藥理學(xué)鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)講座課件

1、1講授內(nèi)容：概述阿片受體完全激動(dòng)藥阿片受體部分激動(dòng)藥阿片受體拮抗藥【內(nèi)容提要】11講授內(nèi)容：【內(nèi)容提要】1掌握 嗎啡、哌替啶的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉 其他人工合成鎮(zhèn)痛藥了解 疼痛生理意義，阿片受體等情況。 【本章要求】 2掌握 【本章要求】 2 疼痛 是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺。意義：第一節(jié) 概 述 1.可給患者帶來痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng)，還可引起機(jī)體生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克。2.機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，提醒機(jī)體避開或處理傷害。3 疼痛第一節(jié) 概 述 1.可給患者帶來痛苦和緊張不安等【疼痛（生理）】 由于傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì)(如K+、H+、5-

2、HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺傳入沖動(dòng)而致疼痛。 4【疼痛（生理）】41、急性痛（銳痛）：2、慢性痛（鈍痛）：尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時(shí)立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。 主要由有髓鞘的A-類纖維傳導(dǎo)，其興奮閾較低；投射到大腦皮層中央后回的第一感覺區(qū)。 軀體疼痛分兩類：定位不明確的燒灼痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時(shí)間較長。 由無髓鞘的C-類纖維傳導(dǎo)，其興奮閾較高；投射到大腦的邊緣葉和第二感覺區(qū)。51、急性痛（銳痛）：尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時(shí)立即發(fā)生，撤 作用于CNS特定部位，在不明顯影響意識和其它感覺的情況下，選擇性地緩解或消除疼痛，并且在鎮(zhèn)痛的同時(shí)，使伴隨著疼痛的不愉快情緒

3、減輕藥物。鎮(zhèn)痛藥 定義：？6 作用于CNS特定部位，在不明顯影響意識和其它感覺的情況鎮(zhèn)痛藥的分類： 一、麻醉性（成癮性）鎮(zhèn)痛藥 阿片生物堿類（嗎啡、可待因） 人工合成鎮(zhèn)痛藥（度冷丁、美沙酮等）二、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（噴他佐辛、羅痛定等）7鎮(zhèn)痛藥的分類：78 前面學(xué)習(xí)過與治療疼痛有關(guān)系的藥物？ 阿托品、山莨菪堿 苯妥英鈉、卡馬西平 ?內(nèi)臟絞痛 中樞神經(jīng)疼痛 88 前面學(xué)習(xí)過與治療疼痛有關(guān)系的藥物？?內(nèi)臟絞痛 中樞神經(jīng)注意： 在診斷尚未明確前，應(yīng)慎用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷和治療。9注意：9第二節(jié) 阿片受體激動(dòng)藥 嗎啡（Morphine)【來源】罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物。 菲類：嗎啡

4、、可待因 異喹啉類：罌粟堿（松弛平滑肌、舒張血管）10第二節(jié) 阿片受體激動(dòng)藥 嗎啡（Morphine)10罌 粟 花11罌 粟 花11 罌粟果實(shí) 割破果實(shí)12 罌粟果實(shí) 【構(gòu)效關(guān)系】1313吸收分布 代謝排泄口服后胃腸道吸收快，首關(guān)消除明顯，常注射給藥（皮下或椎管）。脂溶性較低，僅有少量通過血腦屏障，但足以發(fā)揮中樞性藥理作用。嗎啡在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡萄糖苷酸具有藥理活性。主要以嗎啡-6-葡萄糖苷酸的形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)乳汁排泄?！倔w內(nèi)過程】14吸收口服后胃腸道吸收快，首關(guān)消除明顯，常注射給藥（皮下或椎研究簡史： 【鎮(zhèn)痛-機(jī)制】1962年，我國學(xué)者鄒剛等在腦室內(nèi)注射微量（10g）嗎啡

5、，確定嗎啡的鎮(zhèn)痛部位在丘腦第三腦室周圍及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)。1973年，Terenius、Snyder和Simon分別證實(shí)體內(nèi)阿片受體的存在。1975年，陸續(xù)在人和動(dòng)物體內(nèi)找到了內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)腦啡肽等。1992年，阿片受體分子首次克隆成功，阿片類藥物通過受體產(chǎn)生藥效獲得充分證據(jù)。 15研究簡史：【鎮(zhèn)痛-機(jī)制】1962年，我國學(xué)者鄒剛等在腦室內(nèi)注 與阿片受體結(jié)合而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的肽類物質(zhì)。 腦啡肽家族 甲硫氨酸腦啡肽(Met-enkephalin) 亮氨酸腦啡肽（Leu-enkephalin） 內(nèi)啡肽家族 、-內(nèi)啡肽( ，-endorphin) 強(qiáng)啡肽家族 強(qiáng)啡肽A、B（Dynorphin A、B）

6、內(nèi)源性阿片肽在CNS和外周均有分布；在腦內(nèi)，阿片肽分布與阿片受體的分布比較一致。內(nèi)阿片肽內(nèi)源性配體16 與阿片受體結(jié)合而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的肽類物質(zhì)。內(nèi)阿片肽內(nèi)源阿片受體（1）分布 17阿片受體（1）分布 17（2）分型18（2）分型1819 生理情況下，如何鎮(zhèn)痛？ ?內(nèi)源性阿片肽-阿片受體組成機(jī)體的抗痛系統(tǒng)。1919 生理情況下，如何鎮(zhèn)痛？?內(nèi)源性阿片肽-阿片受體組成機(jī) 痛覺通過釋放谷氨酸、P物質(zhì)等傳向中樞，引起痛感。 內(nèi)源性阿片肽 + 阿片受體 K+通道激活（促進(jìn)K+外流）激活抑制性G-蛋白 Ca2+通道失活（減少Ca2+內(nèi)流）結(jié)果： 使突觸前膜遞質(zhì)釋放減少、突觸后膜超極化， 最終減弱或阻滯痛覺

7、信號的傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用?！旧硇枣?zhèn)痛機(jī)制】20 痛覺通過釋放谷氨酸、P物質(zhì)等傳向中樞，引起痛感。結(jié)果：【生理性鎮(zhèn)痛機(jī)制】21【生理性鎮(zhèn)痛機(jī)制】21釋放 腦啡肽N元 阿片肽 阿片受體 機(jī) 制： 嗎啡與不同腦區(qū)的阿片受體(受體)結(jié)合，模擬內(nèi)源性阿片肽，阻斷痛覺沖動(dòng)的傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。（）生理情況機(jī)制小結(jié)： 疼痛產(chǎn)生后， 【嗎啡鎮(zhèn)痛機(jī)制】22釋放 腦啡肽N元 阿片肽 阿片受體 1.CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制） 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大對多種疼痛有效（鈍痛銳痛，對神經(jīng)痛作用差）。 機(jī)制：激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體。鎮(zhèn)靜作用可以改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒，

8、處于“痛而不苦”的狀態(tài)。 機(jī)制：激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體【藥理作用】231.CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制）【藥理作用】231.CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制） 鎮(zhèn)咳： 激動(dòng)延腦孤束核的阿片受體，直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。 抑制呼吸：激動(dòng)延腦孤束核中的阿片受體。 降低呼吸中樞對血液CO2張力的敏感性，抑制橋腦呼 吸調(diào)整中樞，呼吸頻率變慢，潮氣量下降 【藥理作用】241.CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制）【藥理作用】24縮瞳：激動(dòng)中腦蓋前核阿片受體，興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。 中毒時(shí)瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。(5)其它: 興奮延腦CTZ惡心、嘔吐。 下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞：體溫略降，大劑量體溫升高 抑

9、制下丘腦釋放： 促性腺釋放激素 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子25縮瞳：激動(dòng)中腦蓋前核阿片受體，興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。 （1）胃腸道（2）膽道（3）大劑量時(shí)收縮支氣管平滑肌（4）提高膀胱括約肌的張力（5）降低子宮張力、收縮頻率和幅度 收縮膽道奧狄括約肌，導(dǎo)致上腹部不適甚至引起膽絞痛（+阿托品可緩解）。誘發(fā)和加重哮喘。2.平滑肌興奮胃腸平滑肌和括約肌，提高肌張力，減緩?fù)七M(jìn)性蠕動(dòng), 使內(nèi)容物通過延緩和水分吸收增加。消化液分泌減少，消化延遲；提高回盲瓣和肛門括約肌張力；中樞抑制作用，引起便意遲鈍。導(dǎo)致排尿困難，尿潴留。延長產(chǎn)婦分娩時(shí)程，甚至死胎。26（1）胃腸道 收縮膽道奧狄括約肌，導(dǎo)致上腹部不適甚至

10、引起膽3.心血管系統(tǒng) 擴(kuò)張血管及降低外周阻力，有時(shí)引起體位性低血壓。 why？ 這與嗎啡抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、促組胺釋放有關(guān)。(2)間接擴(kuò)張腦血管，血流增加，顱內(nèi)壓升高。 why？ 主要由于呼吸抑制，CO2潴留，腦血管擴(kuò)張，腦血流量增加。 顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用。（3）保護(hù)缺血心肌，縮小梗死病灶模擬缺血性預(yù)適應(yīng)273.心血管系統(tǒng)274.免疫系統(tǒng)（細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用） 抑制淋巴細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞因子的分泌，減弱NK的細(xì)胞毒作用，抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。284.免疫系統(tǒng)（細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用） 抑制1、鎮(zhèn)痛：各種劇痛 急性銳痛：嚴(yán)重創(chuàng)傷，燒傷，手術(shù)。

11、膽、腎絞痛，須與解痙藥阿托品合用。？晚期癌癥（長期應(yīng)用，不易成癮，無天花板效應(yīng)）。 血壓正常的心梗引起的心絞痛。（緩解疼痛，減輕焦慮，擴(kuò)血管，減輕心臟負(fù)擔(dān)）?！九R床應(yīng)用】久用易成癮，一般僅限于其他鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)的短期應(yīng)用。291、鎮(zhèn)痛：各種劇痛 急性銳痛：嚴(yán)重創(chuàng)傷，燒傷，手術(shù)。晚期3030WHO三階梯鎮(zhèn)痛治療“使癌癥病人不痛”31WHO三階梯鎮(zhèn)痛治療“使癌癥病人不痛”3132322、心源性哮喘（左心衰竭突發(fā)肺水腫所致呼吸困難） 強(qiáng)心苷+氨茶堿 +嗎啡（iv，改善氣促，窒息，促進(jìn)肺水腫液的吸收）Why？(1)擴(kuò)張外周血管, 減輕心臟前、后負(fù)荷，消除肺水腫。(2)降低呼吸中樞對CO2的敏感性，緩解急

12、促淺表的呼吸。(3)中樞鎮(zhèn)靜作用，利于消除緊張焦慮情緒。問題：1、可以使用腎上腺素治療心源性哮喘嗎？ 2、嗎啡可以治療肺源性哮喘嗎？332、心源性哮喘（左心衰竭突發(fā)肺水腫所致呼吸困難）(1)擴(kuò)張外左心衰竭 肺水腫肺換氣功能降低呼吸困難CO2潴留呼吸急促、表淺 精神緊張（心源性哮喘）嗎啡 擴(kuò)血管，降低前后負(fù)荷 降低呼吸中樞對CO2的敏感性鎮(zhèn)靜嗎啡治療心源性哮喘的作用機(jī)制34左心衰竭 肺水腫肺換氣功能降低呼吸困難CO2潴留呼吸急促、表3、止瀉： 急、慢性消耗性腹瀉。常用阿片酊及復(fù)方樟腦酊。 細(xì)菌感染者應(yīng)同服抗菌藥。353、止瀉：352、耐受性和依賴性 停藥致戒斷綜合征 除縮瞳和便秘外，其余效應(yīng)均產(chǎn)

13、生耐受性 存在交叉耐受性 1、副作用：眩暈，惡心，嘔吐，便秘、排尿困難，膽絞痛， 呼吸抑制，體位性低血壓?！静涣挤磻?yīng)】362、耐受性和依賴性 停藥致戒斷綜合征1、副作用：眩暈，惡37373838 【耐受性與依賴性產(chǎn)生的原因】耐受性產(chǎn)生原因： BBB中P糖蛋白表達(dá)增加 腦內(nèi)嗎啡量減少 產(chǎn)生耐受性 孤啡肽合成增加 拮抗嗎啡作用 39 【耐受性與依賴性產(chǎn)生的原因】39 【耐受性與依賴性產(chǎn)生的原因】依賴性產(chǎn)生原因： 軀體依賴性 停藥阿片受體既無嗎啡也無內(nèi)啡肽占領(lǐng)藍(lán)斑核放電增加 證據(jù)：2受體激動(dòng)劑可樂定可緩解癥狀精神依賴性（成癮性）： 嗎啡激動(dòng)GABA中間神經(jīng)元的阿片受體激活中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）DA

14、能神經(jīng)元 伏隔核內(nèi)DA釋放增加 作用于DA受體 獎(jiǎng)賞效應(yīng) 一朝吸毒，十年戒毒，終身想毒！ 40 【耐受性與依賴性產(chǎn)生的原因】一朝吸毒，十年戒毒，3、急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮?。ㄡ樇鈽樱?， Bp。 呼吸麻痹是主要致死原因。解救：用含5%CO2的氧氣吸氧、靜脈注射納洛酮。413、急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮?。ㄡ樇鈽樱?， 【禁忌癥】 分娩止痛，哺乳婦女止痛； 支氣管哮喘和肺心病； 顱內(nèi)壓增高； 肝功能嚴(yán)重減退； 新生兒和嬰兒。42【禁忌癥】 分娩止痛，哺乳婦女止痛； 42嗎啡藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制）平滑肌心血管系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)鎮(zhèn)痛：各種劇痛心源性哮

15、喘 止瀉耐受性和依賴性急性中毒納洛酮 43嗎藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制）鎮(zhèn)痛：各種可待因(Codeine) 又稱甲基嗎啡。特點(diǎn)：(1)在體內(nèi)有10%轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱龋?2)鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10-1/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4；(3)鎮(zhèn)靜作用不明顯，呼吸抑制輕微；(4)欣快癥及成癮性也弱于嗎啡； 用于中等程度的鎮(zhèn)痛和嚴(yán)重干咳。44可待因(Codeine) 哌替啶(pethidine)又名度冷丁(dolantin)?！倔w內(nèi)過程】吸收：口服易吸收，常注射給藥。代謝：肝臟內(nèi)代謝為哌替啶酸和去甲哌替啶，后者有中樞興奮作用排泄：主經(jīng)腎臟，血漿蛋白結(jié)合率：60%； 半衰期：3h。作用持續(xù)時(shí)間比

16、嗎啡短人工合成鎮(zhèn)痛藥45哌替啶(pethidine)又名度冷丁(dolantin)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)平滑肌心血管系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛1/10-1/7；有鎮(zhèn)靜、欣快感和抑制呼吸作用；成癮性輕；不鎮(zhèn)咳；不引起便秘，不止瀉。大劑量興奮支氣管平滑??；不對抗催產(chǎn)素的作用，不延緩產(chǎn)程。與嗎啡相似（體位性低血壓、顱內(nèi)壓升高）【藥理作用】主要激動(dòng)型阿片受體，作用與嗎啡相似但較弱。46中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛1/10-1/7；有鎮(zhèn)靜、欣快感和抑制鎮(zhèn)痛心源性哮喘輔助治療麻醉前給藥人工冬眠 替代嗎啡，目前最常用的鎮(zhèn)痛藥。 可用于分娩止痛(注意：分娩前4h禁用，會(huì)抑制新生兒呼吸)。用于代替嗎啡。消除患者手術(shù)前的緊張、恐懼情緒；減少麻醉藥

17、的用量。缺點(diǎn)為呼吸抑制、低血壓。常與氯丙嗪、異丙嗪等組成冬眠合劑，用于冬眠療法?！九R床應(yīng)用】為什么不作為晚期癌癥止痛的首選藥？47鎮(zhèn)痛 替代嗎啡，目前最常用的鎮(zhèn)痛藥。用于代替嗎啡。消除患4848494950505151【不良反應(yīng)】似嗎啡 1.副反應(yīng)：與嗎啡相似。2.耐受性及依賴性比嗎啡輕，久用也可成癮。3.偶致震顫、瞳孔散大、肌肉痙攣、反射亢進(jìn)、興奮甚至驚厥，然后轉(zhuǎn)入抑制（系因代謝物去甲哌替啶所致）。納洛酮（減輕呼吸抑制作用）+抗驚厥藥4.急性中毒昏迷、呼吸抑制（納洛酮）?！窘砂Y】同嗎啡。52【不良反應(yīng)】似嗎啡 1.副反應(yīng)：與嗎啡相似。2.耐受性及依賴美沙酮特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與嗎啡相當(dāng)。鎮(zhèn)咳、欣

18、快癥狀弱于嗎啡，依賴性產(chǎn)生較慢，程度較輕?？诜郎惩?，再服嗎啡，沒有欣快、不出現(xiàn)戒斷癥狀。用于創(chuàng)傷、手術(shù)及癌癥所致的劇痛，及嗎啡和海洛因脫毒治療。激動(dòng)受體53美沙酮特點(diǎn)：激動(dòng)受體53芬太尼 激動(dòng)受體1、鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的100倍。2、起效快，屬短效鎮(zhèn)痛藥。3、有欣快、呼吸抑制和成癮性，且能產(chǎn)生肌肉僵直（納洛酮對抗）?！緫?yīng)用】 用麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉。 與氟哌利多合用于“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)” 54芬太尼 二氫埃托啡1、我國生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥。2、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于嗎啡，是嗎啡的12000倍。用量小，鎮(zhèn)痛作用短暫（2小時(shí)左右）用于重度鎮(zhèn)痛。55二氫埃托啡1、我國生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥。55第三節(jié) 阿片受體部分激動(dòng)劑

19、和激動(dòng)-拮抗藥 噴他佐辛(pentazocine) 又名鎮(zhèn)痛新。為阿片受體的部分激動(dòng)劑?？梢约?dòng)受體，同時(shí)有弱受體拮抗和部分激動(dòng)作用。56第三節(jié) 阿片受體部分激動(dòng)劑和激動(dòng)-拮抗藥 噴他佐辛(pen特點(diǎn)：藥理作用與嗎啡相似但較弱。 鎮(zhèn)痛：嗎啡的1/3。呼吸抑制：嗎啡的1/2。成癮性小，戒斷癥狀輕。屬非麻醉藥品的管理范圍。劑量過大引起煩躁、幻覺、惡夢等（納洛酮可對抗）主要用于慢性鈍痛，對劇痛效果不佳。57特點(diǎn)：藥理作用與嗎啡相似但較弱。 鎮(zhèn)痛：嗎啡的1/3。57丁丙諾啡(buprenorphine，布諾啡) 、受體部分激動(dòng)劑， 阻斷受體主要用于癌癥疼痛及各種劇痛。有耐受性及成癮性。布托啡諾（But

20、orphanol）受體激動(dòng)劑， 受體弱拮抗作用納布啡（nalbuphine)受體激動(dòng)劑，拮抗受體58布托啡諾（Butorphanol）納布啡（nalbuphin 受體弱激動(dòng)劑(1/6000)，NA、5-HT再攝取抑制劑特點(diǎn)：1、鎮(zhèn)痛類似噴他佐辛。2、鎮(zhèn)咳為可待因的一半。3、呼吸抑制較弱。4、無明顯心血管、胃腸道作用。 適用于中、重度急慢性疼痛。曲馬朵 （Tramadol)59 受體弱激動(dòng)劑(1/6000)布桂嗪（強(qiáng)痛定）特點(diǎn)：1、鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/3；2、具有安定、鎮(zhèn)咳作用，但不抑制呼吸。 多用于偏頭疼、三叉神經(jīng)痛、炎癥性及外傷性疼痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及癌癥引起的疼痛。其它鎮(zhèn)痛藥60布桂嗪（強(qiáng)痛

21、定）特點(diǎn)：其它鎮(zhèn)痛藥60延胡索乙素及羅通定鎮(zhèn)痛機(jī)制：阻斷D2，及促進(jìn)腦啡肽和內(nèi)啡肽釋放有關(guān)。 鎮(zhèn)痛作用較弱，對慢性鈍痛和內(nèi)臟絞痛效果好。 用于胃腸、肝膽等內(nèi)科疾病所引起的鈍痛，也可用于頭痛、痛經(jīng)及分娩止痛等。其它鎮(zhèn)痛藥61延胡索乙素及羅通定鎮(zhèn)痛機(jī)制：阻斷D2，及促進(jìn)腦啡肽和內(nèi)啡肽釋納洛酮 叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羥基變酮基?？诜锢枚鹊陀?%，一般注射給藥。第四節(jié) 阿片受體拮抗藥 62納洛酮 叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羥基變酮基。口服生特點(diǎn)： 本身無明顯藥理效應(yīng)及毒性。對各型阿片受體有拮抗作用。 嗎啡中毒者： 能迅速翻轉(zhuǎn)嗎啡的作用，消除呼吸抑制和血壓下降等。嗎啡成癮者： 與嗎啡競爭阿

22、片受體，誘發(fā)戒斷癥狀 。63特點(diǎn)：63【臨床應(yīng)用】1、嗎啡類鎮(zhèn)痛藥急性中毒的解救， 消除呼吸抑制和其他中樞抑制癥狀。2、用于對吸毒成癮者的診斷。?3、試用于各種休克、乙醇中毒等的救治。誘發(fā)戒斷癥狀 。64【臨床應(yīng)用】誘發(fā)戒斷癥狀 。64 對、受體有競爭性拮抗作用。作用于納洛酮相同，半衰期約4小時(shí)，作用維持時(shí)間較長。 納曲酮65 對、受體有競爭性拮抗作用。納曲酮65鎮(zhèn)痛藥嗎啡度冷丁，很強(qiáng)成癮性； 呼吸抑制重，慎重選擇用； 鎮(zhèn)痛作用靈，心性哮喘停； 過量要中毒，拮抗納絡(luò)酮。 66鎮(zhèn)痛藥嗎啡度冷丁，很強(qiáng)成癮性； 呼吸抑制重，慎重選擇（+）脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)受體 （+）邊緣系統(tǒng)

23、、藍(lán)斑核阿片R鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜、欣快 （+）中腦蓋前核阿片R縮瞳 （+）延腦孤束核阿片R鎮(zhèn)咳、呼吸抑制 【小 結(jié)】 67（+）脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)受體 （+思考題？1、嗎啡治療心源性哮喘的藥理作用基礎(chǔ)是什么？2、人工合成鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、臨床應(yīng)用是什么？3、阿片受體拮抗藥納洛酮有什么臨床意義？4、嗎啡鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)與阿司匹林有何不同？68思考題？1、嗎啡治療心源性哮喘的藥理作用基礎(chǔ)是什么？2、人工1、嗎啡的中樞作用不包括： A抑制呼吸 B鎮(zhèn)咳 C縮瞳 D惡心、嘔吐 E體位性低血壓 2、嗎啡可用于： A支氣管哮喘 B心源性哮喘 C阿司匹林哮喘 D過敏性哮喘 E喘息性支氣管炎