藥理學第三編作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物課件

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理肖青中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理肖青CNS藥理學概論ACh功能與覺醒、學習、記憶和運動調(diào)節(jié)有關(guān)，治療老年性癡呆與帕金森病藥物影響其功能。氨基酸：腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，如GABA。弱酸性氨基酸：腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，如NMDA。DA受體：與帕金森病及精神分裂癥有關(guān)。CNS藥理學概論ACh功能與覺醒、學習、記憶和運動調(diào)節(jié)有關(guān)，苯二氮卓類巴比妥類其它類鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥sedatives-hyponotics：抑制CNS，緩解過度興奮，引起近似生理睡眠的藥物。睡眠： REMS-NREMS（1,2,3,4期；3,4為SWS）苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥sedatives-hypo睡眠障礙睡眠發(fā)動與

2、維持障礙 （disorders of initiating and maintaining sleep-DIMS）過度睡眠障礙 （disorders of excessive somnolence-DOES）睡眠覺醒節(jié)律障礙 （sleep-wake schedule disorders）與特定睡眠階段有關(guān)的睡眠障礙睡眠障礙睡眠發(fā)動與維持障礙失眠入睡困難sleep onset insomnia睡眠持續(xù)困難maintenance insomnia早醒terminal insomnia短暫失眠（應(yīng)激事件）短期失眠（2-3周）長期失眠（3周）失眠入睡困難sleep onset insomnia鎮(zhèn)靜催眠

3、藥作用特點鎮(zhèn)靜昏迷麻醉催眠Increasing doseA藥B藥CNS effects鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點鎮(zhèn)靜昏迷麻醉催眠Increasing do苯二氮卓類 BenzodiazepinesBenzodiazepines多為1,4苯并二氮卓的衍生物。不同衍生物作用各有側(cè)重。苯二氮卓類 BenzodiazepinesBenzodiaz苯二氮卓類 Benzodiazepines長效類：地西泮(diazepam, t1/2:3060h)氟西泮(flurazepam, t1/2:50100h)中效類：氯氮卓(chlordiazepoxide, t1/2:515h)奧沙西泮(oxazepam, t1/2:

4、510h)短效類：三唑侖(triazolam, t1/2:24h)苯二氮卓類 Benzodiazepines長效類：藥理作用臨床應(yīng)用抗焦慮焦慮癥、麻醉前給藥 鎮(zhèn)靜催眠 失眠癥抗驚厥、抗癲癇驚厥、癲癇中樞性肌肉松馳中樞性肌強直苯二氮卓類 Benzodiazepines藥理作用臨床應(yīng)用抗焦慮焦慮癥、麻醉前給藥 鎮(zhèn)靜催眠 失眠癥抗苯二氮卓類 Benzodiazepines作用部位：CNS內(nèi)-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)末稍的突觸部位苯二氮卓受體。該受體分布以皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)和中腦腦干和脊髓。作用機制（見圖）：促進GABA與GABAA受體結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加，Cl-內(nèi)流增加。苯二氮卓類 Benz

5、odiazepines作用部位：CNS內(nèi)苯二氮卓類 BenzodiazepinesCl-GABABarbiturateBDSteroidPicrotoxin苯二氮卓類 BenzodiazepinesCl-GABABa苯二氮卓類 Benzodiazepines膜片鉗記錄GABA激活的單通道Cl-電流。苯二氮卓類 Benzodiazepines膜片鉗記錄GABA苯二氮卓類 Benzodiazepines奧沙西泮I去甲地西泮L氯氮卓I去甲氯氮卓I地莫西泮L地西泮L結(jié)合物腎排泄三唑侖S-羥代謝物S卓艸體內(nèi)過程：口服吸收良好，肌注吸收慢不規(guī)則，快速顯效應(yīng)靜注。苯二氮卓類 Benzodiazepines奧

6、沙西泮I去甲地西苯二氮卓類 Benzodiazepines不良反應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力；大劑量共濟失調(diào)；中毒昏迷和呼吸抑制但安全范圍大。久服依賴性和成癮。特異解毒藥：氟馬西尼flumazenil苯二氮卓類 Benzodiazepines不良反應(yīng)：頭昏、嗜巴比妥類 BarbituratesBarbiturates為巴比土酸在C5位上進取代的一組中樞抑制藥。作用機制：增強GABA介導的Cl-內(nèi)流使Cl-通道開放時間延長臨床應(yīng)用：(1)鎮(zhèn)靜催眠 (2)驚厥、癲癇(3)麻醉。 巴比妥類 BarbituratesBarbiturates為其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛 chloral hydrateCCl3CH(

7、OH)2具有良好鎮(zhèn)靜催眠及抗厥作用。消化性潰瘍病人禁服。丁螺環(huán)酮 buspirone唑吡坦 zopidem佐匹克隆 zopiclone其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛 chloral hydrate長期失眠治療理想的催眠藥：(1)快速吸收，快速誘導睡眠；(2)無不良反應(yīng)；不留鎮(zhèn)靜作用；(3)最佳半衰期，維持足夠睡眠；(4)不影響睡眠結(jié)構(gòu)；(5)不與乙醇起相互作用；(6)不易產(chǎn)生耐受性與依賴性；(7)即使過量使用也不會有生命危險。長期失眠治療理想的催眠藥：長期失眠治療合理用藥原則：(1)盡量明確失眠原因；(2)了解過去用藥史；(3)按“性價比”用藥；(4)嚴格掌握禁忌證：艾司唑侖等；(5)用藥劑量個體化；

8、(6)及時評估療效、調(diào)整劑量；(7)短期（3-4周）用藥、逐漸減量至停藥。長期失眠治療合理用藥原則：長期失眠治療鎮(zhèn)靜催眠藥選用：(1)根據(jù)半衰期選藥：短效宿睡現(xiàn)象輕；中效睡眠持續(xù)時間長；長效還有次日抗焦慮作用。(2)三環(huán)類抗抑郁藥對部分患者效佳；(3)急性軀體疾??；唑吡坦（肺功能差者更安全）、三唑侖；(4)慢性疲勞綜合征：阿米替林；(5)癡呆：光照療法、褪黑素；長期失眠治療鎮(zhèn)靜催眠藥選用：長期失眠治療鎮(zhèn)靜催眠藥選用：(7)精神障礙：抗抑郁藥。(8)PTSD：TCAs、MAOIs、可樂定；(9)晝夜節(jié)律紊亂；光照療法、 褪黑素；(10)酒精依賴：抗組胺鎮(zhèn)靜劑；(11)戒除興奮劑、毒品、可卡因等：

9、卡馬西平、丙戊酸鈉；(12)中樞性睡眠呼吸暫停綜合征：藥物治療不作首選。長期失眠治療鎮(zhèn)靜催眠藥選用：長期失眠治療失眠藥物治療注意事項：(1)所有鎮(zhèn)靜催眠藥均有耐受與依賴性；用藥一般不超過3-4周。(2)開始治療劑量、睡眠改善的減量。(3)部分疾病禁用（呼吸暫停） ；(4)長效藥物白天鎮(zhèn)靜易發(fā)事故；(5)其它中樞抑制藥合用、作用疊加；(6)藥物有肌松作用、易跌倒；長期失眠治療失眠藥物治療注意事項：抗癲癇藥抗驚厥藥抗癲癇藥anti-epileptic drugs癲癇類型：各種原因引起的腦灰質(zhì)的偶然、突發(fā)、過度、快速和局限性的放電而導致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的慢性疾病。分為大發(fā)作、小發(fā)作、局限性發(fā)作及癲癇

10、持續(xù)狀態(tài)等。用藥目的：在于減少或防止發(fā)作。需長期服藥。藥物機制：抑制病灶神經(jīng)元過度放電；遏制異常放電的擴散?？拱d癇藥抗驚厥藥抗癲癇藥anti-epileptic dru苯妥英鈉 Phenytoin Sodium藥理作用和機制：降低細胞膜對鈉和鈣離子的通透性，產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用。臨床應(yīng)用：(1)癲癇：大發(fā)作、部分性發(fā)作的首選藥物之一；(2)中樞疼痛綜合征；(3)心律失常。苯妥英鈉 Phenytoin Sodium藥理作用和機制：降苯妥英鈉 Phenytoin Sodium體內(nèi)過程：口服吸收慢不規(guī)則；強堿不肌注；可作靜滴。不良反應(yīng)劑量有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心律失常。慢性毒性反應(yīng)：齒齦增生 造血系統(tǒng)反應(yīng)：葉

11、酸缺乏 低血鈣和佝僂病等。過敏反應(yīng)； 4.致畸反應(yīng)；藥物相互作用：肝藥酶誘導劑。苯妥英鈉 Phenytoin Sodium體內(nèi)過程：口服吸收苯妥英鈉 Phenytoin Sodium苯妥英鈉 Phenytoin Sodium金剛烷胺 amantadine睡眠持續(xù)困難maintenance insomniaLHPA水平過高精神疾病芬太尼：作用強、快、短，呼吸抑制輕；抑制外周脫羧酶：卡比多巴鎮(zhèn)靜、致欣快euphoria作用(中腦邊緣葉、藍斑核)阿斯匹林 aspirin是反復用藥所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥后產(chǎn)生一種強烈的軀體損害，即戒斷綜合征，使人非常痛苦，甚至有生命危險藥物相互作用： 維生素B

12、6增強左旋多巴在外周的副作用；苯二氮卓類 Benzodiazepines參與中樞性嘔吐反應(yīng)：延腦DA系統(tǒng)耐受性和依賴性：耐受性可能機制與受體去敏感、受體內(nèi)陷、受體下調(diào)以及AC激活有關(guān)。植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體（sleep-wake schedule disorders）治療策略：增加中樞膽堿能神經(jīng)功能?？乖昕癜Y藥antimanic drugs中樞神經(jīng)癥狀：精神失常；納曲酮：生物利用度高、維持時間長。卡馬西平carbamazepine 酰胺咪嗪機制：穩(wěn)定細胞膜（阻滯鈉通道）。應(yīng)用： (1)大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥物之一； (2)精神運動性發(fā)作療效較好， (3)中樞疼痛綜合征；不良反應(yīng)：用藥早期

13、：頭昏、眩暈、嘔吐、共濟失調(diào)等；少見嚴重反應(yīng)：骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫等。體內(nèi)過程：口服吸收慢不規(guī)則。金剛烷胺 amantadine卡馬西平carbamazepi苯巴比妥 撲米酮Phenobarbitol; Primidone苯巴比妥對除失神小發(fā)作以外各種癲癇有效；撲米酮對部分性和大發(fā)作效優(yōu)。苯巴比妥不良反應(yīng)是中樞抑制癥狀。撲米酮類似于苯巴比妥。苯巴比妥 撲米酮Phenobarbitol; Primi乙琥胺 ethosuximide乙琥胺是防治癲癇失神小發(fā)作的首選藥。對其它癲癇無效。常見副作用：眩暈、呃逆等。偶有嗜酸性白細胞增多癥和粒細胞缺乏癥。嚴重可發(fā)生再障。乙琥胺 ethosuximi

14、de乙琥胺是防治癲癇失神小發(fā)作的丙戊酸鈉 sodium valproate丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對各種癲癇都有一定療效。作用機制： (1)增強GABA作用（抑制GABA的降解酶系）；(2)抑制電壓敏感性鈉通道。不良反應(yīng)：輕，主要為肝損害；血液系統(tǒng)損害。丙戊酸鈉 sodium valproate丙戊酸鈉為一種不含苯二氮卓類 Benzodiazepines地西泮diazepam 氯硝西泮clonazepam硝西泮nitrazepam 氯巴占clobazam。iv地西泮：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥(1mg/min)。硝西泮：肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作、嬰兒痙攣。氯硝西泮 氯巴占：各型癲癇

15、。苯二氮卓類 Benzodiazepines地西泮diazep其它抗癲癇藥氟桂利嗪：強效鈣拮抗劑，臨床用于各型癲癇，不良反應(yīng)有困倦和體重增加。拉莫三嗪：苯三嗪類衍生物，作用與苯妥英鈉相似，阻滯電壓依賴性鈉通道。臨床用作成人部分發(fā)作的輔助治療藥。托吡酯：用于部分癲癇發(fā)作，尤其是難治性癲癇，作為輔助治療藥物。其它抗癲癇藥氟桂利嗪：強效鈣拮抗劑，臨床用于各型癲癇，不良反抗驚厥藥驚厥：指由各種原因引起CNS過度興奮所致的全身骨骼肌不自主的強烈收縮。常見：小兒高熱、破傷風、癲癇大發(fā)作、子癇、中樞興奮藥中毒。常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、安定、硫酸鎂等抗驚厥藥驚厥：指由各種原因引起CNS過度興奮所致的全身

16、骨骼肌硫酸鎂藥理作用：(1)口服MgSO4有瀉下和利膽作用; (2)注射MgSO4可產(chǎn)生中樞抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管擴張作用。骨骼肌松弛機制：鈣鎂對抗，抑制遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮。臨床應(yīng)用：驚厥；高血壓危象不良反應(yīng)：過量引起呼吸抑制，血壓劇降導致死亡，預(yù)防措施：腱反射檢查，解救：iv 鈣劑。MgSO4硫酸鎂藥理作用：(1)口服MgSO4有瀉下和利膽作用; (2治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥CNS慢性退行性?。号两鹕arkinsons disease; 阿爾茨海默病Alzheimers disease; 亨廷頓病Huntington disease; 肌萎縮側(cè)索硬化癥amyotrophi

17、c lateral sclerosis?？赡軝C制：興奮毒性excitotoxicity; 細胞凋亡apoptosis; 氧化應(yīng)激oxidative stress。治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥CNS慢性退行性?。号两鹕a抗帕金森病藥發(fā)病機制（見圖）：黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元病變，黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢。藥物分為：擬多巴胺藥抗膽堿藥抗帕金森病藥發(fā)病機制（見圖）：黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元病變，黑質(zhì)-紋多巴胺能神經(jīng)通路丘腦第三腦室尾核側(cè)腦室黑質(zhì)蒼白球殼黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路丘腦第三腦室尾核側(cè)腦室黑質(zhì)蒼白球殼黑質(zhì)紋狀多巴胺學說DAAChACh抑制興奮興奮正

18、常帕金森病DA抑制多巴胺學說DAAChACh抑制興奮興奮正常帕金森病DA抑制左旋多巴 L-dopaL-dopaL-TyrDANA脫羧酶羥化酶羥化酶左旋多巴 L-dopaL-dopaL-TyrDANA脫羧酶羥左旋多巴 L-dopa體內(nèi)過程：口服吸收后只有1%左右的左旋多巴能進入CNS。藥理作用：左旋多巴在腦內(nèi)脫羧為多巴胺，補充紋狀體中多巴胺的不足。臨床應(yīng)用：震顫麻痹，作用特點：對輕癥和年青患者及肌肉僵直和運動困難療效較好，奏效較慢（2-3周顯效），對抗精神病藥引起的帕金森氏綜合征無效（阻斷中樞多巴胺受體）。也用于肝昏迷。左旋多巴 L-dopa體內(nèi)過程：口服吸收后只有1%左右的左旋左旋多巴 L-d

19、opa不良反應(yīng)：多數(shù)由左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?。胃腸道反應(yīng) 心血管反應(yīng)-體位性低血壓 不自主異常運動 精神障礙。藥物相互作用： 維生素B6增強左旋多巴在外周的副作用；抗精神病藥及利血平可對抗左旋多巴的作用。左旋多巴 L-dopa不良反應(yīng)：多數(shù)由左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗫ū榷喟?carbidopa外周中樞L-dopa口服多巴胺：發(fā)揮療效多巴胺：產(chǎn)生不良反應(yīng)脫羧酶脫羧酶抑制外周脫羧酶：卡比多巴卡比多巴 carbidopa外周中樞L-dopa口服多巴胺：卡比多巴 carbidopa腸道血腦左旋多巴左旋多巴+卡比多巴胃腸代謝外周組織外周組織胃腸代謝70%29%1%10%50%40%腦劑量劑量腸道血

20、卡比多巴 carbidopa腸道血腦左旋多巴左旋多巴+卡比多卡比多巴 carbidopa芳香族氨基酸脫羧酶的抑制劑，不能通過血腦屏障，其作用是抑制外周L-dopa轉(zhuǎn)化為多巴胺，減少L-dopa副作用和增強療效。單獨應(yīng)用基本無藥理作用。芐絲肼benserazide與卡比多巴有同樣效應(yīng)?？ū榷喟?carbidopa芳香族氨基酸脫羧酶的抑制劑，不能司來吉蘭 selegiline外周產(chǎn)生不良反應(yīng)中樞產(chǎn)生療效L-dopa口服DADAMAO-AMAO-B選擇性抑制劑作用消失作用消失司來吉蘭 selegiline外周產(chǎn)生不良反應(yīng)中樞產(chǎn)生療效L溴隱亭 bromocriptine為一種半合成的麥角生物堿，其激動

21、黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體。此外還可作用垂體D2受體，抑制催乳素分泌。溴隱亭 bromocriptine為一種半合成的麥角生物堿，金剛烷胺 amantadine抗震顫麻痹機制：促進L-DOPA進入腦循環(huán)，增加多巴胺合成、釋放和減少多巴胺再攝?。蛔饔脵C制還可能與拮抗興奮性氨基酸受體（NMDA）有關(guān)。藥理作用：優(yōu)于抗膽堿藥，不及L-DOPA。臨床應(yīng)用：震顫麻痹預(yù)防病毒感染金剛烷胺 amantadine抗震顫麻痹機制：促進L-DOP抗膽堿藥該類藥物阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體Ach的作用，療效較L-dopa差。適用：輕癥患者；不能耐受或禁用L-dopa者；與L-dopa合用；對抗精神病藥物引起的錐體

22、外系反應(yīng)有效。常用藥物：苯海索trihexyphenidyl抗震顫療效較好。抗膽堿藥該類藥物阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體Ach的作用，療治療阿爾茨海默病藥原發(fā)性老年性癡呆：與年齡相關(guān)，進行性認知障礙和記憶力損害，與正常老化有本質(zhì)區(qū)別。病理：腦組織萎縮，細胞外淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纏結(jié)。功能障礙基礎(chǔ)：膽堿能神經(jīng)傳遞障礙和受體變性，神經(jīng)元數(shù)減少。治療策略：增加中樞膽堿能神經(jīng)功能。治療阿爾茨海默病藥原發(fā)性老年性癡呆：與年齡相關(guān)，進行性認知障石杉堿甲 huperzine A藥理作用：可逆性膽堿酯酶抑制藥，增加ACh含量。臨床應(yīng)用：治療AD。不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)等。多奈哌齊：劑量小、毒性低、價

23、格低。占諾美林：M1受體選擇性激動藥。石杉堿甲 huperzine A藥理作用：可逆性膽堿酯酶抑制抗精神失常藥精神失常是多種原因所致精神活動障礙的一類疾病。藥物分類：抗精神病藥antipsychotic drugs抗躁狂癥藥antimanic drugs抗抑郁癥藥antidepressive drugs抗焦慮癥藥antianxiety drugs抗精神失常藥精神失常是多種原因所致精神活動障礙的一類疾病?？咕癫∷幾饔脵C制腦內(nèi)多巴胺（DA）系統(tǒng)的主要生理功能與精神活動有關(guān)：中腦-大腦皮層、中腦-邊緣系DA通路調(diào)控錐體外系運動功能：黑質(zhì)-紋狀體DA通路調(diào)控腦下垂體某些激素的分泌：結(jié)節(jié)-漏斗DA通路

24、參與中樞性嘔吐反應(yīng)：延腦DA系統(tǒng)精神病可能機制：腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能過強抗精神病藥作用機制腦內(nèi)多巴胺（DA）系統(tǒng)的主要生理功能氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine吩噻嗪類抗精神病藥，又稱冬眠靈Wintermin作用機制：1.阻斷DA受體；2.阻斷5-HT受體；3.阻斷受體；4.阻斷M受體5.阻斷His受體氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazi氯丙嗪藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 抗精神病作用：阻斷D2受體；鎮(zhèn)吐作用：抑制CTZ D2受體；抑制體溫調(diào)節(jié)中樞；加強中樞抑制藥的作用。對錐體外系影響。自主神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷受體有關(guān)的作用； 阻斷M受體有關(guān)的作用：口干、

25、便秘、視力模糊。對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗D2通路。氯丙嗪藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 抗精神病作用：阻斷D2受體氯丙嗪 Chlorpromazine體內(nèi)過程：口服吸收慢而不規(guī)則；高親脂性，腦組織分布廣；用藥應(yīng)個體化。臨床應(yīng)用：精神分裂癥。嘔吐、頑固性呃逆：對刺激前庭所致的嘔吐無效。低溫麻醉、人工冬眠：與度冷丁、異丙嗪合用。氯丙嗪 Chlorpromazine體內(nèi)過程：口服吸收慢而不氯丙嗪不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)：DA受體阻斷中樞癥狀 M受體阻斷癥狀 受體阻斷癥狀。錐體外系反應(yīng)：帕金森氏綜合征(中老年人多見) 急性肌張力障礙 靜坐不能(青年多見) 遲發(fā)性運動障礙。前三種反應(yīng)可用安坦緩解，第四種反

26、應(yīng)抗膽堿藥反可加重。精神異常、驚厥、癲癇、過敏反應(yīng)、心血管癥狀、內(nèi)分泌癥狀、急性中毒氯丙嗪不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)：DA受體阻斷中樞癥狀 M受其它抗精神分裂癥藥物吩噻嗪類：奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、甲硫噠嗪、哌泊噻嗪硫雜蒽類：泰爾登(氯普噻噸)、氟哌噻噸丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多其它類：五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮其它抗精神分裂癥藥物吩噻嗪類：奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、甲抗躁狂抑郁癥藥躁狂癥、抑郁癥：又稱為情感性精神障礙；其病因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)；5-HT缺乏是共同的基礎(chǔ)，NA功能亢進表現(xiàn)為躁狂，NA功能不足表現(xiàn)抑郁?？乖昕癜Y藥：典型藥物為鋰制劑?？挂钟舭Y藥：多為三環(huán)，丙米嗪：

27、非選擇性單胺再攝取抑制藥；地昔帕明是NA再攝取抑制藥；阿米替林是5-HT再攝取抑制藥?？乖昕褚钟舭Y藥躁狂癥、抑郁癥：又稱為情感性精神障礙；其病因可碳酸鋰 Lithium Carbonate抗躁狂藥藥理作用：治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作則有顯著的療效，其機制可能是抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，促進它們的攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低(與抑制IP3的脫磷酸化，使PIP2減少有關(guān))。不良反應(yīng)：較多，2mmol/L引起中毒。碳酸鋰 Lithium Carbonate抗躁狂藥抑郁癥的發(fā)病機制單胺遞質(zhì)假說1. NE假說利血平引起抑郁左旋多巴能對抗利血平引起的抑郁抑郁癥患者的尿和腦脊液中的NE代謝物明

28、顯減少。尸檢發(fā)現(xiàn)抑郁癥自殺者皮質(zhì)中NE受體的密度明顯增加NE再攝取抑制劑可以改善很多抑郁癥病人的癥狀抑郁癥的發(fā)病機制單胺遞質(zhì)假說1. NE假說單胺遞質(zhì)假說2. 5-HT假說自殺的抑郁癥患者的腦脊液中5-HT的代謝物抑郁癥患者腦內(nèi)5-HT遞質(zhì)過少。抑郁癥患者腦內(nèi)5-HT2受體密度 5-HT重攝取抑制劑氟西汀治療抑郁癥有效。5-HT的水平的降低能觸發(fā)NE 抑郁癥的發(fā)病機制單胺遞質(zhì)假說2. 5-HT假說抑郁癥的發(fā)病機制抑郁癥的發(fā)病機制單胺遞質(zhì)假說 3. 多巴胺學說腦內(nèi)DA的缺乏亦與抑郁癥的形成有關(guān)抑郁癥患者的腦脊液中DA代謝產(chǎn)物抑郁癥的發(fā)病機制單胺遞質(zhì)假說 3. 多巴胺學說抑郁癥的發(fā)病機制邊緣系統(tǒng)下

29、丘腦垂體腎上腺軸（LHPA）參與了機體對應(yīng)激的反應(yīng)，而應(yīng)激反應(yīng)可能是抑郁癥形成的原因。LHPA水平過高精神疾病治療的抑郁癥患者的血尿中腎上腺皮質(zhì)激素水平20-40%的抑郁癥體內(nèi)可的松水平注射地塞米松不能抑制LHPA的分泌，表明負反饋受損。抑郁癥的發(fā)病機制邊緣系統(tǒng)下丘腦垂體腎上腺軸（LHPA）抑郁癥的發(fā)病機制雌激素和孕激素與抑郁癥月經(jīng)前激素的改變可導致原有抑郁癥的加重孕婦產(chǎn)后可產(chǎn)生產(chǎn)后抑郁癥雌激素對CNS的5-HT，Adr和膽堿神經(jīng)元及受體產(chǎn)生多種生理作用：與其他精神藥物協(xié)同作用；促進機體對藥物產(chǎn)生反應(yīng)；作為某些精神藥物必須的基因調(diào)節(jié)藥物孕激素為GABA受體的弱變構(gòu)調(diào)節(jié)因子具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用。

30、抑郁癥的發(fā)病機制雌激素和孕激素與抑郁癥抗抑郁藥神經(jīng)遞質(zhì)NEDA5-HTReuptake抗抑郁藥神經(jīng)遞質(zhì)Reuptake丙米嗪 Imipramine抗抑郁藥 米帕明藥理作用CNS：對正常人產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑制作用，但對抑郁癥者則引起情緒高漲、精神振奮的抗抑郁作用。其機制可能與抑制神經(jīng)元對NA和5-HT的再攝取有關(guān)。植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體心血管系統(tǒng)：低血壓、心律失常等，可能與抑制心肌中NA的再攝取有關(guān)。丙米嗪 Imipramine抗抑郁藥 米帕明丙米嗪 Imipramine臨床應(yīng)用： 抑郁癥、遺尿癥、焦慮恐怖癥不良反應(yīng)：阿托品樣作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。其他抗抑郁癥藥地昔帕明 馬普

31、替林：選擇性抑制NA再攝取。氟西?。哼x擇性抑制5-HT再攝取。丙米嗪 Imipramine臨床應(yīng)用： 抑郁癥、遺尿癥、焦慮鎮(zhèn)痛藥緩解疼痛藥物：鎮(zhèn)痛藥、如嗎啡；具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用的藥物、如阿司匹林；麻醉藥等。鎮(zhèn)痛藥：主要作用于CNS，選擇性消除或緩解痛覺的藥物。包括阿片受體激動藥； 阿片受體部分激動藥； 其他鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)痛藥緩解疼痛藥物：鎮(zhèn)痛藥、如嗎啡；具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛藥 analgesics受體亞型鎮(zhèn)痛呼吸抑制瞳孔胃腸運動行為精神身體依賴脊髓以上縮小減少欣快鎮(zhèn)靜脊髓縮小減少欣快鎮(zhèn)靜脊髓不安鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥 analgesics受體亞型鎮(zhèn)痛脊髓以上脊髓脊嗎啡 morphine嗎啡 mo

32、rphine嗎啡 morphine 化學結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系： 菲核； N-甲基哌啶環(huán)；A-C氧橋；醇羥基；體內(nèi)過程：胃腸、鼻、肺等吸收；首關(guān)消除量大；注射吸收較好。1/3血漿蛋白結(jié)合。嗎啡 morphine 化學結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系： 菲核； N嗎啡藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)痛(脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導水管周圍灰質(zhì))-見圖鎮(zhèn)靜、致欣快euphoria作用(中腦邊緣葉、藍斑核) 呼吸抑制(呼吸中樞)鎮(zhèn)咳(咳嗽中樞)縮瞳、改變體溫調(diào)節(jié)點、催吐、內(nèi)分泌影響； 嗎啡藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗎啡 morphine作用機制:與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合,干擾或抑制痛覺的傳入和整合等過程。SPSPSPSPEE阿片受體含腦啡肽

33、的神經(jīng)元感覺神經(jīng)元接受神經(jīng)元沖動傳入腦內(nèi)E嗎啡 morphine作用機制:與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合,干擾或抑嗎啡藥理作用平滑?。?引起便秘，其原因是平滑肌張力腸蠕動括約肌張力消化液分泌中樞抑制； 膽道平滑肌收縮； 降低子宮張力，興奮支氣管平滑肌等。心血管系統(tǒng)：擴張血管，降低血壓。其可能機制是激動孤束核阿片受體，抑制交感中樞(可被納洛酮對抗)。釋放組胺(可被抗組胺藥對抗) 抑制免疫、擴張皮膚血管。嗎啡藥理作用平滑肌： 引起便秘，其原因是平滑肌張力腸蠕嗎啡臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛：創(chuàng)傷、手術(shù)、燒傷等劇痛；心肌梗塞引起的疼痛。心源性哮喘：機制 擴張血管、降低阻力 鎮(zhèn)靜、消除恐懼 降低呼吸中樞對CO2的敏感性、緩解急促

34、淺表的呼吸。止瀉 阿片酊、復方樟腦酊。嗎啡臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛：創(chuàng)傷、手術(shù)、燒傷等劇痛；心肌梗塞引起的疼嗎啡不良反應(yīng)一般反應(yīng)：惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、便秘、排尿困難、膽絞痛。耐受性和依賴性：耐受性可能機制與受體去敏感、受體內(nèi)陷、受體下調(diào)以及AC激活有關(guān)。身體依賴性和精神依賴性；嗎啡不良反應(yīng)一般反應(yīng)：惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、便秘、排嗎啡不良反應(yīng)急性中毒：主要表現(xiàn)有昏迷 針尖樣瞳孔 呼吸高度抑制 血壓劇降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。急性中毒搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。禁忌證：分娩和哺乳婦女止痛；支氣管哮喘、肺心?。伙B內(nèi)高壓嗎啡不良反應(yīng)急性中毒：主要表現(xiàn)有昏迷 針尖樣瞳孔 呼成癮性（藥物依賴

35、）初吸阿片類藥惡心、嘔吐、頭昏、無力、視物不清、焦慮不適減少 快感增加停止快感傳至全身，皮膚溫度1分鐘 似睡非睡 松弛 “Hi” 0.5-2h 2-4h精神振奮 依賴形成3-6小時需重復成癮性（藥物依賴）初吸阿片類藥惡心、嘔吐、頭昏、無力、視物不成癮性（藥物依賴）身體依賴性(physical dependence)亦稱生理依賴性（physiological dependence）是反復用藥所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥后產(chǎn)生一種強烈的軀體損害，即戒斷綜合征，使人非常痛苦，甚至有生命危險致身體依賴性的藥物主要有阿片類、鎮(zhèn)靜催眠藥等，可卡因和苯丙胺類中樞興奮劑也可產(chǎn)生身體依賴性。成癮性（藥物依賴）

36、身體依賴性(physical depend成癮性（藥物依賴）精神依賴性（psychic dependence），又稱心理依賴性（psychological dependence）使人產(chǎn)生一種愉快滿足或欣快感覺，產(chǎn)生強迫性覓藥行為，以便獲得滿足或避免不適感。斷藥后一般不出現(xiàn)軀體戒斷癥狀。藥物精神依賴性是構(gòu)成藥物濫用傾向的重要藥理特性。成癮性（藥物依賴）精神依賴性（psychic depende成癮性（藥物依賴）軀體依賴性的產(chǎn)生與藍斑核有關(guān)；動物對嗎啡成癮后，腦內(nèi)藍斑核放電出現(xiàn)耐受，一旦停用嗎啡，藍斑核放電增加；給予a2受體激動藥可樂定或嗎啡，可抑制藍斑放電，使戒斷癥狀緩解或消失。分子機制：長期慢

37、性給阿片類藥物可使G蛋白，cAMP等第二信使和蛋白磷酸化系統(tǒng)。成癮性（藥物依賴）軀體依賴性的產(chǎn)生與藍斑核有關(guān)；成癮性（藥物依賴）獎賞系統(tǒng)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，該系統(tǒng)主要涉及中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、伏膈核（NAc）、杏仁核（Amy）、下丘腦的弓狀核、中腦導水管周圍灰質(zhì)（PAG）等腦區(qū)，其外延部分包括前額葉皮層（PFC）、海馬（Hip）等與情緒、學習和記憶密切相關(guān)的腦區(qū)。成癮性藥物可直接或間接興奮獎賞系統(tǒng)，引起多巴胺快速、大量釋放多巴胺獎賞機制。 成癮性（藥物依賴）獎賞系統(tǒng)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，該系統(tǒng)主要涉藥物戒斷法美沙酮替代遞減法。阿片遞減法丁丙諾啡遞減法可樂定脫毒法藥物戒斷法美沙酮替代遞減法

38、。藥物維持法美沙酮維持法：缺點促組胺釋放，抑制呼吸、抑腦血管。左旋乙酰美沙酮：長效，缺點QT間期延長丁丙諾啡：含片。納曲酮預(yù)防復發(fā)治療。藥物維持法美沙酮維持法：缺點促組胺釋放，抑制呼吸、抑腦血管?？纱?codeine 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4，成癮性嗎啡。主要用于中等疼痛止痛和中樞性止咳?？纱?codeine 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/1哌替啶 pethidine度冷丁 dolantin藥理作用：(1).CNS：與嗎啡相似，作用較弱; (2). 平滑肌：作用較弱，不引起便秘; (3).不對抗縮宮素的作用; 臨床應(yīng)用：(1).鎮(zhèn)痛：取代嗎啡；(2).心源性哮喘 (3).麻醉

39、前給藥；人工冬眠 。不良反應(yīng) ：與嗎啡相似，較輕。哌替啶 pethidine度冷丁 dolantin其它鎮(zhèn)痛藥美沙酮：嗎啡相似，作用較弱；耐受性成癮性發(fā)生慢，戒斷癥狀輕于嗎啡。芬太尼：作用強、快、短，呼吸抑制輕；用于術(shù)中鎮(zhèn)痛。噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新)：嗎啡受體部分激動劑；強效鎮(zhèn)痛藥；成癮性小。布托啡諾：嗎啡受體部分激動劑；緩解中、重度疼痛。其它鎮(zhèn)痛藥美沙酮：嗎啡相似，作用較弱；耐受性成癮性發(fā)生慢，戒其它鎮(zhèn)痛藥曲馬朵：用于中、重度急慢疼痛及外科手術(shù)。布桂嗪(強痛定)：有安定、鎮(zhèn)咳作用，不抑制呼吸。有成癮性。延胡索乙素 羅通定：無成癮性。用于慢性持續(xù)性鈍痛，如胃腸肝膽等內(nèi)科疾病引起的鈍痛、月經(jīng)痛和分娩痛

40、等。其它鎮(zhèn)痛藥曲馬朵：用于中、重度急慢疼痛及外科手術(shù)。阿片受體拮抗藥納洛酮：結(jié)構(gòu)與嗎啡似，阿片受體親和力大，無內(nèi)在活性；能迅速阻斷嗎啡作用，用于搶救。對于成癮者可迅速誘發(fā)出戒斷癥狀。防止復吸。納曲酮：生物利用度高、維持時間長。naloxonemorphine阿片受體拮抗藥納洛酮：結(jié)構(gòu)與嗎啡似，阿片受體親和力大，無內(nèi)在花生四烯酸膜磷脂PLA2皮質(zhì)激素LT中 間 體COX-1 COX-2NSAIDsPGE2 PGI2 TXA2 等解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥花生四烯酸膜磷脂PLA2皮質(zhì)激素LT中 間 體COX-1 共同作用共同作用機制：抑制前列腺素(PG)合成酶(環(huán)加氧酶cyclooxygenase COX)，

41、減少PG的合成。共同作用：解熱作用，抑制中樞體溫調(diào)節(jié)中樞PG合成，阻斷細胞因子作用；鎮(zhèn)痛作用，抑制PG合成，抗知覺作用；抗炎作用，抑制COX-2，減少PG合成，抑制某些細胞粘附分子活性表達；共同作用共同作用機制：抑制前列腺素(PG)合成酶(環(huán)加氧酶c用藥目的：在于減少或防止發(fā)作。精神失常是多種原因所致精神活動障礙的一類疾病。抗癲癇藥anti-epileptic drugs地昔帕明 馬普替林：選擇性抑制NA再攝取。水合氯醛 chloral hydrate(1)所有鎮(zhèn)靜催眠藥均有耐受與依賴性；化學結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系： 菲核；塞來昔布celecoxib：選擇性抑制COX-2。治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥常見：小兒高熱、破傷風、癲癇大發(fā)作、子癇