固有免疫組成與其應(yīng)答

1、關(guān)于固有免疫的組成及其應(yīng)答第1頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四目的要求1.掌握固有免疫的概念及特點(diǎn)；固有免疫系統(tǒng)的組成及其作用：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、NK細(xì)胞的特點(diǎn)及主要功能；2.熟悉固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相；固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。第2頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四一、組織屏障及其作用二、固有免疫細(xì)胞三、固有免疫分子第一節(jié) 固有免疫系統(tǒng)的組成第3頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四基本概念及特點(diǎn)固有免疫（innate immunity ）也稱非特異性免疫（non-specific immunity ）,是生物在長(zhǎng)期種系進(jìn)

2、化過(guò)程中形成的一系列防御機(jī)制。固有免疫系統(tǒng)主要由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子組成。特點(diǎn)：與生俱來(lái)；通過(guò)遺傳獲得；在抗感染中發(fā)揮作用早，但對(duì)病原體的作用非特異性；無(wú)免疫記憶性；是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)。第4頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四一、組織屏障及其作用（一）皮膚黏膜及附屬成分的屏障作用物理屏障 健康完整的皮膚和黏膜能有效阻擋微生物入侵?；瘜W(xué)屏障 皮膚和黏膜分泌物中多種殺菌或抑菌物質(zhì)。微生物屏障 皮膚和黏膜表面的正常菌群。第5頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四（二）體內(nèi)屏障血-腦屏障 由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成

3、的膠質(zhì)膜組成。能阻擋微生物和大分子物質(zhì)進(jìn)入腦脊液或腦組織，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血-胎屏障 由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成。可防止母體內(nèi)病原生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，從而保護(hù)胎兒免受感染。 血-睪屏障 由血管內(nèi)皮及基膜、結(jié)締組織和生精上皮基膜和支持細(xì)胞基底部緊密連接組成的屏障結(jié)構(gòu)，可防止精子與免疫系統(tǒng)接觸。 第6頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四免疫細(xì)胞 參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。 包括參與固有免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞和參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞兩大類。主要參與固有免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞 吞噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸

4、性粒細(xì)胞等。二、固有免疫細(xì)胞第7頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四（一）中性粒細(xì)胞1.主要膜分子 (1)補(bǔ)體受體：CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受體：lgG Fc受體（FcR/）、 IgA Fc受體 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等 第8頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四 2.主要免疫學(xué)功能 清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通過(guò)抗體受體和補(bǔ)體受體。 IgG-Ag FcR 吞噬、殺傷； 細(xì)菌莢膜機(jī)體IgM抗體激活補(bǔ) 體CR吞噬。第9頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)1

5、0分，星期四 （二）單核吞噬細(xì)胞 1.包括 單核細(xì)胞（monocyte） 巨噬細(xì)胞(macrophage, M) 2.發(fā)育過(guò)程 第10頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四(骨髓) (骨髓) (骨髓) (血液) (全身各組織)骨髓多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞(M)單核母細(xì)胞(骨髓) 第11頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四3.主要膜分子 (1)介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬攝取微生物等抗原的受體： A.模式識(shí)別受體：清道夫受體、LPS受體（CD14）、甘露糖受體（單核細(xì)胞不表達(dá)）、TLR等。 B.補(bǔ)體受體（CR1） C.FcR(2)提呈抗原和協(xié)同刺激

6、T細(xì)胞活化的分子： MHC-類分子（靜止巨噬細(xì)胞表面很少或無(wú)表 達(dá)）、B7分子（靜止巨噬細(xì)胞無(wú)表達(dá)）。第12頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四 4.主要免疫學(xué)功能 (1)識(shí)別、清除病原體等抗原性異物（免疫防御功能） 非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng) 毒性物質(zhì) - ROI和RNI（H2O2、O2-和NO） 抗微生物肽- 防御素、陽(yáng)離子蛋白 酶類- 溶菌酶(2)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)(3)殺傷靶細(xì)胞抗腫瘤和抗病毒作用(4)抗原提呈作用 (5)免疫調(diào)節(jié)作用： 分泌細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-等。第13頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分

7、，星期四（三）NK細(xì)胞(natural killer cell，自然殺傷細(xì)胞) 特點(diǎn)： 大顆粒淋巴細(xì)胞(large granular lymphocyte, LGL）胞漿中含嗜天青顆粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcR) 分布： 約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的510； 第14頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四1.NK細(xì)胞的來(lái)源和發(fā)育 來(lái)源于淋巴樣前體細(xì)胞。出生后來(lái)源于骨髓。第15頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四 2.NK細(xì)胞受體 識(shí)別HLA-I類分子的殺傷活化或抑制受體 (1)殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR） 抑制性受體：KIR2

8、DL、KIR3DL 活化性受體：KIR2DS、KIR3DS 識(shí)別配體：HLA-G分子 (2)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR） 抑制性受體：CD94-NKG2A異二聚體分子 活化性受體：CD94-NKG2C異二聚體分子 識(shí)別配體：HLA-E分子 識(shí)別非HLA-I類分子的殺傷活化受體 NKG2D、自然細(xì)胞毒性受體 NK細(xì)胞FcR（CD16）第16頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四3.NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用（1）抗感染、抗腫瘤作用（殺傷靶細(xì)胞） 直接接觸殺傷： 識(shí)別靶細(xì)胞配體穿孔素-顆粒酶靶細(xì)胞裂解 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）： NK細(xì)胞（FcR

9、）+ IgG + 靶細(xì)胞 細(xì)胞毒效應(yīng) （2）免疫調(diào)節(jié)作用 分泌細(xì)胞因子（如IFN-、TNF-、GM-CSF、 IL-3、M-CSF等） 第17頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四（四）NKT細(xì)胞 是表達(dá)CD56（NK1.1）及TCR-CD3復(fù)合物的T細(xì)胞。多為TCR型，少數(shù)是TCR型。其TCR缺乏多樣性，識(shí)別抗原譜窄，多為直接或間接識(shí)別胃腸粘膜上皮細(xì)胞表面由CD1提呈的類脂抗原，激活后通過(guò)穿孔素機(jī)制發(fā)揮殺傷作用，亦可經(jīng) FasLFas 途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。 此外，通過(guò)分泌細(xì)胞因子等調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在抗病毒免疫中發(fā)揮一定作用。第18頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10

10、分，星期四（五）T細(xì)胞（1）分布：主要分布于腸道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織，在外周血中僅占T細(xì)胞的0.5%-1%。（2）表面標(biāo)志：TCR、CD3+、多為CD4CD8雙陰性，少數(shù)為CD8+單陽(yáng)性。（3）識(shí)別特點(diǎn)：可直接識(shí)別某些完整的多肽抗原，如熱休克蛋白（HSP）、脂類抗原、病毒蛋白等。 （4）功能：是皮膚黏膜局部參與早期抗感染免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，也具有非特異性殺瘤作用；活化的 T細(xì)胞還可分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。 第19頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四三、固有免疫分子（一）補(bǔ)體系統(tǒng) 在機(jī)體早期抗感染免疫中具有十分重要的意義，侵入機(jī)體的多種病原微生物可通過(guò)旁

11、路途徑或甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）途徑而迅速激活補(bǔ)體系統(tǒng)，發(fā)揮溶菌或溶解病毒作用。當(dāng)機(jī)體針對(duì)病原體特異性抗體產(chǎn)生后，形成的抗原-抗體復(fù)合物也可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，更為有效地發(fā)揮抗感染作用。 第20頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四（二）細(xì)胞因子 病原體感染機(jī)體后，可刺激免疫細(xì)胞和感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。 第21頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四（三）抗菌肽及酶類物質(zhì)（1）防御素：是一組耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽，對(duì)細(xì)菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接殺傷作用。其殺傷機(jī)制為通過(guò)靜電作用

12、與病原體結(jié)合，導(dǎo)致病原體死亡；誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成；致炎和趨化作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原體吞噬、殺傷和清除。（2）溶菌酶：是一種堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。能夠裂解G+菌細(xì)胞壁中N-乙酰葡糖胺與N-乙酰胞壁酸之間的-1,4糖苷鍵，從而導(dǎo)致細(xì)菌溶解、破壞。（3）乙型溶素：是血清中一種對(duì)熱較穩(wěn)定的堿性多肽，在血漿凝固時(shí)由血小板釋放，故血清中乙型溶素濃度顯著高于血漿中水平。乙型溶素可作用于G+菌細(xì)胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)，但對(duì)G菌無(wú)效。 第22頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四第二節(jié) 固有免疫應(yīng)答 固有免疫應(yīng)答是體內(nèi)固有免疫

13、細(xì)胞和固有免疫分子識(shí)別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其它抗原性異物后，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過(guò)程。 第23頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四第三節(jié) 固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系 固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NK T細(xì)胞、 T細(xì)胞、B-1細(xì)胞 T細(xì)胞、B-2細(xì)胞主要參與的分子補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)特異性抗體、細(xì)胞因子作用時(shí)相即刻-96小時(shí)96小時(shí)后啟動(dòng)識(shí)別受體模式識(shí)別受體，較少多樣性特異性抗原識(shí)別受體，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性識(shí)別特點(diǎn)直接識(shí)別病原體某些

14、共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物或B細(xì)胞表位，具有高度特異性作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時(shí)間維持時(shí)間較短維持時(shí)間較長(zhǎng)第24頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)1簡(jiǎn)述固有免疫應(yīng)答的概念及其特點(diǎn)。2試述巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)作用。3NK細(xì)胞為什么能夠殺傷病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞，而不能殺傷正常組織細(xì)胞？4簡(jiǎn)述固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的相互關(guān)系。 第25頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四單核巨噬細(xì)胞

15、單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。第26頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四第27頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四 模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor,PRR)主要指存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識(shí)別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。主要包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等。 第28頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四 病原相關(guān)分子模式(pa

16、thogen associated molecular pattern ,PAMP) 是模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合的配體分子，主要指存在于病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。主要包括脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、甘露糖、磷脂酰絲氨酸等。 第29頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四第30頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四甘露糖受體的配基: 主要是甘露糖和巖藻糖殘基等。 甘露糖受體的功能: 促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體（如分枝桿菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌等）的吞噬作用。 第31頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四 清道夫受體(sca

17、venger receptor，SR) 這類受體的識(shí)別范圍廣，能與多種配體結(jié)合，清除體內(nèi)雜質(zhì)，因此稱清道夫受體。 第32頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四清道夫受體的配體 乙酰化或氧化等修飾的LDL； 磷脂酰絲氨酸（凋亡細(xì)胞的重要表面標(biāo)志）； 細(xì)菌表面成分，如脂多糖、磷壁酸等。 此外，SR也參與對(duì)喪失唾液酸的陳舊紅細(xì)胞和某些凋亡細(xì)胞的清除。第33頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四 Toll樣受體（toll-like receptor，TLR） TLRs是一組與天然免疫密切相關(guān)的受體家族，該家族與果蠅的Toll蛋白家族在結(jié)構(gòu)上有高度同源性。 TLR通過(guò)

18、識(shí)別不同病原體的PAMP在抗感染天然免疫中發(fā)揮重要作用。TLR可對(duì)PAMP進(jìn)行識(shí)別，引發(fā)的信號(hào)傳導(dǎo)能導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的釋放，在天然免疫防御中起重要作用。第34頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四TLR第35頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四TLR的配體及功能: 研究表明，TLR4可識(shí)別細(xì)菌的脂多糖（LPS），TLR2識(shí)別肽聚糖等成分。第36頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四N第37頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四KIR2DLKIR3DLITIM配體：HLA-G分子KIR家族中抑制性受體結(jié)構(gòu)示意圖第38頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)10分，星期四KIR2DSKIR3DSITAM+ -+ -DAP-