藥劑學(xué)第四章微粒分散系理論課件

1、第四章 藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論概述主要性質(zhì)與特點(diǎn)物理穩(wěn)定性本章重點(diǎn)掌握微粒分散系的相關(guān)概念及范圍，微粒分散系的特性熟悉微粒分散系的重要性質(zhì)與特點(diǎn)掌握微粒分散體系的熱力學(xué)穩(wěn)定性、動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性、Stokes定律。熟悉絮凝與反絮凝的概念及DLVO理論了解空間穩(wěn)定理論、空缺穩(wěn)定理論、微粒聚結(jié)動(dòng)力學(xué)第一節(jié) 概述概念分散體系 分散相、分散介質(zhì)小分子真溶液 10 9 m nm膠體分散體系 10 7 10 9 m 1-100nm粗分散體系 10 7 m 100nm微粒分散體系 10 9 10 4 m 1nm-100m第一節(jié) 概述一、藥物微粒分散體系的定義分散體系：是一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的

2、體系。分散相分散介質(zhì)真溶液 直徑10-9m膠體分散體系 直徑 10-7-10-9m 納米乳、納米脂質(zhì)體、納米粒、納米囊、納米膠束粗分散體系 直徑10-7m 微囊、微球、混懸劑、乳劑二、微粒分散體系特性1. 多相性，相界面2. 粒徑小，表面積大，表面自由能高，熱力學(xué)不穩(wěn)定3. 聚結(jié)不穩(wěn)定性微粒分散系的性能與作用 1. 溶解速度與溶解度高2. 分散度高、穩(wěn)定性3. 體內(nèi)分布選擇性4. 某些微?？善鹁忈屪饔?. 改善藥物體內(nèi)穩(wěn)定性 三、微粒大小與體內(nèi)分布粒徑不同，分布部位不同骨髓、肝、脾、肺、腎、腸等靶向制劑四、微粒大小與測(cè)定方法單分散體系 微粒大小完全均一的體系多分散體系 微粒大小不均一的體系幾何

3、學(xué)粒徑、比表面積徑、有效粒徑等測(cè)定方法電子顯微鏡法 透射電鏡（TEM）、掃描電鏡（SEM）激光散射法 二、分散體系、微粒的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（一）Brown運(yùn)動(dòng) 布朗運(yùn)動(dòng)（二）Stoks 定律重力沉降沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律： 2 r 2(1 2 ) g V= - 9 （1）微粒的沉淀 微粒沉降速度可按Stockes定律計(jì)算： V為沉降速度，r為微粒半徑， 1和2分別為微粒和介質(zhì)的密度，g為重力加速度，為分散介質(zhì)粘度。 Stockes公式的運(yùn)用條件： 混懸微粒子均勻的球體; 粒子間無(wú)靜電干攏；沉降時(shí)不發(fā)生湍流，各不干攏;不受器壁影響。三、微粒分散體系的光學(xué)性質(zhì)Tyndall現(xiàn)象散射與反

4、射 四、微粒分散體系的電學(xué)性質(zhì)(一) 電泳電泳速度與粒徑大小成反比(二) 微粒的雙電層結(jié)構(gòu)反離子、吸附層、擴(kuò)散層動(dòng)電位 微粒越小，動(dòng)電位越高第三節(jié)、微粒分散體系穩(wěn)定性。 分散體系的物理穩(wěn)定性主要表現(xiàn)為粒徑的變化，微粒的絮凝、聚結(jié)、沉降、乳析和分層。一、絮凝與反絮凝絮凝與反絮凝 微粒分散度大，有聚集趨勢(shì)，微粒荷電，阻礙聚集， 電位在2025mV，效果最好。絮凝劑，反絮凝劑絮凝(flocculation)系混懸微粒形成絮狀聚集體的過(guò)程，加入的電解質(zhì)稱(chēng)絮凝劑。 反絮凝系向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，加入的電解質(zhì)稱(chēng)反絮凝劑。 絮凝劑和反絮凝劑。量的多少 常用的有枸櫞酸

5、鹽、枸櫞酸氫鹽、灑石酸鹽、灑石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物等。第三節(jié) 二、DLVO理論(一) 微粒間的Vander Waals吸引能 (二) 雙電層的排斥作用能 (三) 微粒間總相互作用能 (四) 臨界聚沉濃度 勢(shì)壘隨溶液中電解質(zhì)濃度的增加而降低，當(dāng)電解質(zhì)濃度達(dá)到某一值時(shí)，勢(shì)能曲線為零，體系由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為聚沉?；鞈覄┑奈⒘ｉg有靜電斥力，同時(shí)也存在著引力，即范德華力。 V：為位能 VT=VR+VA VT：微粒之間總位能。 VR：排斥力位能。 VA：吸引力位能。 當(dāng)VRVA時(shí)，不易聚集。 當(dāng)VA很小時(shí)，可形成疏松的聚集體，振搖易分散。 當(dāng)VAVR時(shí)，很快聚集在一起，不易再分散。 四、空缺穩(wěn)定理論自學(xué)五、微粒聚結(jié)動(dòng)力學(xué)自學(xué) 粒度 動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性 化學(xué)穩(wěn)定性 熱力學(xué)穩(wěn)