外源化學(xué)物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)運

1、外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運第1頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第三章 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運二.生物轉(zhuǎn)運一.食品中外源化學(xué)物的來源三.吸收四.分布五.排泄六.毒物動力學(xué)第2頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本一.食品中外源化學(xué)物的來源 食品中外源化學(xué)物根據(jù)其來源分為四大類：天然物；衍生物；污染物；添加劑。衍生物是食物在貯放和加工烹調(diào)過程中產(chǎn)生的。污染物和添加物都屬于外來的。天然物植物性有害物質(zhì) 植物性食品中的有害物質(zhì)是植物生長過程代謝物，大體上可以分為

2、：功能團，如植物酚類；生理作用物質(zhì)，如膽堿酯酶抑制劑或活化劑；產(chǎn)生毒素的，如生氰甙；致癌物，如蘇鐵素；抗?fàn)I養(yǎng)物，如黃豆中的外源凝集素動物性有害物質(zhì) 人類食入的動物性食品從毒理學(xué)角度可以分為三類：本身無毒的；有的時候有毒的（條件性有毒）；本身有毒的，如河豚魚。應(yīng)該特別重視第二類，即有的時候有毒，使人捉摸不定。第3頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本一.食品中外源化學(xué)物的來源二、衍生毒物 衍生毒物是食品在制造、加工（包括烹調(diào)）或貯放過程中化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)形成的（或潛在）有毒物質(zhì)。有時用同義詞有毒反應(yīng)物。 有毒物質(zhì)可由食品的任何內(nèi)在

3、成分與外源成分（如污染物與添加劑）相互作用形成，或這些物質(zhì)與外界物質(zhì)（如氧）相互作用形成。由熱、光、酶或其他物質(zhì)引起食物化學(xué)降解也會產(chǎn)生有毒物質(zhì)。衍生毒物可分為熱解有機毒物、非熱解毒物、油脂氧化物以及污染物反應(yīng)產(chǎn)生的毒物等。第4頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本一.食品中外源化學(xué)物的來源三、污染物生物學(xué)污染物和化學(xué)污染物 食品可從多方面受污染空氣、水、土壤及其他的植物。土壤和水中的天然有毒無機物被植物、禽畜和水生動物吸收、積累，有的達到可引起人中毒的水平。受污染的飼料喂禽畜后，可使其肉、蛋、奶含有污染物，這些都屬于間接污染。

4、生長中的農(nóng)作物或收獲后貯放的農(nóng)產(chǎn)品受微生物侵襲，在適宜條件下可產(chǎn)生致病內(nèi)毒素或外毒素?，F(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中廣泛使用的農(nóng)藥、生長刺激素等飼料添加劑和抗生素均會使食品含有殘留。食品貯存和包裝用的容器和包裝材料中含有的化學(xué)物質(zhì)能遷移到食物上。食品生產(chǎn)工藝過程污染物，運輸、住宅、家庭生活、娛樂活動、教育、醫(yī)療以及科研使用的有害化學(xué)物質(zhì)都有可能直接或間接污染食品，產(chǎn)生健康危害。 第5頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本一.食品中外源化學(xué)物的來源第6頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊

5、添加文本一.食品中外源化學(xué)物的來源四、添加劑 食品添加劑最初是為防腐和改善食品品質(zhì)（色、香、味、口感）而加入食品的，后來擴大到食品加工工藝過程本身需要而加入的物質(zhì)。 現(xiàn)代的食品添加劑隨著食品門類的增加和工藝的發(fā)展，其種類也不斷增多，已達數(shù)千個：有天然成分的，也有人工合成的。它們都是外源化學(xué)物質(zhì)，因此需要對它們進行安全性毒理學(xué)評價。添加劑對營養(yǎng)素的影響，添加劑的聯(lián)合作用，添加劑與化學(xué)污染物的相互作用都很重要，但是資料很少。 第7頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運8生物膜組成脂質(zhì)糖蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、

6、載體、 離子通道等結(jié)構(gòu)：液態(tài)鑲嵌模型（流動性）功能隔離功能生化反應(yīng)和生命活動的場所內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障第8頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第9頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本外源化學(xué)物與機體的相互作用：生物轉(zhuǎn)運吸收代謝排泄生物轉(zhuǎn)化二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運分布第10頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本 外源化學(xué)物在體內(nèi)的動態(tài)變化過程，統(tǒng)稱為毒物動力學(xué)(毒動學(xué)，toxic

7、okinetics)，主要發(fā)生變化的參數(shù)有質(zhì)、量兩方面。外源化學(xué)物在體內(nèi)的動態(tài)變化過程二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第11頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本 毒動學(xué)和毒效學(xué)是在毒物與機體相互作用過程中發(fā)生的兩個側(cè)面，毒動學(xué)是研究機體對化學(xué)物的作用，毒效學(xué)(toxicodynamics)是研究化學(xué)物對機體的作用。毒動學(xué)是影響毒效的重要因素。通常，毒效的發(fā)生和強弱取決于毒物本身或活性代謝產(chǎn)物在靶部位的濃度和持續(xù)時間。 另一方面，毒動學(xué)又受到化學(xué)物本身的理化性質(zhì)、機體因素和環(huán)境因素的綜合影響，最終決定了毒性的表現(xiàn)。了解毒物動力學(xué)規(guī)律對于掌握

8、化學(xué)物的毒性是極其重要的。在學(xué)習(xí)食品毒理學(xué)時，不要將毒動學(xué)和毒作用分割開來，要將兩者作為一個整體來認(rèn)識和理解。二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第12頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)運實質(zhì)上是穿過一系列生物膜構(gòu)成的屏障的過程。生物膜包括細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜。二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第13頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運14生物轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運(active transport)被動轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運(cytosis)簡單擴散(simple dif

9、fusion)脂質(zhì)擴散易化擴散(facilitated diffusion)濾過(filtration)胞吞(endocytosis),胞飲(pinocytosis)胞吐(exocytosis)水溶擴散(aqueous diffusion)第14頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運（一）被動轉(zhuǎn)運1、簡單擴散（Passive transport)：定義：生物膜兩側(cè)的化學(xué)物分子從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)（即順濃度梯度）擴散。 驅(qū)動力：濃度梯度轉(zhuǎn)運物質(zhì)：多數(shù)環(huán)境化學(xué)物轉(zhuǎn)運速率（R）：K為擴散系數(shù)， A為膜面積，

10、D為膜厚度。第15頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運影響因素：濃度梯度；脂溶性脂水分配系數(shù)，一般來說：系數(shù)越大，擴散速率越快；化學(xué)物質(zhì)的解離度和體液pH：解離型化合物往往脂溶性較小，難以通過細(xì)胞膜擴散。弱的有機酸在酸性環(huán)境中更易擴散，弱的有機堿在堿性環(huán)境中易擴散。第16頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運2、濾過 (Filtration)定義：環(huán)境化學(xué)物透過生物膜上的親水性孔道的過程。 驅(qū)動力：流體靜壓或滲透壓；轉(zhuǎn)運物

11、質(zhì)：分子直徑膜孔的化學(xué)物3、水溶擴散 (aqueous diffusion)定義：4nm的孔膜只能通過相對分子質(zhì)量小于100、不帶電荷的極性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性小分子和氧氣、二氧化碳等氣體分子，這種方式即為水溶擴散。影響因素：膜孔大小:一般0.4nm；M100-200的化合物可通過0.4nm孔。腎小球濾過腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞微孔直徑達到45nm ,可以允許分子量5000的分子迅速通過第17頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運4、易化擴散定義：非脂溶性化學(xué)物，利用載體由高濃度處向低濃度處移動的

12、過程，稱為易化擴散，又稱幫助擴散或載體擴散。特點：需要載體；不消耗代謝能量。具有一定的主動性和選擇性，但因只能從高濃度處向低濃度處轉(zhuǎn)運，故又屬于擴散性質(zhì)。第18頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運（二）主動轉(zhuǎn)運定義：是細(xì)胞在特殊的蛋白質(zhì)介導(dǎo)下消耗能量，將物質(zhì)從低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運到高濃度一側(cè)的過程。驅(qū)動力：代謝能量特點：需要有載體；化學(xué)物質(zhì)可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；載體具有一定選擇性；轉(zhuǎn)運量有一定極限；相似結(jié)構(gòu)底物可發(fā)生競爭性抑制第19頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添

13、加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第20頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運定義：一些固體顆?；蛞旱闻c細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)具有特殊親和力，可改變細(xì)胞膜表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將外源物包圍進入細(xì)胞。入胞作用： 胞吞:(endocytosis)-吞噬攝入的是固體物質(zhì)。 胞飲:(pinocytosis)-攝入的是液體物質(zhì)出胞作用：胞吐(exocytosis)（三）膜動轉(zhuǎn)運第21頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運因主動轉(zhuǎn)運、

14、易化擴散和膜動轉(zhuǎn)運是外源化學(xué)物借助載體或特殊轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而發(fā)生的跨膜運動，又被特殊轉(zhuǎn)運（special transport）。對于某些非脂溶性的、分子量較大的、不能通過被動轉(zhuǎn)運方式轉(zhuǎn)運的環(huán)境化學(xué)物質(zhì)。主動轉(zhuǎn)運易化擴散膜動轉(zhuǎn)運特殊轉(zhuǎn)運第22頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本外源化學(xué)物穿越生物膜方式表轉(zhuǎn)運對象轉(zhuǎn)運條件轉(zhuǎn)運特點被動轉(zhuǎn)運簡單擴散脂溶性化學(xué)毒物 高濃度到低濃度； 具有脂溶性。 大多數(shù)化學(xué)毒物的轉(zhuǎn)運方式；不需載體，不耗能量 濾過小于白蛋白（相對分子量60 000）的分子 生物膜上存在較大 孔徑（約4nm） 穿越特殊部位（毛細(xì)

15、血管、腎小球） 水溶擴散分子量小于100、不帶電荷的水溶性分子，以及一些氣體分子 高濃度到低濃度穿越普通膜孔 （約0.4nm） 易化擴散一些水溶性分子，分子量大于100。 高濃度到低濃度； 需要載體不耗能量 二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第23頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本外源化學(xué)物穿越生物膜方式表轉(zhuǎn)運對象轉(zhuǎn)運條件轉(zhuǎn)運特點主動轉(zhuǎn)運藥物、酸、堿、中性化合物、陰離子、核苷、金屬、小肽等 可以逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；需要載體；消耗能量；載體對毒物具有選擇性；轉(zhuǎn)運量有一定極限、存在競爭性抑制 膜動轉(zhuǎn)運入胞顆粒物、大分子物質(zhì) 進入細(xì)胞 胞吐某些大分

16、子物質(zhì) 轉(zhuǎn)出細(xì)胞 二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第24頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本三.吸收 吸收：外源化學(xué)物從接觸部位的生物膜轉(zhuǎn)運至血循環(huán)的過程，主要的接觸部位有消化道黏膜、皮膚和肺泡。藥物治療還有注射方式，包括皮下注射、肌肉注射和靜脈注射等。在毒理學(xué)實驗中還有腹腔注射等染毒方式。 未到體循環(huán)就被肝臟代謝和排泄的現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)(first-pass effect)。外源化學(xué)物在從接觸部位轉(zhuǎn)運到體循環(huán)的過程中已開始被消除，此即在胃腸道黏膜、肝和肺的“首過效應(yīng)”。第25頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添

17、加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本三.吸收經(jīng)胃腸道吸收：主要部位：小腸；吸收方式：簡單擴散、水溶擴散、載體中介、入胞或胞飲等；影響因素：外源化學(xué)物的脂溶性、pKa和胃腸道內(nèi)的pH; 胃腸道中的消化酶或菌群的作用；胃腸道的內(nèi)容物量；胃排空時間和腸蠕動速度。第26頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本三.吸收經(jīng)呼吸道吸收：主要部位：肺泡；氣態(tài)物質(zhì)：水溶性，血-氣分配系數(shù)。氣溶膠：顆粒的大小和化學(xué)物質(zhì)的溶解性。吸收方式：簡單擴散影響因素：肺泡和血液中物質(zhì)的濃度(分壓)差和血氣分配系數(shù)。第27頁，共47頁，2022年，5月20日

18、，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本經(jīng)呼吸道吸收示意圖鼻咽區(qū)（5m-30m）慣性碰撞氣管支氣管小支氣管（15m）沉積肺泡區(qū)（ 腹部額部 手掌足底。第29頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本三.吸收其他途徑：靜脈注射 靜脈注射使藥物直接進入體循環(huán)腹腔注射 在毒理學(xué)實驗中對嚙齒類動物還有腹腔內(nèi)注射染毒皮下注射肌肉注射要經(jīng)過局部的吸收過程第30頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本四.分布外源化學(xué)物通過吸收進入血液和體液后，隨血液和淋巴

19、液分散到全身各組織的過程稱為分布。影響因素：器官或組織的血流灌注速率和對外源化學(xué)物的親和力是影響分布的最關(guān)鍵因素，除此之外還有游離型化學(xué)物的濃度梯度、從毛細(xì)血管向?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)運速度、外源化學(xué)物與組織的結(jié)合點。外源化學(xué)物在血液中的濃度依賴于接觸量、消除速度和表觀分布容積(Vd，指假定體內(nèi)達到動態(tài)平衡時外源化學(xué)物在血液中的濃度計算應(yīng)占有的體液容積)等。表觀分布容積越大，血濃度越低，組織分布越廣泛。第31頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本四.分布意義： 減少到達靶器官的量，避免急性中毒； 緩釋游離型化學(xué)毒物，具有潛在危害。貯存庫的

20、類型：血漿蛋白；肝和腎；脂肪組織；骨骼組織。外源化學(xué)物在某些器官組織蓄積而濃度較高，但未對這些器官組織產(chǎn)生明顯的毒作用，稱為貯存庫。第32頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本四.分布1、外源化學(xué)物在血中存在的形式有血漿白蛋白結(jié)合型和未結(jié)合的游離型，兩者之間處在平衡狀態(tài)。外源化學(xué)物和血漿白蛋白之間的結(jié)合能力與外源化學(xué)物的物理化學(xué)性質(zhì)有關(guān)，白蛋白結(jié)合型可以認(rèn)為是暫時性貯存外源化學(xué)物的一種保護機制，使游離型外源化學(xué)物濃度降低。2、雖然肝臟和腎臟可消除外源化學(xué)物，但也有一定的蓄積作用。3、由于普通人的脂肪約占體重的20，胖人可高達50

21、，所以對脂溶性外源化學(xué)物是非常大的儲存庫。當(dāng)機體大量接觸這些化學(xué)物時會引起急性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，此時向脂肪組織的蓄積有一定的緩和作用。4、鉛、氟、鍶和鎘等可在骨蓄積。氟蓄積量大時可能妨礙骨組織對鈣等元素的攝取，造成骨的明顯損害(氟骨癥)。第33頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本四.分布毛細(xì)血管的構(gòu)造和血-器官屏障：1. 血-腦屏障機制(blood-brain barrier，BBB)： 腦組織中的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間相互連接很緊密，幾無間隙； 毛細(xì)管周圍被星形膠質(zhì)細(xì)胞突緊密包繞；腦間質(zhì)液中蛋白質(zhì)濃度很低；腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞含

22、有ATP-依賴性轉(zhuǎn)運蛋白。2. 胎盤屏障(placental barrier)：母體與胚胎的組織成分存在差別；胎盤自身的結(jié)構(gòu)。3. 其他屏障：血-眼屏障，血-睪屏障等。第34頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄排泄是化學(xué)毒物及其代謝產(chǎn)物向機體外轉(zhuǎn)運的過程。主要途徑其他途徑：隨分泌液（腦脊液、汗液、乳汁和唾液、毛發(fā)和指甲）或經(jīng)呼吸道排出。經(jīng)腎臟隨尿排出經(jīng)肝、膽通過腸道隨糞便排出經(jīng)肺臟（呼氣）排出第35頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄一、經(jīng)腎臟

23、排泄： 腎臟是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物排泄的主要器官。腎單位是腎臟產(chǎn)生尿液的基本功能單位。經(jīng)腎臟排泄包括腎小球的濾過、腎小管和集合管的重吸收和主動分泌三個步驟。1. 腎小球濾過：濾過對象：血漿中的部分水和較小分子量的物質(zhì)，將形成原尿。分子量過大或與蛋白質(zhì)結(jié)合的外源化學(xué)物須經(jīng)過進一步代謝或經(jīng)其他途徑清除。第36頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄2. 腎小管和集合管的重吸收：原尿流經(jīng)腎小管和集合管時，其中絕大部分水和某些有用物質(zhì)將被重吸收到血液中。主要部位：近曲小管。（因此，近曲小管也成為許多重吸收毒物的毒性作用部位）。主

24、要方式：被動轉(zhuǎn)運。（一般脂溶性化合物比水溶性化合物重吸收多，而隨尿液排泄的少）。影響因素：尿液的酸堿度。（尿液pH較低時，有利于堿性化合物的排出；反之，酸性化合物易于排出）。3. 腎小管和集合管的主動分泌：腎小管和集合管還可通過主動轉(zhuǎn)運方式將管壁細(xì)胞中的代謝物和血液中的某些物質(zhì)排入腎小管管腔中。第37頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄二、經(jīng)肝隨膽汁排泄：經(jīng)胃腸吸收的外源化學(xué)物先通過門靜脈流經(jīng)肝臟再進入全身血液循環(huán)。外源化學(xué)物在肝臟經(jīng)轉(zhuǎn)化形成的一小部分代謝產(chǎn)物可被肝細(xì)胞直接排入膽汁，再進入小腸隨糞便排出體外。隨膽汁進入

25、小腸的化學(xué)物：一部分隨糞便排出；另一部分進入“腸肝循環(huán)”。腸肝循環(huán)的意義:生理學(xué)意義：可使一些機體需要的化合物重新被利用。例如，各種膽汁酸（約95%）的重吸收利用。毒理學(xué)意義：毒物的重吸收使其在體內(nèi)的停留時間延長，排泄減慢，毒性作用增強。第38頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄從肝細(xì)胞排入膽汁的方式：主動轉(zhuǎn)運。研究表明：肝臟至少有三個主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，分別將有機酸類、膽紅素、有機堿類及中性有機化合物由肝細(xì)胞排入膽汁。此外，可能還有一個主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)負(fù)責(zé)金屬的排泄。四、其他排泄途徑：化學(xué)毒物經(jīng)乳汁排泄具有特殊意義，因為有些化

26、學(xué)毒物可經(jīng)母乳轉(zhuǎn)運給嬰兒，也可經(jīng)牛乳轉(zhuǎn)運至人。三、經(jīng)肺臟（呼氣）排泄：在體內(nèi)優(yōu)先以氣態(tài)存在的物質(zhì)以及揮發(fā)性液體排出。第39頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本六.毒物動力學(xué)毒物動力學(xué)：又稱毒物代謝動力學(xué)或毒代動力學(xué)，是將藥物動力學(xué)的原理和方法應(yīng)用在研究毒物的毒性和不良反應(yīng)上，研究中毒劑量下毒物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動力學(xué)。具體定義為：毒物動力學(xué)是從速率論的觀點出發(fā)，用數(shù)學(xué)模型分析和研究外源化學(xué)物數(shù)量在生物轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化過程中的動態(tài)變化規(guī)律。研究目的：有助于毒理學(xué)研究的設(shè)計（如劑量和染毒途徑）通過對暴露、時間依賴性的靶器官

27、劑量和毒作用關(guān)系研究，解釋毒作用機制確定有關(guān)劑量、分布、代謝和消除參數(shù)，用以評價對人的危險性。第40頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本六.毒物動力學(xué)（一）、經(jīng)典毒物動力學(xué)模型基本理論：速率論和房室模型?；舅枷耄和庠椿瘜W(xué)物的血液或血漿濃度與其組織中的濃度保持動態(tài)平衡，血漿濃度的變化可以反映組織中的濃度變化。研究的核心問題： 時間與毒物水平的關(guān)系時量曲線第41頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本六.毒物動力學(xué)1.時-量關(guān)系曲線血漿毒物濃度隨時間變化的動態(tài)過程，

28、可用時量關(guān)系來表示。在染毒后不同時間采血樣，測定血毒物濃度，以血毒物濃度為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)作圖即為毒物濃度時間曲線（concentrationtime curve），簡稱時量曲線 。時量曲線可定量的分析毒物的體內(nèi)動態(tài)變化。毒物的ADME過程是同時進行的。時量曲線實際上是吸收、分布速率和消除速率的代數(shù)值。第42頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本六.毒物動力學(xué)第43頁，共47頁，2022年，5月20日，6點29分，星期四點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本六.毒物動力學(xué)非靜注染毒的時量曲線可分為三個期：潛伏期 （laten