三 第17章 抗帕金森病藥課件

第章17藥理學教研室左長清抗帕金森病藥概述

中樞神經系統(tǒng)退行性疾病帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病、肌萎縮側索硬化癥等共同病理：腦或（和）脊髓神經元退行性變性、丟失是錐體外系功能失調所引起的一種慢性中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。帕金森?。ㄕ痤澛楸裕㏄arkinson’sdisease，PD概述（2）肌肉僵直（3）運動障礙（4）共濟失調（1）靜止震顫臨床表現(xiàn)病因學說（1）多巴胺學說（公認）（2）興奮性神經毒性學說（3）氧自由基學說（4）線粒體功能障礙學說發(fā)病機制多巴胺學說黑質-紋狀體多巴胺能神經元變性壞死紋狀體黑質脊髓前角運動神經元調節(jié)運動機能DADA（－）Ach（＋）錐體外系生理功能調節(jié)機制發(fā)病機制多巴胺學說生理狀態(tài)下：PD：DAAchDAAch發(fā)病機制多巴胺學說黑質中央部分受損較重增強中樞DA功能拮抗中樞Ach功能多巴胺前體藥：左旋多巴左旋多巴增效藥：卡比多巴、司來吉蘭多巴胺受體激動劑：溴隱亭、培高利特促多巴胺釋放藥：金剛烷胺治療PD藥物苯海索（安坦）苯扎托品擬多巴胺類藥中樞抗膽堿藥左旋多巴外周不良反應肝臟首過消除外周DA脫羧1%進入腦循環(huán)DAMAO-B降解DA（一）左旋多巴臨床應用1.治療PD對各型病人均可用，輕、中度療效好不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征？（一）左旋多巴2.治療肝昏迷臨床應用偽遞質學說（一）左旋多巴胃腸道反應（DA刺激）

心血管反應：輕度直立性低血壓

心律失常（DA刺激b）1.早期反應（一）左旋多巴精神異常異常不隨意運動開-關現(xiàn)象2.長期反應失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等服用大量L-DOPA后，多巴胺受體過度興奮“開”時活動正常或接近正常，“關”時出現(xiàn)嚴重PD癥狀（一）左旋多巴Dopa脫羧酶抑制劑（二）增效藥卡比多巴抑制L-dopa在外周的脫羧血L-dopa腦組織L-dopa腦組織DA特點：單用無效，與L-Dopa合用療效↑兩藥合用的優(yōu)點如下：

①減少左旋多巴的用量75%②明顯減少左旋多巴的不良反應（二）增效藥卡比多巴與卡比多巴有同樣的效應（二）增效藥芐絲肼可降低致殘率、左旋多巴的用量、沒有嚴重的副作用可降低致殘率、左旋多巴的用量、沒有嚴重的副作用可降低致殘率、左旋多巴的用量、運動并發(fā)癥的發(fā)生率沒有嚴重的副作用有一定的神經保護作用隨機臨床試驗結論：

（二）增效藥司來吉蘭、雷沙吉蘭

麥角類生物堿：溴隱亭非麥角類生物堿：

普拉克索（森福羅）吡貝地爾（泰舒達）（三）多巴胺受體激動劑（三）多巴胺受體激動劑作用時間長，對病人長期治療有好處早期使用，改善癥狀，延緩運動并發(fā)癥的產生有神經保護作用臨床應用療效：不及L-Dopa；優(yōu)于抗膽堿藥特點：起效快，但不持久與L-Dopa合用有協(xié)同作用通過多種方式加強DA功能：

(1)促進L-DOPA進入腦

(2)增加DA合成、釋放和減少DA重攝取

(3)激動DA受體.為抗病毒藥（四）促多巴胺釋放藥金剛烷胺中樞抗膽堿藥苯海索——安坦作用機理

阻斷中樞M膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。臨床應用

1.主要用于有震顫的患者，無震顫患者一般不用2.用于不能耐受或禁用左旋多巴患者3.與左旋多巴合用，可使50%患者癥狀進一步改善4.對抗精神病藥（如氯丙嗪）引起的錐體外系（帕金森綜合征）有效！中樞抗膽堿藥65歲以上或有認知功能損害的病人應避免使用小結帕金森病的藥物至今發(fā)展到第四代

第一代為抗膽堿能藥和金剛烷胺

第二代為左旋多巴類第三代為多巴胺受體的激動劑和增強劑第四代為單胺氧化酶B