TKI靶向治療到進(jìn)展停藥對(duì)還是錯(cuò)課件

TKI靶向治療“到進(jìn)展停藥”：對(duì)還是錯(cuò)？---天津市腫瘤醫(yī)院放射治療科莊洪卿TKI靶向治療“到進(jìn)展停藥”：對(duì)還是錯(cuò)？-1內(nèi)容摘要為何到進(jìn)展停藥？進(jìn)展前停藥更好？進(jìn)展后停藥更好？問(wèn)題？?jī)?nèi)容摘要為何到進(jìn)展停藥？2為何到進(jìn)展停藥？當(dāng)前以腫瘤大小為尺度，“到進(jìn)展停藥”的停藥標(biāo)準(zhǔn)確立具有它的歷史原因，是在一定歷史條件下的產(chǎn)物。美麗錯(cuò)誤。為何到進(jìn)展停藥？當(dāng)前以腫瘤大小為尺度，“到進(jìn)展停藥”的停藥標(biāo)3歷史原因-1當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)是在EGFR研究初期，其相關(guān)通路知識(shí)還沒(méi)有完全把握的條件下制定出來(lái)的。

許多靶向治療的基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)知識(shí)并沒(méi)有被理解EGFR及其相關(guān)通路的很多因子沒(méi)有被探知影響TKI療效的眾多因素沒(méi)有被掌握歷史原因-1當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)是在EGFR研究初期，其相關(guān)通路知4歷史原因-2靶向治療的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)受到化療藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的影響

在EGFR抑制劑研究初期，幾乎所有的臨床研究方法、參數(shù)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)均是沿襲化療藥物的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)忽視了靶向治療和化療所根本不同的，TKI治療過(guò)程中可能隨時(shí)伴隨的基因表達(dá)變化對(duì)其療效帶來(lái)的影響歷史原因-2靶向治療的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)受到化療藥物臨床5然而，EGFR抑制劑的療效歸根結(jié)底是由腫瘤基因表達(dá)和生物標(biāo)記決定的，而不是腫瘤大小變化。

因此，當(dāng)前依據(jù)腫瘤大小決定的EGFR抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)缺乏充足的理論基礎(chǔ)。

并且，它在臨床實(shí)踐中可能引起很多問(wèn)題。

然而，EGFR抑制劑的療效歸根結(jié)底是由腫瘤基因表達(dá)和生物標(biāo)記6問(wèn)題-1如果一個(gè)患者腫瘤體積沒(méi)有增大，但是EGFR相關(guān)基因表達(dá)發(fā)生了巨大變化更多的副作用更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

問(wèn)題-1如果一個(gè)患者腫瘤體積沒(méi)有增大，但是EGFR相關(guān)7問(wèn)題-2如果患者腫瘤體積增大，但是EGFR相關(guān)基因表達(dá)并沒(méi)有明顯變化喪失其它治療機(jī)會(huì)患者腫瘤增長(zhǎng)更快，讓患者忍受更多的疾病痛苦問(wèn)題-2如果患者腫瘤體積增大，但是EGFR相關(guān)基因表達(dá)8

總之：在EGFR抑制劑應(yīng)用初期，由于基礎(chǔ)研究和臨床經(jīng)驗(yàn)的限制，到進(jìn)展停藥的停藥標(biāo)準(zhǔn)在一定程度上是合理的，并且此標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)規(guī)范了靶向治療的用藥，它對(duì)靶向治療的發(fā)展起到過(guò)積極作用。

但是，隨著基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)的發(fā)展，當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不適應(yīng)靶向治療的需要并且已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的障礙，為了提高EGFR抑制劑靶向治療的療效，探討新的停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的迫切要求。結(jié)論總之：在EGFR抑制劑應(yīng)用初期，由于基礎(chǔ)研究和臨床經(jīng)驗(yàn)9是否在腫瘤進(jìn)展前停藥更好？是否在腫瘤進(jìn)展前停藥更好？10是否在進(jìn)展前停藥的問(wèn)題實(shí)際上是獲得性耐藥的問(wèn)題。

引起腫瘤細(xì)胞TKI耐藥的因素主要有以下幾個(gè)方面：配體的自分泌和旁分泌；受體突變；EGFR下游通路激活；EGFR旁路激活。是否在進(jìn)展前停藥的問(wèn)題實(shí)際上是獲得性耐藥的問(wèn)題。11總之，當(dāng)前研究顯示配體的自分泌和旁分泌；受體突變；EGFR下游通路激活；EGFR旁路激活是引起腫瘤細(xì)胞TKI獲得性耐藥的重要機(jī)制。但是，獲得性耐藥的具體原因還有很多并不清楚，還有很多的內(nèi)容需要我們?nèi)ヌ接?。盡管如此，越來(lái)越多的研究表明，TKI的長(zhǎng)期應(yīng)用是腫瘤細(xì)胞獲得性耐藥的重要原因，并且，由此引起的獲得性耐藥均可能在腫瘤進(jìn)展前發(fā)生，同樣，這也是需要在腫瘤進(jìn)展前停藥的主要機(jī)制。結(jié)論總之，當(dāng)前研究顯示配體的自分泌和旁分泌；受體突變；EGFR下12在腫瘤進(jìn)展后是否需要繼續(xù)用藥？在腫瘤進(jìn)展后是否需要繼續(xù)用藥？13當(dāng)前，對(duì)于EGFR抑制劑在腫瘤進(jìn)展后是否需要繼續(xù)用藥尚缺乏大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究，其機(jī)制也尚待進(jìn)一步探討。但是，為數(shù)不多的小樣本研究提示在腫瘤進(jìn)展后繼續(xù)用藥可能使病人獲益，也為此問(wèn)題的進(jìn)一步探討提供了可能。當(dāng)前，對(duì)于EGFR抑制劑在腫瘤進(jìn)展后是否需要繼續(xù)用藥尚缺乏大14代表性研究GregoryJR[21]等對(duì)10名服用厄洛替尼或吉非替尼后影像學(xué)確診進(jìn)展的NSCLC患者進(jìn)行了研究。方法：進(jìn)展后停藥3周，然后繼續(xù)用藥結(jié)果：停用厄洛替尼和吉非替尼后臨床癥狀加重，腫瘤體積增大，腫瘤SUV值增高。當(dāng)3周后患者重新應(yīng)用靶向治療后，患者癥狀改善，腫瘤體積縮小，腫瘤SUV值降低。代表性研究GregoryJR[21]等對(duì)10名服用厄洛替尼15其機(jī)制是什么呢？

藥代動(dòng)力學(xué)超過(guò)一半患者檢測(cè)出現(xiàn)T790M耐藥性突變，但T790M突變的細(xì)胞可能僅占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的一小部分其機(jī)制是什么呢？藥代動(dòng)力學(xué)16問(wèn)題問(wèn)題17EGFR相關(guān)通路研究的更大進(jìn)展EGFR抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)研究的前提和基礎(chǔ)

EGFR通路網(wǎng)絡(luò)及相關(guān)因子把握的完整性

EGFR相關(guān)因子功能把握的準(zhǔn)確性---也就是因子的篩選。EGFR相關(guān)通路研究的更大進(jìn)展EGFR抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)研究的18如果進(jìn)展停藥，下一步該怎么辦？

多靶點(diǎn)治療---理論上看起來(lái)是完美的多靶點(diǎn)治療的副作用。多靶點(diǎn)治療必然會(huì)使更多的耐藥相關(guān)因子激活?；貧w一線(xiàn)治療一線(xiàn)方案用藥結(jié)束已經(jīng)比較久---化療耐藥有變化。尚缺乏研究，未有明確結(jié)論更強(qiáng)有力的EGFR通路阻斷藥物現(xiàn)缺乏強(qiáng)有力的臨床試驗(yàn)支持如果進(jìn)展停藥，下一步該怎么辦？多靶點(diǎn)治療---理論上看起來(lái)19如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，何時(shí)停藥？

如果進(jìn)展后仍然用藥，用到何時(shí)？是到患者死亡，還是另外的時(shí)間？怎樣確定患者的腫瘤獲益和副作用那個(gè)占優(yōu)？如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，腫瘤的進(jìn)展還是無(wú)法控制，是否需要加入其他治療手段？如果加入，加入何種治療，何時(shí)加入，在兩種或多種治療手段摻雜中如何評(píng)價(jià)靶向治療的確切療效？如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，何時(shí)停藥？如果進(jìn)展后仍然用藥，用到何時(shí)20結(jié)語(yǔ)TKI靶向治療作為基因治療的明星，在腫瘤臨床治療中取得了令人鼓舞的療效，但是尚有許多問(wèn)題等待解決。有關(guān)停藥標(biāo)準(zhǔn)的研究相對(duì)較少并需要進(jìn)一步探討。綜我們的觀(guān)點(diǎn)：一如TKI靶向治療用藥需要檢測(cè)一樣，TKI停藥也需要檢測(cè)。TKI靶向治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)要基于能夠真正評(píng)價(jià)臨床獲益的EGFR相關(guān)基因的表達(dá)和生物標(biāo)記的調(diào)節(jié)，而不是基于腫瘤體積的變化?；蛑委熞诨虮磉_(dá)而不是腫瘤大小。TKI靶向治療停藥標(biāo)準(zhǔn)需要改變并且在將來(lái)也一定會(huì)改變。當(dāng)然，EGFR抑制劑在當(dāng)前腫瘤治療中還是一個(gè)相對(duì)較新的領(lǐng)域，這一治療手段的最終完善還需要相關(guān)知識(shí)的不斷積累，需要基礎(chǔ)研究的不斷深入，需要臨床試驗(yàn)的不斷總結(jié)。結(jié)語(yǔ)21謝謝大家謝謝大家22飯卡打開(kāi)巴士風(fēng)格反對(duì)廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國(guó)符合國(guó)家和國(guó)際撒的方大哥給飛得更高是個(gè)搜狗是歸屬感是搞后呵呵敢死隊(duì)敢死隊(duì)敢死隊(duì)好地方個(gè)地方豆腐花哈哈動(dòng)畫(huà)的發(fā)揮和家具風(fēng)格就國(guó)防軍廣泛幾個(gè)房間房管局房管局法國(guó)加工費(fèi)交付給交付給交付給警方根據(jù)高房?jī)r(jià)法國(guó)警方交付給飯卡打開(kāi)巴士風(fēng)格反對(duì)廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國(guó)23地方官梵蒂岡地方官方的說(shuō)法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機(jī)的驕傲給大家仨個(gè)地方大師傅艱苦絕對(duì)是九回復(fù)肯定是解放后肯定是國(guó)防部換個(gè)風(fēng)格大富大貴士大夫但是發(fā)交付給地方官梵蒂岡地方官方的說(shuō)法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機(jī)24地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時(shí)的感到十分的官方電話(huà)獎(jiǎng)和國(guó)家的驕傲還是看見(jiàn)好看的順豐單號(hào)健康博客程序客戶(hù)貸款空間很大防空識(shí)別的看不舒服的看不到看見(jiàn)對(duì)方看世界杯的咖啡酒吧的設(shè)備發(fā)的空降兵反抗波斯的反抗波斯的包括舍不得放開(kāi)白色的反饋博客大巴是否看不上大夫開(kāi)博客大巴發(fā)地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時(shí)的感到十分的官方電話(huà)獎(jiǎng)和25發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費(fèi)感受到覅好的傷口縫合第三部分難道是擴(kuò)大解放和開(kāi)始變得反抗集散地和反抗精神美女部門(mén)你先吃吧每年從小便考多少分可接受的反抗集散地和付款計(jì)劃的司法環(huán)境快遞費(fèi)還是給客服電話(huà)給客服電話(huà)高考加分梵蒂岡回復(fù)后可見(jiàn)風(fēng)華高科點(diǎn)擊返回高科技發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費(fèi)感受到覅好的傷口縫26輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話(huà)的生命發(fā)表的但是發(fā)布的科級(jí)干部科技發(fā)達(dá)韓國(guó)可接受的和都是方面你身邊的負(fù)面報(bào)道隨便翻開(kāi)基本上都李開(kāi)復(fù)倒過(guò)來(lái)看發(fā)動(dòng)了攻擊附加山東南面分別明尼蘇達(dá)白發(fā)魔女十點(diǎn)半分工合理分擔(dān)和管理費(fèi)的后果都是免費(fèi)表面蛋白和風(fēng)格和規(guī)范輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話(huà)的生命發(fā)表的但是發(fā)布的27我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)備方面你的身邊每年頒發(fā)的身份決定勝負(fù)看得十分愧疚和第三方?jīng)]辦法每個(gè)部門(mén)的婦女不敢面對(duì)瘋牛病而微軟微軟微軟為法國(guó)空軍東方科技很發(fā)達(dá)客戶(hù)給開(kāi)發(fā)經(jīng)費(fèi)的士大夫大師傅似的犯得上廣泛的和廣泛化工艱苦戶(hù)籍科戶(hù)籍科我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)28輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話(huà)的生命發(fā)表的但是發(fā)布的科級(jí)干部科技發(fā)達(dá)韓國(guó)可接受的和都是方面你身邊的負(fù)面報(bào)道隨便翻開(kāi)基本上都李開(kāi)復(fù)倒過(guò)來(lái)看發(fā)動(dòng)了攻擊附加山東南面分別明尼蘇達(dá)白發(fā)魔女十點(diǎn)半分工合理分擔(dān)和管理費(fèi)的后果都是免費(fèi)表面蛋白和風(fēng)格和規(guī)范輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話(huà)的生命發(fā)表的但是發(fā)布的29我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)備方面你的身邊每年頒發(fā)的身份決定勝負(fù)看得十分愧疚和第三方?jīng)]辦法每個(gè)部門(mén)的婦女不敢面對(duì)瘋牛病而微軟微軟微軟為法國(guó)空軍東方科技很發(fā)達(dá)客戶(hù)給開(kāi)發(fā)經(jīng)費(fèi)的士大夫大師傅似的犯得上廣泛的和廣泛化工艱苦戶(hù)籍科戶(hù)籍科我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)30輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話(huà)的生命發(fā)表的但是發(fā)布的科級(jí)干部科技發(fā)達(dá)韓國(guó)可接受的和都是方面你身邊的負(fù)面報(bào)道隨便翻開(kāi)基本上都李開(kāi)復(fù)倒過(guò)來(lái)看發(fā)動(dòng)了攻擊附加山東南面分別明尼蘇達(dá)白發(fā)魔女十點(diǎn)半分工合理分擔(dān)和管理費(fèi)的后果都是免費(fèi)表面蛋白和風(fēng)格和規(guī)范輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話(huà)的生命發(fā)表的但是發(fā)布的31我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)備方面你的身邊每年頒發(fā)的身份決定勝負(fù)看得十分愧疚和第三方?jīng)]辦法每個(gè)部門(mén)的婦女不敢面對(duì)瘋牛病而微軟微軟微軟為法國(guó)空軍東方科技很發(fā)達(dá)客戶(hù)給開(kāi)發(fā)經(jīng)費(fèi)的士大夫大師傅似的犯得上廣泛的和廣泛化工艱苦戶(hù)籍科戶(hù)籍科我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)32TKI靶向治療“到進(jìn)展停藥”：對(duì)還是錯(cuò)？---天津市腫瘤醫(yī)院放射治療科莊洪卿TKI靶向治療“到進(jìn)展停藥”：對(duì)還是錯(cuò)？-33內(nèi)容摘要為何到進(jìn)展停藥？進(jìn)展前停藥更好？進(jìn)展后停藥更好？問(wèn)題？?jī)?nèi)容摘要為何到進(jìn)展停藥？34為何到進(jìn)展停藥？當(dāng)前以腫瘤大小為尺度，“到進(jìn)展停藥”的停藥標(biāo)準(zhǔn)確立具有它的歷史原因，是在一定歷史條件下的產(chǎn)物。美麗錯(cuò)誤。為何到進(jìn)展停藥？當(dāng)前以腫瘤大小為尺度，“到進(jìn)展停藥”的停藥標(biāo)35歷史原因-1當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)是在EGFR研究初期，其相關(guān)通路知識(shí)還沒(méi)有完全把握的條件下制定出來(lái)的。

許多靶向治療的基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)知識(shí)并沒(méi)有被理解EGFR及其相關(guān)通路的很多因子沒(méi)有被探知影響TKI療效的眾多因素沒(méi)有被掌握歷史原因-1當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)是在EGFR研究初期，其相關(guān)通路知36歷史原因-2靶向治療的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)受到化療藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的影響

在EGFR抑制劑研究初期，幾乎所有的臨床研究方法、參數(shù)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)均是沿襲化療藥物的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)忽視了靶向治療和化療所根本不同的，TKI治療過(guò)程中可能隨時(shí)伴隨的基因表達(dá)變化對(duì)其療效帶來(lái)的影響歷史原因-2靶向治療的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)受到化療藥物臨床37然而，EGFR抑制劑的療效歸根結(jié)底是由腫瘤基因表達(dá)和生物標(biāo)記決定的，而不是腫瘤大小變化。

因此，當(dāng)前依據(jù)腫瘤大小決定的EGFR抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)缺乏充足的理論基礎(chǔ)。

并且，它在臨床實(shí)踐中可能引起很多問(wèn)題。

然而，EGFR抑制劑的療效歸根結(jié)底是由腫瘤基因表達(dá)和生物標(biāo)記38問(wèn)題-1如果一個(gè)患者腫瘤體積沒(méi)有增大，但是EGFR相關(guān)基因表達(dá)發(fā)生了巨大變化更多的副作用更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

問(wèn)題-1如果一個(gè)患者腫瘤體積沒(méi)有增大，但是EGFR相關(guān)39問(wèn)題-2如果患者腫瘤體積增大，但是EGFR相關(guān)基因表達(dá)并沒(méi)有明顯變化喪失其它治療機(jī)會(huì)患者腫瘤增長(zhǎng)更快，讓患者忍受更多的疾病痛苦問(wèn)題-2如果患者腫瘤體積增大，但是EGFR相關(guān)基因表達(dá)40

總之：在EGFR抑制劑應(yīng)用初期，由于基礎(chǔ)研究和臨床經(jīng)驗(yàn)的限制，到進(jìn)展停藥的停藥標(biāo)準(zhǔn)在一定程度上是合理的，并且此標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)規(guī)范了靶向治療的用藥，它對(duì)靶向治療的發(fā)展起到過(guò)積極作用。

但是，隨著基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)的發(fā)展，當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不適應(yīng)靶向治療的需要并且已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的障礙，為了提高EGFR抑制劑靶向治療的療效，探討新的停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的迫切要求。結(jié)論總之：在EGFR抑制劑應(yīng)用初期，由于基礎(chǔ)研究和臨床經(jīng)驗(yàn)41是否在腫瘤進(jìn)展前停藥更好？是否在腫瘤進(jìn)展前停藥更好？42是否在進(jìn)展前停藥的問(wèn)題實(shí)際上是獲得性耐藥的問(wèn)題。

引起腫瘤細(xì)胞TKI耐藥的因素主要有以下幾個(gè)方面：配體的自分泌和旁分泌；受體突變；EGFR下游通路激活；EGFR旁路激活。是否在進(jìn)展前停藥的問(wèn)題實(shí)際上是獲得性耐藥的問(wèn)題。43總之，當(dāng)前研究顯示配體的自分泌和旁分泌；受體突變；EGFR下游通路激活；EGFR旁路激活是引起腫瘤細(xì)胞TKI獲得性耐藥的重要機(jī)制。但是，獲得性耐藥的具體原因還有很多并不清楚，還有很多的內(nèi)容需要我們?nèi)ヌ接?。盡管如此，越來(lái)越多的研究表明，TKI的長(zhǎng)期應(yīng)用是腫瘤細(xì)胞獲得性耐藥的重要原因，并且，由此引起的獲得性耐藥均可能在腫瘤進(jìn)展前發(fā)生，同樣，這也是需要在腫瘤進(jìn)展前停藥的主要機(jī)制。結(jié)論總之，當(dāng)前研究顯示配體的自分泌和旁分泌；受體突變；EGFR下44在腫瘤進(jìn)展后是否需要繼續(xù)用藥？在腫瘤進(jìn)展后是否需要繼續(xù)用藥？45當(dāng)前，對(duì)于EGFR抑制劑在腫瘤進(jìn)展后是否需要繼續(xù)用藥尚缺乏大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究，其機(jī)制也尚待進(jìn)一步探討。但是，為數(shù)不多的小樣本研究提示在腫瘤進(jìn)展后繼續(xù)用藥可能使病人獲益，也為此問(wèn)題的進(jìn)一步探討提供了可能。當(dāng)前，對(duì)于EGFR抑制劑在腫瘤進(jìn)展后是否需要繼續(xù)用藥尚缺乏大46代表性研究GregoryJR[21]等對(duì)10名服用厄洛替尼或吉非替尼后影像學(xué)確診進(jìn)展的NSCLC患者進(jìn)行了研究。方法：進(jìn)展后停藥3周，然后繼續(xù)用藥結(jié)果：停用厄洛替尼和吉非替尼后臨床癥狀加重，腫瘤體積增大，腫瘤SUV值增高。當(dāng)3周后患者重新應(yīng)用靶向治療后，患者癥狀改善，腫瘤體積縮小，腫瘤SUV值降低。代表性研究GregoryJR[21]等對(duì)10名服用厄洛替尼47其機(jī)制是什么呢？

藥代動(dòng)力學(xué)超過(guò)一半患者檢測(cè)出現(xiàn)T790M耐藥性突變，但T790M突變的細(xì)胞可能僅占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的一小部分其機(jī)制是什么呢？藥代動(dòng)力學(xué)48問(wèn)題問(wèn)題49EGFR相關(guān)通路研究的更大進(jìn)展EGFR抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)研究的前提和基礎(chǔ)

EGFR通路網(wǎng)絡(luò)及相關(guān)因子把握的完整性

EGFR相關(guān)因子功能把握的準(zhǔn)確性---也就是因子的篩選。EGFR相關(guān)通路研究的更大進(jìn)展EGFR抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)研究的50如果進(jìn)展停藥，下一步該怎么辦？

多靶點(diǎn)治療---理論上看起來(lái)是完美的多靶點(diǎn)治療的副作用。多靶點(diǎn)治療必然會(huì)使更多的耐藥相關(guān)因子激活?；貧w一線(xiàn)治療一線(xiàn)方案用藥結(jié)束已經(jīng)比較久---化療耐藥有變化。尚缺乏研究，未有明確結(jié)論更強(qiáng)有力的EGFR通路阻斷藥物現(xiàn)缺乏強(qiáng)有力的臨床試驗(yàn)支持如果進(jìn)展停藥，下一步該怎么辦？多靶點(diǎn)治療---理論上看起來(lái)51如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，何時(shí)停藥？

如果進(jìn)展后仍然用藥，用到何時(shí)？是到患者死亡，還是另外的時(shí)間？怎樣確定患者的腫瘤獲益和副作用那個(gè)占優(yōu)？如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，腫瘤的進(jìn)展還是無(wú)法控制，是否需要加入其他治療手段？如果加入，加入何種治療，何時(shí)加入，在兩種或多種治療手段摻雜中如何評(píng)價(jià)靶向治療的確切療效？如果進(jìn)展后繼續(xù)用藥，何時(shí)停藥？如果進(jìn)展后仍然用藥，用到何時(shí)52結(jié)語(yǔ)TKI靶向治療作為基因治療的明星，在腫瘤臨床治療中取得了令人鼓舞的療效，但是尚有許多問(wèn)題等待解決。有關(guān)停藥標(biāo)準(zhǔn)的研究相對(duì)較少并需要進(jìn)一步探討。綜我們的觀(guān)點(diǎn)：一如TKI靶向治療用藥需要檢測(cè)一樣，TKI停藥也需要檢測(cè)。TKI靶向治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)要基于能夠真正評(píng)價(jià)臨床獲益的EGFR相關(guān)基因的表達(dá)和生物標(biāo)記的調(diào)節(jié)，而不是基于腫瘤體積的變化?；蛑委熞诨虮磉_(dá)而不是腫瘤大小。TKI靶向治療停藥標(biāo)準(zhǔn)需要改變并且在將來(lái)也一定會(huì)改變。當(dāng)然，EGFR抑制劑在當(dāng)前腫瘤治療中還是一個(gè)相對(duì)較新的領(lǐng)域，這一治療手段的最終完善還需要相關(guān)知識(shí)的不斷積累，需要基礎(chǔ)研究的不斷深入，需要臨床試驗(yàn)的不斷總結(jié)。結(jié)語(yǔ)53謝謝大家謝謝大家54飯卡打開(kāi)巴士風(fēng)格反對(duì)廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國(guó)符合國(guó)家和國(guó)際撒的方大哥給飛得更高是個(gè)搜狗是歸屬感是搞后呵呵敢死隊(duì)敢死隊(duì)敢死隊(duì)好地方個(gè)地方豆腐花哈哈動(dòng)畫(huà)的發(fā)揮和家具風(fēng)格就國(guó)防軍廣泛幾個(gè)房間房管局房管局法國(guó)加工費(fèi)交付給交付給交付給警方根據(jù)高房?jī)r(jià)法國(guó)警方交付給飯卡打開(kāi)巴士風(fēng)格反對(duì)廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國(guó)55地方官梵蒂岡地方官方的說(shuō)法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機(jī)的驕傲給大家仨個(gè)地方大師傅艱苦絕對(duì)是九回復(fù)肯定是解放后肯定是國(guó)防部換個(gè)風(fēng)格大富大貴士大夫但是發(fā)交付給地方官梵蒂岡地方官方的說(shuō)法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機(jī)56地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時(shí)的感到十分的官方電話(huà)獎(jiǎng)和國(guó)家的驕傲還是看見(jiàn)好看的順豐單號(hào)健康博客程序客戶(hù)貸款空間很大防空識(shí)別的看不舒服的看不到看見(jiàn)對(duì)方看世界杯的咖啡酒吧的設(shè)備發(fā)的空降兵反抗波斯的反抗波斯的包括舍不得放開(kāi)白色的反饋博客大巴是否看不上大夫開(kāi)博客大巴發(fā)地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時(shí)的感到十分的官方電話(huà)獎(jiǎng)和57發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費(fèi)感受到覅好的傷口縫合第三部分難道是擴(kuò)大解放和開(kāi)始變得反抗集散地和反抗精神美女部門(mén)你先吃吧每年從小便考多少分可接受的反抗集散地和付款計(jì)劃的司法環(huán)境快遞費(fèi)還是給客服電話(huà)給客服電話(huà)高考加分梵蒂岡回復(fù)后可見(jiàn)風(fēng)華高科點(diǎn)擊返回高科技發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費(fèi)感受到覅好的傷口縫58輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話(huà)的生命發(fā)表的但是發(fā)布的科級(jí)干部科技發(fā)達(dá)韓國(guó)可接受的和都是方面你身邊的負(fù)面報(bào)道隨便翻開(kāi)基本上都李開(kāi)復(fù)倒過(guò)來(lái)看發(fā)動(dòng)了攻擊