2型糖尿病的調(diào)脂治療-PPT精品文檔

2型糖尿病的調(diào)脂治療武漢大學(xué)中南醫(yī)院胡正國2019.62型糖尿病的調(diào)脂治療武漢大學(xué)中南醫(yī)院1病例患者，男，78歲，發(fā)現(xiàn)血糖升高5年，乏力2周入院既往高血壓病史8年體檢：BP140/85mmHg，HR78次/分，律齊，無病理性雜音，雙肺及腹部未見陽性體征，雙下肢無水腫病例患者，男，78歲，發(fā)現(xiàn)血糖升高5年，乏力2周入院2實(shí)驗(yàn)室檢查FBG8.4mmol/L，PBG15.6mmol/LHbA1c7.5%TC5.0mmol/LTG3.48mmol/L

HDL-C0.8mmol/L

LDL-C2.84mmol/LALT,CK,BUN,Cr均正常實(shí)驗(yàn)室檢查FBG8.4mmol/L，PBG15.6m3臨床診斷2型糖尿病高血壓病脂質(zhì)紊亂臨床診斷2型糖尿病45糖尿病-危害人類健康的疾病糖尿?。―M）是最常見的代謝性疾病,其中90%以上為T2DM據(jù)WHO數(shù)據(jù)，2019年全球糖尿病患病人數(shù)為1.35億，2000年為1.6億。到2019年為2.4億，并以每年10%的速度增長。到2025年全世界糖尿病患者將達(dá)到3億人，其中2.3億人在發(fā)展中國家

中國目前糖尿病的發(fā)病率約為5%。糖尿病患者的人數(shù)僅次于印度居世界第二位ChinaPharmaceuticalCommerceAssociation,March20195糖尿病-危害人類健康的疾病糖尿病（DM）是最常見的代謝性疾56糖尿病患者的特點(diǎn)已經(jīng)存在微血管和大血管的病變有腎臟功能的損害/異常治療以聯(lián)合用藥為主6糖尿病患者的特點(diǎn)已經(jīng)存在微血管和大血管的病變67AdaptedfromNationalDiabetesdatagroup(U.S).DiabetesinAmerica/NationalDataGroup2neEdBethesda,MD:NIH,NIofdiabetesanddigestiveandkidneydiseases,2019.NIHpublicationN°95-1468糖尿病患者中約有65％死于心、腦血管疾病40%15%13%13%10%4%5%缺血性心臟病其他心臟疾病糖尿病腫瘤腦血管疾病感染其他7AdaptedfromNationalDiabete78NCEPATP-Ⅲ明確提出糖尿病視為CHD等危癥糖尿病屬于“第一類危險(xiǎn)因子”糖尿病患者10年內(nèi)患CHD的概率>20%8NCEPATP-Ⅲ明確提出糖尿病視為CHD等危癥8中國血脂指南(2019)的主要特點(diǎn)血脂分層切點(diǎn)－第一次依據(jù)我國流行病學(xué)數(shù)據(jù)心血管病綜合危險(xiǎn)性評價(jià)－將高血壓單列，相當(dāng)于3個(gè)危險(xiǎn)因素引入極高危概念，取消中度高危的分層極高?；颊叩慕抵繕?biāo)為80mg/dl，有別于ATPIII缺血性心血管?。焦谛牟』蛉毖阅X卒中調(diào)脂藥物的使用-充分治療，謹(jǐn)慎使用糖尿?。谛牟〉任０Y代謝綜合癥的定義中國血脂指南(2019)的主要特點(diǎn)血脂分層切點(diǎn)－第一次依據(jù)我9我國人群血脂分層切點(diǎn)

血脂項(xiàng)目(mg/dl)TCLDL-CHDL-CTG合適范圍<200<130≥40<150邊緣升高200-239130-159150-199升

高≥

240≥160≥60≥200減低<40中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志2019;35:390-413.我國人群血脂分層切點(diǎn)10TC200-239mg/dlLDL-C130-159mg/dlTC240mg/dlLDL-C160mg/dl無高血壓且其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)<3低危低危高血壓或其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)3低危中危高血壓且其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)

1中危高危冠心病及其等危癥*高危高危**

心血管病綜合危險(xiǎn)評估*有臨床表現(xiàn)的冠狀動(dòng)脈以外動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、心血管事件10年風(fēng)險(xiǎn)>20%為冠心病等危癥。**急性冠脈綜合征、缺血性心血管病合并糖尿病為極高危。中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志2019;35:390-413.TC200-239mg/dlTC240mg/dl無高血壓1112糖尿病致動(dòng)脈粥樣硬化性的特點(diǎn)糖尿病患者的血脂代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的原因，并且血脂代謝異常顯著加劇了動(dòng)脈粥樣硬化疾病的進(jìn)展和顯著增加CHD危險(xiǎn)：低HDL–CLDL-C的絕對水平?jīng)]有顯著的增高，然而，LDL顆粒的結(jié)構(gòu)被修飾了—小而致密的LDL更具致動(dòng)脈粥樣硬化性高甘油三酯SlideSource-AdaptedformLipidsO2型糖尿病患者發(fā)生血管事件的主要原因是HDL-C降低,而非LDL-C的升高

12糖尿病致動(dòng)脈粥樣硬化性的特點(diǎn)糖尿病患者的血脂代謝異常是導(dǎo)1213糖尿病患者HDL的變化Framminghan研究表明:糖尿病患者HDL降低是非糖尿病的兩倍以上在HDL亞組中，大而低密的HDL2對心臟的保護(hù)作用要強(qiáng)于小而密的HDL3。在糖尿病時(shí)伴隨著HDL亞組的變化即HDL2明顯減少13糖尿病患者HDL的變化Framminghan研究表明:糖1314LDL-C水平“正?！钡奶悄虿』颊呖赡鼙缓雎?..

小而密的LDL-C顆粒具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化性糖尿病LDL顆粒LDL-C水平正常,但是:LDL-C水平正常非糖尿病LDL顆粒LDL顆粒數(shù)目apoB濃度低冠心病危險(xiǎn)高小而密的LDL結(jié)合更多的

apoBAdaptedfromAustinMA,EdwardsKLCurrOpinLipidol2019;7:167-171;AustinMAetalJAMA1988;260:1917-1921;SnidermanADetalDiabetesCare2019;25:579-582.

apoBLDL-C14LDL-C水平“正常”的糖尿病患者可能被忽略...

1415因此對于糖尿病患者調(diào)脂治療更應(yīng)針對“致動(dòng)脈粥樣硬化血脂譜”高密度脂蛋白－膽固醇（HDL－C）降低小而密LDL－C比例增高甘油三酯升高（TG）15因此對于糖尿病患者調(diào)脂治療更應(yīng)針對高密度脂蛋白－膽固醇（15血脂異常的危害冠心病心絞痛心肌梗死缺血性心肌病腦梗死腦軟化腎梗死腎性高血壓腎功能衰竭下肢動(dòng)脈梗塞肢體干性壞疽動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常血脂異常的危害冠心病腦梗死腎梗死下肢動(dòng)脈梗塞動(dòng)脈粥樣硬化血脂16

既往檢查有冠心病證據(jù)的無癥狀患者，預(yù)防心梗和死亡的藥物治療建議：

確診CAD或2型糖尿病的患者，無禁忌時(shí)，使用他汀類藥物進(jìn)行降脂治療（1A類證據(jù)）

ACC/ACP《慢性穩(wěn)定性心絞痛與

無癥狀疑似或確診冠心病臨床治療指南》

AnnInternMed.2019;141:562-567.既往檢查有冠心病證據(jù)的無癥狀患者，預(yù)防心梗和死亡的藥172型糖尿病血脂控制指南所有確診冠心病和2型糖尿病的患者均應(yīng)該使用降脂治療來二級預(yù)防心血管事件的發(fā)生和死亡。應(yīng)該使用他汀類藥物來一級預(yù)防2型糖尿病患者和其他心血管危險(xiǎn)因素者的大血管并發(fā)癥。AnnInternMed2019;140:644-649.2型糖尿病血脂控制指南所有確診冠心病和2型糖尿病的患者均應(yīng)該18該患者需要盡快進(jìn)行調(diào)脂治療!2型糖尿病的調(diào)脂治療-PPT精品文檔19血脂異?；颊唛_始調(diào)脂治療的TC和LDL-C值及其目標(biāo)值危險(xiǎn)等級TLC開始藥物治療開始治療目標(biāo)值低危：10年危險(xiǎn)性<5%高于目標(biāo)值TC≥6.99mmol/l(270mg/dl)LDL-C≥4.92mmol/l(190mg/dl)TC<6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C<4.14mmol/l(160mg/dl)中危：10年危險(xiǎn)性5%-10%高于目標(biāo)值TC≥6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C≥4.14mmol/l(160mg/dl)TC<5.18mmol/l(200mg/dl)LDL-C<3.37mmol/l(130mg/dl)高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險(xiǎn)性10%-15%高于目標(biāo)值TC≥4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C≥2.59mmol/l(100mg/dl)TC<4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C<2.59mmol/l(100mg/dl)極高危：ACS或缺血性心血管病合并糖尿病高于目標(biāo)值TC≥4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C≥2.07mmol/l(80mg/dl)TC<3.11mmol/l(120mg/dl)LDL-C<2.07mmol/l(80mg/dl)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志2019;35:390-413.血脂異?；颊唛_始調(diào)脂治療的TC和LDL-C值及其目標(biāo)值危險(xiǎn)等2021理想的調(diào)脂藥物全面干預(yù)糖尿病患者的血脂譜升高HDL-C降低小而致密的LDL-C有效降低心血管事件安全：極少發(fā)生藥物間相互作用肌酶升高及肌肉癥狀發(fā)生率低21理想的調(diào)脂藥物全面干預(yù)糖尿病患者的血脂譜21血脂異常的藥物治療臨床上供選用的調(diào)脂藥可分為5類：他汀類貝特類煙酸類膽固醇吸收抑制劑其他中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志2019;35:390-413.血脂異常的藥物治療臨床上供選用的調(diào)脂藥可分為5類：中國成人血22CMBallantyne,FPazzucconi,XPinto,etal，ClinTher:2019;23:177-192他汀類藥物的降(調(diào))脂幅度藥物L(fēng)DL-CHDL-C甘油三酯氟伐他汀80mg-38％+21％-31％普伐他汀40mg-34％+12％-24％辛伐他汀40mg-41％+9％-18％阿托伐他汀20mg-43％+9％-26％CMBallantyne,FPazzucconi,X23臨床高?；颊咚〕Ｓ脛┝?/p>

LDL-C顯著升高氟伐他?。?0mg阿托伐他?。?0mg辛伐他?。?0mg普伐他?。?0mgLDL-C輕、中度升高氟伐他?。?0mg普伐他汀：20mg阿托伐他?。?0mg辛伐他?。?0mgLDL-C水平下降至100mg/dl臨床高?；颊咚〕Ｓ脛┝?/p>

LDL-C顯著升高LDL-C輕24

A.貝特類

B.標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀

C.大劑量他汀

D.他?。愄卦摶颊哒{(diào)脂的藥物？A.貝特類該患者調(diào)脂的藥物？25治療經(jīng)過給予來適可40mgQN治療中未訴肌無力，肌肉酸痛等不適一月后復(fù)查血脂譜二月后復(fù)查血脂譜TC4.6mmol/LTC4.2mmol/LTG2.02mmol/LTG1.72mmol/LHDL-C1.08mmol/LHDL-C1.21mmol/LLDL-C2.71mmol/LLDL-C2.53mmol/LALT,CK,BUN,Cr均正常治療經(jīng)過給予來適可40mgQN26調(diào)脂治療首先考慮哪項(xiàng)達(dá)標(biāo)？調(diào)脂治療首先考慮哪項(xiàng)達(dá)標(biāo)？27血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)性疾病

的致病性危險(xiǎn)因素TC(總膽固醇):是冠心病的重要危險(xiǎn)因素TG(甘油三酯):與冠心病的相關(guān)性存有爭議LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）：占血清中總膽固醇的60%-70%，降低LDL-C可顯著減少冠心病的發(fā)生率與死亡率HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）：與冠心?。–HD）發(fā)病危險(xiǎn)呈獨(dú)立的負(fù)相關(guān)。40％以上心肌梗死患者的主要危險(xiǎn)因素為HDL-C低下血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)性疾病

的致病性危險(xiǎn)因素TC(28%**??§*可信限未報(bào)告?95%CI,14%-41%.?95%CI,16%-37%.§95%CI,12%-31%.HebertPRetal.JAMA.2019;278:313-321.降低LDL-C對冠心病事件和總死亡率的影響非致死性/致死性

冠心病心血管疾病

死亡率%**??§*可信限未報(bào)告HebertPRetal.29TC,total膽固醇,CD,心源性死亡.*包括靜寂MI+心肺復(fù)蘇;**包括不穩(wěn)定心絞痛;#包括致死性MI他汀顯著降低LDL-C，改善心血管預(yù)后參考文獻(xiàn)1.HoldaasHLancet2019;361:2024–312.Scandinavian辛伐他汀SurvivalStudyGroupLancet1994;344:1383–93.HeartProtectionStudyCollaborative7.ShepherdJetal.Lancet2019;360:1623–308.ALLHATResearchGroupJAmMedAssoc2019;288:9.SeverPSetal.Lancet2019;361:1149–5810.DownsJRetal.JAMA2019;279:1615–2211.SerruysPWetal.JAMA2019;287:3215–22試驗(yàn)藥物L(fēng)DL-Cmmol/LCD+MI年發(fā)生率CD+MI%減少CD減少%基線結(jié)束改變%

ALERT1氟伐他汀4.11.0–3223538LIPS11氟伐他汀3.40.9–271.831474S2辛伐他汀4.91.7–355.2*3442HPS3辛伐他汀3.41.0–302.32718WOSCOPS4普伐他汀5.01.3–261.53233CARE5普伐他汀3.61.0–282.62420LIPID6普伐他汀3.90.9–252.62424PROSPER7普伐他汀3.81.0–273.81924ALLHAT8普伐他汀3.80.6–301.790ASCOT-LLA9阿托伐他汀3.41.0–290.936NAAFCAPS/TexCAPS10普伐他汀3.91.0–251.0**32NAGroupLancet2019;6:7–224.ShepherdJetal.NEngJMed2019;333:1301–75.SacksFMetal.NEngJMed2019;335:1001–96.LIPIDstudygroupNewEnglJMed2019;339:1349–57TC,total膽固醇,CD,心源性死亡.*包括靜寂30ATPIII建議:降低LDL-為首要目標(biāo)

LDL-C<100mg/dL(2.6mmol/L)冠心病和冠心病等危癥JAMA2019;285:2486-2497ATPIII建議:降低LDL-為首要目標(biāo)LDL-C<31治療中，該患者最需要監(jiān)測以下哪些化驗(yàn)指標(biāo)？

2型糖尿病的調(diào)脂治療-PPT精品文檔32他汀類藥物臨床應(yīng)用的安全性他汀類藥物臨床應(yīng)用的安全性33他汀類藥物的副作用（一）

肝毒性

-轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限三倍的發(fā)生率大約是1%，且與劑量相關(guān)

-應(yīng)該停止用藥,通常將在2-3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)至原來水平他汀類藥物的副作用（一）肝毒性34他汀類藥物的副作用（二）

肌毒性

-他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病，表現(xiàn)為肌痛或肌無力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測得增高的血清他汀類藥物濃度

-他汀類藥物肌病的發(fā)生率大約是0.1%，且與劑量相關(guān)

-肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭

-若及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥肌病可以逆轉(zhuǎn)，急性腎功能衰竭也不會發(fā)生其它

-2-3%的患者有胃腸道功能紊亂、惡心、嘔吐、失眠、肌肉觸痛及皮疹他汀類藥物的副作用（二）肌毒性35

下列情況會導(dǎo)致他汀類藥物肌肉不良反應(yīng)（例如肌病和橫紋肌溶解）發(fā)生的危險(xiǎn)增高：他汀治療劑量的增加藥物間相互作用增加了他汀全身性暴露易患因素

例如腎功能不全、年齡(>70歲)、肌肉疾病病史或家族史等

下列情況會導(dǎo)致他汀類藥物肌肉不良反應(yīng)（例如肌病和橫紋36CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A4對乙酰氨基酚氟伐他汀安定阿米替林氯胺阿托伐他汀咖啡因二氯芬酸布洛芬可待因乙醇西立伐他汀氯氮平N-去甲安定苯巴比妥丙咪嗪氟烷紅霉素非那西丁華法令?yuàn)W美拉唑美托洛爾非洛地平苯妥英去甲替林利多卡因奮乃靜洛伐他汀鷹爪豆堿辛伐他汀普奈洛爾奎尼丁硫利達(dá)嗪維拉帕米

華法令（主要）環(huán)孢素

硝苯吡啶氯吡格雷臨床上常用的經(jīng)過細(xì)胞色素P450同工酶進(jìn)行氧化的藥物

Emst,M.E&Kelly,M.W(2019).Pharmacotherapy18,463-48Hoffman,H.S.(1992).Conn.Med56,107;ModifiedfromBrouweretal.(1994)CYP1A2CYP2C93750%以上藥物代謝通過CYP4503A450%通過–CYP4503A425%通過–CYP4502D618%通過–CYP4502C9同時(shí)服用藥物依賴于同一種P450酶代謝，則會彼此影響，導(dǎo)致血中藥物蓄積，增加不良反應(yīng)發(fā)生率Bertz&Granneman.201950%以上藥物代謝通過CYP4503A450%通過–C38藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)對于合并高血壓患者，如同時(shí)服用鈣離子拮抗劑，辛伐他汀,阿托伐他汀慎重使用（定期監(jiān)測CK)合并房顫等心律失常，辛伐他汀,阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK下慎重使用心衰患者，辛伐他汀,阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK及地高辛濃度下慎重使用PCI術(shù)后，聯(lián)合使用氯吡格雷，辛伐他汀,阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK下慎重使用辛伐他汀,阿托伐他汀應(yīng)盡量避免與煙酸類和貝特類藥物合用藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)對于合并高血壓患者，如同時(shí)服用鈣離子拮抗39安全性的臨床意義

在臨床上可以放心地用于多種病理情況高血壓糖尿病腎功能不全老年來適可可與其他常用藥物安全地聯(lián)合用藥鈣通道阻滯劑氯比格雷煙酸貝特類地高辛環(huán)孢素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素咪唑類抗真菌藥安全性的臨床意義在臨床上可以放心地用于多種病理情況來適可40

8周治療，膽固醇降低至正常，還需要服他汀嗎？能否減量？

8周治療，膽固醇降低至正常，還需要服他汀嗎？能否減量？41他汀治療的療程他汀類藥物需要長期服用服用時(shí)間越長，獲益越大他汀治療的療程他汀類藥物需要長期服用42研究題目LCASFLARELiSAALERTLIPSFAME研究人群及結(jié)果

研究時(shí)期2.50.81病人數(shù)4291,054365是否發(fā)表+++-+-老年患者的發(fā)病率和死亡率的一級預(yù)防研究輕、中度冠心病患者高脂血癥預(yù)防PTCA術(shù)后再狹窄的發(fā)生腎移植患者中冠心病的預(yù)防性研究冠脈血管成形術(shù)后的二級預(yù)防研究3.53.552,1001,6776,000重度粥樣硬化患者的心血管危險(xiǎn)性來適可臨床研究療程研究題目研究人群及結(jié)果研究時(shí)期病人數(shù)是否發(fā)表輕、中度冠心病患4344

研究劑量

(每日)療程

(年)

患者數(shù)

終點(diǎn)

危險(xiǎn)降低率

P值辛伐他汀4S

Extension20-40mg8483-42%0.001HPS40mg55963-27%<0.0001普伐他汀CARE40mg5586主要冠脈事件-25%0.05LIPID40mg6.1782主要冠脈事件-19%NSPROSPER40mg3.2623主要冠脈事件+卒中+27%ND阿托伐他汀ALLHAT

(LLT)40mg4.83638主要冠脈事件-11%NSASCOT

(LLA)10mg3.32532主要冠脈事件-16%NSCARDS10mg3.92838主要

CAD事件-37%<0.001氟伐他汀LIPS80mg3.9202主要冠脈事件

+血運(yùn)重建-51%<0.05循證醫(yī)學(xué)已充分證明他汀類藥物在糖尿病患者

的有效性和安全性44

研究劑量

(每日)療程

(年)

患者數(shù)

終點(diǎn)

危險(xiǎn)降4445Resource:BallantyneCetal.ClinTher2019;23:177–192Ballantyneetal.2019來適可?對各類高血脂患者均有較好的療效他汀LDL-CHDL-C甘油三酯來適可?80mg-38%*+21%**-31%**普伐他汀40mg-34%+12%-24%辛伐他汀40mg-41%+9%-18%阿托伐他汀

20mg-43%+9%-26%45Resource:來適可?對各類高血脂患者均有較好的療效45

氟伐他汀80mg和阿托伐他汀20mg治療對2型糖尿病和血清HDL低水平患者代謝性的影響：4個(gè)月的前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、盲法終點(diǎn)

（PROBE）試驗(yàn)

BevilaquaMaruizioetal.CurrentTherapeuticResearchVol65,N°4July/August2019.MetabolicEffectsofFluvastatinExtendedRelease80mgandAtovastatin20mginPatientswithHigh-DensityLipoproteinCholesterolLevels:A4-Month,Prospective,Open-Label,Randomized,Blinded-EndPoint(Probe)Trial

氟伐他汀80mg和阿托伐他汀20mg治療對2型糖尿病和47

來適可?

80mg與阿托伐他汀20mg

相比在降低LDL-C水平無差異(n=50)(n=50)p<0.0147

來適可?80mg與阿托伐他汀20mg

相比在降低LD4748

來適可?

80mg比阿托伐他汀20mg

顯著升高2型糖尿病患者的HDL和ApoA-1氟伐他汀80mg

(n=50)阿托伐他汀20mg

(n=50)與阿托伐他汀相比，p<0.0148

來適可?80mg比阿托伐他汀20mg

顯著升高2型糖4849結(jié)果無論是氟伐他汀80mg還是阿托伐他汀20mg治療，平均血清LDL-C和apoB水平都達(dá)到了靶目標(biāo)(LDL-C<100mg/dl;apoB<100mg/dL)

氟伐他汀治療3個(gè)月后，16例患者（32％）的平均HDL-C水平升高至>50mg/dL；與之相比，阿托伐他汀組則沒有

治療伴有中等程度高甘油三酯血癥(>200mg/dL)和低水平HDL-C(<50mg/dL)的糖尿病患者，氟伐他汀較阿托伐他汀更有效，雖然二者在LDL-C、甘油三酯和ApoB-1方面顯示了相似的療效。49結(jié)果無論是氟伐他汀80mg還是阿托伐他汀20mg治療，4950來適可改善糖尿病高血脂癥患者的血脂水平，特別是能夠降低在2型糖尿病中升高的那些LDL亞組分---小而致密的LDL治療2型糖尿病患者，來適可的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用超過了降低LDL-C和甘油三酯本身所能帶來的預(yù)期效果結(jié)論:來適可?

80mg比阿托伐他汀20mg

顯著升高2型糖尿病患者的HDL和ApoA-1

50結(jié)論:來適可?80mg比阿托伐他汀20mg

顯著升高5051氟伐他汀對2型糖尿病患者低密度脂蛋白（LDL）亞組分的影響：

基線LDL特點(diǎn)決定特定的作用機(jī)制WinklerK,AbletshauserC,HoffmannMM,FriedrichI,Gl?serR,BaumstarkMW,WielandH,M?rzW.JClinEndocrinolMetab2019;87:5484-90.AbstractpresentedattheAmericanCollegeofcardiologyScientificSession,2019March17-20,Atlanta,USA51氟伐他汀對2型糖尿病患者低密度脂蛋白（LDL）亞組分的影5152結(jié)果

0

5

10

15

20

25

30VIL-1L-2L-3L-4L-5L-6

0

5

10

15

20

25

30VIL-1L-2L-3L-4L-5L-628%密度密度ApoB(mg/dL)安慰劑（n=39）基線氟伐他汀（n=31）基線8周8周來適可顯著降低2型糖尿病患者小而致密的低密度脂蛋白（LDL）亞組分52結(jié)果0510155253與安慰劑相比，來適可?80mg治療顯著降低小而致密的LDL達(dá)28%(p=0.001)來適可?80mg治療顯著降低總膽固醇達(dá)23%，降低LDL-膽固醇達(dá)29%，降低甘油三酯達(dá)18%來適可?80mg治療同樣顯著升高HDL-C水平，基線甘油三酯>300mg/dL的患者HDL-膽固醇升高達(dá)8.7%，基線HDL-膽固醇<35mg/dL的患者升高達(dá)17.5%來適可對2型糖尿病患者的調(diào)脂治療是針對“致動(dòng)脈粥樣硬化血脂譜”的治療53與安慰劑相比，來適可?80mg治療顯著降低小而致密的5354LIPS研究:糖尿病與非糖尿病患者無MACE生存Kaplan-Meier曲線1009590858075706560012 3 4 5非糖尿病，安慰劑(n=751)非糖尿病，氟伐他汀(n=724)(n=715)糖尿病，安慰劑(n=82)糖尿病，氟伐他汀(n=120)(n=120)時(shí)間（年）病人無事件發(fā)生率（%）MACE51%氟伐他汀降低糖尿病患者M(jìn)ACE發(fā)生的危險(xiǎn)51％p=0.008854LIPS研究:糖尿病與非糖尿病患者無MACE生存Kapl5455結(jié)果在安慰劑治療組患者中，伴有糖尿病者M(jìn)ACE發(fā)生的危險(xiǎn)幾乎增加了2倍

(RR,1.7895%CI,1.20-2,64;p=0.0045)

相反，接受氟伐他汀治療的糖尿病患者M(jìn)ACE發(fā)生的危險(xiǎn)與非糖尿病患者無明顯區(qū)別氟伐他汀降低糖尿病患者M(jìn)ACE發(fā)生的危險(xiǎn)51％

(p=0.0088)糖尿病人群在來適可?干預(yù)預(yù)防研究(LIPS)55結(jié)果糖尿病人群在來適可?干預(yù)預(yù)防研究(LIPS)5556Resources:SerruysPetal.JAMA2019;287:3215–3222(LIPS)ArampatzisCetal.AmHeartJ2019;inpress(LIPS,diabetespatients)SeverPetal.Lancet2019;361:1149–1158(ASCOT)ShepherdJetal.Lancet2019;360:1623–1630(PROSPER)

來適可?

80mg顯著降低糖尿病患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性達(dá)

51%(Serruysetal.2019)研究在糖尿病患者中心臟事件的發(fā)生率LIPS氟伐他汀80mg-51%ASCOT阿托伐他汀10mg無改變PROSPER普伐他汀40mg+27%來適可?顯著降低糖尿病患者的心血管事件56Resources:來適可?80mg顯著降低糖尿56絕大多數(shù)糖尿病患者由于合并多種疾病，所以需要聯(lián)合使用藥物絕大多數(shù)糖尿病患者由于合并多種疾病，所以需要聯(lián)合使用藥物57獨(dú)特的代謝途徑確保

來適可?極少發(fā)生藥物間相互作用與其他通過CYP3A4代謝的他汀類藥物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，來適可?與臨床常用藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)很少發(fā)生藥物間相互作用BallantyneCetal.ArchInternMed2019;163:553–564CorsiniA.CardiovascDrugsTher2019;17:257–277與CYP4503A4相互作用的常用藥物心血管藥物(華法令，鈣離子拮抗劑，氯吡格雷，貝特類，地高辛，煙酸)抗菌藥(克拉霉素、紅霉素)抗哮喘藥物(茶堿)免疫抑制劑(環(huán)孢素)胃腸道藥物(奧美拉唑

)辛伐他汀阿托伐他汀來適可不良反應(yīng)藥物積聚來適可的途徑較危險(xiǎn)的途徑CYP4503A4CYP4502C9獨(dú)特的代謝途徑確保

來適可?極少發(fā)生藥物間相互作用與其他通過FDA：來適可?發(fā)生藥物間相互作用的危險(xiǎn)最低半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶解與合用藥物間的相互作用有關(guān)(Thompsonetal.2019)藥物間相互作用無藥物間相互作用*基于標(biāo)簽環(huán)孢素?zé)熕岽蟓h(huán)內(nèi)

酯類抗生素

唑類抗真菌藥

藥物種類來適可?阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀羅蘇伐他汀*維拉帕米選自CorsiniA.CardiovascDrugsTher2019;17:257–277.ThompsonPDetal.JAMA2019;289:1681–1690FDA：來適可?發(fā)生藥物間相互作用的危險(xiǎn)最低半數(shù)以上的他汀相FDA：來適可?致死性肌溶解的報(bào)道率最低1發(fā)生率2(每100萬張?zhí)幏?處方量(百萬)致死性肌溶解1獲準(zhǔn)日期洛伐他汀來適可?

普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀08/871999.20.1910/91381.40.0412/9112/9312/9606/97140631116.137.4200.043.16StaffaJA,etal.NEnglJMed.2019;346:539-5401

FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)2019年6月前的數(shù)據(jù).2

以處方數(shù)為計(jì)量。報(bào)告的數(shù)字并非事件的發(fā)生率。FDA：來適可?致死性肌溶解的報(bào)道率最低1發(fā)生率2來適可?治療組肌酸激酶的發(fā)生率與安慰劑相似0.20.00.00.51.01.52.02.53.0肌酸激酶升高發(fā)生率（％）5xULN10xULN*與安慰劑相比P<0.05**安慰劑(n=2323)來適可?20mg(n=2590)來適可?40mg(n=4369)來適可?XL80mg(n=1724)BenghoziR,etal.AmJCardiol.2019;89:231-233來適可?治療組肌酸激酶的發(fā)生率與安慰劑相似0.90.80.即使來適可?與貝特類藥物合用

肌酸激酶升高的發(fā)生率與安慰劑相似FarnierMetal.AmJCardiol2019;91:238–240*各治療組間肌酸激酶升高大于5倍正常上限的發(fā)生率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

(P=0.7314).?各治療組間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.5603).所有研究治療事件48周>48周所有研究安慰劑(n=368)1/368(0.3%)0/368(0.0%)肌酸激酶升高1/368(0.3%)0/0(0.0%)5正常上限*貝特類單藥(n=152)0/152(0.0%)0/152(0.0%)0/0(0.0%)0/152(0.0%)來適可?單藥(n=1897)5/1897(0.3%)0/141(0.0%)5/586(0.6%)1/1897(0.1%)來適可?加貝特類(n=1017)5/1017(0.5%)2/609(0.3%)3/408(0.7%)2/1017(0.2%)10正常上限?即使來適可?與貝特類藥物合用

肌酸激酶升高的發(fā)生率與安慰劑相即使在易發(fā)生肌肉不良反應(yīng)的高危人群中，

來適可也?顯示出了與安慰劑相似的良好的安全性HoldaasHetal.Lancet2019;361:2024–2031ALERT(來適可?對腎移植患者作用的評估)證實(shí)：在接受環(huán)孢素治療的腎移植受者中，來適可?治療組轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶升高以及不良事件發(fā)生率與安慰劑相似

(Holdaasetal.2019)1(0.1)3(0.3)

>10xULN4(0.4)3(0.3)

≥5to<10xULN肌酸激酶(CK)升高2(0.2)0(0.0)

>3xULN(>1次，連續(xù)性)3(0.3)1(0.1)

>3xULN(>1次，非連續(xù)性)12(1.1)11(1.1)

>3xULN(x1)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高316(30.1)296(28.3)惡性腫瘤1034(98.6)1029(98.5)所有不良事件安慰劑(N=1052)來適可?(N=1051)事件數(shù)(%)ULN,正常上限即使在易發(fā)生肌肉不良反應(yīng)的高危人群中，

來適可也?顯示出了64總結(jié)來適可全面干預(yù)糖尿病患者的血脂譜顯著升高HDL-C降低小而致密的LDL-C來適可顯著降低糖尿病患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)來適可?發(fā)生藥物間相互作用的危險(xiǎn)最低，也顯示出與安慰劑相似的良好的安全性64總結(jié)來適可全面干預(yù)糖尿病患者的血脂譜64謝謝大家！謝謝大家！2型糖尿病的調(diào)脂治療武漢大學(xué)中南醫(yī)院胡正國2019.62型糖尿病的調(diào)脂治療武漢大學(xué)中南醫(yī)院66病例患者，男，78歲，發(fā)現(xiàn)血糖升高5年，乏力2周入院既往高血壓病史8年體檢：BP140/85mmHg，HR78次/分，律齊，無病理性雜音，雙肺及腹部未見陽性體征，雙下肢無水腫病例患者，男，78歲，發(fā)現(xiàn)血糖升高5年，乏力2周入院67實(shí)驗(yàn)室檢查FBG8.4mmol/L，PBG15.6mmol/LHbA1c7.5%TC5.0mmol/LTG3.48mmol/L

HDL-C0.8mmol/L

LDL-C2.84mmol/LALT,CK,BUN,Cr均正常實(shí)驗(yàn)室檢查FBG8.4mmol/L，PBG15.6m68臨床診斷2型糖尿病高血壓病脂質(zhì)紊亂臨床診斷2型糖尿病6970糖尿病-危害人類健康的疾病糖尿?。―M）是最常見的代謝性疾病,其中90%以上為T2DM據(jù)WHO數(shù)據(jù)，2019年全球糖尿病患病人數(shù)為1.35億，2000年為1.6億。到2019年為2.4億，并以每年10%的速度增長。到2025年全世界糖尿病患者將達(dá)到3億人，其中2.3億人在發(fā)展中國家

中國目前糖尿病的發(fā)病率約為5%。糖尿病患者的人數(shù)僅次于印度居世界第二位ChinaPharmaceuticalCommerceAssociation,March20195糖尿病-危害人類健康的疾病糖尿病（DM）是最常見的代謝性疾7071糖尿病患者的特點(diǎn)已經(jīng)存在微血管和大血管的病變有腎臟功能的損害/異常治療以聯(lián)合用藥為主6糖尿病患者的特點(diǎn)已經(jīng)存在微血管和大血管的病變7172AdaptedfromNationalDiabetesdatagroup(U.S).DiabetesinAmerica/NationalDataGroup2neEdBethesda,MD:NIH,NIofdiabetesanddigestiveandkidneydiseases,2019.NIHpublicationN°95-1468糖尿病患者中約有65％死于心、腦血管疾病40%15%13%13%10%4%5%缺血性心臟病其他心臟疾病糖尿病腫瘤腦血管疾病感染其他7AdaptedfromNationalDiabete7273NCEPATP-Ⅲ明確提出糖尿病視為CHD等危癥糖尿病屬于“第一類危險(xiǎn)因子”糖尿病患者10年內(nèi)患CHD的概率>20%8NCEPATP-Ⅲ明確提出糖尿病視為CHD等危癥73中國血脂指南(2019)的主要特點(diǎn)血脂分層切點(diǎn)－第一次依據(jù)我國流行病學(xué)數(shù)據(jù)心血管病綜合危險(xiǎn)性評價(jià)－將高血壓單列，相當(dāng)于3個(gè)危險(xiǎn)因素引入極高危概念，取消中度高危的分層極高?；颊叩慕抵繕?biāo)為80mg/dl，有別于ATPIII缺血性心血管?。焦谛牟』蛉毖阅X卒中調(diào)脂藥物的使用-充分治療，謹(jǐn)慎使用糖尿?。谛牟〉任０Y代謝綜合癥的定義中國血脂指南(2019)的主要特點(diǎn)血脂分層切點(diǎn)－第一次依據(jù)我74我國人群血脂分層切點(diǎn)

血脂項(xiàng)目(mg/dl)TCLDL-CHDL-CTG合適范圍<200<130≥40<150邊緣升高200-239130-159150-199升

高≥

240≥160≥60≥200減低<40中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志2019;35:390-413.我國人群血脂分層切點(diǎn)75TC200-239mg/dlLDL-C130-159mg/dlTC240mg/dlLDL-C160mg/dl無高血壓且其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)<3低危低危高血壓或其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)3低危中危高血壓且其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)

1中危高危冠心病及其等危癥*高危高危**

心血管病綜合危險(xiǎn)評估*有臨床表現(xiàn)的冠狀動(dòng)脈以外動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、心血管事件10年風(fēng)險(xiǎn)>20%為冠心病等危癥。**急性冠脈綜合征、缺血性心血管病合并糖尿病為極高危。中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志2019;35:390-413.TC200-239mg/dlTC240mg/dl無高血壓7677糖尿病致動(dòng)脈粥樣硬化性的特點(diǎn)糖尿病患者的血脂代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的原因，并且血脂代謝異常顯著加劇了動(dòng)脈粥樣硬化疾病的進(jìn)展和顯著增加CHD危險(xiǎn)：低HDL–CLDL-C的絕對水平?jīng)]有顯著的增高，然而，LDL顆粒的結(jié)構(gòu)被修飾了—小而致密的LDL更具致動(dòng)脈粥樣硬化性高甘油三酯SlideSource-AdaptedformLipidsO2型糖尿病患者發(fā)生血管事件的主要原因是HDL-C降低,而非LDL-C的升高

12糖尿病致動(dòng)脈粥樣硬化性的特點(diǎn)糖尿病患者的血脂代謝異常是導(dǎo)7778糖尿病患者HDL的變化Framminghan研究表明:糖尿病患者HDL降低是非糖尿病的兩倍以上在HDL亞組中，大而低密的HDL2對心臟的保護(hù)作用要強(qiáng)于小而密的HDL3。在糖尿病時(shí)伴隨著HDL亞組的變化即HDL2明顯減少13糖尿病患者HDL的變化Framminghan研究表明:糖7879LDL-C水平“正?！钡奶悄虿』颊呖赡鼙缓雎?..

小而密的LDL-C顆粒具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化性糖尿病LDL顆粒LDL-C水平正常,但是:LDL-C水平正常非糖尿病LDL顆粒LDL顆粒數(shù)目apoB濃度低冠心病危險(xiǎn)高小而密的LDL結(jié)合更多的

apoBAdaptedfromAustinMA,EdwardsKLCurrOpinLipidol2019;7:167-171;AustinMAetalJAMA1988;260:1917-1921;SnidermanADetalDiabetesCare2019;25:579-582.

apoBLDL-C14LDL-C水平“正?！钡奶悄虿』颊呖赡鼙缓雎?..

7980因此對于糖尿病患者調(diào)脂治療更應(yīng)針對“致動(dòng)脈粥樣硬化血脂譜”高密度脂蛋白－膽固醇（HDL－C）降低小而密LDL－C比例增高甘油三酯升高（TG）15因此對于糖尿病患者調(diào)脂治療更應(yīng)針對高密度脂蛋白－膽固醇（80血脂異常的危害冠心病心絞痛心肌梗死缺血性心肌病腦梗死腦軟化腎梗死腎性高血壓腎功能衰竭下肢動(dòng)脈梗塞肢體干性壞疽動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常血脂異常的危害冠心病腦梗死腎梗死下肢動(dòng)脈梗塞動(dòng)脈粥樣硬化血脂81

既往檢查有冠心病證據(jù)的無癥狀患者，預(yù)防心梗和死亡的藥物治療建議：

確診CAD或2型糖尿病的患者，無禁忌時(shí)，使用他汀類藥物進(jìn)行降脂治療（1A類證據(jù)）

ACC/ACP《慢性穩(wěn)定性心絞痛與

無癥狀疑似或確診冠心病臨床治療指南》

AnnInternMed.2019;141:562-567.既往檢查有冠心病證據(jù)的無癥狀患者，預(yù)防心梗和死亡的藥822型糖尿病血脂控制指南所有確診冠心病和2型糖尿病的患者均應(yīng)該使用降脂治療來二級預(yù)防心血管事件的發(fā)生和死亡。應(yīng)該使用他汀類藥物來一級預(yù)防2型糖尿病患者和其他心血管危險(xiǎn)因素者的大血管并發(fā)癥。AnnInternMed2019;140:644-649.2型糖尿病血脂控制指南所有確診冠心病和2型糖尿病的患者均應(yīng)該83該患者需要盡快進(jìn)行調(diào)脂治療!2型糖尿病的調(diào)脂治療-PPT精品文檔84血脂異?；颊唛_始調(diào)脂治療的TC和LDL-C值及其目標(biāo)值危險(xiǎn)等級TLC開始藥物治療開始治療目標(biāo)值低危：10年危險(xiǎn)性<5%高于目標(biāo)值TC≥6.99mmol/l(270mg/dl)LDL-C≥4.92mmol/l(190mg/dl)TC<6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C<4.14mmol/l(160mg/dl)中危：10年危險(xiǎn)性5%-10%高于目標(biāo)值TC≥6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C≥4.14mmol/l(160mg/dl)TC<5.18mmol/l(200mg/dl)LDL-C<3.37mmol/l(130mg/dl)高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險(xiǎn)性10%-15%高于目標(biāo)值TC≥4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C≥2.59mmol/l(100mg/dl)TC<4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C<2.59mmol/l(100mg/dl)極高危：ACS或缺血性心血管病合并糖尿病高于目標(biāo)值TC≥4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C≥2.07mmol/l(80mg/dl)TC<3.11mmol/l(120mg/dl)LDL-C<2.07mmol/l(80mg/dl)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志2019;35:390-413.血脂異常患者開始調(diào)脂治療的TC和LDL-C值及其目標(biāo)值危險(xiǎn)等8586理想的調(diào)脂藥物全面干預(yù)糖尿病患者的血脂譜升高HDL-C降低小而致密的LDL-C有效降低心血管事件安全：極少發(fā)生藥物間相互作用肌酶升高及肌肉癥狀發(fā)生率低21理想的調(diào)脂藥物全面干預(yù)糖尿病患者的血脂譜86血脂異常的藥物治療臨床上供選用的調(diào)脂藥可分為5類：他汀類貝特類煙酸類膽固醇吸收抑制劑其他中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志2019;35:390-413.血脂異常的藥物治療臨床上供選用的調(diào)脂藥可分為5類：中國成人血87CMBallantyne,FPazzucconi,XPinto,etal，ClinTher:2019;23:177-192他汀類藥物的降(調(diào))脂幅度藥物L(fēng)DL-CHDL-C甘油三酯氟伐他汀80mg-38％+21％-31％普伐他汀40mg-34％+12％-24％辛伐他汀40mg-41％+9％-18％阿托伐他汀20mg-43％+9％-26％CMBallantyne,FPazzucconi,X88臨床高?；颊咚〕Ｓ脛┝?/p>

LDL-C顯著升高氟伐他?。?0mg阿托伐他?。?0mg辛伐他汀：40mg普伐他汀：40mgLDL-C輕、中度升高氟伐他汀：40mg普伐他?。?0mg阿托伐他?。?0mg辛伐他?。?0mgLDL-C水平下降至100mg/dl臨床高?；颊咚〕Ｓ脛┝?/p>

LDL-C顯著升高LDL-C輕89

A.貝特類

B.標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀

C.大劑量他汀

D.他汀＋貝特該患者調(diào)脂的藥物？A.貝特類該患者調(diào)脂的藥物？90治療經(jīng)過給予來適可40mgQN治療中未訴肌無力，肌肉酸痛等不適一月后復(fù)查血脂譜二月后復(fù)查血脂譜TC4.6mmol/LTC4.2mmol/LTG2.02mmol/LTG1.72mmol/LHDL-C1.08mmol/LHDL-C1.21mmol/LLDL-C2.71mmol/LLDL-C2.53mmol/LALT,CK,BUN,Cr均正常治療經(jīng)過給予來適可40mgQN91調(diào)脂治療首先考慮哪項(xiàng)達(dá)標(biāo)？調(diào)脂治療首先考慮哪項(xiàng)達(dá)標(biāo)？92血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)性疾病

的致病性危險(xiǎn)因素TC(總膽固醇):是冠心病的重要危險(xiǎn)因素TG(甘油三酯):與冠心病的相關(guān)性存有爭議LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）：占血清中總膽固醇的60%-70%，降低LDL-C可顯著減少冠心病的發(fā)生率與死亡率HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）：與冠心?。–HD）發(fā)病危險(xiǎn)呈獨(dú)立的負(fù)相關(guān)。40％以上心肌梗死患者的主要危險(xiǎn)因素為HDL-C低下血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)性疾病

的致病性危險(xiǎn)因素TC(93%**??§*可信限未報(bào)告?95%CI,14%-41%.?95%CI,16%-37%.§95%CI,12%-31%.HebertPRetal.JAMA.2019;278:313-321.降低LDL-C對冠心病事件和總死亡率的影響非致死性/致死性

冠心病心血管疾病

死亡率%**??§*可信限未報(bào)告HebertPRetal.94TC,total膽固醇,CD,心源性死亡.*包括靜寂MI+心肺復(fù)蘇;**包括不穩(wěn)定心絞痛;#包括致死性MI他汀顯著降低LDL-C，改善心血管預(yù)后參考文獻(xiàn)1.HoldaasHLancet2019;361:2024–312.Scandinavian辛伐他汀SurvivalStudyGroupLancet1994;344:1383–93.HeartProtectionStudyCollaborative7.ShepherdJetal.Lancet2019;360:1623–308.ALLHATResearchGroupJAmMedAssoc2019;288:9.SeverPSetal.Lancet2019;361:1149–5810.DownsJRetal.JAMA2019;279:1615–2211.SerruysPWetal.JAMA2019;287:3215–22試驗(yàn)藥物L(fēng)DL-Cmmol/LCD+MI年發(fā)生率CD+MI%減少CD減少%基線結(jié)束改變%

ALERT1氟伐他汀4.11.0–3223538LIPS11氟伐他汀3.40.9–271.831474S2辛伐他汀4.91.7–355.2*3442HPS3辛伐他汀3.41.0–302.32718WOSCOPS4普伐他汀5.01.3–261.53233CARE5普伐他汀3.61.0–282.62420LIPID6普伐他汀3.90.9–252.62424PROSPER7普伐他汀3.81.0–273.81924ALLHAT8普伐他汀3.80.6–301.790ASCOT-LLA9阿托伐他汀3.41.0–290.936NAAFCAPS/TexCAPS10普伐他汀3.91.0–251.0**32NAGroupLancet2019;6:7–224.ShepherdJetal.NEngJMed2019;333:1301–75.SacksFMetal.NEngJMed2019;335:1001–96.LIPIDstudygroupNewEnglJMed2019;339:1349–57TC,total膽固醇,CD,心源性死亡.*包括靜寂95ATPIII建議:降低LDL-為首要目標(biāo)

LDL-C<100mg/dL(2.6mmol/L)冠心病和冠心病等危癥JAMA2019;285:2486-2497ATPIII建議:降低LDL-為首要目標(biāo)LDL-C<96治療中，該患者最需要監(jiān)測以下哪些化驗(yàn)指標(biāo)？

2型糖尿病的調(diào)脂治療-PPT精品文檔97他汀類藥物臨床應(yīng)用的安全性他汀類藥物臨床應(yīng)用的安全性98他汀類藥物的副作用（一）

肝毒性

-轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限三倍的發(fā)生率大約是1%，且與劑量相關(guān)

-應(yīng)該停止用藥,通常將在2-3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)至原來水平他汀類藥物的副作用（一）肝毒性99他汀類藥物的副作用（二）

肌毒性

-他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病，表現(xiàn)為肌痛或肌無力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測得增高的血清他汀類藥物濃度

-他汀類藥物肌病的發(fā)生率大約是0.1%，且與劑量相關(guān)

-肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭

-若及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥肌病可以逆轉(zhuǎn)，急性腎功能衰竭也不會發(fā)生其它

-2-3%的患者有胃腸道功能紊亂、惡心、嘔吐、失眠、肌肉觸痛及皮疹他汀類藥物的副作用（二）肌毒性100

下列情況會導(dǎo)致他汀類藥物肌肉不良反應(yīng)（例如肌病和橫紋肌溶解）發(fā)生的危險(xiǎn)增高：他汀治療劑量的增加藥物間相互作用增加了他汀全身性暴露易患因素

例如腎功能不全、年齡(>70歲)、肌肉疾病病史或家族史等

下列情況會導(dǎo)致他汀類藥物肌肉不良反應(yīng)（例如肌病和橫紋101CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A4對乙酰氨基酚氟伐他汀安定阿米替林氯胺阿托伐他汀咖啡因二氯芬酸布洛芬可待因乙醇西立伐他汀氯氮平N-去甲安定苯巴比妥丙咪嗪氟烷紅霉素非那西丁華法令?yuàn)W美拉唑美托洛爾非洛地平苯妥英去甲替林利多卡因奮乃靜洛伐他汀鷹爪豆堿辛伐他汀普奈洛爾奎尼丁硫利達(dá)嗪維拉帕米

華法令（主要）環(huán)孢素

硝苯吡啶氯吡格雷