血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI

穩(wěn)定型心絞痛及其治療(zhìliáo)

第一頁，共二十七頁。主要(zhǔyào)內(nèi)容

穩(wěn)定型心絞痛的定義1藥物治療進(jìn)展5病因2臨床癥狀及體征3急性發(fā)作時(shí)的治療

4第二頁，共二十七頁。

穩(wěn)定型心絞痛的定義(dìngyì)穩(wěn)定(wěndìng)心絞痛：是冠狀動(dòng)脈供血缺乏，心肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧所引起(yǐnqǐ)的臨床綜合癥。穩(wěn)定型心絞痛：指在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)(1979年WHO規(guī)定病程穩(wěn)定1個(gè)月以上)病情比較穩(wěn)定，心絞痛發(fā)生的頻率、持續(xù)的時(shí)間誘因及緩解方式均相當(dāng)固定的心絞痛。病情穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，無潰瘍破裂夾層及血栓形成等不穩(wěn)定因素第三頁，共二十七頁。

病因冠狀動(dòng)脈(guānzhuàng-dòngmài)粥樣硬化冠狀動(dòng)脈(guānzhuàng-dòngmài)痙攣冠狀動(dòng)脈其他病變(bìngbiàn)：炎癥栓塞或先天畸形非冠狀動(dòng)脈病變低血壓、血液黏滯度增高或血流緩慢肥厚型心肌病二尖瓣脫垂第四頁，共二十七頁。臨床(línchuánɡ)病癥及體征

部位(bùwèi)：發(fā)作性胸痛為主要慢性穩(wěn)定性心絞痛臨床病癥表現(xiàn)。典型的心絞痛部位(bùwèi)是在胸骨上、中段后，或左前胸，手掌大小;胸痛病癥可橫貫前胸，界限不清，可以放射到頸部、咽部、頜部、上腹部、肩背部、左臂及左手指?jìng)?cè)等。

性質(zhì)：胸痛的性質(zhì)常呈緊縮、壓迫、發(fā)悶、絞榨感、不鋒利的燒灼感，或有窒息瀕死感、沉重感，有的患者只述為胸部(xiōnɡbù)不適，主觀感覺個(gè)體差異很大，少數(shù)患者可僅表現(xiàn)為乏力、氣短。持續(xù)時(shí)間：多呈陣發(fā)性發(fā)作，持續(xù)數(shù)分鐘，一般不會(huì)超過10分鐘，數(shù)分鐘內(nèi)病癥逐漸消失。轉(zhuǎn)瞬即逝或持續(xù)數(shù)小時(shí)的胸痛往往不是心絞痛。體征：心絞痛發(fā)作時(shí)可有心率增快、血壓升高、焦慮、出汗，有時(shí)可聞及第四心音、第三心音或奔馬律，或出現(xiàn)心尖部收縮期雜音，第二心音逆分裂。第五頁，共二十七頁。急性發(fā)作(fāzuò)時(shí)的治療

1.在心絞痛突然發(fā)作時(shí)要立即停止活動(dòng)并休息(xiūxi)，喜取立位或坐位,不喜臥位。2.假設(shè)病癥仍不緩解可使用作用較快的硝酸酯類藥物，一般首選硝酸甘油〔舌下含服0.3～0.6mg,藥效0.5h〕和硝酸異山梨酯〔5～10mg舌下含服，藥效2h〕。3.及時(shí)到附近醫(yī)療中心就診。第六頁，共二十七頁。藥物(yàowù)治療穩(wěn)定型心絞痛的藥物治療(zhìliáo)有兩個(gè)主要目標(biāo)：

預(yù)防心肌梗死(MI)和死亡(sǐwáng)，改善預(yù)后，從而延長(zhǎng)壽命。減輕心絞痛病癥，減少缺血發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量?？善鸬矫黠@作用的藥物：阿司匹林，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑〔ACEI〕，β受體阻斷劑，羥甲戊二酰輔酶A復(fù)原酶抑制劑〔他汀類藥物〕等第七頁，共二十七頁。阿司匹林(āsīpǐlín)關(guān)節(jié)炎鎮(zhèn)痛

消炎、抗風(fēng)濕抗血栓解熱預(yù)防消化道腫瘤鄰乙酰水楊酸的適用(shìyòng)病癥

第八頁，共二十七頁。阿司匹林(āsīpǐlín)阿司匹林對(duì)患者(huànzhě)有保護(hù)作用，通過抑制環(huán)氧化酶和血栓烷(TXA2)的合成到達(dá)抗血小板聚集的作用，服用阿司匹林可降低心肌梗死、腦卒中或心血管性死亡危險(xiǎn)。2007中國指南建議穩(wěn)定型心絞痛患者均應(yīng)口服阿司匹林一日75-150mg，有禁忌(jìnjì)者以氯吡格雷替代。第九頁，共二十七頁。阿司匹林(āsīpǐlín)阿司匹林主要不良反響為胃腸道出血(chūxiě)或過敏有以下情況者禁用：出血病癥的潰瘍病，血友病或血小板減少(jiǎnshǎo)癥，痛風(fēng)，肝功能減退或不全者，心功能不全或高血壓，腎功能衰竭第十頁，共二十七頁。血管緊張(jǐnzhāng)素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)常見(chánɡjiàn)的ACEI藥物1含巰基(-SH)或硫基(-SR)類卡托普利、阿拉普利。2含羧基(-COOH)類依那普利、賴諾普利、培哚普利、雷米普利、喹那普利、地拉普利、西拉普利、貝那普利、螺普利、群多普利、莫昔普利、咪達(dá)普利。3含次膦酸基(-POO-)類福辛普利。第十一頁，共二十七頁。血管(xuèguǎn)緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)1.腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)〔RAS)在高血壓發(fā)生、開展中起重要作用，其中血管緊張素Ⅱ是主要的效應(yīng)肽。2.ACEI可以抑制(yìzhì)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，不滅活緩激肽，產(chǎn)生降壓效應(yīng)。3.ACEI這組藥物的等效劑量如下：依那普利10mg，西拉普利2.5mg，奎那普利15mg，雷米普利2.5mg，苯那普利7.5mg，培哚普利4mg，螺普利6mg，福辛普利15mg均相當(dāng)于卡托普利50mg。第十二頁，共二十七頁。血管緊張(jǐnzhāng)素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)

依那普利福辛普利第十三頁，共二十七頁。血管(xuèguǎn)緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)

副作用：發(fā)生率較低，在大規(guī)模臨床研究(yánjiū)中，不良反響發(fā)生率低于10%，較其它藥物低。ACEI在以下的情況(qíngkuàng)下慎用：重度血容量減少；重度主動(dòng)脈、二尖瓣狹窄；限制性心包炎；重度充血性心衰〔NYHA4級(jí)〕；腎性高血壓尤其是雙側(cè)腎血管病變或孤立腎伴腎動(dòng)脈狹窄；原因未明的腎功不全；有血管雜音的老年吸煙者；服用非甾體抗炎藥的腎功不全者。第十四頁，共二十七頁。β受體阻斷劑常見的β受體阻斷劑藥物1.心得安,也叫普萘洛爾,是最早用于臨床(línchuánɡ)的β-受體阻斷劑.2.氨酰心安,也稱阿替洛爾.3.美多心安,也稱倍他樂克.4.比索洛爾,也稱康可或康心.第十五頁，共二十七頁。β受體阻斷劑1.β受體阻斷劑能降低心室顫抖的危險(xiǎn)性，縮小(suōxiǎo)梗死面積。2.長(zhǎng)期治療可明顯減少猝死，降低死亡率。3.β受體阻斷劑通過降低心率、心肌收縮力和血壓而減少心肌耗氧量4.通過降低缺血心臟兒茶酚胺水平，促使冠脈血流發(fā)生有利的再分布。作用(zuòyòng)第十六頁，共二十七頁。β受體阻斷劑由于在具體應(yīng)用中屢屢遇到的耐受性問題，2007年中國指南更突出使用時(shí)應(yīng)從(yīnɡcónɡ)低劑量開始，逐步增量。

美托洛爾(美多心安)：脂溶性，主要(zhǔyào)經(jīng)肝臟代謝，劑量25～200mg/d；

阿替洛爾(氨酰心安)和比索(bǐsuǒ)洛爾(康可)：為水溶性，主要經(jīng)腎臟代謝，阿替洛爾(氨酰心安)12.5～100mg/d；比索(bǐsuǒ)洛爾(康可)2.5～10mg/d；第十七頁，共二十七頁。β受體阻斷劑以下情況應(yīng)禁用：①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯)；④重度心力衰竭；⑤竇性心動(dòng)過緩以下情況應(yīng)慎用：①過敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿??；④肺氣腫或非過敏性支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾綜合征或其他(qítā)周圍血管疾??；⑧腎功能減退。第十八頁，共二十七頁。β受體阻斷劑不良反響及解決措施：少數(shù)患者服心得安或倍他樂克后有頭暈、多夢(mèng)、失眠、抑郁等癥，可換用氨酰心安、比索(bǐsuǒ)洛爾，它們進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)少，因而這方面的副作用小。第十九頁，共二十七頁。羥甲戊二酰輔酶(fǔméi)A復(fù)原酶抑制劑冠心病的病變根底是冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，脂質(zhì)沉著于血管壁內(nèi),脂質(zhì)異常是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病重要危險(xiǎn)因素(yīnsù)，因而如何保持粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，延緩其進(jìn)展是穩(wěn)定型心絞痛二級(jí)預(yù)防的重要內(nèi)容。背景(bèijǐng)第二十頁，共二十七頁。羥甲戊二酰輔酶(fǔméi)A復(fù)原酶抑制劑羥甲戊二酰輔酶A復(fù)原酶抑制劑，是一類(yīlèi)新型抗高血脂藥物。由于這類藥物能有效的阻止內(nèi)源性膽固醇的合成,所以能顯著的降低血中膽固醇的水平，它還具有調(diào)整血脂，改善血管內(nèi)皮功能、增強(qiáng)血凝纖溶、逆轉(zhuǎn)AS、降低冠狀動(dòng)脈疾病等作用，療效確切，不良反響較少，目前已廣泛用于臨床。第二十一頁，共二十七頁。羥甲戊二酰輔酶(fǔméi)A復(fù)原酶抑制劑1.血漿(xuèjiāng)中的膽固醇來源有外源性和內(nèi)源性兩種途徑2.外源性膽固醇主要來自食物，可通過調(diào)節(jié)食物結(jié)構(gòu)來控制攝入量；3.內(nèi)源性的那么在肝臟中合成。在肝細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，由乙酸經(jīng)26步生物合成步驟合成內(nèi)源性膽固醇。其中羥甲戊二酰輔酶A復(fù)原酶(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)復(fù)原酶)是該合成過程中的限速酶，能催化HMG-CoA復(fù)原為甲羥戊酸。此步驟是內(nèi)源性膽固醇合成中關(guān)鍵一步，假設(shè)抑制HMG-CoA復(fù)原酶，那么內(nèi)源性膽固醇合成減少。第二十二頁，共二十七頁。羥甲戊二酰輔酶(fǔméi)A復(fù)原酶抑制劑目前上市的藥物有：洛伐他汀(Lovastatin)：1987年美國默克公司上市的第一個(gè)他汀類調(diào)血脂藥物普伐他汀(Pravastatin)：源于微生物的產(chǎn)品，由日本三共株式會(huì)社研究成功后于1989年率先在日本上市辛伐他汀(Simvastatin)由美國默克公司開發(fā)，是以洛伐他汀為原料(yuánliào)半合成而成的HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑氟伐他汀：本錢－效益比最正確西伐他汀等第二十三頁，共二十七頁。羥甲戊二酰輔酶(fǔméi)A復(fù)原酶抑制劑常見(chánɡjiàn)不良反響：皮疹、肌痛、頭痛、胸痛、惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏

禁忌：對(duì)本品過敏者，活動(dòng)性肝炎或肝功能試驗(yàn)持續(xù)(chíxù)升高者，以及妊娠及哺乳期的婦女禁用。第二十四頁，共二十七頁。謝謝(xièxie)大家第二十五頁，共二十七頁。第二十六頁，共二十七頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)穩(wěn)