理論課-2014級(jí)八年制

寄生在的四種瘧原蟲(chóng)：間日瘧原蟲(chóng)Plasmodium

vivax（Pv）惡性瘧原蟲(chóng)Plasmodium

falciparum（Pf）三日瘧原蟲(chóng)Plasmodium

malariae（Pm）卵型瘧原蟲(chóng)Plasmodium

ovale（Po）瘧疾(malaria)病原體bite子孢子liver

cells按蚊（

Anopheles

）人hypnozoite遲發(fā)型子孢子BS速發(fā)型子孢子TS裂殖體(裂殖子)紅外期裂體增殖紅內(nèi)期(裂體增殖)環(huán)狀體滋養(yǎng)體裂殖體裂殖子Gametocyte配子體Gamete

bite配子合子zygote動(dòng)合子卵囊stomach孢子生殖配子生殖一、Morphology

and

Life

cycle（Pv）sporozoiteExo-erythrocytic

stageErythrocyticstageLife

Cycle

of

Plasmodium

–Human

CycleLife

Cycle

of

Plasmodium

–

Mosquito

CycleCharles

Louis

AlphonseLaveranin

recognition

ofhis

work

on

therole

played

byprotozoa

incausing

diseases瘧疾由紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲(chóng)引起1845

-

1922

FranceTheNobel

PrizeinPhysiology

or

Medicine1907Ronald

Ross1857

–

1932

Great

BritainThe

Nobel

Prize

inPhysiology

or

Medicine1902for

his

work

on

malaria,by

which

he

hasshown

how

it

entersthe anism

andthereby

has

laid

thefoundation

forsuccessful

researchon

this

disease

andmethods

of

combatingit瘧疾通過(guò)按蚊叮咬間日瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期不同階段的形態(tài)環(huán)狀體：Ringform滋養(yǎng)體：Trophozoite裂殖體Schizont配子體:Gametocyte惡性瘧原蟲(chóng)Plasmodium

falciparum環(huán)狀體Ring

form裂殖體Schizonts和滋養(yǎng)體Trophozoites外周血通?？床灰?jiàn)配子體Gametocyte原蟲(chóng)血癥7-11天出現(xiàn)惡性瘧原蟲(chóng)Plasmodium

falciparum雌性按蚊唾液中的子孢子肝細(xì)胞和紅細(xì)胞生活史要點(diǎn)：1.

階段方式

按蚊叮咬在

的寄生部位4.致病階段5.瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖內(nèi)的發(fā)育過(guò)程紅外期、紅內(nèi)期、配子體形成.6.終宿主與中間宿主按蚊為終宿主人為中間宿主三、Pathogenesis

致病瘧疾的三大基本癥狀：周期性寒熱發(fā)作、貧血和脾腫大潛伏期：（Incubation

Period）子孢子侵入到首次出現(xiàn)臨床癥狀，這段時(shí)間稱(chēng)為潛伏期瘧疾發(fā)作（Malarial

paroxysm）周期性寒熱發(fā)作（寒戰(zhàn)、高熱、出汗退熱）由紅內(nèi)期裂體增殖所致。Julius

Wagner-Jaureggfor

his

discovery

of

thether utic

value

ofmalaria

inoculation

inthe

treatment

ofdementia

paralytica”麻痹性癡呆1857

-

1940

AustriaThe

Nobel

Prize

inPhysiology

or

Medicine1927進(jìn)入血流內(nèi)源性熱源蟲(chóng)體代謝產(chǎn)物（外源性熱源）作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞被中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬體溫調(diào)節(jié)中樞恢復(fù)正常①

Mechanism：紅內(nèi)期裂殖子

紅細(xì)胞裂殖子蟲(chóng)體代謝產(chǎn)物變性的Hb紅細(xì)胞碎片體溫調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂發(fā)熱熱源致病物質(zhì)被吞噬降解完出汗散熱②發(fā)作時(shí)間瘧疾發(fā)作時(shí)間與紅內(nèi)期裂體增殖周期一致Pv：48h

；

Pm：72h

；

Pf：36

-

48h

；

Po：48h

；3.Recrudescence

and

relapse

of

malaria①recrudescence再燃：由于瘧疾治療不徹底，或機(jī)體產(chǎn)生的免疫力殺死部分蟲(chóng)體，瘧疾發(fā)作停止，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，殘存于紅細(xì)胞的瘧原蟲(chóng)重新大量增殖而再次引起瘧疾發(fā)作，這一現(xiàn)象稱(chēng)為再燃。四種瘧原蟲(chóng)都有再燃②relapse復(fù)發(fā)：經(jīng)藥物治療或免疫作用，紅內(nèi)期的瘧原蟲(chóng)全部被清除，瘧疾發(fā)作停止。在無(wú)再的情況下，遲發(fā)型子孢子進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)的休眠體復(fù)蘇，經(jīng)裂體增殖產(chǎn)生的裂殖子侵入紅細(xì)胞發(fā)育，再次引起瘧疾發(fā)作，這一現(xiàn)象稱(chēng)為復(fù)發(fā)。間日瘧原蟲(chóng)和卵形瘧原蟲(chóng)有復(fù)發(fā)4.Anaemia

貧血①蟲(chóng)體直接破壞紅細(xì)胞Pv：網(wǎng)織紅細(xì)胞Pf：所有紅細(xì)胞Pm：衰老紅細(xì)胞②脾腫大，脾功能亢進(jìn)，吞噬能力增強(qiáng)③骨髓紅細(xì)胞生成④免疫溶血蟲(chóng)體Ag-Ab復(fù)合物附著于正常紅細(xì)胞表面激活補(bǔ)體紅細(xì)胞隱蔽抗原

，產(chǎn)生自身抗體5.Splenomegaly脾腫大①脾充血（早期）②蟲(chóng)體及其代謝產(chǎn)物刺激巨噬細(xì)胞增生③纖維組織增生（晚期）6.兇險(xiǎn)型瘧疾（pernicious

malaria)：病因：多為惡性瘧原蟲(chóng)特點(diǎn)：來(lái)勢(shì)兇猛，病情險(xiǎn)惡，病死率高高發(fā)人群：無(wú)免疫力的人群及兒童；多由惡性瘧所致臨床分型：腦型瘧疾（CM

cerebral

malaria）熱型7.瘧疾腎病腎病綜合征多為三日瘧原蟲(chóng)（Pm）所致臨床表現(xiàn)：水腫、蛋白尿和高血壓。發(fā)病機(jī)制：免疫復(fù)合物所引起的Ⅲ型反應(yīng)四、Immunity帶蟲(chóng)免疫(premunition)：

瘧原蟲(chóng)后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一定的免疫力，這種免疫力可癥狀體內(nèi)已寄生的瘧原蟲(chóng)，使蟲(chóng)數(shù)減少，，一旦瘧原蟲(chóng)被徹底清除，免疫力也隨之。五、Diagnosis病原學(xué)

：外周血涂片（厚、薄血膜）染色鏡檢取血時(shí)間免疫學(xué)和分子生物學(xué)六、Epidemiology3.易感人群：通常易感流行區(qū)兒童和非瘧區(qū)無(wú)免疫力人群流行因素：和帶蟲(chóng)者1.傳染源：外周血中有配子體的現(xiàn)癥Pv在原蟲(chóng)血癥2-3天后出現(xiàn)2.途徑：

媒介是按蚊Pf：代謝產(chǎn)物(E)-4-羥基-3-甲基-2-丁烯焦磷酸酯（HMBPP）紅細(xì)胞增加、醛類(lèi)和單萜類(lèi)六、Control

&

Treatment1.

治療

及帶蟲(chóng)者殺紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)：氯喹（Chloroquine

）喹寧（Quinine

）青蒿素(Artemisinin)及其衍生物殺子孢子：乙胺嘧啶（Pyrimethamine）殺紅外期及配子體：伯氨喹primaquine間日瘧現(xiàn)癥患者惡性瘧氯喹耐藥者腦型瘧氯喹加伯氨喹，ACTs加伯氨喹哌喹加磺胺多辛首選青蒿素類(lèi)藥物復(fù)方蒿甲醚片肌肉注射（蒿甲醚）或靜脈注射（青蒿琥酯鈉）Artemisinin-based

combination

therapies:ACTs1:

青蒿素;2a:

二氫青蒿素;2b:

蒿甲醚;2c:

蒿乙醚;2d:

青蒿琥酯屠呦呦Youyou

Tu1930-for

her

discoveriesconcerning

a

noveltherapy

against

Malariathe

2015

Nobel

Prize

inPhysiology

or

Medicine2.

防蚊、滅蚊氯喹、哌喹3.

保護(hù)易感人群預(yù)防用藥Katherine

CommaleNothing

But

Nets菊科植物黃花蒿Artemisia

annuaDespite

all

theseadvances,

malariawill

likely

be

with

usas

long

as

there

arehumans

on

thisearth.瘧疾發(fā)作的周期與瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期裂體增殖的時(shí)間一致。間日瘧裂體增殖時(shí)間為48小時(shí)，隔天發(fā)作一次子孢子Sporozoite速發(fā)型子孢子(tachysporozoite)遲發(fā)型子孢子bradysporozoite進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)形成休眠體（hypnozoite）紅外期裂殖體Exoerythrocyticschizont肝細(xì)胞破裂，紅外期裂殖子（Merozoites）進(jìn)入血流，侵入紅細(xì)胞，開(kāi)始紅內(nèi)期發(fā)育Pv ring

formPvTrophozoitePvSchizontPvgametocyte動(dòng)合子ookinete配子gamete出絲現(xiàn)象雄配子體

成4-8塊，胞質(zhì)也伸出4-8根細(xì)絲，核分別進(jìn)入細(xì)絲內(nèi)，脫離

形成雄配子卵囊oocyst動(dòng)合子自蚊胃壁上皮細(xì)胞穿過(guò)，停留于胃彈性纖維膜下，蟲(chóng)體變圓，并囊壁Pfgametocyte阿米巴Amoebae種類(lèi)溶組織內(nèi)阿米巴迪斯帕內(nèi)阿米巴結(jié)腸內(nèi)阿米巴哈氏內(nèi)阿米巴微小內(nèi)蜒阿米巴布氏嗜碘阿米巴齒齦內(nèi)阿米巴腔道內(nèi)的阿米巴致病情況腔道結(jié)腸結(jié)腸結(jié)腸結(jié)腸盲腸盲腸口腔致病不致病不致病不致病不致病不致病不致病Entamoeba

histolytica溶組織內(nèi)阿米巴阿米巴痢疾（amoebic

dysentery）Morphology包括滋養(yǎng)體和包囊兩個(gè)階段1.

Trophozoite滋養(yǎng)體2.

Cyst包囊(碘液染色和鐵蘇木素染色)（成熟包囊）腸腔中滋養(yǎng)體（結(jié)腸）經(jīng)口四核包囊排出體外

1,2,4核包囊肝肺腦Life

cycle組織中滋養(yǎng)體吞噬RBC組織細(xì)胞潰瘍脫落滋養(yǎng)體進(jìn)行二增殖四核包囊經(jīng)口階段:途徑:4.

致病階段:滋養(yǎng)體3.

生活史的基本過(guò)程:包囊

滋養(yǎng)體

包囊生活史要點(diǎn)1.

腸阿米巴病（intestinal

amoebiasis)：

致病機(jī)理

主要發(fā)生在盲腸和升結(jié)腸偽足運(yùn)動(dòng)通過(guò)半乳糖/乙酰半乳糖凝集素粘附腸上皮細(xì)胞阿米巴穿孔素，作用靶細(xì)胞膜形成離子通路，使靶細(xì)胞離子流失半胱氨酸蛋白酶，使靶細(xì)胞溶解/降解補(bǔ)體C3細(xì)胞溶解，腸粘膜被破壞形成典型燒瓶樣潰瘍PathogenesisHistopathology

of

a

typical

flask-shintestinal

amebiasisd

ulcer

of腸阿米巴病臨床表現(xiàn)急性期：腹痛、腹瀉果醬樣便帶粘液膿血，奇臭。急性爆發(fā)性痢疾：多見(jiàn)于兒童高熱，廣泛性腹痛強(qiáng)烈持續(xù)的里急后重并發(fā)癥：腸穿孔，阿米巴腹膜炎慢性期：間歇性腹瀉便秘、腹瀉交替；阿米巴腫

導(dǎo)致腸腔狹窄.2.

腸外阿米巴病(extra-intestinal

amoebiasis)阿米巴肝膿腫(am