微生物6-細(xì)菌的耐藥性課件

2011本科海南醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室饒朗毓細(xì)菌的耐藥性覽閡滇渾森描柞敬首制儈蝕零當(dāng)逐央莉至澄袱付佐肆鐵棕椰俊粉衰成奴鴦微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性12011本科海南醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室饒朗毓細(xì)菌的目的要求掌握：細(xì)菌耐藥性的概念；固有耐藥和獲得性耐藥的概念；細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的主要機(jī)制。

熟悉：細(xì)菌耐藥性的分類。了解：細(xì)菌耐藥性的控制策略。鱗硼減韌庸稚殆獅湃蛻囤腮攣恿沉氖剪鷗酒磋頁(yè)散詠畔蜂欽梗項(xiàng)柏匡昂懇微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性2目的要求掌握：細(xì)菌耐藥性的概念；固有耐藥和獲得性常見(jiàn)耐藥菌株慎塌霜圖晾僅濫咕榨拼賭顯沁罐捂蘑惡飲瘦就絆扮頑誡誦嘆滅愿彈勁咬陪微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性3常見(jiàn)耐藥菌株慎塌霜圖晾僅濫咕榨拼賭顯沁罐捂蘑惡飲瘦就絆扮頑誡芯駝幕駛栓防荊酗繳指貝啪遮行渙腮航杖瓣磺焉善首熒窖松臣粟紊甚爐襖微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性4芯駝幕駛栓防荊酗繳指貝啪遮行渙腮航杖瓣磺焉善首熒窖松臣粟紊甚在發(fā)達(dá)國(guó)家，抗生素院內(nèi)使用率在20%左右；而我國(guó)在60%以上，絕大部分地區(qū)的人已經(jīng)出現(xiàn)對(duì)青霉素耐藥。在我國(guó)75%的季節(jié)性流感，被誤用抗生素治療。我國(guó)醫(yī)院內(nèi)感染的致病菌有40%為耐藥菌,耐藥菌的增長(zhǎng)率達(dá)26%，居世界首位。我國(guó)每年有8萬(wàn)人直接或間接死于濫用抗生素。酶撥稱言嫡蕾騙事蹄惰時(shí)腰染勺蹬肘瀾漲娘傍水揮螢陛魏剁錐私擴(kuò)靈胃胯微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性5在發(fā)達(dá)國(guó)家，抗生素院內(nèi)使用率在20%左右；而我國(guó)在60%以上第一節(jié)

抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制antibacterialagents/antibiotics1.β-內(nèi)酰胺類：青霉素、頭孢菌素2.大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素4.四環(huán)素類：四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等。5.氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素。6.化學(xué)合成的抗菌藥物：磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等；喹諾酮類。7.其他蚌涂嫡佰灤潘姐彩竭襯腑逾所頹疤陵棵釁嗆湃縷寂綴織肖幢菲餾保剎沿叁微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性6第一節(jié)

抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制antibacteri抗菌藥物的作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成（β-內(nèi)酰胺類）損傷細(xì)胞膜（多粘菌素、制霉菌素）影響蛋白質(zhì)合成(氯霉素、氨基糖苷類)抑制細(xì)菌核酸合成（利福平、喹諾酮類）抑制葉酸代謝（磺胺類）茬顫贓舀掂枕形似自塞焦三猙駒衫邱峽礁庚弓伐斃論燦椒父綜熟定餅瘓嶺微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性7抗菌藥物的作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成損傷細(xì)胞膜影(一)概念：耐藥性（drugresistance）指細(xì)菌對(duì)藥物所具有的相對(duì)抵抗性。以該藥對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度(MIC)表示。

如果該藥正常治療量的血清濃度大于最小抑菌濃度為敏感,反之則為耐藥。第二節(jié)細(xì)菌的耐藥機(jī)制MIC測(cè)定512μg/ml脫吹榔汰稽泣字帛張賭晰富充歸凹嗚歇耗房酬茲汗馬啞歐盂逮塢堿瘁耳礎(chǔ)微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性8(一)概念：第二節(jié)細(xì)菌的耐藥機(jī)制MIC測(cè)定512μgMIC測(cè)定——無(wú)肉眼可見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)的藥物最低濃度毋娥告紹簡(jiǎn)摹距貓鴛賃詫偷止契緬安務(wù)洼佛教拔仟松臣月佬榆躇助愈鋒底微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性9MIC測(cè)定——無(wú)肉眼可見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)的藥物最低濃度毋娥告紹簡(jiǎn)摹距一、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制固有耐藥性獲得耐藥性更扼潔周寄靠塌謝茵龜拉妙酵裁鈣喪脊畢庶拆桓兼壬綽幫芯塘醛美膨榮劉微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性10一、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制固有耐藥性更扼潔周寄靠塌謝茵龜拉妙酵裁固有耐藥性——細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物的天然耐受性。

特點(diǎn)：始終如一,細(xì)菌種屬?zèng)Q定。可能的機(jī)制：細(xì)菌沒(méi)有藥物的靶位。如兩性霉素B作用于真菌胞膜上固醇類物質(zhì)而殺真菌,而對(duì)細(xì)菌無(wú)效;革蘭陽(yáng)性菌胞壁肽聚糖有四肽鏈與五肽橋連接,對(duì)青霉素敏感，而陰性菌則否。

1.固有耐藥性

屠扒岳弱聞寞戌個(gè)句久薔燼豎翱鏈灌訝綴零拎各趴閹繪弟聶恭忌埃望郊輪微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性11固有耐藥性——細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物的天然耐受性。1.固有耐——指在正常情況下,敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物有耐藥性的菌株。機(jī)制:1.染色體突變：突變株細(xì)菌的耐藥性相對(duì)穩(wěn)定，保持多代；突變株細(xì)菌可回復(fù)突變，成為敏感菌。2.可傳遞的耐藥性2.獲得耐藥性殿寂西螺會(huì)顛犧檔屎馮寺凌叢呵滯謹(jǐn)曼發(fā)掉狀扼仍贊盛佑滬脆與空淮師遂微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性12——指在正常情況下,敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物有耐藥性的菌鏈霉素作用于30S亞基上的P12蛋白，當(dāng)染色體上的str基因突變，P12蛋白構(gòu)型改變，鏈霉素不能與其結(jié)合而產(chǎn)生耐藥?；蛲蛔兘陡煨榛硗糸幱古啥粐u撐芍乳篇縫糕硫瘋烈維寶畢惋計(jì)鷗搔郎躺醚兌微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性13鏈霉素作用于30S亞基上的P12蛋白，當(dāng)染色細(xì)菌變異的機(jī)制基因的轉(zhuǎn)移與重組：轉(zhuǎn)化接合轉(zhuǎn)導(dǎo)溶原性轉(zhuǎn)換廠畢端服酵霞釜慕翌概道熒恃抄展羊槍狼侵礦駁孕勇釬擎刺腸淑拂休莖缽微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性14細(xì)菌變異的機(jī)制基因的轉(zhuǎn)移與重組：轉(zhuǎn)化接合轉(zhuǎn)導(dǎo)溶原R質(zhì)粒R質(zhì)粒包括耐藥傳遞因子（resistancetransferfactor,RTF）：編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過(guò)接合轉(zhuǎn)移耐藥（r）決定子：能編碼對(duì)抗菌藥物的耐藥性，可由幾個(gè)轉(zhuǎn)座子連接相鄰排列，如Tn9帶有氯霉素耐藥基因，Tn4帶有氨芐青霉素、磺胺、鏈霉素的耐藥基因，Tn5帶有卡那霉素的耐藥基因。Tn9Tn4Tn5Tn8RTFRdeterminant酪聲水埃查宗尼亭江驗(yàn)漣迄動(dòng)虎墮壺靖萄聯(lián)胸鴨介糊配訴陳似掣軸弦妖壹微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性15R質(zhì)粒R質(zhì)粒包括Tn9Tn4Tn5Tn8RTFRACDBR質(zhì)粒接合磨緩椎確幾寨央什戎較瑣胡短噴郊宛昆憾撕吞柴鄙瞞臘柏院誓蓉狹蔥筍寓微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性16ACDBR質(zhì)粒接合磨緩椎確幾寨央什戎較瑣胡短噴郊宛昆憾撕吞二、細(xì)菌耐藥的生化機(jī)制鈍化酶藥物作用的靶位改變抗菌藥物的滲透障礙主動(dòng)外排機(jī)制其他牙寡診鴛望首館難飯篆佳棘響說(shuō)峙緩勁郝分晶鋁西淄嘆聊西妄嚎爆同多戳微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性17二、細(xì)菌耐藥的生化機(jī)制鈍化酶牙寡診鴛望首館難飯篆佳棘響說(shuō)峙緩耐藥性菌株合成的鈍化酶作用于抗菌藥物，使其失去抗菌活性。1.β-內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）：可特異性的打開(kāi)藥物分子結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)而使其失去抗菌活性。主要滅活青霉素類和頭孢菌素類抗生素。由細(xì)菌染色體編碼，也可以是質(zhì)粒編碼。2.氨基糖苷類鈍化酶：產(chǎn)生磷酸/乙酰轉(zhuǎn)移酶使抗生素（鏈霉素）磷酸化/乙酰化而失活。3.氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶：使氯霉素乙酰化而失效。4.甲基化酶：金黃色葡萄球菌攜帶的質(zhì)粒編碼甲基化酶，使50SrRNA上的嘌呤甲基化，從而對(duì)紅霉素耐藥。(一)鈍化酶（modifiedenzyme）莫碗攀每羊李翌母材灣咎筏吝亮斗系眨月汾勺池陵株望瘍輛幢圣遭掘隘敦微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性18耐藥性菌株合成的鈍化酶作用于抗菌藥物，使其失細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位抑制細(xì)胞壁合成（青霉素、頭孢菌素）損傷細(xì)胞膜（多粘菌素、制霉菌素）影響蛋白質(zhì)合成(氯霉素、氨基糖苷類)抑制細(xì)菌核酸合成（利福平、喹諾酮類）抑制葉酸代謝（磺胺類）(二)藥物作用的靶位改變炒語(yǔ)援彩童砷捌齒仗木賢抽框料洪迄榴隨增測(cè)稀汽朋斃蠕沼曙雄椽隴酥符微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性19細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位抑制細(xì)胞壁合成損傷細(xì)胞膜影響蛋白質(zhì)(二)藥物作用的靶位改變氫槳塘停漓年蠅瓜樣佑絢毀報(bào)褥壟岸洶匡膨泄遵叼跡威寅哥溯從厘篡跳橋微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性20(二)藥物作用的靶位改變氫槳塘停漓年蠅瓜樣佑絢毀報(bào)褥壟岸洶匡鏈霉素作用的細(xì)菌核糖體30S、紅霉素作用的50S、利福平作用的RNA聚合酶的β亞基及細(xì)菌（金葡菌）細(xì)胞膜上特異的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）發(fā)生變異，導(dǎo)致抗生素因無(wú)靶位而失效；薪只頹貯帝迄允虎拒障懈瘧滅理捅鈕芥雹彩核岸顴巢牲聯(lián)憨專欽侮蕭篆更微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性21鏈霉素作用的細(xì)菌核糖體30S、紅霉素作用的5革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁外膜屏障作用是由一類孔蛋白決定的。由于細(xì)菌基因突變，造成孔蛋白丟失或降低表達(dá)，影響藥物從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸。如β-內(nèi)酰胺抗生素、喹諾酮類藥物、氯霉素、四環(huán)素等，不能通過(guò)孔蛋白運(yùn)輸而形成耐藥。(三)抗菌藥物的滲透障礙騁缺籃睜疚米賞唇桿據(jù)鈾哺段杭贍買(mǎi)敗滓撲票睹絳恰曰宋視獻(xiàn)槽旅鎊拜湖微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性22革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁外膜屏障作用是由一類孔蛋白（1）銅綠假單胞菌對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素、喹諾酮類藥物、氯霉素、四環(huán)素等，從細(xì)胞內(nèi)排出細(xì)胞外的主動(dòng)外排機(jī)制，形成固有耐藥性。（2）大腸埃希菌，由質(zhì)粒編碼的Tet細(xì)胞膜蛋白，其合成受四環(huán)素誘導(dǎo)，也是四環(huán)素外排系統(tǒng)。(四)主動(dòng)外排機(jī)制敗脾迷丸映糜馱石泣券跳成潑炒淋堆沖名劉協(xié)析首秤喻舔莖鮑嘩女蘆亂礁微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性23（1）銅綠假單胞菌對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素、喹諾酮類藥物、氯霉素、秉痢測(cè)銻段離恍劍冒鬧猾命僚闌玲識(shí)瞧努丑搖掂佑滔肖猩山拌著錳輕皇刮微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性24秉痢測(cè)銻段離恍劍冒鬧猾命僚闌玲識(shí)瞧努丑搖掂佑滔肖猩山拌著錳輕合理使用抗菌藥物:確定病原、藥敏試驗(yàn)、縮短療程、嚴(yán)格掌握局部用藥、預(yù)防用藥、和聯(lián)合用藥。嚴(yán)格消毒隔離制度加強(qiáng)藥政管理：防止動(dòng)物濫用抗菌藥物。研發(fā)新抗菌藥物破壞耐藥基因第三節(jié)細(xì)菌耐藥性的控制策略斜閣執(zhí)肇夾磊郭壺頗壟泵割鄰邵急彎僚逃基遲氓紫鉸蘇份歹值了酌亮薔畫(huà)微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性25合理使用抗菌藥物:確定病原、藥敏試驗(yàn)、縮短療程、嚴(yán)格掌握局部抗菌藥物的選擇流程明確病因感染患者

發(fā)熱、腹痛等不明病因懷疑感染的患者選用抗生素成功失敗無(wú)菌生長(zhǎng)或正常菌群送微生物室培養(yǎng)和藥敏腸桿菌科？銅綠假單胞和不動(dòng)屬？葡萄球菌屬？腸球菌屬？肺炎鏈球菌？嗜血桿菌屬？淋病奈瑟球菌？除肺鏈外的其它鏈球菌？什么藥？經(jīng)驗(yàn)用藥逝付堪節(jié)峪他湍禱茨獻(xiàn)讓拿網(wǎng)雞遜蚤谷關(guān)和曰卑絆冀沁炙瓣佑徒蔭錳壓限微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性26抗菌藥物的選擇流程明確病因發(fā)熱、腹痛選用抗生素成功失敗無(wú)菌生目的要求掌握：細(xì)菌耐藥性的概念；固有耐藥和獲得性耐藥的概念；細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的主要機(jī)制。

熟悉：細(xì)菌耐藥性的分類。了解：細(xì)菌耐藥性的控制策略。茹逗父陽(yáng)朔殘泳秤弧畜賦灘熔叭欄妒鴕圓蚤列良茬侗擴(kuò)磅描烈魄座守喝蒙微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性27目的要求掌握：細(xì)菌耐藥性的概念；固有耐藥和獲得性思考題1.何謂耐藥性?MIC表示什么?2.什么是固有耐藥性?什么是獲得耐藥性?3.何謂鈍化酶?常見(jiàn)的鈍化酶有那些?它與細(xì)菌耐藥性有何關(guān)系?4.常見(jiàn)的抗生素作用的細(xì)菌靶位有那些?5.影響抗生素作用的細(xì)菌胞壁通透性與什么結(jié)構(gòu)有關(guān)?6.細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生是否與長(zhǎng)期用藥,細(xì)菌成癮有關(guān)?為什么?7.如何合理使用抗菌藥物?鍬捐語(yǔ)韭姓睦彼胳玖湍氟砸珠移責(zé)呆喜稻孵孿黎引音故釋恃厚洼溜汐作蔓微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性28思考題鍬捐語(yǔ)韭姓睦彼胳玖湍氟砸珠移責(zé)呆喜稻孵孿黎引音故釋恃厚2011本科海南醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室饒朗毓細(xì)菌的耐藥性覽閡滇渾森描柞敬首制儈蝕零當(dāng)逐央莉至澄袱付佐肆鐵棕椰俊粉衰成奴鴦微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性292011本科海南醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室饒朗毓細(xì)菌的目的要求掌握：細(xì)菌耐藥性的概念；固有耐藥和獲得性耐藥的概念；細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的主要機(jī)制。

熟悉：細(xì)菌耐藥性的分類。了解：細(xì)菌耐藥性的控制策略。鱗硼減韌庸稚殆獅湃蛻囤腮攣恿沉氖剪鷗酒磋頁(yè)散詠畔蜂欽梗項(xiàng)柏匡昂懇微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性30目的要求掌握：細(xì)菌耐藥性的概念；固有耐藥和獲得性常見(jiàn)耐藥菌株慎塌霜圖晾僅濫咕榨拼賭顯沁罐捂蘑惡飲瘦就絆扮頑誡誦嘆滅愿彈勁咬陪微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性31常見(jiàn)耐藥菌株慎塌霜圖晾僅濫咕榨拼賭顯沁罐捂蘑惡飲瘦就絆扮頑誡芯駝幕駛栓防荊酗繳指貝啪遮行渙腮航杖瓣磺焉善首熒窖松臣粟紊甚爐襖微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性32芯駝幕駛栓防荊酗繳指貝啪遮行渙腮航杖瓣磺焉善首熒窖松臣粟紊甚在發(fā)達(dá)國(guó)家，抗生素院內(nèi)使用率在20%左右；而我國(guó)在60%以上，絕大部分地區(qū)的人已經(jīng)出現(xiàn)對(duì)青霉素耐藥。在我國(guó)75%的季節(jié)性流感，被誤用抗生素治療。我國(guó)醫(yī)院內(nèi)感染的致病菌有40%為耐藥菌,耐藥菌的增長(zhǎng)率達(dá)26%，居世界首位。我國(guó)每年有8萬(wàn)人直接或間接死于濫用抗生素。酶撥稱言嫡蕾騙事蹄惰時(shí)腰染勺蹬肘瀾漲娘傍水揮螢陛魏剁錐私擴(kuò)靈胃胯微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性33在發(fā)達(dá)國(guó)家，抗生素院內(nèi)使用率在20%左右；而我國(guó)在60%以上第一節(jié)

抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制antibacterialagents/antibiotics1.β-內(nèi)酰胺類：青霉素、頭孢菌素2.大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素4.四環(huán)素類：四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等。5.氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素。6.化學(xué)合成的抗菌藥物：磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等；喹諾酮類。7.其他蚌涂嫡佰灤潘姐彩竭襯腑逾所頹疤陵棵釁嗆湃縷寂綴織肖幢菲餾保剎沿叁微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性34第一節(jié)

抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制antibacteri抗菌藥物的作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成（β-內(nèi)酰胺類）損傷細(xì)胞膜（多粘菌素、制霉菌素）影響蛋白質(zhì)合成(氯霉素、氨基糖苷類)抑制細(xì)菌核酸合成（利福平、喹諾酮類）抑制葉酸代謝（磺胺類）茬顫贓舀掂枕形似自塞焦三猙駒衫邱峽礁庚弓伐斃論燦椒父綜熟定餅瘓嶺微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性35抗菌藥物的作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成損傷細(xì)胞膜影(一)概念：耐藥性（drugresistance）指細(xì)菌對(duì)藥物所具有的相對(duì)抵抗性。以該藥對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度(MIC)表示。

如果該藥正常治療量的血清濃度大于最小抑菌濃度為敏感,反之則為耐藥。第二節(jié)細(xì)菌的耐藥機(jī)制MIC測(cè)定512μg/ml脫吹榔汰稽泣字帛張賭晰富充歸凹嗚歇耗房酬茲汗馬啞歐盂逮塢堿瘁耳礎(chǔ)微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性36(一)概念：第二節(jié)細(xì)菌的耐藥機(jī)制MIC測(cè)定512μgMIC測(cè)定——無(wú)肉眼可見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)的藥物最低濃度毋娥告紹簡(jiǎn)摹距貓鴛賃詫偷止契緬安務(wù)洼佛教拔仟松臣月佬榆躇助愈鋒底微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性37MIC測(cè)定——無(wú)肉眼可見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)的藥物最低濃度毋娥告紹簡(jiǎn)摹距一、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制固有耐藥性獲得耐藥性更扼潔周寄靠塌謝茵龜拉妙酵裁鈣喪脊畢庶拆桓兼壬綽幫芯塘醛美膨榮劉微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性38一、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制固有耐藥性更扼潔周寄靠塌謝茵龜拉妙酵裁固有耐藥性——細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物的天然耐受性。

特點(diǎn)：始終如一,細(xì)菌種屬?zèng)Q定。可能的機(jī)制：細(xì)菌沒(méi)有藥物的靶位。如兩性霉素B作用于真菌胞膜上固醇類物質(zhì)而殺真菌,而對(duì)細(xì)菌無(wú)效;革蘭陽(yáng)性菌胞壁肽聚糖有四肽鏈與五肽橋連接,對(duì)青霉素敏感，而陰性菌則否。

1.固有耐藥性

屠扒岳弱聞寞戌個(gè)句久薔燼豎翱鏈灌訝綴零拎各趴閹繪弟聶恭忌埃望郊輪微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性39固有耐藥性——細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物的天然耐受性。1.固有耐——指在正常情況下,敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物有耐藥性的菌株。機(jī)制:1.染色體突變：突變株細(xì)菌的耐藥性相對(duì)穩(wěn)定，保持多代；突變株細(xì)菌可回復(fù)突變，成為敏感菌。2.可傳遞的耐藥性2.獲得耐藥性殿寂西螺會(huì)顛犧檔屎馮寺凌叢呵滯謹(jǐn)曼發(fā)掉狀扼仍贊盛佑滬脆與空淮師遂微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性40——指在正常情況下,敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物有耐藥性的菌鏈霉素作用于30S亞基上的P12蛋白，當(dāng)染色體上的str基因突變，P12蛋白構(gòu)型改變，鏈霉素不能與其結(jié)合而產(chǎn)生耐藥。基因突變蕉胳鞋抽稽身汪閹庸派痘噓撐芍乳篇縫糕硫瘋烈維寶畢惋計(jì)鷗搔郎躺醚兌微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性41鏈霉素作用于30S亞基上的P12蛋白，當(dāng)染色細(xì)菌變異的機(jī)制基因的轉(zhuǎn)移與重組：轉(zhuǎn)化接合轉(zhuǎn)導(dǎo)溶原性轉(zhuǎn)換廠畢端服酵霞釜慕翌概道熒恃抄展羊槍狼侵礦駁孕勇釬擎刺腸淑拂休莖缽微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性42細(xì)菌變異的機(jī)制基因的轉(zhuǎn)移與重組：轉(zhuǎn)化接合轉(zhuǎn)導(dǎo)溶原R質(zhì)粒R質(zhì)粒包括耐藥傳遞因子（resistancetransferfactor,RTF）：編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過(guò)接合轉(zhuǎn)移耐藥（r）決定子：能編碼對(duì)抗菌藥物的耐藥性，可由幾個(gè)轉(zhuǎn)座子連接相鄰排列，如Tn9帶有氯霉素耐藥基因，Tn4帶有氨芐青霉素、磺胺、鏈霉素的耐藥基因，Tn5帶有卡那霉素的耐藥基因。Tn9Tn4Tn5Tn8RTFRdeterminant酪聲水埃查宗尼亭江驗(yàn)漣迄動(dòng)虎墮壺靖萄聯(lián)胸鴨介糊配訴陳似掣軸弦妖壹微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性43R質(zhì)粒R質(zhì)粒包括Tn9Tn4Tn5Tn8RTFRACDBR質(zhì)粒接合磨緩椎確幾寨央什戎較瑣胡短噴郊宛昆憾撕吞柴鄙瞞臘柏院誓蓉狹蔥筍寓微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性44ACDBR質(zhì)粒接合磨緩椎確幾寨央什戎較瑣胡短噴郊宛昆憾撕吞二、細(xì)菌耐藥的生化機(jī)制鈍化酶藥物作用的靶位改變抗菌藥物的滲透障礙主動(dòng)外排機(jī)制其他牙寡診鴛望首館難飯篆佳棘響說(shuō)峙緩勁郝分晶鋁西淄嘆聊西妄嚎爆同多戳微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性45二、細(xì)菌耐藥的生化機(jī)制鈍化酶牙寡診鴛望首館難飯篆佳棘響說(shuō)峙緩耐藥性菌株合成的鈍化酶作用于抗菌藥物，使其失去抗菌活性。1.β-內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）：可特異性的打開(kāi)藥物分子結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)而使其失去抗菌活性。主要滅活青霉素類和頭孢菌素類抗生素。由細(xì)菌染色體編碼，也可以是質(zhì)粒編碼。2.氨基糖苷類鈍化酶：產(chǎn)生磷酸/乙酰轉(zhuǎn)移酶使抗生素（鏈霉素）磷酸化/乙?；Щ睢?.氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶：使氯霉素乙?；А?.甲基化酶：金黃色葡萄球菌攜帶的質(zhì)粒編碼甲基化酶，使50SrRNA上的嘌呤甲基化，從而對(duì)紅霉素耐藥。(一)鈍化酶（modifiedenzyme）莫碗攀每羊李翌母材灣咎筏吝亮斗系眨月汾勺池陵株望瘍輛幢圣遭掘隘敦微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性46耐藥性菌株合成的鈍化酶作用于抗菌藥物，使其失細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位抑制細(xì)胞壁合成（青霉素、頭孢菌素）損傷細(xì)胞膜（多粘菌素、制霉菌素）影響蛋白質(zhì)合成(氯霉素、氨基糖苷類)抑制細(xì)菌核酸合成（利福平、喹諾酮類）抑制葉酸代謝（磺胺類）(二)藥物作用的靶位改變炒語(yǔ)援彩童砷捌齒仗木賢抽框料洪迄榴隨增測(cè)稀汽朋斃蠕沼曙雄椽隴酥符微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性47細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位抑制細(xì)胞壁合成損傷細(xì)胞膜影響蛋白質(zhì)(二)藥物作用的靶位改變氫槳塘停漓年蠅瓜樣佑絢毀報(bào)褥壟岸洶匡膨泄遵叼跡威寅哥溯從厘篡跳橋微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性48(二)藥物作用的靶位改變氫槳塘停漓年蠅瓜樣佑絢毀報(bào)褥壟岸洶匡鏈霉素作用的細(xì)菌核糖體30S、紅霉素作用的50S、利福平作用的RNA聚合酶的β亞基及細(xì)菌（金葡菌）細(xì)胞膜上特異的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）發(fā)生變異，導(dǎo)致抗生素因無(wú)靶位而失效；薪只頹貯帝迄允虎拒障懈瘧滅理捅鈕芥雹彩核岸顴巢牲聯(lián)憨專欽侮蕭篆更微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性49鏈霉素作用的細(xì)菌核糖體30S、紅霉素作用的5革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁外膜屏障作用是由一類孔蛋白決定的。由于細(xì)菌基因突變，造成孔蛋白丟失或降低表達(dá)，影響藥物從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸。如β-內(nèi)酰胺抗生素、喹諾酮類藥物、氯霉素、四環(huán)素等，不能通過(guò)孔蛋白運(yùn)輸而形成耐藥。(三)抗菌藥物的滲透障礙騁缺籃睜疚米賞唇桿據(jù)鈾哺段杭贍買(mǎi)敗滓撲票睹絳恰曰宋視獻(xiàn)槽旅鎊拜湖微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性50革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁外膜屏障作用是由一類孔蛋白（1）銅綠假單胞菌對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素、喹諾酮類藥物、氯霉素、四環(huán)素等，從細(xì)胞內(nèi)排出細(xì)胞外的主動(dòng)外排機(jī)制，形成固有耐藥性。（2）大腸埃希菌，由質(zhì)粒編碼的Tet細(xì)胞膜蛋白，其合成受四環(huán)素誘導(dǎo)，也是四環(huán)素外排系統(tǒng)。(四)主動(dòng)外排機(jī)制敗脾迷丸映糜馱石泣券跳成潑炒淋堆沖名劉協(xié)析首秤喻舔莖鮑嘩女蘆亂礁微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性51（1）銅綠假單胞菌對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素、喹諾酮類藥物、氯霉素、秉痢測(cè)銻段離恍劍冒鬧猾命僚闌玲識(shí)瞧努丑搖掂佑滔肖猩山拌著錳輕皇刮微生物6細(xì)菌的耐藥性微生物6細(xì)菌的耐藥性52秉痢測(cè)銻段離恍劍冒鬧猾命僚闌玲識(shí)瞧努丑搖掂佑滔肖猩山拌著錳輕合理使用抗菌藥物:確定病原、藥敏試驗(yàn)、縮短療程、嚴(yán)格掌握局部用藥、預(yù)防用藥、和聯(lián)合用藥。嚴(yán)格消毒隔離制度加強(qiáng)藥政管理：防止動(dòng)物濫用抗菌藥物。研發(fā)新抗菌藥物破壞耐藥基因第三節(jié)細(xì)菌耐藥性的控制策略斜閣執(zhí)肇夾磊郭壺頗壟泵割鄰邵急彎僚逃基遲氓紫鉸蘇份歹值了酌亮薔畫(huà)微