一型糖尿病發(fā)病機制ppt參考課件

一型糖尿病12020/3/12型糖尿病的發(fā)病機制正常胰島有巨大的儲備功能,只有胰島細胞破壞耗竭80%-90%,臨床才出現(xiàn)糖尿病癥狀目前認為，1型糖尿病是一種由T淋巴細胞介導(dǎo)的，以免疫性胰島炎和選擇性B細胞損傷為特征的自身免疫性疾病22022/10/271型糖尿病1.免疫介導(dǎo)糖尿病標(biāo)志有： 胰島細胞自身抗體(ICA) 胰島素自身抗體(IAA) 谷氨脫羧酶自身抗體(GAD65) 酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗體32022/10/271型糖尿病2.成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)-起病年齡15歲以上，發(fā)病6個月內(nèi)無酮癥發(fā)生-發(fā)病時非肥胖-胰島B細胞自身抗體(GAD，ICA和/或IAA)陽性-具有1型糖尿病易感基因3.特發(fā)性糖尿病呈1型糖尿病表現(xiàn)而無明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，有胰島素缺乏，但始終無自身免疫的證據(jù)；遺傳性強，與HLA無關(guān)聯(lián)42022/10/27遺傳家族性ICA陽性的親屬IAA水平與1型糖尿病的發(fā)生率相關(guān);ICA陽性,IAA的陽性率明顯高于ICA陰性的人群多種抗體聯(lián)合檢測可大大增加對1型糖尿病的預(yù)測價值。1型糖尿病一級親屬同時檢測GAD-Ab,ICA和IAA: -兩種抗體同時陽性者，發(fā)生1型糖尿病的危險性3年內(nèi)為39%，5年內(nèi)為68%； -三種抗體陽性者，5年內(nèi)發(fā)生1型糖尿病的危險性估計高達100%52022/10/27遺傳家族性如前所述，對1型糖尿病的單卵雙胞胎隨訪，發(fā)病一致率為30-50%資料顯示父親是1型糖尿病對子孫后代的影響比母親更為顯著對于1型糖尿病的遺傳學(xué)研究顯示，TYPE1是多基因、多因素的共同結(jié)果迄今發(fā)現(xiàn)與1型糖尿病發(fā)病有關(guān)的基因位點共17個（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色體上。現(xiàn)將1型糖尿病1基因（即HLA基因，于6p21)定為1型糖尿病的主效基因，其余皆為次效基因。62022/10/27HLA人類白細胞抗原(HLA)基因位于第6對染色體短臂上，為一組密切連鎖的基因群，HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3類基因編碼。HLA通過主要組織相溶性復(fù)合體(MHC)限制，參與T淋巴細胞識別抗原和其他免疫細胞的相互作用，以及自身耐受的形成和維持，在識別自身和異己、誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多個方面均具有重要作用。HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特異性的標(biāo)志，決定B細胞對自身免疫破壞的易感性和抵抗性。Todd等發(fā)現(xiàn)HLA-DQβ鏈等位基因?qū)σ葝uB細胞損傷的易感性和抵抗性起決定作用我國1型糖尿病的HLA分型（協(xié)和醫(yī)院1980年），HLA-DR3頻率占55%，RR為7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,說明HHL-DR3與TYPE1高度相關(guān)72022/10/27發(fā)病機制82022/10/27發(fā)病機制92022/10/27發(fā)病機制原始抗原巨噬細胞致敏抗原肽輔助T細胞IL_1TNF淋巴因子MHC細胞因子強化胰島內(nèi)產(chǎn)生自由基攻擊B細胞B細胞損傷壞死抗原致敏循環(huán)原始抗原：自外部或內(nèi)部環(huán)境因素(營養(yǎng)、病毒、化學(xué)物質(zhì)、IL-1等)102022/10/271型糖尿病發(fā)病環(huán)境因素病毒 B細胞毒性物質(zhì) 其他腮腺炎病毒 苯異噻二嗪 牛奶蛋白風(fēng)疹病毒 噻唑利尿酮 精神應(yīng)激柯薩奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨細胞病毒 鏈脲霉素腦心肌炎病毒 戊雙咪

Vacor(CN-3吡啶甲基

N-P-硝基苯尿素)112022/10/27病毒致病方式：-病毒進入B細胞，直接迅速破壞；-病毒進入B細胞，長期滯留，使細胞生長速度減慢，壽命縮短-病毒抗原在B細胞表面表達，引發(fā)自身免疫應(yīng)答，B細胞遭受自身免疫破壞（分子模擬引起自身免疫）122022/10/271型糖尿病的自然病程132022/10/271型糖尿病的自然發(fā)病過程如下：第一期(遺傳易感性：與HLA某些位點有關(guān))環(huán)境因素如病毒感染第二期(啟動自身免疫反應(yīng)，胰島B細胞損傷)第三期(免疫學(xué)異常：循環(huán)中可出現(xiàn)多種針對B細胞的自身抗體，胰島素分泌功能尚維持正常)第四期(胰島B細胞數(shù)量進行性減少，功能漸降低，血糖升高，以致出現(xiàn)糖尿病)第五期(臨床糖尿?。阂葝uB細胞殘存