參黃洗液聯(lián)合鹽酸氯環(huán)利嗪片治療慢性濕疹的臨床觀察

本文格式為Word版，下載可任意編輯——參黃洗液聯(lián)合鹽酸氯環(huán)利嗪片治療慢性濕疹的臨床觀察彭蔚梧匡琳何大偉

〔摘要〕目的觀察參黃洗液聯(lián)合鹽酸氯環(huán)利嗪片治療慢性濕疹的臨床療效。方法將60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的慢性濕疹患者隨機(jī)分為兩組，觀測(cè)組與對(duì)照組各30例。觀測(cè)組采用鹽酸氯環(huán)利嗪片口服與參黃洗液外涂，對(duì)照組采用鹽酸氯環(huán)利嗪片口服與川百止癢洗劑外涂，兩組均治療3周。觀測(cè)皮損面積、瘙癢程度、皮損形態(tài)及計(jì)算臨床病癥積分，治療3周后判定近期療效，隨訪6個(gè)月后判定遠(yuǎn)期療效。結(jié)果兩組患者治療后臨床病癥積分均有降低（P0.05），具有可比性。

1.2

病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)》[3]及《皮膚性病學(xué)》[4]制定。（1）由急性濕疹發(fā)展而來(lái)，有反復(fù)發(fā)作的亞急性史;（2）急性期先有皮損后有癢感;（3）發(fā)于任何部位;（4）皮損呈圓錐狀、米粒大小灰褐色丘疹，融合成片，浸潤(rùn)肥厚，有色素冷靜;（5）可急性發(fā)作，有滲出傾向。

1.2.2

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《濕疹（濕瘡）中醫(yī)診療專家共識(shí)（2022年）》[5]中陰虛血燥證的標(biāo)準(zhǔn)制定，主要表現(xiàn)：皮損枯燥脫屑、粗糙肥厚、苔蘚樣變、抓痕，瘙癢嚴(yán)重，可伴口干，便干，或手足心熱，舌紅，苔少或剝，脈細(xì)。

1.2.3

納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)并已簽署知情同意書者;（2）年齡20～65歲，性別不限;（3）理解并接受本次研究方案，已簽署相關(guān)同意書的患者。

1.2.4

排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)患者;（2）近2周內(nèi)有糖皮質(zhì)激素或抗組胺類藥物使用史;（3）合并有嚴(yán)重慢性疾病及精神方面疾病患者;（4）已知對(duì)涉及研究藥物相關(guān)成分過(guò)敏者;（5）同時(shí)接受其他治療，其治療可能影響此研究結(jié)果者;（6）皮損局部感染，紅腫疼痛滲液者;（7）孕產(chǎn)婦及備孕患者。

1.3

治療方法

1.3.1

觀測(cè)組

予以參黃洗液（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院自制藥，批號(hào)：20220224，100mL/瓶）外涂。根據(jù)病變部位大小、病情輕重按說(shuō)明書確定適當(dāng)劑量。皮損范圍遍布全身者，囑患者用半瓶量，以溫開(kāi)水稀釋20倍后洗浴，2次/d。皮損局限于軀干四肢者，溫開(kāi)水稀釋20倍;皮損位于面部等其他嬌嫩肌膚者，稀釋至30倍。每次用消毒棉簽蘸稀釋過(guò)的洗液2mL，可重復(fù)涂抹，直至藥液均勻涂抹在患處皮膚，隨后按摩1～2min，2次/d。鹽酸氯環(huán)利嗪片（焦作福瑞堂制藥有限公司，批號(hào)H41025168，25mg/片）口服，1次1片，早晚各1次。

1.3.2

對(duì)照組

予以川百止癢洗劑外涂（北京貞玉民生藥業(yè)有限公司，批號(hào)B20220271），經(jīng)稀釋4倍后每次蘸取洗液2mL涂抹患處，重復(fù)涂抹至藥液均勻涂抹在患處皮膚，2次/d。口服鹽酸氯環(huán)利嗪片（焦作福瑞堂制藥有限公司，批號(hào)：H41025168，25mg/片）口服，1次1片，早晚各1次。

1.3.3

療程

兩組患者均治療3周。

1.4

觀測(cè)指標(biāo)

（1）瘙癢程度、皮損類型、皮損面積，參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[6]計(jì)分與分級(jí);（2）安全性：患者用藥前后接受血、尿、大便常規(guī)檢查及肝腎功能檢查，觀測(cè)治療期間患者有無(wú)不良反應(yīng)。

1.5

療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[6]，采用尼莫地平法，以皮損面積、瘙癢程度、皮損形態(tài)分值計(jì)算臨床病癥積分和療效率。臨床病癥積分=（皮損面積評(píng)分+瘙癢程度評(píng)分+皮損形態(tài)評(píng)分）×病期加權(quán)系數(shù)，慢性期病期加權(quán)系數(shù)=2;總有效率=[（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/治療總例數(shù)]×100%。療效判斷等級(jí)根據(jù)瘙癢程度、皮損類型、皮損面積及臨床病癥積分分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效。痊愈：皮損全部消退，瘙癢病癥消失，療效積分減少≥95%;顯效：皮損大部分消退，瘙癢病癥明顯改善，70%≤療效積分減少0.05），具有可比性。治療后兩組治瘙癢程度均有改善（P0.05），具有可比性。治療后兩組臨床病癥積分均有下降（P<0.05），且觀測(cè)組臨床病癥積分低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3

兩組患者近期療效對(duì)比

觀測(cè)組近期療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4

兩組患者遠(yuǎn)期療效對(duì)比

觀測(cè)組遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5

不良反應(yīng)

觀測(cè)組患者治療過(guò)程中1例微弱嗜睡，對(duì)照組患者治療過(guò)程中1例微弱嗜睡，1例微弱口干，以上反應(yīng)無(wú)需特別處理仍可繼續(xù)用藥。

3探討

慢性濕疹患者隨著濕疹發(fā)病率逐年升高[7]而增多，作為皮膚科門診常見(jiàn)病之一，慢性濕疹尚無(wú)明確病因，其致病因素繁雜，包括但不限于如慢性感染病灶、遺傳因素、食物、各種化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)等[3]。目前，對(duì)于該疾病還沒(méi)有明確根治的方法，西醫(yī)以抗炎、修復(fù)皮膚屏障為首要目標(biāo)[8]，主要運(yùn)用抗組胺藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療，迅速緩解濕疹相關(guān)病癥，如炎癥和瘙癢[9]。例如，外用藥復(fù)方氟米松抗炎作用強(qiáng)，療效可觀，常作為臨床治療的外用藥，適用于局部使用迅速操縱病癥，療程基本在1周左右，但由于慢性濕疹治療周期長(zhǎng)，長(zhǎng)期運(yùn)用激素藥出現(xiàn)“反跳〞現(xiàn)象的可能性隨之增大并且會(huì)引發(fā)毛囊炎、毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮膚枯燥、萎縮等并發(fā)癥[10]。再者，如今大部分慢性濕疹患者在去醫(yī)院就診前會(huì)自行在藥店購(gòu)買激素類藥物外涂，病癥緩解就會(huì)停藥。然而，不規(guī)律停藥可能會(huì)加重皮損，導(dǎo)致預(yù)后不良[11]。因此，運(yùn)用中醫(yī)優(yōu)勢(shì)治療慢性濕疹，減少激素帶來(lái)的負(fù)面作用具有重要意義。

中醫(yī)主張慢性濕疹由體內(nèi)濕熱耗傷陰血，不能潤(rùn)養(yǎng)皮膚，再加之血虛生風(fēng)生燥而致患者皮膚粗糙、顏色暗淡甚至皮膚枯燥、脫屑、皸裂。慢性濕疹患者一般病程較長(zhǎng)，體質(zhì)偏虛，氣血同源，血虛則致氣虛，氣血運(yùn)行障礙瘀血漸生，導(dǎo)致病情加重[12]。疾病后期患者營(yíng)陰相對(duì)不足，陰虧則生內(nèi)燥，可見(jiàn)患者皮膚枯燥、瘙癢于夜間明顯。

參黃洗液由白鮮皮、冰片、樟腦、川楝子、蛇床子、硫磺、地膚子、花椒、苦參、大黃組成，其性狀為棕色至棕褐色液體，具冰片香氣。其中，苦參祛風(fēng)殺蟲，其性燥烈，上清下瀉，能泄血中之熱，善除濕熱生蟲之病，大黃性苦寒清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)，瘀逐則氣血暢，氣血暢則肌表得以濡養(yǎng)，故以此二藥為君。白鮮皮、地膚子味苦，能散能泄，祛風(fēng)止癢、清熱燥濕力強(qiáng)，除濕熱與祛風(fēng)邪止癢并行，川楝子理氣力強(qiáng)，可調(diào)暢氣機(jī)使脾胃升降合適，水谷精微得以運(yùn)化，從而化生氣血滋養(yǎng)肌膚，故以此三藥為臣藥。硫磺、蛇床子、花椒溫可助陽(yáng)散寒，辛能燥濕祛風(fēng)，用在方中可佐制大黃、苦參、地膚子、白鮮皮的大寒大苦之弊，故為佐藥;冰片、樟腦除濕殺蟲、清熱開(kāi)竅，性味辛香走竄，以疏玄府，引藥達(dá)于病所，引邪出于肌表，故為使藥。全方外用配伍寒熱相濟(jì)、辛苦適合，善用祛風(fēng)除濕止癢之品，風(fēng)去則癢止，濕除則瘡愈，共奏除濕止癢之功。

現(xiàn)代藥理研究[13]發(fā)現(xiàn)蛇床子有抗組胺、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)及止癢作用，可促進(jìn)搔抓后的肌膚愈合。白鮮皮[14]的高劑量組提取物能抑制機(jī)體對(duì)過(guò)敏原的過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)于因過(guò)敏原誘發(fā)慢性濕疹發(fā)作的患者有一定幫助。在學(xué)者關(guān)于濕疹復(fù)發(fā)的Meta分析[15]中顯示苦參提取液的止癢效果明顯高于口服鹽酸西替利嗪片，且不良反應(yīng)減少。此外，苦參與氫化可的松作用相像，可以減輕原發(fā)變態(tài)反應(yīng)的擴(kuò)展，防止慢性濕疹皮損加重[16]。慢性濕疹患者皮膚免疫下降，易受各種外界刺激影響，研究[17]顯示地膚子對(duì)多種皮膚真菌有抑制作用，從側(cè)面杜絕患者皮損加重。冰片的主要化學(xué)成分旋龍腦，通過(guò)增加藥物穿透倍數(shù)來(lái)促進(jìn)藥物吸收，在濕疹皮膚創(chuàng)面的愈合上常用[18]。大黃的有效成分大黃素、大黃酸可起到抗炎、抗過(guò)敏作用[19]。在慢性濕疹的治療過(guò)程中重視減輕炎癥與過(guò)敏引發(fā)的瘙癢及減少?gòu)?fù)發(fā)常為治療主要目的，鹽酸氯環(huán)利嗪片為臨床常用來(lái)治療濕疹皮炎類疾病的藥[20]，能縮短病程、改善病癥，利于外用藥物發(fā)揮更佳的效用，減輕患者瘙癢程度的同時(shí)減少患者再次搔抓次數(shù)，減輕皮損，便利臨床觀測(cè)，應(yīng)選此藥作為兩組共同的口服藥物。川百止癢洗劑可用于皮膚瘙癢癥，治療頑固性濕疹[21]，故作為對(duì)照組藥物。

本臨床研究顯示，觀測(cè)組治療1療程后臨床病癥積分低于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組，隨訪半年后觀測(cè)組的臨床總有效率高于對(duì)照