西羅莫司聯(lián)合外科手術治療小兒淋巴管瘤的療效觀察

西羅莫司結合外科手術治療小兒淋巴管瘤的療效觀察〔〕:

摘要：目的觀察西羅莫司結合外科手術治療小兒淋巴管瘤的臨床療效。方法將上海兒童醫(yī)學中心于2022年1月至2022年5月收治的90例頸部淋巴管瘤患兒作為研究對象，隨機分為對照組、實驗組〔各45例〕。對照組僅給予外科手術治療，實驗組在外科手術治療根底上加用西羅莫司〔0.8mg/m2，每日2次口服，并維持血藥濃度在8-15ng/mL，同時口服復方磺胺甲基異惡唑20-30mg/kg/次，每日2次，吃3天停4天〕。比擬兩組的治療效果及相關并發(fā)癥等。結果隨訪6個月至2年，平均8.9個月，對照組總有效率為95.56%，并發(fā)癥16例，并發(fā)癥發(fā)生率為35.56%，復發(fā)3例，復發(fā)率為6.67%；實驗組總有效率為97.78%，并發(fā)癥7例，并發(fā)癥發(fā)生率為15.56%，復發(fā)1例，復發(fā)率為2.22%；兩組總有效率比擬，差異無統(tǒng)計學意義〔P>0.05〕，但實驗組并發(fā)癥發(fā)生率、復發(fā)率低于手術組〔P0.05),buttheincidenceofplicationsandrecurrenceintheexperimentalgroupwerelowerthanthoseinthesurgicalgroup(P

1對象與方法

1.1研究對象。選取上海兒童醫(yī)學中心于2022年1月至2022年5月收治的90例頸部淋巴管瘤患兒作為研究對象。納入標準：所有患兒術前均仔細詢問病史，并進展全身體檢及頸部超、頸部CT平掃+增強等輔助檢查，理解病變質(zhì)地、位置、大小、范圍等。所有患兒經(jīng)術后病理檢查均證實為淋巴管瘤或脈管畸形。其中，男48例，女42例，年齡0.210歲，平均〔4.13.6〕歲，病史為2個月至2年，平均〔5.43.5〕個月。入院后采用隨機數(shù)字法分為對照組、實驗組，每組各45例。其中對照組男23例、女22例，平均〔4.33.8〕歲，平均病史〔5.13.3〕個月；實驗組男24例、女21例，平均〔4.93.1〕歲，平均病史〔4.93.6〕個月。所有受試對象均獲得患兒監(jiān)護人同意，并簽署相關治療同意書及風險告知書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會一致同意，所有患者均由普外科同一位副主任醫(yī)師完成治療。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比擬列表，差異無統(tǒng)計學意義〔P>0.05〕，見表1。

1.2治療方法。對照組給予外科手術常規(guī)進展治療：均采用氣管插管全身麻醉，在腫塊外表沿皮紋做常規(guī)手術切口，仔細別離瘤體周圍組織，盡可能完好地、徹底地切除瘤體。手術同時注意保護瘤體周圍的神經(jīng)、血管等重要構造〔頸動脈鞘、舌咽神經(jīng)、迷走神經(jīng)、面神經(jīng)、副神經(jīng)等〕，當瘤體與周圍重要血管、神經(jīng)、組織等親密粘連時，可用一次性針筒抽取囊內(nèi)淋巴管液，減少瘤體外表張力，再進一步別離瘤體組織，盡可能完好地、大局部切除瘤體囊壁組織，剩余囊壁用無水酒精或者安爾碘消毒液涂抹或浸泡，預防復發(fā)。術后如有殘腔，根據(jù)殘腔大小可放置負壓球吸引或者皮片術后引流，逐層縫合傷口。實驗組在常規(guī)手術切除淋巴管瘤的根底上加用西羅莫司〔0.8mg/m2，每日2次口服，并維持血藥濃度在8-15ng/mL，同時口服復方磺胺甲基異惡唑20-30mg/kg/次，每日2次，吃3天停4天〕。

1.3隨訪。所有患兒治療后均隨訪6個月至2年，平均8.9個月，并定期復查血常規(guī)+CRP、血生化、肝腎功能、凝血功能等指標，均在正常范圍。隨訪期間并復查頸部超聲、CT、胸片等以評估治療效果。

1.4療效鑒定。治愈：淋巴管瘤完全消失，局部皮膚恢復正常，隨訪時無復發(fā)；有效：淋巴管瘤大局部消失，頸部超聲、CT等示還有點狀或局部囊性病灶，但沒有繼續(xù)增大趨勢；無效：淋巴管瘤術后復發(fā)或瘤體進一步增大等。

1.5統(tǒng)計學分析。應用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進展數(shù)據(jù)處理，定量資料組間比擬采用t檢驗分析，定性資料采用chi;2檢驗，P0.05〕，見表2。

2.2治療前后兩組患者并發(fā)癥比擬。手術對照組出現(xiàn)并發(fā)癥16例，并發(fā)癥發(fā)生率為35.56%，而西羅莫司+手術治療組出現(xiàn)并發(fā)癥僅為7例，并發(fā)癥發(fā)生率為15.56%，實驗組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組〔P

2.3治療前后兩組復發(fā)率比擬。由表4可以明顯得出，兩組治療后實驗組復發(fā)率明顯低于對照組〔P

3討論

淋巴管瘤按照病理分類〔Wegner分類法〕可分為毛細〔單純性〕淋巴管瘤、海綿狀淋巴管瘤、囊狀淋巴管瘤、彌漫性淋巴管瘤〔淋巴管巨肢癥〕型【4】。根據(jù)最新的國際脈管性疾病研究學會〔ISSVA〕分類又可分為常見囊性淋巴管瘤〔微囊型、巨囊型、混合型〕、彌漫性淋巴管瘤、骨淋巴管瘤、溝道型淋巴管瘤、原發(fā)性淋巴水腫等類型【5】。其相關病因不十清楚確，多數(shù)認為與胚胎時期淋巴管發(fā)育異常有關，詳細有以下幾種學說：①淋巴系統(tǒng)先天性發(fā)育缺陷，淋巴輸出管道局部或全部阻塞造成淋巴液潴留，近端淋巴管膨大并形成團塊；②假設輸出淋巴管正常，可因局部或全身炎性反響、外傷或激素程度改變導致淋巴管輸入受阻；③淋巴管閉塞或擴張，淋巴液體積增加形成團塊【6】。

目前淋巴管瘤的主要治療方法有：外科手術、硬化治療、射頻消融和激光治療、新治療方法。外科手術仍是目前治療頭頸部淋巴管瘤的主要方法，手術切除頭頸部淋巴管瘤的難度在于完好切除瘤體以及術后并發(fā)癥的防治，最常見的術后并發(fā)癥是腫瘤復發(fā)、出血、聲嘶、嗆咳、永久性面神經(jīng)麻木淋巴管瘺、涎瘺以及頭頸部重要神經(jīng)、血管損傷等【7】。在臨床治療上，對于不能完好切除或手術難度過大的腫瘤最常用的替代療法是將硬化劑注入病變部位[8]。射頻消融和激光治療適用粘膜淋巴管瘤以及難以處理的微小囊性淋巴管瘤等，主要優(yōu)點有對周圍正常組織損失小，減少疼痛、出血和感染等[9]。目前最新的治療淋巴管瘤方法還有西地那非、心得安、西羅莫司〔免疫抑制劑〕、超聲引導下抽脂術、血管淋巴結移植術等[10-11]。

本研究結果說明，經(jīng)過對單純外科手術對照組和西羅莫司+外科手術治療組術后6個月至2年的隨訪，發(fā)現(xiàn)治療后兩組總有效率比擬，差異無統(tǒng)計學意義〔P>0.05〕，但西羅莫司+外科手術治療組并發(fā)癥發(fā)生率、復發(fā)率低于單純外科手術對照組〔P<0.05〕。單純外科治療組的復發(fā)率較高，多是由于瘤體常常包繞周圍組織、血管、神經(jīng)及腺體等，邊界不清，形狀不規(guī)那么，不能完好地切除淋巴管瘤，殘存了局部囊腫內(nèi)壁以致復發(fā)[12]，但是復發(fā)時瘤體體積均較治療前減小。

通過本研究不難發(fā)現(xiàn)西羅莫司結合外科手術治療淋巴管瘤具有并發(fā)癥少、復發(fā)率低等優(yōu)點，尤其適用于囊性型淋巴管瘤、手術切除面積過大或無法完好切除淋巴管瘤時，可作為臨床治療的輔助手段，但西羅莫司屬于免疫抑制劑，其對患者本身的遠期并發(fā)癥等仍需要進一步評估。

參考文獻

【1】吳迪,朱江.頸淋巴管瘤的臨床治療進展[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2022,19(06):59-60+63.

【2】TaccognaS,PapiniE,MascioliPA.AdrenalLymphangiomaClinicallyMimickingaCysticPheochromocytoma:aCaseReportandLiteratureReview[J].SNprehensiveClinicalMedicine,2022.

【3】PorwalPK,DubeyKP,MoreyA.BleomycinSclerotherapyinLymphangiomasofHeadandNeck:ProspectiveStudyof8Cases[J].IndianJournalofOtolaryngologyHeadNeckSurgery,2022,70(1):1-4.

【4】ChengJ,LiuB,FarjatAE.ThePublicHealthBurdenofLymphaticMalformationsinChildren:NationalEstimatesintheUnitedStates,2000-2022[J].LymphaticResearchBiology,2022,15(3):lrb.2022.0009.

【5】ChengJ,LiuB,FarjatAE.AreasforQualityImprovementforAirwayDilationinChildren:NSQIP-Pediatric30-DayOutes[J].Otolaryngology-HeadandNeckSurgery,2022,158(6):019459981875659.

【6】佚名.超聲引導下聚桂醇治療小兒淋巴管瘤的應用研究[J].臨床小兒外科雜志,2022,17(12):950-953.

【7】張興華,皮名安,龔立.小兒頸縱隔淋巴管瘤的外科治療[J].中華實用兒科臨床雜志,2022,27(21):1686-1687.

[8]佚名.平陽霉素加地塞米松腫瘤囊腔內(nèi)注射治療小兒頸部宏大淋巴管瘤臨床分析[J].中華腫瘤防治雜志,2022,25(S1):171-171.

[9]KhuranaA,GuptaA,AhujaA.LymphangiomacircumscriptumtreatedwithbinationofBleomycinsclerotherapyandRadiofrequencyablation[J].JournalofCosmeticandLaserTherapy,2022:1-4.

[10]Amodeo,Ilaria,Colnaghi,Mariarosa,Raffaeli,Genny.Theuseofsirolimusinthetreatmentofgiantcysticlymphangioma[J].Medicine,2022,96(51):e8871.

[11]MatchinYG,AtanesyanRV,KononetsEN.TheFirstExperienceofUsingVeryLongStent