術前中性粒細胞淋巴細胞比值與血小板淋巴細比值對膀胱腫瘤的研究進展

術前中性粒細胞淋巴細胞比值與血小板淋巴細比值對膀胱腫瘤的研究進展〔〕:

摘要：近年來關于炎癥反響在腫瘤發(fā)生、開展及遠處轉移過程中的作用受到越來越多的臨床工作者的關注，并獲得了很多成果。其中中性粒細胞與淋巴細胞比值〔NLR〕、血小板與淋巴細胞比值〔PLR〕是最受臨床工作者關注的生物學指標，多數(shù)文章證實NLR、PLR與腫瘤的臨床病理特征有關，是預測腫瘤患者預后的重要生物學指標，本文就NLR、PLR在腫瘤發(fā)生開展過程作用以及在膀胱惡性腫瘤中的最新進研究展進展綜述。

關鍵詞：炎癥；膀胱腫瘤；NLR；PLR

本文引用格式：李新寧，陳國俊.術前中性粒細胞淋巴細胞比值與血小板淋巴細比值對膀胱腫瘤的研究進展[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2022,19(98):156-157.

0引言

由腫瘤引發(fā)的全身炎癥反響在外周血中主要表現(xiàn)為炎癥細胞數(shù)量的改變〔中性粒細胞增多，淋巴細胞減少、血小板增多〕，從而形成了一個腫瘤炎病癥態(tài)，可促進腫瘤的發(fā)生、開展及遠處轉移，影響腫瘤對治療的敏感程度。多項研究已證實，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR〕及血小板與淋巴細胞比值(PLR)的升高與腫瘤患者的預后獨立相關【1】。因此將術前NLR及PLR做預測膀胱癌患者預后的參考指標有著極其重要的意義。本文就NLR、PLR在腫瘤中的作用和近年來在膀胱腫瘤的最新研究進展進展綜述。

1NLR、PLR在腫瘤中的作用

1.1中性粒細胞與腫瘤

非特異性炎癥反響和免疫反響形成適宜腫瘤生長的微環(huán)境，腫瘤微環(huán)境通過相關的細胞因子聚集大量中性粒細胞到腫瘤部分，成為腫瘤相關中性粒細胞。根據(jù)功能不同可分為N1型及N2性，在腫瘤發(fā)生、開展及遠處轉移過程中起主要作用的是N2型中性粒細胞，通過釋放細胞因子、化學因子等影響腫瘤發(fā)生、開展及遠處轉移，如：中性粒細胞釋放的彈性蛋白酶促進腫瘤增殖和轉移，中性粒細胞分泌基質金屬蛋白酶促進腫瘤血管的生成等。淋巴細胞(T、B細胞)是機體最重要的免疫細胞，主要功能是抑制腫瘤的生長、促進腫瘤細胞的凋亡，而中性粒細胞的升高抑制活化T細胞、淋巴細胞及自然殺傷細胞等免疫細胞抑制免疫系統(tǒng)，從而降低機體的免疫才能；此外，病理化的中性粒細胞，具有通過調節(jié)原發(fā)部位的腫瘤細胞來抑制對癌癥的免疫應答和促進腫瘤進展的才能，再次重塑腫瘤微環(huán)境，進而對腫瘤的發(fā)生、開展及遠處轉移起重要作用。

1.2淋巴細胞與腫瘤

淋巴細胞在腫瘤的免疫過程中起著重要作用，具有免疫功能的淋巴細胞主要分為T、B細胞、自然殺傷細胞等，均對消除腫瘤細胞、控制腫瘤生長有作用。淋巴細胞對腫瘤細胞的免疫反響根據(jù)主要功能細胞不同分為B淋巴細胞介導的體液免疫和T淋巴細胞介導的細胞免疫。B淋巴細胞介導的體液免疫的主要是B細胞外表免疫球蛋白與腫瘤抗原結合，處理和遞呈腫瘤抗原，從而誘導T細胞對腫瘤的應答。腫瘤的免疫過程中以T淋巴細胞為主，T淋巴細胞的通過調節(jié)蛋白質抗原引起所有免疫應答，同時去除細胞外表抗原或細胞內(nèi)微生物的效應作用，具有細胞免疫和免疫調節(jié)雙重功能。進一步分為輔助性T淋巴細胞〔Th，CD4+/CD3+〕和細胞毒性T淋巴細胞〔Ts，CD8+/CD3+〕，TH調節(jié)其他T淋巴細胞的免疫反響，并且通過輔助B細胞分泌抗體參與體液免疫;TS是一種細胞毒反響細胞可直接殺傷腫瘤細胞。在細胞免疫調節(jié)中，通過CD4+和CD8+細胞之間的百分比來表達Th和Ts細胞之間的平衡，其值下降表示免疫狀態(tài)受抑制。淋巴細胞減少和功能缺陷提示機體的免疫系統(tǒng)功能下降。通過檢測外周血淋巴細胞程度，可直接反映機體的免疫程度及腫瘤發(fā)生、開展情況，因此淋巴細胞作為預測腫瘤患者預后的參考指標是必不可少的。

1.3血小板與腫瘤

血小板不僅參與機體的凝血功能，還與腫瘤發(fā)生、開展及遠處轉移存在密不可分的關系。腫瘤細胞可通過產(chǎn)生凝血酶、組織蛋白酶BMMP-2和MMP-14激活血小板【3】，誘使血小板產(chǎn)生二磷酸腺苷(ADP)、MMP-2和血栓素A2(TXA2)等。同時通過介導黏附和聚集的血小板GPIb-IX-V和GPⅡb/Ⅲ等來完成血小板和腫瘤細胞之間的互相作用。血小板通過以下幾個方面參與腫瘤細胞生長、轉移和血管形成，維持腫瘤血管完好性?！?〕血小板激活后釋放血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等引起內(nèi)皮細胞生長、生存和增殖，促進腫瘤血管新生和腫瘤細胞生存【4】，釋放一磷酸鞘氨醇(S1P)和溶血磷脂酸(LPA)等其他因子分別防止血管滲漏和維持內(nèi)皮細胞完好性【5】；〔2〕血小板可釋放轉化生長因子-beta;1(TGF-beta;1)，促進腫瘤細胞上皮-間充質細胞轉化；釋放包含細胞質蛋白和因子受體的微粒增加腫瘤細胞基質金屬蛋白酶(MMP)的表達，促進腫瘤細胞黏附于內(nèi)皮細胞；存儲粒細胞巨噬細胞刺激因子(GM-CSF)、腫瘤壞死因子-alpha;(TNF-alpha;)和TGF-beta;1等腫瘤起源的蛋白，促進腫瘤細胞生長和生存,進而增加細胞活力、侵襲和播散才能[6-8]；〔3〕腫瘤細胞外表的血小板與纖維蛋白原復合物及血小板分泌抑制NK細胞毒作用和干擾素-(IFN-)的TGF-beta;1,使腫瘤細胞逃避宿主免疫系統(tǒng),從而保護腫瘤細胞不易被識別,利于腫瘤細胞擴散[9-10]?？偟膩碚f，腫瘤細胞誘導的血小板活化和血小板誘導的腫瘤生長形成惡性擴增循環(huán)，對腫瘤的發(fā)生、開展及遠處轉移起重要作用。

中性粒細胞、淋巴細胞及血小板雖然因個體差異而不同；但NLR及PLR值相對穩(wěn)定，多項研究證實[11-12]對腫瘤患者等預后有較高的預測價值，NLR及PLR比值增大易發(fā)生腫瘤浸潤、轉移、生存期縮短等，說明中性粒細胞、血小板增加、淋巴細胞減少對腫瘤免疫才能減弱，患者預后較差。

2NLR、PLR在膀胱腫瘤中的研究進展

2.1非肌層浸潤性膀胱腫瘤

膀胱癌是危害人類生命和安康的常見泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率在泌尿系統(tǒng)腫瘤中位于第一位，在全身惡性腫瘤中位居第七位，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。臨床90%以上膀胱癌為尿路上皮癌。膀胱腫瘤患者約75%為非肌層浸潤性膀胱癌。手術治療是治療膀胱癌第一首選的治療方案，但膀胱癌患者術后復發(fā)幾率高，非浸潤性膀胱腫瘤患者約70％存在復發(fā)的可能，而且約30％的NMIBC患者可能會進展為肌層浸潤性膀胱癌[13]。研究說明NLR、PLR和膀胱腫瘤腫瘤病理特征相關，可作為膀胱癌患者預后的預測因素。高翔在對247例非浸潤性膀胱腫瘤患者研究中發(fā)現(xiàn)NLRge;2.6、PLRge;126以及腫瘤分期、腫瘤分化程度、腫瘤大小是影響NMIBC患者術后RFS的危險因素，多因素分析PLRge;126及腫瘤分化程度是NMIBC患者RFS的獨立危險因素。而王巨昆在研究NLR對非浸潤性膀胱腫瘤患者預后關系的文章中發(fā)現(xiàn)NLR是對于患者OS和CSS的獨立預測指標，最正確預測值為2.32[15]。此外，史堡壘在對297例非浸潤性膀胱腫瘤患者的回憶性研究中通過單因素及多因素分析發(fā)現(xiàn)，術前NLRge;1.51是膀胱腫瘤患者復發(fā)的風險因素，NLRge;1.57是腫瘤進展的風險因素。綜上所述，術前NLR和PLR可以作為預測NMIBC患者預后的有效標志物，值得引起臨床工作者的重視。

2.2肌層浸潤性膀胱腫瘤

膀胱腫瘤作為泌尿系腫瘤最常見的惡性腫瘤，約25%的膀胱腫瘤患者為肌層浸潤性膀胱腫瘤，其惡性程度高，預后差。肌層浸潤性膀胱癌患者首選手術治療方式為膀胱癌根治術(RC)，但術后仍有較高的復發(fā)率。因此尋找預測肌層浸潤性膀胱腫瘤預后的有效指標極為重要。VIERS等人[16]通過大樣本回憶性分析證實，術前高NLR(ge;2.7)與行RC患者的病理分級、淋巴結轉移和腫瘤特異性死亡率呈正相關，是膀胱癌根治術后復發(fā)和腫瘤相關死亡的獨立危險因素。此外，白云金等人[17]在對236例RC患者回憶分析證實，NLRge;３的MIBC患者5年生存率顯著高于NLR＜3的患者。NLR是影響MIBC預后的獨立危險因素，與VIERS等研究結論一致。但關于PLR與肌層浸潤性膀胱腫瘤預后關系的研究較少，需統(tǒng)計臨床數(shù)據(jù)進一步研究。

3總結

綜上所述，NLR、PLR作為全身炎癥反響的重要生物學標志物，作為獨立危險因素判斷腫瘤發(fā)生、開展及預后評估中有著極為重要的價值意義。目前多數(shù)關于NLR、PLR與腫瘤預后的相關研究中，NLR的預測值根本維持在2.6左右，PLR的預測值根本在126左右，其中的差異主要因素與回憶性研究樣本數(shù)量有關，但文章結論都證實NLR、PLR與腫瘤患者的預后有著親密的聯(lián)絡〔高NLR、PLR患者預后較差〕。因此，將術前NLＲ、PLR值用于評估膀胱腫瘤患者的預后，對協(xié)助外科醫(yī)生針對膀胱腫瘤患者采取個體化治療、評估復發(fā)風險有著極其重要的意義，值得臨床醫(yī)生大力推廣。

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