白蛋白結(jié)合型紫杉醇課件

白蛋白結(jié)合型紫杉醇

2018年11月7日湖南省腫瘤醫(yī)院白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇的劑型特點白蛋白結(jié)合型紫杉醇的主要指南推薦白蛋白結(jié)合型紫杉醇的臨床監(jiān)護白蛋白結(jié)合型紫杉醇的使用方法主要內(nèi)容白蛋白結(jié)合型紫杉醇的劑型特點主要內(nèi)容1、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的劑型特點1、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的劑型特點紫杉醇簡介紫杉醇類藥物，促進微管蛋白聚合，抑制解聚，從而抑制腫瘤細胞生長。廣泛應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤、胃癌的治療。紫杉醇：二萜類化合物最早由太平洋紅豆杉的樹皮中分離英文名：Paclitaxel分子式：C47H51NO4紫杉醇簡介紫杉醇類藥物，促進微管蛋白聚合，抑制解聚，從而抑制不同紫杉類藥物傳統(tǒng)紫杉醇注射液。紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素?)、白蛋白結(jié)合型紫杉醇(Abraxane?)、紫杉醇聚合物膠束(Genexol?-PM)。

脂質(zhì)體LEP-ETU(美國)、陽離子脂質(zhì)體EndoTAG?-1(德國)、膠束化納米粒NK105(日本)和新型口服制劑DHP107(韓國)。

與傳統(tǒng)注射劑相比,新型制劑在降低或去除過敏反應(yīng)、減小藥物毒副作用、提高腫瘤靶向性及耐受劑量等方面有著各自不同的表現(xiàn)。

PracticalPharmacyAndClinicalRemedies,2016,Vol.19,No.4不同紫杉類藥物傳統(tǒng)紫杉醇注射液。PracticalPha紫杉醇注射液——

Taxol?

及其仿制制劑

溶劑：聚氧乙基代蓖麻油(CrEL)和無水乙醇適應(yīng)證：卵巢癌、

乳腺癌、非小細胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤(AIDS-relatedKaposisarcoma)（FDA）使用方法：紫杉醇單獨使用的劑量為135~200mg/m2,聯(lián)合用藥劑量為135~175mg/m2,3~4周重復給藥1次,根據(jù)患者可耐受情況,通常2~3個周期為1個療程。

使用前用500mL0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋,靜脈滴注3h。不良反應(yīng):過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、脫發(fā)及靜脈滴注引起的局部反應(yīng)。

預處理:給藥前12h先口服地塞米松10mg,給藥前6h再囗服地塞米松10mg,給藥前30~60min給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg,之后給予紫杉醇治療。

紫杉醇注射液——Taxol?及其仿制制劑多西紫杉醇——泰索帝

溶劑：聚山梨酯80及無水乙醇助溶適用癥：局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌、既往未接受過化療的晚期胃腺癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）。獨有的不良反應(yīng)：體液潴留。此外，多西紫杉醇所致的中性粒細胞減少與紫杉醇不同，白細胞減少呈劑量依賴性而非時間依賴性。預處理：治療前均須預服糖皮質(zhì)激素。通常在多西紫杉醇給藥前一天服用地塞米松，每天2次，每次8mg，持續(xù)3天。多西紫杉醇——泰索帝溶劑：聚山梨酯80及無水乙醇助溶紫杉醇脂質(zhì)體——力拓素脂質(zhì)體(Liposome)是由磷脂、膽固醇等材料構(gòu)成的類似于細胞膜的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu),一種靶向藥物載體，屬于靶向藥系統(tǒng)的一種新劑型，采用特殊技術(shù)將藥物包埋在直徑為微米至納米級的脂質(zhì)微粒中，可使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄。適應(yīng)證為卵巢癌、卵巢轉(zhuǎn)移性癌、乳腺癌、非小細胞肺癌的治療。

不良反應(yīng)：見紫杉醇溶液預處理：在紫杉醇脂質(zhì)體治療前30分鐘給予預處理，靜脈注射地塞米松5～10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg。紫杉醇脂質(zhì)體——力拓素脂質(zhì)體(Liposome)是由磷脂白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇——Abraxane白蛋白結(jié)合型紫杉醇注射劑(Abraxane?)是美國生物制藥公司賽爾基因(Celgene)研制的一種新型紫杉醇納米制劑。2005年由FDA批準上市,先后批準用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌和胰腺癌,近期在日本獲批用于胃癌

。

該產(chǎn)品2009年后進口中國,CFDA批準其用于聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后復發(fā)的乳腺癌。

產(chǎn)品:Abraxane?

是將人血白蛋白與紫杉醇通過高壓振動技術(shù)制成的納米微粒凍干粉針,外觀為白色至淡黃色固體。

規(guī)格不同于傳統(tǒng)注射劑或力撲素?,為每支含紫杉醇100mg和人血白蛋白約900mg。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇——Abraxane白蛋白結(jié)合型紫杉醇注射迅速釋放：游離紫杉醇濃度更高主動運輸：胞吞轉(zhuǎn)運作用通過內(nèi)皮細胞的運輸（gp60）靶向腫瘤：通過白蛋白結(jié)合蛋白聚集到腫瘤部位（sparc蛋白）納米白蛋白紫杉醇作用機制迅速釋放：游離紫杉醇濃度更高納米白蛋白紫杉醇作用機制白蛋白平均直徑130nm紫杉醇進入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細胞紫杉醇白蛋白SPARC蛋白腫瘤間質(zhì)白蛋白受體（gp60等）白蛋白通過胞吞轉(zhuǎn)運作用進行轉(zhuǎn)運分解成小的白蛋白紫杉醇復合體白蛋白紫杉醇復合體白蛋白紫杉醇與SPRAC蛋白結(jié)合后聚集在一起SPARC蛋白腫瘤細胞紫杉醇引發(fā)腫瘤細胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡胞吞轉(zhuǎn)運并聚集到腫瘤部位詳細圖解白蛋白平均直徑130nm紫杉醇進入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細胞紫白蛋白結(jié)合型劑型帶來的優(yōu)勢“三高一低”：

-高劑量（提高紫杉醇的耐受劑量）

-高腫瘤組織分布

-高療效

-低毒性使用方便：-無需抗過敏預處理-無需特殊輸液裝置-30分鐘可完成輸液白蛋白結(jié)合型劑型帶來的優(yōu)勢“三高一低”：當使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年藥物成本分別增加55928元、47776元，而其給藥及預防用藥成本分別降低5204元、2660元，不良反應(yīng)的治療費用分別降低1316元和4016元，由于門診化療率增加而帶來的成本節(jié)約分別為7104元和7104元。當使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年藥物成本分別增不同紫杉類藥物主要差異匯總藥物種類傳統(tǒng)紫杉醇多西他賽紫杉醇脂質(zhì)體白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型對比優(yōu)勢主要輔料蓖麻油、乙醇吐溫80乙醇卵磷脂膽固醇人血白蛋白免除有機溶劑，以人血白蛋白為載體，親和度最高粒徑級別微米微米微米納米粒徑小至納米級別推薦劑量135-175mg/m375mg/m3135-175mg/m3260mg/m3更高耐受劑量提升滴注時間3h1h3h0.5h輸注時間縮短至0.5h溶媒GS/NSGS/NSGSNS每支只需20mlNS無需GS，高血糖患者無需因此增加胰島素輔助治療預處理地塞米松、苯海拉明、西咪替丁地塞米松地塞米松、苯海拉明、西咪替丁正常無需預處理免去激素，更適合糖尿病或睡眠不好患者靶向效果無無通過粒徑改變實現(xiàn)被動靶向EPR效應(yīng)粒徑小至130nm，既提高EPR效應(yīng)，也利用白蛋白載體特異性靶向濃集唯一特異性靶向濃集（與腫瘤細胞表面SPARC蛋白的特異性結(jié)合）溶劑特有不良反應(yīng)過敏反應(yīng)、神經(jīng)軸突變性、脫髓鞘反應(yīng)體液潴留---不同紫杉類藥物主要差異匯總藥物種類傳統(tǒng)紫杉醇多西他賽紫杉醇脂2、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的主要指南推薦2、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的主要指南推薦乳腺癌推薦指南乳腺癌NCCN、CSCO等指南共同推薦化療用法用量：白蛋白結(jié)合型紫杉醇260mg/m2d11/21d或100-125mg/m2d1、8、151/28d乳腺癌推薦指南乳腺癌NCCN、CSCO等指南共同推薦化療用法NCCN指南乳腺癌推薦

新輔助/輔助/復發(fā)轉(zhuǎn)移新輔助/輔助治療/復發(fā)轉(zhuǎn)移：替換紫杉醇/多西他賽新增腳注：由于醫(yī)學上的必要性（減少過敏反應(yīng)），納米白蛋白結(jié)合（NAB）紫杉醇可以替代紫杉醇或多西他賽。如果替代每周紫杉醇或多西他賽，那么NAB紫杉醇每周劑量不應(yīng)超過125mg/m2復發(fā)轉(zhuǎn)移推薦：納米白蛋白紫杉醇100mg/m2或125mg/m2d1,8,15給藥,q3/4w260mg/m23wNCCN指南乳腺癌推薦新輔助/輔助/復發(fā)轉(zhuǎn)移新輔助/輔2018CSCO指南乳腺癌推薦新輔助化療2018CSCO指南乳腺癌推薦新輔助化療2018CSCO指南乳腺癌推薦新輔助化療既明確乳腺癌晚期/復發(fā)轉(zhuǎn)移的一線使用，也進一步肯定了在新輔助化療中的地位2018CSCO指南乳腺癌推薦新輔助化療既明確乳腺癌晚期NCCN指南-NSCLC晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌一線NCCN指南-NSCLC晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌一線NCCN指南-NSCLC晚期或轉(zhuǎn)移性鱗癌一線NCCN指南-NSCLC晚期或轉(zhuǎn)移性鱗癌一線CSCO指南肺癌一線推薦中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南2018版中國臨床腫瘤學會指南工作委員會編寫人民衛(wèi)生出版社CSCO指南肺癌一線推薦中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發(fā)性肺NCCN指南胰腺癌推薦

一線治療——局部晚期/不可切除疾病一線治療——轉(zhuǎn)移性疾病新輔助NCCN指南胰腺癌推薦一線治療——局部晚期/不可切除疾病一胰腺癌中國專家共識治療方案胰腺癌中國專家共識治療方案NCCN指南卵巢癌推薦白蛋白紫杉醇-復發(fā)卵巢癌可選擇化療方案NCCN指南卵巢癌推薦白蛋白紫杉醇-復發(fā)卵巢癌可選擇化療方案NCCN指南卵巢癌推薦卡鉑/白蛋白紫杉醇-復發(fā)卵巢癌紫杉醇過敏患者NCCN指南卵巢癌推薦卡鉑/白蛋白紫杉醇-復發(fā)卵巢癌紫杉醇過NCCN指南宮頸癌推薦宮頸癌系統(tǒng)治療方案NCCN指南宮頸癌推薦宮頸癌系統(tǒng)治療方案3、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的臨床監(jiān)護

3、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的臨床監(jiān)護

1、骨髓不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為白細胞（中性粒細胞）、血小板、血紅蛋白減少。ChinJSurgOnco，October．2015，Vol．7，No．5(1)白細胞減少:給予重組人粒細胞集落刺激因子，房間每日定時紫外線消毒2次，注意手及口腔衛(wèi)生，注意保暖，預防感冒。(2)血小板下降:給予重組人血小板生成素，避免碰撞，使用軟毛牙刷刷牙，勿剔牙、挖鼻孔，保持大便通暢;注射完畢按壓針眼部位5min以上;觀察有無鼻出血、牙齦出血、皮膚黏膜瘀點瘀斑。(3)貧血:給予重組人紅細胞生成素注意休息，加強營養(yǎng)，多食豬肝、紅棗、香菇、木耳等含鐵豐富的食物1、骨髓不良反應(yīng)ChinJSurgOnco，Octob2、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)給予臥床休息、低流量吸氧、口服酒石酸美托洛爾片、經(jīng)射頻消融治療后好轉(zhuǎn)；出現(xiàn)無癥狀血壓下降和心動過緩不需要特殊處理也不需要終止治療；有心臟疾病及心功能差的患者在用藥前應(yīng)做好健康宣教，用藥后加強心電監(jiān)護，監(jiān)測生命體征變化，囑咐患者在用藥期間起床、活動時要放慢速度，出現(xiàn)頭暈、低血壓、心慌等不適時要及時處理，以避免不良事件的發(fā)生。臨床表現(xiàn)為心律失常、心動過緩、心跳驟停、充血性心力衰竭、水腫、左心室功能不全、室上性心動過速、潮紅、低血壓、高血壓和房室傳導阻滯。2、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)給予臥床休息、低流量吸氧、口服酒石酸美3、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)注意監(jiān)測肺功能及肺部影像學變化情況；適當調(diào)整藥物劑量及使用方法，必要時予停藥并積極對癥治療。臨床表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、間質(zhì)性肺炎、胸腔積液、肺栓塞、肺血栓栓塞和輻射性肺炎。3、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)注意監(jiān)測肺功能及肺部影像學變化情況；臨床維生素B1和彌可保可有助于修復受損的神經(jīng)，并能緩解麻木、疼痛等癥狀。同時指導患者多進食豆制品、堅果、豬肝等富含B族維生素的食物;穿棉襪和合腳的布鞋;用溫水洗手洗腳，冬季戴手套，注意保暖，注意修剪過長指趾甲。4、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

臨床表現(xiàn)為手足麻木、感覺異常、針刺樣疼痛。發(fā)生時間一般在化療后5～8天。神經(jīng)毒性的發(fā)生與紫杉醇引起的神經(jīng)細胞脫髓鞘有關(guān)。維生素B1和彌可?？捎兄谛迯褪軗p的神經(jīng)，并能緩解麻木、5、肌肉、關(guān)節(jié)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，酸痛性質(zhì)為主，雙下肢為主。通常發(fā)生于使用藥物后的2～3天。指導患者臥床休息，避免劇烈運動，注意保暖，癥狀在1周內(nèi)自行緩解；必要時口服非甾體類抗炎藥緩解。5、肌肉、關(guān)節(jié)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，酸痛性質(zhì)為主6、皮膚不良反應(yīng)

臨床表現(xiàn)為脫發(fā)、泛發(fā)皮疹、瘙癢、指甲改變、指甲色素沉著/變色癥狀。白蛋白結(jié)合型紫杉醇含有源自人血的血清白蛋白，皮疹的發(fā)生可能與之引起的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。

應(yīng)注意觀察皮疹的部位、范圍及轉(zhuǎn)歸；指導患者穿柔軟、舒適、寬松的棉質(zhì)內(nèi)衣，保持床單位的清潔、干燥、平整;避免使用肥皂、洗滌劑等對皮膚有刺激的物品;勤剪指甲，避免抓撓皮膚;避免食用海鮮等易致過敏的食物，并給予藥物對癥處理。6、皮膚不良反應(yīng)

臨床表現(xiàn)為脫發(fā)、泛發(fā)皮疹、瘙癢、指甲改7、肝功能不良反應(yīng)給予護肝藥物治療，患者肝功能均恢復了正常；在患者接受治療期間需定期監(jiān)測肝功能變化；注意觀察有無厭食、厭油、乏力、黃疸等癥狀，指導其注意休息，避免勞累。臨床表現(xiàn)為堿性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和膽紅素升高。7、肝功能不良反應(yīng)給予護肝藥物治療，患者肝功能均恢復了正常；8、消化道不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和口腔黏膜炎。本組患者均在輸注白蛋白結(jié)合型紫杉醇前30min給予了預防性止吐治療；期間注意觀察患者嘔吐物及大便顏色、性質(zhì)與量;有無水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)；及時清除患者嘔吐物，腹瀉者注意肛周護理。指導患者進食低脂、易消化、富含維生素飲食，避免進食生、冷、不潔食物，少量多餐，多飲水；惡心、嘔吐、腹瀉者經(jīng)對癥治療護理后癥狀多在3～4天內(nèi)緩解。8、消化道不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和口腔黏膜炎。4、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的使用方法4、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的使用方法使用方法給藥劑量：

三周方案：260mg/m2d1給藥3w單周方案：100mg/m2或125mg/m2d1,8,15給藥,q3/4w滴注時間：30分鐘本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已基）鄰苯二甲酸酯（DEHP）的輸液裝置，不建議在輸液管中接裝過濾器。若有，不可使用孔徑小于15um的濾器。預處理：本藥給藥前不需給予患者抗過敏藥預處理使用方法給藥劑量：靜脈滴注前藥物配制注意事項：本品在分散溶解前是一種無菌凍干塊狀物或粉末：1.在無菌操作下，每瓶用0.9%氯化鈉注射液20ml分散溶解。2.用無菌注射器將0.9%氯化鈉注射液20ml沿瓶內(nèi)壁緩慢注入，時間不應(yīng)少于1分鐘。3.請勿將0.9%氯化鈉注射液直接注射到凍干塊/粉上，以免形成泡沫。4.注入完成后，讓藥瓶靜置至少5分鐘，以保證凍干塊/粉完全浸透。5.輕輕地搖動藥瓶或緩慢地將藥瓶上下倒置至少2分鐘，讓瓶內(nèi)所有凍干塊/粉完全分散溶解，避免形成泡沫。6.如產(chǎn)生泡沫，靜止放置15分鐘，直到泡沫消退。配置后效果要求：分散溶解后瓶內(nèi)溶液應(yīng)呈乳白色、無可見微粒的勻質(zhì)液體。如能觀察到微粒，則應(yīng)再次輕輕地將藥瓶上下倒置，以確保滴注前完全分散溶解，無可見微粒。如發(fā)現(xiàn)沉淀應(yīng)將藥液丟棄。分散溶解后每毫升懸浮液含5mg紫杉醇。準確計算每例患者總給藥容積：總給藥容積（ml）＝總劑量（mg）÷5（mg/ml）按計算的給藥容積準確抽取所需的懸浮液注入到新的、無菌的聚氯乙烯（PVC）或非PVC輸液袋中進行靜脈滴注。丟棄任何未用完的藥液。因稀釋手法不當而出現(xiàn)氣泡，會導致藥物納米微粒被拉長，空間結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而導致藥效下降，影響治療效果靜脈滴注前藥物配制注意事項：本品在分散溶解前是一種無菌凍干塊白蛋白結(jié)合型紫杉醇藥液快速配制方法該藥呈粉球狀，外圍板結(jié)，不易從外圍溶解粉球，通過震蕩或藥液沖擊促溶較易產(chǎn)生氣泡，從松散的粉球內(nèi)部開始溶解比較容易些。以注射器抽取生理鹽水20ml，倒置安瓶，以使針尖能盡量接觸或接近粉球，將針尖對準粉球下端中心部位，注入生理鹽水，以稍低速度持續(xù)沖擊粉球下端(注入壓力要適當，太高會產(chǎn)生泡沫)，待粉球中心漸漸地溶解后，在確保不沖擊出氣泡的基礎(chǔ)上，盡量提高注射速度并注意調(diào)整注射角度使生理鹽水射入粉球內(nèi)，隨著生理鹽水的不斷沖擊，粉球從內(nèi)部向四周快速浸濕、滲透，同時隨著生理鹽水的不斷注入，粉球外側(cè)也被逐漸淹沒浸透。待生理鹽水注射完畢，將安瓶直立靜置約5分鐘后輕搖(避免劇烈震蕩)，即可將藥劑充分溶解(稀釋的混懸液呈均質(zhì)的牛奶狀)。白蛋白結(jié)合型紫杉醇藥液快速配制方法該藥呈粉球狀，外圍板結(jié)，不藥品穩(wěn)定性穩(wěn)定性：本品原包裝未開瓶在20°C～30°C溫度范圍內(nèi)儲存到標簽上所注明的日期是穩(wěn)定的。冰凍或冷藏都不會對產(chǎn)品的穩(wěn)定性造成不良影響。分散溶解后瓶中懸浮液的穩(wěn)定性：本品分散溶解后應(yīng)立刻使用，但如有需要而未能立即使用時，將含懸浮液的藥瓶放回原包裝中以避免光照并放在2°C～8°C冰箱內(nèi)，最長可保存8小時。分散溶解后輸液袋中懸浮液的穩(wěn)定性：按要求配制的懸浮液從藥瓶中轉(zhuǎn)移到輸液袋后應(yīng)立即使用。在室溫和室內(nèi)光照條件下輸液袋中懸浮液可保存8小時。丟棄任何未用完的藥液。藥品穩(wěn)定性穩(wěn)定性：本品原包裝未開瓶在20°C～30°C溫度范謝謝大家！謝謝大家！白蛋白結(jié)合型紫杉醇

2018年11月7日湖南省腫瘤醫(yī)院白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇的劑型特點白蛋白結(jié)合型紫杉醇的主要指南推薦白蛋白結(jié)合型紫杉醇的臨床監(jiān)護白蛋白結(jié)合型紫杉醇的使用方法主要內(nèi)容白蛋白結(jié)合型紫杉醇的劑型特點主要內(nèi)容1、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的劑型特點1、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的劑型特點紫杉醇簡介紫杉醇類藥物，促進微管蛋白聚合，抑制解聚，從而抑制腫瘤細胞生長。廣泛應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤、胃癌的治療。紫杉醇：二萜類化合物最早由太平洋紅豆杉的樹皮中分離英文名：Paclitaxel分子式：C47H51NO4紫杉醇簡介紫杉醇類藥物，促進微管蛋白聚合，抑制解聚，從而抑制不同紫杉類藥物傳統(tǒng)紫杉醇注射液。紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素?)、白蛋白結(jié)合型紫杉醇(Abraxane?)、紫杉醇聚合物膠束(Genexol?-PM)。

脂質(zhì)體LEP-ETU(美國)、陽離子脂質(zhì)體EndoTAG?-1(德國)、膠束化納米粒NK105(日本)和新型口服制劑DHP107(韓國)。

與傳統(tǒng)注射劑相比,新型制劑在降低或去除過敏反應(yīng)、減小藥物毒副作用、提高腫瘤靶向性及耐受劑量等方面有著各自不同的表現(xiàn)。

PracticalPharmacyAndClinicalRemedies,2016,Vol.19,No.4不同紫杉類藥物傳統(tǒng)紫杉醇注射液。PracticalPha紫杉醇注射液——

Taxol?

及其仿制制劑

溶劑：聚氧乙基代蓖麻油(CrEL)和無水乙醇適應(yīng)證：卵巢癌、

乳腺癌、非小細胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤(AIDS-relatedKaposisarcoma)（FDA）使用方法：紫杉醇單獨使用的劑量為135~200mg/m2,聯(lián)合用藥劑量為135~175mg/m2,3~4周重復給藥1次,根據(jù)患者可耐受情況,通常2~3個周期為1個療程。

使用前用500mL0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋,靜脈滴注3h。不良反應(yīng):過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、脫發(fā)及靜脈滴注引起的局部反應(yīng)。

預處理:給藥前12h先口服地塞米松10mg,給藥前6h再囗服地塞米松10mg,給藥前30~60min給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg,之后給予紫杉醇治療。

紫杉醇注射液——Taxol?及其仿制制劑多西紫杉醇——泰索帝

溶劑：聚山梨酯80及無水乙醇助溶適用癥：局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌、既往未接受過化療的晚期胃腺癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）。獨有的不良反應(yīng)：體液潴留。此外，多西紫杉醇所致的中性粒細胞減少與紫杉醇不同，白細胞減少呈劑量依賴性而非時間依賴性。預處理：治療前均須預服糖皮質(zhì)激素。通常在多西紫杉醇給藥前一天服用地塞米松，每天2次，每次8mg，持續(xù)3天。多西紫杉醇——泰索帝溶劑：聚山梨酯80及無水乙醇助溶紫杉醇脂質(zhì)體——力拓素脂質(zhì)體(Liposome)是由磷脂、膽固醇等材料構(gòu)成的類似于細胞膜的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu),一種靶向藥物載體，屬于靶向藥系統(tǒng)的一種新劑型，采用特殊技術(shù)將藥物包埋在直徑為微米至納米級的脂質(zhì)微粒中，可使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄。適應(yīng)證為卵巢癌、卵巢轉(zhuǎn)移性癌、乳腺癌、非小細胞肺癌的治療。

不良反應(yīng)：見紫杉醇溶液預處理：在紫杉醇脂質(zhì)體治療前30分鐘給予預處理，靜脈注射地塞米松5～10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg。紫杉醇脂質(zhì)體——力拓素脂質(zhì)體(Liposome)是由磷脂白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇——Abraxane白蛋白結(jié)合型紫杉醇注射劑(Abraxane?)是美國生物制藥公司賽爾基因(Celgene)研制的一種新型紫杉醇納米制劑。2005年由FDA批準上市,先后批準用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌和胰腺癌,近期在日本獲批用于胃癌

。

該產(chǎn)品2009年后進口中國,CFDA批準其用于聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后復發(fā)的乳腺癌。

產(chǎn)品:Abraxane?

是將人血白蛋白與紫杉醇通過高壓振動技術(shù)制成的納米微粒凍干粉針,外觀為白色至淡黃色固體。

規(guī)格不同于傳統(tǒng)注射劑或力撲素?,為每支含紫杉醇100mg和人血白蛋白約900mg。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇——Abraxane白蛋白結(jié)合型紫杉醇注射迅速釋放：游離紫杉醇濃度更高主動運輸：胞吞轉(zhuǎn)運作用通過內(nèi)皮細胞的運輸（gp60）靶向腫瘤：通過白蛋白結(jié)合蛋白聚集到腫瘤部位（sparc蛋白）納米白蛋白紫杉醇作用機制迅速釋放：游離紫杉醇濃度更高納米白蛋白紫杉醇作用機制白蛋白平均直徑130nm紫杉醇進入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細胞紫杉醇白蛋白SPARC蛋白腫瘤間質(zhì)白蛋白受體（gp60等）白蛋白通過胞吞轉(zhuǎn)運作用進行轉(zhuǎn)運分解成小的白蛋白紫杉醇復合體白蛋白紫杉醇復合體白蛋白紫杉醇與SPRAC蛋白結(jié)合后聚集在一起SPARC蛋白腫瘤細胞紫杉醇引發(fā)腫瘤細胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡胞吞轉(zhuǎn)運并聚集到腫瘤部位詳細圖解白蛋白平均直徑130nm紫杉醇進入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細胞紫白蛋白結(jié)合型劑型帶來的優(yōu)勢“三高一低”：

-高劑量（提高紫杉醇的耐受劑量）

-高腫瘤組織分布

-高療效

-低毒性使用方便：-無需抗過敏預處理-無需特殊輸液裝置-30分鐘可完成輸液白蛋白結(jié)合型劑型帶來的優(yōu)勢“三高一低”：當使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年藥物成本分別增加55928元、47776元，而其給藥及預防用藥成本分別降低5204元、2660元，不良反應(yīng)的治療費用分別降低1316元和4016元，由于門診化療率增加而帶來的成本節(jié)約分別為7104元和7104元。當使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年藥物成本分別增不同紫杉類藥物主要差異匯總藥物種類傳統(tǒng)紫杉醇多西他賽紫杉醇脂質(zhì)體白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型對比優(yōu)勢主要輔料蓖麻油、乙醇吐溫80乙醇卵磷脂膽固醇人血白蛋白免除有機溶劑，以人血白蛋白為載體，親和度最高粒徑級別微米微米微米納米粒徑小至納米級別推薦劑量135-175mg/m375mg/m3135-175mg/m3260mg/m3更高耐受劑量提升滴注時間3h1h3h0.5h輸注時間縮短至0.5h溶媒GS/NSGS/NSGSNS每支只需20mlNS無需GS，高血糖患者無需因此增加胰島素輔助治療預處理地塞米松、苯海拉明、西咪替丁地塞米松地塞米松、苯海拉明、西咪替丁正常無需預處理免去激素，更適合糖尿病或睡眠不好患者靶向效果無無通過粒徑改變實現(xiàn)被動靶向EPR效應(yīng)粒徑小至130nm，既提高EPR效應(yīng)，也利用白蛋白載體特異性靶向濃集唯一特異性靶向濃集（與腫瘤細胞表面SPARC蛋白的特異性結(jié)合）溶劑特有不良反應(yīng)過敏反應(yīng)、神經(jīng)軸突變性、脫髓鞘反應(yīng)體液潴留---不同紫杉類藥物主要差異匯總藥物種類傳統(tǒng)紫杉醇多西他賽紫杉醇脂2、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的主要指南推薦2、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的主要指南推薦乳腺癌推薦指南乳腺癌NCCN、CSCO等指南共同推薦化療用法用量：白蛋白結(jié)合型紫杉醇260mg/m2d11/21d或100-125mg/m2d1、8、151/28d乳腺癌推薦指南乳腺癌NCCN、CSCO等指南共同推薦化療用法NCCN指南乳腺癌推薦

新輔助/輔助/復發(fā)轉(zhuǎn)移新輔助/輔助治療/復發(fā)轉(zhuǎn)移：替換紫杉醇/多西他賽新增腳注：由于醫(yī)學上的必要性（減少過敏反應(yīng)），納米白蛋白結(jié)合（NAB）紫杉醇可以替代紫杉醇或多西他賽。如果替代每周紫杉醇或多西他賽，那么NAB紫杉醇每周劑量不應(yīng)超過125mg/m2復發(fā)轉(zhuǎn)移推薦：納米白蛋白紫杉醇100mg/m2或125mg/m2d1,8,15給藥,q3/4w260mg/m23wNCCN指南乳腺癌推薦新輔助/輔助/復發(fā)轉(zhuǎn)移新輔助/輔2018CSCO指南乳腺癌推薦新輔助化療2018CSCO指南乳腺癌推薦新輔助化療2018CSCO指南乳腺癌推薦新輔助化療既明確乳腺癌晚期/復發(fā)轉(zhuǎn)移的一線使用，也進一步肯定了在新輔助化療中的地位2018CSCO指南乳腺癌推薦新輔助化療既明確乳腺癌晚期NCCN指南-NSCLC晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌一線NCCN指南-NSCLC晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌一線NCCN指南-NSCLC晚期或轉(zhuǎn)移性鱗癌一線NCCN指南-NSCLC晚期或轉(zhuǎn)移性鱗癌一線CSCO指南肺癌一線推薦中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南2018版中國臨床腫瘤學會指南工作委員會編寫人民衛(wèi)生出版社CSCO指南肺癌一線推薦中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發(fā)性肺NCCN指南胰腺癌推薦

一線治療——局部晚期/不可切除疾病一線治療——轉(zhuǎn)移性疾病新輔助NCCN指南胰腺癌推薦一線治療——局部晚期/不可切除疾病一胰腺癌中國專家共識治療方案胰腺癌中國專家共識治療方案NCCN指南卵巢癌推薦白蛋白紫杉醇-復發(fā)卵巢癌可選擇化療方案NCCN指南卵巢癌推薦白蛋白紫杉醇-復發(fā)卵巢癌可選擇化療方案NCCN指南卵巢癌推薦卡鉑/白蛋白紫杉醇-復發(fā)卵巢癌紫杉醇過敏患者NCCN指南卵巢癌推薦卡鉑/白蛋白紫杉醇-復發(fā)卵巢癌紫杉醇過NCCN指南宮頸癌推薦宮頸癌系統(tǒng)治療方案NCCN指南宮頸癌推薦宮頸癌系統(tǒng)治療方案3、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的臨床監(jiān)護

3、白蛋白結(jié)合型紫杉醇的臨床監(jiān)護

1、骨髓不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為白細胞（中性粒細胞）、血小板、血紅蛋白減少。ChinJSurgOnco，October．2015，Vol．7，No．5(1)白細胞減少:給予重組人粒細胞集落刺激因子，房間每日定時紫外線消毒2次，注意手及口腔衛(wèi)生，注意保暖，預防感冒。(2)血小板下降:給予重組人血小板生成素，避免碰撞，使用軟毛牙刷刷牙，勿剔牙、挖鼻孔，保持大便通暢;注射完畢按壓針眼部位5min以上;觀察有無鼻出血、牙齦出血、皮膚黏膜瘀點瘀斑。(3)貧血:給予重組人紅細胞生成素注意休息，加強營養(yǎng)，多食豬肝、紅棗、香菇、木耳等含鐵豐富的食物1、骨髓不良反應(yīng)ChinJSurgOnco，Octob2、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)給予臥床休息、低流量吸氧、口服酒石酸美托洛爾片、經(jīng)射頻消融治療后好轉(zhuǎn)；出現(xiàn)無癥狀血壓下降和心動過緩不需要特殊處理也不需要終止治療；有心臟疾病及心功能差的患者在用藥前應(yīng)做好健康宣教，用藥后加強心電監(jiān)護，監(jiān)測生命體征變化，囑咐患者在用藥期間起床、活動時要放慢速度，出現(xiàn)頭暈、低血壓、心慌等不適時要及時處理，以避免不良事件的發(fā)生。臨床表現(xiàn)為心律失常、心動過緩、心跳驟停、充血性心力衰竭、水腫、左心室功能不全、室上性心動過速、潮紅、低血壓、高血壓和房室傳導阻滯。2、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)給予臥床休息、低流量吸氧、口服酒石酸美3、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)注意監(jiān)測肺功能及肺部影像學變化情況；適當調(diào)整藥物劑量及使用方法，必要時予停藥并積極對癥治療。臨床表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、間質(zhì)性肺炎、胸腔積液、肺栓塞、肺血栓栓塞和輻射性肺炎。3、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)注意監(jiān)測肺功能及肺部影像學變化情況；臨床維生素B1和彌可保可有助于修復受損的神經(jīng)，并能緩解麻木、疼痛等癥狀。同時指導患者多進食豆制品、堅果、豬肝等富含B族維生素的食物;穿棉襪和合腳的布鞋;用溫水洗手洗腳，冬季戴手套，注意保暖，注意修剪過長指趾甲。4、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

臨床表現(xiàn)為手足麻木、感覺異常、針刺樣疼痛。發(fā)生時間一般在化療后5～8天。神經(jīng)毒性的發(fā)生與紫杉醇引起的神經(jīng)細胞脫髓鞘有關(guān)。維生素B1和彌可?？捎兄谛迯褪軗p的神經(jīng)，并能緩解麻木、5、肌肉、關(guān)節(jié)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，酸痛性質(zhì)為主，雙下肢為主。通常發(fā)生于使用藥物后的2～3天。指導患者臥床休息，避免劇烈運動，注意保暖，癥狀在1周內(nèi)自行緩解；必要時口服非甾體類抗炎藥緩解。5、肌肉、關(guān)節(jié)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，酸痛性質(zhì)為主6、皮膚不良反應(yīng)

臨床表現(xiàn)為脫發(fā)、泛發(fā)皮疹、瘙癢、指甲改變、指甲色素沉著/變色癥狀。白蛋白結(jié)合型紫杉醇含有源自人血的血清白蛋白，皮疹的發(fā)生可能與之引起的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。

應(yīng)注意觀察皮疹的部位、范圍及轉(zhuǎn)歸；指導患者穿柔軟、舒適、寬松的棉質(zhì)內(nèi)衣，保持床單位的清潔、干燥、平整;避免使用肥皂、洗滌劑等對皮膚有刺激的物品;勤剪指甲，避免抓撓皮膚;避免食用海鮮等易致過敏的食物，并給予藥物對癥處理。6、皮膚不良反應(yīng)

臨床表現(xiàn)為脫發(fā)、泛發(fā)皮疹、瘙癢、指甲改7、肝功能不良反應(yīng)給予護肝藥物治療，患者肝功能均恢復了正常；在患者接受治療期間需定期監(jiān)測肝功能變化；注意觀察有無厭食、厭油、乏力、黃疸等癥狀，指導其注意休息，避免勞累。臨床表現(xiàn)為堿性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和膽紅素升高。7、肝功能不良反應(yīng)給予護肝藥物治療，患者肝功能均恢復了正常；8、消化道不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和口腔黏膜炎。本組患者均在輸注白蛋白結(jié)合型紫杉醇前30min給予了預防性止吐治療；期間注意觀察患者嘔吐物及大便顏色、性質(zhì)與量;有無水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)；及時清除患者嘔吐物，腹瀉者注意肛周護理。指導患者進食低脂、易消化、富含維生素飲食，避免進食生、冷、不潔食物，少量多餐，多飲水；惡心、嘔吐、腹瀉者經(jīng)對癥治療護理后癥狀多在3～4天內(nèi)緩解。