偏頭痛與中樞敏化 陳春富課件

偏頭痛與中樞敏化陳春富山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科AminFM,AsgharMS,HougaardA,etal.Magneticresonanceangiographyofintracranialandextracranialarteriesinpatientswithspontaneousmigrainewithoutaura:across-sectionalstudy.LancetNeurol,2013;12(5):454-61.偏頭痛，不是血管擴(kuò)張惹的禍荷蘭學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛發(fā)作時并不存在顱外動脈擴(kuò)張，僅有輕度的顱內(nèi)動脈擴(kuò)張。提示未來有關(guān)偏頭痛的研究應(yīng)關(guān)注于外周和中樞性疼痛通路而非單純的動脈擴(kuò)張。概念1983年Woolf首次提出外傷后疼痛的中樞敏感化的概念，用來描述中樞神經(jīng)系統(tǒng)在生理或解剖上任何增強(qiáng)基底敏感性、疼痛感知、神經(jīng)興奮性的變化。頭痛：因重復(fù)或長時間的疼痛刺激，外周炎癥或神經(jīng)受損，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺通路尤其是三叉神經(jīng)尾核、脊髓背角感覺神經(jīng)元等產(chǎn)生一種長期的可逆的興奮性增高，興奮閾值降低，突觸效能增加的現(xiàn)象。WoolfCJ.Evidenceforacentralcomponentofpost-injurypainhypersensitivity.Nature,

1983;306:686-8.AguggiaM.Allodyniaandmigraine.NeurolSci,2012;33(Suppl1):S9-11偏頭痛與中樞敏化1832年，頭痛伴發(fā)頭皮壓痛被首次報道。1999年Burstein等在第九屆世界疼痛大會首次報道了偏頭痛患者存在中樞敏感化現(xiàn)象，隨后相關(guān)研究相繼證實了這一發(fā)現(xiàn)。BursteinR,Goor-AryehI,YamitskyD,etal.Cutaneousallodyniaduringmigraine:anewneurologicalfindingandanewinsightintothepathophysiology.ProgramandabstractsoftheNinthWorldCongressonPain;August22-27,1999;Vienna,AustriaAfridiSK,etal.Brain,2005,128:932-939;偏頭痛在頭痛的同側(cè)腦干功能激活偏頭痛患者下丘腦功能的激活

Denuelleetal.Headache,2007偏頭痛患者出現(xiàn)腦體積減少的區(qū)域偏頭痛患者可出現(xiàn)疼痛的下行調(diào)制系統(tǒng)中灰質(zhì)密度或體積的減少：

扣帶回皮質(zhì)

島葉

前額葉皮質(zhì)

杏仁核

頂葉皮質(zhì)

顳上回和顳極ValfrèWetal.Headache,2008;48(1):109-117.RoccaMAet

al.Stroke,2006;37(7):1765-1770.KimJHet

al.Cephalalgia,

2008;28(6):598-604.偏頭痛–伴有廣泛的感覺敏感性提高的腦功能狀態(tài)

先兆語言癥狀運動功能障礙打哈欠,尿意自發(fā)性神經(jīng)化學(xué)改變感覺癥狀視覺癥狀頭暈眩暈皮膚痛敏

頭痛對光、聲、氣味敏感惡心嘔吐疲乏情緒改變認(rèn)知功能失調(diào)偏頭痛頻率、病程與CACalandreEP,etal.Triggerpointevaluationinmigrainepatients.EurJNeurol,2006,13:244–9CA與誘發(fā)因素中重度CA的患者具有更多的誘發(fā)因素（OR=2.8）（誘發(fā)因素>7）BaldacciF,etal.Triggersinallodynicandnon-allodynicmigraineurs.Aclinicsettingstudy.Headache,2013;53(1):152-60.CA與偏頭痛CA是中樞敏感化的一個標(biāo)志1CA是偏頭痛慢性化的一個危險因素2LouterMA,etal.Brain,2013;136(Pt11):3489-96.BigalME,etal.Neurology,2008;70(17):1525–1533偏頭痛與RLS24項研究薈萃：偏頭痛患者RLS發(fā)生率8.7%～39.0%，不受性別、先兆的影響RLS患者偏頭痛發(fā)生率15.1%～62.6%缺陷：其他類型頭痛RLS情況？47%的不寧腿綜合癥患者有頭痛家族史

SchürksM,etal.Migraineandrestlesslegssyndrome:Asystematicreview.Cephalalgia,2014;34(10):777-94.偏頭痛與RLS慢性偏頭痛RLS發(fā)生率34.3%，發(fā)作性偏頭痛組16%（P=0.0006)RLS患者偏頭痛MIDAS評分高

28.5%的偏頭痛患者有RLS家族史

LucchesiC,etEvidenceofincreasedrestlesslegssyndromeoccurrenceinchronicandhighlydisablingmigraine.FunctionalNeurology,2012;27(2):91-94偏頭痛與抑郁偏頭痛OR=2.35～3.22除了偏頭痛發(fā)作頻率外，CA列第二位BreslauN,DavisGC.Migrainephysicalhealthandpsychiatricdisorder:aprospectiveepidemiologicstudyinyoungadults.JPsychiatrRes,1993,27:211-221.LouterM1,WardenaarK,VeenG,etal.Allodyniaisassociatedwithahigherprevalenceofdepressioninmigrainepatients.Cephalalgia,2014[Epubaheadofprint]BreslauN,SchultzLR,StewartAT,etal.Headacheandmajordepression:istheassociationspecifictomigraine?Neurology,2000,54:308-313.FMS與偏頭痛22.2%女性偏頭痛患者伴發(fā)FMS131.4%偏頭痛患者伴發(fā)FMS，與先兆無關(guān)235%-88%FMS伴發(fā)頭痛3，伴發(fā)偏頭痛63%,MOH8%

4Ifergane

G,et

al.Prevalenceoffibromyalgiasyndromeinmigrainepatients.Cephalalgia,2006;26(4):451-6.Kü?ük?en

S,Theprevalenceoffibromyalgiaanditsrelationwithheadachecharacteristicsinepisodicmigraine.ClinRheumatol,2013;32(7):983-90.Valen?aMM,etal.Neuroendocrinedysfunctioninfibromyalgiaandmigraine.CurrPainHeadacheRep.2009;13(5):358-64.MarcusDA,etal.Fibromyalgiaandheadache:anepidemiologicalstudysupportingmigraineaspartofthefibromyalgiasyndrome.ClinRheumatol,2005;24(6):595-601.FMS與偏頭痛5-HT異常

1興奮性氨基酸異常2下丘腦、腦干疼痛加工機(jī)制異常

3NicolodiM1,Sicuteri

F.Fibromyalgiaandmigraine,twofacesofthesamemechanism.Serotoninasthecommonclueforpathogenesisandtherapy.AdvExpMedBiol,1996;398:373-9.DiFilippoM,etal.SarchielliP,Sensitization,glutamate,andthelinkbetweenmigraineandfibromyalgia.CurrPainHeadacheRep,2007;11(5):343-51.Valen?aMM,etal.Neuroendocrinedysfunctioninfibromyalgiaandmigraine.CurrPainHeadacheRep.2009;13(5):358-64.TMD與偏頭痛兩種疾病同時治療，偏頭痛預(yù)防治療效果更加GoncalvesDA,etal.Treatmentofcomorbidmigraineandtemporomandibulardisorders:afactorial,double-blind,randomized,placebo-controlledstudy.JOrofacPain,2013;27(4):325-35.異常性疼痛癥狀自評量表

溫度相關(guān)性癥狀(5)靜態(tài)機(jī)械性癥狀(5)動態(tài)機(jī)械性癥狀(2)LiptonRB,BigalME,AshinaS,etal.Cutaneousallodyniainthemigrainepopulation.AnnNeurol.2008;63:148–158實驗結(jié)果指標(biāo)score=0（不適合我、從未出現(xiàn)、很少出現(xiàn)的例數(shù)）score=1（一半以下時間出現(xiàn)的例數(shù)）score=2（一半以上時間出現(xiàn)的例數(shù)）陽性癥狀患者[n(%)]溫度相關(guān)性癥狀擦臉、刮胡子34167（17.1%）洗澡37044（9.8%）把頭痛的那側(cè)臉放在枕頭上休息時33358（19.5%）臉暴露在熱氣中296612（29.3%）臉暴露在冷氣中14121527（65.9%）指標(biāo)score=0（不適合我、從未出現(xiàn)、很少出現(xiàn)的例數(shù)）score=1（一半以下時間出現(xiàn)的例數(shù)）score=2（一半以上時間出現(xiàn)的例數(shù)）陽性癥狀患者[n(%)]靜態(tài)機(jī)械性癥狀戴框架眼鏡304711（26.8%）戴隱形眼鏡41000戴耳環(huán)38123（7.3%）戴項鏈40011（2.4%）穿緊身衣物41000指標(biāo)score=0（不適合我、從未出現(xiàn)、很少出現(xiàn)的例數(shù)）score=1（一半以下時間出現(xiàn)的例數(shù)）score=2（一半以上時間出現(xiàn)的例數(shù)）陽性癥狀患者[n(%)]動態(tài)機(jī)械性癥狀梳頭33538（19.5%）向后拽頭發(fā)（如梳馬尾辮）35246（14.6%）偏頭痛患者異常性疼痛現(xiàn)象Misra等的研究中，靜態(tài)機(jī)械性痛覺過敏較為常見（90.6%），動態(tài)性占89.1%，溫度相關(guān)則最少，占17%。這可能與病例來源、采用的量表不同有關(guān)。另外，國內(nèi)農(nóng)村女性佩戴項鏈、穿緊身衣較少，農(nóng)村成年患者中近視的較少，從而導(dǎo)致戴項鏈、穿緊身衣、戴眼鏡、戴隱形眼鏡這幾個選項適用人群范圍較小，對結(jié)果造成一定偏倚。郁飛宇,張娜,陳春富.偏頭痛患者皮膚異常性痛覺現(xiàn)象的危險因素及普瑞巴林對其的干預(yù)效果.山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014,52(4):80-84神經(jīng)可塑性變化的三種狀態(tài)激活(activation)可逆自身敏化和上揚(yáng)(wind-up)發(fā)生于持續(xù)的強(qiáng)烈刺激或神經(jīng)損傷后，長期持續(xù)的病理性改變重復(fù)刺激后發(fā)生慢性可逆性的中樞敏化，包括神經(jīng)遞質(zhì)、受體和離子通道的變化調(diào)節(jié)(modulation)改變(modification)WoolfandSalter,Science288:1765-1768,20002007IASPguideline大部分慢性疼痛患者處于第三種狀態(tài)持續(xù)疼痛中樞敏化與治療時機(jī)若曲普坦是在偏頭痛剛發(fā)作時就使用，即只有周邊神經(jīng)被活化時服