中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的臨床診斷與治療課件

1內(nèi)容提要CNS病毒性感染CNS細(xì)菌性感染

CNS真菌及寄生蟲感染概述其它感染

CNS感染1內(nèi)容提要CNS病毒性感染CNS細(xì)菌性感染CNS真菌及寄12一、概述各種生物性病原體引起腦或/和脊髓實(shí)質(zhì)或/和膜急慢性炎癥性疾病。全身感染中毒癥狀；腦實(shí)質(zhì)損害(出現(xiàn)意識(shí)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、精神癥狀、認(rèn)知功能損害及癲癇)；腦膜損害出現(xiàn)腦膜刺激癥狀；顱高壓癥狀。腦炎、腦膜炎、腦膿腫、感染性動(dòng)脈瘤、髓鞘脫失、腦水腫、肉芽腫和囊腫等。定義病理損害臨床表現(xiàn)診斷方法1、CSF外觀及壓力、常規(guī)生化、細(xì)胞學(xué)、病原菌及免疫學(xué)檢查；2、PCR是檢測(cè)病原菌的只有方法；3、CSF培養(yǎng)；4、EEG；5、影像學(xué)檢查。2一、概述各種生物性病原體引起腦或/和脊髓實(shí)質(zhì)或/和膜急慢性23鄰近器官直接擴(kuò)散血液源性侵入CNS感染的侵入途徑神經(jīng)干逆行感染3鄰近器官直接擴(kuò)散血液源性侵入CNS感染的侵入途徑神經(jīng)干逆行34中樞神經(jīng)感染的分類按受累部位：腦和/或脊膜炎；腦炎；腦膜腦炎；腦脊髓炎目前尚無統(tǒng)一分類標(biāo)準(zhǔn)，多采用ICD-10分類方法按病原體：病毒性；細(xì)菌性；真菌性；寄生蟲性等(ICD-10)按病理特點(diǎn)：包涵體性；出血性；壞死性和脫髓鞘性等按起病及病程：急性；亞急性和慢性等按流行情況：流行性及散發(fā)性4中樞神經(jīng)感染的分類按受累部位：腦和/或脊膜炎；腦炎；腦膜腦45研究現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)〔1〕2008年9月10-13日法國巴黎會(huì)議“神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病發(fā)病機(jī)制與世界性影響”現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)（1）5研究現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)〔1〕2008年9月10-13日法國巴黎會(huì)議56Infectiousdiseasesofthenervoussystem:Pathogenesisandworldwideimpact.Paris,France10-13September2021焦點(diǎn)問題：tuberculosismeningitisandcerebralmalariaHIV-associatedneurocognitivedisordersHumanAfricanTrypanosomiasis(HAT)MycobacteriumlepraemanydeadlycasesofrabiesstilloccurinAfrica,IndiaandChina。6Infectiousdiseasesofthene671981-2006年神經(jīng)系統(tǒng)感染因子回憶71981-2006年神經(jīng)系統(tǒng)感染因子回憶78二、病毒性感染8二、病毒性感染89〔一〕概念是指由各種病毒感染引起腦或/和脊髓的實(shí)質(zhì)或/和膜炎癥性病變。9〔一〕概念是指由各種病毒感染引起腦或/和脊髓的實(shí)質(zhì)或/和膜910常見CNS感染的病毒種類DNA病毒皰疹科病毒乳多空病毒-PMLE痘病毒腺病毒-某些腸道病毒細(xì)小病毒組RNA病毒無包膜病毒:小RNA腸道病毒披膜病毒：正粘病毒-感冒病毒副粘病毒-麻疹病毒、腮腺炎病毒蟲媒病毒-黃病毒等風(fēng)疹病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒-HIV/RNAoncovirus沙粒病毒及彈病毒病毒種類慢病毒尋常性病毒：SSPEPRP、PMLE、SDL非尋常因子感染：朊蛋白病疑似病毒感染邊緣葉腦炎、Rasmussen腦炎其它：HIV感染10常見CNS感染的病毒種類DNA病毒RNA病毒病毒種類1011〔二〕皰疹科病毒分類(1)α-HV屬于立即早期型;

常見的嗜神經(jīng)病毒特點(diǎn)：繁殖周期極短、迅速破壞宿主細(xì)胞、潛伏于感覺神經(jīng)節(jié)；包括HSV-I；HSV-II；VSV等。β-HV屬于早期型特點(diǎn)：只侵犯人類器官；繁殖周期長；有形成巨細(xì)胞的特性；潛伏于分泌腺、網(wǎng)狀內(nèi)皮組織及腎臟包括：CMVΓ-HV屬于晚期型特點(diǎn)：感染某些靶細(xì)胞；常潛伏于淋巴樣組織，可在體外淋巴母細(xì)胞中復(fù)制包括：EBV根據(jù)病毒復(fù)制的基因表達(dá)特性分α、β、γ三型11〔二〕皰疹科病毒分類(1)α-HV屬于立即早期型;常見1112人皰疹科病毒分類(2)12人皰疹科病毒分類(2)1213皰疹科病毒CNS感染〔1〕單純皰疹病毒herpessimplexvirusHSV：是一種嗜神經(jīng)病毒，感染CNS后常侵犯大腦額葉顳葉及邊緣系統(tǒng)，引起腦組織出血壞死。稱為單純皰疹病毒性腦炎herpessimplexencephalitisHSE，又稱包涵體腦炎。流行病學(xué)：國外統(tǒng)計(jì)為0.4-1/10萬；國內(nèi)約占病腦的20%-68%；占全部腦炎的5%-20%。病因及發(fā)病機(jī)制：90%為HSV-Ⅰ感染，HSV-Ⅱ感染只占6%-15%；HSV的核心為雙鏈線狀DNA，其包膜為典型類脂雙層膜，膜的糖蛋白具有獨(dú)特抗原性，決定病毒株的特異性。13皰疹科病毒CNS感染〔1〕單純皰疹病毒herpessi1314HSV-Ⅰ侵犯CNS的機(jī)制潛伏與復(fù)制逆神經(jīng)播散HSE免疫力降低↓口咽部原發(fā)感染HSV侵犯CNS的機(jī)制（1）原發(fā)感染14HSV-Ⅰ侵犯CNS的機(jī)制潛伏與復(fù)制逆神經(jīng)播散HSE免疫1415HSV-Ⅱ侵犯CNS的機(jī)制復(fù)制與潛伏骶神經(jīng)節(jié)新生兒感染新生兒HSE分娩生殖器粘膜原發(fā)感染HSV侵犯CNS的機(jī)制（2）15HSV-Ⅱ侵犯CNS的機(jī)制復(fù)制與潛伏新生兒感染新生兒HS1516HSE的臨床聯(lián)系16HSE的臨床聯(lián)系1617臨床表現(xiàn)〔1〕急性或亞急性起病發(fā)生于任何年齡、性別無差異可能出現(xiàn)的病癥：前驅(qū)病癥：上感、發(fā)熱、頭痛、肌痛、乏力?患者皰疹，尤其是口唇發(fā)熱：約90％的病例，可達(dá)40℃～41℃，退熱藥效果差，也有不發(fā)熱者〔10％〕以局灶性腦炎為特征：局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害〔1/3病例有偏癱〕、涉及顳葉的局灶性癇性發(fā)作、頭痛、行為改變、人格改變、發(fā)熱、意識(shí)障礙〔意識(shí)模糊〕17臨床表現(xiàn)〔1〕急性或亞急性起病1718臨床表現(xiàn)〔2〕可能出現(xiàn)的病癥：精神病癥：達(dá)70％～85％，表現(xiàn)為人格改變、沉默、懶散、不主動(dòng)進(jìn)食、煩躁、記憶力減退、行為異常、幻覺、妄想意識(shí)障礙：定向力障礙、嚴(yán)重者昏迷抽搐：多種形式偏癱高顱壓，甚至腦疝錐體外系病癥腦膜刺激征、腦干炎18臨床表現(xiàn)〔2〕可能出現(xiàn)的病癥：1819【輔助檢查】血常規(guī)：WBC↑、中性粒細(xì)胞↑，ESR↑CSF：壓力↑；2/3患者細(xì)胞數(shù)↑，一般為50～150

106/L，可達(dá)1000106/L，以淋巴細(xì)胞為主，有時(shí)可見中性粒細(xì)胞增多；少數(shù)可有紅細(xì)胞，離心可見黃變；蛋白含量多數(shù)↑；糖和氯化物多數(shù)正常，少數(shù)↓EEG：彌漫性高幅慢波，或局灶性異常頭MRI:額顳葉損害最常見。19【輔助檢查】血常規(guī)：WBC↑、中性粒細(xì)胞↑，ESR↑1920其它皰疹科病毒CNS感染〔2〕帶狀皰疹病毒性腦炎：臨床較少見。常見于老年患者，見于Ⅴ1支眼部及Ⅷ感染后逆神經(jīng)播散至腦。前者一般病癥重，死亡率高。臨床以呈節(jié)段分布的水泡樣皮疹+神經(jīng)根痛+腦損害，少數(shù)并發(fā)節(jié)段性脊髓炎和腦血管炎為特點(diǎn)?！?〕巨細(xì)胞病毒性腦炎：發(fā)生于免疫功能缺陷的人群，成人常表現(xiàn)為彌漫性腦功能損害，有的出現(xiàn)偏癱及癲癇發(fā)作。而視網(wǎng)膜損害具有特異性?！?〕Epstein-BarrEBV病毒感染:即傳染性單核細(xì)胞增多癥。是EBV自然狀態(tài)下只感染人的B淋巴細(xì)胞后潛伏，常見于青少年，發(fā)病后可見發(fā)熱頭痛，全身淋巴器官腫大非典型淋巴細(xì)胞增多，馬RBC異嗜性抗體及輕度一過性肝炎?！?〕Mollaret腦膜炎：一般認(rèn)為是與病毒感染有關(guān)，多種文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)其與HSV病毒潛伏于三叉神經(jīng)半月節(jié)或脊神經(jīng)節(jié)中反復(fù)感染復(fù)發(fā)有關(guān)。20其它皰疹科病毒CNS感染〔2〕帶狀皰疹病毒性腦炎：臨床較20215、細(xì)小病毒感染細(xì)小病毒家族包括：貓瘟病毒、犬細(xì)小病毒、阿留申群島水貂病病毒、豬細(xì)小病毒、腺病毒以及細(xì)小病毒B19等。病毒屬于帶衣殼的DNA病毒。寄生在RBC中造成急慢性感染病癥。細(xì)小病毒B19感染引起的常見疾病是第十五病〔Fifthdisease〕，表現(xiàn)為雙頰部掌摑樣皮疹、關(guān)節(jié)炎、一過性肝炎以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及。CNS累及表現(xiàn)為：無菌性腦膜炎、腦炎而出現(xiàn)豐富的神經(jīng)系統(tǒng)病癥。215、細(xì)小病毒感染細(xì)小病毒家族包括：貓瘟病毒、犬細(xì)小病毒、2122〔三〕RNA病毒感染22〔三〕RNA病毒感染22231、腸道病毒感染腸道病毒71感染：屬于小RNA腸道病毒，構(gòu)造類似于CoxA16病毒。主要累及手足口臀四部位的皮疹，并且皮疹具有“四不〞特征。是目前手足口病最常見的致病病毒。但少數(shù)病人出現(xiàn)CNS累及，導(dǎo)致無菌性腦膜炎、急性緩和性麻痹和菱腦膜腦炎。并且可以出現(xiàn)肌陣攣、震顫和共濟(jì)失調(diào)。注：引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種(型)，柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型，以及腸道病毒71型均為手足口病較常見的病原體，其中以柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)最為常見。231、腸道病毒感染腸道病毒71感染：屬于小RNA腸道病毒，2324NeurologicComplicationsinChildrenwithEnterovirus71Infection(NEnglJMed1999;341:936-42.)

24NeurologicComplicationsin2425EV71病毒感染CNS累及表現(xiàn)為菱腦膜腦炎25EV71病毒感染CNS累及表現(xiàn)為菱腦膜腦炎25262、正粘病毒-流感病毒流感病毒：屬于正粘病毒，呈球形，自外而內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白以及核心三局部。根據(jù)其包膜上兩種非常重要的糖蛋白-血凝素和神經(jīng)氨酸酶命名為HnNn。根據(jù)核蛋白分為甲乙丙型；其中香港流感病毒為H3N2甲型，而目前流行的高致病型禽流感病毒為H5N1。流感病毒感染后CNS累及主要表現(xiàn)為感染中毒性腦病，一般死亡率很高。262、正粘病毒-流感病毒流感病毒：屬于正粘病毒，呈球形，自2627近百年流感病毒流行情況27近百年流感病毒流行情況2728流行性感冒病毒與禽流感病毒28流行性感冒病毒與禽流感病毒28293、風(fēng)疹病毒披膜病毒科，是限于人類的病毒。電鏡下多呈球形，直徑50～70nm的核心，風(fēng)疹病毒的抗原構(gòu)造相當(dāng)穩(wěn)定，現(xiàn)知只有一種抗原型。風(fēng)疹病毒可在胎盤或胎兒體內(nèi)生存增殖，產(chǎn)生長期，多系統(tǒng)的慢性進(jìn)展性感染。CNS累及表現(xiàn)為：進(jìn)展性風(fēng)疹性全腦炎，是少見的風(fēng)疹病毒感染后致死性疾病。一般于感染4-14年才出現(xiàn)病癥，發(fā)病年齡多在10-14歲。表現(xiàn)為進(jìn)展性智能減退、行為異常、錐體束及錐體外系病癥，最后開展至完全性癡呆和痙攣狀態(tài)。293、風(fēng)疹病毒披膜病毒科，是限于人類的病毒。電鏡下多呈球形29304、蟲媒病毒感染以蚊和蜱為主要傳播媒介；人畜共患，具有潛在流行危險(xiǎn)；病原體為節(jié)肢動(dòng)物源性病毒；流行特征具有區(qū)域性，但目前隨著經(jīng)濟(jì)全球化，人員流動(dòng)性加大，疾病擴(kuò)散的區(qū)域性被弱化。304、蟲媒病毒感染以蚊和蜱為主要傳播媒介；3031蟲媒病毒腦炎及地理分布：中國常見乙腦和蜱傳腦炎31蟲媒病毒腦炎及地理分布：中國常見乙腦和蜱傳腦炎3132黃病毒感染及地理分布32黃病毒感染及地理分布3233黃病毒腦炎的流行病學(xué)33黃病毒腦炎的流行病學(xué)3334流行性乙型腦炎國際上稱為日本乙型腦炎，我國統(tǒng)一稱為流行性乙型腦炎。是乙腦病毒引起的CNS急性傳染病，簡(jiǎn)稱乙腦。俗稱大腦炎。流行病學(xué)：溫帶見于7-9月份，熱帶常年發(fā)??；兒童最多，但隨著疫苗接種的普及，兒童患者明顯下降而老年患者發(fā)病率增高。大局部為隱性感染，少數(shù)發(fā)病，日本統(tǒng)計(jì)為500:1。臨床表現(xiàn)：以高熱、意識(shí)障礙、抽搐、呼吸衰竭和腦膜刺激征等。分四期：初熱期、極期、恢復(fù)期和后遺癥期；按病情可分四型：輕型、普通型、重型和爆發(fā)型。常遺留帕金森綜合癥。病因?qū)W診斷：急性期特異性血清IgM抗體+;CSF及腦組織在局部死亡患者可以別離出病毒。34流行性乙型腦炎國際上稱為日本乙型腦炎，我國統(tǒng)一稱為流行性3435流行性乙型腦炎病原學(xué)及臨床聯(lián)系35流行性乙型腦炎病原學(xué)及臨床聯(lián)系3536三種黃病毒腦炎基底節(jié)損害的區(qū)別36三種黃病毒腦炎基底節(jié)損害的區(qū)別3637蜱傳腦炎——森林腦炎在我國東北及西北原始森林地區(qū)，多在5-7月春雨季節(jié)發(fā)病，又稱為伐木者腦炎。病原體是蟲媒病毒B組蜱傳腦炎病毒復(fù)合群的一型，嚙齒動(dòng)物與蜱均可為病毒宿主，全溝硬蜱是其傳播媒介。本病常為隱性感染，發(fā)病率約20/10萬，感染后累及CNS，病變涉及大腦、腦干及上頸髓的廣泛炎性病變，感染后期表現(xiàn)為增殖性病變。臨床表現(xiàn)：高熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征、意識(shí)障礙伴頸部、肩胛部及上肢近端緩和性癱瘓。延髓累及迅速出現(xiàn)呼吸衰竭。病死率高達(dá)20-25%。20-30歲年輕男性常見。37蜱傳腦炎——森林腦炎在我國東北及西北原始森林地區(qū)，多在537385、逆轉(zhuǎn)錄病毒——RNAoncovirusandHIVHTLV-Ⅰ：熱帶痙攣性截癱HTLV-Ⅱ：慢性T淋巴細(xì)胞白血病和淋巴瘤HTLV-Ⅲ：淋巴瘤相關(guān)病毒

RNAoncovirus即RNA致腫瘤病毒——人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HTLV）HIV感染——慢病毒385、逆轉(zhuǎn)錄病毒——RNAoncovirusandH3839熱帶痙攣性截癱-tropicalspasticparaparesisTSP是HTLV-Ⅰ感染導(dǎo)致慢性進(jìn)展性自身免疫疾病，又稱為HTLV相關(guān)性脊髓病(HTLV-ⅠassociatedmyelopathyHAM)。因TSP與HAM是同一疾病，故統(tǒng)一命名為HAM/TSP。由于HTLV-Ⅰ是RNA病毒，具有嗜T淋巴細(xì)胞及神經(jīng)組織的雙重特性，性接觸是其主要的傳播途徑，另外母嬰傳播、輸血及惡劣的居住環(huán)境也是其傳播的重要條件。本病發(fā)病機(jī)制不清，目前認(rèn)為可能是HTLV-Ⅰ直接侵襲神經(jīng)組織，或HTLV-Ⅰ感染后改變其自身抗原性在神經(jīng)組織引起免疫反響。臨床特點(diǎn)：隱襲性起病、多于中年發(fā)病、進(jìn)展性加重而無緩解復(fù)發(fā)，出現(xiàn)痙攣性截癱或輕截癱伴括約肌障礙。感覺異?？梢灾饾u緩解。診斷：CSF淋巴細(xì)胞增多、CSF檢測(cè)出新碟呤、血和CSF抗HTLV-Ⅰ抗體效價(jià)升高、CSF寡克隆帶+、皮質(zhì)激素有效等。39熱帶痙攣性截癱-tropicalspasticpar3940〔四〕慢病毒感染常見慢病毒感染分類尋常性病毒非尋常因子疑似病毒HIV感染包括RNA及DNA病毒感染亞急性硬化性全腦炎進(jìn)行性風(fēng)疹性全腦炎進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病綿羊脫髓鞘性白質(zhì)腦病朊蛋白感染亞急性海綿狀腦病Kuru病致死性家族性失眠癥Gerstmann-----Straussler綜合癥未確定病因的疑似病毒邊緣葉腦干小腦炎R(shí)asmussen腦炎逆轉(zhuǎn)錄嗜神經(jīng)病毒原發(fā)性CNS感染繼發(fā)性CNS感染繼發(fā)CNS腫瘤繼發(fā)腦血管病AIDS癡呆綜合癥AIDS脊髓病AIDS藥物相關(guān)疾病40〔四〕慢病毒感染常見慢病毒感染分類尋常性病毒非尋常因子疑4041慢病毒感染〔1〕尋常性病毒：1、亞急性硬化性全腦炎——麻疹缺陷病毒感染所致，多為麻疹變異菌株，一般為衣殼M蛋白突變?cè)斐勺儺惒《静荒艹鲅?，人體不能通過B細(xì)胞及T細(xì)胞免疫機(jī)制去除病毒而蓄積致病。病理損害一般開場(chǎng)于皮層灰質(zhì)，進(jìn)而累及皮層下灰白質(zhì)。臨床特征：好發(fā)于兒童及青少年，隱匿性起病，典型者2年前多有麻疹感染史。極少數(shù)報(bào)道有的無感染史并且正常疫苗接種后發(fā)病。慢性進(jìn)展性進(jìn)展的臨床病癥，一般初期表現(xiàn)為性格異常，學(xué)習(xí)成績(jī)下降；隨之出現(xiàn)行為異常及智能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙。晚期以去大腦/皮層強(qiáng)直狀態(tài)。診斷：血清及CSF麻疹病毒IgG抗體滴度明顯升高；EEG：進(jìn)展性加重慢波至特征性的周期性4-20s爆發(fā)-抑制性高波幅慢波或尖慢波；腦組織活檢局部病人能夠別離出麻疹病毒。41慢病毒感染〔1〕尋常性病毒：4142SSPE患者早期頭MRI表現(xiàn)為杏仁核、扣帶回和額下回灰質(zhì)容積下降。K.Aydinetal“ReducedGrayMatterVolumeintheFrontotemporalCortexofPatientswithEarlySubacuteSclerosingPanencephalitis”AmericanJournalofNeuroradiology30:271-275,February200942SSPE患者早期頭MRI表現(xiàn)為杏仁核、扣帶回和額下回灰質(zhì)4243慢病毒感染〔1〕尋常性病毒：2、進(jìn)展性風(fēng)疹性全腦炎：如前〔略〕3、進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦病(progressivemultifocalleukoencephalopathyPML)：成人罕見疾病；是乳頭多瘤空泡病毒對(duì)免疫抑制患者腦星形細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞雙重感染引起的亞急性脫髓鞘性疾病。70%安康患者體內(nèi)存在JCV抗體，但免疫抑制患者病毒被激活而造成腦損害。雖然血尿腎中也可別離出病毒，但目前尚未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)以外組織出現(xiàn)損害依據(jù)。43慢病毒感染〔1〕尋常性病毒：4344進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦病頭顱MRI:44進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦病頭顱MRI:4445慢病毒感染〔2〕朊蛋白?。鹤詮拿绹鳶tanleyPrusiner研究證實(shí)朊蛋白病是由于一種既具有傳染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子朊蛋白〔Prionprotein〕PrPsc或PrPcjd所致以來，Prion來源于“proteinaceousinfectiousparticle〞即“蛋白質(zhì)傳染性顆粒〞。是指不依賴于核酸的信息傳遞而具有自我復(fù)制與傳遞感染因子功能，從而導(dǎo)致傳染性海綿狀腦病的一類感染因子。是由StanleyPrusiner〔USA〕提出，并在1997年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。45慢病毒感染〔2〕朊蛋白病：自從美國StanleyPru4546Prion的根本生物學(xué)屬性正常人的CNS也存在少量PrionProtein，稱為PrPC.是一種單基因編碼的膜結(jié)合性糖蛋白，具有3個(gè)α螺旋和2個(gè)β折疊構(gòu)造。分子量約30-33Kd，能輕易地被蛋白激酶K(PK)所消化。但病理性的PrionProtein卻不能被PK消化，因此病理性Prions又稱為PrPres。目前公認(rèn)的幾種病理性Prions主要有：PrPsc和PrPCJD。構(gòu)造上主要是β折疊，分子量約27-30Kd。病理性Prions能夠引起腦海綿狀變性是因?yàn)槠淠軌驅(qū)е翪NS進(jìn)展性退變，從而在CNS形成淀粉樣斑塊(amyloidplaques)46Prion的根本生物學(xué)屬性正常人的CNS也存在少量Pri4647PrPC可能具有的功能47PrPC可能具有的功能4748PrPsc的致病機(jī)制PrPsc的致病機(jī)制目前尚不清楚；PrPC的功能：具有促進(jìn)神經(jīng)突起的生長維持有髓纖維髓鞘完整性促進(jìn)突觸形成和突觸功能對(duì)神經(jīng)元抗氧化應(yīng)激和抗凋亡。PrPsc可能促進(jìn)PrPC轉(zhuǎn)化為PrPsc，人類對(duì)β片層十分敏感，約半數(shù)人感染外來PrPsc可以發(fā)病。基因敲除小鼠〔PrPC-/-〕對(duì)PrPSC感染最敏感，往往迅速發(fā)病，并且病情最嚴(yán)重。48PrPsc的致病機(jī)制PrPsc的致病機(jī)制目前尚不清楚；4849人類朊蛋白病Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)Gerstmann-Straussler-Scheinkersyndrome(GSS)fatalfamilialinsomnia(FFI)KuruDesease49人類朊蛋白病Creutzfeldt-Jakobdise4950Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)CJD又稱為克雅病。1920年由Creutzfeldt從一例酷似MS的病人腦活檢標(biāo)本證實(shí)為海綿狀變性，病變主要累及皮質(zhì)、基底節(jié)和脊髓，因此又稱為皮質(zhì)基底節(jié)脊髓變性?；颊咧饕獮槔夏耆耍骄l(fā)病年齡60歲，臨床表現(xiàn)為進(jìn)展性癡呆、肌陣攣以及錐體束和錐體外系損害。發(fā)病率1/100萬，我國1980年首先由中山醫(yī)大報(bào)道，目前全國各地均有報(bào)道。一般于發(fā)現(xiàn)明顯病癥的數(shù)月至1年死亡。病理表現(xiàn)：海綿狀變性、大腦皮質(zhì)NC彌漫性脫失、膠質(zhì)細(xì)胞增生、白質(zhì)改變和淀粉樣斑塊。診斷：典型臨床表現(xiàn)、EEG特征性改變、CSF14-3-3蛋白陽性及130腦蛋白升高、血清S100蛋白持續(xù)升高。頭顱MRI對(duì)稱性尾狀核殼核T2WI高信號(hào)T1WI正常。50Creutzfeldt-Jakobdisease(C5051CJD的特征性表現(xiàn)臨床特征：MillerFisher認(rèn)為：臨床獨(dú)特的表現(xiàn)是對(duì)診斷CJD具有重要作用。主要有：迅速進(jìn)展的癡呆，常常是一天比一天加重；癡呆形式多樣；幻覺；驚嚇性肌陣攣等。EEG：彌漫性慢活動(dòng)伴周期性高波幅棘慢波或尖波發(fā)放；周期性發(fā)放的三相波〔periodicsharp-wavecomplexes〕具有特征性。病理診斷：活檢標(biāo)本見典型淀粉樣斑塊，并且經(jīng)PK消化和高溫高壓預(yù)處理后，斑塊增多。其它輔助檢查：CSF14-3-3蛋白陽性的特異性95%，但敏感性只有45%-85%；血S100等51CJD的特征性表現(xiàn)臨床特征：MillerFisher認(rèn)5152根據(jù)病理性朊蛋白的不同構(gòu)造對(duì)CJD分4型geneticCJD：即家族性CJD。是由于PrP基因突變導(dǎo)致大量PrPSC產(chǎn)生，但具體機(jī)制不清。sporadicCJD：散發(fā)性CJD。占所有CJD的85%。傳播方式不清，可能為體細(xì)胞突變。VariantCJD：變異型CJD。很可能與食用瘋牛病牛肉有關(guān)。IatrogenicCJD：醫(yī)源性CJD?？赡転镻rPSC污染有關(guān)。極少發(fā)生，目前報(bào)道發(fā)生的病例見于長期注射生長激素或尸體來源的硬腦脊膜移植。52根據(jù)病理性朊蛋白的不同構(gòu)造對(duì)CJD分4型genetic5253目前對(duì)CJD研究進(jìn)展發(fā)病機(jī)制：泛醌-蛋白酶降解系統(tǒng)功能的異常對(duì)錯(cuò)誤折疊造成的淀粉樣蛋白沉積降解能力下降。MarkKristiansen等“Disease-AssociatedPrionProteinOligomersInhibitthe26SProteasome〞MolecularCell,〔26〕2：175-188,27April20072、診斷方法：Zanusso對(duì)9例sCJD患者尸檢發(fā)現(xiàn)，從嗅粘膜全部可以檢測(cè)到病理性PrP；而有的學(xué)者從患者扁桃體切片中發(fā)現(xiàn)病理性PrP。因此人們?cè)噲D尋找CNS以外組織是否存在病理性PrP。3、臨床治療：在實(shí)驗(yàn)研究中已經(jīng)證實(shí)吖啶氮蒽和吩噻嗪〔喹吖因與氯丙嗪提取物〕混合物能夠抑制PrPC轉(zhuǎn)化為PrPSC。53目前對(duì)CJD研究進(jìn)展發(fā)病機(jī)制：泛醌-蛋白酶降解系統(tǒng)功能的5354慢病毒感染〔3〕逆轉(zhuǎn)錄病毒HumanImmunodeficiencyViruses

HIV54慢病毒感染〔3〕逆轉(zhuǎn)錄病毒54551、概述艾滋病引起神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生率很高,在尸檢中發(fā)現(xiàn)75%-90%的患者有神經(jīng)系統(tǒng)損害,臨床上60%的患者有神經(jīng)系統(tǒng)病癥,且10%-20%的患者為首發(fā)臨床表現(xiàn).這一情況提示,除淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞外,神經(jīng)系統(tǒng)也是HIV感染的靶組織.

HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,它進(jìn)入人體后,選擇性的侵犯CD4+T淋巴細(xì)胞,導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫的嚴(yán)重受損,使機(jī)體腫瘤的易感性和時(shí)機(jī)感染的發(fā)生率也因而增加.感染HIV的單核細(xì)胞可通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),直接損害大腦,脊髓和周圍神經(jīng).

551、概述艾滋病引起神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生率很高,在尸檢中發(fā)現(xiàn)55562、HIV導(dǎo)致CNS損害的機(jī)制病毒/細(xì)菌/新型隱球菌感染腦弓形蟲病淋巴瘤/Kaposi肉瘤AIDS腦白質(zhì)病空泡性脊髓病急/亞急性腦膜腦炎/慢性腦炎機(jī)會(huì)性感染直接損害CNS逆轉(zhuǎn)錄病毒免疫缺陷CD4+T下降嗜神經(jīng)病毒肉芽腫性血管炎---繼發(fā)性腦血管病562、HIV導(dǎo)致CNS損害的機(jī)制病毒/細(xì)菌/新型隱球菌感染56573、時(shí)機(jī)性感染1---腦弓形蟲病弓形蟲病〔toxoplasmosis〕又稱弓形體病，是由剛地弓形蟲〔Toxophasma

gondii〕所引起的人畜共患病。在人體多為隱性感染。屬于細(xì)胞內(nèi)寄生性原蟲。其生活史中出現(xiàn)5種形態(tài)，即滋養(yǎng)體〔速殖子、包囊可長期存活于組織內(nèi)，呈圓形或橢圓形、直徑10～200μm〕，破裂后可釋出緩殖子、裂殖體、配子體和卵囊。前3期為無性生殖，后2期為有性生弓形蟲生活史的完成需雙宿主：在終宿主〔貓與貓科動(dòng)物〕體內(nèi)，上述5種形成俱存?；颊呙庖吖δ苷?，可迅速產(chǎn)生特異性免疫而去除弓形蟲，形成隱性感染；原蟲亦可在體內(nèi)形成包囊、長期潛伏；一旦機(jī)體免疫功能降低，包囊內(nèi)緩殖子即破囊逸出，引起復(fù)發(fā)。如患者免疫功能缺損，那么大量繁殖，引起全身播散性損害。弓形蟲并可作為抗原，引起過敏反響、形成肉芽腫性炎癥。此外，弓形蟲所致的局灶性損害，尚可引起嚴(yán)重繼發(fā)性病變?nèi)缧⊙ㄐ纬?、局部組織梗死，周圍有出血和炎癥細(xì)胞包繞，久而形成空腔或發(fā)生鈣化。

弓形蟲可侵襲各種臟器或組織，病變的好發(fā)部位為中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼、淋巴結(jié)、心、肺、肝和肌肉等。573、時(shí)機(jī)性感染1---腦弓形蟲病弓形蟲病〔toxopla5758腦弓形蟲病58腦弓形蟲病5859時(shí)機(jī)性感染2-病毒、細(xì)菌及隱球菌感染新型隱球菌感染最常見，其次是CNS結(jié)核感染。還有病毒及社區(qū)獲得性及院內(nèi)細(xì)菌感染等。而病毒感染最常見是巨細(xì)胞病毒、皰疹科病毒。乳多空病毒感染常引起進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦病。Cryptococcosis(隱球菌病〕由呼吸道吸入真菌并血行播散引起。可表現(xiàn)為：

CryptococcalMeningitis

Cryptococcomas

Choroidplexitis一般治療效果較差。59時(shí)機(jī)性感染2-病毒、細(xì)菌及隱球菌感染新型隱球菌感染最常見59604、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤繼弓形蟲病之后在AIDS病人中引起顱內(nèi)占位的第二常見原因。影像學(xué)特點(diǎn)：

CT:高密度團(tuán)塊

MRI：病灶單發(fā)或多發(fā)，好發(fā)于側(cè)腦室旁白質(zhì)、基底節(jié)、胼胝體、丘腦；均質(zhì)或不均質(zhì)強(qiáng)化、有灶周水腫和占位效應(yīng)；出血、鈣化少見。604、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤繼弓形蟲病之后在AIDS病人中引60615、AIDS相關(guān)CNS直接損害急性HIV腦膜炎：HIV感染的6周左右發(fā)病，病癥表現(xiàn)與一般急性病毒性腦膜炎相似，出現(xiàn)急性精神病癥、意識(shí)障礙，常合并強(qiáng)直陣攣發(fā)作。CSF為非特異性炎癥反響。亞急性/慢性腦炎：慢性頭痛、腦膜刺激征，可侵犯三叉神經(jīng)、面神經(jīng)和聽神經(jīng)。CSF表現(xiàn)為慢性炎癥反響。AIDS腦白質(zhì)病：進(jìn)展性麻痹性癡呆綜合癥?？张菪约顾璨。侯愃朴趤喖毙约顾杪?lián)合變性的臨床表現(xiàn)。615、AIDS相關(guān)CNS直接損害急性HIV腦膜炎：HIV感61625、AIDS相關(guān)CNS直接損害---AIDS腦病HIVEncephalopathy〔艾滋病腦病〕：艾滋病病毒原發(fā)感染引起，表現(xiàn)為健忘，步態(tài)不穩(wěn)，雙下肢乏力，情感冷淡，社會(huì)功能退縮等，可被誤診為抑郁癥，有時(shí)也表現(xiàn)為譫妄等器質(zhì)性精神病。

影像學(xué)特點(diǎn)：

1.腦萎縮

2.彌散、雙側(cè)、對(duì)稱的腦白質(zhì)變性，累及側(cè)腦室周圍和半卵圓中心，無增強(qiáng)和占位效應(yīng)625、AIDS相關(guān)CNS直接損害---AIDS腦病HIV6263AIDS-associatedmyelopathyAIDS-associatedmyelopathy

是AIDS或HIV-1感染者中最常見的脊髓病變。

其MR特點(diǎn)為脊髓萎縮，伴或不伴髓內(nèi)傳導(dǎo)束的信號(hào)異常63AIDS-associatedmyelopathyAI6364三、細(xì)菌感染64三、細(xì)菌感染6465CNS細(xì)菌感染成人CNS細(xì)菌性感染常引起腦膜炎和腦實(shí)質(zhì)損害。許多細(xì)菌均可引起本病，其中腦膜炎球菌所致者最多，依次為流感桿菌、肺炎球菌、大腸桿菌、結(jié)核分枝桿菌及其他革蘭陽性桿菌、葡萄球菌、李司忒苗、厭氧菌等。由于結(jié)核分枝桿菌感染引起非化膿性腦膜炎，并且起病較慢，在疾病早期病癥較其它細(xì)菌感染輕，病情演變較慢；而化膿性腦膜炎多由腦膜炎雙球菌引起，起病迅速，疾病進(jìn)展快，死亡率高并且早期抗生素治療起效快。因此在疾病早期即及時(shí)診斷及治療對(duì)預(yù)后極其重要。另外，由于社區(qū)抗生素的普遍應(yīng)用，區(qū)分局部治療性化腦與結(jié)腦是臨床每一位大夫難點(diǎn)。本節(jié)重點(diǎn)闡釋結(jié)腦的標(biāo)準(zhǔn)診斷。65CNS細(xì)菌感染成人CNS細(xì)菌性感染常引起腦膜炎和腦實(shí)質(zhì)損6566一般認(rèn)為：結(jié)核分枝桿菌是由CNS以外的器官—主要是肺部感染后，通過血源性途徑播散至腦膜，引起結(jié)核性腦膜炎；有的通過腦血管的血腦屏障，播散至腦實(shí)質(zhì)形成結(jié)核瘤。菌血癥或巨噬細(xì)胞吞噬攜帶腦膜炎/結(jié)核瘤顱底及SA大量炎性滲出結(jié)核菌屬胞內(nèi)菌巨噬細(xì)胞內(nèi)肺部感染粟粒性肺TB1、結(jié)腦的致病機(jī)制66一般認(rèn)為：結(jié)核分枝桿菌是由CNS以外的器官—主要是肺部感66671、結(jié)腦的臨床特征亞急性起病，有的發(fā)病前有低熱、盜汗、乏力及咳嗽史；進(jìn)展性加重的頭痛、食欲下降、嘔吐；一般起病至就診病程大于一周；就診時(shí)多有意識(shí)模糊、發(fā)熱、腦膜刺激征、顱高壓病癥，有的有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征。CSF：WBC50-500;Glu降低；Cl-降低；有的外觀呈毛玻璃樣改變。671、結(jié)腦的臨床特征亞急性起病，有的發(fā)病前有低熱、盜汗、乏67682、結(jié)腦的臨床診斷〔1〕確診：CSF培養(yǎng)或抗酸染色檢查出結(jié)核分枝桿菌；很可能：1、活動(dòng)性肺結(jié)核的臨床依據(jù)；2、其它CNS以外臟器活動(dòng)性結(jié)核的臨床依據(jù)；可能〔大于4點(diǎn)〕1、意識(shí)改變；2、局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征；3、腦脊液黃變；4、CSF中淋巴細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)；5、CSF糖/血糖<1/2；6、肺結(jié)核病史；7、病程>7d；682、結(jié)腦的臨床診斷〔1〕確診：68693、目前結(jié)腦診斷的進(jìn)展以英國牛津大學(xué)Thwait等人組成的研究小組，與越南多家醫(yī)院合作的研究樣本較大，投入較多，取得了較豐碩的成果，已經(jīng)在柳葉刀、新英格蘭雜志和臨床微生物雜志發(fā)表了多篇很有影響力的文章。693、目前結(jié)腦診斷的進(jìn)展以英國牛津大學(xué)Thwait等人組成69703、結(jié)腦的臨床診斷〔2〕--入選標(biāo)準(zhǔn)ThwaitesGE,ChauTT,StepniewskaK.etal.Diagnosisofadulttuberculousmeningitisbyuseofclinicalandlaboratoryfeatures.[J].Lancet.2002,360(9342):1287-92.703、結(jié)腦的臨床診斷〔2〕--入選標(biāo)準(zhǔn)ThwaitesG7071入院評(píng)價(jià)及廣譜抗生素治療48h后評(píng)價(jià)ThwaitesGE,ChauTT,StepniewskaK.etal.Diagnosisofadulttuberculousmeningitisbyuseofclinicalandlaboratoryfeatures.[J].Lancet.2002,360(9342):1287-92.71入院評(píng)價(jià)及廣譜抗生素治療48h后評(píng)價(jià)ThwaitesG7172該診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床應(yīng)用的敏感度及特異度ThwaitesGE,ChauTT,StepniewskaK.etal.Diagnosisofadulttuberculousmeningitisbyuseofclinicalandlaboratoryfeatures.[J].Lancet.2002,360(9342):1287-92.72該診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床應(yīng)用的敏感度及特異度ThwaitesGE72734、結(jié)腦的MRI表現(xiàn)734、結(jié)腦的MRI表現(xiàn)7374四、CNS其它感染真菌：隱球菌、毛霉菌、曲霉菌和念珠菌等。寄生蟲：腦囊蟲病、腦型瘧疾、阿米巴腦膿腫、錐蟲病等。螺旋體感染：梅毒螺旋體、神經(jīng)Lyme病和鉤端螺旋體感染〔腦型〕。立克次體腦病74四、CNS其它感染真菌：隱球菌、毛霉菌、曲霉菌和念珠菌等7475ThankYou!75ThankYou!7576內(nèi)容提要CNS病毒性感染CNS細(xì)菌性感染

CNS真菌及寄生蟲感染概述其它感染

CNS感染1內(nèi)容提要CNS病毒性感染CNS細(xì)菌性感染CNS真菌及寄7677一、概述各種生物性病原體引起腦或/和脊髓實(shí)質(zhì)或/和膜急慢性炎癥性疾病。全身感染中毒癥狀；腦實(shí)質(zhì)損害(出現(xiàn)意識(shí)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、精神癥狀、認(rèn)知功能損害及癲癇)；腦膜損害出現(xiàn)腦膜刺激癥狀；顱高壓癥狀。腦炎、腦膜炎、腦膿腫、感染性動(dòng)脈瘤、髓鞘脫失、腦水腫、肉芽腫和囊腫等。定義病理損害臨床表現(xiàn)診斷方法1、CSF外觀及壓力、常規(guī)生化、細(xì)胞學(xué)、病原菌及免疫學(xué)檢查；2、PCR是檢測(cè)病原菌的只有方法；3、CSF培養(yǎng)；4、EEG；5、影像學(xué)檢查。2一、概述各種生物性病原體引起腦或/和脊髓實(shí)質(zhì)或/和膜急慢性7778鄰近器官直接擴(kuò)散血液源性侵入CNS感染的侵入途徑神經(jīng)干逆行感染3鄰近器官直接擴(kuò)散血液源性侵入CNS感染的侵入途徑神經(jīng)干逆行7879中樞神經(jīng)感染的分類按受累部位：腦和/或脊膜炎；腦炎；腦膜腦炎；腦脊髓炎目前尚無統(tǒng)一分類標(biāo)準(zhǔn)，多采用ICD-10分類方法按病原體：病毒性；細(xì)菌性；真菌性；寄生蟲性等(ICD-10)按病理特點(diǎn)：包涵體性；出血性；壞死性和脫髓鞘性等按起病及病程：急性；亞急性和慢性等按流行情況：流行性及散發(fā)性4中樞神經(jīng)感染的分類按受累部位：腦和/或脊膜炎；腦炎；腦膜腦7980研究現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)〔1〕2008年9月10-13日法國巴黎會(huì)議“神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病發(fā)病機(jī)制與世界性影響”現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)（1）5研究現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)〔1〕2008年9月10-13日法國巴黎會(huì)議8081Infectiousdiseasesofthenervoussystem:Pathogenesisandworldwideimpact.Paris,France10-13September2021焦點(diǎn)問題：tuberculosismeningitisandcerebralmalariaHIV-associatedneurocognitivedisordersHumanAfricanTrypanosomiasis(HAT)MycobacteriumlepraemanydeadlycasesofrabiesstilloccurinAfrica,IndiaandChina。6Infectiousdiseasesofthene81821981-2006年神經(jīng)系統(tǒng)感染因子回憶71981-2006年神經(jīng)系統(tǒng)感染因子回憶8283二、病毒性感染8二、病毒性感染8384〔一〕概念是指由各種病毒感染引起腦或/和脊髓的實(shí)質(zhì)或/和膜炎癥性病變。9〔一〕概念是指由各種病毒感染引起腦或/和脊髓的實(shí)質(zhì)或/和膜8485常見CNS感染的病毒種類DNA病毒皰疹科病毒乳多空病毒-PMLE痘病毒腺病毒-某些腸道病毒細(xì)小病毒組RNA病毒無包膜病毒:小RNA腸道病毒披膜病毒：正粘病毒-感冒病毒副粘病毒-麻疹病毒、腮腺炎病毒蟲媒病毒-黃病毒等風(fēng)疹病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒-HIV/RNAoncovirus沙粒病毒及彈病毒病毒種類慢病毒尋常性病毒：SSPEPRP、PMLE、SDL非尋常因子感染：朊蛋白病疑似病毒感染邊緣葉腦炎、Rasmussen腦炎其它：HIV感染10常見CNS感染的病毒種類DNA病毒RNA病毒病毒種類8586〔二〕皰疹科病毒分類(1)α-HV屬于立即早期型;

常見的嗜神經(jīng)病毒特點(diǎn)：繁殖周期極短、迅速破壞宿主細(xì)胞、潛伏于感覺神經(jīng)節(jié)；包括HSV-I；HSV-II；VSV等。β-HV屬于早期型特點(diǎn)：只侵犯人類器官；繁殖周期長；有形成巨細(xì)胞的特性；潛伏于分泌腺、網(wǎng)狀內(nèi)皮組織及腎臟包括：CMVΓ-HV屬于晚期型特點(diǎn)：感染某些靶細(xì)胞；常潛伏于淋巴樣組織，可在體外淋巴母細(xì)胞中復(fù)制包括：EBV根據(jù)病毒復(fù)制的基因表達(dá)特性分α、β、γ三型11〔二〕皰疹科病毒分類(1)α-HV屬于立即早期型;常見8687人皰疹科病毒分類(2)12人皰疹科病毒分類(2)8788皰疹科病毒CNS感染〔1〕單純皰疹病毒herpessimplexvirusHSV：是一種嗜神經(jīng)病毒，感染CNS后常侵犯大腦額葉顳葉及邊緣系統(tǒng)，引起腦組織出血壞死。稱為單純皰疹病毒性腦炎herpessimplexencephalitisHSE，又稱包涵體腦炎。流行病學(xué)：國外統(tǒng)計(jì)為0.4-1/10萬；國內(nèi)約占病腦的20%-68%；占全部腦炎的5%-20%。病因及發(fā)病機(jī)制：90%為HSV-Ⅰ感染，HSV-Ⅱ感染只占6%-15%；HSV的核心為雙鏈線狀DNA，其包膜為典型類脂雙層膜，膜的糖蛋白具有獨(dú)特抗原性，決定病毒株的特異性。13皰疹科病毒CNS感染〔1〕單純皰疹病毒herpessi8889HSV-Ⅰ侵犯CNS的機(jī)制潛伏與復(fù)制逆神經(jīng)播散HSE免疫力降低↓口咽部原發(fā)感染HSV侵犯CNS的機(jī)制（1）原發(fā)感染14HSV-Ⅰ侵犯CNS的機(jī)制潛伏與復(fù)制逆神經(jīng)播散HSE免疫8990HSV-Ⅱ侵犯CNS的機(jī)制復(fù)制與潛伏骶神經(jīng)節(jié)新生兒感染新生兒HSE分娩生殖器粘膜原發(fā)感染HSV侵犯CNS的機(jī)制（2）15HSV-Ⅱ侵犯CNS的機(jī)制復(fù)制與潛伏新生兒感染新生兒HS9091HSE的臨床聯(lián)系16HSE的臨床聯(lián)系9192臨床表現(xiàn)〔1〕急性或亞急性起病發(fā)生于任何年齡、性別無差異可能出現(xiàn)的病癥：前驅(qū)病癥：上感、發(fā)熱、頭痛、肌痛、乏力?患者皰疹，尤其是口唇發(fā)熱：約90％的病例，可達(dá)40℃～41℃，退熱藥效果差，也有不發(fā)熱者〔10％〕以局灶性腦炎為特征：局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害〔1/3病例有偏癱〕、涉及顳葉的局灶性癇性發(fā)作、頭痛、行為改變、人格改變、發(fā)熱、意識(shí)障礙〔意識(shí)模糊〕17臨床表現(xiàn)〔1〕急性或亞急性起病9293臨床表現(xiàn)〔2〕可能出現(xiàn)的病癥：精神病癥：達(dá)70％～85％，表現(xiàn)為人格改變、沉默、懶散、不主動(dòng)進(jìn)食、煩躁、記憶力減退、行為異常、幻覺、妄想意識(shí)障礙：定向力障礙、嚴(yán)重者昏迷抽搐：多種形式偏癱高顱壓，甚至腦疝錐體外系病癥腦膜刺激征、腦干炎18臨床表現(xiàn)〔2〕可能出現(xiàn)的病癥：9394【輔助檢查】血常規(guī)：WBC↑、中性粒細(xì)胞↑，ESR↑CSF：壓力↑；2/3患者細(xì)胞數(shù)↑，一般為50～150

106/L，可達(dá)1000106/L，以淋巴細(xì)胞為主，有時(shí)可見中性粒細(xì)胞增多；少數(shù)可有紅細(xì)胞，離心可見黃變；蛋白含量多數(shù)↑；糖和氯化物多數(shù)正常，少數(shù)↓EEG：彌漫性高幅慢波，或局灶性異常頭MRI:額顳葉損害最常見。19【輔助檢查】血常規(guī)：WBC↑、中性粒細(xì)胞↑，ESR↑9495其它皰疹科病毒CNS感染〔2〕帶狀皰疹病毒性腦炎：臨床較少見。常見于老年患者，見于Ⅴ1支眼部及Ⅷ感染后逆神經(jīng)播散至腦。前者一般病癥重，死亡率高。臨床以呈節(jié)段分布的水泡樣皮疹+神經(jīng)根痛+腦損害，少數(shù)并發(fā)節(jié)段性脊髓炎和腦血管炎為特點(diǎn)?！?〕巨細(xì)胞病毒性腦炎：發(fā)生于免疫功能缺陷的人群，成人常表現(xiàn)為彌漫性腦功能損害，有的出現(xiàn)偏癱及癲癇發(fā)作。而視網(wǎng)膜損害具有特異性?！?〕Epstein-BarrEBV病毒感染:即傳染性單核細(xì)胞增多癥。是EBV自然狀態(tài)下只感染人的B淋巴細(xì)胞后潛伏，常見于青少年，發(fā)病后可見發(fā)熱頭痛，全身淋巴器官腫大非典型淋巴細(xì)胞增多，馬RBC異嗜性抗體及輕度一過性肝炎?！?〕Mollaret腦膜炎：一般認(rèn)為是與病毒感染有關(guān)，多種文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)其與HSV病毒潛伏于三叉神經(jīng)半月節(jié)或脊神經(jīng)節(jié)中反復(fù)感染復(fù)發(fā)有關(guān)。20其它皰疹科病毒CNS感染〔2〕帶狀皰疹病毒性腦炎：臨床較95965、細(xì)小病毒感染細(xì)小病毒家族包括：貓瘟病毒、犬細(xì)小病毒、阿留申群島水貂病病毒、豬細(xì)小病毒、腺病毒以及細(xì)小病毒B19等。病毒屬于帶衣殼的DNA病毒。寄生在RBC中造成急慢性感染病癥。細(xì)小病毒B19感染引起的常見疾病是第十五病〔Fifthdisease〕，表現(xiàn)為雙頰部掌摑樣皮疹、關(guān)節(jié)炎、一過性肝炎以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及。CNS累及表現(xiàn)為：無菌性腦膜炎、腦炎而出現(xiàn)豐富的神經(jīng)系統(tǒng)病癥。215、細(xì)小病毒感染細(xì)小病毒家族包括：貓瘟病毒、犬細(xì)小病毒、9697〔三〕RNA病毒感染22〔三〕RNA病毒感染97981、腸道病毒感染腸道病毒71感染：屬于小RNA腸道病毒，構(gòu)造類似于CoxA16病毒。主要累及手足口臀四部位的皮疹，并且皮疹具有“四不〞特征。是目前手足口病最常見的致病病毒。但少數(shù)病人出現(xiàn)CNS累及，導(dǎo)致無菌性腦膜炎、急性緩和性麻痹和菱腦膜腦炎。并且可以出現(xiàn)肌陣攣、震顫和共濟(jì)失調(diào)。注：引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種(型)，柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型，以及腸道病毒71型均為手足口病較常見的病原體，其中以柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)最為常見。231、腸道病毒感染腸道病毒71感染：屬于小RNA腸道病毒，9899NeurologicComplicationsinChildrenwithEnterovirus71Infection(NEnglJMed1999;341:936-42.)

24NeurologicComplicationsin99100EV71病毒感染CNS累及表現(xiàn)為菱腦膜腦炎25EV71病毒感染CNS累及表現(xiàn)為菱腦膜腦炎1001012、正粘病毒-流感病毒流感病毒：屬于正粘病毒，呈球形，自外而內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白以及核心三局部。根據(jù)其包膜上兩種非常重要的糖蛋白-血凝素和神經(jīng)氨酸酶命名為HnNn。根據(jù)核蛋白分為甲乙丙型；其中香港流感病毒為H3N2甲型，而目前流行的高致病型禽流感病毒為H5N1。流感病毒感染后CNS累及主要表現(xiàn)為感染中毒性腦病，一般死亡率很高。262、正粘病毒-流感病毒流感病毒：屬于正粘病毒，呈球形，自101102近百年流感病毒流行情況27近百年流感病毒流行情況102103流行性感冒病毒與禽流感病毒28流行性感冒病毒與禽流感病毒1031043、風(fēng)疹病毒披膜病毒科，是限于人類的病毒。電鏡下多呈球形，直徑50～70nm的核心，風(fēng)疹病毒的抗原構(gòu)造相當(dāng)穩(wěn)定，現(xiàn)知只有一種抗原型。風(fēng)疹病毒可在胎盤或胎兒體內(nèi)生存增殖，產(chǎn)生長期，多系統(tǒng)的慢性進(jìn)展性感染。CNS累及表現(xiàn)為：進(jìn)展性風(fēng)疹性全腦炎，是少見的風(fēng)疹病毒感染后致死性疾病。一般于感染4-14年才出現(xiàn)病癥，發(fā)病年齡多在10-14歲。表現(xiàn)為進(jìn)展性智能減退、行為異常、錐體束及錐體外系病癥，最后開展至完全性癡呆和痙攣狀態(tài)。293、風(fēng)疹病毒披膜病毒科，是限于人類的病毒。電鏡下多呈球形1041054、蟲媒病毒感染以蚊和蜱為主要傳播媒介；人畜共患，具有潛在流行危險(xiǎn)；病原體為節(jié)肢動(dòng)物源性病毒；流行特征具有區(qū)域性，但目前隨著經(jīng)濟(jì)全球化，人員流動(dòng)性加大，疾病擴(kuò)散的區(qū)域性被弱化。304、蟲媒病毒感染以蚊和蜱為主要傳播媒介；105106蟲媒病毒腦炎及地理分布：中國常見乙腦和蜱傳腦炎31蟲媒病毒腦炎及地理分布：中國常見乙腦和蜱傳腦炎106107黃病毒感染及地理分布32黃病毒感染及地理分布107108黃病毒腦炎的流行病學(xué)33黃病毒腦炎的流行病學(xué)108109流行性乙型腦炎國際上稱為日本乙型腦炎，我國統(tǒng)一稱為流行性乙型腦炎。是乙腦病毒引起的CNS急性傳染病，簡(jiǎn)稱乙腦。俗稱大腦炎。流行病學(xué)：溫帶見于7-9月份，熱帶常年發(fā)病；兒童最多，但隨著疫苗接種的普及，兒童患者明顯下降而老年患者發(fā)病率增高。大局部為隱性感染，少數(shù)發(fā)病，日本統(tǒng)計(jì)為500:1。臨床表現(xiàn)：以高熱、意識(shí)障礙、抽搐、呼吸衰竭和腦膜刺激征等。分四期：初熱期、極期、恢復(fù)期和后遺癥期；按病情可分四型：輕型、普通型、重型和爆發(fā)型。常遺留帕金森綜合癥。病因?qū)W診斷：急性期特異性血清IgM抗體+;CSF及腦組織在局部死亡患者可以別離出病毒。34流行性乙型腦炎國際上稱為日本乙型腦炎，我國統(tǒng)一稱為流行性109110流行性乙型腦炎病原學(xué)及臨床聯(lián)系35流行性乙型腦炎病原學(xué)及臨床聯(lián)系110111三種黃病毒腦炎基底節(jié)損害的區(qū)別36三種黃病毒腦炎基底節(jié)損害的區(qū)別111112蜱傳腦炎——森林腦炎在我國東北及西北原始森林地區(qū)，多在5-7月春雨季節(jié)發(fā)病，又稱為伐木者腦炎。病原體是蟲媒病毒B組蜱傳腦炎病毒復(fù)合群的一型，嚙齒動(dòng)物與蜱均可為病毒宿主，全溝硬蜱是其傳播媒介。本病常為隱性感染，發(fā)病率約20/10萬，感染后累及CNS，病變涉及大腦、腦干及上頸髓的廣泛炎性病變，感染后期表現(xiàn)為增殖性病變。臨床表現(xiàn)：高熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征、意識(shí)障礙伴頸部、肩胛部及上肢近端緩和性癱瘓。延髓累及迅速出現(xiàn)呼吸衰竭。病死率高達(dá)20-25%。20-30歲年輕男性常見。37蜱傳腦炎——森林腦炎在我國東北及西北原始森林地區(qū)，多在51121135、逆轉(zhuǎn)錄病毒——RNAoncovirusandHIVHTLV-Ⅰ：熱帶痙攣性截癱HTLV-Ⅱ：慢性T淋巴細(xì)胞白血病和淋巴瘤HTLV-Ⅲ：淋巴瘤相關(guān)病毒

RNAoncovirus即RNA致腫瘤病毒——人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HTLV）HIV感染——慢病毒385、逆轉(zhuǎn)錄病毒——RNAoncovirusandH113114熱帶痙攣性截癱-tropicalspasticparaparesisTSP是HTLV-Ⅰ感染導(dǎo)致慢性進(jìn)展性自身免疫疾病，又稱為HTLV相關(guān)性脊髓病(HTLV-ⅠassociatedmyelopathyHAM)。因TSP與HAM是同一疾病，故統(tǒng)一命名為HAM/TSP。由于HTLV-Ⅰ是RNA病毒，具有嗜T淋巴細(xì)胞及神經(jīng)組織的雙重特性，性接觸是其主要的傳播途徑，另外母嬰傳播、輸血及惡劣的居住環(huán)境也是其傳播的重要條件。本病發(fā)病機(jī)制不清，目前認(rèn)為可能是HTLV-Ⅰ直接侵襲神經(jīng)組織，或HTLV-Ⅰ感染后改變其自身抗原性在神經(jīng)組織引起免疫反響。臨床特點(diǎn)：隱襲性起病、多于中年發(fā)病、進(jìn)展性加重而無緩解復(fù)發(fā)，出現(xiàn)痙攣性截癱或輕截癱伴括約肌障礙。感覺異?？梢灾饾u緩解。診斷：CSF淋巴細(xì)胞增多、CSF檢測(cè)出新碟呤、血和CSF抗HTLV-Ⅰ抗體效價(jià)升高、CSF寡克隆帶+、皮質(zhì)激素有效等。39熱帶痙攣性截癱-tropicalspasticpar114115〔四〕慢病毒感染常見慢病毒感染分類尋常性病毒非尋常因子疑似病毒HIV感染包括RNA及DNA病毒感染亞急性硬化性全腦炎進(jìn)行性風(fēng)疹性全腦炎進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病綿羊脫髓鞘性白質(zhì)腦病朊蛋白感染亞急性海綿狀腦病Kuru病致死性家族性失眠癥Gerstmann-----Straussler綜合癥未確定病因的疑似病毒邊緣葉腦干小腦炎R(shí)asmussen腦炎逆轉(zhuǎn)錄嗜神經(jīng)病毒原發(fā)性CNS感染繼發(fā)性CNS感染繼發(fā)CNS腫瘤繼發(fā)腦血管病AIDS癡呆綜合癥AIDS脊髓病AIDS藥物相關(guān)疾病40〔四〕慢病毒感染常見慢病毒感染分類尋常性病毒非尋常因子疑115116慢病毒感染〔1〕尋常性病毒：1、亞急性硬化性全腦炎——麻疹缺陷病毒感染所致，多為麻疹變異菌株，一般為衣殼M蛋白突變?cè)斐勺儺惒《静荒艹鲅?，人體不能通過B細(xì)胞及T細(xì)胞免疫機(jī)制去除病毒而蓄積致病。病理損害一般開場(chǎng)于皮層灰質(zhì)，進(jìn)而累及皮層下灰白質(zhì)。臨床特征：好發(fā)于兒童及青少年，隱匿性起病，典型者2年前多有麻疹感染史。極少數(shù)報(bào)道有的無感染史并且正常疫苗接種后發(fā)病。慢性進(jìn)展性進(jìn)展的臨床病癥，一般初期表現(xiàn)為性格異常，學(xué)習(xí)成績(jī)下降；隨之出現(xiàn)行為異常及智能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙。晚期以去大腦/皮層強(qiáng)直狀態(tài)。診斷：血清及CSF麻疹病毒IgG抗體滴度明顯升高；EEG：進(jìn)展性加重慢波至特征性的周期性4-20s爆發(fā)-抑制性高波幅慢波或尖慢波；腦組織活檢局部病人能夠別離出麻疹病毒。41慢病毒感染〔1〕尋常性病毒：116117SSPE患者早期頭MRI表現(xiàn)為杏仁核、扣帶回和額下回灰質(zhì)容積下降。K.Aydinetal“ReducedGrayMatterVolumeintheFrontotemporalCortexofPatientswithEarlySubacuteSclerosingPanencephalitis”AmericanJournalofNeuroradiology30:271-275,February200942SSPE患者早期頭MRI表現(xiàn)為杏仁核、扣帶回和額下回灰質(zhì)117118慢病毒感染〔1〕尋常性病毒：2、進(jìn)展性風(fēng)疹性全腦炎：如前〔略〕3、進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦病(progressivemultifocalleukoencephalopathyPML)：成人罕見疾??；是乳頭多瘤空泡病毒對(duì)免疫抑制患者腦星形細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞雙重感染引起的亞急性脫髓鞘性疾病。70%安康患者體內(nèi)存在JCV抗體，但免疫抑制患者病毒被激活而造成腦損害。雖然血尿腎中也可別離出病毒，但目前尚未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)以外組織出現(xiàn)損害依據(jù)。43慢病毒感染〔1〕尋常性病毒：118119進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦病頭顱MRI:44進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦病頭顱MRI:119120慢病毒感染〔2〕朊蛋白?。鹤詮拿绹鳶tanleyPrusiner研究證實(shí)朊蛋白病是由于一種既具有傳染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子朊蛋白〔Prionprotein〕PrPsc或PrPcjd所致以來，Prion來源于“proteinaceousinfectiousparticle〞即“蛋白質(zhì)傳染性顆粒〞。是指不依賴于核酸的信息傳遞而具有自我復(fù)制與傳遞感染因子功能，從而導(dǎo)致傳染性海綿狀腦病的一類感染因子。是由StanleyPrusiner〔USA〕提出，并在1997年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。45慢病毒感染〔2〕朊蛋白?。鹤詮拿绹鳶tanleyPru120121Prion的根本生物學(xué)屬性正常人的CNS也存在少量PrionProtein，稱為PrPC.是一種單基因編碼的膜結(jié)合性糖蛋白，具有3個(gè)α螺旋和2個(gè)β折疊構(gòu)造。分子量約30-33Kd，能輕易地被蛋白激酶K(PK)所消化。但病理性的PrionProtein卻不能被PK消化，因此病理性Prions又稱為PrPres。目前公認(rèn)的幾種病理性Prions主要有：PrPsc和PrPCJD。構(gòu)造上主要是β折疊，分子量約27-30Kd。病理性Prions能夠引起腦海綿狀變性是因?yàn)槠淠軌驅(qū)е翪NS進(jìn)展性退變，從而在CNS形成淀粉樣斑塊(amyloidplaques)46Prion的根本生物學(xué)屬性正常人的CNS也存在少量Pri121122PrPC可能具有的功能47PrPC可能具有的功能122123PrPsc的致病機(jī)制PrPsc的致病機(jī)制目前尚不清楚；PrPC的功能：具有促進(jìn)神經(jīng)突起的生長維持有髓纖維髓鞘完整性促進(jìn)突觸形成和突觸功能對(duì)神經(jīng)元抗氧化應(yīng)激和抗凋亡。PrPsc可能促進(jìn)PrPC轉(zhuǎn)化為PrPsc，人類對(duì)β片層十分敏感，約半數(shù)人感染外來PrPsc可以發(fā)病?；蚯贸∈蟆睵rPC-/-〕對(duì)PrPSC感染最敏感，往往迅速發(fā)病，并且病情最嚴(yán)重。48PrPsc的致病機(jī)制PrPsc的致病機(jī)制目前尚不清楚；123124人類朊蛋白病Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)Gerstmann-Straussler-Scheinkersyndrome(GSS)fatalfamilialinsomnia(FFI)KuruDesease49人類朊蛋白病Creutzfeldt-Jakobdise124125Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)CJD又稱為克雅病。1920年由Creutzfeldt從一例酷似MS的病人腦活檢標(biāo)本證實(shí)為海綿狀變性，病變主要累及皮質(zhì)、基底節(jié)和脊髓，因此又稱為皮質(zhì)基底節(jié)脊髓變性?；颊咧饕獮槔夏耆耍骄l(fā)病年齡60歲，臨床表現(xiàn)為進(jìn)展性癡呆、肌陣攣以及錐體束和錐體外系損害。發(fā)病率1/100萬，我國1980年首先由中山醫(yī)大報(bào)道，目前全國各地均有報(bào)道。一般于發(fā)現(xiàn)明顯病癥的數(shù)月至1年死亡。病理表現(xiàn)：海綿狀變性、大腦皮質(zhì)NC彌漫性脫失、膠質(zhì)細(xì)胞增生、白質(zhì)改變和淀粉樣斑塊。診斷：典型臨床表現(xiàn)、EEG特征性改變、CSF14-3-3蛋白陽性及130腦蛋白升高、血清S100蛋白持續(xù)升高。頭顱MRI對(duì)稱性尾狀核殼核T2WI高信號(hào)T1WI正常。50Creutzfeldt-Jakobdisease(C125126CJD的特征性表現(xiàn)臨床特征：MillerFisher認(rèn)為：臨床獨(dú)特的表現(xiàn)是對(duì)診斷CJD具有重要作用。主要有：迅速進(jìn)展的癡呆，常常是一天比一天加重；癡呆形式多樣；幻覺；驚嚇性肌陣攣等。EEG：彌漫性慢活動(dòng)伴周期性高波幅棘慢波或尖波發(fā)放；周期性發(fā)放的三相波〔periodicsharp-wavecomplexes〕具有特征性。病理診斷：活檢標(biāo)本見典型淀粉樣斑塊，并且經(jīng)PK消化和高溫高壓預(yù)處理后，斑塊增多。其它輔助檢查：CSF14-3-3蛋白陽性的特異性95%，但敏感性只有45%-85%；血S100等51CJD的特征性表現(xiàn)臨床特征：MillerFisher認(rèn)126127根據(jù)病理性朊蛋白的不同構(gòu)造對(duì)CJD分4型geneticCJD：即家族性CJD。是由于PrP基因突變導(dǎo)致大量PrPSC產(chǎn)生，但具體機(jī)制不清。sporadicCJD：散發(fā)性CJD。占所有CJD的85%。傳播方式不清，可能為體細(xì)胞突變。VariantCJD：變異型CJD。很可能與食用瘋牛病牛肉有關(guān)。IatrogenicCJD：醫(yī)源性CJD。可能為PrPSC污染有關(guān)。極少發(fā)生，目前報(bào)道發(fā)生的病例見于長期注射生長激素或尸體來源的硬腦脊膜移植。52根據(jù)病理性朊蛋白的不同構(gòu)造對(duì)CJD分4型genetic127128目前對(duì)CJD研究進(jìn)展發(fā)病機(jī)制：泛醌-蛋白酶降解系統(tǒng)功能的異常對(duì)錯(cuò)誤折疊造成的淀粉樣蛋白沉積降解能力下降。MarkKristiansen等“Disease-AssociatedPrionProteinOligomersInhibitthe26SProteasome〞MolecularCell,〔26〕2：175-188,27April20072、診斷方法：Zanusso對(duì)9例sCJD患者尸檢發(fā)現(xiàn)，從嗅粘膜全部可以檢測(cè)到病理性PrP；而有的學(xué)者從患者扁桃體切片中發(fā)現(xiàn)病理性PrP。因此人們?cè)噲D尋找CNS以外組織是否存在病理性PrP。3、臨床治療：在實(shí)驗(yàn)研究中已經(jīng)證實(shí)吖啶氮蒽和吩噻嗪〔喹吖因與氯丙嗪提取物〕混合物能夠抑制PrPC轉(zhuǎn)化為PrPSC。53目前對(duì)CJD研究進(jìn)展發(fā)病機(jī)制：泛醌-蛋白酶降解系統(tǒng)功能的128129慢病毒感染〔3〕逆轉(zhuǎn)錄病毒HumanImmunodeficiencyViruses

HIV54慢病毒感染〔3〕逆轉(zhuǎn)錄病毒1291301、概述艾滋病引起神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生率很高,在尸檢中發(fā)現(xiàn)75%-90%的患者有神經(jīng)系統(tǒng)損害,臨床上60%的患者有神經(jīng)系統(tǒng)病癥,且10%-20%的患者為首發(fā)臨床表現(xiàn).這一情況提示,除淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞外,神經(jīng)系統(tǒng)也是HIV感染的靶組織.

HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,它進(jìn)入人體后,選擇性的侵犯CD4+T淋巴細(xì)胞,導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫的嚴(yán)重受損,使機(jī)體腫瘤的易感性和時(shí)機(jī)感染的發(fā)生率也因而增加.感染HIV的單核細(xì)胞可通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),直接損害大腦,脊髓和周圍神經(jīng).

551、概述艾滋病引起神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生率很高,在尸檢中發(fā)現(xiàn)1301312、HIV導(dǎo)致CNS損害的機(jī)制病毒/細(xì)菌/新型隱球菌感染腦弓形蟲病淋巴瘤/Kaposi肉瘤AIDS腦白質(zhì)病空泡性脊髓病急/亞急性腦膜腦炎/慢性腦炎機(jī)會(huì)性感染直接損害CNS逆轉(zhuǎn)錄病毒免疫缺陷CD4+T下降嗜神經(jīng)病毒肉芽腫性血管炎---繼發(fā)性腦血管病562、HIV導(dǎo)致CNS損害的機(jī)制病毒/細(xì)菌/新型隱球菌感染1311323、時(shí)機(jī)性感染1---腦弓形蟲病弓形蟲病〔toxoplasmosis〕又稱弓形體病，是由剛地弓形蟲〔Toxophasma

gondii〕所引起的人畜共患病。在人體多為隱性感染。屬于細(xì)胞內(nèi)寄生性原蟲。其生活史中出現(xiàn)5種形態(tài)，即滋養(yǎng)體〔速殖子、包囊可長期存活于組織內(nèi)，呈圓形或橢圓形、直徑10～200μm〕，破裂后可釋出緩殖子、裂殖體、配子體和卵囊。前3期為無性生殖，后2期為有性生弓形蟲生活史的完成需雙宿主：在終宿主〔貓與貓科動(dòng)物〕體內(nèi)，上述5種形成俱存?；颊呙庖吖δ苷＃裳杆佼a(chǎn)生特異性免疫而去除弓形蟲，形成隱性感染；原蟲亦可在體內(nèi)形成包囊、長期潛伏；一旦機(jī)體免疫功能降低，包囊內(nèi)緩殖子即破囊逸出，引起復(fù)發(fā)。如患者免疫功能缺損，那么大量繁殖，引起全身播散性損害。弓形蟲并可作為抗原，引起過敏反響、形成肉芽腫性炎癥。此外，弓形蟲所致的局灶性損害，尚可引起嚴(yán)重繼發(fā)性病變?nèi)缧⊙ㄐ纬伞⒕植拷M織梗死，周圍有出血和炎癥細(xì)胞包繞，久而形成空腔或發(fā)生鈣化。

弓形蟲可侵襲各種臟器或組織，病變的好發(fā)部位為中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼、淋巴結(jié)、心、肺、肝和肌肉等。573、時(shí)機(jī)性感染1---腦弓形蟲病弓形蟲病〔toxopla132133腦弓形蟲病58腦弓形蟲病133134時(shí)機(jī)性感染2-病毒、細(xì)菌及隱球菌感染新型隱球菌感染最常見，其次是CNS結(jié)核感染。還有病毒及社區(qū)獲得性及院內(nèi)細(xì)菌感染等。而病毒感染最常見是巨細(xì)胞病毒、皰疹科病毒。乳多空病毒感染常引起進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦病。Cryptococcosis(隱球菌病〕由呼吸道吸入真菌并血行播散引起?？杀憩F(xiàn)為：

CryptococcalMeningitis

Cryptococcomas