2022年醫(yī)學(xué)專題-第22講-抗心律失常藥(13醫(yī)本)

Chapter22Antiarrhythmicdrugs抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥蚌醫(yī)藥學(xué)系葛敏（B座309）第一頁，共五十四頁。1InstructionalObjectives(教學(xué)(jiāoxué)目標(biāo))1.列舉抗心律失常藥的基本作用。2.簡述抗心律失常藥分類、代表(dàibiǎo)藥及主要臨床用途。第二頁，共五十四頁。2QuestionWhatisthecardiacoutput(CO，心輸出量)?安靜(ānjìng)時:4.5～6.0L/min劇烈運(yùn)動時:25～35L/min第三頁，共五十四頁。3正常(zhèngcháng)心臟電活動NormalCardiacElectricalActivity第四頁，共五十四頁。4心律失常(arrhythmia)：

即心動節(jié)律(jiélǜ)和頻率異常。沖動形成異常沖動傳導(dǎo)異常第五頁，共五十四頁。5分類(fēnlèi)

(Classificationofarrhythmia)Accordingtotheheartrate:心律失常(xīnlǜshīchánɡ)心動過速(Tachycardia)心動(xīndònɡ)過緩(Bradycardia)Accordingtothesitesoforigin:心律失常室上性(Supraventricular)室性(Ventricular)第六頁，共五十四頁。6房顫(Atrialfibrillation)第七頁，共五十四頁。7房撲(Atrialflutter)第八頁，共五十四頁。8室顫(Ventricularfibrillation)第九頁，共五十四頁。9室性早搏(Ventricularbeat)第十頁，共五十四頁。101.心肌細(xì)胞膜電位

Membranepotentialofcardiaccell靜息(jìnɡxī)電位(Restingpotential)心肌細(xì)胞在靜息時，膜內(nèi)負(fù)于膜外的極化(jíhuà)狀態(tài)。Purkinjefiber-90mvSA-node、A-Vnode-70mv§1心臟(xīnzàng)的電生理學(xué)基礎(chǔ)

BasisofCardiacElectrophysiology第十一頁，共五十四頁。11動作電位(Actionpotentials,AP)圖22-1P190第十二頁，共五十四頁。12mVT(ms)012340-50-100Membranepotentialofventricularmuscle第十三頁，共五十四頁。13Phase0:快速(kuàisù)去極化

Na+

內(nèi)流Phase1:快速(kuàisù)復(fù)極初期

K+

短暫外流第十四頁，共五十四頁。14Phase2:平臺(píngtái)期,

Ca2+內(nèi)流(為主)，

K+外流Phase3:快速(kuàisù)復(fù)極末期

K+外流第十五頁，共五十四頁。15Phase4:

非自律細(xì)胞

(non-automaticcell)：恢復(fù)期Na+-K+-ATP酶→RP（靜息(jìnɡxī)電位）自律性細(xì)胞

(automaticcell)：自動(zìdòng)去極化(spontaneousdepolarization)SA-node、A-Vnode：Ca2+內(nèi)流，K+外流Purkinjefiber：Na+內(nèi)流，K+外流第十六頁，共五十四頁。16第十七頁，共五十四頁。170相：傳導(dǎo)(chuándǎo)：Na+內(nèi)流↑，傳導(dǎo)↑

膜電位負(fù)值↑

，傳導(dǎo)↑3相：

ERP：

K+外流(wàiliú)↓，ERP↑4相：自律性：自動除極速率

Na+內(nèi)流↑,K+外流(wàiliú)↓Ca2+內(nèi)流↑,K+外流↓自律性↑MDP（最大舒張電位）TP（閾電位）第十八頁，共五十四頁。18有效(yǒuxiào)不應(yīng)期

（ERP）

EffectiveRefractoryPeriod

從0相到復(fù)極至(jízhì)

-60mV的時程。動作電位時程（APD）

ActionPotentialDuration

0~3相的時程。第十九頁，共五十四頁。19ERP-100-500APDERP↑→心肌(xīnjī)不起反應(yīng)時間↑。mVTime(ms)第二十頁，共五十四頁。202.快反應(yīng)(fǎnyìng)細(xì)胞和慢反應(yīng)(fǎnyìng)細(xì)胞Fast-responsecells心房(xīnfáng)、心室肌、浦氏f膜電位負(fù)值大（-90mV)除極快、傳導(dǎo)快除極：Na+內(nèi)流Slow-responsecells

竇房結(jié)、房室結(jié)

膜電位負(fù)值(fùzhí)?。?60～-70mV)除極慢、傳導(dǎo)慢除極：Ca2+內(nèi)流第二十一頁，共五十四頁。21第二十二頁，共五十四頁。221.自律性↑MDP(最大舒張電位(diànwèi))、TP

(閾電位)

4相自動去極化速度(為主)Na+內(nèi)流↑，K+外流(wàiliú)↓Ca2+內(nèi)流↑，K+外流(wàiliú)↓自律性↑§2心律失常發(fā)生機(jī)制

MechanismofArrhythmia

第二十三頁，共五十四頁。23最大舒張電位負(fù)值↓閾電位負(fù)值↑自動(zìdòng)除極速度↑自律性↑快速(kuàisù)心律失常MDPTP第二十四頁，共五十四頁。242.后除極(After-depolarization)早后除極(Earlyafter-depolarization,EAD)心肌細(xì)胞在一個AP后產(chǎn)生(chǎnshēng)一個提前的除極化。發(fā)生(fāshēng)在2、3相中，由Ca2+內(nèi)流↑引起。第二十五頁，共五十四頁。25mVT(ms)23早后除極與觸發(fā)(chùfā)活動第二十六頁，共五十四頁。26遲后除極(Delayedafter-depolarization,DAD)發(fā)生在4相中，細(xì)胞內(nèi)Ca2+

超載誘發(fā)(yòufā)Na+短暫內(nèi)流。第二十七頁，共五十四頁。27mVT(ms)44遲后除極與觸發(fā)(chùfā)活動第二十八頁，共五十四頁。283.折返(shéfǎn)

(Reentry)一次沖動下傳后，又可沿著環(huán)形傳導(dǎo)(chuándǎo)通路返回，提前再次興奮原已興奮過的心肌。結(jié)果(jiēguǒ)：一次沖動→多次激動心肌→快速型心律失常。第二十九頁，共五十四頁。29正常(zhèngcháng)傳導(dǎo)單向(dānxiànɡ)傳導(dǎo)阻滯折返(shéfǎn)形成折返形成機(jī)制

圖22-4P192第三十頁，共五十四頁。30消除(xiāochú)方法：(1)改變(gǎibiàn)傳導(dǎo)加快：消除(xiāochú)單阻;減慢：變單阻為雙阻(2)延長ERP第三十一頁，共五十四頁。31心律失常(xīnlǜshīchánɡ)(arrhythmia)：1.沖動形成異常：

(1)自律性↑:MDP,TP,自動除極速率(2)后除極：Ca2+、Na+內(nèi)流2.沖動傳導(dǎo)異常：

沖動折返（reentry）Summary(小結(jié)(xiǎojié))第三十二頁，共五十四頁。32§3抗心律失常藥的分類和基本(jīběn)作用一、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的基本作用Basicactionsofantiarrhythmicdrugs

1.↓自律性(Depressautomaticity)(1)↑MDP負(fù)值(fùzhí)

(2)上移TP(thresholdpotential

)(3)↓4相自動除極速率(4)↑APD第三十三頁，共五十四頁。33圖22-5P193降低(jiàngdī)自律性的四種方式(Fourwaystoreducetherateofspontaneousdischargeinautomatictissues)第三十四頁，共五十四頁。342.↓后除極

Decreaseafter-depolarization

加快傳導(dǎo)：消除單向傳導(dǎo)阻滯（促K+外流，膜電位負(fù)值(fùzhí)↑）減慢傳導(dǎo)：變單阻為雙阻（阻Na+內(nèi)流）（2）↑ERP阻Ca2+、Na+內(nèi)流3.消除(xiāochú)折返Eliminatereentry

（1）改變(gǎibiàn)傳導(dǎo)第三十五頁，共五十四頁。35二、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥分類

ClassificationofantiarrhythmicdrugsⅠ類：鈉通道(tōngdào)阻滯藥(Na+channelblockers)Ⅰa:適度阻鈉：奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰb:輕度阻鈉：利多卡因、苯妥英鈉Ⅰc:明顯阻鈉：普羅帕酮、氟卡尼第三十六頁，共五十四頁。36Ⅱ類：β–R阻斷劑

(β–receptorblockers)propranololⅢ類：延長(yáncháng)APD藥

(DrugsprolongingAPD)：胺碘酮Ⅳ類：鈣通道阻斷藥

(Ca2+channelblockers)維拉帕米第三十七頁，共五十四頁。37類別(lèibié)代表(dàibiǎo)藥主要用途Ⅰ類：鈉通道(tōngdào)阻滯藥(Na+channelblockers)奎尼丁普魯卡因胺廣譜廣譜（主要室性）Ⅰb:

輕度阻鈉

促鉀外流lidocaine苯妥英鈉室性首選強(qiáng)心苷致心律失常首選Ⅰa:

適度阻鈉輕度阻鉀第三十八頁，共五十四頁。38Ⅱ類：－R阻斷(zǔduàn)藥propranolol室上性竇性心動過速首選(shǒuxuǎn)Ⅲ類：延長(yáncháng)APD藥胺碘酮廣譜Ⅳ類：鈣拮抗藥

阻鈣內(nèi)流

室上性陣發(fā)性室上性心動過速首選Ⅰc

:重度阻鈉氟卡尼普羅帕酮廣譜維拉帕米verapamil第三十九頁，共五十四頁。391.↓自律性：提高AP發(fā)生閾值2.

↓傳導(dǎo)(chuándǎo)：阻Na+內(nèi)流2.↑ERP、APD：阻Ca2+內(nèi)流，阻K+外流3.廣譜抗心律失常

房顫、房撲的轉(zhuǎn)律，室上性、室性早搏等；4.不良反應(yīng)較多奎尼丁

quinidine§4常用(chánɡyònɡ)抗心律失常藥

Individualantiarrhythmicdrugs第四十頁，共五十四頁。40普魯卡因(pǔlǔkǎyīn)胺

procainamide1.作用與奎尼丁

相似(xiānɡsì)，較弱；2.廣譜，主要用于室早、室速等；

第四十一頁，共五十四頁。41利多卡因

lidocaine1.po.首關(guān)消除明顯，iv.用于危重病例；2.輕度阻Na+內(nèi)流，明顯促K+外流

↓自律性，相對(xiāngduì)↑ERP；3.

僅用于室性心律失常首選

ERP絕對(juéduì)↑:ERP↑﹥APD↑ERP相對↑:ERP↓﹤APD↓第四十二頁，共五十四頁。42APDERPERP相對(xiāngduì)延長示意圖-90mV0mV第四十三頁，共五十四頁。43苯妥英鈉

phenytoinsodium1.作用與lidocaine

相似(xiānɡsì);2.用于室性心律失常；3.與強(qiáng)心苷競爭Na+-K+-ATP酶

治療強(qiáng)心苷中毒的室性心律失常首選。第四十四頁，共五十四頁。44普萘洛爾

propranolol1.↓竇房結(jié)、普氏纖維(xiānwéi)自律性；2.↓房室傳導(dǎo);3.↑房室結(jié)ERP；4.主要用于室上性及交感興奮所致各種心律失常；竇性心動過速首選。第四十五頁，共五十四頁。45胺碘酮

amiodarone（安律酮）1.阻斷Na+、K+、Ca2+通道;2.↓竇房結(jié)、普氏纖維自律性和傳導(dǎo)性;3.明顯延長(yáncháng)APD、ERP;4.廣譜抗心律失常。第四十六頁，共五十四頁。46維拉帕米

verapamil[?

vir?'p?mil]

（異搏定isoptin）1.↓竇房結(jié)自律性,↓房室傳導(dǎo)；2.↑竇房結(jié)、房室結(jié)ERP；3.減少后除極；4.用于室上性心律失常(xīnlǜshīchánɡ)；陣發(fā)性室上性心動過速首選第四十七頁，共五十四頁。47抗心律失常藥物的基本(jīběn)作用不包括A.延長ERPB.降低自律性C.減少后除極D.改變傳導(dǎo)E.增強(qiáng)心肌的收縮力第四十八頁，共五十四頁。48抗心律失常藥物的基本作用(zuòyòng)不包括A.降低自律性B.減少心肌耗氧量C.減少后除極D.減慢傳導(dǎo)E.延長ERP第四十九頁