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HIV感染的早期抗病毒治療艾滋病病程進(jìn)展示意圖病程(潛伏期)輸血感染:4-6年,平均5年性傳播:7-9年,平均8年,同性5-7年吸毒:11年HIV病毒載量(速度)CD4+(距離)AIDS艾滋病抗病毒治療時(shí)機(jī)的演變200個(gè)/mm3350個(gè)/mm3500個(gè)/mm3診斷HIV感染后CD4啟動(dòng)抗病毒治療時(shí)機(jī)基于循證醫(yī)學(xué)的國(guó)際HIV治療指南AIDS臨床癥狀CD4<200CD4200-350CD4350-499CD4>500USDHHS2014治療治療治療治療考慮EACS2013治療治療治療治療考慮WHO2013治療治療治療治療考慮中國(guó)2013治療治療治療治療EACS歐洲2013
對(duì)于CD4<350/ul的HIV感染者優(yōu)先治療在開始ART之前推薦做基因型耐藥檢測(cè),最好在診斷HIV陽(yáng)性時(shí),其次是在ART前。對(duì)于沒有條件做耐藥檢測(cè)的情況,推薦使用含利托那韋增強(qiáng)型PI為一線方案。存在以下情況CD4350-500CD4>500無臨床癥狀期考慮考慮減少HIV傳播考慮考慮有相關(guān)癥狀體征治療治療急性感染期考慮考慮懷孕(妊娠第三期前)治療治療HIV相關(guān)疾病治療治療HIV相關(guān)腎病治療治療HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知損傷治療治療
霍奇金淋巴瘤治療治療HPV相關(guān)癌癥治療治療
其他需要化療或放療的非AIDS相關(guān)癌癥考慮考慮
自身免疫疾病考慮考慮
有高CVD風(fēng)險(xiǎn)或有CVD病史考慮考慮慢性肝病
乙肝抗乙肝治療治療治療
乙肝暫不需要抗乙肝治療治療考慮
丙肝正考慮抗丙肝治療或已經(jīng)抗丙肝治療治療考慮
丙肝但沒條件抗丙肝治療治療考慮WHO2013對(duì)于有嚴(yán)重HIV相關(guān)臨床疾?。╓HO3期或4期)的患者,以及CD4<350/ul的患者優(yōu)先治療對(duì)于CD4在350-500/ul的患者,無論臨床分期,都應(yīng)開始治療對(duì)于以下患者,不管臨床分期或CD4計(jì)數(shù),都應(yīng)開始治療:合并活動(dòng)性結(jié)核;合并乙肝,存在嚴(yán)重慢性肝?。粏侮?yáng)家庭為避免陰性伴侶感染我國(guó)成人ART治療指征臨床分期和/或CD4計(jì)數(shù)處理急性感染期CD4≤350個(gè)/mm3艾滋病期HIV相關(guān)腎病HBV共感染,乙肝需要治療時(shí)合并活動(dòng)性肺結(jié)核妊娠配偶或固定性伙伴中HIV陽(yáng)性方開始治療我國(guó)成人ART治療指征臨床分期和/或CD4計(jì)數(shù)處理CD4為350/mm3以上,無癥狀者年齡>65歲;高病毒載量(>10*5cps/ml);CD4細(xì)胞下降每年>100/mm3;建議治療早期治療的益處抑制病毒復(fù)制,避免多器官損傷;保護(hù)免疫功能,減少相關(guān)疾病發(fā)生;延長(zhǎng)預(yù)期壽命;預(yù)防進(jìn)一步的傳播。2、保護(hù)免疫功能,減少相關(guān)疾病發(fā)生啟動(dòng)治療的基線CD4水平越高,越有可能將CD4維持在正常水平CD4越高,毒副反應(yīng)發(fā)生率越低
JAcquirImmuneDeficSyndrVolume47,2008
HIV感染者CD4>500且保持5至7年時(shí)死亡率與一般人群類似國(guó)外研究顯示:從25歲開始計(jì)算,普通人群預(yù)期壽命=53.1年,接受抗病毒治療的HIV感染者預(yù)期壽命=52.7年
4預(yù)防進(jìn)一步的傳播抗病毒治療可以通過降低病毒載量達(dá)到預(yù)防HIV傳播的目的;病毒抑制成功,耐藥發(fā)生率低。CROI2014:PARTNER研究中病毒載量檢測(cè)不到的患者不具有HIV傳染性
研究目前招募了1110對(duì)伴侶,患者的伴侶有不同的HIV狀態(tài)——大約40%的伴侶為同性戀。檢測(cè)不到病毒載量的患者都沒有傳染給伴侶,研究的對(duì)象是16,400次同性戀間性行為以及14,000次異性戀間性行為。在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)的患者中,病毒載量低于200copies/mL的患者的性行為不具有傳染性(肛交或陰交)。NotransmissionifVLundetectable?Rakai?Study:TransmissionriskasafunctionofplasmaviralloadQuinnetal.NEnglJMed2000在其他因素相同情況下,抗病毒治療覆蓋率增加,艾滋病新發(fā)感染顯著下降。在抗病毒治療覆蓋率達(dá)到30-40%地區(qū),與小于10%的地區(qū)比較,HIV新感染減少38%。HPTN-052研究的結(jié)論對(duì)于單陽(yáng)配偶或固定性伴盡早給予抗病毒治療可使夫婦間HIV性傳播事件減少96%;盡早給予抗病毒治療可減少41%的HIV相關(guān)臨床事件;兩組研究者中嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常以及嚴(yán)重不良事件發(fā)生的比例均很低。越來越多的證據(jù)回答為什么要早期抗病毒治療多項(xiàng)隊(duì)列研究:早期治療可以更好地恢復(fù)CD4水平;CD4>500時(shí)治療,可以活到和HIV(-)者一樣長(zhǎng)的壽命;降低不良反應(yīng);預(yù)防艾滋病傳播;急性期感染可以限制病毒庫(kù);……早期治療的風(fēng)險(xiǎn)抗病毒藥物和很多藥物有相互作用,對(duì)其他疾病的治療產(chǎn)生不利影響。高CD4時(shí)病人服藥的意愿低影響了依從性。早期治療可能需要過早地暴露感染情況,可能導(dǎo)致歧視現(xiàn)象?;陬A(yù)防目的早期治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)美國(guó)和歐洲現(xiàn)在的治療藥物藥效更強(qiáng)、毒性更低、耐受性更好、使用更方便,中國(guó)藥物十分有限,且存在差距。適用人群及長(zhǎng)期效果存在不確定性。
–HPTN052研究的結(jié)果表明,在適用人群及長(zhǎng)期效果上
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