肝臟病常用實驗室檢測

關于肝臟病常用實驗室檢測第1頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五第一節(jié)肝臟的基本功能一、肝臟的代謝功能90%血漿蛋白、全部白蛋白，血糖、肝糖原;脂類、維生素、激素二、肝臟的生物轉化作用：解毒三、肝臟的分泌與排泄功能:膽汁第2頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五肝臟合成與分泌的主要蛋白第3頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五主要在肝臟代謝的激素第4頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五肝病常用實驗室檢查1協(xié)助診斷肝臟疾病，了解其損害程度，轉歸和預后；2確診和鑒別黃疸性質；3探測全身疾病（如傳染病、寄生蟲、心、腎、胃、內分泌等）對肝臟的影響。

第5頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五局限性和片面性1肝臟有較強的貯備力和代償力；2肝功能檢查缺乏特異性；3肝功能檢查影響因素多：方法、儀器、試劑、溫度、責任心及技術。第6頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五檢查分類包括的內容極為廣泛，但一般肝功能檢查主指四個方面：

1、膽紅素代謝：血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、尿二膽等；

2、蛋白質代謝：血清蛋白質及A/G比值、血清蛋白電泳、濁度試驗、血氨測定等；第7頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五3、酶代謝：血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶等；

4、免疫功能：兩對半和乙肝免疫復合物測定等。第8頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五第二節(jié)蛋白質代謝檢查

血漿蛋白包括白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原、少量核蛋白及粘蛋白。除-球蛋白外余均由肝實質細胞合成，而-球蛋白是由免疫系統(tǒng)所合成。第9頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五常用蛋白代謝檢查分三類：1、直接測定蛋白含量：蛋白定量，蛋白電泳；2、間接測定蛋白量與質：膠體穩(wěn)定性試驗；3、測定代謝產物：NPN、BUN第10頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血清蛋白測定

主要是測定白蛋白和球蛋白，包括蛋白定量測定和蛋白電泳。

參考值：總蛋白（60－80）g/L

白蛋白（40－55）g/L

球蛋白（20－30）g/L

白/球1.5－2.5：1第11頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五第12頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五α1球蛋白：ＡＡＴＡＡＧＡＦＰＨＤＬα2球蛋白：α2ＭＧＨpＣＥＲβ球蛋白：ＴＲＦＬＤＬ＆ＶＬＤＬＣ3，Ｃ４β2-mFgγ球蛋白：Ig(IgM,IgA,IgG)CRP第13頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五意義：1、血清總蛋白及白蛋白增高：主要由于血清水分減少血液濃縮，如嚴重脫水、休克、飲水不足、腎上腺皮質功能減退等第14頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五2、白蛋白降低：攝入不足、消耗增加、異常丟失、合成障礙等：正常人肝細胞內質每天制造白蛋白（120－200）mg/L/kg(11－14.7g/天)。肝臟合成白蛋白的速率是限速性的，僅在體內丟失或破壞情況下，合成速率才會增加。第15頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五

因白蛋白半壽期較長（7－12）天急性肝壞死時其降低常于1周之后急性輕型肝炎呈中度減少，病程較長的重癥肝炎，可明顯降低，隨病程發(fā)展呈進行性降低，示預后不良。白蛋白減少是肝硬化的指征。第16頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五3、血清總蛋白及球蛋白增高：慢性肝臟疾病、M球蛋白血癥、自身免疫性疾病、慢性炎癥4、血清球蛋白濃度降低：合成減少，如生理性、免疫功能抑制、先天性低球蛋白血癥。5、A/G倒置第17頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五

1-抗胰蛋白酶AAT

1抗胰蛋白酶是一種糖蛋白。含糖10%～20%，主要由肝臟合成。它是血清中最主要的蛋白酶抑制劑，對凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用；也是一種急性時相反應蛋白。1.AAT缺陷與肝病2.AAT缺陷與其它疾病第18頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五銅藍蛋白Cp銅藍蛋白又稱銅氧化酶，是一種含銅的

2糖蛋白，為一個單鏈多肽，每分子含6-7個銅原子，由于含銅而呈藍色。其作用為調節(jié)銅在機體各個部位的分布、合成含銅的酶蛋白，有著抗氧化劑的作用，并具有氧化酶活性。一般認為銅藍蛋白由肝臟合成，一部分由膽道排泄。銅藍蛋白測定對某些肝、膽、腎等疾病的診斷有一定意義。主要作為Wilson病的輔助診斷第19頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血清蛋白電泳：

1：肝炎時常增加，與白蛋白呈負相關；肝硬化、肝壞死減少；肝癌時顯著上升。

2：病毒肝炎初期增加，重肝降低。增高多見急性血吸蟲病、肝膿腫、肝癌、膽汁淤積和血脂增高等。第20頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五

：增高見于膽汁淤積，肝細胞嚴重損害時降低。

：所有見于肝膽病都增高，明顯增高見慢活肝、肝硬變。增高常見于各種感染，結締組織病和腫瘤。單株增多，即出現M蛋白，見于多發(fā)性BM瘤和巨球蛋白血癥。第21頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五第22頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五

急性感染NN

慢性感染N

風濕熱NN—N

SLEN—N

糖尿病NNN

營養(yǎng)不良NNN各種疾病時，血清蛋白電泳圖譜的變化

疾病Aα1α2βγ第23頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五急性腎炎NN

腎病綜合征N

急性肝炎NNN慢性肝炎NN

肝硬化NN

阻塞性黃疸NNNN多發(fā)性骨髓瘤NN—M蛋白

疾病Aα1α2βγ第24頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血清前清蛋白測定PAB它是一種載體蛋白，能與甲狀腺素結合，并能運輸維生素A。電泳圖譜上位于白蛋白前方看到一條染色很淺的區(qū)帶，這就是前白蛋白。

前白蛋白在肝臟合成，其半衰期短（約2天)，比白蛋白更能早期反映肝臟損害情況，為肝細胞損害早期靈敏的指標。第25頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五降低：營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病急性肝炎PAB無下降慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重癥肝炎

PAB平均下降>50%

慢性肝炎的監(jiān)測PAB

PAB正常預后較好

PAB持續(xù)降低預后較差肝移植病人的監(jiān)測：反映移植肝的合成功能升高：Hodgkin病第26頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血漿凝血因子測定：PT、APTT、TT、HPT、AT-III肝臟嚴重受損時，肝臟合成凝血因子功能下降，故凝血時間延長。

血漿凝血酶原時間（PT）延長

I、II、V、VII、X缺乏

活化的部分凝血活酶時間（APTT）延長

XII、XI、IX、VIII、X、V、II等缺乏第27頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血氨測定肝臟利用氨合成尿素，是保證血氨正常的關鍵，在肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭等嚴重肝損害時，氨在神經系統(tǒng)積聚，引起肝性腦病。增高：生理性-高蛋白飲食、運動后病理性-嚴重肝損害、上消化道出血等降低：低蛋白飲食、貧血第28頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五第29頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血氨增高引起肝性腦病的機制第30頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五肝性腦病各期特點第31頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五脂類代謝檢查：1、血清膽固醇和膽固醇酯測定：當肝細胞受損，LCAT酶合成減少，血中膽固醇酯減少2、阻塞性酯蛋白X測定：LP-X是膽汁淤滯、阻塞性黃疸時出現在血中的異常脂蛋白，在電泳中與其它脂蛋白不同，向陰極移動，是膽汁淤積的具有重要診斷意義的生化學指標。第32頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五當膽汁排泄受阻，膽汁內的磷脂逆流入血，血中出現大顆粒酯蛋白，為LP-XLP-X是診斷阻塞性黃疸有用的指標，其敏感性和特異性優(yōu)于膽紅素、堿性磷酸酶和谷氨酰轉肽酶。陽性率>80%LP-X含量與膽汁淤積程度相關，可用于鑒別阻塞類型，肝外性阻塞時高于肝內性阻塞，惡性阻塞高于良性阻塞。第33頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽紅素代謝檢查代謝1、膽紅素來源：衰老死亡紅細胞，占0.80－0.90；原位溶血（無效紅細胞生成），0.15－0.20；組織中含鐵卟啉為輔基的血色蛋白：肌紅蛋白、非血紅蛋白正鐵血紅素。第34頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五第35頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血清膽紅素測定凡膽紅素產生過多，肝細胞對其攝取、結合、排泄過程障礙或肝外膽道梗阻均可導致血清膽紅素升高。當其＞2mg/dL，臨床上出現黃疸?？偰懠t素（3.4－17.1）mol/L

結合膽紅素（0-6.8）mol/L

未結合膽紅素=總-結第36頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度

隱性黃疸17.1-34.2umol/L

輕度黃疸34.2-171umol/L

中度黃疸171-342umol/L

重度黃疸>342umol/L第37頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五溶血性黃疸主要是紅細胞本身的內在缺陷或紅細胞受外源性因素損傷,使紅細胞遭到大量破壞,釋放出大量的血紅蛋白,致使血漿中非脂型膽紅素含量增多,超過肝細胞的處理能力則出現黃疸。另外,脾臟機能亢進時,使紅細胞破壞，由于大量紅細胞的破壞，形成大量的非結合膽紅素，超過肝細胞的攝取、結合與排泌能力，另一方面，由于溶血性造成的貧血，缺氧和紅細胞破壞產物的毒性作用，削弱了肝細胞對膽紅素的代謝功能、使非結合膽紅素在血中潴留，超過正常的水平而出現黃疸。第38頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五第39頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五肝細胞性黃疸是由于肝細胞病變，對膽紅素攝取、結合和排泄功能發(fā)生障礙，以致有相當量的非結合膽紅素(UCB)潴留于血中，而未受損的肝細胞仍能將非結合膽紅素(UCB)轉變?yōu)榻Y合膽紅素(CB)，同時因肝細胞損害和肝小葉結構破壞，致使結合膽紅素(CB)不能正常地排入細小膽管而反流入血，結果發(fā)生黃疸，其中以結合膽紅素(CB)增高為主。亦可因肝細胞腫脹，匯管自滲出性病變與水腫以及削膽管內的膽栓形成使膽汁排泄受阻，而返流進入血循環(huán)中，致血中結合膽紅素(CB)增加而出現黃疸。

第40頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五第41頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽汁淤積性黃疸肝竇基側膜和毛細膽管膜改變；細胞骨架改變；膽汁分泌調節(jié)異常；細胞旁的通透性增加；毛細膽管和肝內膽管阻塞。結果膽道阻塞，阻塞上方膽道壓力不斷增高，膽管擴大，膽小管及毛細膽管破裂，膽汁中結合膽紅素反流入體循環(huán)中，出現黃疸。見于各種肝病及肝內阻塞。第42頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五第43頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五尿內膽紅素檢查未結合膽紅素不能透過腎小球屏障，尿中無未結合膽紅素，當血中結合膽紅素>34mmol/L超過腎閾，尿液中出現BIL。參考值：陰性意義：膽汁排泄受阻、肝細胞損害、黃疸鑒別診斷第44頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五尿中尿膽原檢查UBG弱陽性尿膽原增多：肝細胞受損、溶血、內出血尿膽原減少、缺如：膽道梗阻、新生兒及長期使用抗生素者第45頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血清膽紅素定量（μmol/L）尿液糞便總膽紅素非結合膽紅素(間)結合膽紅素(直)尿膽原尿膽紅素顏色糞膽原健康人3.4-17.111.7-10.20-6.8(+一)(一)黃褐色正常溶血性黃疸↑↑↑↑↑輕度↑或正常強（+）（一）加深增加肝細胞性黃疸↑↑↑↑↑↑（+）或（-）（+）變淺或正?！蛘ＨN黃疸的鑒別阻塞性黃疸↑↑輕度↑或正?！鼫p少消失強（+）變淺或灰白色↓或消失第46頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽汁酸BA代謝檢查BA是膽汁的主要成分。由膽固醇在肝臟合成，隨膽汁排入腸道，經腸道細菌分解后由小腸重吸收，經門脈入血回肝，再由肝細胞攝取，少量進入血液循環(huán),90%-95%再分泌入膽汁，形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。第47頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽汁酸肝腸循環(huán)膽汁酸的功能①促進脂類消化②促進脂類吸收③抑制膽固醇從膽汁中析出沉淀游離型膽汁酸結合型膽汁酸第48頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽汁酸的腸肝循環(huán)第49頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五各種游離膽汁酸的結構第50頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五初級膽汁酸（肝細胞）初級游離膽汁酸初級結合膽汁酸（甘氨酸/牛磺酸）膽酸鵝脫氧膽酸甘氨酸膽酸?；撬崮懰岣拾彼狴Z脫氧膽酸牛磺酸鵝脫氧膽酸次級膽汁酸（腸道）次級游離膽汁酸次級結合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔┟撗跄懰崾懰岣拾泵撗跄懰崤；敲撗跄懰岣拾彼崾懰崤；撬崾懰岬?1頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五正常值總膽汁酸0-10μmol/L膽酸0.08-0.91μmol/L鵝脫氧膽酸0-1.61μmol/L甘氨膽酸0.05-1.0μmol/L脫氧膽酸0.23-0.89μmol/L第52頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五增高：肝細胞損害、膽道梗阻、門脈分流、進食肝細胞損害：急性肝炎、慢性活動性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌時TBA顯著升高，尤其肝硬化時，TBA陽性率高于其他指標。第53頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五攝取、排泄功能檢查靛青綠滯留率試驗ICG靛青綠ICG是一種感光染料，進入血液后，90%被肝細胞攝取，再從膽道排出，不進行腸肝循環(huán)，也不由腎排出。其清除率主要取決于肝血流量、正常肝細胞數量，及膽道排泄的通暢程度。第54頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五臨床意義對病毒性肝炎的早期診斷、治療后病情的觀察及預后的判斷有一定的意義。1.ICG滯留率增加：在肝臟病時，無論是肝實質性損傷或肝間質細胞增生、滯留均有增高，尤其肝硬變時明顯增高。2.先天性黃疸鑒別診斷。3.手術前肝臟功能儲備功能評估第55頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五利多卡因代謝試驗利多卡因試驗是主要反映肝臟代謝的肝功能定量試驗。利多卡因主要在肝臟內代謝，代謝迅速，約90%經肝細胞色素P-450系統(tǒng)去烷基化作用后產生單乙基甘氨酸二甲苯胺(MEGX)，主要經腎臟排出。健康人的利多卡因清除率主要取決于肝血流量。MEGX試驗反映了肝細胞色素P-450的活力。肝病病人其代謝率較慢，MEGX試驗可直接反映肝細胞的功能。第56頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血清酶學檢查（一）血清轉氨酶測定又稱氨基移換酶，能催化-氨基酸上的氨基轉移到-酮酸的酮基位置上，產生新的-酮酸及新的氨基酸。體內活力最強的有兩種：第57頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五ALT：肝＞腎＞心＞肌肉，主分布在肝細胞漿中。AST：心≥肝≥肌肉≥腎，60%在肝細胞漿中。40%在線粒體中。肝等臟器壞死或受損，或膽道梗阻時血中轉氨酶升高。第58頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五

參考值：

ALT<40U/L(37℃)AST<45U/L(37℃)ALT/AST≦1第59頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五意義：肝臟?。憾靖吸S疸出現前最早出現的異常指標，黃疸陽性率100%，無黃疸80%。此外血吸蟲、阿米巴、肝癌、脂肪肝、中毒肝、酒精性肝病、藥物性肝炎均可增高。

第60頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽道阻塞：逆流上行，引起肝細胞損害，酶升高，一般＜400u。其它急性胰腺炎、消化性潰瘍、全身感染、傳單、創(chuàng)傷、嚴重灼傷等都可使酶升高。第61頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽酶分離現象

（enzymebilirubinseparate）急性重癥肝炎早期病人ALT明顯升高，隨著肝細胞廣泛壞死，轉氨酶合成和釋放減少，而血清膽紅素進行性升高。第62頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五肝體積顯著縮?。ㄒ宰笕~明顯），被膜皺縮。肝體積顯著縮小，尤以左葉為著，表面被膜皺縮第63頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五慢性肝炎慢性遷延性肝炎：壞死局限于肝小葉，100～400U/L。慢性活動性肝炎：橋連壞死，Rf的3～5倍，AST/ALT<1.0，如m-AST增高暗示肝損害加重。第64頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五肝硬化靜止期：轉氨酶正?；蜉p度異?；顒悠冢狠p度或中度增高，100～300U/L，與黃疸平行。第65頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五原發(fā)性肝細胞癌轉氨酶變化不定；出現顯著升高，提示肝細胞壞死，預后差；炎癥型肝癌：酶高顯著，發(fā)熱，病程進展快；半數病人m-AST增高顯著，AST/ALT>3.第66頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五原發(fā)性肝癌（塊狀型）原發(fā)性肝癌(結節(jié)型)原發(fā)性肝癌（小癌型）肝細胞癌大體標本第67頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽道疾病阻塞性黃疸伴膽道感染（化膿性膽管炎），轉氨酶明顯升高；肝外膽道梗阻，AST<300U/L。第68頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五酒精性肝病酒精對線粒體的特異性損害，AST/ALT>6。第69頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五藥物性肝損傷異煙肼、利福平、環(huán)磷酰胺等。轉氨酶升高。機理1、藥物代謝產物形成氧自由基使脂質過氧化引起肝細胞損傷；2、由于遺傳背景不同使P450表型不同，部分藥物經代謝產生親電子產物，通過共價結合損傷肝細胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細胞損傷；3、藥物代謝產生超氧化離子促使脂質過氧化，導致肝細胞損傷。

第70頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五評價最敏感、最常用的肝臟疾病診斷酶；屬于非特異性酶，應密切結合臨床分析。第71頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五（二）血清堿性磷酸酶ALP生理性增高：妊娠、新生兒病理性增高：肝內或肝外梗阻使膽汁排泄不暢的膽汁淤積第72頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽汁淤積：ALP↑↑、ALT↑肝細胞性黃疸：ALT↑↑肝內局限性膽道梗阻：ALP↑毛細膽管性肝炎：ALPALT↑溶血性黃疸：ALP正常第73頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五血清堿性磷酸酶同工酶血清堿性磷酸酶有6種同工酶：ALP1-ALP6，2肝型、3骨型、4胎盤型、5小腸型。正常人：ALP2為主，占90%發(fā)育中兒童：ALP3增多，達60%妊娠晚期：ALP4增多，占40-65%第74頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五膽汁淤積時，癌性梗阻，出現ALP1，ALP1>ALP2急性肝炎，ALP2增加，ALP1<ALP280%肝硬化，ALP5增加，但不出現ALP1臨床意義第75頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五（三）–谷氨酰轉移酶–GT廣泛分布于腎、前列腺、胰、肝等組織?；钚詮姸龋耗I>肝>脾臨床意義：膽汁淤積第76頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五肝癌：肝內阻塞、癌細胞亢進合成GGT，幾倍到幾十倍；腫瘤組織大小和浸潤范圍和GGT值有關；其他癌癥伴GGT增高，提示肝轉移；和AFP聯(lián)合檢測，陽性率可達95％。膽道阻塞性疾?。好黠@增高；肝實質性病變：急性肝炎和慢性活動性肝炎可較高；慢性遷延性肝炎和穩(wěn)定性肝硬化多正常；肝硬化明顯增高，提示癌變。酒精性肝損傷：酒精可誘導肝細胞生成GGT。巴比妥類藥物、抗癲癇、抗抑郁癥的三環(huán)化合物、抗熱解痛藥物可引起GGT增高。第77頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五（四）乳酸脫氫酶及其同工酶（五）-L-巖藻糖苷酶AFU診斷巖藻糖苷蓄積病肝細胞癌與其他肝占位性病變的鑒別診斷第78頁，共90頁，2022年，5月20日，21點28分，星期五（六）谷氨酸脫氫酶測定GDH含量：肝＞心＞腎＞腦臨床意義：肝細胞壞死、慢性肝炎、肝硬化、急性肝炎（七）5`-核苷酸酶膽道梗阻、肝內占位性病變、浸潤性病變第79頁，共90頁，2022年，