藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告 課件

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告1藥品不良反應(yīng)定義主要是指合格的藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的意外的有害反應(yīng)。藥品是人們防病治病，調(diào)節(jié)生理功能，提高健康水平的重要武器，它與人民大眾的生活水平、生命質(zhì)量以及社會(huì)發(fā)展密切相關(guān)。對(duì)已上市的藥品的安全性有效性的再評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，近年來日益受到人們的關(guān)注。藥品不良反應(yīng)定義主要是指合格的藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與2目前臨床上還存在著大量的不合理用藥現(xiàn)象。特別是抗生素解熱鎮(zhèn)痛藥，腎上腺皮質(zhì)激素品種濫用更是讓人擔(dān)憂。據(jù)WHO資料統(tǒng)計(jì)抗生素不合理使用在美國(guó)達(dá)41%，澳大利亞達(dá)48%，泰國(guó)達(dá)91%，我國(guó)不合理用藥的發(fā)生率從回顧性病例分析得到的數(shù)字約為住院病人19.6—20%，即有20%—25%的病人存在不合理用藥現(xiàn)象，造成了臨床上醫(yī)源性疾病和藥源性疾病時(shí)有發(fā)生。目前臨床上還存在著大量的不合理用藥現(xiàn)象。特別是抗生素解熱鎮(zhèn)痛3《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》中國(guó)政府、衛(wèi)生部、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，在1999年國(guó)藥管安401號(hào)文件中明確規(guī)定，為加強(qiáng)上市的藥品安全監(jiān)管，保障人體用藥安全有效，出臺(tái)了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》，第一章：總則。第二章：機(jī)構(gòu)和職責(zé)?！端幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》中國(guó)政府、衛(wèi)生部、國(guó)家藥品監(jiān)督管4《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》第三章：報(bào)告程序和要求，第12條規(guī)定國(guó)家對(duì)藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，嚴(yán)重或罕見的藥品不良反應(yīng)需隨時(shí)報(bào)告，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。第13條規(guī)定：藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍。①上市5年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。②上市5年以上的藥品，主要報(bào)告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)。第四章：獎(jiǎng)勵(lì)和處罰?！端幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》第三章：報(bào)告程序和要求，第15《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》第五章：附則28條規(guī)定用語(yǔ)的含義是：①、藥品不良反應(yīng)，主要是指合格的藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。②、上市藥品，是指經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門審批準(zhǔn)并發(fā)給生產(chǎn)（或試生產(chǎn)）批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證的藥品制劑。③、可疑不良反應(yīng)，是指懷疑而未確定的不良反應(yīng)?！端幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》第五章：附則28條規(guī)定用語(yǔ)的含6第五章：附則28條規(guī)定用語(yǔ)的含義是：④、新的藥品不良反應(yīng)，是指藥品使用說明書或有關(guān)文獻(xiàn)資料上未收載的不良反應(yīng)。⑤、醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)，是指從事預(yù)防、診斷、治療疾病活動(dòng)并使用藥品的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，衛(wèi)生防疫站機(jī)構(gòu)和保健機(jī)構(gòu)。⑥、藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不是醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。第五章：附則28條規(guī)定用語(yǔ)的含義是：④、新的藥品不良反應(yīng)，是7轉(zhuǎn)變觀念，提高認(rèn)識(shí)，努力做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)我國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作起于80年代。1983年衛(wèi)生部組織有關(guān)專家起草《藥品毒副反應(yīng)》的報(bào)告制度，屬于政府文件。1984年我國(guó)藥品管理法頒布，1985年實(shí)施，規(guī)定藥品管理部門，衛(wèi)生行政，藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療單位要經(jīng)?？疾觳⒔M織調(diào)查藥品的質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)。轉(zhuǎn)變觀念，提高認(rèn)識(shí)，努力做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)我國(guó)的藥品不良8轉(zhuǎn)變觀念，提高認(rèn)識(shí)，努力做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)1989年我國(guó)組建國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，這個(gè)機(jī)構(gòu)的設(shè)置。為廣泛收集本轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告和開展本地區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作和交流發(fā)揮了積極作用。轉(zhuǎn)變觀念，提高認(rèn)識(shí)，努力做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)1989年我國(guó)組9實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的意義在談實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的意義問題時(shí)，應(yīng)先了解哪些是固有習(xí)慣意識(shí)，哪些是偏見。1.藥品不良反應(yīng)必須與藥品質(zhì)量有關(guān)的偏見相當(dāng)一部分人認(rèn)為，包括醫(yī)務(wù)人員在內(nèi)的認(rèn)識(shí)，發(fā)生藥品不良反應(yīng)一定是藥品的質(zhì)量有問題，無論醫(yī)生和患者，對(duì)藥品不良反應(yīng)的出現(xiàn)，第一印象是由藥品不合格所致，把責(zé)任推向企業(yè)，而生產(chǎn)企業(yè)面對(duì)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)以為就是自己的產(chǎn)品有質(zhì)量問題，因而不敢正視它。實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的意義在談實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度102.藥品不良反應(yīng)就是醫(yī)療事故的偏見也有相當(dāng)一部分人認(rèn)為，藥品不良反應(yīng)就等于醫(yī)療事故，是醫(yī)生責(zé)任心不強(qiáng)或失誤造成的，所以出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)之后，醫(yī)生害怕因醫(yī)療事故承擔(dān)責(zé)任，或隱瞞遮掩，或推向疾病本身，不敢報(bào)告也不想報(bào)告，擔(dān)心自己的威信受到影響，醫(yī)院的形象受到破壞（實(shí)際上，藥品不良反應(yīng)不是醫(yī)療事故，在描述不良反應(yīng)概念時(shí)）已說明與醫(yī)療事故不同。2.藥品不良反應(yīng)就是醫(yī)療事故的偏見113.藥品不良反應(yīng)是個(gè)體差異與醫(yī)療行為無關(guān)的偏見。病人到醫(yī)院看病發(fā)生了不良反應(yīng)，常被認(rèn)為是個(gè)體差異，如過敏是變態(tài)反應(yīng)，是過敏體質(zhì)，是疾病的轉(zhuǎn)歸，病人用藥后致死、致殘是自身的原因，與醫(yī)療行為無關(guān)，與藥品無連，用不著報(bào)告。還有許多類似的偏見，從而引發(fā)了各種各樣的由于認(rèn)識(shí)不一致或處理不當(dāng)導(dǎo)致的由正常ADR發(fā)展成醫(yī)療糾紛。3.藥品不良反應(yīng)是個(gè)體差異與醫(yī)療行為無關(guān)的偏見。12二.藥品上市前安全性研究的重要性和局限性藥品臨床前毒理學(xué)研究的重要性的意義在于通過受試藥的毒理學(xué)試驗(yàn)。確定受試藥的劑量與毒性作用相關(guān)性以及藥物安全劑量范圍，認(rèn)識(shí)藥物毒性作用的靶器官和靶組織，以確定藥物作用的選擇性，觀察藥物毒性作用的發(fā)生，臨床特征及發(fā)展過程是否可逆，以判定藥物毒性的性質(zhì)，這些研究結(jié)果是預(yù)防藥品臨床應(yīng)用安全性的重要依據(jù)。二.藥品上市前安全性研究的重要性和局限性藥品臨床前毒理學(xué)研1316種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1890年—1950年歐、美、亞甘汞通便、驅(qū)蟲、制牙粉汞中毒死亡兒童大于585人1900年—1949年歐、美蛋白銀消毒、抗炎銀質(zhì)沉著癥超過100人1930年—1960年各國(guó)醋酸鉈頭癬（脫發(fā)用）鉈中毒半數(shù)人死亡超過1萬人之多1922年—1970年各國(guó)氨基比林退熱、止痛粒細(xì)胞缺乏死亡超過2082萬人1940年各國(guó)硫代硫酸鈉金治療類風(fēng)濕、哮喘肝、腎、骨髓損害約用藥1/3人16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性1416種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1935年—1970年歐、美二硝基酚減肥白內(nèi)障約萬人失明、死亡9人1937年美國(guó)黃胺酏含丙二醇抗菌消炎二甘醇損害肝腎358人中毒、107人死亡1953年歐、美加非那西汀止痛、退熱腎臟損害溶血腎病2000人、死亡500人1954年法國(guó)二磺，二已基錫治療疥、粉刺神經(jīng)毒性、腦炎、失明中毒270人、死亡110人16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性1516種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1956年美國(guó)三苯乙醇治高脂血癥白內(nèi)障、陽(yáng)萎、脫發(fā)超過1000人占1%1956年-1961年歐洲、南美、日本反應(yīng)停治妊娠反應(yīng)海豹樣畸形約超過10000人、約5000人死亡1967年歐洲氨苯惡唑林減肥肺動(dòng)脈高壓70%用藥者1960年英國(guó)、美國(guó)、澳洲異丙腎氣霧劑止喘嚴(yán)重心失律失常、心衰死亡3500人16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性1616種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1963年-1972年

日本氯碘喹林治腸炎脊髓變性、失明中毒超過7856人、死亡5%1933年-1972年美國(guó)乙烯雌酚保胎（先兆流產(chǎn)）陰道腺癌（女）超過300人1968年-1979年美國(guó)心得寧抗心率失常角膜、心包、腹膜損害超過2257人16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性1716種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件累計(jì)（1890年至1980年）16種藥物死亡2.2萬人，傷殘1.1萬人。16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件累計(jì)（1890年至198018上世紀(jì)全世界共發(fā)生17起重大藥害事件，其中3起是關(guān)于孕婦用藥，這3起藥害分別為：——50年代美國(guó)用孕激素（黃體酮）治療習(xí)慣性流產(chǎn)，最后導(dǎo)致600名女嬰兒外生殖器男性化。上世紀(jì)全世界共發(fā)生17起重大藥害事件，其中3起是關(guān)于孕婦用藥19——60年初，西德、英國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本、拉美、非洲的一些國(guó)家用反應(yīng)停（沙利度胺）治療妊娠反應(yīng)，導(dǎo)致出生海豹肢畸形兒12000多人，多發(fā)性神經(jīng)炎患者1300人之多，（成為20世紀(jì)最大的藥害事件）當(dāng)時(shí)也稱為藥物災(zāi)難?！?0年代，美國(guó)發(fā)現(xiàn)91名孕婦期服用乙烯雌酚治療先兆流產(chǎn)的母親生下的女兒患有陰道癌?！?0年初，西德、英國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本、拉美、非洲20一個(gè)被批準(zhǔn)上市的藥品絕不意味著它是安全的，或者只有治療作用而忽視副作用，歷史上曾發(fā)生過無數(shù)例因藥品引起器官功能損害，致死致殘事件發(fā)生。一個(gè)被批準(zhǔn)上市的藥品絕不意味著它是安全的，或者只有治療作用而21驅(qū)蟲藥（左旋咪啶）——導(dǎo)致間質(zhì)性腦炎。氨基醣甙、抗生素引起后天性耳聾。解熱鎮(zhèn)痛藥，氨基比林，非那西汀——引起白細(xì)胞減少癥不可逆損害。四環(huán)素牙，年度表，1958年上市，上市后10年首次發(fā)現(xiàn)小兒四環(huán)素牙。在美國(guó)60年代出生的兒童，很快發(fā)現(xiàn)對(duì)兒童的牙齒有相當(dāng)大的損害，趕快立法停止生產(chǎn)使用。藥源性——耳聾第一殺手驅(qū)蟲藥（左旋咪啶）——導(dǎo)致間質(zhì)性腦炎。22全國(guó)愛耳日前夕調(diào)查，哈爾濱一組最新調(diào)查數(shù)字令人震驚，這個(gè)市有30%—40%的聾兒是因后天濫用抗生素而被毒壞的，（2004年3月3日）通報(bào)全國(guó)1770萬人聽力語(yǔ)言殘疾聾啞人中，由于用藥不當(dāng)造成占20%。60年代以前藥物中毒性耳聾非常少見，而今大約有100多種藥物可致聾。我國(guó)以慶大霉素及鏈霉素、卡那霉素最常見。例，中央電視臺(tái)春節(jié)文藝節(jié)目（牽手觀音21個(gè)聾啞人，新聞?wù){(diào)查19人是出生2歲—7歲時(shí)用過這類藥品）全國(guó)愛耳日前夕調(diào)查，哈爾濱一組最新調(diào)查數(shù)字令人震驚，這個(gè)市有23706腎功能損害，（706分子量平均2——4萬）主要用途治療缺血性腦血管病及低血溶量性休克，用法7天左右，有報(bào)道數(shù)百例腎功能損害。706腎功能損害，（706分子量平均2——4萬）主要用途治療24關(guān)注中藥針劑的安全性中藥是國(guó)藥，發(fā)源于中國(guó)。中華民族的祖先早已對(duì)中藥和中藥不良反應(yīng)有深刻的認(rèn)識(shí)，我們祖先十分重視和強(qiáng)調(diào)辯證診治，在用藥方面，強(qiáng)調(diào)區(qū)分君、臣、佐、使，一切從病人的實(shí)際情況出發(fā)。在防治中藥不良反應(yīng)方面也有非常有效措施，也總結(jié)了系統(tǒng)的理論，給后人留下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)和豐富的醫(yī)學(xué)臨床經(jīng)驗(yàn)。這些在其它別的國(guó)家卻不會(huì)有的，中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)來自中國(guó)，國(guó)際中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的中心應(yīng)在中國(guó)。關(guān)注中藥針劑的安全性中藥是國(guó)藥，發(fā)源于中國(guó)。中華民族的祖先早25一、龍膽泄肝丸案時(shí)間表鑒于國(guó)外出現(xiàn)的病例報(bào)告，發(fā)現(xiàn)龍膽泄肝丸成分中有一味‘關(guān)木通’飲片，對(duì)腎臟有損害，并且有溶血作用，特別是長(zhǎng)時(shí)間服用后易發(fā)生。同仁堂2001年下半年向國(guó)家藥監(jiān)局提出更換‘關(guān)木通’使用‘木通’2003年藥監(jiān)局發(fā)出通知，取消了‘關(guān)木通’的藥用標(biāo)準(zhǔn)。龍膽泄肝丸造成人損害的索賠5000萬多元。一、龍膽泄肝丸案時(shí)間表26二、葛根素注射液是從葛根中提取的單一成份注射液（化學(xué)名為4、7——二羥基8、β、D葡萄糖基異磺酮）1993年上市，用途（1）缺血性腦血管?。?）突發(fā)性耳聾等治療。隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，有關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多，主要有發(fā)熱、皮診、血管神經(jīng)性水腫、頭疼其中嚴(yán)重有過敏性休克，溶血性貧血，急性腎功能衰竭等。目前（國(guó)家藥監(jiān)局把此藥叫了暫停）二、葛根素注射液27（參麥注射液、清開靈注射液、雙黃連注射液、蓮必治（穿心連）、穿琥寧注射液、魚腥草注射液）這些藥品均有不同程度的嚴(yán)重的過敏反應(yīng)報(bào)告。（參麥注射液、清開靈注射液、雙黃連注射液、蓮必治（穿心連）、28目前統(tǒng)計(jì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)形勢(shì)及用藥情況不良反應(yīng)名稱藥品名稱藥物性腎損害龍膽泄肝丸、冠心蘇合丸、甘露醇注射液、慶大霉素、八正散、婦科分清片、中藥湯劑含關(guān)木通、丁胺卡那、左氧氟沙星、速效感冒膠襄、萬古霉素、頭胞呋辛、安乃近過敏性休克胸腺肽注射液、左氧氟沙星注射液、血栓通注射液、碘海醇、青霉素、654—Ⅱ注射液、人血丙種球蛋白目前統(tǒng)計(jì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)形勢(shì)及用藥情況不良反應(yīng)名稱29頭胞呋辛注射液、丹參注射液、燈盞花注射液、碘化油注射液、法莫替酊注射液、肌苷氯化鈉注射液、鈴蘭欣、紐樞通注射液、醒腦靜注射液、魚腥草注射液、葛根注射液、穿琥寧注射液、造血系統(tǒng)損害、速避寧、環(huán)磷酰胺片、雷公藤。藥物性肝損害異煙肼、辛伐它汀、紫杉醇。頭胞呋辛注射液、丹參注射液、燈盞花注射液、碘化油注射液、法莫30（1）亮菌甲素注射液，生產(chǎn)環(huán)節(jié)出了問題，放入了化工原料添加劑（2）欣弗（克林霉素，磷酸脂、葡萄糖）齊齊哈爾第二制藥廠（3）藥監(jiān)局叫停藥物a滅菌時(shí)間未達(dá)標(biāo)b未加滅菌劑。（2）2005年6月10日國(guó)家藥監(jiān)局監(jiān)測(cè)中心對(duì)‘苯甲醇注射液’不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)管理的通知，指示，苯甲醇注射液禁止使用兒童肌肉注射，反復(fù)肌肉注射易引起臀部肌肉攣縮癥，（本品不做為青霉素溶劑使用）山西省有一個(gè)村莊損害嚴(yán)重，造成兒童行走困難，造成殘疾（鴨步狀態(tài)）。（1）亮菌甲素注射液，生產(chǎn)環(huán)節(jié)出了問題，放入了化工原料添加劑31（3）聚亞胺脂做包囊的硅膠乳房填沖劑自上世紀(jì)70年代開始用于臨床，目的是為減少包囊攣縮，1991年英國(guó)全球開始撤市，原因是聚亞胺脂可能釋放一種致癌物質(zhì)（2、4甲苯二胺），建議整形外科醫(yī)生不要使用，目前國(guó)家藥監(jiān)察局也叫了暫停。中國(guó)約有30萬人做了手術(shù)（中央臺(tái)通報(bào)）。（3）聚亞胺脂做包囊的硅膠乳房填沖劑自上世紀(jì)70年代開始用于32（4）魚腥草注射液因使用過程中發(fā)現(xiàn)使用者有過敏現(xiàn)象，①皮診②胸憋、氣短、頭暈四肢無力③過敏樣反應(yīng)、休克、紫紺、意識(shí)喪失、死亡，7月份衛(wèi)生部、國(guó)家藥監(jiān)察局叫了暫停。（4）魚腥草注射液因使用過程中發(fā)現(xiàn)使用者有過敏現(xiàn)象，①皮診②33（5）達(dá)菲（磷酸奧可他偉）是一種抗病毒藥物，該藥批準(zhǔn)治療1歲及1歲以上患者非復(fù)雜性甲型和乙型流行性感冒，也被批準(zhǔn)用于流感季節(jié)13歲以上青少年及成年人在同一家庭接觸者或高危人群的流感預(yù)防，達(dá)菲是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，類抗流感病毒藥物，通過抑制病毒的神經(jīng)氨酸酶而起作用，該藥品進(jìn)入臨床之后，日本人發(fā)現(xiàn)16歲以下兒童使用后出現(xiàn)，藥品說明書中沒有的臨床不良反應(yīng)，出現(xiàn)譫妄、幻覺、意識(shí)模糊、行為異常、驚厥、腦炎、這些監(jiān)測(cè)報(bào)道幾乎都來自日本。并且有日本兒童12例死亡。目前關(guān)于達(dá)菲問題仍在監(jiān)測(cè)中。（5）達(dá)菲（磷酸奧可他偉）34（6）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中死亡病例分析2004年北京市藥監(jiān)局不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到藥品不良反應(yīng)報(bào)告5914份，其中死亡病例10份，根據(jù)分析死亡病例，有支持因果關(guān)系的藥物有：（6）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中死亡病例分析35（6）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中死亡病例分析A2例注射碘海醇，碘化油注射液，過敏性休克死亡。B1例為異煙肼片劑引起嚴(yán)重肝損害致死亡。C1例因注射葛根素造成溶血急性腎功能衰竭死亡。D1例因服雷公藤片劑引起全血細(xì)胞減少造成感染，中毒性休克死亡。其余5例使用藥物后使病情惡化所致A環(huán)磷酰胺注射液引起骨髓抑制2例B穿琥寧注射液引起血小板減少癥1例C甘露醇，萬古霉素引起急性腎功能不全（6）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中死亡病例分析A2例注射碘海醇，碘36（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥據(jù)WHO在發(fā)展中國(guó)家調(diào)查表明，住院病人中的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為10%—20%，約有5%的住院病人是因藥品不良反應(yīng)入院的，全世界1/3死亡病例的死因不是疾病本身，而是不合理用藥。（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥據(jù)WHO在發(fā)展中國(guó)家調(diào)查37（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥最近衛(wèi)生部網(wǎng)站上統(tǒng)計(jì)一個(gè)醫(yī)療單位處方12226張，不合格處方中出現(xiàn)錯(cuò)誤占4185張，（其中有錯(cuò)誤的處方藥品品種超過5種，醫(yī)生涂改無鑒字，無日期，藥師涂改處方，藥物用法不完善，藥品名稱不規(guī)范，存在用藥安全隱患，藥品缺少劑型，衛(wèi)生部關(guān)于《處方管理辦法》試行明文規(guī)定，一張?zhí)幏缴喜怀^5種藥物。藥物既可治病，也可以引起不良反應(yīng)，甚至造成藥源性損害，服用藥物品種越多，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可能性就更大，有一組統(tǒng)計(jì)數(shù)字：（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥最近衛(wèi)生部網(wǎng)站上統(tǒng)計(jì)一個(gè)38（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥藥物既可治病，也可以引起不良反應(yīng)，甚至造成藥源性損害，服用藥物品種越多，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可能性就更大，有一組統(tǒng)計(jì)數(shù)字：1、2—5種藥物同用時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2%2、6—10種藥物同用時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%3、11—15種藥物同用時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.2%4、16—20種藥物同用時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為40%（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥藥物既可治病，也可以引起39（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥用藥的五正確原則：◆正確的時(shí)間◆正確的劑量◆正確的藥物◆正確的給藥途徑◆正確的病人（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥用藥的五正確原則：40（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因藥物種類繁多，用藥途徑不同，病人體質(zhì)又因人而異。因此藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是非常復(fù)雜的。一、藥物方面的原因1.藥理作用很多藥物在應(yīng)用一段時(shí)間以后，由于其藥埋作用，可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，如長(zhǎng)效大量使用皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚，粘膜出現(xiàn)淤斑，同時(shí)出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因藥物種類繁多，用藥途徑不同，病人41（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因2.藥物的雜質(zhì)藥物生產(chǎn)有可能混入微量高分子雜音，如膠囊的染料常會(huì)引起固定性藥疹，青霉素過敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉烯酸（青霉噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的）。3.藥物的污染由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染常可引起嚴(yán)重反應(yīng)。4.藥物的劑量用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因2.藥物的雜質(zhì)藥物生產(chǎn)有可42（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因5.劑型的影響同一藥物劑型不同，由于制造工藝和用藥的方法不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度。6.藥物的質(zhì)量問題同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別，雜質(zhì)的除去率不同而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生。如，冠心平的不純物對(duì)氯笨酚則是發(fā)生皮炎的原因，氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因。（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因5.劑型的影響同一藥物劑43（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因二、身體方面的原因（1）種族差別：在人類白色與有色人種之間對(duì)藥的感受性也有相當(dāng)大的差別。（2）性別：許多藥物對(duì)雌雄之間毒性有明顯的區(qū)別，在藥物性皮炎中，男性發(fā)病多于女性，比例是3：2。洋地黃，灰黃霉素等可引起男性乳房發(fā)育。保太松及氯霉素可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥，女性比男性高三倍，氯霉素引起再生障礙性貧血二倍。（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因二、身體方面的原因44（3）年齡：老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，例如：青霉素成年人的半壽期為0.55小時(shí)。則老年人需要1小時(shí)，（老年人由于血漿蛋白質(zhì)濃度減少與藥物結(jié)合能力也降低）老年人使用洋地黃及利血平等尤為注意。（3）年齡：老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，例如：45（4）個(gè)體差異：不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物可有不同反應(yīng)，這是正常生物學(xué)差異現(xiàn)象。例如：A巴比妥藥物在一般催眠劑量時(shí)，對(duì)大多數(shù)人可發(fā)生催眠作用，但對(duì)個(gè)別病人不催眠甚至引起焦躁不安，不能入睡。B尼莫地平，鈣離子拮抗劑，不降低血壓反使血壓升高等現(xiàn)象。C聯(lián)苯雙脂（中藥有五味子稱分），降低轉(zhuǎn)氨酶，不降低轉(zhuǎn)氨酶反而升高。（4）個(gè)體差異：不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物可有不同反應(yīng)，這46（5）病理狀態(tài)：病理狀態(tài)影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用，例如，腹泄病人，口服藥物吸收差，作用小，肝腎功能減退時(shí)，可延長(zhǎng)許多藥物的作用時(shí)間甚至中毒。（6）血型：據(jù)報(bào)告，女性口服避孕藥引起血栓癥，“A”型者則較“O”型者為多。（7）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：飲食不平衡易影響藥物的作用。如異煙肼引起末梢神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)則較正常時(shí)更為嚴(yán)重。（5）病理狀態(tài)：病理狀態(tài)影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作47三、給藥方法的影響（1）、誤用，濫用醫(yī)、技、護(hù)人員處方配伍不當(dāng)，病人濫用藥物均可發(fā)生不良反應(yīng)。（2）用藥途徑給藥途徑不同，關(guān)系到藥物的吸收，分布。例如，靜脈注射支持進(jìn)入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)（造影劑）。（3）用藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)期服藥易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積性中毒。三、給藥方法的影響48（4）藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物相互作用，發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率隨之增高。（5）減藥或停藥減藥、停藥均含引起不良反應(yīng)，例如：治療嚴(yán)重皮診當(dāng)突然停用激素或減藥太快時(shí)，就會(huì)發(fā)生反跳現(xiàn)象。（4）藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物相互作用，發(fā)生不49藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)是藥物不良反應(yīng)的重要組成部分，占藥源性疾病1/4，變態(tài)反應(yīng)是指外源性抗原（變應(yīng)原）在機(jī)體內(nèi)引起抗體或致敏淋巴細(xì)胞形成，并與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，從而引發(fā)對(duì)機(jī)體有害的反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷及功能紊亂，由這種反應(yīng)引發(fā)的病理性過程，就是變態(tài)反應(yīng)性疾病。藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)是藥物不良反應(yīng)的重要組成部分501.藥物變態(tài)反應(yīng)的好發(fā)因素目前尚無法確切預(yù)知在每次治療過程中是否會(huì)發(fā)生藥物不良反應(yīng)。但通過對(duì)有關(guān)發(fā)病因素進(jìn)行客觀分析，就減少了變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。病人因素:（1）年齡與性別藥疹可見于任何年齡，但兒童及老年人少見。機(jī)理，兒童以與用藥次數(shù)少及其免疫系統(tǒng)反應(yīng)能力欠完備有關(guān)。老年人可能與免疫應(yīng)答退化有關(guān)。1.藥物變態(tài)反應(yīng)的好發(fā)因素目前尚無法確切預(yù)知在每次治療過程51（2）遺傳與體質(zhì)因素變態(tài)反應(yīng)所致的藥疹，僅發(fā)生在少部分用藥者中，是病人與藥物多方面因素的結(jié)果。（3）藥物過敏史過去有藥物過敏史的人，易發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)（調(diào)查發(fā)現(xiàn)414例藥物性皮炎病人中有145例過去有藥物過敏史。（2）遺傳與體質(zhì)因素變態(tài)反應(yīng)所致的藥疹，僅發(fā)生在少部分用52（4）肝臟疾病肝臟功能狀態(tài)會(huì)影響藥物代謝的質(zhì)與量，在藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生前患有肝病或肝功能異常占7.44%，說明肝臟疾病與藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生有關(guān)系。（5）感染性疾病學(xué)者注意到合霉素治療136例沙門氏菌屬感染時(shí)有16.8%發(fā)生藥物性皮炎，這說明感染性疾病的病人，用抗感染藥物后似好發(fā)藥物變態(tài)反應(yīng)。（4）肝臟疾病肝臟功能狀態(tài)會(huì)影響藥物代謝的質(zhì)與量，在藥53機(jī)理:1、某些感染藥可能導(dǎo)致患者網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能亢進(jìn)2、感染后使患者的血液或組織蛋白質(zhì)發(fā)生病理性改變3、感染過程中細(xì)菌的代謝產(chǎn)物可能發(fā)揮佐劑作用機(jī)理:1、某些感染藥可能導(dǎo)致患者網(wǎng)狀內(nèi)皮54藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)在醫(yī)療單位中重要作用我國(guó)《藥品管理法》48條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療單位，應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)，經(jīng)營(yíng)使用的藥品質(zhì)量，療效和不良反應(yīng)，在藥品生產(chǎn)，經(jīng)營(yíng)使用的三個(gè)重要環(huán)節(jié)中，使用藥品最集中的醫(yī)療單位應(yīng)該是考察與監(jiān)測(cè)ADR的最主要的地點(diǎn)，開展ADR監(jiān)測(cè)工作也是每一位醫(yī)務(wù)人員責(zé)無旁貸的義務(wù)。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)在醫(yī)療單位中重要作用我國(guó)《藥品管理法》48條55醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)醫(yī)療單位是給患者診斷治療疾病的主要場(chǎng)所，而使用藥物則是醫(yī)務(wù)人員診斷和治療疾病的重要手?jǐn)?，我?guó)約有75—80%的病人用藥是由醫(yī)生處方得到的，醫(yī)生→患者→藥品是一個(gè)永恒的關(guān)系，醫(yī)務(wù)人員不僅應(yīng)正確診斷疾病，合理使用藥物，還應(yīng)在使用藥物的過程中，密切關(guān)注患者用藥后的各種變化及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)登記，記錄，及時(shí)處理診斷和治療藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，防止同樣的ADR在不同的時(shí)間，地點(diǎn)和患者身上再次發(fā)生。醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)醫(yī)療單位是給患者診斷治療疾病的主要場(chǎng)56醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)臨床護(hù)士承擔(dān)著給藥操作和患者監(jiān)護(hù)的責(zé)任，目前臨床常用的西藥物高達(dá)1500種之多，中成藥約400多種以上，中藥飲片約在600種以上，護(hù)士不但是藥品的領(lǐng)取者和管理者，而且是藥物治療的支持實(shí)施者，在執(zhí)行醫(yī)囑，落實(shí)各項(xiàng)治療計(jì)劃的過程中，護(hù)士每天都要接觸大量不同劑型的藥物，如：注射劑、口服劑、外用劑等等，醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)臨床護(hù)士承擔(dān)著給藥操作和患者監(jiān)護(hù)的責(zé)57醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)所以臨床護(hù)士必須了解常用藥物的藥理作用，掌握常用劑量，給藥途徑以及配伍禁忌和已知的藥物不良反應(yīng)等，并在給藥前、給藥中，給藥后嚴(yán)格地核對(duì)患者床號(hào)，姓名、劑量、濃度、給藥時(shí)間和用法，用藥過程中護(hù)士應(yīng)細(xì)心觀察患者用藥后出現(xiàn)的各種變化，聽取患者的主訴，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并協(xié)助臨床醫(yī)生處理藥物不良反應(yīng)，由于護(hù)士的早發(fā)現(xiàn)，臨床上避免了許多藥物不良反應(yīng)的發(fā)生和程度加重，保護(hù)了許多患者的生命安全，醫(yī)院醫(yī)療通過對(duì)ADR監(jiān)測(cè)，大大提高了護(hù)理人員業(yè)務(wù)水平和職業(yè)素質(zhì)，增強(qiáng)醫(yī)療護(hù)理質(zhì)量。醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)所以臨床護(hù)士必須了解常用藥物的藥理作58藥物不良反應(yīng)報(bào)告程序

患者

護(hù)士

醫(yī)師（診斷、一般治療、及時(shí)搶救、病程紀(jì)錄）填報(bào)醫(yī)院藥物不良反應(yīng)檢測(cè)表（每位病人零填寫）口頭匯報(bào)二線醫(yī)師（主治醫(yī)師）請(qǐng)皮科會(huì)診 匯報(bào)科主任（危重病人書面匯報(bào)醫(yī)務(wù)科）

藥劑科定期統(tǒng)計(jì) 醫(yī)務(wù)科

統(tǒng)計(jì)匯總定期上報(bào)區(qū)藥監(jiān)局藥物不良反應(yīng)報(bào)告程序59過敏性休克嚴(yán)重過敏反應(yīng)的定義：是與細(xì)胞結(jié)合的免疫球蛋白（IGE）和抗原發(fā)生橋聯(lián)后引起介質(zhì)釋放，并由此出現(xiàn)的一種速發(fā)型的全身反應(yīng)（皮膚、呼吸道、心血管系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)癥狀及體征）過敏性休克嚴(yán)重過敏反應(yīng)的定義：是與細(xì)胞結(jié)合的免疫球蛋白（I60一.癥狀和體征嚴(yán)重全身性過敏反應(yīng)幾乎多在暴露于可誘發(fā)因素的3小時(shí)之內(nèi)發(fā)病，多年來認(rèn)為，發(fā)生的越快，反應(yīng)也越嚴(yán)重。1.皮膚表現(xiàn)----皮膚麻木、發(fā)熱是嚴(yán)重的過敏反應(yīng)最早出現(xiàn)的癥狀，并逐漸發(fā)展成顏面潮紅，瘙癢的蕁麻疹血管性水腫。2.上呼吸道----累及懸雍垂、舌、喉、咽部的血管性水腫，表現(xiàn)聲音嘶啞、失音、呼吸困難、嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸停止。一.癥狀和體征61一.癥狀和體征3.下呼吸道----肺部出現(xiàn)支氣管痙攣和食道粘膜水腫，引起極度呼吸困難。4.消化道----腹部的癥狀是由于腸道粘膜水腫和平滑肌痙攣引起的，出現(xiàn)腹痛、腹瀉、白便。5.心血管系統(tǒng)----會(huì)出現(xiàn)各種心律失常，低血壓以及休克嚴(yán)重的過敏反應(yīng)一種極嚴(yán)重的表現(xiàn)。一.癥狀和體征3.下呼吸道----肺部出現(xiàn)支氣管痙攣和626.死亡率----美國(guó)每年約1500例患者死于嚴(yán)重過敏反應(yīng)，最常見的原因是青霉素類藥物，膜翅目昆蟲叮咬和食物過敏，嚴(yán)重過敏反應(yīng)導(dǎo)致死亡可發(fā)生在任何年齡，但10歲以上人員為最多。6.死亡率----美國(guó)每年約1500例患者死于嚴(yán)重過敏反應(yīng)63哮喘是致死性嚴(yán)重過敏反應(yīng)的一個(gè)明顯的危險(xiǎn)因素，致死性嚴(yán)重過敏反應(yīng)通常暴露于可疑物之后20分鐘之內(nèi)。最常見首先癥狀是在暴露后數(shù)分鐘內(nèi)的急性呼吸困難及循環(huán)衰竭。哮喘是致死性嚴(yán)重過敏反應(yīng)的一個(gè)明顯的危險(xiǎn)因素，致死性嚴(yán)重過敏64治療搶救嚴(yán)重過敏性休克，必須達(dá)到最理想的治療效果。起始治療延遲時(shí)間越長(zhǎng)，患者的死亡率也就越高，起始治療的首要目的就是維持有效的通氣和循環(huán)系統(tǒng)，由于由于嚴(yán)重過敏反應(yīng)的進(jìn)展可能非?？欤霈F(xiàn)很嚴(yán)重的上呼吸道的梗阻（因此，應(yīng)該把病人轉(zhuǎn)運(yùn)到進(jìn)行相應(yīng)能處理的地方與機(jī)構(gòu)，急診室、ICU）治療65治療原則一.立即肌肉注射1：1000濃度的腎上腺素0.01ml/kg.(最大劑量0.3ml),腎上腺素能舒張運(yùn)氣管平滑肌，維持血管平滑肌的張力，減少當(dāng)前體內(nèi)肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放，癥狀較輕微的患者，但此劑量注射一般有效。但必要時(shí)20分鐘之后再次重復(fù)注射，對(duì)于心臟病或老年患者，劑量應(yīng)均減（0.1-0.2ml）,可在10分鐘之后重復(fù)注射，（臨床醫(yī)師應(yīng)該有充分的認(rèn)識(shí)到，嚴(yán)重過敏反應(yīng)休克常需使用腎上腺素治療）治療原則一.立即肌肉注射1：1000濃度的腎上腺素0.0166治療原則二.對(duì)于中、重度癥狀的患者，H1和H2抗組織胺藥物也有一定的效果，常用于腸道外給藥的抗組織胺藥包括苯海拉明1mg/kg和西咪替丁4mg/kg均能靜脈使用。三、對(duì)于具有中、重度癥狀或者不能使用腎上腺素的患者，還應(yīng)該靜脈使用皮質(zhì)類固醇激素（例如，甲基強(qiáng)地松龍125mg）每4-6小時(shí)重復(fù)一次。治療原則二.對(duì)于中、重度癥狀的患者，H1和H2抗組織胺藥物67治療原則四、使用定量吸入劑或霧化劑吸入β-受體激動(dòng)劑作為緩解支氣管痙攣的輔助治療，由于吸入藥物不會(huì)產(chǎn)生有益的全身性作用，因而不能代替腎上腺素。五、明顯的低血壓，（收縮壓低于90mmHg）的患者應(yīng)該及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)液體，建立兩條靜脈通道，盡快補(bǔ)液是收縮壓恢復(fù)到90mmHg以上。治療原則四、使用定量吸入劑或霧化劑吸入β-受體激動(dòng)劑作為緩解68六、對(duì)于難治性的低血壓，應(yīng)靜脈輸入多巴胺（400mg加入5%葡萄糖500ml）直至收縮壓大于90mmHg，如果多巴胺無效，可以在靜脈輸液中加用左旋去甲腎上腺素（2mg加入5%葡萄糖250ml）點(diǎn)滴直至血壓升高，盡管在急診室就可以開始這些治療措施。但需要使用這些藥物治療的患者應(yīng)轉(zhuǎn)入加強(qiáng)監(jiān)護(hù)病房（ICU）六、對(duì)于難治性的低血壓，應(yīng)靜脈輸入多巴胺（400mg加入5%69治療原則七、患者有呼吸困難，喘息或哮喘及時(shí)使用鼻導(dǎo)管或面罩吸氧。八、腎上腺難以控制的支氣管痙攣可以吸入舒喘靈，（霧入吸入每次2.5mg）九、上呼吸道梗阻影響到正常通氣，必須進(jìn)行氣管插管，但如喉頭水腫梗阻導(dǎo)致氣管插管不能順利進(jìn)行，但需及時(shí)做氣管切開。治療原則七、患者有呼吸困難，喘息或哮喘及時(shí)使用鼻導(dǎo)管或面罩吸70藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告71藥品不良反應(yīng)定義主要是指合格的藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的意外的有害反應(yīng)。藥品是人們防病治病，調(diào)節(jié)生理功能，提高健康水平的重要武器，它與人民大眾的生活水平、生命質(zhì)量以及社會(huì)發(fā)展密切相關(guān)。對(duì)已上市的藥品的安全性有效性的再評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，近年來日益受到人們的關(guān)注。藥品不良反應(yīng)定義主要是指合格的藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與72目前臨床上還存在著大量的不合理用藥現(xiàn)象。特別是抗生素解熱鎮(zhèn)痛藥，腎上腺皮質(zhì)激素品種濫用更是讓人擔(dān)憂。據(jù)WHO資料統(tǒng)計(jì)抗生素不合理使用在美國(guó)達(dá)41%，澳大利亞達(dá)48%，泰國(guó)達(dá)91%，我國(guó)不合理用藥的發(fā)生率從回顧性病例分析得到的數(shù)字約為住院病人19.6—20%，即有20%—25%的病人存在不合理用藥現(xiàn)象，造成了臨床上醫(yī)源性疾病和藥源性疾病時(shí)有發(fā)生。目前臨床上還存在著大量的不合理用藥現(xiàn)象。特別是抗生素解熱鎮(zhèn)痛73《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》中國(guó)政府、衛(wèi)生部、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，在1999年國(guó)藥管安401號(hào)文件中明確規(guī)定，為加強(qiáng)上市的藥品安全監(jiān)管，保障人體用藥安全有效，出臺(tái)了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》，第一章：總則。第二章：機(jī)構(gòu)和職責(zé)?！端幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》中國(guó)政府、衛(wèi)生部、國(guó)家藥品監(jiān)督管74《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》第三章：報(bào)告程序和要求，第12條規(guī)定國(guó)家對(duì)藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，嚴(yán)重或罕見的藥品不良反應(yīng)需隨時(shí)報(bào)告，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。第13條規(guī)定：藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍。①上市5年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。②上市5年以上的藥品，主要報(bào)告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)。第四章：獎(jiǎng)勵(lì)和處罰。《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》第三章：報(bào)告程序和要求，第175《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》第五章：附則28條規(guī)定用語(yǔ)的含義是：①、藥品不良反應(yīng)，主要是指合格的藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。②、上市藥品，是指經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門審批準(zhǔn)并發(fā)給生產(chǎn)（或試生產(chǎn)）批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證的藥品制劑。③、可疑不良反應(yīng)，是指懷疑而未確定的不良反應(yīng)?！端幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》第五章：附則28條規(guī)定用語(yǔ)的含76第五章：附則28條規(guī)定用語(yǔ)的含義是：④、新的藥品不良反應(yīng)，是指藥品使用說明書或有關(guān)文獻(xiàn)資料上未收載的不良反應(yīng)。⑤、醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)，是指從事預(yù)防、診斷、治療疾病活動(dòng)并使用藥品的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，衛(wèi)生防疫站機(jī)構(gòu)和保健機(jī)構(gòu)。⑥、藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不是醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。第五章：附則28條規(guī)定用語(yǔ)的含義是：④、新的藥品不良反應(yīng)，是77轉(zhuǎn)變觀念，提高認(rèn)識(shí)，努力做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)我國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作起于80年代。1983年衛(wèi)生部組織有關(guān)專家起草《藥品毒副反應(yīng)》的報(bào)告制度，屬于政府文件。1984年我國(guó)藥品管理法頒布，1985年實(shí)施，規(guī)定藥品管理部門，衛(wèi)生行政，藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療單位要經(jīng)?？疾觳⒔M織調(diào)查藥品的質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)。轉(zhuǎn)變觀念，提高認(rèn)識(shí)，努力做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)我國(guó)的藥品不良78轉(zhuǎn)變觀念，提高認(rèn)識(shí)，努力做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)1989年我國(guó)組建國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，這個(gè)機(jī)構(gòu)的設(shè)置。為廣泛收集本轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告和開展本地區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作和交流發(fā)揮了積極作用。轉(zhuǎn)變觀念，提高認(rèn)識(shí)，努力做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)1989年我國(guó)組79實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的意義在談實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的意義問題時(shí)，應(yīng)先了解哪些是固有習(xí)慣意識(shí)，哪些是偏見。1.藥品不良反應(yīng)必須與藥品質(zhì)量有關(guān)的偏見相當(dāng)一部分人認(rèn)為，包括醫(yī)務(wù)人員在內(nèi)的認(rèn)識(shí)，發(fā)生藥品不良反應(yīng)一定是藥品的質(zhì)量有問題，無論醫(yī)生和患者，對(duì)藥品不良反應(yīng)的出現(xiàn)，第一印象是由藥品不合格所致，把責(zé)任推向企業(yè)，而生產(chǎn)企業(yè)面對(duì)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)以為就是自己的產(chǎn)品有質(zhì)量問題，因而不敢正視它。實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的意義在談實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度802.藥品不良反應(yīng)就是醫(yī)療事故的偏見也有相當(dāng)一部分人認(rèn)為，藥品不良反應(yīng)就等于醫(yī)療事故，是醫(yī)生責(zé)任心不強(qiáng)或失誤造成的，所以出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)之后，醫(yī)生害怕因醫(yī)療事故承擔(dān)責(zé)任，或隱瞞遮掩，或推向疾病本身，不敢報(bào)告也不想報(bào)告，擔(dān)心自己的威信受到影響，醫(yī)院的形象受到破壞（實(shí)際上，藥品不良反應(yīng)不是醫(yī)療事故，在描述不良反應(yīng)概念時(shí)）已說明與醫(yī)療事故不同。2.藥品不良反應(yīng)就是醫(yī)療事故的偏見813.藥品不良反應(yīng)是個(gè)體差異與醫(yī)療行為無關(guān)的偏見。病人到醫(yī)院看病發(fā)生了不良反應(yīng)，常被認(rèn)為是個(gè)體差異，如過敏是變態(tài)反應(yīng)，是過敏體質(zhì)，是疾病的轉(zhuǎn)歸，病人用藥后致死、致殘是自身的原因，與醫(yī)療行為無關(guān)，與藥品無連，用不著報(bào)告。還有許多類似的偏見，從而引發(fā)了各種各樣的由于認(rèn)識(shí)不一致或處理不當(dāng)導(dǎo)致的由正常ADR發(fā)展成醫(yī)療糾紛。3.藥品不良反應(yīng)是個(gè)體差異與醫(yī)療行為無關(guān)的偏見。82二.藥品上市前安全性研究的重要性和局限性藥品臨床前毒理學(xué)研究的重要性的意義在于通過受試藥的毒理學(xué)試驗(yàn)。確定受試藥的劑量與毒性作用相關(guān)性以及藥物安全劑量范圍，認(rèn)識(shí)藥物毒性作用的靶器官和靶組織，以確定藥物作用的選擇性，觀察藥物毒性作用的發(fā)生，臨床特征及發(fā)展過程是否可逆，以判定藥物毒性的性質(zhì)，這些研究結(jié)果是預(yù)防藥品臨床應(yīng)用安全性的重要依據(jù)。二.藥品上市前安全性研究的重要性和局限性藥品臨床前毒理學(xué)研8316種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1890年—1950年歐、美、亞甘汞通便、驅(qū)蟲、制牙粉汞中毒死亡兒童大于585人1900年—1949年歐、美蛋白銀消毒、抗炎銀質(zhì)沉著癥超過100人1930年—1960年各國(guó)醋酸鉈頭癬（脫發(fā)用）鉈中毒半數(shù)人死亡超過1萬人之多1922年—1970年各國(guó)氨基比林退熱、止痛粒細(xì)胞缺乏死亡超過2082萬人1940年各國(guó)硫代硫酸鈉金治療類風(fēng)濕、哮喘肝、腎、骨髓損害約用藥1/3人16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性8416種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1935年—1970年歐、美二硝基酚減肥白內(nèi)障約萬人失明、死亡9人1937年美國(guó)黃胺酏含丙二醇抗菌消炎二甘醇損害肝腎358人中毒、107人死亡1953年歐、美加非那西汀止痛、退熱腎臟損害溶血腎病2000人、死亡500人1954年法國(guó)二磺，二已基錫治療疥、粉刺神經(jīng)毒性、腦炎、失明中毒270人、死亡110人16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性8516種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1956年美國(guó)三苯乙醇治高脂血癥白內(nèi)障、陽(yáng)萎、脫發(fā)超過1000人占1%1956年-1961年歐洲、南美、日本反應(yīng)停治妊娠反應(yīng)海豹樣畸形約超過10000人、約5000人死亡1967年歐洲氨苯惡唑林減肥肺動(dòng)脈高壓70%用藥者1960年英國(guó)、美國(guó)、澳洲異丙腎氣霧劑止喘嚴(yán)重心失律失常、心衰死亡3500人16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性8616種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1963年-1972年

日本氯碘喹林治腸炎脊髓變性、失明中毒超過7856人、死亡5%1933年-1972年美國(guó)乙烯雌酚保胎（先兆流產(chǎn)）陰道腺癌（女）超過300人1968年-1979年美國(guó)心得寧抗心率失常角膜、心包、腹膜損害超過2257人16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件年代地區(qū)藥物用途毒性8716種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件累計(jì)（1890年至1980年）16種藥物死亡2.2萬人，傷殘1.1萬人。16種本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大要害事件累計(jì)（1890年至198088上世紀(jì)全世界共發(fā)生17起重大藥害事件，其中3起是關(guān)于孕婦用藥，這3起藥害分別為：——50年代美國(guó)用孕激素（黃體酮）治療習(xí)慣性流產(chǎn)，最后導(dǎo)致600名女嬰兒外生殖器男性化。上世紀(jì)全世界共發(fā)生17起重大藥害事件，其中3起是關(guān)于孕婦用藥89——60年初，西德、英國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本、拉美、非洲的一些國(guó)家用反應(yīng)停（沙利度胺）治療妊娠反應(yīng)，導(dǎo)致出生海豹肢畸形兒12000多人，多發(fā)性神經(jīng)炎患者1300人之多，（成為20世紀(jì)最大的藥害事件）當(dāng)時(shí)也稱為藥物災(zāi)難?！?0年代，美國(guó)發(fā)現(xiàn)91名孕婦期服用乙烯雌酚治療先兆流產(chǎn)的母親生下的女兒患有陰道癌?！?0年初，西德、英國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本、拉美、非洲90一個(gè)被批準(zhǔn)上市的藥品絕不意味著它是安全的，或者只有治療作用而忽視副作用，歷史上曾發(fā)生過無數(shù)例因藥品引起器官功能損害，致死致殘事件發(fā)生。一個(gè)被批準(zhǔn)上市的藥品絕不意味著它是安全的，或者只有治療作用而91驅(qū)蟲藥（左旋咪啶）——導(dǎo)致間質(zhì)性腦炎。氨基醣甙、抗生素引起后天性耳聾。解熱鎮(zhèn)痛藥，氨基比林，非那西汀——引起白細(xì)胞減少癥不可逆損害。四環(huán)素牙，年度表，1958年上市，上市后10年首次發(fā)現(xiàn)小兒四環(huán)素牙。在美國(guó)60年代出生的兒童，很快發(fā)現(xiàn)對(duì)兒童的牙齒有相當(dāng)大的損害，趕快立法停止生產(chǎn)使用。藥源性——耳聾第一殺手驅(qū)蟲藥（左旋咪啶）——導(dǎo)致間質(zhì)性腦炎。92全國(guó)愛耳日前夕調(diào)查，哈爾濱一組最新調(diào)查數(shù)字令人震驚，這個(gè)市有30%—40%的聾兒是因后天濫用抗生素而被毒壞的，（2004年3月3日）通報(bào)全國(guó)1770萬人聽力語(yǔ)言殘疾聾啞人中，由于用藥不當(dāng)造成占20%。60年代以前藥物中毒性耳聾非常少見，而今大約有100多種藥物可致聾。我國(guó)以慶大霉素及鏈霉素、卡那霉素最常見。例，中央電視臺(tái)春節(jié)文藝節(jié)目（牽手觀音21個(gè)聾啞人，新聞?wù){(diào)查19人是出生2歲—7歲時(shí)用過這類藥品）全國(guó)愛耳日前夕調(diào)查，哈爾濱一組最新調(diào)查數(shù)字令人震驚，這個(gè)市有93706腎功能損害，（706分子量平均2——4萬）主要用途治療缺血性腦血管病及低血溶量性休克，用法7天左右，有報(bào)道數(shù)百例腎功能損害。706腎功能損害，（706分子量平均2——4萬）主要用途治療94關(guān)注中藥針劑的安全性中藥是國(guó)藥，發(fā)源于中國(guó)。中華民族的祖先早已對(duì)中藥和中藥不良反應(yīng)有深刻的認(rèn)識(shí)，我們祖先十分重視和強(qiáng)調(diào)辯證診治，在用藥方面，強(qiáng)調(diào)區(qū)分君、臣、佐、使，一切從病人的實(shí)際情況出發(fā)。在防治中藥不良反應(yīng)方面也有非常有效措施，也總結(jié)了系統(tǒng)的理論，給后人留下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)和豐富的醫(yī)學(xué)臨床經(jīng)驗(yàn)。這些在其它別的國(guó)家卻不會(huì)有的，中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)來自中國(guó)，國(guó)際中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的中心應(yīng)在中國(guó)。關(guān)注中藥針劑的安全性中藥是國(guó)藥，發(fā)源于中國(guó)。中華民族的祖先早95一、龍膽泄肝丸案時(shí)間表鑒于國(guó)外出現(xiàn)的病例報(bào)告，發(fā)現(xiàn)龍膽泄肝丸成分中有一味‘關(guān)木通’飲片，對(duì)腎臟有損害，并且有溶血作用，特別是長(zhǎng)時(shí)間服用后易發(fā)生。同仁堂2001年下半年向國(guó)家藥監(jiān)局提出更換‘關(guān)木通’使用‘木通’2003年藥監(jiān)局發(fā)出通知，取消了‘關(guān)木通’的藥用標(biāo)準(zhǔn)。龍膽泄肝丸造成人損害的索賠5000萬多元。一、龍膽泄肝丸案時(shí)間表96二、葛根素注射液是從葛根中提取的單一成份注射液（化學(xué)名為4、7——二羥基8、β、D葡萄糖基異磺酮）1993年上市，用途（1）缺血性腦血管?。?）突發(fā)性耳聾等治療。隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，有關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多，主要有發(fā)熱、皮診、血管神經(jīng)性水腫、頭疼其中嚴(yán)重有過敏性休克，溶血性貧血，急性腎功能衰竭等。目前（國(guó)家藥監(jiān)局把此藥叫了暫停）二、葛根素注射液97（參麥注射液、清開靈注射液、雙黃連注射液、蓮必治（穿心連）、穿琥寧注射液、魚腥草注射液）這些藥品均有不同程度的嚴(yán)重的過敏反應(yīng)報(bào)告。（參麥注射液、清開靈注射液、雙黃連注射液、蓮必治（穿心連）、98目前統(tǒng)計(jì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)形勢(shì)及用藥情況不良反應(yīng)名稱藥品名稱藥物性腎損害龍膽泄肝丸、冠心蘇合丸、甘露醇注射液、慶大霉素、八正散、婦科分清片、中藥湯劑含關(guān)木通、丁胺卡那、左氧氟沙星、速效感冒膠襄、萬古霉素、頭胞呋辛、安乃近過敏性休克胸腺肽注射液、左氧氟沙星注射液、血栓通注射液、碘海醇、青霉素、654—Ⅱ注射液、人血丙種球蛋白目前統(tǒng)計(jì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)形勢(shì)及用藥情況不良反應(yīng)名稱99頭胞呋辛注射液、丹參注射液、燈盞花注射液、碘化油注射液、法莫替酊注射液、肌苷氯化鈉注射液、鈴蘭欣、紐樞通注射液、醒腦靜注射液、魚腥草注射液、葛根注射液、穿琥寧注射液、造血系統(tǒng)損害、速避寧、環(huán)磷酰胺片、雷公藤。藥物性肝損害異煙肼、辛伐它汀、紫杉醇。頭胞呋辛注射液、丹參注射液、燈盞花注射液、碘化油注射液、法莫100（1）亮菌甲素注射液，生產(chǎn)環(huán)節(jié)出了問題，放入了化工原料添加劑（2）欣弗（克林霉素，磷酸脂、葡萄糖）齊齊哈爾第二制藥廠（3）藥監(jiān)局叫停藥物a滅菌時(shí)間未達(dá)標(biāo)b未加滅菌劑。（2）2005年6月10日國(guó)家藥監(jiān)局監(jiān)測(cè)中心對(duì)‘苯甲醇注射液’不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)管理的通知，指示，苯甲醇注射液禁止使用兒童肌肉注射，反復(fù)肌肉注射易引起臀部肌肉攣縮癥，（本品不做為青霉素溶劑使用）山西省有一個(gè)村莊損害嚴(yán)重，造成兒童行走困難，造成殘疾（鴨步狀態(tài)）。（1）亮菌甲素注射液，生產(chǎn)環(huán)節(jié)出了問題，放入了化工原料添加劑101（3）聚亞胺脂做包囊的硅膠乳房填沖劑自上世紀(jì)70年代開始用于臨床，目的是為減少包囊攣縮，1991年英國(guó)全球開始撤市，原因是聚亞胺脂可能釋放一種致癌物質(zhì)（2、4甲苯二胺），建議整形外科醫(yī)生不要使用，目前國(guó)家藥監(jiān)察局也叫了暫停。中國(guó)約有30萬人做了手術(shù)（中央臺(tái)通報(bào)）。（3）聚亞胺脂做包囊的硅膠乳房填沖劑自上世紀(jì)70年代開始用于102（4）魚腥草注射液因使用過程中發(fā)現(xiàn)使用者有過敏現(xiàn)象，①皮診②胸憋、氣短、頭暈四肢無力③過敏樣反應(yīng)、休克、紫紺、意識(shí)喪失、死亡，7月份衛(wèi)生部、國(guó)家藥監(jiān)察局叫了暫停。（4）魚腥草注射液因使用過程中發(fā)現(xiàn)使用者有過敏現(xiàn)象，①皮診②103（5）達(dá)菲（磷酸奧可他偉）是一種抗病毒藥物，該藥批準(zhǔn)治療1歲及1歲以上患者非復(fù)雜性甲型和乙型流行性感冒，也被批準(zhǔn)用于流感季節(jié)13歲以上青少年及成年人在同一家庭接觸者或高危人群的流感預(yù)防，達(dá)菲是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，類抗流感病毒藥物，通過抑制病毒的神經(jīng)氨酸酶而起作用，該藥品進(jìn)入臨床之后，日本人發(fā)現(xiàn)16歲以下兒童使用后出現(xiàn)，藥品說明書中沒有的臨床不良反應(yīng)，出現(xiàn)譫妄、幻覺、意識(shí)模糊、行為異常、驚厥、腦炎、這些監(jiān)測(cè)報(bào)道幾乎都來自日本。并且有日本兒童12例死亡。目前關(guān)于達(dá)菲問題仍在監(jiān)測(cè)中。（5）達(dá)菲（磷酸奧可他偉）104（6）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中死亡病例分析2004年北京市藥監(jiān)局不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到藥品不良反應(yīng)報(bào)告5914份，其中死亡病例10份，根據(jù)分析死亡病例，有支持因果關(guān)系的藥物有：（6）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中死亡病例分析105（6）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中死亡病例分析A2例注射碘海醇，碘化油注射液，過敏性休克死亡。B1例為異煙肼片劑引起嚴(yán)重肝損害致死亡。C1例因注射葛根素造成溶血急性腎功能衰竭死亡。D1例因服雷公藤片劑引起全血細(xì)胞減少造成感染，中毒性休克死亡。其余5例使用藥物后使病情惡化所致A環(huán)磷酰胺注射液引起骨髓抑制2例B穿琥寧注射液引起血小板減少癥1例C甘露醇，萬古霉素引起急性腎功能不全（6）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中死亡病例分析A2例注射碘海醇，碘106（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥據(jù)WHO在發(fā)展中國(guó)家調(diào)查表明，住院病人中的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為10%—20%，約有5%的住院病人是因藥品不良反應(yīng)入院的，全世界1/3死亡病例的死因不是疾病本身，而是不合理用藥。（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥據(jù)WHO在發(fā)展中國(guó)家調(diào)查107（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥最近衛(wèi)生部網(wǎng)站上統(tǒng)計(jì)一個(gè)醫(yī)療單位處方12226張，不合格處方中出現(xiàn)錯(cuò)誤占4185張，（其中有錯(cuò)誤的處方藥品品種超過5種，醫(yī)生涂改無鑒字，無日期，藥師涂改處方，藥物用法不完善，藥品名稱不規(guī)范，存在用藥安全隱患，藥品缺少劑型，衛(wèi)生部關(guān)于《處方管理辦法》試行明文規(guī)定，一張?zhí)幏缴喜怀^5種藥物。藥物既可治病，也可以引起不良反應(yīng)，甚至造成藥源性損害，服用藥物品種越多，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可能性就更大，有一組統(tǒng)計(jì)數(shù)字：（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥最近衛(wèi)生部網(wǎng)站上統(tǒng)計(jì)一個(gè)108（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥藥物既可治病，也可以引起不良反應(yīng)，甚至造成藥源性損害，服用藥物品種越多，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可能性就更大，有一組統(tǒng)計(jì)數(shù)字：1、2—5種藥物同用時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2%2、6—10種藥物同用時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%3、11—15種藥物同用時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.2%4、16—20種藥物同用時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為40%（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥藥物既可治病，也可以引起109（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥用藥的五正確原則：◆正確的時(shí)間◆正確的劑量◆正確的藥物◆正確的給藥途徑◆正確的病人（7）處方（醫(yī)囑）不規(guī)范危及安全用藥用藥的五正確原則：110（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因藥物種類繁多，用藥途徑不同，病人體質(zhì)又因人而異。因此藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是非常復(fù)雜的。一、藥物方面的原因1.藥理作用很多藥物在應(yīng)用一段時(shí)間以后，由于其藥埋作用，可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，如長(zhǎng)效大量使用皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚，粘膜出現(xiàn)淤斑，同時(shí)出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因藥物種類繁多，用藥途徑不同，病人111（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因2.藥物的雜質(zhì)藥物生產(chǎn)有可能混入微量高分子雜音，如膠囊的染料常會(huì)引起固定性藥疹，青霉素過敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉烯酸（青霉噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的）。3.藥物的污染由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染?？梢饑?yán)重反應(yīng)。4.藥物的劑量用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因2.藥物的雜質(zhì)藥物生產(chǎn)有可112（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因5.劑型的影響同一藥物劑型不同，由于制造工藝和用藥的方法不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度。6.藥物的質(zhì)量問題同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別，雜質(zhì)的除去率不同而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生。如，冠心平的不純物對(duì)氯笨酚則是發(fā)生皮炎的原因，氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因。（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因5.劑型的影響同一藥物劑113（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因二、身體方面的原因（1）種族差別：在人類白色與有色人種之間對(duì)藥的感受性也有相當(dāng)大的差別。（2）性別：許多藥物對(duì)雌雄之間毒性有明顯的區(qū)別，在藥物性皮炎中，男性發(fā)病多于女性，比例是3：2。洋地黃，灰黃霉素等可引起男性乳房發(fā)育。保太松及氯霉素可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥，女性比男性高三倍，氯霉素引起再生障礙性貧血二倍。（8）藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因二、身體方面的原因114（3）年齡：老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，例如：青霉素成年人的半壽期為0.55小時(shí)。則老年人需要1小時(shí)，（老年人由于血漿蛋白質(zhì)濃度減少與藥物結(jié)合能力也降低）老年人使用洋地黃及利血平等尤為注意。（3）年齡：老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，例如：115（4）個(gè)體差異：不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物可有不同反應(yīng)，這是正常生物學(xué)差異現(xiàn)象。例如：A巴比妥藥物在一般催眠劑量時(shí)，對(duì)大多數(shù)人可發(fā)生催眠作用，但對(duì)個(gè)別病人不催眠甚至引起焦躁不安，不能入睡。B尼莫地平，鈣離子拮抗劑，不降低血壓反使血壓升高等現(xiàn)象。C聯(lián)苯雙脂（中藥有五味子稱分），降低轉(zhuǎn)氨酶，不降低轉(zhuǎn)氨酶反而升高。（4）個(gè)體差異：不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物可有不同反應(yīng)，這116（5）病理狀態(tài)：病理狀態(tài)影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用，例如，腹泄病人，口服藥物吸收差，作用小，肝腎功能減退時(shí)，可延長(zhǎng)許多藥物的作用時(shí)間甚至中毒。（6）血型：據(jù)報(bào)告，女性口服避孕藥引起血栓癥，“A”型者則較“O”型者為多。（7）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：飲食不平衡易影響藥物的作用。如異煙肼引起末梢神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)則較正常時(shí)更為嚴(yán)重。（5）病理狀態(tài)：病理狀態(tài)影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作117三、給藥方法的影響（1）、誤用，濫用醫(yī)、技、護(hù)人員處方配伍不當(dāng)，病人濫用藥物均可發(fā)生不良反應(yīng)。（2）用藥途徑給藥途徑不同，關(guān)系到藥物的吸收，分布。例如，靜脈注射支持進(jìn)入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)（造影劑）。（3）用藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)期服藥易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積性中毒。三、給藥方法的影響118（4）藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物相互作用，發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率隨之增高。（5）減藥或停藥減藥、停藥均含引起不良反應(yīng)，例如：治療嚴(yán)重皮診當(dāng)突然停用激素或減藥太快時(shí)，就會(huì)發(fā)生反跳現(xiàn)象。（4）藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物相互作用，發(fā)生不119藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)是藥物不良反應(yīng)的重要組成部分，占藥源性疾病1/4，變態(tài)反應(yīng)是指外源性抗原（變應(yīng)原）在機(jī)體內(nèi)引起抗體或致敏淋巴細(xì)胞形成，并與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，從而引發(fā)對(duì)機(jī)體有害的反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷及功能紊亂，由這種反應(yīng)引發(fā)的病理性過程，就是變態(tài)反應(yīng)性疾病。藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)是藥物不良反應(yīng)的重要組成部分1201.藥物變態(tài)反應(yīng)的好發(fā)因素目前尚無法確切預(yù)知在每次治療過程中是否會(huì)發(fā)生藥物不良反應(yīng)。但通過對(duì)有關(guān)發(fā)病因素進(jìn)行客觀分析，就減少了變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。病人因素:（1）年齡與性別藥疹可見于任何年齡，但兒童及老年人少見。機(jī)理，兒童以與用藥次數(shù)少及其免疫系統(tǒng)反應(yīng)能力欠完備有關(guān)。老年人可能與免疫應(yīng)答退化有關(guān)。1.藥物變態(tài)反應(yīng)的好發(fā)因素目前尚無法確切預(yù)知在每次治療過程121（2）遺傳與體質(zhì)因素變態(tài)反應(yīng)所致的藥疹，僅發(fā)生在少部分用藥者中，是病人與藥物多方面因素的結(jié)果。（3）藥物過敏史過去有藥物過敏史的人，易發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)（調(diào)查發(fā)現(xiàn)414例藥物性皮炎病人中有145例過去有藥物過敏史。（2）遺傳與體質(zhì)因素變態(tài)反應(yīng)所致的藥疹，僅發(fā)生在少部分用122（4）肝臟疾病肝臟功能狀態(tài)會(huì)影響藥物代謝的質(zhì)與量，在藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生前患有肝病或肝功能異常占7.44%，說明肝臟疾病與藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生有關(guān)系。（5）感染性疾病學(xué)者注意到合霉素治療136例沙門氏菌屬感染時(shí)有16.8%發(fā)生藥物性皮炎，這說明感染性疾病的病人，用抗感染藥物后似好發(fā)藥物變態(tài)反應(yīng)。（4）肝臟疾病肝臟功能狀態(tài)會(huì)影響藥物代謝的質(zhì)與量，在藥123機(jī)理:1、某些感染藥可能導(dǎo)致患者網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能亢進(jìn)2、感染后使患者的血液或組織蛋白質(zhì)發(fā)生病理性改變3、感染過程中細(xì)菌的代謝產(chǎn)物可能發(fā)揮佐劑作用機(jī)理:1、某些感染藥可能導(dǎo)致患者網(wǎng)狀內(nèi)皮124藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)在醫(yī)療單位中重要作用我國(guó)《藥品管理法》48條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療單位，應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)，經(jīng)營(yíng)使用的藥品質(zhì)量，療效和不良反應(yīng)，在藥品生產(chǎn)，經(jīng)營(yíng)使用的三個(gè)重要環(huán)節(jié)中，使用藥品最集中的醫(yī)療單位應(yīng)該是考察與監(jiān)測(cè)ADR的最主要的地點(diǎn)，開展ADR監(jiān)測(cè)工作也是每一位醫(yī)務(wù)人員責(zé)無旁貸的義務(wù)。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)在醫(yī)療單位中重要作用我國(guó)《藥品管理法》48條125醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)醫(yī)療單位是給患者診斷治療疾病的主要場(chǎng)所，而使用藥物則是醫(yī)務(wù)人員診斷和治療疾病的重要手?jǐn)啵覈?guó)約有75—80%的病人用藥是由醫(yī)生處方得到的，醫(yī)生→患者→藥品是一個(gè)永恒的關(guān)系，醫(yī)務(wù)人員不僅應(yīng)正確診斷疾病，合理使用藥物，還應(yīng)在使用藥物的過程中，密切關(guān)注患者用藥后的各種變化及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)登記，記錄，及時(shí)處理診斷和治療藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，防止同樣的ADR在不同的時(shí)間，地點(diǎn)和患者身上再次發(fā)生。醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)醫(yī)療單位是給患者診斷治療疾病的主要場(chǎng)126醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)臨床護(hù)士承擔(dān)著給藥操作和患者監(jiān)護(hù)的責(zé)任，目前臨床常用的西藥物高達(dá)1500種之多，中成藥約400多種以上，中藥飲片約在600種以上，護(hù)士不但是藥品的領(lǐng)取者和管理者，而且是藥物治療的支持實(shí)施者，在執(zhí)行醫(yī)囑，落實(shí)各項(xiàng)治療計(jì)劃的過程中，護(hù)士每天都要接觸大量不同劑型的藥物，如：注射劑、口服劑、外用劑等等，醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)臨床護(hù)士承擔(dān)著給藥操作