抗生素相關(guān)知識及練習(xí)題

/21抗生素相關(guān)知識及練習(xí)題一、選擇題（一）A型題1.B-內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶位是A.細(xì)菌核蛋白體30S亞基B.細(xì)菌核蛋白體50S亞基C.細(xì)菌胞漿膜上特殊蛋白PBPs二氫葉酸合成酶DNA螺旋酶半合成青霉素的分類及其代表藥搭配正確的是耐酶青霉素——阿莫西林抗綠膿桿菌廣譜類——雙氯西林耐酸青霉素——苯唑西林D.抗綠膿桿菌廣譜類—一青霉素VE.廣譜類——氨芐西林第三代頭孢菌素的特點，敘述錯誤的是A.體內(nèi)分布較廣，一般從腎臟排泄B.對各種B-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定C.對G—菌作用不如第一、二代對綠膿桿菌作用很強基本無腎毒性4.青霉素G最適于治療下列哪種細(xì)菌感染綠膿桿菌變形桿菌肺炎桿菌痢疾桿菌溶血性鏈球菌5.有關(guān)頭孢菌素的各項敘述，錯誤的是A.第一代頭孢對G+菌作用較二、三代強B.第三代頭孢對各種B-內(nèi)酰胺酶均穩(wěn)定口服一代頭孢可用于尿路感染第三代頭孢抗綠膿桿菌作用很強第三代頭孢沒有腎毒性可用于耐藥金葡萄酶感染的半合成青霉素是苯唑西林氨芐西林羧芐西林阿莫西林E.青霉素V青霉素G最常見的不良反應(yīng)是二重感染過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肝、腎損害耳毒性細(xì)菌對青霉素產(chǎn)生耐藥性的主要機制是細(xì)菌產(chǎn)生了水解酶細(xì)菌細(xì)胞膜對藥物通透性改變C.細(xì)菌產(chǎn)生了大量PABA（對氨苯甲酸）細(xì)菌產(chǎn)生了鈍化酶細(xì)菌的代謝途徑改變目前常用頭孢菌素中抗綠膿桿菌作用最強的是頭孢哌酮頭孢噻吩頭孢氨芐頭孢曲松頭孢他定治療鉤端螺旋體病應(yīng)首選A.青霉素G紅霉素四環(huán)素氯霉素鏈霉素11.腎毒性較強的B-內(nèi)酰胺類抗生素是A.青霉素G苯唑西林阿莫西林頭孢噻吩頭孢噻肟.下列藥物中屬于B-內(nèi)酰胺類的是拉氧頭孢頭孢曲松哌拉西林氨曲南舒巴坦（青酶烷砜）.克拉維酸與阿莫西林配伍應(yīng)用主要是因為前者可A.抑制B-內(nèi)酰胺酶延緩阿莫西林經(jīng)腎小球的分泌提高阿莫西林的生物利用度減少阿莫西林的不良反應(yīng)擴大阿莫西林的抗菌譜（二）B型題A.青霉素B.頭孢他啶C.氯唑西林D.阿莫西林E.克拉維酸可抑制B-內(nèi)酰胺酶的是可用于治療梅毒的是可耐酶、耐酸的半合成抗生素是A.第一代頭孢菌素B.第二代頭孢菌素C.第三代頭孢菌素D.半合成廣譜青霉素E.半合成抗綠膿桿菌廣譜青霉素阿莫西林頭孢呋辛羧芐西林A.亞胺培南B.氨曲南C.舒巴坦D.頭孢他定E.頭孢呋辛可用于青霉素過敏的革蘭陰性菌感染患者的是屬于硫霉素類半合成抗生素的是治療大腸桿菌、克雷伯菌等敏感菌所致的肺炎、膽道感染的是口服吸收好，適用肺炎球菌所致的下呼吸道感染口服、肌注或靜注均可用于治療全身感染腦脊液中濃度較高，酶穩(wěn)定性高，用于治療嚴(yán)重腦膜感染腎毒性大E.不易口服，適用于G+、G-球菌、螺旋體感染引起的疾病阿莫西林頭孢噻吩頭孢曲松（三）X型題細(xì)菌對B-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機制是A.細(xì)菌產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶水解藥物B細(xì)菌產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶與藥物牢固結(jié)合PBPs與抗生素親和力降低細(xì)菌的細(xì)胞壁或外膜通透性改變細(xì)菌缺少自溶酶27.第三代頭孢菌素的特點是A.對G+菌的抗菌作用比第一、二代強B.抗菌譜比第一、二代更廣C.對B-內(nèi)酰胺酶比第一、二代更穩(wěn)定腎毒性比第一、二代低血漿半衰其較長具有抗厭氧菌作用的抗生素是頭孢氨芐頭孢他啶甲硝唑頭孢哌酮氧氟沙星青霉素類抗菌的作用特點有A.對G+、G-球菌、螺旋體等有效B.對G+桿菌有效C.對G-桿菌有效對腎臟有一定毒性是治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎的首選藥下列抗生素對綠膿桿菌有抑制作用的是頭孢氨芐頭孢他啶羧芐西林氨芐西林頭孢唑啉具有腎毒性的頭孢菌素類是頭孢拉啶頭孢唑啉頭孢孟多頭孢哌酮頭孢他啶青霉素的抗菌譜是綠膿桿菌草綠色鏈球菌肺炎球菌破傷風(fēng)桿菌變形桿菌對阿莫西林?jǐn)⑹稣_的是.抗菌譜廣，抗菌活性強胃腸道吸收較好，可以口服可用于下呼吸道感染對綠膿桿菌有強大的殺滅作用E.對肺炎球菌和變形桿菌均有殺滅作用頭孢哌酮的特點是第二代頭孢菌素類抗生素對厭氧菌有較強的作用C.對B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差D.對腎臟基本無毒性E.對G+菌、金黃色葡萄球菌抗菌作用強下列哪種藥物可以口服吸收氨芐西林頭孢唑啉頭孢氨芐阿莫西林頭孢孟多（四）英文選擇題Whichofthefollowingantibacterialcaninhibitbacilluspyocyaneus?CeftazidineAmpicillinPenicillinGCephalothinCephalexineInthetreatmentofbacterialmeningitisinchild,thedrugofchoiceisPenicillinGPenicillinVErythromycinProcainepenicillinCeftriaxoneWhichofthefollowingdrugscansecretebyrenaltubule?PenicillinGTetracyclineRifampicinIsoniazidStreptomycinClavulanicacidisimportantbecauseitEasilypenetratesGram-negativemicroorganismsIsspecificforGram-positivemicroorganismsIsapotentinhibitorofcell-walltranspeptidaseInactivatesbacterialB-lactamasesHasaspectrumofactivitysimilartothatofpenicillinG三、問答題簡述青霉素的抗菌譜及臨床應(yīng)用？簡述三代頭孢菌素各有什么的特點？半合成青霉素主要包括哪些？各類有哪些代表藥物及應(yīng)用特點？青霉素的不良反應(yīng)及防治措施？［參考答案］（一）1.C2.E3.C4.E5.E6.A7.B8.A9.E10.A11.D12.D13.A（二）14.E15.A16.C17.B18.C19.E20.B21.A22.E23.A24.D25.C（三）26.ABCDE27.BCDE28.BD29.ABDE30.BC31.ABC32.BCD33.ABCE34.BD35.ACD（四）36.A37.E38.A39.D第四十一章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素［內(nèi)容提示及教材重點］大環(huán)內(nèi)酯類抗生素目前使用的有紅霉素、麥迪霉素、麥白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等，共同特點為：1、抗菌譜窄，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；2、細(xì)菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性；3、在堿性環(huán)境中抗菌活性較強，治療尿路感染時常需堿化尿液；4、口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；5、血藥濃度低，組織中濃度相對較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度；6、不易透過血腦屏障；7、主要經(jīng)膽汁排泄，進行肝腸循環(huán)；8、毒性低微?？诜蟮闹饕弊饔脼槲改c道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。一、紅霉素抗菌作用：對革蘭陽性細(xì)菌有強大抗菌作用，革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌等及軍團菌也高度敏感，對某些螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌也有抑制作用，金葡菌對其可產(chǎn)生耐藥性，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分交叉耐藥性?？咕鷻C制：與細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及（或）信使核糖核酸（mRNA）移位，而抑制蛋白質(zhì)合成。臨床應(yīng)用：治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者，效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性。紅霉素是白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎及軍團病的首選藥。二、林可霉素及克林霉素抗菌作用：對金葡菌（包括耐青霉素者）、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌及大多數(shù)厭氧菌都有良好抗菌作用。對革蘭陰性菌大都無效?？咕鷻C制與紅霉素相同，能與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，使蛋白質(zhì)肽鏈的延伸受阻。紅霉素與林可霉素能互相競爭結(jié)合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。臨床應(yīng)用：用于急、慢性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染。用于治療厭氧菌也有較好療效。兩藥中克林霉素尤為常用。三、萬古霉素及去甲萬古霉素抗菌機制為阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，主要用于治療耐青霉素金葡萄菌引起的嚴(yán)重感染，如敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎及其他抗生素，尤其是克林霉素引起的假膜性腸炎。靜脈滴注時偶可發(fā)生惡心、寒戰(zhàn)、藥熱、皮疹及皮膚瘙癢等。較大劑量，嚴(yán)重者可致耳聾、耳鳴及聽力損害。［作業(yè)測試題］一、選擇題（一）A型題治療軍團菌感染應(yīng)首選A.青霉素G紅霉素四環(huán)素鏈霉素氯霉素乙酰螺旋霉素的作用正確的是抗菌譜廣，抗菌作用強大組織和血液中濃度較高，維持時間較長口服吸收不好主要用于革蘭氏陰性桿菌感染不良反應(yīng)多大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中膽汁濃度約為血漿濃度10倍的抗生素是紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素羅紅霉素對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不敏感的微生物是鏈球菌軍團菌變形桿菌厭氧菌支原體紅霉素的主要不良反應(yīng)是肝損害過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)二重感染耳毒性麥迪霉素的特點是脂溶性高，易透過血腦屏障口服難吸收主要經(jīng)腎原形排泄主要用于金葡菌，溶血性鏈球菌感染不良反應(yīng)多，故少用治療支原體肺炎宜首選A.青霉素G紅霉素氯霉素鏈霉素克林霉素治療急、慢性骨及關(guān)節(jié)感染宜首選的口服藥物是A.青霉素GB.多粘霉素B克林霉素林可霉素吉他霉素紅霉素與林可霉素合用可以擴大抗菌譜增強抗菌活性減少不良反應(yīng)增加生物利用度互相競爭結(jié)合部位，產(chǎn)生拮抗作用萬古霉素的抗菌作用機制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成干擾細(xì)菌的葉酸代謝影響細(xì)菌胞漿膜的通透性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌核酸代謝大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不包括阿齊霉素螺旋霉素克拉霉素林可霉素羅紅霉素萬古霉素特點是A.僅對G+菌有強大的殺滅作用抑制蛋白質(zhì)的合成而殺菌易產(chǎn)生抗藥性與其他抗生素有交叉耐藥性治療傷寒有良效容易導(dǎo)致“假膜性腸炎”的藥物是A.青霉素GB.多粘霉素B紅霉素林可霉素吉他霉素下列哪種藥物對“假膜性腸炎”有較好的治療作用A.林可霉素B.多粘菌素B紅霉素氯霉素萬古霉素（二）B型題A.萬古霉素B.林可霉素C.青霉素D.鏈霉素E.四環(huán)素與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成的是主要用于治療骨關(guān)節(jié)感染的是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，用于治療耐酶金葡萄菌引起的嚴(yán)重感染的是在小腸上段吸收不完全，易被胃酸破壞，一般制成腸溶片對酸穩(wěn)定，口服吸收較其他制劑好，無味，可供兒童使用對酸穩(wěn)定，組織穿透力強，抗菌譜廣，抗菌活性高口服吸收迅速、完全，吸收后可分別于骨組織和骨髓中口服易被胃酸破壞，吸收少而不規(guī)則，肌注吸收完全紅霉素是甲紅霉素是無味紅霉素是（三）X型題克林霉素的抗菌譜包括A.多數(shù)厭氧菌B.G-桿菌C.耐青霉素金葡菌D.G+球菌E.真菌羅紅霉素與紅霉素比較，主要特點是抗菌譜擴大抗菌活性增強半衰期延長血及組織中藥物濃度高可透過血腦屏障紅霉素的不良反應(yīng)有心率失常胃腸道反應(yīng)腎毒性肝損害靜脈注射可致血栓性靜脈炎紅霉素體內(nèi)過程特點不耐酸，口服用腸溶糖衣片口服不吸收膽汁中濃度高大部分經(jīng)肝破壞大部分經(jīng)腎原形排泄麥迪霉素是主要為紅霉素的代替品不能透過正常腦膜主要在體內(nèi)代謝，僅少量經(jīng)尿排出抗菌性能強于紅霉素口服吸收好，作用時間長紅霉素可用于哪些感染的治療支原體引起的肺炎肺炎球菌引起的下呼吸道感染軍團菌引起的軍團病衣原體引起的衣原體沙眼大腸桿菌引起的泌尿系統(tǒng)感染克林霉素比林可霉素常用是因為抗菌譜更廣抗菌活性強不良反應(yīng)毒性小進入血腦屏障的多口服可吸收（四）英文選擇題AdrugprimarilyusedinpneumoniacausedbymycoplasmisErythromycinVancomycinClindamycinStreptomycinFluoroquinolonesWhichofthefollowingantibacterialisntbelongtomacrolidesErythromycinMidecamucinAcetylspiromycinSulfadiazineRoxithromycinInthetreatmentofacuteorchronicosteomyelitis,thedrugofchoiceisErythromycinVancomycinClindamycinStreptomycinFluoroquinolones二、問答題紅霉素的抗菌譜和臨床應(yīng)用主要是哪些？簡述大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥代動力學(xué)特點？比較克林霉素及林可霉素的作用特點異同點？簡述萬古霉素的作用機制及臨床應(yīng)用？［參考答案］（一）1.B2.B3.A4.C5.C6.D7.B8.C9.E10.A11.D12.A13.D14.E（二）15.B16.B17.A18.A19.C20.B（三）21.ACD22.CD23.BDE24.ACD25.ABCE26.ABCD27.BCE（四）28.A29.D30.C第四十三章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素［內(nèi)容提示及教材重點］一、四環(huán)素與土霉素抗菌作用：廣譜，對革蘭陽性的肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌等有效；對革蘭陰性細(xì)菌的腦膜炎球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌屬、布氏桿菌等及某些厭氧菌（如擬桿菌、梭形桿菌）都有效。此外，對肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲，對綠膿桿菌、病毒與真菌無效。抗菌機制：與細(xì)菌核蛋白體30S亞基在A位特異性結(jié)合，阻止aa-tRNA的聯(lián)結(jié)，阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，還可引起細(xì)胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制。臨床應(yīng)用：對立克次體感染和斑疹傷寒、恙蟲病以及支原體引起的肺炎有良效，為首選。對革蘭陽性菌和陰性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎桿菌所致的尿道、呼吸道與膽道感染，可用新四環(huán)素作次選藥。不良反應(yīng)：1.胃腸道反應(yīng)2.二重感染3.對骨、牙生長的影響4.長期大量口服或靜脈給予可造成嚴(yán)重肝臟損害，也能加劇原有的腎功能不全，影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥5.引起藥熱和皮疹等過敏反應(yīng)。二、氯霉素抗菌作用：對革蘭陽性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對后者的作用較強，對傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強，對立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。作用機制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。臨床應(yīng)用：曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，故對其臨床應(yīng)用現(xiàn)已做出嚴(yán)格控制?？捎糜谟刑匦ё饔玫膫⒏眰土⒖舜误w病等及敏感菌所致的嚴(yán)重感染，在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者。不良反應(yīng)：抑制骨髓造血機能：一可逆的各類血細(xì)胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降，這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)；二不可逆的再生障礙性貧血，少見，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無直接關(guān)系。也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)，但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭（灰嬰綜合征），這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過程受限制，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。［作業(yè)測試題］一、選擇題（一）A型題下列藥物中抗菌譜最廣的是A青霉素GB紅霉素C諾氟沙星D四環(huán)素E氧氟沙星四環(huán)素對下列病原體無效的是A肺炎球菌B溶血性鏈球菌C破傷風(fēng)桿菌D炭疽桿菌E綠膿桿菌四環(huán)素的藥代動力學(xué)特點是A主要在肝代謝B服用等量的碳酸氫鈉，吸收藥量增加C不易滲入胸、腹腔D膽汁濃度高，為血濃度的10?20倍E腦脊液濃度高長期應(yīng)用廣譜抗生素常引起二重感染的病原體是A溶血性鏈球菌B肺炎球菌C霍亂弧菌D大腸桿菌E白色念珠菌治療斑疹傷寒的首選藥是A四環(huán)素B氯霉素C青霉素GD慶大霉素E紅霉素強力霉素吸收快而完全是因為A脂溶性大B脂溶性小C極性大D分子小E酸性強四環(huán)素類產(chǎn)生耐藥性是由于A產(chǎn)生鈍化酶B改變細(xì)胞膜的通透性C核糖體靶位結(jié)構(gòu)改變D藥酶的誘導(dǎo)ERNA多聚酶的改變治療傷寒、副傷寒的首選藥是A四環(huán)素B氯霉素C青霉素GD慶大霉素E紅霉素氯霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是A胃腸道反應(yīng)B二重感染C骨髓抑制D腎毒性E過敏反應(yīng)口服鐵劑對下列何藥的腸道吸收影響最大A異煙肼B乙酰螺旋霉素C磺胺嘧啶D四環(huán)素E氧氟沙星在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活的藥是A多西環(huán)素B氯霉素C青霉素GD磺胺嘧啶E多粘菌素膽道感染宜選用A四環(huán)素B青霉素GC慶大霉素D氯霉素E異煙肼服用四環(huán)素引起二重感染，應(yīng)如何搶救A服用頭孢菌素B服用林可霉素C服用土霉素D服用萬古霉素E服用青霉素由于四環(huán)素的各種不良反應(yīng)，以下哪些人應(yīng)禁用此藥A心臟病患者B淋病患者C甲肝患者D肺結(jié)核患者E孕婦、乳母革蘭氏陰性桿菌引起的腦膜炎首選A氯霉素B卡那霉素C萬古霉素E林可霉素E四環(huán)素（二）B型題A青霉素GB四環(huán)素C氯霉素D多粘菌素BE萬古霉素作用于細(xì)菌核蛋白體30S亞基，抑制蛋白質(zhì)合成的是作用于細(xì)菌核蛋白體50S亞基，抑制蛋白質(zhì)合成的是影響胞漿膜通透性的是A四環(huán)素B米諾環(huán)素C土霉素D強力霉素E氯霉素口服吸收大于和快于肌注的藥物是約有76％病人發(fā)生可逆性前庭反應(yīng)抗菌作用較四環(huán)素強2?10倍的半合成抗生素是A痢疾桿菌B病毒C傷寒桿菌D腦膜炎球菌E阿米巴原蟲四環(huán)素類抗菌譜中不包括的是氯霉素首選治療的疾病是由于哪種細(xì)菌引起的疾?。ㄈ型題四環(huán)素的抗菌譜包括A立克次體B支原體C破傷風(fēng)桿菌D氯膿桿菌E真菌關(guān)于四環(huán)素的描述，正確的是A屬慢速抑菌藥，抗菌作用較弱B同類藥物之間可有交叉耐藥性C多價陽離子可妨礙其口服吸收D在體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障E可形成肝腸循環(huán)關(guān)于氯霉素的描述，正確的是A口服不易吸收，多注射給藥B不易透過血腦屏障C各種細(xì)菌都能對其產(chǎn)生耐藥性D新生兒不宜使用E多以原形經(jīng)尿排除，故可用于泌尿系統(tǒng)感染氯霉素引起再生障礙性貧血系A(chǔ)與抑制骨髓干細(xì)胞有關(guān)B與抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中70S核蛋白體有關(guān)C與抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中50S核蛋白體有關(guān)D與抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)微粒體中70S核蛋白體有關(guān)E與抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)微粒體中50S核蛋白體有關(guān)可引起粒細(xì)胞下降的抗菌藥是A紅霉素B氯霉素C卡那霉素D磺胺異嗯唑E氨芐西林天然四環(huán)素對下列病原體感染有效A痢疾桿菌B大腸桿菌C傷寒桿菌D腦膜炎球菌E阿米巴原蟲氯霉素其特點是A是廣譜抗菌藥，對G+、G-均有作用B能通過血腦屏障C主要通過肝臟代謝滅活D可產(chǎn)生灰嬰綜合癥E為肝藥酶的抑制劑（四）英文選擇題TheuseofchloramphenicolmayresultinABonemarrowstimulationBPhototoxicityCAplasticanemiaDStainingofteethEAlopeciaThemosteffectiveagentinthetreatmentofRickettsia,Mycoplasma,andChlamydiainfectionsisAPenicillinGBTetracyclineCVancomycinDGentamicinEBacitracin二、問答題四環(huán)素可作為哪些疾病的首選藥？四環(huán)素主要引起的不良反應(yīng)是什么？如何防治？對氯霉素敏感的病原體有哪些？臨床應(yīng)用是什么？氯霉素的不良反應(yīng)是什么？強力霉素區(qū)別于同類藥物的特征有哪些？［參考答案］（一）1.D2.E3.D4.E5.A6.A7.B8.B9.C10.D11.B12.A13.D14.E15.A（二）16.B17.C18.D19.E20.B21.D22.B23.C（三）24.ABC25.BCE26.CD27.AC28.BD29.ABCDE30.ABCDE（四）31.C32.B第四十四章人工合成抗菌藥［內(nèi)容提示及教材重點］一、喹諾酮類作用機制：抑制DNA螺旋酶，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。細(xì)菌耐藥機制：細(xì)菌DNA螺旋酶的改變，與高濃度耐藥有關(guān)；細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的改變或缺失與低濃度耐藥有關(guān)；耐藥菌株DNA螺旋酶的活性改變主要由于基因突變所致。（一）氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性：1、抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌有強大的殺菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；2細(xì)菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性；3口服吸收良好，部分品種可靜脈給藥；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對較長，血漿蛋白結(jié)合率低，多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；4適用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革蘭陰性桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染；5不良反應(yīng)少，大多輕微，常見的有惡心、嘔吐、食欲減退、皮疹、頭痛、眩暈。偶有抽搐精神癥狀，停藥可消退。（二）各種喹諾酮類藥特點吡哌酸：對革蘭陰性菌的作用較萘啶酸強，對革蘭陽性和部分綠膿桿菌有一定作用，尿中濃度高，主要用于治療尿路和腸道感染。諾氟沙星：抗菌譜廣，抗菌作用強，對革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好抗菌活性，明顯優(yōu)于吡哌酸，主要用于尿路及腸道感染。氧氟沙星：抗菌活性強，對革蘭陽性菌（包括耐藥金葡菌），革蘭陰性菌包括綠膿桿菌均有較強作用；對肺炎支原體，奈瑟菌病，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。依諾沙星：抗菌譜和抗菌活性和諾氟沙星相似，對厭氧菌作用較差，口服吸收好，不受食物影響，副作用以消化道反應(yīng)為主，偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。培氟沙星：抗菌譜廣與諾氟沙星相似，抗菌活性略遜于諾氟沙星，對軍團菌及MRSA有效，對綠膿桿菌的作用不及環(huán)丙沙星?？诜蘸?，尚可通過炎癥腦膜進入腦脊液。環(huán)丙沙星：抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前在臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強，對耐藥綠膿桿菌，MRSA,產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌等均有良效，對肺炎軍團菌及彎曲菌亦有效，一些對氨基苷類、第三代頭孢菌素等耐藥的革蘭陰性和陽性菌對本品仍然敏感。（三）注意事項.對幼年動物可引起軟骨組織損害，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒。藥物可分泌于乳汁，乳婦應(yīng)用時應(yīng)停止哺乳。.引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。3.可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起不良反應(yīng)。4.與制酸藥同時應(yīng)用，可形成絡(luò)合物而減少其自腸道吸收，宜避免合用。5.腎功能減退者應(yīng)用主要經(jīng)腎排的藥物如氧氟沙星和依諾沙星應(yīng)減量。二、磺胺類藥（一）特點：1廣譜，對金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌，志賀菌屬，大腸桿菌、傷寒桿菌，產(chǎn)氣桿菌及變形桿菌等有良好抗菌活性，對少數(shù)真菌，衣原體、原蟲（瘧原蟲和弓形體也有效）；2細(xì)菌對各種磺胺藥間有交叉耐藥性；3磺胺藥中有可供局部應(yīng)用，腸道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血藥濃度高，組織分布廣；4磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲嗯唑（SMZ）腦膜通透性好，腦脊液內(nèi)藥物濃度高；5主要經(jīng)肝代謝滅活，形成乙?；锖笕芙舛鹊?，易引起血尿，結(jié)晶尿及腎臟損害；6不良反應(yīng)較多，常見有惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、溶血性貧血，粒細(xì)胞減少，肝臟損害、腎損害等。（二）作用機制：抑菌藥，通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑制細(xì)菌的生長繁殖，與PABA競爭二氫葉酸合成酶，障礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細(xì)菌生長繁殖。（三）各種磺胺藥特點.全身性感染：口服易吸收，根據(jù)血漿t1/2長短分類：短效類（＜10h）、中效類（10?24h）和長效類（＞24h）。短效和中效抗菌力強，血中或其他體液中濃度高，臨床最為常用；長效抗菌力弱，血藥濃度低，且過敏反應(yīng)多見，已淘汰不用?；前樊愢胚颍憾绦В蛑袧舛茸罡?，適于治療尿路感染，在尿中不易析出結(jié)晶，消化道反應(yīng)多見。磺胺嘧啶：中效，口服易吸收，抗菌力強，易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的40%?80%，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物，也適用于治療尿路感染，但在尿中易析出結(jié)晶，需注意對腎的損害?；前芳奏胚颍褐行В咕饔门cSIZ相似，腦脊液濃度不及SD,尿中濃度雖低于SIZ但與SD接近，故也適用于治療尿路感染，在酸性尿液中可析出結(jié)晶而損害腎，需注意堿化尿液。磺胺甲氧嘧啶：長效，抗菌力較弱，維持時間較長，尿中溶解度高，不易析出結(jié)晶?；前范嘈粒洪L效，維持時間最長，抗菌力較弱，適于輕癥感染及預(yù)防鏈球菌感染，對瘧疾等也有效。.用于腸道感染的磺胺藥柳氮磺吡啶：口服吸收較少，對結(jié)締組織有特殊的親和力并從腸壁結(jié)締組織中釋放出磺胺吡啶而起抗菌、抗炎和免疫抑制作用。適于治療非特異性結(jié)腸炎，長期服用可防止發(fā)作。由于療程長，易發(fā)生惡心，嘔吐皮疹及藥熱等反應(yīng)。.外用磺胺藥磺胺嘧啶銀：能發(fā)揮SD及硝酸銀兩者的抗菌作用，抗菌譜廣，對綠膿桿菌抑制作用強大，尚有收斂作用，能促進創(chuàng)面的愈合，適用于二度或三度燒傷?；前访茁。菏菍ξ话奔谆前匪幬?，因此其抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響。對綠膿桿菌、金葡菌及破傷風(fēng)桿菌有效。能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中，并能促進創(chuàng)面上皮生長愈合及提高植皮成活率。適用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染?；前反柞Ｆ溻c鹽水溶液：接近中性，局部應(yīng)用幾乎無刺激性，穿透力強，用于治療沙眼，結(jié)膜炎和角膜炎等。三、其他合成抗菌藥（一）甲氧芐啶：抗菌譜和磺胺藥相似，但抗菌作用較強，對多種革蘭陽性和陰性細(xì)菌有效。機制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成氫葉酸，阻止細(xì)菌核酸的合成。與磺胺藥合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，增強磺胺藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生，對磺胺藥已耐藥的菌株也可被抑制。TMP還可增強多種抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素等）的抗