β受體阻滯劑課件

β-受體拮抗劑的臨床應用β-受體拮抗劑的臨床應用1

β-受體拮抗劑的臨床應用

簡介

腎上腺素β受體拮抗劑的出現(xiàn)是近代藥理學的一項重大進展，也是藥理學發(fā)展的典范。

能競爭性拮抗β腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素β受體激動作用,部分藥物同時還具有α受體拮抗作用。

β-受體拮抗劑的臨床應用2一、β-受體拮抗劑的體內(nèi)過程

β受體拮抗劑口服后自小腸吸收，但由于受脂溶性高低的影響及通過肝臟的首過效應，其生物利用度差異較大。如普萘洛爾、美托洛爾等口服容易吸收，但生物利用度低；吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。

脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，少量以原形從尿中排泄。本類藥物的半衰期多數(shù)在3～6h，納多洛爾的半衰期可達10～20h,屬長效β-受體拮抗劑。脂溶性低的藥物，如阿替洛爾、納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。

由于本類藥物主要由肝代謝、腎排泄，對肝腎功能不良者應調(diào)整劑量或慎用。臨床應用普萘洛爾須注意劑量個體化，因口服同劑量普萘洛爾的病人，其血藥濃度可相差4～25倍。因此，應從小劑量開始，以選擇適當?shù)膭┝?。一、?受體拮抗劑的體內(nèi)過程3一、β-受體拮抗劑的體內(nèi)過程

解釋：

生物利用度（F）：指藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度與程度。

血漿半衰期(T1/2)：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，其長短可以反映藥物消除的速度。血漿半衰期是臨床確定給藥間隔長短的重要參數(shù)之一。一、β-受體拮抗劑的體內(nèi)過程

解釋：4二、β-受體拮抗劑的主要分布

腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為3種類型，即β1受體、β2受體和β3受體。

β1受體：主要分布于心肌，激動可引起心率和心肌收縮力增加；

β2受體：分布于支氣管和血管平滑肌，激動可引起支氣管擴張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等；

β3受體：主要分布于脂肪細胞上，激動可引起脂肪分解。

這些效應均可被β受體拮抗劑所阻斷和拮抗。二、β-受體拮抗劑的主要分布腎上腺素受體分布于大部分5三、β-受體拮抗劑的主要分類（一）根據(jù)受體選擇性的不同分為三類：1、非選擇性（β1、β2受體拮抗劑）：普奈洛爾（心得安）,目前已較少應用;2、選擇性（β1受體拮抗劑）：阿替洛爾、美托洛爾（倍他樂克）、比索洛爾（博蘇、康忻、諾釋）3、非選擇性的（α1、β1、β2受體拮抗劑）：拉貝洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛（二）根據(jù)藥代動力學特征β拮抗劑分為三類：1、脂溶性的：普奈洛爾、美托洛爾、卡維地洛等2、水溶性：阿替洛爾3、水脂雙溶性:比索洛爾、阿羅洛爾三、β-受體拮抗劑的主要分類（一）根據(jù)受體選擇性的6四、β-受體拮抗劑的主要作用機制

是通過抑制腎上腺素能受體減慢心率、減弱心肌收縮力、降低血壓、減少心肌耗氧量、防止兒茶酚胺對心臟的損害、改善左室和血管的重構及功能。四、β-受體拮抗劑的主要作用機制7五、β-受體拮抗劑的藥理作用

1.β-受體拮抗作用：β受體拮抗劑主要是與兒茶酚胺對β受體起競爭性結(jié)合，從而阻斷兒茶酚胺的激動和興奮作用。

2.心血管系統(tǒng)：阻滯心臟β1受體而表現(xiàn)為負性變時、負性變力、負性傳導作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，血壓略降而導致心肌氧耗量降低，延緩竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導，抑制心肌細胞的自律性，使有效不應期相對延長而消除因自律性增高和折返激動所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延長房室結(jié)傳導時間而可以表現(xiàn)為心電圖的P-R間期延長。五、β-受體拮抗劑的藥理作用8五、β-受體拮抗劑的藥理作用

3.支氣管平滑肌：β2受體拮抗可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。但這種作用對正常人影響較少，選擇性β1受體拮抗劑此作用較弱。然而β2受體拮抗引起的血管平滑肌收縮可阻止和治療偏頭痛的發(fā)作。

4.代謝：β1受體拮抗可抑制交感神經(jīng)所引起的脂肪分解，β2受體拮抗則可拮抗肝糖原的分解。β受體拮抗劑與α受體拮抗劑合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正因為如此，糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療的同時應用β受體拮抗劑可發(fā)生低血糖，并延緩血糖水平的恢復，同時還會掩蓋低血糖癥狀（如心悸、心動過速、震顫、饑餓感均不明顯，然而多汗?？沙蔀槲ㄒ痪X的低血糖征象）。

五、β-受體拮抗劑的藥理作用3.支氣管平滑?。害?受體9五、β-受體拮抗劑的藥理作用5.腎素：通過拮抗腎小球旁器細胞的β1受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機制之一。6.內(nèi)在擬交感活性：某些β受體拮抗劑對β1或β2受體或二者均具有部分激動作用而稱之為內(nèi)在擬交感活性（ISA）。具有ISA較不具有ISA的β受體拮抗劑對心臟的負性肌力作用、負性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的ISA對心輸出量有限的老年患者可能有益，但對于缺血性心臟病患者，適當較慢的心率更為適合。另外，ISA潛在的缺點是夜晚刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)而表現(xiàn)交感張力增高時出現(xiàn)多夢、睡眠不安。除上者外，β受體拮抗劑尚具有膜穩(wěn)定作用、減少房水形成、有降低眼內(nèi)壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。五、β-受體拮抗劑的藥理作用10六、β-受體拮抗劑的治療作用1、高血壓病

β受體拮抗劑適用于不同嚴重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠高血壓患者。

2、冠心病

β受體拮抗劑具有較強的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重構。3、心力衰竭大規(guī)模β受體拮抗劑實驗（CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS）證明,長期應用β受體拮抗劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死及心力衰竭惡化引起的死亡。通常從小劑量開始,逐漸加量以達到最大耐受劑量。但在包括有肺底啰音在內(nèi)的多種體征的急性心力衰竭患者中使用β受體拮抗劑應慎重。六、β-受體拮抗劑的治療作用1、高血壓病11六、β-受體拮抗劑的治療作用

4、心律失常

β受體拮抗劑常用于快速性心律失常的治療,包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動過速及室速。

5、主動脈夾層

內(nèi)科治療常聯(lián)合應用β受體拮抗劑和硝普鈉,減少血流對主動脈的沖擊,減少左心室的收縮速率以減緩病情進展。

6、心肌病

在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,β受體拮抗劑是首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應性。β受體拮抗劑用于擴張性心肌病、伴或不伴心力衰竭的治療,可減輕癥狀、預防猝死和改善預后。六、β-受體拮抗劑的治療作用4、心律失常12六、β-受體拮抗劑的治療作用

7、LQTS(遺傳性QT延長綜合征）

除非有嚴重的禁忌證,β受體拮抗劑是當今對有癥狀的LQTS患者的首選治療。若無絕對禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的β受體拮抗劑,可明顯降低心血管事件的發(fā)生。目前認為,對于無癥狀的LQTS患者,也推薦應用β受體拮抗劑。

8、左房室瓣脫垂

對于有癥狀的左房室瓣脫垂患者,β受體拮抗劑通常作為首選藥物。六、β-受體拮抗劑的治療作用13

六、β-受體拮抗劑的治療作用

9.青光眼

β受體拮抗劑本身是青光眼的治療藥物之一，尤其對原發(fā)性開角型青光眼的高血壓患者，β受體阻滯劑是首選用藥，也可用于青光眼發(fā)作時及手術前降低眼壓等對癥處理。（如噻嗎洛爾滴眼液）

六、β-受體拮抗劑的治療作用14七、β-受體拮抗劑的禁忌癥禁忌癥：1.支氣管哮喘2.嚴重心動過緩、房室傳導阻滯3.重度心力衰竭、急性肺水腫

七、β-受體拮抗劑的禁忌癥禁忌癥：15八、β-受體拮抗劑的不良反應1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應：失眠、多夢、幻覺、疲乏、眩暈以及抑郁等癥狀,特別是脂溶性高的β受體拮抗劑,易通過血腦屏障引起不良反應，如普萘洛爾。2.消化系統(tǒng)不良反應：惡心、腹瀉、胃痛、消化不良、便秘等消化系統(tǒng)癥狀。少數(shù)患者可致臟層腹膜纖維大量增生。3.肢端循環(huán)障礙：少數(shù)患者出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失,以普萘洛爾發(fā)生率最高。八、β-受體拮抗劑的不良反應1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應：失眠16八、β-受體拮抗劑的不良反應4.支氣管痙攣：當服用非選擇性β受體拮抗劑時,由于β2受體被阻斷,使支氣管收縮,增加呼吸道阻力,誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急性發(fā)作。5.低血糖反應：β受體拮抗劑不影響胰島素的降血糖作用,但對正在使用胰島素治療的糖尿病患者,使用β受體拮抗劑能延緩胰島素引起低血糖反應后的血糖恢復速度,即產(chǎn)生低血糖反應,故糖尿病患者或低血糖患者應慎用此類藥品。6.心血管系統(tǒng)：臨床較為常見的心血管系統(tǒng)不良反應有低血壓心動過緩等。八、β-受體拮抗劑的不良反應4.支氣管痙攣：當服用非選擇性17九、β-受體拮抗劑治療心衰的注意事項九、β-受體拮抗劑治療心衰的注意事項18謝謝！謝謝！19β-受體拮抗劑的臨床應用β-受體拮抗劑的臨床應用20

β-受體拮抗劑的臨床應用

簡介

腎上腺素β受體拮抗劑的出現(xiàn)是近代藥理學的一項重大進展，也是藥理學發(fā)展的典范。

能競爭性拮抗β腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素β受體激動作用,部分藥物同時還具有α受體拮抗作用。

β-受體拮抗劑的臨床應用21一、β-受體拮抗劑的體內(nèi)過程

β受體拮抗劑口服后自小腸吸收，但由于受脂溶性高低的影響及通過肝臟的首過效應，其生物利用度差異較大。如普萘洛爾、美托洛爾等口服容易吸收，但生物利用度低；吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。

脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，少量以原形從尿中排泄。本類藥物的半衰期多數(shù)在3～6h，納多洛爾的半衰期可達10～20h,屬長效β-受體拮抗劑。脂溶性低的藥物，如阿替洛爾、納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。

由于本類藥物主要由肝代謝、腎排泄，對肝腎功能不良者應調(diào)整劑量或慎用。臨床應用普萘洛爾須注意劑量個體化，因口服同劑量普萘洛爾的病人，其血藥濃度可相差4～25倍。因此，應從小劑量開始，以選擇適當?shù)膭┝?。一、?受體拮抗劑的體內(nèi)過程22一、β-受體拮抗劑的體內(nèi)過程

解釋：

生物利用度（F）：指藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度與程度。

血漿半衰期(T1/2)：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，其長短可以反映藥物消除的速度。血漿半衰期是臨床確定給藥間隔長短的重要參數(shù)之一。一、β-受體拮抗劑的體內(nèi)過程

解釋：23二、β-受體拮抗劑的主要分布

腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為3種類型，即β1受體、β2受體和β3受體。

β1受體：主要分布于心肌，激動可引起心率和心肌收縮力增加；

β2受體：分布于支氣管和血管平滑肌，激動可引起支氣管擴張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等；

β3受體：主要分布于脂肪細胞上，激動可引起脂肪分解。

這些效應均可被β受體拮抗劑所阻斷和拮抗。二、β-受體拮抗劑的主要分布腎上腺素受體分布于大部分24三、β-受體拮抗劑的主要分類（一）根據(jù)受體選擇性的不同分為三類：1、非選擇性（β1、β2受體拮抗劑）：普奈洛爾（心得安）,目前已較少應用;2、選擇性（β1受體拮抗劑）：阿替洛爾、美托洛爾（倍他樂克）、比索洛爾（博蘇、康忻、諾釋）3、非選擇性的（α1、β1、β2受體拮抗劑）：拉貝洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛（二）根據(jù)藥代動力學特征β拮抗劑分為三類：1、脂溶性的：普奈洛爾、美托洛爾、卡維地洛等2、水溶性：阿替洛爾3、水脂雙溶性:比索洛爾、阿羅洛爾三、β-受體拮抗劑的主要分類（一）根據(jù)受體選擇性的25四、β-受體拮抗劑的主要作用機制

是通過抑制腎上腺素能受體減慢心率、減弱心肌收縮力、降低血壓、減少心肌耗氧量、防止兒茶酚胺對心臟的損害、改善左室和血管的重構及功能。四、β-受體拮抗劑的主要作用機制26五、β-受體拮抗劑的藥理作用

1.β-受體拮抗作用：β受體拮抗劑主要是與兒茶酚胺對β受體起競爭性結(jié)合，從而阻斷兒茶酚胺的激動和興奮作用。

2.心血管系統(tǒng)：阻滯心臟β1受體而表現(xiàn)為負性變時、負性變力、負性傳導作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，血壓略降而導致心肌氧耗量降低，延緩竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導，抑制心肌細胞的自律性，使有效不應期相對延長而消除因自律性增高和折返激動所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延長房室結(jié)傳導時間而可以表現(xiàn)為心電圖的P-R間期延長。五、β-受體拮抗劑的藥理作用27五、β-受體拮抗劑的藥理作用

3.支氣管平滑?。害?受體拮抗可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。但這種作用對正常人影響較少，選擇性β1受體拮抗劑此作用較弱。然而β2受體拮抗引起的血管平滑肌收縮可阻止和治療偏頭痛的發(fā)作。

4.代謝：β1受體拮抗可抑制交感神經(jīng)所引起的脂肪分解，β2受體拮抗則可拮抗肝糖原的分解。β受體拮抗劑與α受體拮抗劑合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正因為如此，糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療的同時應用β受體拮抗劑可發(fā)生低血糖，并延緩血糖水平的恢復，同時還會掩蓋低血糖癥狀（如心悸、心動過速、震顫、饑餓感均不明顯，然而多汗常可成為唯一警覺的低血糖征象）。

五、β-受體拮抗劑的藥理作用3.支氣管平滑?。害?受體28五、β-受體拮抗劑的藥理作用5.腎素：通過拮抗腎小球旁器細胞的β1受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機制之一。6.內(nèi)在擬交感活性：某些β受體拮抗劑對β1或β2受體或二者均具有部分激動作用而稱之為內(nèi)在擬交感活性（ISA）。具有ISA較不具有ISA的β受體拮抗劑對心臟的負性肌力作用、負性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的ISA對心輸出量有限的老年患者可能有益，但對于缺血性心臟病患者，適當較慢的心率更為適合。另外，ISA潛在的缺點是夜晚刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)而表現(xiàn)交感張力增高時出現(xiàn)多夢、睡眠不安。除上者外，β受體拮抗劑尚具有膜穩(wěn)定作用、減少房水形成、有降低眼內(nèi)壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。五、β-受體拮抗劑的藥理作用29六、β-受體拮抗劑的治療作用1、高血壓病

β受體拮抗劑適用于不同嚴重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠高血壓患者。

2、冠心病

β受體拮抗劑具有較強的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重構。3、心力衰竭大規(guī)模β受體拮抗劑實驗（CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS）證明,長期應用β受體拮抗劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死及心力衰竭惡化引起的死亡。通常從小劑量開始,逐漸加量以達到最大耐受劑量。但在包括有肺底啰音在內(nèi)的多種體征的急性心力衰竭患者中使用β受體拮抗劑應慎重。六、β-受體拮抗劑的治療作用1、高血壓病30六、β-受體拮抗劑的治療作用

4、心律失常

β受體拮抗劑常用于快速性心律失常的治療,包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動過速及室速。

5、主動脈夾層

內(nèi)科治療常聯(lián)合應用β受體拮抗劑和硝普鈉,減少血流對主動脈的沖擊,減少左心室的收縮速率以減緩病情進展。

6、心肌病

在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,β受體拮抗劑是首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應性。β受體拮抗劑用于擴張性心肌病、伴或不伴心力衰竭的治療,可減輕癥狀、預防猝死和改善預后。六、β-受體拮抗劑的治療作用4、心律失常31六、β-受體拮抗劑的治療作用

7、LQTS(遺傳性QT延長綜合征）

除非有嚴重的禁忌證,β受體拮抗劑是當今對有癥狀的LQTS患者的首選治療。若無絕對禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的β受體拮抗劑,可明顯降低心血管事件的發(fā)生。目前認為,對于無癥狀的LQTS患者,也推薦應用β受體拮抗劑。

8、左房室瓣脫垂

對于有癥狀的左房室瓣脫垂患者,β受體拮抗