女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件

女性生殖內(nèi)分泌基礎女性生殖內(nèi)分泌基礎1

女性生殖內(nèi)分泌基礎生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)女性生殖激素的分泌及調(diào)控卵泡的發(fā)育成熟及排卵

女性生殖內(nèi)分泌基礎生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)2女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件3女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件4正常女性下丘腦-垂體-卵巢軸對排卵及激素分泌的調(diào)控機制。正常女性下丘腦-垂體-卵巢軸對排卵及激素分泌的調(diào)控機制。5生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

6

★下丘腦—垂體—性腺軸

1.下丘腦—垂體

2.下丘腦—垂體促性腺激素調(diào)節(jié)

3.垂體激素的合成、分泌、功能

4.性甾體激素

5.月經(jīng)周期與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

★下丘腦—垂體—性腺軸

1.下丘腦—垂體

27一、概念神經(jīng)內(nèi)分泌：指神經(jīng)元向血液循環(huán)分泌激素的概念。生殖的基本過程主要由內(nèi)分泌進行調(diào)節(jié)。在生殖系統(tǒng)中神經(jīng)內(nèi)分泌存在于下丘腦。

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)一、概念

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)8神經(jīng)系統(tǒng)→神經(jīng)內(nèi)分泌細胞→內(nèi)分泌系統(tǒng)↑↓（神經(jīng)元）（血液）↑↓（神經(jīng)沖動）（產(chǎn)生效應）神經(jīng)激素

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)→神經(jīng)內(nèi)分泌細胞→內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)激素

神經(jīng)內(nèi)分泌9神經(jīng)分泌細胞是向內(nèi)分泌細胞分化的神經(jīng)元；1928年在德國首次發(fā)現(xiàn)某些神經(jīng)元，既有一般神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能，又有分泌激素的特征，可將電信息轉(zhuǎn)變?yōu)橛杉に刂薪榈幕瘜W信息；神經(jīng)激素在化學性質(zhì)上多為肽類物質(zhì)，又稱為神經(jīng)肽。

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)二、神經(jīng)分泌細胞的性質(zhì)神經(jīng)分泌細胞是向內(nèi)分泌細胞分化的神經(jīng)元；

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)二、10三、神經(jīng)分泌細胞的特點電信號→細胞的樹突→胞體內(nèi)核周體合成相應激素→形成分泌顆?！竭_軸突末梢→對遠距離器官或相鄰細胞產(chǎn)生影響

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)釋放入血彌散到細胞間液三、神經(jīng)分泌細胞的特點

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)釋放入血11下丘腦—垂體—性腺軸

（Hypothalamic-Pituitary-OvarianAxis,HPOA)

由下丘腦-垂體-性腺（卵巢和睪丸）三級結(jié)構(gòu)組成的一個完整而協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，互相調(diào)節(jié)、影響。功能：控制性發(fā)育，維持正常月經(jīng)和性功能，并參與機體內(nèi)環(huán)境和物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。下丘腦—垂體—性腺軸

（Hypothalamic-Pitui12下丘腦—垂體—性腺軸性腺軸的功能調(diào)節(jié)：

神經(jīng)調(diào)節(jié)+激素反饋調(diào)節(jié)正反饋(positivefeedback)：使下丘腦興奮，分泌性激素↑負反饋(negativefeedback):使下丘腦抑制，分泌性激素↓下丘腦—垂體—性腺軸性腺軸的功能調(diào)節(jié)：13下丘腦一、下丘腦內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)位置：大腦第三腦室底部腹側(cè)及其兩側(cè)，解剖形態(tài)上沒有明確的邊界。內(nèi)側(cè)帶含與內(nèi)分泌系統(tǒng)中樞調(diào)分帶室周帶節(jié)有關(guān)的大部分結(jié)構(gòu)外側(cè)帶下丘腦一、下丘腦內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)14

非神經(jīng)分泌型細胞：與體溫調(diào)節(jié)、攝食、心血管活動有關(guān)下丘腦大型細胞：起源于產(chǎn)生催產(chǎn)素和加神經(jīng)核壓素的室旁核、視上核神經(jīng)分泌型細胞小型細胞：來源于下丘腦內(nèi)側(cè)基底部促性腺激素釋放激素神經(jīng)元結(jié)節(jié)垂體多巴胺神經(jīng)元非神經(jīng)分泌型細胞：與體溫調(diào)節(jié)、攝食15視上區(qū)：室旁核、視上核分區(qū)結(jié)節(jié)區(qū)：背內(nèi)側(cè)核、腹內(nèi)側(cè)核、后核、穹窿周圍核、弓狀核乳頭體區(qū)：乳頭體內(nèi)、外側(cè)核，中間核女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件16

下丘腦組織：

神經(jīng)元+膠質(zhì)細胞膠質(zhì)細胞功能：1）為支持細胞旁分泌2）分泌多種細胞因子調(diào)節(jié)神經(jīng)元星型細胞可表達特有的膠質(zhì)纖維性蛋白，與神經(jīng)元遞質(zhì)釋放反應有關(guān)下丘腦星型細胞有血管緊張素受體表達，生長激素（GH）可使之上調(diào)；泌乳素可誘導星型細胞有絲分裂和細胞因子的表達，產(chǎn)生IL-1、IL-2、IL-6、腫瘤壞死因子、干擾素和前列腺素E等。下丘腦下丘腦17二、下丘腦分泌的腦肽（激素）1、促性腺激素釋放激素（GnRH）GnRH是一個不含游離氨基和羧基由9種不同類型的氨基酸組成的10肽，基因編碼位于8號染色體短臂上。包括：黃體生成激素釋放激素（LH-RH）卵泡刺激素釋放激素（FSH-RH）作用：促進垂體分泌FSH、LH、PRL間接抑制睪丸間質(zhì)細胞合成睪酮GnRH靶器官：下丘腦（首發(fā)）睪丸間質(zhì)細胞腦內(nèi)：松果體、脊髓液腦外：肝、脾、腎上腺髓質(zhì)、肺、心肌、胎盤、乳汁下丘腦二、下丘腦分泌的腦肽（激素）1、促性腺激素釋放激素（GnR182、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）：↑TSH3、生長激素釋放激素（GHRH）：↑GH生長激素釋放抑制激素（GHIH）：↓GH、TSH4、催乳素釋放因子（PRF）：↑PRL催乳素釋放抑制因子（PIF）：↓PRL5、促黑素細胞刺激釋放因子（MSH-RF）：↑MSH促黑素細胞抑制因子（MSH-IF）：↓MSH6、促皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）↑ACTH、β內(nèi)啡肽7、卵泡刺激激素釋放因子（FRF）：↑FSH下丘腦2、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）：↑TSH下丘腦19垂體組織結(jié)構(gòu)：⑴位置：蝶鞍中的橢圓小體，長約1CM，寬1-1.5CM，高0.5CM，重0.5G

遠側(cè)部（73%）腺垂體結(jié)節(jié)部中間部（20%）包繞漏斗腦垂體神經(jīng)部神經(jīng)垂體正中隆起漏斗部下丘腦漏斗柄垂體垂體組織結(jié)構(gòu)：垂體20嗜酸性細胞PRL、GH遠側(cè)部嗜堿性細胞TSH、ACTH、FSH、LH腺垂體嫌色細胞中間部：由大小不等的濾泡構(gòu)成（嫌色+嗜堿）結(jié)節(jié)部：包繞漏斗部，有豐富的血管（嫌色）腦垂體

神經(jīng)部有大量無髓神經(jīng)纖維，神經(jīng)垂體位于室旁核、視上核漏斗部

垂體

21二、下丘腦、腺垂體分泌的激素

下丘腦腦肽

垂體分泌的激素

作用1促性腺激素釋放激素GnRHFSH-RH卵泡刺激素FSH↑卵泡成熟，分泌雌激素，↑精子形成LH-RH黃體生產(chǎn)素LH↑排卵、黃體生成，↑黃體分泌孕激素，↑睪丸間質(zhì)細胞分泌雄激素2促甲狀腺激素釋放激素TRH促甲狀腺激素TSH刺激甲狀腺生長，產(chǎn)生甲狀腺素3催乳素釋放因子PRF泌乳素PRL分泌乳汁、維持泌乳催乳素釋放抑制因子PIF生長激素GH4生長激素釋放激素GHRH

刺激骨骼、肌肉和全身器官的生長、發(fā)育生長激素釋放抑制激素GHIH

5促皮質(zhì)激素釋放激素CRH促腎上腺素皮質(zhì)激素ACTH刺激腎上腺素皮質(zhì)的生長和腎上腺素皮質(zhì)激素的產(chǎn)生6

β-脂肪酸釋放激素β-LPH是內(nèi)啡肽、促黑激素前體，內(nèi)啡肽有鎮(zhèn)痛作用，與情感、行為有關(guān)7促黑素細胞刺激釋放因子MSH-RH黑素細胞刺激素MSH

促黑素細胞刺激釋放抑制因子MSH-LH

二、下丘腦、腺垂體分泌的激素

下丘腦腦肽垂體分泌的激素22下丘腦對垂體促性腺激素的調(diào)節(jié)1、脈沖式釋放1）正常情況下，GnRH間歇規(guī)律的分泌（卵泡早期，94分鐘一次；卵泡晚期，71分鐘一次；黃體晚期，216分鐘一次）→GTH節(jié)律性釋放2）非生理性刺激→GTH對GnRH敏感性↓（失敏現(xiàn)象）

失敏（desensitization)機制：GnRH與垂體GTH細胞結(jié)合，GnRH持續(xù)作用→GTH細胞膜表面受體降解↑、數(shù)目↓→新的受體合成速度慢→GTH細胞喪失GnRH反應性下丘腦對垂體促性腺激素的調(diào)節(jié)1、脈沖式釋放232、自激作用（self-primingeffect)第一個GnRH脈沖作用后，第二脈沖對本身攜帶的信號起“放大”作用→垂體細胞產(chǎn)生GTH↑。3、垂體對GnRH的反應性一般先升高隨后逐步下降，在不同性周期或月經(jīng)周期，GnRH對機體的作用也不同。例：雌激素可提高垂體對GnRH的反應性卵泡初期：E濃度低→垂體對GnRH的反應性低→LH量少卵泡成熟期：E濃度↑→垂體對GnRH的反應性↑→LH量↑2、自激作用（self-primingeffect)24促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺細胞與促性腺激素垂體前葉細胞包括：促性腺細胞、促甲狀腺細胞、促皮質(zhì)細胞、生長激素細胞、泌乳素細胞促性腺細胞作用：合成和分泌黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）

促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺細胞與25一、FSH、LH亞單位結(jié)構(gòu)LH、FSH、HCG的α亞單位為完全相同的多肽骨架或輔基蛋白。LH、FSH化學結(jié)構(gòu)相似，由非共價結(jié)合和含糖α和兩個蛋白亞單位組成。一、FSH、LH亞單位結(jié)構(gòu)LH、FSH、HCG的α亞單位為26二、LH、FSH的合成和分泌LH：卵泡早期↓→后逐漸↑→排卵前期達到高峰→快速↓→下一周期LH→卵巢卵泡膜細胞→調(diào)節(jié)甾體激素的濃度FSH：卵泡早期和排卵后↓FSH→卵巢卵泡顆粒細胞→促進生殖細胞的發(fā)育二、LH、FSH的合成和分泌LH：卵泡早期↓→后逐漸↑→27女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件28三、促性腺激素合成和分泌的調(diào)控（一）下丘腦的控制（GnRH）⑴GnRH非持續(xù)脈沖式分泌是促進GTH表達必需的條件。⑵檢測LH脈沖是反映GnRH分泌方式的一個準確指標。⑶不同脈沖頻率的GnRH影響LH、FSH的分泌脈沖頻率越快：有利于LH分泌脈沖頻率越慢：有利于FSH分泌⑷性腺甾體激素的反饋作用對固有脈沖模式的調(diào)控引起GnRH脈沖變化：E2↑→GnRH脈沖頻率↑→有利于LH合成和分泌黃體期P↑→GnRH脈沖頻率↓→有利于FSH的合成和分泌

三、促性腺激素合成和分泌的調(diào)控（一）下丘腦的控制（GnRH）29（二）性腺甾體激素反饋促性腺激素的合成和分泌受兩個性腺反饋系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：性腺甾體激素反饋系統(tǒng)激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng)兩系統(tǒng)對GnRH脈沖刺激是疊加的，總的效應為抑制效應。（二）性腺甾體激素反饋30性腺甾體反饋系統(tǒng)

E：增加或減少GTH基因表達排卵前E↑→LH↑（正反饋）性甾體激素P：依賴E的引發(fā)，單獨給予孕激素無效應T：在下丘腦：主要起抑制作用在垂體：對LH基因表達作用小，但可提高FSH的分泌性腺甾體反饋系統(tǒng)E：增加或31激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng)

抑制素（inhibin):﹡為抑制FSH基因表達的分子，分α和亞單位，亞單位分為A（抑制素A）和B（抑制素B）﹡作用：選擇性地抑制垂體分泌FSH，對TSH、GH、PRL分泌無影響。

激活素（activin):﹡是刺激促性腺細胞功能的分子，由垂體促性腺細胞產(chǎn)生，刺激FSH合成和分泌。

卵泡抑制素（follstatin):﹡結(jié)構(gòu)與抑制素和激活素無關(guān)，起抑制激活素作用。激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng)抑制素（inhibin):32甾體激素

包括：雌激素、孕激素、雄激素三者結(jié)構(gòu)與膽固醇相似，含一個環(huán)戊烷多氫菲核,故稱為甾體激素或類固醇激素（steroidhormones)1、卵巢合成和分泌雌激素、孕激素和少量雄激素。2、睪丸合成和分泌雄激素和少量的雌激素。3、胎盤合成大量雌激素和孕激素。4、腎上腺皮質(zhì)可合成少量活性較弱的雌激素和雄激素。甾體激素包括：雌激素、孕激素、雄激素三者結(jié)構(gòu)與膽固醇相33甾體激素的合成甾體激素的合成34雄激素

雄激素包括：睪酮（T）、去氫異雄酮（DHEA），雄烯二酮、雙氫睪酮（DHT）睪酮大部分由Leydig細胞合成和分泌，少量由腎上腺合成的去氫異雄酮、雄烯二酮轉(zhuǎn)化而來。血中睪酮生物活性最強

雄激素35作用：1.刺激生精功能：FSH和睪酮協(xié)同作用與生精細胞，使精子發(fā)生2.促進胎兒期性器官的發(fā)育:使腦垂體向男性方向發(fā)展，睪酮促進附睪、輸精管、精囊腺的形成；雙氫睪酮促進雄性外生殖器、前列腺和雄性尿道的形成。睪丸產(chǎn)生的副中腎抑制因子可抑制其發(fā)育為女性3.促進男性副性征的發(fā)育：青春期，下丘腦和垂體對性甾體激素的負反饋的敏感性降低，GTH分泌↑→↑雄性外生殖器和附性腺器官發(fā)育及第二性征的形成4.同化作用：雄激素及同化激素（同化作用好，雄激素樣作用較弱的睪酮衍生物）制劑對某些雄激素敏感組織（骨骼肌、骨、腎）具有明顯促進蛋白質(zhì)合成代謝作用5.刺激骨髓造血功能：刺激腎臟分泌紅細胞生成素作用：36雌激素(E)雌激素包括：雌酮（estrone,E1）雌二醇（estradiol,E2）雌三醇（estriol,E3）激素活性：雌二醇﹥雌酮﹥雌三醇（10%E2）（1%E2）E1和E2可互相轉(zhuǎn)換E3是E1和E2的不可逆代謝產(chǎn)物雌激素(E)37雌激素的合成

二細胞學說：卵泡合成雌激素是由卵泡內(nèi)膜細胞和顆粒細胞共同作用的結(jié)果。內(nèi)膜細胞在LH作用下合成雄激素，雄激素彌散顆粒細胞，顆粒細胞在FSH作用下，芳香化活性增強，使雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍?/p>

雌激素的合成38女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件39女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件40女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件41雌激素來源：卵巢、睪丸、腎上腺E2：在卵巢生成E1：在外周組織（皮膚、腦、脂肪和骨骼?。┯尚巯┒D(zhuǎn)化生成E3：妊娠胎盤合體滋養(yǎng)層細胞分泌，妊娠E3是未妊娠E3的1000倍，胎盤直接利用胎兒腎上腺皮質(zhì)和肝臟的去氫表雄酮，經(jīng)芳香化產(chǎn)生E3，孕婦E3含量可作為判斷胎兒安危的一個指標。雌激素來源：卵巢、睪丸、腎上腺E2：在卵巢生成42孕激素（P）孕激素是保證妊娠正常發(fā)展的激素，機體內(nèi)只有天然孕激素—孕酮。卵巢黃體細胞能分泌大量孕酮，卵泡的顆粒細胞和卵泡膜細胞可分泌少量孕酮。妊娠兩個月，胎盤開始合成大量孕酮。孕激素（P）孕激素是保證妊娠正常發(fā)展的激素，機體內(nèi)只有天然孕43雌激素

孕激素

子宮內(nèi)膜促進內(nèi)膜增生，是內(nèi)膜周期性變化的內(nèi)在基礎，參與月經(jīng)周期的形成。使內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期，為受精卵著床作好準備子宮肌促進子宮發(fā)育，促進平滑肌的增生肥大，增強子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。減少子宮收縮，降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，有利于受精卵在子宮內(nèi)生長發(fā)育。宮頸宮頸口松弛，宮頸黏液分泌↑，黏液稀薄、量大，呈拉絲狀，有利于精子穿透使宮頸閉合，黏液分泌減少、變稠，拉絲度減低。輸卵管促進輸卵管的發(fā)育，小劑量E加速卵子在輸卵管的運行，大劑量E延緩卵子的運行（事后避孕藥）抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅卵巢小劑量協(xié)同促性腺激素促進卵泡發(fā)育；大劑量通過抑制GNRH和FSH抑制卵泡的發(fā)育。大劑量抑制垂體促性腺激素的分泌，抑制卵巢排卵過程陰道促進陰道上皮基底層細胞增生和淺層細胞的角化。↑細胞內(nèi)糖原，將細菌轉(zhuǎn)化為乳酸，降低PH值，抑制細菌生長角化現(xiàn)象消失，陰道上皮細胞脫落加快乳腺↑PRL→促進乳腺導管和腺泡的生長發(fā)育，乳暈著色，大劑量E抑制泌乳在雌激素影響的基礎上，↑乳腺腺泡的發(fā)育代謝促進水、鈉潴留；加速膽固醇的降解，↓總膽固醇水平，（防止冠脈硬化）；↓鈣鹽沉積，（絕經(jīng)后E↓→骨質(zhì)疏松）促進水、鈉的排泄中樞調(diào)節(jié)對下丘腦正、負反饋調(diào)節(jié)，控制垂體促性腺激素的分泌對下丘腦的負反饋調(diào)節(jié)。興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫↑，排卵后BBT↑0.3-0.5°C

44月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

一、月經(jīng)初潮由一系列復雜的大腦與外周內(nèi)分泌代謝信號促使體內(nèi)脂肪堆積達一定比例才出現(xiàn)，營養(yǎng)是調(diào)節(jié)性成熟的決定因素。⑴胰島素樣生長因子（IGF-1）：增加垂體細胞LH的基礎釋放和GnRH刺激后的LH釋放。青春期LGF-1的快速升高是引起內(nèi)分泌軸成熟的代謝信號。⑵瘦素（Leptin)是肥胖基因的產(chǎn)物，主要由脂肪細胞分泌，是一種由167個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，其基因位于1P31，通過下丘腦弓狀核的功能受體調(diào)節(jié)食欲、體重、能量和性成熟，脂肪每增加一千克，初潮提前13天。⑶甲狀腺激素：足夠的甲狀腺激素

月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)一、月經(jīng)初潮45青春期前：缺乏足夠的下丘腦GnRH刺激，F(xiàn)SH、LH分泌處于低水平；青春期后：GnRH神經(jīng)元被激活，出現(xiàn)脈沖性LH分泌和睡眠時LH的增加。睡眠時脈沖增加逐漸消失是GnRH神經(jīng)元系統(tǒng)成熟的標志。絕經(jīng)后：卵巢雌二醇與抑制素水平↓→對FSH的負反饋減少→FSH、LH↑月經(jīng)周期的激素特征青春期前：缺乏足夠的下丘腦GnRH刺激，F(xiàn)SH、LH分泌處46月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)一、促性腺激素的脈沖性分泌卵泡期LH：卵泡期高頻低幅→黃體期低頻高幅孕酮可降低LH的脈沖頻率排卵期LH迅速升高，波峰持續(xù)48小時，波峰后36小時排卵黃體期E2、孕酮共同的脈沖性分泌月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)一、促性腺激素的脈沖性分泌47三、下丘腦-垂體功能調(diào)節(jié)1、中樞調(diào)節(jié)①-腎上腺能系統(tǒng)：去甲腎上腺素刺激GnRH釋放，→LH、FSH↑②多巴胺能：主要是抑制LH、FSH分泌。多巴胺作用取決于其神經(jīng)元的激活程度：小劑量↑LH釋放，大劑量則呈抑制作用。③內(nèi)源性類鴉片：內(nèi)源性類鴉片通過抑制GnRH的分泌來控制GTH的神經(jīng)分泌。三、下丘腦-垂體功能調(diào)節(jié)48

2、卵巢生物鐘⑴卵泡期：E2是關(guān)鍵信號負反饋：LH、FSH持續(xù)性分泌受經(jīng)典的負反饋調(diào)節(jié)正反饋：排卵前啟動GTH的波峰是E2正反饋的結(jié)果。⑵黃體期：排卵后，黃體的形成和P、E2的協(xié)同作用使LH脈沖轉(zhuǎn)換到低頻高幅

2、卵巢生物鐘49四、激活素-抑制素-卵泡抑制素激活素刺激FSH；抑制素抑制FSH；卵泡抑制素抑制激活素四、激活素-抑制素-卵泡抑制素50

卵泡的發(fā)育，

成熟及排卵

51卵泡的生長發(fā)育卵泡的生長發(fā)育52卵細胞的發(fā)生生殖細胞來源于它的前體----原始生殖細胞（primordialgermcell,PGC），胚胎早期隨著女性性腺分化為卵巢，生殖細胞分化為卵原細胞（oogonium）。卵原細胞邊以有絲分裂方式進行增殖邊向卵巢皮質(zhì)遷移，到達皮質(zhì)后進入減數(shù)分裂，同時卵原細胞轉(zhuǎn)化為卵母細胞。出生時，卵母細胞處于第一次減數(shù)分裂的雙線期卵細胞的發(fā)生生殖細胞來源于它的前體----原始生殖細胞（pr53卵泡的生長發(fā)育根據(jù)卵泡發(fā)育過程中形態(tài)及功能特征通常將其分為四個階段：原始卵泡、竇前卵泡、竇卵泡、成熟卵泡卵泡的生長發(fā)育根據(jù)卵泡發(fā)育過程中形態(tài)及功能特征通常54女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件55女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件56女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件57始基卵泡

（primordialfollicle）

由一個初級卵母細胞和包繞在其周圍的一層紡錘狀原始顆粒細胞組成。它連續(xù)不斷地成批發(fā)育，一直到絕經(jīng)期。是一種不依賴促性腺激素影響的自發(fā)過程。此期主要變化：卵細胞中DNA和蛋白質(zhì)合成迅速增加，卵細胞明顯增大。始基卵泡

（primordialfollicle）58竇前卵泡（preantralfollicle）由一個卵母細胞和包繞在其周圍的立方狀顆粒細胞組成。是對促性腺激素有反應的卵泡此期有多種重要結(jié)構(gòu)及功能的形成FSH、E、T三種激素特異性受體生成透明帶（zp）的形成縫隙連接的形成卵泡膜的形成Kit配基的產(chǎn)生竇前卵泡（preantralfollicle）由一個59竇卵泡（antralfollicle）在雌激素和FSH的協(xié)同作用下，顆粒細胞間積聚的卵泡液增加，最后融合形成卵泡腔，此期卵泡稱竇卵泡。屬于促性腺激素依賴的卵泡。卵泡腔形成的兩種必需物質(zhì)—Kit配基和Cx37此期主要表現(xiàn)為卵泡體積變大及卵泡液卵泡腔的形成。卵泡液中含有多種物質(zhì)（FSH、少許LH、PRL、類固醇激素、蛋白質(zhì)及糖類）竇卵泡（antralfollicle）在雌激素和FSH60女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件61女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件62成熟卵泡（maturefollicle）卵泡發(fā)育到最大體積，直徑可達20mm，卵泡壁變薄，并突出卵巢表面。此期卵泡芳香化酶活性進一步增強，E2分泌達高峰，并對下丘腦垂體的周期中樞產(chǎn)生正反饋效應，使Gn釋放劇增，形成排卵前LH峰，從而促發(fā)排卵。成熟卵泡（maturefollicle）卵泡發(fā)育到最大體63成熟卵泡的結(jié)構(gòu)從外向里依次為:①卵泡外膜;②卵泡內(nèi)膜;③顆粒細胞，在顆粒細胞層與卵泡內(nèi)膜層間有一基底膜;④卵泡腔:腔內(nèi)充滿清澈的卵泡液;⑤卵丘:突出于卵泡腔，卵細胞深藏其中，形成卵丘;⑥放射冠:直接圍繞卵細胞的一層顆粒細胞，呈放射狀排列，因此得名。在放射冠與卵細胞之間還有一層很薄的透明膜，叫做透明帶。成熟卵泡的結(jié)構(gòu)從外向里依次為:①卵泡外膜;64女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件65卵泡發(fā)育的機制

一般認為卵泡成熟經(jīng)歷了三個過程募集（Recruitment）選擇（Selection）優(yōu)勢化（Dominance）卵泡發(fā)育的機制一般認為卵泡成熟經(jīng)歷了三個過程66卵泡的發(fā)育

青春期后下丘腦－垂體－卵巢軸成熟，原始卵泡開始繼續(xù)發(fā)育并最終達到成熟。

卵泡期排卵黃體期１２３４５６７８．．．１３１４１５．．．２５２６．．募集選擇優(yōu)化優(yōu)化退化卵泡的發(fā)育青春期后下丘腦－垂體－卵巢軸成熟，原始卵泡開始67募集（Recruitment）卵泡離開靜止的卵泡池開始具有明顯的特征性生長和發(fā)育的軌跡過程稱為卵泡的募集（周期性募集）。上一周期黃體功能退化時血清水平降低導致Gn水平上升這個很短時間內(nèi)，那些能夠?qū)Ξ敃r的FSH水平做出反應的卵泡才能被周期性募集。募集（Recruitment）卵泡離開靜止的卵泡池開68啟動募集和周期募集啟動募集和周期募集69女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件70選擇（Selection）

選擇指在被募集的卵泡簇中，有一個卵泡獲得定向地發(fā)育為優(yōu)勢卵泡并具有排卵能力的過程。約在月經(jīng)周期的5—7天。選擇是募集的終點被選擇的卵泡其顆粒細胞具有高有絲分裂指數(shù)并能合成較多的FSH和LH受體，芳香化雄激素能力較強。并非最大的卵泡。選擇（Selection）選擇指在被募集的卵泡簇中，有71女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件72

73優(yōu)勢化（Dominance）

介于優(yōu)勢卵泡的選擇和排卵之間的發(fā)育階段稱為優(yōu)勢化過程。優(yōu)勢化（Dominance）介于優(yōu)勢卵泡的選擇和排卵之74優(yōu)勢化的機制優(yōu)勢卵泡顆粒細胞表面有大量FSH受體在低水平FSH作用下仍可保持良好的反應性和芳香化活性。卵泡局部產(chǎn)生的血管內(nèi)皮生長因子（VEF）使局部的FSH得到濃縮卵巢局部產(chǎn)生E2繼續(xù)刺激顆粒細胞增生分化所謂“滾雪球效應”優(yōu)勢化的機制優(yōu)勢卵泡顆粒細胞表面有大量FSH受體在低水平FS75女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件76卵泡生長的調(diào)控優(yōu)勢卵泡的形成E2水平不斷提高垂體FSH負反饋E2合成功能超越FSH下降影響的卵泡優(yōu)勢卵泡繼續(xù)發(fā)育1.FSH受體多2.卵泡局部血管收縮使FSH濃縮3.卵泡合成activin和IGF-1a.增強FSH的效應E2b.膜細胞合成雄激素增多c.顆粒細胞增殖4.FSH和E2IGF-1E2滾雪球效應卵泡生長的調(diào)控優(yōu)勢卵泡的形成E2水平不斷提高垂體FSH負反饋77卵泡發(fā)育的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)促性腺激素的調(diào)節(jié)

FSHLH類固醇激素的調(diào)節(jié)

E2T卵泡內(nèi)自/旁分泌的調(diào)節(jié)抑制素激活素生長因子卵泡發(fā)育的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)促性腺激素的調(diào)節(jié)78促性腺激素的調(diào)節(jié)FSH

促發(fā)卵泡發(fā)育的主要因素直接刺激顆粒細胞的增生和分化誘導顆粒細胞上FSH和LH受體的合成誘導芳香化酶的活性刺激抑制素、激活素和IGF-1的合成LH排卵前卵泡類固醇激素的合成排卵期抑制E2的分泌誘發(fā)卵泡破裂和黃體形成促性腺激素的調(diào)節(jié)FSH79類固醇激素的調(diào)節(jié)E2

在優(yōu)勢卵泡選擇中起重要作用促進顆粒細胞增生及其上的FSH受體。LH受體增加，從而增加卵泡對Gn的敏感性增加芳香化過程，使E2本身合成增加T是E2的底物對卵泡閉鎖起重要作用類固醇激素的調(diào)節(jié)E280類固醇激素的調(diào)節(jié)Inhibin抑制垂體FSH的釋放Activin促進垂體Gn的釋放加強FSH誘導顆粒細胞的LH受體形成Follistatin抑制垂體FSH的釋放作用類似抑制素IGFS對Gn效應有放大功能TGF-β1加強由FSH誘導的E2的分泌過程并強化顆粒細胞中芳香化酶的活性EGF調(diào)節(jié)顆粒細胞的增殖和分化FGF促進顆粒細胞增生抑制FSH分泌類固醇激素的調(diào)節(jié)Inhibin抑制垂體FSH的釋放A81女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件82

卵母細胞

的成熟及排卵

卵母細胞

的成熟及排卵83卵母細胞成熟的標準核成熟

生發(fā)泡破裂（GVBD）、完成第一次減數(shù)分裂排出第一極體進入第二次減數(shù)分裂并停滯于MⅡ期胞質(zhì)成熟

卵母細胞達到一定體積，細胞質(zhì)內(nèi)含有充足的蛋白質(zhì)、細胞器、RNA、DNA和能量卵母細胞成熟的標準核成熟84卵母細胞減數(shù)分裂

的阻滯和恢復卵母細胞減數(shù)分裂

的阻滯和恢復85卵母細胞減數(shù)分裂的阻滯卵母減數(shù)分裂能力的獲得與細胞大小密切相關(guān)獲得減數(shù)分裂能力的卵母細胞的阻滯與卵泡體細胞的旁分泌有關(guān)。研究證明存在如下幾種抑制因子1、OMI2、cAMP3、嘌呤卵母細胞減數(shù)分裂的阻滯卵母減數(shù)分裂能力的獲得與細胞大小密切相86女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件87卵泡生長的調(diào)控減數(shù)分裂I顆粒細胞OMI(卵子成熟抑制因子)LH峰卵子cAMP卵丘細胞cAMP縫隙連接卵子吸收氨基酸,尿苷OMI減數(shù)分裂I卵泡生長的調(diào)控減數(shù)分裂I顆粒細胞OMI(卵子成熟抑制因子)L88卵母細胞減數(shù)分裂的恢復卵母細胞減數(shù)分裂的恢復是由Gn誘導的LH峰值是刺激卵母細胞減數(shù)分裂的主要因素可能存在兩種途徑一、誘導卵母細胞的擴展使縫隙連接中斷，使抑制物質(zhì)（如cAMP）向卵母細胞的輸入中斷，恢復減數(shù)分裂。二、誘導卵丘細胞產(chǎn)生一些刺激因子來克服抑制物質(zhì)的作用而促進減數(shù)分裂的恢復。卵母細胞減數(shù)分裂的恢復卵母細胞減數(shù)分裂的恢復是由Gn誘導的89排卵

突出于卵巢表面的成熟卵泡發(fā)生破裂，卵母細胞及其附屬物（COC）從卵泡排出的過程稱為排卵。E2峰出現(xiàn)后24-36h、LH峰出現(xiàn)后10-12h出現(xiàn)排卵。E2峰是誘發(fā)排卵的關(guān)鍵因素LH峰的出現(xiàn)是即將排卵的最可靠指標排卵突出于卵巢表面的成熟卵泡發(fā)生破裂，卵母細胞及其90排卵機制由多因素參與的復雜過程，主要受垂體Gn及卵巢旁/自分泌調(diào)控。卵泡壁血管的變化卵泡壁蛋白的分解粘液化作用使卵丘細胞聚合力松散卵巢平滑肌的收縮其它一些中介因子的參與排卵機制由多因素參與的復雜過程，主要受垂體Gn及卵巢旁91卵泡生長的調(diào)控排卵LH峰孕酮泡液驟增PG中期FSH峰LH受體蛋白溶酶活性卵泡小斑蛋白溶酶釋放卵泡外膜平滑肌收縮排卵孔排卵卵泡生長的調(diào)控排卵LH峰孕酮泡液驟增PG中期FSH峰LH受體92女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件93女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件94女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件95女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件96

謝謝

謝謝！

謝謝97女性生殖內(nèi)分泌基礎女性生殖內(nèi)分泌基礎98

女性生殖內(nèi)分泌基礎生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)女性生殖激素的分泌及調(diào)控卵泡的發(fā)育成熟及排卵

女性生殖內(nèi)分泌基礎生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)99女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件100女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件101正常女性下丘腦-垂體-卵巢軸對排卵及激素分泌的調(diào)控機制。正常女性下丘腦-垂體-卵巢軸對排卵及激素分泌的調(diào)控機制。102生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

103

★下丘腦—垂體—性腺軸

1.下丘腦—垂體

2.下丘腦—垂體促性腺激素調(diào)節(jié)

3.垂體激素的合成、分泌、功能

4.性甾體激素

5.月經(jīng)周期與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

★下丘腦—垂體—性腺軸

1.下丘腦—垂體

2104一、概念神經(jīng)內(nèi)分泌：指神經(jīng)元向血液循環(huán)分泌激素的概念。生殖的基本過程主要由內(nèi)分泌進行調(diào)節(jié)。在生殖系統(tǒng)中神經(jīng)內(nèi)分泌存在于下丘腦。

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)一、概念

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)105神經(jīng)系統(tǒng)→神經(jīng)內(nèi)分泌細胞→內(nèi)分泌系統(tǒng)↑↓（神經(jīng)元）（血液）↑↓（神經(jīng)沖動）（產(chǎn)生效應）神經(jīng)激素

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)→神經(jīng)內(nèi)分泌細胞→內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)激素

神經(jīng)內(nèi)分泌106神經(jīng)分泌細胞是向內(nèi)分泌細胞分化的神經(jīng)元；1928年在德國首次發(fā)現(xiàn)某些神經(jīng)元，既有一般神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能，又有分泌激素的特征，可將電信息轉(zhuǎn)變?yōu)橛杉に刂薪榈幕瘜W信息；神經(jīng)激素在化學性質(zhì)上多為肽類物質(zhì)，又稱為神經(jīng)肽。

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)二、神經(jīng)分泌細胞的性質(zhì)神經(jīng)分泌細胞是向內(nèi)分泌細胞分化的神經(jīng)元；

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)二、107三、神經(jīng)分泌細胞的特點電信號→細胞的樹突→胞體內(nèi)核周體合成相應激素→形成分泌顆?！竭_軸突末梢→對遠距離器官或相鄰細胞產(chǎn)生影響

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)釋放入血彌散到細胞間液三、神經(jīng)分泌細胞的特點

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)釋放入血108下丘腦—垂體—性腺軸

（Hypothalamic-Pituitary-OvarianAxis,HPOA)

由下丘腦-垂體-性腺（卵巢和睪丸）三級結(jié)構(gòu)組成的一個完整而協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，互相調(diào)節(jié)、影響。功能：控制性發(fā)育，維持正常月經(jīng)和性功能，并參與機體內(nèi)環(huán)境和物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。下丘腦—垂體—性腺軸

（Hypothalamic-Pitui109下丘腦—垂體—性腺軸性腺軸的功能調(diào)節(jié)：

神經(jīng)調(diào)節(jié)+激素反饋調(diào)節(jié)正反饋(positivefeedback)：使下丘腦興奮，分泌性激素↑負反饋(negativefeedback):使下丘腦抑制，分泌性激素↓下丘腦—垂體—性腺軸性腺軸的功能調(diào)節(jié)：110下丘腦一、下丘腦內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)位置：大腦第三腦室底部腹側(cè)及其兩側(cè)，解剖形態(tài)上沒有明確的邊界。內(nèi)側(cè)帶含與內(nèi)分泌系統(tǒng)中樞調(diào)分帶室周帶節(jié)有關(guān)的大部分結(jié)構(gòu)外側(cè)帶下丘腦一、下丘腦內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)111

非神經(jīng)分泌型細胞：與體溫調(diào)節(jié)、攝食、心血管活動有關(guān)下丘腦大型細胞：起源于產(chǎn)生催產(chǎn)素和加神經(jīng)核壓素的室旁核、視上核神經(jīng)分泌型細胞小型細胞：來源于下丘腦內(nèi)側(cè)基底部促性腺激素釋放激素神經(jīng)元結(jié)節(jié)垂體多巴胺神經(jīng)元非神經(jīng)分泌型細胞：與體溫調(diào)節(jié)、攝食112視上區(qū)：室旁核、視上核分區(qū)結(jié)節(jié)區(qū)：背內(nèi)側(cè)核、腹內(nèi)側(cè)核、后核、穹窿周圍核、弓狀核乳頭體區(qū)：乳頭體內(nèi)、外側(cè)核，中間核女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件113

下丘腦組織：

神經(jīng)元+膠質(zhì)細胞膠質(zhì)細胞功能：1）為支持細胞旁分泌2）分泌多種細胞因子調(diào)節(jié)神經(jīng)元星型細胞可表達特有的膠質(zhì)纖維性蛋白，與神經(jīng)元遞質(zhì)釋放反應有關(guān)下丘腦星型細胞有血管緊張素受體表達，生長激素（GH）可使之上調(diào)；泌乳素可誘導星型細胞有絲分裂和細胞因子的表達，產(chǎn)生IL-1、IL-2、IL-6、腫瘤壞死因子、干擾素和前列腺素E等。下丘腦下丘腦114二、下丘腦分泌的腦肽（激素）1、促性腺激素釋放激素（GnRH）GnRH是一個不含游離氨基和羧基由9種不同類型的氨基酸組成的10肽，基因編碼位于8號染色體短臂上。包括：黃體生成激素釋放激素（LH-RH）卵泡刺激素釋放激素（FSH-RH）作用：促進垂體分泌FSH、LH、PRL間接抑制睪丸間質(zhì)細胞合成睪酮GnRH靶器官：下丘腦（首發(fā)）睪丸間質(zhì)細胞腦內(nèi)：松果體、脊髓液腦外：肝、脾、腎上腺髓質(zhì)、肺、心肌、胎盤、乳汁下丘腦二、下丘腦分泌的腦肽（激素）1、促性腺激素釋放激素（GnR1152、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）：↑TSH3、生長激素釋放激素（GHRH）：↑GH生長激素釋放抑制激素（GHIH）：↓GH、TSH4、催乳素釋放因子（PRF）：↑PRL催乳素釋放抑制因子（PIF）：↓PRL5、促黑素細胞刺激釋放因子（MSH-RF）：↑MSH促黑素細胞抑制因子（MSH-IF）：↓MSH6、促皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）↑ACTH、β內(nèi)啡肽7、卵泡刺激激素釋放因子（FRF）：↑FSH下丘腦2、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）：↑TSH下丘腦116垂體組織結(jié)構(gòu)：⑴位置：蝶鞍中的橢圓小體，長約1CM，寬1-1.5CM，高0.5CM，重0.5G

遠側(cè)部（73%）腺垂體結(jié)節(jié)部中間部（20%）包繞漏斗腦垂體神經(jīng)部神經(jīng)垂體正中隆起漏斗部下丘腦漏斗柄垂體垂體組織結(jié)構(gòu)：垂體117嗜酸性細胞PRL、GH遠側(cè)部嗜堿性細胞TSH、ACTH、FSH、LH腺垂體嫌色細胞中間部：由大小不等的濾泡構(gòu)成（嫌色+嗜堿）結(jié)節(jié)部：包繞漏斗部，有豐富的血管（嫌色）腦垂體

神經(jīng)部有大量無髓神經(jīng)纖維，神經(jīng)垂體位于室旁核、視上核漏斗部

垂體

118二、下丘腦、腺垂體分泌的激素

下丘腦腦肽

垂體分泌的激素

作用1促性腺激素釋放激素GnRHFSH-RH卵泡刺激素FSH↑卵泡成熟，分泌雌激素，↑精子形成LH-RH黃體生產(chǎn)素LH↑排卵、黃體生成，↑黃體分泌孕激素，↑睪丸間質(zhì)細胞分泌雄激素2促甲狀腺激素釋放激素TRH促甲狀腺激素TSH刺激甲狀腺生長，產(chǎn)生甲狀腺素3催乳素釋放因子PRF泌乳素PRL分泌乳汁、維持泌乳催乳素釋放抑制因子PIF生長激素GH4生長激素釋放激素GHRH

刺激骨骼、肌肉和全身器官的生長、發(fā)育生長激素釋放抑制激素GHIH

5促皮質(zhì)激素釋放激素CRH促腎上腺素皮質(zhì)激素ACTH刺激腎上腺素皮質(zhì)的生長和腎上腺素皮質(zhì)激素的產(chǎn)生6

β-脂肪酸釋放激素β-LPH是內(nèi)啡肽、促黑激素前體，內(nèi)啡肽有鎮(zhèn)痛作用，與情感、行為有關(guān)7促黑素細胞刺激釋放因子MSH-RH黑素細胞刺激素MSH

促黑素細胞刺激釋放抑制因子MSH-LH

二、下丘腦、腺垂體分泌的激素

下丘腦腦肽垂體分泌的激素119下丘腦對垂體促性腺激素的調(diào)節(jié)1、脈沖式釋放1）正常情況下，GnRH間歇規(guī)律的分泌（卵泡早期，94分鐘一次；卵泡晚期，71分鐘一次；黃體晚期，216分鐘一次）→GTH節(jié)律性釋放2）非生理性刺激→GTH對GnRH敏感性↓（失敏現(xiàn)象）

失敏（desensitization)機制：GnRH與垂體GTH細胞結(jié)合，GnRH持續(xù)作用→GTH細胞膜表面受體降解↑、數(shù)目↓→新的受體合成速度慢→GTH細胞喪失GnRH反應性下丘腦對垂體促性腺激素的調(diào)節(jié)1、脈沖式釋放1202、自激作用（self-primingeffect)第一個GnRH脈沖作用后，第二脈沖對本身攜帶的信號起“放大”作用→垂體細胞產(chǎn)生GTH↑。3、垂體對GnRH的反應性一般先升高隨后逐步下降，在不同性周期或月經(jīng)周期，GnRH對機體的作用也不同。例：雌激素可提高垂體對GnRH的反應性卵泡初期：E濃度低→垂體對GnRH的反應性低→LH量少卵泡成熟期：E濃度↑→垂體對GnRH的反應性↑→LH量↑2、自激作用（self-primingeffect)121促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺細胞與促性腺激素垂體前葉細胞包括：促性腺細胞、促甲狀腺細胞、促皮質(zhì)細胞、生長激素細胞、泌乳素細胞促性腺細胞作用：合成和分泌黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）

促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺細胞與122一、FSH、LH亞單位結(jié)構(gòu)LH、FSH、HCG的α亞單位為完全相同的多肽骨架或輔基蛋白。LH、FSH化學結(jié)構(gòu)相似，由非共價結(jié)合和含糖α和兩個蛋白亞單位組成。一、FSH、LH亞單位結(jié)構(gòu)LH、FSH、HCG的α亞單位為123二、LH、FSH的合成和分泌LH：卵泡早期↓→后逐漸↑→排卵前期達到高峰→快速↓→下一周期LH→卵巢卵泡膜細胞→調(diào)節(jié)甾體激素的濃度FSH：卵泡早期和排卵后↓FSH→卵巢卵泡顆粒細胞→促進生殖細胞的發(fā)育二、LH、FSH的合成和分泌LH：卵泡早期↓→后逐漸↑→124女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件125三、促性腺激素合成和分泌的調(diào)控（一）下丘腦的控制（GnRH）⑴GnRH非持續(xù)脈沖式分泌是促進GTH表達必需的條件。⑵檢測LH脈沖是反映GnRH分泌方式的一個準確指標。⑶不同脈沖頻率的GnRH影響LH、FSH的分泌脈沖頻率越快：有利于LH分泌脈沖頻率越慢：有利于FSH分泌⑷性腺甾體激素的反饋作用對固有脈沖模式的調(diào)控引起GnRH脈沖變化：E2↑→GnRH脈沖頻率↑→有利于LH合成和分泌黃體期P↑→GnRH脈沖頻率↓→有利于FSH的合成和分泌

三、促性腺激素合成和分泌的調(diào)控（一）下丘腦的控制（GnRH）126（二）性腺甾體激素反饋促性腺激素的合成和分泌受兩個性腺反饋系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：性腺甾體激素反饋系統(tǒng)激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng)兩系統(tǒng)對GnRH脈沖刺激是疊加的，總的效應為抑制效應。（二）性腺甾體激素反饋127性腺甾體反饋系統(tǒng)

E：增加或減少GTH基因表達排卵前E↑→LH↑（正反饋）性甾體激素P：依賴E的引發(fā)，單獨給予孕激素無效應T：在下丘腦：主要起抑制作用在垂體：對LH基因表達作用小，但可提高FSH的分泌性腺甾體反饋系統(tǒng)E：增加或128激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng)

抑制素（inhibin):﹡為抑制FSH基因表達的分子，分α和亞單位，亞單位分為A（抑制素A）和B（抑制素B）﹡作用：選擇性地抑制垂體分泌FSH，對TSH、GH、PRL分泌無影響。

激活素（activin):﹡是刺激促性腺細胞功能的分子，由垂體促性腺細胞產(chǎn)生，刺激FSH合成和分泌。

卵泡抑制素（follstatin):﹡結(jié)構(gòu)與抑制素和激活素無關(guān)，起抑制激活素作用。激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng)抑制素（inhibin):129甾體激素

包括：雌激素、孕激素、雄激素三者結(jié)構(gòu)與膽固醇相似，含一個環(huán)戊烷多氫菲核,故稱為甾體激素或類固醇激素（steroidhormones)1、卵巢合成和分泌雌激素、孕激素和少量雄激素。2、睪丸合成和分泌雄激素和少量的雌激素。3、胎盤合成大量雌激素和孕激素。4、腎上腺皮質(zhì)可合成少量活性較弱的雌激素和雄激素。甾體激素包括：雌激素、孕激素、雄激素三者結(jié)構(gòu)與膽固醇相130甾體激素的合成甾體激素的合成131雄激素

雄激素包括：睪酮（T）、去氫異雄酮（DHEA），雄烯二酮、雙氫睪酮（DHT）睪酮大部分由Leydig細胞合成和分泌，少量由腎上腺合成的去氫異雄酮、雄烯二酮轉(zhuǎn)化而來。血中睪酮生物活性最強

雄激素132作用：1.刺激生精功能：FSH和睪酮協(xié)同作用與生精細胞，使精子發(fā)生2.促進胎兒期性器官的發(fā)育:使腦垂體向男性方向發(fā)展，睪酮促進附睪、輸精管、精囊腺的形成；雙氫睪酮促進雄性外生殖器、前列腺和雄性尿道的形成。睪丸產(chǎn)生的副中腎抑制因子可抑制其發(fā)育為女性3.促進男性副性征的發(fā)育：青春期，下丘腦和垂體對性甾體激素的負反饋的敏感性降低，GTH分泌↑→↑雄性外生殖器和附性腺器官發(fā)育及第二性征的形成4.同化作用：雄激素及同化激素（同化作用好，雄激素樣作用較弱的睪酮衍生物）制劑對某些雄激素敏感組織（骨骼肌、骨、腎）具有明顯促進蛋白質(zhì)合成代謝作用5.刺激骨髓造血功能：刺激腎臟分泌紅細胞生成素作用：133雌激素(E)雌激素包括：雌酮（estrone,E1）雌二醇（estradiol,E2）雌三醇（estriol,E3）激素活性：雌二醇﹥雌酮﹥雌三醇（10%E2）（1%E2）E1和E2可互相轉(zhuǎn)換E3是E1和E2的不可逆代謝產(chǎn)物雌激素(E)134雌激素的合成

二細胞學說：卵泡合成雌激素是由卵泡內(nèi)膜細胞和顆粒細胞共同作用的結(jié)果。內(nèi)膜細胞在LH作用下合成雄激素，雄激素彌散顆粒細胞，顆粒細胞在FSH作用下，芳香化活性增強，使雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍?/p>

雌激素的合成135女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件136女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件137女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件138雌激素來源：卵巢、睪丸、腎上腺E2：在卵巢生成E1：在外周組織（皮膚、腦、脂肪和骨骼?。┯尚巯┒D(zhuǎn)化生成E3：妊娠胎盤合體滋養(yǎng)層細胞分泌，妊娠E3是未妊娠E3的1000倍，胎盤直接利用胎兒腎上腺皮質(zhì)和肝臟的去氫表雄酮，經(jīng)芳香化產(chǎn)生E3，孕婦E3含量可作為判斷胎兒安危的一個指標。雌激素來源：卵巢、睪丸、腎上腺E2：在卵巢生成139孕激素（P）孕激素是保證妊娠正常發(fā)展的激素，機體內(nèi)只有天然孕激素—孕酮。卵巢黃體細胞能分泌大量孕酮，卵泡的顆粒細胞和卵泡膜細胞可分泌少量孕酮。妊娠兩個月，胎盤開始合成大量孕酮。孕激素（P）孕激素是保證妊娠正常發(fā)展的激素，機體內(nèi)只有天然孕140雌激素

孕激素

子宮內(nèi)膜促進內(nèi)膜增生，是內(nèi)膜周期性變化的內(nèi)在基礎，參與月經(jīng)周期的形成。使內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期，為受精卵著床作好準備子宮肌促進子宮發(fā)育，促進平滑肌的增生肥大，增強子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。減少子宮收縮，降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，有利于受精卵在子宮內(nèi)生長發(fā)育。宮頸宮頸口松弛，宮頸黏液分泌↑，黏液稀薄、量大，呈拉絲狀，有利于精子穿透使宮頸閉合，黏液分泌減少、變稠，拉絲度減低。輸卵管促進輸卵管的發(fā)育，小劑量E加速卵子在輸卵管的運行，大劑量E延緩卵子的運行（事后避孕藥）抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅卵巢小劑量協(xié)同促性腺激素促進卵泡發(fā)育；大劑量通過抑制GNRH和FSH抑制卵泡的發(fā)育。大劑量抑制垂體促性腺激素的分泌，抑制卵巢排卵過程陰道促進陰道上皮基底層細胞增生和淺層細胞的角化。↑細胞內(nèi)糖原，將細菌轉(zhuǎn)化為乳酸，降低PH值，抑制細菌生長角化現(xiàn)象消失，陰道上皮細胞脫落加快乳腺↑PRL→促進乳腺導管和腺泡的生長發(fā)育，乳暈著色，大劑量E抑制泌乳在雌激素影響的基礎上，↑乳腺腺泡的發(fā)育代謝促進水、鈉潴留；加速膽固醇的降解，↓總膽固醇水平，（防止冠脈硬化）；↓鈣鹽沉積，（絕經(jīng)后E↓→骨質(zhì)疏松）促進水、鈉的排泄中樞調(diào)節(jié)對下丘腦正、負反饋調(diào)節(jié)，控制垂體促性腺激素的分泌對下丘腦的負反饋調(diào)節(jié)。興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫↑，排卵后BBT↑0.3-0.5°C

141月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

一、月經(jīng)初潮由一系列復雜的大腦與外周內(nèi)分泌代謝信號促使體內(nèi)脂肪堆積達一定比例才出現(xiàn)，營養(yǎng)是調(diào)節(jié)性成熟的決定因素。⑴胰島素樣生長因子（IGF-1）：增加垂體細胞LH的基礎釋放和GnRH刺激后的LH釋放。青春期LGF-1的快速升高是引起內(nèi)分泌軸成熟的代謝信號。⑵瘦素（Leptin)是肥胖基因的產(chǎn)物，主要由脂肪細胞分泌，是一種由167個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，其基因位于1P31，通過下丘腦弓狀核的功能受體調(diào)節(jié)食欲、體重、能量和性成熟，脂肪每增加一千克，初潮提前13天。⑶甲狀腺激素：足夠的甲狀腺激素

月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)一、月經(jīng)初潮142青春期前：缺乏足夠的下丘腦GnRH刺激，F(xiàn)SH、LH分泌處于低水平；青春期后：GnRH神經(jīng)元被激活，出現(xiàn)脈沖性LH分泌和睡眠時LH的增加。睡眠時脈沖增加逐漸消失是GnRH神經(jīng)元系統(tǒng)成熟的標志。絕經(jīng)后：卵巢雌二醇與抑制素水平↓→對FSH的負反饋減少→FSH、LH↑月經(jīng)周期的激素特征青春期前：缺乏足夠的下丘腦GnRH刺激，F(xiàn)SH、LH分泌處143月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)一、促性腺激素的脈沖性分泌卵泡期LH：卵泡期高頻低幅→黃體期低頻高幅孕酮可降低LH的脈沖頻率排卵期LH迅速升高，波峰持續(xù)48小時，波峰后36小時排卵黃體期E2、孕酮共同的脈沖性分泌月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)一、促性腺激素的脈沖性分泌144三、下丘腦-垂體功能調(diào)節(jié)1、中樞調(diào)節(jié)①-腎上腺能系統(tǒng)：去甲腎上腺素刺激GnRH釋放，→LH、FSH↑②多巴胺能：主要是抑制LH、FSH分泌。多巴胺作用取決于其神經(jīng)元的激活程度：小劑量↑LH釋放，大劑量則呈抑制作用。③內(nèi)源性類鴉片：內(nèi)源性類鴉片通過抑制GnRH的分泌來控制GTH的神經(jīng)分泌。三、下丘腦-垂體功能調(diào)節(jié)145

2、卵巢生物鐘⑴卵泡期：E2是關(guān)鍵信號負反饋：LH、FSH持續(xù)性分泌受經(jīng)典的負反饋調(diào)節(jié)正反饋：排卵前啟動GTH的波峰是E2正反饋的結(jié)果。⑵黃體期：排卵后，黃體的形成和P、E2的協(xié)同作用使LH脈沖轉(zhuǎn)換到低頻高幅

2、卵巢生物鐘146四、激活素-抑制素-卵泡抑制素激活素刺激FSH；抑制素抑制FSH；卵泡抑制素抑制激活素四、激活素-抑制素-卵泡抑制素147

卵泡的發(fā)育，

成熟及排卵

148卵泡的生長發(fā)育卵泡的生長發(fā)育149卵細胞的發(fā)生生殖細胞來源于它的前體----原始生殖細胞（primordialgermcell,PGC），胚胎早期隨著女性性腺分化為卵巢，生殖細胞分化為卵原細胞（oogonium）。卵原細胞邊以有絲分裂方式進行增殖邊向卵巢皮質(zhì)遷移，到達皮質(zhì)后進入減數(shù)分裂，同時卵原細胞轉(zhuǎn)化為卵母細胞。出生時，卵母細胞處于第一次減數(shù)分裂的雙線期卵細胞的發(fā)生生殖細胞來源于它的前體----原始生殖細胞（pr150卵泡的生長發(fā)育根據(jù)卵泡發(fā)育過程中形態(tài)及功能特征通常將其分為四個階段：原始卵泡、竇前卵泡、竇卵泡、成熟卵泡卵泡的生長發(fā)育根據(jù)卵泡發(fā)育過程中形態(tài)及功能特征通常151女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件152女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件153女性生殖內(nèi)分泌基礎知識課件154始基卵泡

（primordialfollicle）

由一個初級卵母細胞和包繞在其周圍的一層紡錘狀原始顆粒細胞組成。它連續(xù)不斷地成批發(fā)育，一直到絕經(jīng)期。是一種不依賴促性腺激素影響的自發(fā)過程。此期主要變化：卵細胞中DNA和蛋白質(zhì)合成迅速增加，卵細胞明顯增大。始基卵泡

（primordialfollicle）155竇前卵泡（preantralfollicle）由一