第三鎮(zhèn)痛藥演示文稿

第三鎮(zhèn)痛藥演示文稿第一頁(yè)，共四十頁(yè)。優(yōu)選第三鎮(zhèn)痛藥第二頁(yè)，共四十頁(yè)。鎮(zhèn)痛藥選擇性地抑制痛覺(jué)中樞---有麻醉性副作用----麻醉性鎮(zhèn)痛藥------不影響意識(shí)、------不干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)------不影響觸覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)等。第三頁(yè)，共四十頁(yè)。作用機(jī)制：1.作用于阿片受體。2.與非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制（抑制前列腺素合成）有區(qū)別。按來(lái)源分類：?jiǎn)岱燃捌溲苌?、合成類?/p>

第四頁(yè)，共四十頁(yè)。一、嗎啡及其衍生物1、來(lái)源2、理化性質(zhì)3、作用4、官能團(tuán)改造---衍生物5、結(jié)構(gòu)改造---合成類6、構(gòu)效關(guān)系第五頁(yè)，共四十頁(yè)。

嗎啡

拉丁名：Morphine

嗎啡是阿片中最主要的生物堿（約10～20%），1805年德國(guó)化學(xué)家F·澤爾蒂納首次從鴉片中分離出來(lái)。用希臘神話中的睡眠之神嗎啡斯（Morpheus）的名字命名為“嗎啡。1、嗎啡的來(lái)源第六頁(yè)，共四十頁(yè)。6.26國(guó)際禁毒日：珍愛(ài)生命遠(yuǎn)離毒品第七頁(yè)，共四十頁(yè)。第八頁(yè)，共四十頁(yè)。2、理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)：

1）部分氫化菲，5個(gè)環(huán)稠合，剛性結(jié)構(gòu)

2）含有5個(gè)手性碳原子（5，6，9，13，14）

3）天然來(lái)源嗎啡左旋體

命名：

17-甲基-3-羥基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇鹽酸鹽三水合物第九頁(yè)，共四十頁(yè)。性質(zhì)1）兩性化合物（鹽酸鹽）,3位酚羥基，呈弱酸，17位的叔胺呈堿性。第十頁(yè)，共四十頁(yè)。2）性質(zhì)不穩(wěn)定（3-OH），光照下易氧化變質(zhì)堿性、鐵離子、日光催化易氧化制劑和貯存

酸性條件穩(wěn)定（pH3~5），抗氧劑（亞硫酸氫鈉）第十一頁(yè)，共四十頁(yè)。3）酸性脫水并分子重排，生成阿撲嗎啡

阿撲嗎啡（催吐）

第十二頁(yè)，共四十頁(yè)。3、作用作用：鎮(zhèn)痛、止咳；副作用：成癮性；抑制呼吸中樞；嘔吐；便秘；產(chǎn)生欣快的幻覺(jué)等。第十三頁(yè)，共四十頁(yè)。二、半合成鎮(zhèn)痛藥

嗎啡結(jié)構(gòu)改造（3、6、7和8的雙鍵、17位N）

第十四頁(yè)，共四十頁(yè)。1、對(duì)OH的修飾：醚化（烷基化）：可待因（Kodeine）：鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/7；鎮(zhèn)咳作用是嗎啡的1/4；可待因：鎮(zhèn)痛作用減弱，成癮性下降。第十五頁(yè)，共四十頁(yè)。6-OH醚化（烷基化）、?；?，鎮(zhèn)痛和成癮性均增加。3、6位均乙?；?---海洛因（Heroin）鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的5~10倍，但是更易成癮！毒品！禁用！

第十六頁(yè)，共四十頁(yè)。2、雙鍵加氫還原同時(shí)6-OH被氧化生成雙氫嗎啡酮鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)8倍。成癮性增加。雙氫嗎啡酮的14位引入OH得到羥嗎啡酮鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的10倍。二者的成癮性更強(qiáng)第十七頁(yè)，共四十頁(yè)。在雙氫嗎啡酮的5位引入甲基得到美托酮鎮(zhèn)痛和成癮性分離較為顯著鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的3倍，成癮性小，可以口服，是較嗎啡為優(yōu)的鎮(zhèn)痛藥。第十八頁(yè)，共四十頁(yè)。3、對(duì)N修飾N上可以被不同的烷取代基：苯乙基嗎啡鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的14倍。第十九頁(yè)，共四十頁(yè)。烯丙基、環(huán)丙烷甲基或環(huán)丁烷甲基等3~5個(gè)碳的取代基取代后，鎮(zhèn)痛作用減弱、拮抗作用增強(qiáng)。烯丙基嗎啡是阿片受體的拮抗劑。

嗎啡中毒解救劑。第二十頁(yè)，共四十頁(yè)。納絡(luò)酮：17-烯丙基取代的衍生物

17位N上3~5個(gè)C取代基，鎮(zhèn)痛作用降低，成為阿片受體拮抗劑。嗎啡過(guò)量的解毒劑。第二十一頁(yè)，共四十頁(yè)。三、合成鎮(zhèn)痛藥

天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，結(jié)構(gòu)分四類

第二十二頁(yè)，共四十頁(yè)。

1.嗎啡喃類嗎啡結(jié)構(gòu)中去E環(huán)

鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的4倍，可以口服，作用時(shí)間達(dá)8h.酒石酸布托啡諾用于中度、重度疼痛、成癮性小。第二十三頁(yè)，共四十頁(yè)。2、苯嗎喃類進(jìn)一步，打開(kāi)C環(huán)：保留A、B、D鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/3，但是幾乎無(wú)成癮性。第一個(gè)非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。第二十四頁(yè)，共四十頁(yè)。

3.哌啶類嗎啡結(jié)構(gòu)中僅保留A和D環(huán)

第一個(gè)合成類，活性低，成癮性低。又名：度冷丁第二十五頁(yè)，共四十頁(yè)。鹽酸哌替啶：化學(xué)名：1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽第二十六頁(yè)，共四十頁(yè)。性質(zhì)：1）遇光變質(zhì)，避光保存。

2）酯的結(jié)構(gòu)，空間位阻，難水解。代謝特點(diǎn)：口服首過(guò)效應(yīng)，生物利用度低，注射給藥。阿片μ受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛是嗎啡的1/10，作用時(shí)間短。不良反應(yīng)較嗎啡輕，有成癮性，不宜長(zhǎng)期使用。

第二十七頁(yè)，共四十頁(yè)。（2）枸櫞酸芬太尼（麻）

化學(xué)名：N-[1-（2–苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸櫞酸鹽

哌替啶改造：酯換成電子等排體酰胺。

第二十八頁(yè)，共四十頁(yè)。4.氨基酮類無(wú)嗎啡類通常的吡啶環(huán)D環(huán)

（1）鹽酸美沙酮（麻）

化學(xué)名：4,4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮鹽酸鹽

第二十九頁(yè)，共四十頁(yè)。化學(xué)性質(zhì)：1）水溶性，不穩(wěn)定，光照變質(zhì)。

6位手性碳，左旋活性＞右旋，用消旋體。代謝與作用特點(diǎn)：

1）作用時(shí)間長(zhǎng)（N-氧化、N-去甲基、苯環(huán)羥基化、羰基還原，代謝產(chǎn)物都有鎮(zhèn)痛活性）。

2）成癮小，可替代療法戒毒。

第三十頁(yè)，共四十頁(yè)。（2）右丙氧芬（麻）兩個(gè)手性碳：

1）右旋體鎮(zhèn)痛

2）左旋體鎮(zhèn)咳

用于解熱鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑，有依賴性。

鹽酸美沙酮第三十一頁(yè)，共四十頁(yè)。四、其他合成類1.鹽酸布桂嗪（麻）結(jié)構(gòu)：哌嗪，苯丙烯，丁酰基

作用特點(diǎn):顯效快（10’），有成癮性

第三十二頁(yè)，共四十頁(yè)。2.苯噻啶

三環(huán)（苯、環(huán)庚烯、噻吩）哌啶

H1受體拮抗劑，偏頭痛，鎮(zhèn)靜。

第三十三頁(yè)，共四十頁(yè)。3.鹽酸曲馬多

結(jié)構(gòu)環(huán)己烷

2個(gè)手性碳

特點(diǎn)：苯環(huán)和二甲氨基甲基呈反式，有活性；

成癮性小，阻斷疼痛的傳導(dǎo)。第三十四頁(yè)，共四十頁(yè)。五、鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系共同的結(jié)構(gòu)特征第三十五頁(yè)，共四十頁(yè)。三個(gè)部分與受體三點(diǎn)結(jié)合

1）一個(gè)堿性中心，在生理pH條件下，電離成陽(yáng)離子，與受體陰離子a結(jié)合

2）具有苯環(huán)，與受體平坦區(qū)b結(jié)合

3）烴基部分（嗎啡C15/C16）凸出于平面，正好與受體凹槽C相適應(yīng)

藥效團(tuán)：苯基和哌啶環(huán)第三十六頁(yè)，共四十頁(yè)。主要藥物鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、鹽酸美沙酮、右丙氧芬第三十七頁(yè)，共四十頁(yè)。遠(yuǎn)離毒品第三十八頁(yè)，共四十頁(yè)。毒品是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因以及國(guó)家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品?！堵樽硭幤芳熬袼幤菲贩N目錄》中列明了