光生物學基礎(chǔ)及光線性皮膚病的分類與發(fā)病機制課件

光生物學基礎(chǔ)及光線性皮

膚病的分類與發(fā)病機制廣州市皮膚病防治所主講人：梁碧華光生物學基礎(chǔ)及光線性皮廣州市皮膚病防治所主講人：梁碧華1

0204目錄光生物學基礎(chǔ)光線性皮膚病 02目光生物學基礎(chǔ)2光生物學基礎(chǔ)及光線性皮膚病的分類與發(fā)病機制課件3光生物學基礎(chǔ)01光生物學基礎(chǔ)014電磁波譜一、光生物學基礎(chǔ)光是一種具有電磁波和粒子流二重性的物質(zhì)電磁波是在宇宙中各種波長非離子輻射波的總稱電磁波譜一、光生物學基礎(chǔ)光是一種具有電磁波和粒子流二重性的物5能到達地球的輻射可見光（50%）紅外線（40%）

紫外線（9%）紫外線是所有電磁輻射中生物活性最強、對健康和疾病影響最大的光譜！能到達地球的輻射可見光（50%） 紫外線（9%）6類型量百分比長波UVA

波長(nm)340-400

UVA1；

320-340

UVA2，具有類UVB效應(yīng)

損傷作用原理經(jīng)DNA吸收產(chǎn)生細

損傷組織可穿透表皮達真皮上部，作用于血管、眼中波UVB290-3202-5%，95-98%，

胞毒性和致突變性

和氧化損傷；

除損傷DNA外，作用表皮細胞，啟動細胞信號轉(zhuǎn)導，最終導致細胞因子和金屬蛋白酶的活化與表達睛（UVA1）和其他組織，UVA1產(chǎn)生的紅斑少于UVA2損傷表皮，陽光照射12-24h可引起皮膚紅斑，強度為UVA的1000倍，48-72h可導致膚色黝黑短波UVC100-290大部分被臭氧層吸收同UVB日曬6小時可產(chǎn)生紅斑、輕度色沉，刺激結(jié)膜紫外線的分類（100-400nm）

地球表面含類型量百分比長波 波長(nm) 320-340UVA2， 7紫外輻射的生物學效應(yīng)

日光致敏日曬傷、曬黑

光線性皮膚病紫外輻射

光老化對免疫系統(tǒng)

的影響

光致癌紫外輻射的生物學效應(yīng)日曬傷、曬黑紫外輻射對免疫系統(tǒng)8紫外線的生物學特征紫外線紅斑反應(yīng)日曬黑化效應(yīng)光老化作用光敏反應(yīng)紫外線對人體免疫系統(tǒng)的影響光致癌作用紫外線的生物學特征紫外線紅斑反應(yīng)9紫外線紅斑反應(yīng)立即性紅斑：見于大劑量紫外線照射，通常于照射期間或數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，為弱紅斑，數(shù)小時內(nèi)可以很快消退。延遲性紅斑：通常在紫外線照射后經(jīng)過4-6小時的潛伏期，受照射部位開始出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，并逐漸增強，于照射后16-24小時達到高峰?？沙掷m(xù)數(shù)日，然后逐漸消退，繼發(fā)脫屑和色素沉著。紫外線紅斑反應(yīng)立即性紅斑：見于大劑量紫外線照射，通常于照射期10不同波長紫外線對人類皮膚的致紅斑特點不同波長紫外線對人類皮膚的致紅斑特點11最小紅斑量MED又被稱為“生物劑量”，是指在特定條件下，人體皮膚接受紫外線光源照射后引起肉眼剛能察覺紅斑反應(yīng)所需的照射劑量或照射時間。最小紅斑量（MED）最小紅斑量MED又被稱為“生物劑量”，是指在特定條件下，人最12日曬黑化效應(yīng)即刻色素沉著（IPD)：照射后立即發(fā)生或照射過程中即可發(fā)生的一種色素沉著。通常表現(xiàn)為灰黑色，限于照射部位，色素沉著消退很快，一般可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時不等。持續(xù)性黑化（PPD)

：隨著紫外線照射劑量的增加，色素沉著可持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天不消退，可與延遲性紅斑反應(yīng)重疊發(fā)生，一般表現(xiàn)為暫時性灰黑色或深棕色。延遲性黑化（DPD)：照射后數(shù)天內(nèi)發(fā)生，色素可持續(xù)數(shù)天至數(shù)月不等，常伴發(fā)于皮膚經(jīng)紫外輻射后出現(xiàn)的延遲性紅斑，還與炎癥后色素沉著有關(guān)。日曬黑化效應(yīng)即刻色素沉著（IPD)：照射后立即發(fā)生或照射過程13不同類型日曬黑化的特點不同類型日曬黑化的特點14Fitzpatrick-Pathak皮膚光分型Fitzpatrick-Pathak皮膚光分型15光老化作用?

ROS在光老化中的作用：紫外線可通過多種渠徑使皮膚中的ROS濃

度升高，可導致真皮成纖維細胞線粒體DNA大范圍缺失突變，導致

線粒體氧化磷酸化功能缺失，還可通過促使細胞端粒縮短而促進細

胞衰老。?

MMP在光老化中的作用：MMP是一組與膠原降解有關(guān)的酶，紫外

線通過膜受體依賴途徑誘導皮膚組織中MMPs表達增高引起光老化。光老化作用?ROS在光老化中的作用：紫外線可通過多種16光敏反應(yīng)?

光毒性反應(yīng)：是一種非免疫性反應(yīng)，光敏物到達皮膚后在適合波長

（常為UVB)的照射下經(jīng)過一定的時間即可發(fā)生光動力作用而發(fā)生

能量傳遞，使光能直接作用于皮膚而發(fā)生一系列反應(yīng)?？煞旨毙怨?/p>

毒性反應(yīng)和慢性光毒性反應(yīng)兩種表現(xiàn)。?

光變態(tài)反應(yīng)：光變態(tài)反應(yīng)是一種免疫反應(yīng)，為光能參與下淋巴細胞介導的遲發(fā)性超敏反應(yīng)，可分為速發(fā)型和遲發(fā)型光變態(tài)反應(yīng)。光敏反應(yīng)?光毒性反應(yīng)：是一種非免疫性反應(yīng)，光敏物到達17紫外線對皮膚免疫系統(tǒng)的影響????紫外線對角質(zhì)形成細胞的影響：紫外線照射可促進表皮細胞因子的產(chǎn)生和分泌紫外線對朗格漢斯細胞的影響：紫外線可使朗格漢斯細胞數(shù)目減少，并且改變其結(jié)構(gòu)和抗原提呈功能紫外線對淋巴細胞的影響：紫外線輻射對T細胞具有激活和抑制的雙向作用紫外線對自然殺傷細胞的影響：紫外線照射后NK細胞數(shù)目及細胞活性下降紫外線對皮膚免疫系統(tǒng)的影響?紫外線對角質(zhì)形成細胞的影響：紫外18光致癌作用?????紫外線所致的DNA損傷及損傷后修復(fù)：

UVB、UVC的能量較高，可直接被DNA吸收，并可通過改變DNA結(jié)構(gòu)來直接激活原癌基因。UVA一般不被DAN直接吸收，但可通過電子轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生自由基的方式引起激發(fā)性的DAN損傷紫外線所致的基因表達及突變：P53基因，ras基因，凋亡基因CD95紫外線的免疫抑制:

紫外線照射后引起的直接性DNA損傷，尿刊酸，朗格漢斯細胞，細胞因子氧化應(yīng)激：氧自由基其他因素：HSP,細胞間黏附分子-1，環(huán)氧合酶-2光致癌作用?紫外線所致的DNA損傷及損傷后修復(fù)：UVB、U19光線性皮膚病02光線性皮膚病0220日光所致的急性皮膚損傷反應(yīng)日光所致的慢性皮膚損傷反應(yīng)特發(fā)性光敏性皮膚病外源性光致敏物引起的光線性皮膚病內(nèi)源性光致敏物引起的光線性皮膚病紫外線致細胞或DNA損傷的遺傳性疾病與光致癌相關(guān)性皮膚病光線參與或加劇的光線性皮膚病光線性皮膚病的分類日光所致的急性皮膚損傷反應(yīng)外源性光致敏物引起的光線性皮膚211、日光所致的急性皮膚損傷反應(yīng)日曬傷1、日光所致的急性皮膚損傷反應(yīng)日曬傷22日曬傷又稱日光性皮炎，曬斑或紫外線紅斑。日曬傷（sunburn)發(fā)病機制：

日曬傷是因強烈日光照射引起的一種皮膚急性炎癥反應(yīng)

主要是波長為290～320

nm的中波紫外線(UVB)所致，但當UVA劑量過大時也可發(fā)生。

受紫外線照射后，表皮細胞可生成并釋放出前列腺素、脂氧化酶產(chǎn)物、細胞因子等。

日曬傷與細胞凋亡有明顯關(guān)系，凋亡的角質(zhì)形成細胞即為日曬傷細胞，是防止上皮細胞惡變的防御機制。臨床表現(xiàn)：多在曝曬后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，皮損局限在曝光部位，初發(fā)為邊界清楚的鮮紅色水腫性斑；重者可有水皰，多伴灼痛，數(shù)天后紅斑、水腫消退；日曬傷又稱日光性皮炎，曬斑或紫外線紅斑。日曬傷（sunbur232、日光所致的慢性皮膚損傷反應(yīng)農(nóng)民皮膚和海員皮膚星狀自發(fā)性假瘢光化性彈力纖維?。棽苛庑纹つw、播散性彈力纖維瘤、結(jié)節(jié)性彈力纖維病、檸檬樣皮膚和手足膠原斑）光化性肉芽腫膠樣粟丘疹......2、日光所致的慢性皮膚損傷反應(yīng)農(nóng)民皮膚和海員皮膚光化性彈力纖24項部菱形皮膚是光化性彈力纖維病的一種發(fā)病機制：

目前認為是彈性組織變性引起

慢性日光損傷，成纖維細胞分泌不正常的微原纖維和無定形物質(zhì)。臨床表現(xiàn)：主要累及頸項部，皮膚增厚、粗糙、呈黃褐色或紅褐色，皮溝深凹，皮嵴隆起，皮膚呈現(xiàn)不規(guī)則菱形小塊，以老年男性多見，一般無自覺癥狀。項部菱形皮膚項部菱形皮膚是光化性彈力纖維病的一種發(fā)病機制：目前認為25發(fā)病機制：

可能與強烈的日光照射有關(guān)

皮膚脆性增加可能是發(fā)生原因之一。臨床表現(xiàn)：皮損局限在暴露部位，如前臂伸側(cè)和手背部，表現(xiàn)為星狀或線狀的瘢痕樣損害，表面輕度凹陷，有色素減退。星狀自發(fā)性假瘢（stellate

spontaneous

pseudoscars)臨床皮膚科雜志,2006,35(11):707-708發(fā)病機制：可能與強烈的日光照射有關(guān)皮膚脆性增26光線性肉芽腫（actinic

granuloma)發(fā)病機制：

是長期受日光暴曬引起的一種慢性肉芽腫性疾病

彈力纖維的變性

可能與彈性纖維上的一種弱抗原決定簇參與的細胞免疫應(yīng)答有關(guān)。臨床表現(xiàn)：皮疹好發(fā)于額、頸、胸、上肢或后背，初起為正常皮色或暗紅色的小丘疹、結(jié)節(jié)，并逐漸擴大、增多并形成環(huán)狀，中央皮膚正?；蜉p度萎縮，邊緣堤狀隆起。中國麻風皮膚病雜志,2011,27(10):725-726.光線性肉芽腫（actinicgranuloma)發(fā)病機制：27膠樣粟丘疹（colloid

millium)發(fā)病機制：

是皮膚結(jié)締組織的一種退行性改變

兒童型為遺傳性疾病

老年型與長期接受日光暴曬有關(guān)臨床表現(xiàn)：分為兒童型和成年型。兒童型常有家族史。成年型好發(fā)于經(jīng)常接受日曬的老人，皮損分布于暴露部位，為透明的丘疹或淡黃、橘黃色、正常皮色的結(jié)節(jié)或斑塊。臨床皮膚科雜志,2012,41(2):67-68膠樣粟丘疹（colloidmillium)發(fā)病機制：283、特發(fā)性光敏性皮膚病多形性日光疹日光性蕁麻疹光線性癢疹慢性光化性皮炎青少年春季疹種痘樣水皰病光線性毛囊炎......3、特發(fā)性光敏性皮膚病多形性日光疹慢性光化性皮炎29多形性日光疹是最常見的光敏性皮膚病多形性日光疹（polymorphous

light

eruption，PLE)發(fā)病機制：

致病光譜存在不同意見。多數(shù)傾向于以UVA為主，但有認為主要由UVB引起，也有認為UVA和UVB共同作用，部分甚至可見光也可激發(fā)。

有學者認為其發(fā)病與緯度有關(guān)，在溫暖氣候地區(qū)更常見。在亞熱帶和熱帶地區(qū)較少發(fā)生，指出環(huán)境因素為發(fā)病所必需。

PLE有家族群集現(xiàn)象，5%-45%有遺傳素質(zhì)。

。

PLE發(fā)病機理的一重要內(nèi)容為免疫因素，為曝光部位皮膚對光誘導產(chǎn)物的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

HSP可能作為紫外線照射后誘導產(chǎn)生的新抗原，使易感個體的光暴露部位皮膚發(fā)生遲發(fā)性超敏反應(yīng)樣反應(yīng)。

過多產(chǎn)生的ROS與抗氧化防御系統(tǒng)間的失衡導致細胞的氧化損傷。

對于PLE女性發(fā)病高于男性，有認為女性激素17-雌二醇可能在阻礙了紫外線照射誘導的免疫抑制方面起到了作用。臨床表現(xiàn)：多發(fā)于春夏季，常在日光照射幾小時到幾天內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為在曝光部位丘疹、丘皰疹、水皰為主的多形性損害。多形性日光疹是最常見的光敏性皮膚病多形性日光疹（polymo30日光性蕁麻疹是一種比較少見的光敏性皮膚病，也是一種少見的蕁麻疹類型日光性蕁麻疹（

solar

urticaria)

日光性蕁麻疹的作用光譜很廣泛，主要為UVA和可見光，偶爾UVB,極少的見于紅外線?？赡苁瞧つw內(nèi)不同的色基與不同的光譜相互作用所致。所以在臨床進行光實驗時應(yīng)考慮到所有光譜，必要時重復(fù)實驗，因為隨時間變化患者的致病光譜也可發(fā)生變化。

日光性蕁麻疹的發(fā)病機制不清，目前主要認為在合適波長的光照射后，皮膚內(nèi)一種叫色基的物質(zhì)被激活為光致敏抗原，與肥大細胞表面的IgE結(jié)合后，肥大細胞脫顆粒并釋放出組胺和其他的炎癥介質(zhì)。這可通過被動轉(zhuǎn)移實驗證實：即在正?；颊哒嫫?nèi)注射患者血清后進行日光照射出現(xiàn)蕁麻疹癥狀。臨床表現(xiàn)：受日光照射后，曝光部位迅速發(fā)生風團，當天能消退。發(fā)病機制：日光性蕁麻疹是一種比較少見的光敏性皮膚病，也是日光性蕁麻疹（31光化性癢疹是一發(fā)生于青春期前兒童的特殊的、獨立的光敏性皮膚病。光化性癢疹（

prurigo

actinicus)發(fā)病機制：

光線性癢疹的發(fā)病機理不清，普遍認為與免疫反應(yīng)有關(guān)。

與HLA-DR4尤其是DRRB1*0407亞型相關(guān)。臨床表現(xiàn)：常在兒童期發(fā)病。表現(xiàn)主要為曝光部位的瘙癢性丘疹，隨著病程延長，非曝光部位也可累及，也可一年四季均發(fā)病。光化性癢疹是一發(fā)生于青春期前兒童的特殊的、獨立的光敏性皮膚病32慢性光化性皮炎是一組好發(fā)于中老年男性，出現(xiàn)嚴重的持續(xù)性慢性濕疹樣光敏反應(yīng)或假性淋巴瘤變化的疾病慢性光化性皮炎（chronic

actinic

dermatitis,CAD)發(fā)病機制：

發(fā)病機制不明，認為是一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

光敏物的持續(xù)存在或持久起作用是一重要的發(fā)病機制，然而在光敏物已經(jīng)脫離或去除的情況下，接觸多種變應(yīng)原的作用也是一重要的因素。

中老年患者皮膚組織細胞中氧自由基形成增多導致的老化現(xiàn)象，使這些外來變應(yīng)原不易被清除，也促使了光敏性的增高。臨床表現(xiàn)：特征皮損為光暴露部位的瘙癢性濕疹樣皮疹，常由苔蘚樣瘙癢性斑片以及融合性斑塊。急性發(fā)作時皮疹只出現(xiàn)在光暴露部位，嚴重患者可累及非曝光區(qū)。慢性光化性皮炎是一組好發(fā)于中老年男性，出現(xiàn)嚴重的持慢性光化性33

青少年春季疹的特性為為在初春日照后，在耳部曝光區(qū)出現(xiàn)丘疹水皰等損害，主要發(fā)生于男孩或青年男性。有人為該病為多形性日光疹的異型；

種痘樣水皰病是一種較少見的復(fù)發(fā)性、光感性皮膚病，多在兒童期發(fā)病，絕大多數(shù)患者在青春期后可自愈。以暴露部位出現(xiàn)“種痘樣”水皰和愈后留下持久性、凹陷性瘢痕為特征。其病因不明，可能是由于先天性機體代謝異常，對日光敏感性增高所致；

光線性毛囊炎罕見，與夏令痤瘡或光線性表淺毛囊炎同，自1985年首次描述后該病報道很少，主要表現(xiàn)為暴露于日光后數(shù)小時到數(shù)十小時后于頭面頸背等部位出現(xiàn)膿皰，雖然其發(fā)病機理未明，但目前仍認為其為一獨特的光敏性皮膚病。其他青少年春季疹的特性為為在初春日照后，在耳部曝光區(qū)出現(xiàn)344、外源性光致敏物引起的光線性皮膚病光接觸性皮炎光敏性藥物反應(yīng)植物日光性皮炎泥螺-日光性皮炎蔬菜-日光性皮炎......4、外源性光致敏物引起的光線性皮膚病光接觸性皮炎光敏性藥物反35光接觸性皮炎是在接觸致病的光感物質(zhì)后，局部皮膚經(jīng)日光暴曬所引起的炎癥反應(yīng)光接觸性皮炎（photosensitive

contact

dermatitis)發(fā)病機制：

光刺激性接觸性皮炎的發(fā)病無免疫機制的參與，當與皮膚接觸的光敏物質(zhì)經(jīng)光線輻射后，可發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的變化。

光變應(yīng)性接觸性皮炎由免疫介導，一般是遲發(fā)性超敏反應(yīng)，偶爾也可有IgE介導的速發(fā)性超敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：分為光刺激性接觸性皮炎和光變應(yīng)性接觸性皮炎。前者主要表現(xiàn)為日曬傷樣損害，而后者為延遲型丘疹、濕疹樣損害。光接觸性皮炎是在接觸致病的光感物質(zhì)后，局部皮膚經(jīng)日光光接觸性36植物日光性皮炎一般是因敏感體質(zhì)的人食用或接觸光感性植物后，再經(jīng)日曬所引起的急性光毒性反應(yīng)植物日光性皮炎（photosensitive

contact

dermatitis)發(fā)病機制：

本病的發(fā)生與體質(zhì)、光感性植物長久日曬三者共同作用有關(guān)。

引起本病的植物數(shù)量較多。最常見的有灰菜、莧菜、菠菜、鮮蘑菇、薺菜、紫云英等，這些植物均含有光感性物質(zhì)。食用后再經(jīng)日光暴曬，有些人即可引起光毒性反應(yīng)。

植物的烹調(diào)方式、櫥味品或腐物寄生霉菌等可能參與了發(fā)病過程。臨床表現(xiàn)：接觸光感性植物后經(jīng)日曬1-2天內(nèi)于曝光部位如顏面部、頸部及雙手背部出現(xiàn)對稱性非凹陷性水腫、瘀點、瘀斑，甚至水皰、血皰及壞死等。植物日光性皮炎一般是因敏感體質(zhì)的人食用或接觸光感性植物日光性375、內(nèi)源性光致敏物引起的光線性皮膚病卟啉癥煙酸缺乏癥Hartnup病苯丙酮酸尿癥蛋白質(zhì)缺乏癥......5、內(nèi)源性光致敏物引起的光線性皮膚病卟啉癥煙酸缺乏癥苯丙酮酸38卟啉癥（porphyria)發(fā)病機制：卟啉癥是遺傳性或獲得性血紅素生成過程中不同酶的缺陷造成的卟啉及其前體過度增加的一組代謝性疾病。當合成通路中7種酶的任一部分缺陷使某種卟啉或前體堆積時，出現(xiàn)相應(yīng)臨床、生化改變。皮膚癥狀的產(chǎn)生主要是過量的卟啉暴露于日光后產(chǎn)生自由基，繼而形成脂過氧化物及蛋白交聯(lián)，導致細胞膜破壞，細胞死亡。臨床表現(xiàn)：卟啉癥的分類比較復(fù)雜，一般認為：急性間歇卟啉癥(AlP)、鉛卟啉癥(PP)屬神經(jīng)精神型；先天性紅細胞生成性卟啉癥(CEP)、遲發(fā)性皮膚卟啉癥(PCT)、紅細胞生成性原卟啉癥(EP)屬皮膚型；遺傳性糞卟啉癥(HCP)、混合性卟啉癥(VP)屬雜合型。實用皮膚病學雜志,2018,11(1):44-45,48卟啉癥（porphyria)發(fā)病機制：卟啉癥是遺傳性或獲得396、紫外線致細胞或DNA損傷的遺傳性疾病著色性干皮病毛發(fā)硫營養(yǎng)不良Cockayne綜合癥XP-CS綜合征Bloom綜合癥Rothmund-Thomson綜合癥......6、紫外線致細胞或DNA損傷的遺傳性疾病著色性干皮病毛發(fā)硫營40本病由DNA損傷修復(fù)缺陷所致。到目前為止，研究發(fā)現(xiàn)XP共有7個互補組XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG和1個XP變異型(XPV)，其中7個互補組與核苷酸切除修復(fù)缺陷有關(guān)，1個變異型與跨損傷合成缺陷有關(guān)。

著色性干皮?。▁eroderma

pigmentosum,XP)

臨床表現(xiàn)：

多于出生后6個月至3歲發(fā)病，以暴

露部位皮膚易發(fā)生色素沉著、干燥、萎縮、角

化和癌變?yōu)樘卣鳎Ｓ形饭?、發(fā)育差及智力障

礙等表現(xiàn)。發(fā)病機制：是一種少見的常染色體隱性遺傳的遺傳病。中國麻風皮膚病雜志,2019,35(5):298-299本病由DNA損傷修復(fù)缺陷所致。 著色性干皮?。▁erod41發(fā)病機制：是一種常染色體隱性遺傳病本病主要由兩種基因突變所致，為CKN1或ERCC6，根據(jù)這兩個突變位點，可分為CSA和CSB兩種基因型。一般認為其紫外線高度敏感性與其轉(zhuǎn)錄耦聯(lián)修復(fù)（TCR)缺陷有關(guān)。臨床表現(xiàn)：主要為發(fā)育落后、生長遲緩、早衰、光敏感及小頭畸形Cockayne綜合征發(fā)病機制：是一種常染色體隱性遺傳病本病主要由兩種基因突變42發(fā)病機制：是一種常染色體隱性遺傳病大多數(shù)與ERCC2（XPD）突變有關(guān)，該基因主要編碼轉(zhuǎn)錄/修復(fù)因子IIH(TFIIH)的亞基。目前發(fā)現(xiàn)TFIIH與XP及CS均有關(guān)聯(lián)。臨床表現(xiàn)：有魚鱗病、硫缺乏性脆發(fā)、智力缺陷、生殖能力減退、身材矮小等。有的患者可伴有光敏。毛發(fā)硫營養(yǎng)不良(Trichothiodystrophy,TTD)發(fā)病機制：是一種常染色體隱性遺傳病大多數(shù)與ERCC2（X437、與光致癌相關(guān)性皮膚病光化性角化病基底細胞癌鱗狀細胞癌黑素瘤......7、與光致癌相關(guān)性皮膚病光化性角化病44光化性角化病是一種由于長期日光暴曬后皮膚受損所致的癌前病變。發(fā)病機制：目前認為有兩個位點的突變在該病的發(fā)病中起重要作用，一個位于端粒酶上，另一個位于17p132上的腫瘤抑制基因P53。MMP、CD95、核纖層蛋白的參與。臨床表現(xiàn)：好發(fā)于中年以上的男性，暴露部位多見，以棕紅或黃色扁平丘疹或斑塊為主要表現(xiàn)。光化性角化?。╝ctinic

keratosis)光化性角化病是一種由于長期日光暴曬后皮膚受損發(fā)病機制：目前458、光線參與或加劇的光線性皮膚病結(jié)締組織?。t斑狼瘡，皮肌炎）色素障礙性皮膚?。ò谆。赴?，黃褐斑）水皰大皰性皮膚病感染性皮膚病（HIV感染，單純皰疹病毒和水痘病毒感染）皮膚淋巴瘤和皮膚淋巴細胞浸潤癥紅斑鱗屑性皮膚病（多性紅斑，sweet綜合征，光敏性銀屑病，光化性扁平苔蘚，毛發(fā)紅糠疹）角化性皮膚病（毛囊角化病，播散性淺表性光線性汗孔角化癥）皮膚附屬器疾?。畀彛圃?，脂溢性皮炎）其他8、光線參與或加劇的光線性皮膚病結(jié)締組織?。t斑狼瘡，皮肌炎46感謝聆聽好醫(yī)生醫(yī)學教育中心感謝聆聽好醫(yī)生醫(yī)學教育中心47光生物學基礎(chǔ)及光線性皮

膚病的分類與發(fā)病機制廣州市皮膚病防治所主講人：梁碧華光生物學基礎(chǔ)及光線性皮廣州市皮膚病防治所主講人：梁碧華48

0204目錄光生物學基礎(chǔ)光線性皮膚病 02目光生物學基礎(chǔ)49光生物學基礎(chǔ)及光線性皮膚病的分類與發(fā)病機制課件50光生物學基礎(chǔ)01光生物學基礎(chǔ)0151電磁波譜一、光生物學基礎(chǔ)光是一種具有電磁波和粒子流二重性的物質(zhì)電磁波是在宇宙中各種波長非離子輻射波的總稱電磁波譜一、光生物學基礎(chǔ)光是一種具有電磁波和粒子流二重性的物52能到達地球的輻射可見光（50%）紅外線（40%）

紫外線（9%）紫外線是所有電磁輻射中生物活性最強、對健康和疾病影響最大的光譜！能到達地球的輻射可見光（50%） 紫外線（9%）53類型量百分比長波UVA

波長(nm)340-400

UVA1；

320-340

UVA2，具有類UVB效應(yīng)

損傷作用原理經(jīng)DNA吸收產(chǎn)生細

損傷組織可穿透表皮達真皮上部，作用于血管、眼中波UVB290-3202-5%，95-98%，

胞毒性和致突變性

和氧化損傷；

除損傷DNA外，作用表皮細胞，啟動細胞信號轉(zhuǎn)導，最終導致細胞因子和金屬蛋白酶的活化與表達睛（UVA1）和其他組織，UVA1產(chǎn)生的紅斑少于UVA2損傷表皮，陽光照射12-24h可引起皮膚紅斑，強度為UVA的1000倍，48-72h可導致膚色黝黑短波UVC100-290大部分被臭氧層吸收同UVB日曬6小時可產(chǎn)生紅斑、輕度色沉，刺激結(jié)膜紫外線的分類（100-400nm）

地球表面含類型量百分比長波 波長(nm) 320-340UVA2， 54紫外輻射的生物學效應(yīng)

日光致敏日曬傷、曬黑

光線性皮膚病紫外輻射

光老化對免疫系統(tǒng)

的影響

光致癌紫外輻射的生物學效應(yīng)日曬傷、曬黑紫外輻射對免疫系統(tǒng)55紫外線的生物學特征紫外線紅斑反應(yīng)日曬黑化效應(yīng)光老化作用光敏反應(yīng)紫外線對人體免疫系統(tǒng)的影響光致癌作用紫外線的生物學特征紫外線紅斑反應(yīng)56紫外線紅斑反應(yīng)立即性紅斑：見于大劑量紫外線照射，通常于照射期間或數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，為弱紅斑，數(shù)小時內(nèi)可以很快消退。延遲性紅斑：通常在紫外線照射后經(jīng)過4-6小時的潛伏期，受照射部位開始出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，并逐漸增強，于照射后16-24小時達到高峰?？沙掷m(xù)數(shù)日，然后逐漸消退，繼發(fā)脫屑和色素沉著。紫外線紅斑反應(yīng)立即性紅斑：見于大劑量紫外線照射，通常于照射期57不同波長紫外線對人類皮膚的致紅斑特點不同波長紫外線對人類皮膚的致紅斑特點58最小紅斑量MED又被稱為“生物劑量”，是指在特定條件下，人體皮膚接受紫外線光源照射后引起肉眼剛能察覺紅斑反應(yīng)所需的照射劑量或照射時間。最小紅斑量（MED）最小紅斑量MED又被稱為“生物劑量”，是指在特定條件下，人最59日曬黑化效應(yīng)即刻色素沉著（IPD)：照射后立即發(fā)生或照射過程中即可發(fā)生的一種色素沉著。通常表現(xiàn)為灰黑色，限于照射部位，色素沉著消退很快，一般可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時不等。持續(xù)性黑化（PPD)

：隨著紫外線照射劑量的增加，色素沉著可持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天不消退，可與延遲性紅斑反應(yīng)重疊發(fā)生，一般表現(xiàn)為暫時性灰黑色或深棕色。延遲性黑化（DPD)：照射后數(shù)天內(nèi)發(fā)生，色素可持續(xù)數(shù)天至數(shù)月不等，常伴發(fā)于皮膚經(jīng)紫外輻射后出現(xiàn)的延遲性紅斑，還與炎癥后色素沉著有關(guān)。日曬黑化效應(yīng)即刻色素沉著（IPD)：照射后立即發(fā)生或照射過程60不同類型日曬黑化的特點不同類型日曬黑化的特點61Fitzpatrick-Pathak皮膚光分型Fitzpatrick-Pathak皮膚光分型62光老化作用?

ROS在光老化中的作用：紫外線可通過多種渠徑使皮膚中的ROS濃

度升高，可導致真皮成纖維細胞線粒體DNA大范圍缺失突變，導致

線粒體氧化磷酸化功能缺失，還可通過促使細胞端?？s短而促進細

胞衰老。?

MMP在光老化中的作用：MMP是一組與膠原降解有關(guān)的酶，紫外

線通過膜受體依賴途徑誘導皮膚組織中MMPs表達增高引起光老化。光老化作用?ROS在光老化中的作用：紫外線可通過多種63光敏反應(yīng)?

光毒性反應(yīng)：是一種非免疫性反應(yīng)，光敏物到達皮膚后在適合波長

（常為UVB)的照射下經(jīng)過一定的時間即可發(fā)生光動力作用而發(fā)生

能量傳遞，使光能直接作用于皮膚而發(fā)生一系列反應(yīng)。可分急性光

毒性反應(yīng)和慢性光毒性反應(yīng)兩種表現(xiàn)。?

光變態(tài)反應(yīng)：光變態(tài)反應(yīng)是一種免疫反應(yīng)，為光能參與下淋巴細胞介導的遲發(fā)性超敏反應(yīng)，可分為速發(fā)型和遲發(fā)型光變態(tài)反應(yīng)。光敏反應(yīng)?光毒性反應(yīng)：是一種非免疫性反應(yīng)，光敏物到達64紫外線對皮膚免疫系統(tǒng)的影響????紫外線對角質(zhì)形成細胞的影響：紫外線照射可促進表皮細胞因子的產(chǎn)生和分泌紫外線對朗格漢斯細胞的影響：紫外線可使朗格漢斯細胞數(shù)目減少，并且改變其結(jié)構(gòu)和抗原提呈功能紫外線對淋巴細胞的影響：紫外線輻射對T細胞具有激活和抑制的雙向作用紫外線對自然殺傷細胞的影響：紫外線照射后NK細胞數(shù)目及細胞活性下降紫外線對皮膚免疫系統(tǒng)的影響?紫外線對角質(zhì)形成細胞的影響：紫外65光致癌作用?????紫外線所致的DNA損傷及損傷后修復(fù)：

UVB、UVC的能量較高，可直接被DNA吸收，并可通過改變DNA結(jié)構(gòu)來直接激活原癌基因。UVA一般不被DAN直接吸收，但可通過電子轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生自由基的方式引起激發(fā)性的DAN損傷紫外線所致的基因表達及突變：P53基因，ras基因，凋亡基因CD95紫外線的免疫抑制:

紫外線照射后引起的直接性DNA損傷，尿刊酸，朗格漢斯細胞，細胞因子氧化應(yīng)激：氧自由基其他因素：HSP,細胞間黏附分子-1，環(huán)氧合酶-2光致癌作用?紫外線所致的DNA損傷及損傷后修復(fù)：UVB、U66光線性皮膚病02光線性皮膚病0267日光所致的急性皮膚損傷反應(yīng)日光所致的慢性皮膚損傷反應(yīng)特發(fā)性光敏性皮膚病外源性光致敏物引起的光線性皮膚病內(nèi)源性光致敏物引起的光線性皮膚病紫外線致細胞或DNA損傷的遺傳性疾病與光致癌相關(guān)性皮膚病光線參與或加劇的光線性皮膚病光線性皮膚病的分類日光所致的急性皮膚損傷反應(yīng)外源性光致敏物引起的光線性皮膚681、日光所致的急性皮膚損傷反應(yīng)日曬傷1、日光所致的急性皮膚損傷反應(yīng)日曬傷69日曬傷又稱日光性皮炎，曬斑或紫外線紅斑。日曬傷（sunburn)發(fā)病機制：

日曬傷是因強烈日光照射引起的一種皮膚急性炎癥反應(yīng)

主要是波長為290～320

nm的中波紫外線(UVB)所致，但當UVA劑量過大時也可發(fā)生。

受紫外線照射后，表皮細胞可生成并釋放出前列腺素、脂氧化酶產(chǎn)物、細胞因子等。

日曬傷與細胞凋亡有明顯關(guān)系，凋亡的角質(zhì)形成細胞即為日曬傷細胞，是防止上皮細胞惡變的防御機制。臨床表現(xiàn)：多在曝曬后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，皮損局限在曝光部位，初發(fā)為邊界清楚的鮮紅色水腫性斑；重者可有水皰，多伴灼痛，數(shù)天后紅斑、水腫消退；日曬傷又稱日光性皮炎，曬斑或紫外線紅斑。日曬傷（sunbur702、日光所致的慢性皮膚損傷反應(yīng)農(nóng)民皮膚和海員皮膚星狀自發(fā)性假瘢光化性彈力纖維?。棽苛庑纹つw、播散性彈力纖維瘤、結(jié)節(jié)性彈力纖維病、檸檬樣皮膚和手足膠原斑）光化性肉芽腫膠樣粟丘疹......2、日光所致的慢性皮膚損傷反應(yīng)農(nóng)民皮膚和海員皮膚光化性彈力纖71項部菱形皮膚是光化性彈力纖維病的一種發(fā)病機制：

目前認為是彈性組織變性引起

慢性日光損傷，成纖維細胞分泌不正常的微原纖維和無定形物質(zhì)。臨床表現(xiàn)：主要累及頸項部，皮膚增厚、粗糙、呈黃褐色或紅褐色，皮溝深凹，皮嵴隆起，皮膚呈現(xiàn)不規(guī)則菱形小塊，以老年男性多見，一般無自覺癥狀。項部菱形皮膚項部菱形皮膚是光化性彈力纖維病的一種發(fā)病機制：目前認為72發(fā)病機制：

可能與強烈的日光照射有關(guān)

皮膚脆性增加可能是發(fā)生原因之一。臨床表現(xiàn)：皮損局限在暴露部位，如前臂伸側(cè)和手背部，表現(xiàn)為星狀或線狀的瘢痕樣損害，表面輕度凹陷，有色素減退。星狀自發(fā)性假瘢（stellate

spontaneous

pseudoscars)臨床皮膚科雜志,2006,35(11):707-708發(fā)病機制：可能與強烈的日光照射有關(guān)皮膚脆性增73光線性肉芽腫（actinic

granuloma)發(fā)病機制：

是長期受日光暴曬引起的一種慢性肉芽腫性疾病

彈力纖維的變性

可能與彈性纖維上的一種弱抗原決定簇參與的細胞免疫應(yīng)答有關(guān)。臨床表現(xiàn)：皮疹好發(fā)于額、頸、胸、上肢或后背，初起為正常皮色或暗紅色的小丘疹、結(jié)節(jié)，并逐漸擴大、增多并形成環(huán)狀，中央皮膚正?；蜉p度萎縮，邊緣堤狀隆起。中國麻風皮膚病雜志,2011,27(10):725-726.光線性肉芽腫（actinicgranuloma)發(fā)病機制：74膠樣粟丘疹（colloid

millium)發(fā)病機制：

是皮膚結(jié)締組織的一種退行性改變

兒童型為遺傳性疾病

老年型與長期接受日光暴曬有關(guān)臨床表現(xiàn)：分為兒童型和成年型。兒童型常有家族史。成年型好發(fā)于經(jīng)常接受日曬的老人，皮損分布于暴露部位，為透明的丘疹或淡黃、橘黃色、正常皮色的結(jié)節(jié)或斑塊。臨床皮膚科雜志,2012,41(2):67-68膠樣粟丘疹（colloidmillium)發(fā)病機制：753、特發(fā)性光敏性皮膚病多形性日光疹日光性蕁麻疹光線性癢疹慢性光化性皮炎青少年春季疹種痘樣水皰病光線性毛囊炎......3、特發(fā)性光敏性皮膚病多形性日光疹慢性光化性皮炎76多形性日光疹是最常見的光敏性皮膚病多形性日光疹（polymorphous

light

eruption，PLE)發(fā)病機制：

致病光譜存在不同意見。多數(shù)傾向于以UVA為主，但有認為主要由UVB引起，也有認為UVA和UVB共同作用，部分甚至可見光也可激發(fā)。

有學者認為其發(fā)病與緯度有關(guān)，在溫暖氣候地區(qū)更常見。在亞熱帶和熱帶地區(qū)較少發(fā)生，指出環(huán)境因素為發(fā)病所必需。

PLE有家族群集現(xiàn)象，5%-45%有遺傳素質(zhì)。

。

PLE發(fā)病機理的一重要內(nèi)容為免疫因素，為曝光部位皮膚對光誘導產(chǎn)物的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

HSP可能作為紫外線照射后誘導產(chǎn)生的新抗原，使易感個體的光暴露部位皮膚發(fā)生遲發(fā)性超敏反應(yīng)樣反應(yīng)。

過多產(chǎn)生的ROS與抗氧化防御系統(tǒng)間的失衡導致細胞的氧化損傷。

對于PLE女性發(fā)病高于男性，有認為女性激素17-雌二醇可能在阻礙了紫外線照射誘導的免疫抑制方面起到了作用。臨床表現(xiàn)：多發(fā)于春夏季，常在日光照射幾小時到幾天內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為在曝光部位丘疹、丘皰疹、水皰為主的多形性損害。多形性日光疹是最常見的光敏性皮膚病多形性日光疹（polymo77日光性蕁麻疹是一種比較少見的光敏性皮膚病，也是一種少見的蕁麻疹類型日光性蕁麻疹（

solar

urticaria)

日光性蕁麻疹的作用光譜很廣泛，主要為UVA和可見光，偶爾UVB,極少的見于紅外線。可能是皮膚內(nèi)不同的色基與不同的光譜相互作用所致。所以在臨床進行光實驗時應(yīng)考慮到所有光譜，必要時重復(fù)實驗，因為隨時間變化患者的致病光譜也可發(fā)生變化。

日光性蕁麻疹的發(fā)病機制不清，目前主要認為在合適波長的光照射后，皮膚內(nèi)一種叫色基的物質(zhì)被激活為光致敏抗原，與肥大細胞表面的IgE結(jié)合后，肥大細胞脫顆粒并釋放出組胺和其他的炎癥介質(zhì)。這可通過被動轉(zhuǎn)移實驗證實：即在正?；颊哒嫫?nèi)注射患者血清后進行日光照射出現(xiàn)蕁麻疹癥狀。臨床表現(xiàn)：受日光照射后，曝光部位迅速發(fā)生風團，當天能消退。發(fā)病機制：日光性蕁麻疹是一種比較少見的光敏性皮膚病，也是日光性蕁麻疹（78光化性癢疹是一發(fā)生于青春期前兒童的特殊的、獨立的光敏性皮膚病。光化性癢疹（

prurigo

actinicus)發(fā)病機制：

光線性癢疹的發(fā)病機理不清，普遍認為與免疫反應(yīng)有關(guān)。

與HLA-DR4尤其是DRRB1*0407亞型相關(guān)。臨床表現(xiàn)：常在兒童期發(fā)病。表現(xiàn)主要為曝光部位的瘙癢性丘疹，隨著病程延長，非曝光部位也可累及，也可一年四季均發(fā)病。光化性癢疹是一發(fā)生于青春期前兒童的特殊的、獨立的光敏性皮膚病79慢性光化性皮炎是一組好發(fā)于中老年男性，出現(xiàn)嚴重的持續(xù)性慢性濕疹樣光敏反應(yīng)或假性淋巴瘤變化的疾病慢性光化性皮炎（chronic

actinic

dermatitis,CAD)發(fā)病機制：

發(fā)病機制不明，認為是一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

光敏物的持續(xù)存在或持久起作用是一重要的發(fā)病機制，然而在光敏物已經(jīng)脫離或去除的情況下，接觸多種變應(yīng)原的作用也是一重要的因素。

中老年患者皮膚組織細胞中氧自由基形成增多導致的老化現(xiàn)象，使這些外來變應(yīng)原不易被清除，也促使了光敏性的增高。臨床表現(xiàn)：特征皮損為光暴露部位的瘙癢性濕疹樣皮疹，常由苔蘚樣瘙癢性斑片以及融合性斑塊。急性發(fā)作時皮疹只出現(xiàn)在光暴露部位，嚴重患者可累及非曝光區(qū)。慢性光化性皮炎是一組好發(fā)于中老年男性，出現(xiàn)嚴重的持慢性光化性80

青少年春季疹的特性為為在初春日照后，在耳部曝光區(qū)出現(xiàn)丘疹水皰等損害，主要發(fā)生于男孩或青年男性。有人為該病為多形性日光疹的異型；

種痘樣水皰病是一種較少見的復(fù)發(fā)性、光感性皮膚病，多在兒童期發(fā)病，絕大多數(shù)患者在青春期后可自愈。以暴露部位出現(xiàn)“種痘樣”水皰和愈后留下持久性、凹陷性瘢痕為特征。其病因不明，可能是由于先天性機體代謝異常，對日光敏感性增高所致；

光線性毛囊炎罕見，與夏令痤瘡或光線性表淺毛囊炎同，自1985年首次描述后該病報道很少，主要表現(xiàn)為暴露于日光后數(shù)小時到數(shù)十小時后于頭面頸背等部位出現(xiàn)膿皰，雖然其發(fā)病機理未明，但目前仍認為其為一獨特的光敏性皮膚病。其他青少年春季疹的特性為為在初春日照后，在耳部曝光區(qū)出現(xiàn)814、外源性光致敏物引起的光線性皮膚病光接觸性皮炎光敏性藥物反應(yīng)植物日光性皮炎泥螺-日光性皮炎蔬菜-日光性皮炎......4、外源性光致敏物引起的光線性皮膚病光接觸性皮炎光敏性藥物反82光接觸性皮炎是在接觸致病的光感物質(zhì)后，局部皮膚經(jīng)日光暴曬所引起的炎癥反應(yīng)光接觸性皮炎（photosensitive

contact

dermatitis)發(fā)病機制：

光刺激性接觸性皮炎的發(fā)病無免疫機制的參與，當與皮膚接觸的光敏物質(zhì)經(jīng)光線輻射后，可發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的變化。

光變應(yīng)性接觸性皮炎由免疫介導，一般是遲發(fā)性超敏反應(yīng)，偶爾也可有IgE介導的速發(fā)性超敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：分為光刺激性接觸性皮炎和光變應(yīng)性接觸性皮炎。前者主要表現(xiàn)為日曬傷樣損害，而后者為延遲型丘疹、濕疹樣損害。光接觸性皮炎是在接觸致病的光感物質(zhì)后，局部皮膚經(jīng)日光光接觸性83植物日光性皮炎一般是因敏感體質(zhì)的人食用或接觸光感性植物后，再經(jīng)日曬所引起的急性光毒性反應(yīng)植物日光性皮炎（photosensitive

contact

dermatitis)發(fā)病機制：

本病的發(fā)生與體質(zhì)、光感性植物長久日曬三者共同作用有關(guān)。

引起本病的植物數(shù)量較多。最常見的有灰菜、莧菜、菠菜、鮮蘑菇、薺菜、紫云英等，這些植物均含有光感性物質(zhì)。食用后再經(jīng)日光暴曬，有些人即可引起光毒性反應(yīng)。

植物的烹調(diào)方式、櫥味品或腐物寄生霉菌等可能參與了發(fā)病過程。臨床表現(xiàn)：接觸光感性植物后經(jīng)日曬1-2天內(nèi)于曝光部位如顏面部、頸部及雙手背部出現(xiàn)對稱性非凹陷性水腫、瘀點、瘀斑，甚至水皰、血皰及壞死等。植物日光性皮炎一般是因敏感體質(zhì)的人食用或接觸光感性植物日光性845、內(nèi)源性光致敏物引起的光線性皮膚病卟啉癥煙酸缺乏癥Hartnup病苯丙酮酸尿癥蛋白質(zhì)缺乏癥......5、內(nèi)源性光致敏物引起的光線性皮膚病卟啉癥煙酸缺乏癥苯丙酮酸85卟啉癥（porphyria)發(fā)病機制：卟啉癥是遺傳性或獲得性血紅素