獸用化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求形式審查要點(diǎn)及常見問題課件

獸用化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求形式審查要點(diǎn)及常見問題農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審中心郭桂芳2011年7月17日獸用化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求形式審查要點(diǎn)及常見問題農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生素）監(jiān)測(cè)期期限一類藥國(guó)內(nèi)外未上市銷售的原料及其制劑。1、合成或半合成的原料及其制劑2、天然物質(zhì)提取或通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑。3、用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；4、由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的原料及制劑；5、其他。5年（前3項(xiàng)）4年（第4項(xiàng)）一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生素）監(jiān)測(cè)期期限二類藥國(guó)外已上市銷售但在國(guó)內(nèi)未銷售上市的原料藥及制劑。3年三類藥改變國(guó)外已上市銷售的原料藥及制劑。1、改變藥物的酸根、堿基（或金屬元素）；2、改變藥物的成鹽、成酯；3、人用藥物轉(zhuǎn)為獸藥。3年四類藥國(guó)內(nèi)外未上市銷售的制劑。1、復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中西復(fù)方制劑；2、單方制劑。3年一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生素）監(jiān)測(cè)期期限五類藥國(guó)外已上市銷售但在國(guó)內(nèi)未上市銷售的制劑：1、復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中西復(fù)方制劑；2、單方制劑。3年注：1、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的原料藥（其制劑已在國(guó)內(nèi)上市銷售），不設(shè)監(jiān)測(cè)期。2、進(jìn)口獸藥注冊(cè)分類：未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的獸藥，為第一類；其他為二類。對(duì)于進(jìn)口獸藥注冊(cè)不設(shè)監(jiān)測(cè)期。一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生二、審評(píng)時(shí)限（430-460個(gè)工作日）1、形式審查10個(gè)工作日。2、評(píng)審期限120個(gè)工作日。3、申請(qǐng)人補(bǔ)充資料期限120個(gè)工作日（申請(qǐng)人應(yīng)在6個(gè)月內(nèi)補(bǔ)齊有關(guān)試驗(yàn)或資料，逾期未補(bǔ)證的，視為自動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)）。4、樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核期限120-150個(gè)工作日（初次樣品檢驗(yàn)不合格的，申請(qǐng)人可以再送樣復(fù)核檢驗(yàn)一次。仍不合格的將不予批準(zhǔn)注冊(cè)）。5．農(nóng)業(yè)部自收到技術(shù)評(píng)審和復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)論之日起60個(gè)工作日內(nèi)完成審查。二、審評(píng)時(shí)限（430-460個(gè)工作日）1、形式審查10個(gè)工作正確理解442號(hào)公告

今天要講的內(nèi)容都是圍繞442號(hào)公告的要求，要正確的理解它。才能把握它，任何一個(gè)法律法規(guī)在具體實(shí)踐中，都有可能反應(yīng)出它的瑕疵與不完善的地方，有待于修訂。

理解1、站在442號(hào)公告外去看。它只是資料要求的一把最低的尺子。研發(fā)一個(gè)新獸藥所作的工作要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越這把尺子。你的論點(diǎn)是新獸藥的安全、有效、質(zhì)量可控。你的文獻(xiàn)資料、試驗(yàn)是你的理論依據(jù)和實(shí)踐依據(jù)。你覺得怎樣論證更充分，你是從上而下的論證，是實(shí)踐者，所以最有發(fā)言權(quán)。要依據(jù)這把尺子，但同時(shí)又不能完全拘泥于它。正確理解442號(hào)公告今天要講的內(nèi)容都是圍繞442號(hào)公正確理解442號(hào)公告

理解2、要看到它發(fā)揮的的巨大作用，442號(hào)公告使新獸藥注冊(cè)更加合理、分類更加規(guī)范、要求更加明細(xì)。

同時(shí)看到它的不足，442號(hào)公告明確規(guī)定，提交申請(qǐng)新獸藥注冊(cè)的樣品時(shí)應(yīng)提供樣品制備車間的《獸藥GMP》證書復(fù)印件，這一要求給申報(bào)者帶來一定的難度。新的原料藥尚未批準(zhǔn)，新的企業(yè)拿不到《獸藥GMP》證。目前生化制品越來多近兩年來一些生化制品陸續(xù)有人申報(bào)，如轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽等，它們是利用動(dòng)物體內(nèi)免疫器官制作成的生化制品，針對(duì)靶動(dòng)物進(jìn)行特異性和非特異性的免疫，調(diào)動(dòng)內(nèi)源因素，達(dá)到預(yù)防和控制動(dòng)物疾病的目的。這是介于生物制品及化學(xué)藥品之間的一類產(chǎn)品，如何歸屬，申報(bào)資料如何要求，442號(hào)公告中還是空白。正確理解442號(hào)公告理解2、要看到它發(fā)揮的的巨大作正確理解442號(hào)公告理解3：變更注冊(cè)增加靶動(dòng)物、增加新得功能主治和新得適應(yīng)癥，所提交的材料無論是藥理、殘留、臨床不亞于3類新獸藥甚至超過2類的要求。緩釋制劑無論從工藝、藥學(xué)、藥理、臨床等不亞于新獸藥但注冊(cè)分類對(duì)它沒有列入分類。

理解4：442號(hào)公告中明確規(guī)定提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或?qū)φ瘴镔|(zhì)，并說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。從平時(shí)申報(bào)資料審評(píng)中發(fā)現(xiàn)，此項(xiàng)是申報(bào)材料中問題最大一塊。一是一些申報(bào)者可能確實(shí)沒有能力提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工藝資料。二是某些品種在國(guó)內(nèi)人藥已有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，即使人藥也沒有，但很多標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌肪鶃碜杂谕鈬?guó)試劑公司或原料廠。三是認(rèn)為對(duì)照物質(zhì)的制備方法因?yàn)橹R(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題通常不愿提供，而只能提供檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告。正確理解442號(hào)公告理解3：變更注冊(cè)增加靶動(dòng)物三、

形式審查不及格率高達(dá)60%原因：

1、申報(bào)者對(duì)422號(hào)公告要求及理解把握不夠全面及理解的角度不同；

2、告知強(qiáng)度不夠。

3、產(chǎn)生的負(fù)面效果：延緩注冊(cè)時(shí)間。三、形式審查不及格率高達(dá)60%原因：四、化學(xué)藥品注冊(cè)資料項(xiàng)目第一部分

綜述資料（1-6#資料）第二部分

藥學(xué)研究資料（7-16#資料）第三部分

藥理毒理研究資料（17-27#資料）第四部分

臨床試驗(yàn)資料（28-30#資料）第五部分

殘留試驗(yàn)資料（31-33#資料）第六部分

生態(tài)毒性試驗(yàn)資料（34#資料）注：

申請(qǐng)用于非食品動(dòng)物的新獸藥注冊(cè)，

可以免報(bào)資料項(xiàng)目31-33#資料。四、化學(xué)藥品注冊(cè)資料項(xiàng)目第一部分綜述資料（1-6#資料）五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱（1）通用名稱a、原料藥名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短；詞干已確定的譯名應(yīng)盡量采用，使同類藥品能體現(xiàn)系統(tǒng)性；b、藥品的中文名應(yīng)盡量采用藥典委員會(huì)組織編訂的《中國(guó)藥品通用名稱》的名稱，在申報(bào)新獸藥時(shí)應(yīng)盡量按照此名稱進(jìn)行命名；沒有的，可按上述原則進(jìn)行合適命名；c、藥品的英文名應(yīng)盡量采用世界衛(wèi)生組織編訂的國(guó)際非專利藥名（InternationlNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，簡(jiǎn)稱INN）；INN沒有的，可采用其他合適的英文名稱；d、制劑的名稱一般由原料名（全稱，在前）和劑型名（在后）兩部分組成（如鹽霉素鈉預(yù)混劑）。復(fù)方制劑中含有兩種主藥的，可以采用兩種原料名全稱加劑型名命名，名稱中不能有標(biāo)點(diǎn)符號(hào)（鹽酸氨丙啉乙氧酰胺苯甲酯預(yù)混劑）；主藥兩種或以上的，可以采用以主藥加劑型命名，前面加“復(fù)方”（如復(fù)方磺胺嘧啶鈉注射液）；也可以幾個(gè)藥名減縮加劑型命名（如安鈉咖注射液）。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱（一）綜述資五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱（2）化學(xué)名（原料）（3）英文名（4）漢語(yǔ)拼音（5）化學(xué)結(jié)構(gòu)式(原料)（6）分子式（原料）（7）分子量（原料）（8）命名依據(jù)（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱（一）綜述資五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件（1）申請(qǐng)人合法登記證明文件：新獸藥注冊(cè)審查：企業(yè)應(yīng)提供營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，事業(yè)單位應(yīng)提供組機(jī)構(gòu)代碼證或法人證書復(fù)印件

進(jìn)口獸藥注冊(cè)審查：a允許獸藥上市銷售的證明性文件、公證文書及其中文譯文。b境外廠商代表機(jī)構(gòu)：代表機(jī)構(gòu)登記證c境外廠商代理機(jī)構(gòu)：委托、公正文書，

機(jī)構(gòu)營(yíng)業(yè)執(zhí)照

（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件（一）綜述2、證明性文件

（2）《獸藥生產(chǎn)許可證》復(fù)印件（3）樣品制備車間《獸藥GMP證書》復(fù)印件

審查：GMP證書上的劑型應(yīng)與申報(bào)品種的劑型相對(duì)應(yīng)；僅申報(bào)

制劑時(shí)還需提供原料生產(chǎn)單位的《獸藥GMP證書》復(fù)印件。（4）新獸藥或新制劑使用的工藝、處方專利情況：（5）所用工藝、專利權(quán)屬狀態(tài)說明：

審查：對(duì)申請(qǐng)的獸藥或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)

屬狀態(tài)進(jìn)行說明。

（一）綜述資料2、證明性文件（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件

（6）對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書審查：對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書原件，聯(lián)合申報(bào)單位均需蓋章。

（7）獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件審查：指新藥生產(chǎn)地的省級(jí)《獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件》原件。

（8）內(nèi)包裝材料和容器符合藥用要求證明性文件審查：直接接觸獸藥的包裝材料和容器符合藥用要求的證明性文件，《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品包裝用材料和容器注冊(cè)證》、《藥包材企業(yè)生產(chǎn)許可證》。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件（一）綜述五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題3、立題目的與依據(jù)（1）國(guó)內(nèi)外該申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料，或國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)、使用情況綜述。（2）復(fù)方制劑的組方依據(jù)。為什么這樣做？對(duì)形成的結(jié)論進(jìn)行論證（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題3、立題目的與依據(jù)（一）五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題4、對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)（1）對(duì)主要研究成果進(jìn)行總結(jié)。（2）從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。審查要點(diǎn)：藥學(xué)部分：內(nèi)容應(yīng)涵蓋原料和制劑的生產(chǎn)工藝或制劑的處方研究；

質(zhì)量研究工作試驗(yàn)；藥物穩(wěn)定性研究試驗(yàn)。藥理毒理部分：內(nèi)容應(yīng)涵蓋主要藥效學(xué)、安全藥理學(xué)、微生物敏感性、藥代動(dòng)力學(xué)、毒性試驗(yàn)研究或文獻(xiàn)資料的綜述；臨床試驗(yàn)和殘留試驗(yàn)研究綜述。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題4、對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題5、說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)審查要點(diǎn)：（1）說明書起草的依據(jù)：是不是基于國(guó)內(nèi)外臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行制定。（2）說明書各項(xiàng)內(nèi)容是否有有起草說明，說明書記載項(xiàng)目，格式、內(nèi)容、用語(yǔ)要是否正確。（起草時(shí)參照農(nóng)業(yè)部第242號(hào)《獸藥標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》（3）進(jìn)口獸藥注冊(cè)還需提供生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家（地區(qū)）獸藥管理部門核準(zhǔn)的原文說明書及上市使用的說明書實(shí)樣，并附中文譯文。相關(guān)最新或原發(fā)廠商最新版的正式說明書原文及中文譯文。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題5、說明書樣稿、起草說明五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿審查要點(diǎn)：（1）內(nèi)容：是不是依據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說明書的內(nèi)容而制定，格式及標(biāo)識(shí)是否正確。起草時(shí)參照《標(biāo)簽和說明書管理辦法》和《標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》規(guī)定。（2）進(jìn)口獸藥注冊(cè)還需提供該獸藥生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家或地區(qū)上市使用的包裝、標(biāo)簽實(shí)樣。以上6項(xiàng)為綜述資料，申報(bào)一至五類的化學(xué)藥品都需要提供。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿（五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（一）綜述資料出現(xiàn)最多的問題1、證明性文件不/或齊全不/或蓋章不/或是原件或超出有限期。2、進(jìn)口獸藥企業(yè)存在的問題

a委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)申報(bào)的《委托書》、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件、公證文書及其中文譯文《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》、b生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家管理機(jī)構(gòu)出具的允許上市銷售證明性文件未提供或已過有效期（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（一）綜述資料出現(xiàn)最多的五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題c提交的英文說明書（原文說明書與翻譯的中文說明書存在差異），擴(kuò)大靶動(dòng)物的適應(yīng)范圍，刪減注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)，擴(kuò)大有效期限及貯藏條件。d進(jìn)口獸藥企業(yè)未提供生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家（地區(qū)）獸藥管理部門核準(zhǔn)的原文說明書及上市使用的說明書實(shí)樣。

（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題c提交的英五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（二）申報(bào)資料整理中常見問題及注意事項(xiàng)

1、按照申報(bào)新獸藥的種類分別編寫成冊(cè)，原料藥和各種制劑應(yīng)分別按申報(bào)資料要求編寫資料，一個(gè)劑型裝訂成一本。為便于區(qū)別不同劑型的資料，建議申報(bào)企業(yè)用不同顏色的封面進(jìn)行裝訂。

2、封面上應(yīng)標(biāo)明申報(bào)藥物名稱，新獸藥分類、申報(bào)單位，并有所有申報(bào)單位的蓋章。聯(lián)合申報(bào)的單位都要有公章。

3、申報(bào)材料至少有一份應(yīng)為原件。知識(shí)產(chǎn)權(quán)承諾書；樣品檢驗(yàn)報(bào)告；授權(quán)委托書；臨床及相關(guān)試驗(yàn)報(bào)告、處方、工藝等專利不侵權(quán)保證書及權(quán)屬狀態(tài)的科技查新報(bào)告等，應(yīng)是加蓋單位公章或（負(fù)責(zé)人簽字）原件?？萍疾樾聢?bào)告等。

4、按照注冊(cè)資料要求逐項(xiàng)整理資料，如某一項(xiàng)試驗(yàn)不涉及的，可在目錄中和正文標(biāo)題下注明“免報(bào)”。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（二）申報(bào)資料整理中常見五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（二）申報(bào)資料整理中常見問題及注意事項(xiàng)

5、每本資料均應(yīng)有目錄表。

6、申報(bào)的原料和各項(xiàng)制劑中涉及的資料有重復(fù)的，只需在一份資料提供，其他資料中如需引用，只需注明引用處即可，不要重復(fù)提供資料。

7、試驗(yàn)所涉及的圖譜應(yīng)附在相應(yīng)申報(bào)資料后，并在每個(gè)圖譜（病理組織切片圖譜應(yīng)是彩色的）上均詳細(xì)標(biāo)注試驗(yàn)名稱、試驗(yàn)樣品、樣品批號(hào)、試驗(yàn)日期等信息。

8、申報(bào)資料中所涉及的參考文獻(xiàn)可附在相應(yīng)資料后，如文獻(xiàn)較多，可單獨(dú)另編成冊(cè)。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（二）申報(bào)資料整理中常見五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（三）多家聯(lián)合研制的新藥申報(bào)注意事項(xiàng)1、《獸藥注冊(cè)辦法》第五條規(guī)定：聯(lián)合研制的新獸藥，可以由其中一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)或聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)，但不得重復(fù)申請(qǐng)注冊(cè)；聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新獸藥的申請(qǐng)人；2、申報(bào)資料時(shí)，多家單位可聯(lián)合起草授權(quán)委托書，委托一家單位作為申報(bào)聯(lián)系單位，在以下的資料中可由該單位全權(quán)負(fù)責(zé)，在技術(shù)評(píng)審時(shí)該單位負(fù)責(zé)并提供有關(guān)補(bǔ)充資料。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（三）多家聯(lián)合研制的新藥六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題7、藥學(xué)研究綜述資料審查要點(diǎn)：理解為藥學(xué)研究資料的總結(jié)，含以下幾點(diǎn)（1）合成工藝研究試驗(yàn)概述（2）結(jié)構(gòu)確證資料概述：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗(yàn)。（3）劑型選擇和處方篩選研究概況（4）質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定概況（5）穩(wěn)定性研究概述（6）國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述

*申報(bào)一至五類的化學(xué)藥品都需要提供第7項(xiàng)資料。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題7、藥學(xué)研究綜述六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題8、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（*申報(bào)第1-3類的化學(xué)藥品需提供，申報(bào)4-5類的化學(xué)藥品無需提供）。

審查要點(diǎn)（1）提供確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振的試驗(yàn)報(bào)告、試驗(yàn)人、試驗(yàn)單位及公章、所有圖譜、圖譜解析、結(jié)論，試驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源、批號(hào)、檢驗(yàn)報(bào)告等。（2）提供相關(guān)的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題8、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題9、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料（*申報(bào)第1-3類的化學(xué)藥品需提供，申報(bào)4-5類的化學(xué)藥品無需提供）。審查要點(diǎn)：以下幾個(gè)方面（1）工藝路線的選擇、綜合分析（理論、國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)、試驗(yàn)依據(jù)）（2）工藝的優(yōu)化和放大、工藝數(shù)據(jù)的積累和分析（3）起始原料、試劑、有機(jī)溶劑、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的要求（4）中間體質(zhì)量控制的研究（5）工藝過程中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)或中間產(chǎn)物雜質(zhì)分析（6）各合成操作步驟中的反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑）（7）終產(chǎn)品的精制方法及主要理化常數(shù)，并注明投料量、收率。（8）產(chǎn)品的精致方法及主要理化常數(shù)（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題9、原料藥生產(chǎn)工六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題10、制劑處方、工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）。審查要求：以下幾個(gè)方面（1）劑型選擇依據(jù)、特點(diǎn)。（2）處方組成的考察、處方設(shè)計(jì)、處方篩選和優(yōu)化、處方的確定等資料（3）應(yīng)提供制劑工藝研究的詳細(xì)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，提供完整、詳細(xì)的制備工藝過程。（4）國(guó)內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)資料。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題10、制劑處方、六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題10、制劑處方、工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）。審查要求：（5）原料、輔料來源及標(biāo)準(zhǔn)：提供原料藥生產(chǎn)的證明性文件（原料藥生產(chǎn)廠的GMP、生產(chǎn)許可證、購(gòu)買原料藥的發(fā)票等）。輔料的供貨來源、藥用標(biāo)準(zhǔn)、適用范圍（給藥途徑）。（6）獸藥包裝材料（容器）的選擇依據(jù)及有關(guān)證明性文件（7）質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題10、制劑處方、六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題11、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）。審查要點(diǎn)：1、質(zhì)量研究方面：包括性狀、鑒別、檢查和含量（效價(jià)）測(cè)定等幾個(gè)方面。提供質(zhì)量研究的制備的樣品（至少3批）。鑒別項(xiàng)：重點(diǎn)考察方法的專屬性。檢查項(xiàng)：重點(diǎn)考察方法的專屬性、靈敏度和準(zhǔn)確性有關(guān)物質(zhì)的含量測(cè)定:通常要采用兩種或兩種以上的方法進(jìn)行對(duì)比研究，比較方法的優(yōu)劣，擇優(yōu)選擇。2、項(xiàng)目方面：各項(xiàng)目設(shè)置及限定的依據(jù)；檢測(cè)某一雜質(zhì)及其限度的合理性。各項(xiàng)目應(yīng)有起草說明（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題11、質(zhì)量研究工六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題11、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）。審查要點(diǎn)：3、方法學(xué)研究和驗(yàn)證（1）方法選擇的依據(jù)（文獻(xiàn)、理論及試驗(yàn)依據(jù)）。（2）驗(yàn)證的依據(jù)：驗(yàn)證---專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確度等方面，用于質(zhì)量控制的各項(xiàng)目檢測(cè)方法的可行性資料。（3）方法研究中出現(xiàn)的問題及操作注意事項(xiàng)等部分研究項(xiàng)目不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理由。4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定：根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目和限度的確定,方法的選擇、驗(yàn)證、藥理毒理、臨床等試驗(yàn)結(jié)果來制定標(biāo)準(zhǔn)。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題11、質(zhì)量研究工六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題12、獸藥標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品需提供）

標(biāo)準(zhǔn)的起草說明---質(zhì)量控制研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的總結(jié)，也就是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的注釋。審查要點(diǎn)（1）制定及編制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（可根據(jù)已確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、限度及藥理毒理及臨床試驗(yàn)結(jié)果，參照現(xiàn)行版中國(guó)獸藥典的規(guī)范用語(yǔ)及格式進(jìn)行編制）。（2）各項(xiàng)要有起草說明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的格式、所用的術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國(guó)獸藥典》的要求，可參照《中國(guó)獸藥典工作手冊(cè)》（中國(guó)獸藥典委員會(huì)辦公室編）進(jìn)行編制，用詞要準(zhǔn)確、語(yǔ)言簡(jiǎn)練、邏輯嚴(yán)謹(jǐn)。檢測(cè)所用的試藥、試液、緩沖液、滴定液等應(yīng)采用現(xiàn)行版《中國(guó)獸藥典》收載的品種及濃度。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題12、獸藥標(biāo)準(zhǔn)草六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題13、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備及考核資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）審查要點(diǎn)：（1）提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、精制、賦值方法以及溯源性。提示：送樣進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核時(shí)，同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并說明來源、理化常數(shù)、純度、

含量及其測(cè)定方法和測(cè)定數(shù)據(jù)。提醒：作為鑒別與含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是有區(qū)別的。申報(bào)單位在購(gòu)買時(shí)要注意。對(duì)二者的要求是不同的。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題13、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品需提供）審查要點(diǎn)：以下幾點(diǎn)1、試驗(yàn)要求的種類（1）原料藥需提供影響因素試驗(yàn)（高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)）。（2）制劑需提供影響因素試驗(yàn)中的光照試驗(yàn)；加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)及相關(guān)圖譜。

*注：可溶性粉劑還應(yīng)進(jìn)行使用濃度溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)，消毒劑要提供使用濃度的穩(wěn)定性試驗(yàn)，應(yīng)注明藥液濃度、取樣時(shí)間、每次取樣檢測(cè)結(jié)果并附圖譜。2、批次和規(guī)模：影響因素試驗(yàn)采用1批樣品進(jìn)行，加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)均采用3批樣品進(jìn)行。穩(wěn)定性研究應(yīng)采用一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題14、藥物穩(wěn)定性六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品需提供）審查要點(diǎn)：以下幾點(diǎn)3、包裝要求：原料藥的加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)采用模擬小包裝，制劑的加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。4、考察時(shí)間點(diǎn)：*長(zhǎng)期試驗(yàn)中總體考察時(shí)間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的有效期。5、放置的位置：應(yīng)根據(jù)劑型及包裝的要求，采取倒置或平放等6、考察項(xiàng)目：重點(diǎn)考察項(xiàng)目里的降解產(chǎn)物應(yīng)說明分解產(chǎn)物數(shù)目及量的變化，含量變化要有具體數(shù)據(jù)，各項(xiàng)變化要有具體的描述，不單單是“符合要求”。7、穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)內(nèi)容符合相應(yīng)的技術(shù)規(guī)范的要求。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題14、藥物穩(wěn)定性六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題15、直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）審評(píng)要點(diǎn)1、提供直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)、試驗(yàn)資料。2、提供包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家食品包裝（容器）材料標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)進(jìn)行包裝材料與產(chǎn)品的相容性檢查、密封性檢查等。相容性與密封性研究與試驗(yàn)。3批擬上市包裝。光照、加速、長(zhǎng)期3、提供包裝材料和容器的資質(zhì)證明：提供生產(chǎn)企業(yè)由國(guó)家食品藥品管理局批準(zhǔn)的《藥品包裝用材料和容器注冊(cè)證》。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題15、直接接觸獸六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題16、樣品檢驗(yàn)報(bào)告（原件）（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品需提供）審查要點(diǎn)：

提供連續(xù)三批中試產(chǎn)品的全項(xiàng)檢驗(yàn)報(bào)告，批號(hào)應(yīng)與中試生產(chǎn)總結(jié)中批號(hào)一致。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題16、樣品檢驗(yàn)報(bào)六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題藥學(xué)研究資料申報(bào)中常見的問題

1、制備工藝及研究資料過于簡(jiǎn)單；工藝選擇不合理或依據(jù)不足；工藝描述不清楚，工藝參數(shù)不明確；中試工藝研究缺乏；不注明小試、中試、生產(chǎn)各階段生產(chǎn)工藝的變化與研究情況，工藝過程控制指標(biāo)缺乏工藝驗(yàn)證不全面；雖然提供了大生產(chǎn)的工藝，但未說明大生產(chǎn)工藝與原小試工藝的異同，或者工藝改變但未說明改變的原因，與此相應(yīng)的質(zhì)量研究也失去基礎(chǔ)。

2、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制不當(dāng)；未考慮原輔料是否存在相互作用。原輔料無合法來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，無原料藥的供貨證明。所用輔料無藥用依據(jù)，但又未提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)性支持材料。原輔料中影響制劑性能的關(guān)鍵指標(biāo)未進(jìn)行控制。

3、對(duì)照品的制備及考核資料過于簡(jiǎn)單。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題藥學(xué)研究資料申報(bào)六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題藥學(xué)研究資料申報(bào)中常見的問題

4、質(zhì)量研究過于簡(jiǎn)單，未按“獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”的要求。

5、劑型選擇、處方篩選資料過于簡(jiǎn)單，處方確定僅依調(diào)研及文獻(xiàn)資料，缺少必要處方篩選工作。從審評(píng)的角度而言缺少評(píng)價(jià)客觀基礎(chǔ)。

6、穩(wěn)定性試驗(yàn)缺項(xiàng)、考察項(xiàng)目不齊全或不合理；長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)間過短，不能含蓋所預(yù)期的有效期；樣品批次不足或規(guī)模過小。試驗(yàn)的包材選擇不合理。試驗(yàn)放置條件不合理。穩(wěn)定性研究結(jié)果描述模糊及未提供圖譜。(eg

)

（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題藥學(xué)研究資料申報(bào)六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題藥學(xué)研究資料申報(bào)中常見的問題

7、缺少獸藥的包裝材料和容器選擇和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

8、缺少標(biāo)準(zhǔn)品相關(guān)技術(shù)參數(shù)和檢驗(yàn)報(bào)告

9、缺少樣品檢驗(yàn)報(bào)告原件

10、用藥理學(xué)藥效學(xué)綜述替代藥學(xué)研究資料。

11、樣品的自檢報(bào)告不按自擬的獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查。12、鑒別用的對(duì)照品用作含量測(cè)定的對(duì)照品。eg（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題藥學(xué)研究資料申報(bào)七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)17、藥理毒理研究資料綜述（*申報(bào)第1-5類的化學(xué)藥品均需提供）

審評(píng)要點(diǎn)：提供獸藥的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、安全藥理、毒理等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)17、藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)18、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料（*包括藥理研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）審查要點(diǎn)文獻(xiàn)資料要體現(xiàn)出：預(yù)期藥效的性質(zhì)、抗菌活性（MIC）、強(qiáng)度和效應(yīng)表現(xiàn)。藥物的作用的部位及機(jī)制，作用的量-效關(guān)系、時(shí)-效關(guān)系等。

申報(bào)一類藥：必須提供試驗(yàn)資料

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料

申報(bào)三類藥：應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料，以反映改變前后的差異。申報(bào)四-五類中的復(fù)方制劑，應(yīng)當(dāng)提供復(fù)方制劑的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)18、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)19、安全藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

評(píng)價(jià)在毒理學(xué)和/或臨床研究中所觀察到的藥物不良效應(yīng)和/或病理生理效應(yīng)；研究所觀察到的和/或推測(cè)的藥物不良效應(yīng)的機(jī)制。審查要點(diǎn)試驗(yàn)內(nèi)容依據(jù)獸用化學(xué)藥物安全藥理學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則（化學(xué)藥品的臨床前評(píng)價(jià)）申報(bào)一類藥：必須提供申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料申報(bào)三類藥：應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的安全藥理學(xué)試驗(yàn)，以反映改變前后的差異。申報(bào)四-五類中的復(fù)方制劑，應(yīng)提供復(fù)方制劑的安全藥理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。申報(bào)四類、五類中的單方制劑：無需提供。（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)19、安全藥理學(xué)研究的七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)20、微生物敏感性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：研究藥物的抗菌譜、抗菌活性或與其他藥物的抗菌活性比較及其耐藥菌譜等。（體內(nèi)、體外的最小MIC）審評(píng)要點(diǎn)：申請(qǐng)的獸藥為抗感染藥物或抗球蟲藥物時(shí)，必須提供抗微生物或抗寄生蟲藥物對(duì)歷史和現(xiàn)行臨床分離的細(xì)菌和寄生蟲的敏感性比較研究。注意：蟲株的生物學(xué)特性及背景要清晰，不要選擇耐藥蟲種。申報(bào)一類藥：必須提供。申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。申報(bào)三類藥：應(yīng)提供與已上市銷售藥物比較的試驗(yàn)資料。申報(bào)四類、五類中的復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方抗微生物藥的敏感性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。申報(bào)四類、五類中的單方制劑：無需提供。（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)20、微生物敏感性試驗(yàn)七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)21、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料依據(jù)獸用藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則。審評(píng)要點(diǎn)：文獻(xiàn)資料體現(xiàn)：藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律（ADME）制定合理的給藥方案（包括劑量、療程、給藥途徑、給藥間隔等）的重要理論和時(shí)間依據(jù)。注意：有非臨床及臨床藥代動(dòng)力學(xué)之分申報(bào)一類藥：必須提供（含實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)）申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。申報(bào)三類藥：應(yīng)當(dāng)提供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料，以反映改變前后的差異。申報(bào)四類、五類速釋、緩釋控釋制劑：應(yīng)提供與普通制劑比較的單次或多次給藥的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。申報(bào)四-五類中的單方制劑，只須提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)21、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)獸藥毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)一般分為五個(gè)階段：急性毒理學(xué)試驗(yàn)階段；亞慢性毒性試驗(yàn)階段：致突變?cè)囼?yàn)階段：生殖毒性試驗(yàn)階段；慢性毒理學(xué)試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）階段。（1）目的：最后確定該化合物是否可以作為新獸藥使用提供科學(xué)依據(jù)，制訂動(dòng)物性食品中最高殘留限量（MRL）的重要依據(jù)。（2）依據(jù)：獸藥臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)獸藥毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)一般七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)獸藥毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)一般分為五個(gè)階段：（3）原料藥試驗(yàn)的有關(guān)要求：國(guó)內(nèi)外未上市銷售的原料必需進(jìn)行上述五個(gè)階段的試驗(yàn)，并提供相應(yīng)的試驗(yàn)報(bào)告，如果第一、二、三、四階段試驗(yàn)?zāi)茏C明該產(chǎn)品無致癌性、不是長(zhǎng)期用藥的原料藥可不進(jìn)行第五階段試驗(yàn)。國(guó)外已上市銷售但國(guó)內(nèi)未上市銷售的原料必須進(jìn)行第一階段試驗(yàn)，并提供相應(yīng)的試驗(yàn)報(bào)告；并同時(shí)提供國(guó)外同產(chǎn)品第一、二、三、四、五階段的文獻(xiàn)資料。.改變國(guó)內(nèi)外已上市銷售的原料（如成鹽、成脂、改變堿根）必須進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)，并提供相應(yīng)的試驗(yàn)報(bào)告；如果試驗(yàn)結(jié)果與已上市銷售的相應(yīng)產(chǎn)品相似，可不進(jìn)行第三、四、五階段試驗(yàn)，但需提供相關(guān)的文獻(xiàn)資料；如果試驗(yàn)結(jié)果與已上市銷售的相應(yīng)產(chǎn)品有明顯差異，必須進(jìn)行第三、四、五階段試驗(yàn)。（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)獸藥毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)一般七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（8種試驗(yàn)）評(píng)審要點(diǎn)：申報(bào)一類藥：原料藥必做LD50測(cè)定，這是評(píng)價(jià)獸藥急性毒性常用方法（所用原料藥必做經(jīng)口LD50的測(cè)定），制劑根據(jù)給藥途徑的不同，選擇相應(yīng)的刺激試驗(yàn)。

申報(bào)二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。

申報(bào)三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料。必要時(shí)應(yīng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。

申報(bào)四類、五類藥：免報(bào)。（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)22、急性毒性試驗(yàn)資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)23、亞慢性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：24、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料；25、生殖毒性試驗(yàn)（含致畸試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料審評(píng)要點(diǎn)：

1、亞慢性毒性試驗(yàn)：原料藥提供30-90天的亞慢性毒性試驗(yàn)。2、致突變?cè)囼?yàn)：原料藥提供艾母氏Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)；小鼠骨髓畸形試驗(yàn)或睪丸精原細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)任選一項(xiàng)，其它2個(gè)必要時(shí)選做。

3、生殖毒性試驗(yàn)：原料藥提供傳統(tǒng)致畸胎試驗(yàn)。上述三個(gè)階段試驗(yàn)，各種制劑可不做試驗(yàn)，可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)23、亞慢性毒性試驗(yàn)資七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)26、慢性毒性試驗(yàn)（含致癌試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料審評(píng)要點(diǎn)：做藥物飼料添加劑使用的原料藥提供；致癌、致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性，可疑致癌作用的原料藥提供，這種原料藥不能用于食品動(dòng)物。

申報(bào)一類藥：提供在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究的資料。

申報(bào)二類藥：以下情況應(yīng)提供致癌試驗(yàn)資料：（1）新獸藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；（2）在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的；（3）致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的。

申報(bào)三類藥：同二類藥。

申報(bào)四類、五類藥：免報(bào)。（三）藥理毒理研究資料七、藥理毒理研究資料要求及形式審查要點(diǎn)26、慢性毒性試驗(yàn)（含八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)臨床試驗(yàn)資料（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）

臨床試驗(yàn)分為三期進(jìn)行，以靶動(dòng)物為主要對(duì)象，評(píng)價(jià)一種新獸藥是否具有治療或預(yù)防動(dòng)物疾病的價(jià)值，有無危險(xiǎn)性或不良反應(yīng)。（四）臨床試驗(yàn)資料八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)（四）臨床試驗(yàn)資料八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)下面以抗菌藥物臨床試驗(yàn)為主。1、三期臨床試驗(yàn)研究的內(nèi)容：三者的關(guān)系初步---進(jìn)一步---確定給藥方案

Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究的內(nèi)容：含耐受性試驗(yàn)與正常動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。研究靶動(dòng)物對(duì)于新獸藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。如：處方、劑型的篩選。（耐受性試驗(yàn)與靶動(dòng)物的安全試驗(yàn)要區(qū)分，重要的一條二者的給藥劑量要求是不同的，耐受性試驗(yàn)的劑量來源于LD50和藥代試驗(yàn)的參數(shù)，給一個(gè)最小的和最大的給藥劑量）最終確定靶動(dòng)物的耐受劑量。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究的內(nèi)容：初步評(píng)價(jià)獸藥對(duì)靶動(dòng)物目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和安全性，也就是臨床藥效的初步評(píng)價(jià)，為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和確定合理的給藥劑量方案提供依據(jù)。

Ⅲ期（田間試驗(yàn)）臨床試驗(yàn)研究?jī)?nèi)容:進(jìn)一步驗(yàn)證獸藥對(duì)靶動(dòng)物目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和安全性，最終評(píng)價(jià)藥效，確定給藥劑量，給藥劑型。（四）臨床試驗(yàn)資料八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)下面以抗菌藥物臨床試驗(yàn)為主八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)下面以抗菌藥物臨床試驗(yàn)為主。

2、三期臨床試驗(yàn)的要求

第一類新獸藥、第三類3新獸藥應(yīng)進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

第二類新獸藥、第三類1、2新獸藥應(yīng)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)和Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)對(duì)照藥用獸藥應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)內(nèi)上市銷售的獸藥（靶動(dòng)物一樣）。（四）臨床試驗(yàn)資料八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)下面以抗菌藥物臨床試驗(yàn)為主八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)

第四、五類新獸藥（1）、改變給藥途徑的新單方制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料

。（2）、僅改變劑型，不改變給藥途徑的新單方制劑：

①、口服制劑：僅提供血藥生物等效性試驗(yàn)資料即可

②、難以進(jìn)行血藥生物等效性試驗(yàn)的口服制劑：提供臨床生物等效性試驗(yàn)

。

③、速釋、緩釋、控釋制劑：應(yīng)提供單次和多次給藥的臨床試驗(yàn)資料

④、同一活性成分制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的制劑：給藥途徑和方法、劑量等與原劑型一致的，一般無需提供臨床試驗(yàn)資料。（3）、其他新制劑：應(yīng)提供靶動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)資料。（四）臨床試驗(yàn)資料八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)第四、五類新獸藥（四八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)3、進(jìn)口獸藥臨床試驗(yàn)的要求

（1）對(duì)于國(guó)內(nèi)外已上市的品種，進(jìn)行生物等效試驗(yàn)或Ⅲ期臨床試驗(yàn)。（2）特殊制劑品種（如局部給藥制劑、緩（控）釋制劑等），應(yīng)在國(guó)

內(nèi)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

對(duì)于還未在國(guó)內(nèi)外上市的品種，應(yīng)在國(guó)外完成所有臨床試驗(yàn)研究，并在國(guó)內(nèi)進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

對(duì)于國(guó)外已上市，但未在國(guó)內(nèi)上市的品種，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，如果有文獻(xiàn)或國(guó)外研究資料報(bào)道，存在相同品種不同品系動(dòng)物間的敏感性差異較大，應(yīng)進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。（四）臨床試驗(yàn)資料八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)3、進(jìn)口獸藥臨床試驗(yàn)的要求八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床試驗(yàn)資料綜述：審查要點(diǎn)：提供國(guó)內(nèi)外有關(guān)申報(bào)品種臨床研究的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述。所有申報(bào)新藥均應(yīng)提供。29、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)資料:

審查要點(diǎn)：（1）提供臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件和臨床試驗(yàn)報(bào)告（蓋公章的原件），臨床試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物的檢驗(yàn)報(bào)告。（2）Ⅰ期臨床試驗(yàn)：提供新藥的耐受試驗(yàn)及靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)（3）Ⅱ期臨床試驗(yàn)：提供人工發(fā)病或自然病例，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。（4）Ⅲ期臨床試驗(yàn)（田間試驗(yàn)）：提供自然病例，隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。（5）提供主要研究者、研究人員相關(guān)信息和主要研究者簽名的試驗(yàn)報(bào)告。（四）臨床試驗(yàn)資料八、臨床試驗(yàn)資料要求及形式審查要點(diǎn)28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床試驗(yàn)資九、殘留試驗(yàn)資料及資料要求30、靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)資料:所有申請(qǐng)注冊(cè)的獸藥均應(yīng)提供

目前還沒出臺(tái)相關(guān)的指導(dǎo)原則,但一般會(huì)按國(guó)際慣例,設(shè)：不給藥對(duì)照組、臨床推薦劑量組、推薦劑量的3倍、推薦劑量的5倍量進(jìn)行試驗(yàn)。給藥時(shí)間：為推薦使用的最長(zhǎng)時(shí)間。給藥周期：長(zhǎng)期的15天以上。短期的，一次性的，3天。（進(jìn)行大體、組織、臨床病理學(xué)檢查）,解剖圖譜要彩色的。31、國(guó)內(nèi)外殘留試驗(yàn)資料綜述：所有申請(qǐng)注冊(cè)的獸藥均應(yīng)提供

提供新藥及其代謝產(chǎn)物在動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留、殘留的程度、殘留時(shí)間的資料。應(yīng)說明殘留標(biāo)志物、殘留靶組織、每日允許攝入量、最高殘留限量、殘留檢測(cè)方法、休藥期及確定依據(jù)。（五）殘留試驗(yàn)資料九、殘留試驗(yàn)資料及資料要求30、靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)資料:所有申32、殘留檢測(cè)方法及文獻(xiàn)資料

申報(bào)一類、二類藥：必須提供。

申報(bào)三類中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動(dòng)物的：應(yīng)提供殘留檢測(cè)方法。（準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度等，要求選定幾個(gè)添加濃度，是MRL的2倍）。申報(bào)四類、五類藥且用于食品動(dòng)物：（1）單方制劑：如進(jìn)行了生物等效試驗(yàn)，則提供殘留檢測(cè)方法。（2）復(fù)方制劑：提供復(fù)方中各有效成分殘留的檢測(cè)方法。（五）殘留試驗(yàn)資料九、殘留試驗(yàn)資料及資料要求32、殘留檢測(cè)方法及文獻(xiàn)資料（五）殘留試驗(yàn)資料九、殘留試驗(yàn)資九、殘留試驗(yàn)資料及資料要求33、殘留消除試驗(yàn)研究資料，包括試驗(yàn)方案。

藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期。幾個(gè)數(shù)據(jù)要有：MRL確定、檢測(cè)方法的建立、主要?dú)埩艋虼x物的殘留濃度及其消除審查要點(diǎn)：注意：抗微生物藥和抗寄生蟲藥提供殘留物對(duì)人腸道菌群的潛在作用，評(píng)價(jià)對(duì)食品加工業(yè)的影響資料。申報(bào)一類、二類藥：必須提供試驗(yàn)申報(bào)三類中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動(dòng)物的：提供殘留消除試驗(yàn)資料。申報(bào)四類、五類藥且用于食品動(dòng)物：1、單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，則提供殘留消除試驗(yàn)資料。2、復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留消除試驗(yàn)資料。（五）殘留試驗(yàn)資料九、殘留試驗(yàn)資料及資料要求33、殘留消除試驗(yàn)研究資料，包括試十、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及形式審查要點(diǎn)34、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料審查要點(diǎn)：

提供排出靶動(dòng)物體內(nèi)的獸藥及其代謝產(chǎn)物在環(huán)境中的各種降解途徑，對(duì)環(huán)境潛在的影響，并提出減少影響需采取的預(yù)防措施。

提供包裝材料、使用剩余的藥物或廢棄物對(duì)環(huán)境、水生生物、植物和其他非靶動(dòng)物的影響及處理方法。三廢處理怎做的

申報(bào)一類藥：必須提供。

申報(bào)二類藥：必須提供。

申報(bào)三類、四類、五類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料。（六）生態(tài)毒性試驗(yàn)資料十、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及形式審查要點(diǎn)34、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文十一、藥理毒理、臨床、殘留、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料形式審查常見問題1、臨床試驗(yàn)批件不是新藥生產(chǎn)地的省級(jí)《獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件》原件和/或不蓋公章。2、承擔(dān)相關(guān)試驗(yàn)單位出具的試驗(yàn)報(bào)告不是原件（要求一份為原件）和/或不蓋公章和/或沒有主要研究者、研究人員相關(guān)信息和主要研究者簽名（如：微生物敏感、藥代、殘留、臨床和靶動(dòng)物安全性等試驗(yàn)）。3、承擔(dān)PK、殘留、生物等效、靶動(dòng)物安全性等試驗(yàn)的單位不是農(nóng)業(yè)部指定的試驗(yàn)單位或有相等的資質(zhì)但不是相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室。eg4、缺少相應(yīng)的試驗(yàn)方案、試驗(yàn)資料和/或不完整和/或用試驗(yàn)綜述資料替代試驗(yàn)資料。殘留檢測(cè)方法和殘留消除試驗(yàn)缺乏或不支持休藥期。常見問題十一、藥理毒理、臨床、殘留、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料形式審查常見問題注意：雖然是委托單位去承擔(dān)，但自己心中要有數(shù)，做到放手不放眼，1、根據(jù)需要找事宜、有資質(zhì)的試驗(yàn)承擔(dān)單位。2、認(rèn)真研究試驗(yàn)方案。3、認(rèn)真核對(duì)照藥品是否已經(jīng)上市，是不是作用與注冊(cè)藥物相同的靶動(dòng)物。4、認(rèn)真核對(duì)試驗(yàn)報(bào)告設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)、參數(shù)是否符合理及符合要求。5、驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容要審閱，是否符合要求。注意：雖然是委托單位去承擔(dān)，但自己心中要有數(shù)，做到放手不放眼十一、藥理毒理、臨床、殘留、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料形式審查常見問題6、相應(yīng)的試驗(yàn)綜述及文獻(xiàn)資料過于簡(jiǎn)單，不能支持結(jié)論。7、相應(yīng)的試驗(yàn)資料只有英文資料，缺乏中文譯文或中英文內(nèi)容不一致。（eg：擴(kuò)大說明書中的適應(yīng)癥）8、缺少藥理毒理、殘留、臨床試驗(yàn)液相的原始圖譜；臨床試驗(yàn)的組織切片彩色圖9、藥理毒理和臨床試驗(yàn)資料與農(nóng)業(yè)部有關(guān)研究技術(shù)指導(dǎo)原則或技術(shù)規(guī)范差距較大，多數(shù)用文述，缺少對(duì)藥品的具體內(nèi)容、方法、數(shù)據(jù)和結(jié)論。10、供臨床試驗(yàn)用樣品和對(duì)照品的檢驗(yàn)報(bào)告（eg）常見問題十一、藥理毒理、臨床、殘留、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料形式審查常見問題十一、藥理毒理、臨床、殘留、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料形式審查常見問題11、注冊(cè)獸藥分類錯(cuò)誤造成申報(bào)材料與試驗(yàn)錯(cuò)誤（eg）12、生產(chǎn)制劑所需的活性成分未經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)有關(guān)當(dāng)局的批準(zhǔn)使用13、所用原料藥為原料藥制備制劑過程的中間體（eg）。14、提供的試驗(yàn)錯(cuò)誤，對(duì)照藥使用不對(duì)。（eg）15、試驗(yàn)的采樣時(shí)間未注明或不正確或未標(biāo)明靶動(dòng)物的編號(hào)。16、試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)有問題（eg）17、申報(bào)不屬于新獸藥范疇的產(chǎn)品（eg）18、藥動(dòng)學(xué)研究試驗(yàn)HPLC圖譜未注明豬編號(hào)和采樣時(shí)間。常見問題十一、藥理毒理、臨床、殘留、生態(tài)毒性試驗(yàn)資料形式審查常見問題十二、獸藥有關(guān)試驗(yàn)單位目錄畜禽等動(dòng)物臨床藥效試驗(yàn)單位：省屬及部屬獸醫(yī)獸藥、畜牧（僅限促生長(zhǎng)作用）科研單位、高等院校、獸醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及相關(guān)單位。

水產(chǎn)用獸藥臨床藥效及殘留試驗(yàn)單位：長(zhǎng)江水產(chǎn)研究所、黃海水產(chǎn)研究所、珠江水產(chǎn)研究所、黑龍江水產(chǎn)研究所、浙江淡水水產(chǎn)研究所、無錫淡水漁業(yè)研究中心、上海水產(chǎn)大學(xué)、四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院。蠶用、蜂用等獸藥臨床試驗(yàn)單位：中國(guó)農(nóng)科院蜜蜂研究所、省屬及部屬省級(jí)以上（包括省級(jí)）蠶桑、蜜蜂等研究、教學(xué)單位。試驗(yàn)單位目錄十二、獸藥有關(guān)試驗(yàn)單位目錄畜禽等動(dòng)物臨床藥效試驗(yàn)單位：省屬及十二、獸藥有關(guān)試驗(yàn)單位目錄藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)單位：

中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、西北農(nóng)林大學(xué)、吉林大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)。畜禽等動(dòng)物獸藥殘留試驗(yàn)單位：中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、吉林大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)。試驗(yàn)單位目錄十二、獸藥有關(guān)試驗(yàn)單位目錄藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)單位：試驗(yàn)單位目錄十二、獸藥有關(guān)試驗(yàn)單位目錄殘留試驗(yàn)必須委托農(nóng)業(yè)部指定的單位：畜禽等動(dòng)物獸藥殘留試驗(yàn)單位農(nóng)業(yè)部指定的有：中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、吉林大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)。水產(chǎn)用獸藥殘留試驗(yàn)單位農(nóng)業(yè)部指定的有：長(zhǎng)江水產(chǎn)研究所、黃海水產(chǎn)研究所、珠江水產(chǎn)研究所、黑龍江水產(chǎn)研究所、浙江淡水水產(chǎn)研究所、無錫淡水漁業(yè)研究中心、上海水產(chǎn)大學(xué)、四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院。試驗(yàn)單位目錄十二、獸藥有關(guān)試驗(yàn)單位目錄殘留試驗(yàn)必須委托農(nóng)業(yè)部指定的單位：謝謝！謝謝！獸用化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求形式審查要點(diǎn)及常見問題農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審中心郭桂芳2011年7月17日獸用化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求形式審查要點(diǎn)及常見問題農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生素）監(jiān)測(cè)期期限一類藥國(guó)內(nèi)外未上市銷售的原料及其制劑。1、合成或半合成的原料及其制劑2、天然物質(zhì)提取或通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑。3、用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；4、由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的原料及制劑；5、其他。5年（前3項(xiàng)）4年（第4項(xiàng)）一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生素）監(jiān)測(cè)期期限二類藥國(guó)外已上市銷售但在國(guó)內(nèi)未銷售上市的原料藥及制劑。3年三類藥改變國(guó)外已上市銷售的原料藥及制劑。1、改變藥物的酸根、堿基（或金屬元素）；2、改變藥物的成鹽、成酯；3、人用藥物轉(zhuǎn)為獸藥。3年四類藥國(guó)內(nèi)外未上市銷售的制劑。1、復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中西復(fù)方制劑；2、單方制劑。3年一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生素）監(jiān)測(cè)期期限五類藥國(guó)外已上市銷售但在國(guó)內(nèi)未上市銷售的制劑：1、復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中西復(fù)方制劑；2、單方制劑。3年注：1、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的原料藥（其制劑已在國(guó)內(nèi)上市銷售），不設(shè)監(jiān)測(cè)期。2、進(jìn)口獸藥注冊(cè)分類：未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的獸藥，為第一類；其他為二類。對(duì)于進(jìn)口獸藥注冊(cè)不設(shè)監(jiān)測(cè)期。一、新獸用化學(xué)藥品注冊(cè)分類及監(jiān)測(cè)期期限注冊(cè)分類化學(xué)藥品（抗生二、審評(píng)時(shí)限（430-460個(gè)工作日）1、形式審查10個(gè)工作日。2、評(píng)審期限120個(gè)工作日。3、申請(qǐng)人補(bǔ)充資料期限120個(gè)工作日（申請(qǐng)人應(yīng)在6個(gè)月內(nèi)補(bǔ)齊有關(guān)試驗(yàn)或資料，逾期未補(bǔ)證的，視為自動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)）。4、樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核期限120-150個(gè)工作日（初次樣品檢驗(yàn)不合格的，申請(qǐng)人可以再送樣復(fù)核檢驗(yàn)一次。仍不合格的將不予批準(zhǔn)注冊(cè)）。5．農(nóng)業(yè)部自收到技術(shù)評(píng)審和復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)論之日起60個(gè)工作日內(nèi)完成審查。二、審評(píng)時(shí)限（430-460個(gè)工作日）1、形式審查10個(gè)工作正確理解442號(hào)公告

今天要講的內(nèi)容都是圍繞442號(hào)公告的要求，要正確的理解它。才能把握它，任何一個(gè)法律法規(guī)在具體實(shí)踐中，都有可能反應(yīng)出它的瑕疵與不完善的地方，有待于修訂。

理解1、站在442號(hào)公告外去看。它只是資料要求的一把最低的尺子。研發(fā)一個(gè)新獸藥所作的工作要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越這把尺子。你的論點(diǎn)是新獸藥的安全、有效、質(zhì)量可控。你的文獻(xiàn)資料、試驗(yàn)是你的理論依據(jù)和實(shí)踐依據(jù)。你覺得怎樣論證更充分，你是從上而下的論證，是實(shí)踐者，所以最有發(fā)言權(quán)。要依據(jù)這把尺子，但同時(shí)又不能完全拘泥于它。正確理解442號(hào)公告今天要講的內(nèi)容都是圍繞442號(hào)公正確理解442號(hào)公告

理解2、要看到它發(fā)揮的的巨大作用，442號(hào)公告使新獸藥注冊(cè)更加合理、分類更加規(guī)范、要求更加明細(xì)。

同時(shí)看到它的不足，442號(hào)公告明確規(guī)定，提交申請(qǐng)新獸藥注冊(cè)的樣品時(shí)應(yīng)提供樣品制備車間的《獸藥GMP》證書復(fù)印件，這一要求給申報(bào)者帶來一定的難度。新的原料藥尚未批準(zhǔn)，新的企業(yè)拿不到《獸藥GMP》證。目前生化制品越來多近兩年來一些生化制品陸續(xù)有人申報(bào)，如轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽等，它們是利用動(dòng)物體內(nèi)免疫器官制作成的生化制品，針對(duì)靶動(dòng)物進(jìn)行特異性和非特異性的免疫，調(diào)動(dòng)內(nèi)源因素，達(dá)到預(yù)防和控制動(dòng)物疾病的目的。這是介于生物制品及化學(xué)藥品之間的一類產(chǎn)品，如何歸屬，申報(bào)資料如何要求，442號(hào)公告中還是空白。正確理解442號(hào)公告理解2、要看到它發(fā)揮的的巨大作正確理解442號(hào)公告理解3：變更注冊(cè)增加靶動(dòng)物、增加新得功能主治和新得適應(yīng)癥，所提交的材料無論是藥理、殘留、臨床不亞于3類新獸藥甚至超過2類的要求。緩釋制劑無論從工藝、藥學(xué)、藥理、臨床等不亞于新獸藥但注冊(cè)分類對(duì)它沒有列入分類。

理解4：442號(hào)公告中明確規(guī)定提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或?qū)φ瘴镔|(zhì)，并說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。從平時(shí)申報(bào)資料審評(píng)中發(fā)現(xiàn)，此項(xiàng)是申報(bào)材料中問題最大一塊。一是一些申報(bào)者可能確實(shí)沒有能力提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工藝資料。二是某些品種在國(guó)內(nèi)人藥已有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，即使人藥也沒有，但很多標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌肪鶃碜杂谕鈬?guó)試劑公司或原料廠。三是認(rèn)為對(duì)照物質(zhì)的制備方法因?yàn)橹R(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題通常不愿提供，而只能提供檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告。正確理解442號(hào)公告理解3：變更注冊(cè)增加靶動(dòng)物三、

形式審查不及格率高達(dá)60%原因：

1、申報(bào)者對(duì)422號(hào)公告要求及理解把握不夠全面及理解的角度不同；

2、告知強(qiáng)度不夠。

3、產(chǎn)生的負(fù)面效果：延緩注冊(cè)時(shí)間。三、形式審查不及格率高達(dá)60%原因：四、化學(xué)藥品注冊(cè)資料項(xiàng)目第一部分

綜述資料（1-6#資料）第二部分

藥學(xué)研究資料（7-16#資料）第三部分

藥理毒理研究資料（17-27#資料）第四部分

臨床試驗(yàn)資料（28-30#資料）第五部分

殘留試驗(yàn)資料（31-33#資料）第六部分

生態(tài)毒性試驗(yàn)資料（34#資料）注：

申請(qǐng)用于非食品動(dòng)物的新獸藥注冊(cè)，

可以免報(bào)資料項(xiàng)目31-33#資料。四、化學(xué)藥品注冊(cè)資料項(xiàng)目第一部分綜述資料（1-6#資料）五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱（1）通用名稱a、原料藥名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短；詞干已確定的譯名應(yīng)盡量采用，使同類藥品能體現(xiàn)系統(tǒng)性；b、藥品的中文名應(yīng)盡量采用藥典委員會(huì)組織編訂的《中國(guó)藥品通用名稱》的名稱，在申報(bào)新獸藥時(shí)應(yīng)盡量按照此名稱進(jìn)行命名；沒有的，可按上述原則進(jìn)行合適命名；c、藥品的英文名應(yīng)盡量采用世界衛(wèi)生組織編訂的國(guó)際非專利藥名（InternationlNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，簡(jiǎn)稱INN）；INN沒有的，可采用其他合適的英文名稱；d、制劑的名稱一般由原料名（全稱，在前）和劑型名（在后）兩部分組成（如鹽霉素鈉預(yù)混劑）。復(fù)方制劑中含有兩種主藥的，可以采用兩種原料名全稱加劑型名命名，名稱中不能有標(biāo)點(diǎn)符號(hào)（鹽酸氨丙啉乙氧酰胺苯甲酯預(yù)混劑）；主藥兩種或以上的，可以采用以主藥加劑型命名，前面加“復(fù)方”（如復(fù)方磺胺嘧啶鈉注射液）；也可以幾個(gè)藥名減縮加劑型命名（如安鈉咖注射液）。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱（一）綜述資五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱（2）化學(xué)名（原料）（3）英文名（4）漢語(yǔ)拼音（5）化學(xué)結(jié)構(gòu)式(原料)（6）分子式（原料）（7）分子量（原料）（8）命名依據(jù)（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題1、獸藥名稱（一）綜述資五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件（1）申請(qǐng)人合法登記證明文件：新獸藥注冊(cè)審查：企業(yè)應(yīng)提供營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，事業(yè)單位應(yīng)提供組機(jī)構(gòu)代碼證或法人證書復(fù)印件

進(jìn)口獸藥注冊(cè)審查：a允許獸藥上市銷售的證明性文件、公證文書及其中文譯文。b境外廠商代表機(jī)構(gòu)：代表機(jī)構(gòu)登記證c境外廠商代理機(jī)構(gòu)：委托、公正文書，

機(jī)構(gòu)營(yíng)業(yè)執(zhí)照

（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件（一）綜述2、證明性文件

（2）《獸藥生產(chǎn)許可證》復(fù)印件（3）樣品制備車間《獸藥GMP證書》復(fù)印件

審查：GMP證書上的劑型應(yīng)與申報(bào)品種的劑型相對(duì)應(yīng)；僅申報(bào)

制劑時(shí)還需提供原料生產(chǎn)單位的《獸藥GMP證書》復(fù)印件。（4）新獸藥或新制劑使用的工藝、處方專利情況：（5）所用工藝、專利權(quán)屬狀態(tài)說明：

審查：對(duì)申請(qǐng)的獸藥或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)

屬狀態(tài)進(jìn)行說明。

（一）綜述資料2、證明性文件（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件

（6）對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書審查：對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書原件，聯(lián)合申報(bào)單位均需蓋章。

（7）獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件審查：指新藥生產(chǎn)地的省級(jí)《獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件》原件。

（8）內(nèi)包裝材料和容器符合藥用要求證明性文件審查：直接接觸獸藥的包裝材料和容器符合藥用要求的證明性文件，《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品包裝用材料和容器注冊(cè)證》、《藥包材企業(yè)生產(chǎn)許可證》。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題2、證明性文件（一）綜述五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題3、立題目的與依據(jù)（1）國(guó)內(nèi)外該申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料，或國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)、使用情況綜述。（2）復(fù)方制劑的組方依據(jù)。為什么這樣做？對(duì)形成的結(jié)論進(jìn)行論證（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題3、立題目的與依據(jù)（一）五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題4、對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)（1）對(duì)主要研究成果進(jìn)行總結(jié)。（2）從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。審查要點(diǎn)：藥學(xué)部分：內(nèi)容應(yīng)涵蓋原料和制劑的生產(chǎn)工藝或制劑的處方研究；

質(zhì)量研究工作試驗(yàn)；藥物穩(wěn)定性研究試驗(yàn)。藥理毒理部分：內(nèi)容應(yīng)涵蓋主要藥效學(xué)、安全藥理學(xué)、微生物敏感性、藥代動(dòng)力學(xué)、毒性試驗(yàn)研究或文獻(xiàn)資料的綜述；臨床試驗(yàn)和殘留試驗(yàn)研究綜述。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題4、對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題5、說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)審查要點(diǎn)：（1）說明書起草的依據(jù)：是不是基于國(guó)內(nèi)外臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行制定。（2）說明書各項(xiàng)內(nèi)容是否有有起草說明，說明書記載項(xiàng)目，格式、內(nèi)容、用語(yǔ)要是否正確。（起草時(shí)參照農(nóng)業(yè)部第242號(hào)《獸藥標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》（3）進(jìn)口獸藥注冊(cè)還需提供生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家（地區(qū)）獸藥管理部門核準(zhǔn)的原文說明書及上市使用的說明書實(shí)樣，并附中文譯文。相關(guān)最新或原發(fā)廠商最新版的正式說明書原文及中文譯文。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題5、說明書樣稿、起草說明五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿審查要點(diǎn)：（1）內(nèi)容：是不是依據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說明書的內(nèi)容而制定，格式及標(biāo)識(shí)是否正確。起草時(shí)參照《標(biāo)簽和說明書管理辦法》和《標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》規(guī)定。（2）進(jìn)口獸藥注冊(cè)還需提供該獸藥生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家或地區(qū)上市使用的包裝、標(biāo)簽實(shí)樣。以上6項(xiàng)為綜述資料，申報(bào)一至五類的化學(xué)藥品都需要提供。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿（五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（一）綜述資料出現(xiàn)最多的問題1、證明性文件不/或齊全不/或蓋章不/或是原件或超出有限期。2、進(jìn)口獸藥企業(yè)存在的問題

a委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)申報(bào)的《委托書》、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件、公證文書及其中文譯文《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》、b生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家管理機(jī)構(gòu)出具的允許上市銷售證明性文件未提供或已過有效期（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（一）綜述資料出現(xiàn)最多的五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題c提交的英文說明書（原文說明書與翻譯的中文說明書存在差異），擴(kuò)大靶動(dòng)物的適應(yīng)范圍，刪減注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)，擴(kuò)大有效期限及貯藏條件。d進(jìn)口獸藥企業(yè)未提供生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家（地區(qū)）獸藥管理部門核準(zhǔn)的原文說明書及上市使用的說明書實(shí)樣。

（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題c提交的英五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（二）申報(bào)資料整理中常見問題及注意事項(xiàng)

1、按照申報(bào)新獸藥的種類分別編寫成冊(cè)，原料藥和各種制劑應(yīng)分別按申報(bào)資料要求編寫資料，一個(gè)劑型裝訂成一本。為便于區(qū)別不同劑型的資料，建議申報(bào)企業(yè)用不同顏色的封面進(jìn)行裝訂。

2、封面上應(yīng)標(biāo)明申報(bào)藥物名稱，新獸藥分類、申報(bào)單位，并有所有申報(bào)單位的蓋章。聯(lián)合申報(bào)的單位都要有公章。

3、申報(bào)材料至少有一份應(yīng)為原件。知識(shí)產(chǎn)權(quán)承諾書；樣品檢驗(yàn)報(bào)告；授權(quán)委托書；臨床及相關(guān)試驗(yàn)報(bào)告、處方、工藝等專利不侵權(quán)保證書及權(quán)屬狀態(tài)的科技查新報(bào)告等，應(yīng)是加蓋單位公章或（負(fù)責(zé)人簽字）原件?？萍疾樾聢?bào)告等。

4、按照注冊(cè)資料要求逐項(xiàng)整理資料，如某一項(xiàng)試驗(yàn)不涉及的，可在目錄中和正文標(biāo)題下注明“免報(bào)”。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（二）申報(bào)資料整理中常見五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（二）申報(bào)資料整理中常見問題及注意事項(xiàng)

5、每本資料均應(yīng)有目錄表。

6、申報(bào)的原料和各項(xiàng)制劑中涉及的資料有重復(fù)的，只需在一份資料提供，其他資料中如需引用，只需注明引用處即可，不要重復(fù)提供資料。

7、試驗(yàn)所涉及的圖譜應(yīng)附在相應(yīng)申報(bào)資料后，并在每個(gè)圖譜（病理組織切片圖譜應(yīng)是彩色的）上均詳細(xì)標(biāo)注試驗(yàn)名稱、試驗(yàn)樣品、樣品批號(hào)、試驗(yàn)日期等信息。

8、申報(bào)資料中所涉及的參考文獻(xiàn)可附在相應(yīng)資料后，如文獻(xiàn)較多，可單獨(dú)另編成冊(cè)。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（二）申報(bào)資料整理中常見五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（三）多家聯(lián)合研制的新藥申報(bào)注意事項(xiàng)1、《獸藥注冊(cè)辦法》第五條規(guī)定：聯(lián)合研制的新獸藥，可以由其中一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)或聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)，但不得重復(fù)申請(qǐng)注冊(cè)；聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新獸藥的申請(qǐng)人；2、申報(bào)資料時(shí)，多家單位可聯(lián)合起草授權(quán)委托書，委托一家單位作為申報(bào)聯(lián)系單位，在以下的資料中可由該單位全權(quán)負(fù)責(zé)，在技術(shù)評(píng)審時(shí)該單位負(fù)責(zé)并提供有關(guān)補(bǔ)充資料。（一）綜述資料五、綜述資料要求、審查要點(diǎn)及常見問題（三）多家聯(lián)合研制的新藥六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題7、藥學(xué)研究綜述資料審查要點(diǎn)：理解為藥學(xué)研究資料的總結(jié)，含以下幾點(diǎn)（1）合成工藝研究試驗(yàn)概述（2）結(jié)構(gòu)確證資料概述：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗(yàn)。（3）劑型選擇和處方篩選研究概況（4）質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定概況（5）穩(wěn)定性研究概述（6）國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述

*申報(bào)一至五類的化學(xué)藥品都需要提供第7項(xiàng)資料。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題7、藥學(xué)研究綜述六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題8、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（*申報(bào)第1-3類的化學(xué)藥品需提供，申報(bào)4-5類的化學(xué)藥品無需提供）。

審查要點(diǎn)（1）提供確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振的試驗(yàn)報(bào)告、試驗(yàn)人、試驗(yàn)單位及公章、所有圖譜、圖譜解析、結(jié)論，試驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源、批號(hào)、檢驗(yàn)報(bào)告等。（2）提供相關(guān)的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料。（二）藥學(xué)研究資料六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常見問題8、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)六、藥學(xué)研究資料要求、形式審查要點(diǎn)及常