靜脈鐵劑安全性研究新進(jìn)展課件

1靜脈鐵劑安全性研究進(jìn)展劉述文

301醫(yī)院腎科1靜脈鐵劑安全性研究進(jìn)展劉述文

301醫(yī)院腎科2靜脈鐵劑的發(fā)展歷史1950年代早期：大分子右旋糖酐鐵上市(目前在歐美已沒有銷售)1950年代：葡萄糖酸鐵在歐洲上市(商品名：Ferrlecit)1950年代：蔗糖鐵上市(商品名：Venofer維樂福)1992年：低分子右旋糖酐鐵面世-Infed在美國上市2001年：低分子右旋糖酐鐵-Cosmofer在歐洲上市2003年：科莫非在中國上市(目前已在160家醫(yī)院使用)Cosmofer目前已在全球45個(gè)國家上市2靜脈鐵劑的發(fā)展歷史1950年代早期：大分子右旋糖酐鐵上市(3靜脈鐵劑的常見不良反應(yīng)蕁麻疹瘙癢支氣管痙攣氣短咳嗽胸背痛惡心、嘔吐低血壓腹瀉頭痛3靜脈鐵劑的常見不良反應(yīng)蕁麻疹胸背痛4靜脈鐵劑過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理目前臨床常用的靜脈鐵劑均可引起急性不良反應(yīng)，包括合并或不合并其他癥狀的低血壓，個(gè)別患者反應(yīng)嚴(yán)重。其原因尚未完全清楚，其中可能存在免疫機(jī)制（肥大細(xì)胞介導(dǎo)的引起類似過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)）。靜脈鐵劑可能釋放具有生物活性的游離鐵至血液循環(huán)中引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)和低血壓（不穩(wěn)定或游離鐵反應(yīng)）。發(fā)病機(jī)制可能因?yàn)閯┬投兴煌?，右旋糖酐鐵較易引發(fā)過敏樣反應(yīng)，非右旋糖酐鐵則是更多導(dǎo)致不穩(wěn)定或游離鐵反應(yīng)。KidneyDiseaseOutcomeQualityInitiative（K-DOQI)慢性腎衰患者健康狀況的治療指南4靜脈鐵劑過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理目前臨床常用的靜脈鐵劑均可引起急5CosmoFer?1科莫非Venofer?2維樂福Ferrlecit?

US3Dexferrum?US4鐵復(fù)合物的穩(wěn)定性高中低高鐵離子直接轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)鐵蛋白5不轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化，但是與Ferrlecit?’sSPC不一致不轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)鐵蛋白達(dá)飽和的風(fēng)險(xiǎn)5無有有無T?20hrs.6hr.1hr.9.4-87.4hours(平均58.9hr.)標(biāo)準(zhǔn)劑量不稀釋.給藥.速度100-200mg0.2ml/min(10min)100mg1ml/ml(5min)125mg1ml/min(10min)100mg1ml/min最大劑量給藥速度20mg/kg根據(jù)體重4-6hrs.200mg6

1ml/ml(10min)125mg1hrs.100mg1ml/min肌肉注射的可能性有無無有可能的/批準(zhǔn)的藥劑輸注總量有無無無1)CosmoFer?的丹麥SPC.2)Venofer?的丹麥SPC.3)Ferrlecit?美國說明書信息.4)Dexferrum?美國說明書信息.5)AgarwalR.KidneyInt.2004Sep;66(3):1139-44.6)美國說明信息中有一個(gè)弱勢主張支持500mg劑量輸注3.5-4hours以上。靜脈鐵劑比較5CosmoFer?1Venofer?2Ferrlecit?6不同靜脈鐵劑的安全性蔗糖鐵和低分子右旋糖酐鐵的致敏強(qiáng)度是否存在差異？靜脈鐵劑在血液透析患者應(yīng)用的耐受性和療效如何？游離鐵釋放和氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)系？6不同靜脈鐵劑的安全性蔗糖鐵和低分子右旋糖酐鐵的致敏強(qiáng)度是否7IsThereaDifferencebetweentheAllergicPotenciesoftheIronSucroseandLowMolecularWeightIronDextranSavT,TokgozBandSipahiogluMH.RenalFailure2007;29:423-426蔗糖鐵和低分子右旋糖酐鐵的致敏強(qiáng)度是否存在差異？7IsThereaDifferencebetween860例ESRD患者隨機(jī)分組右旋糖酐鐵，n=30；蔗糖鐵，n=30初次隨訪15分鐘內(nèi)給予低分子量右旋糖酐鐵和蔗糖鐵25mg，如果此劑量耐受良好，75mg鐵稀釋于100ml生理鹽水，30分鐘完成給藥SavT,TokgozBandSipahiogluMH.RenalFailure2007;29:423-426860例ESRD患者隨機(jī)分組SavT,TokgozB9低分子右旋糖酐鐵蔗糖鐵n%n%瘙癢13.313.3呼吸困難13.313.3胸痛13.300惡心413.3413.3低血壓13.326.7腫脹13.313.3腹瀉0013.3頭痛26.7310.0低分子右旋糖酐鐵與蔗糖鐵的致敏性無顯著差異9低分子右旋糖酐鐵蔗糖鐵n%n%瘙癢13.313.3呼吸困難10右旋糖酐鐵引起的嚴(yán)重不良事件主要來自高分子量制劑低分子右旋糖酐鐵的安全性與蔗糖鐵相似超過500mg/次的總劑量給藥方法——推薦使用低分子右旋糖酐鐵10右旋糖酐鐵引起的嚴(yán)重不良事件主要來自高分子量制劑11Tolerabilityandefficacyofparenteralirontherapyinhemodialysispatients,acomparisonofpreparationsMoniemKA,BhandariS.TATM(2007);9:37-42靜脈鐵劑在血液透析患者應(yīng)用的耐受性和療效11Tolerabilityandefficacyof12研究方法：兩項(xiàng)研究在腎病患者中進(jìn)行，初期研究為回顧性研究，共144名患者接受Cosmofer，110名患者接受Venofer。對穩(wěn)定的血液透析患者進(jìn)行了另一項(xiàng)前瞻性交叉試驗(yàn)，入組患者為39名穩(wěn)定的血液透析病人。12研究方法：13療效觀察結(jié)果MoniemKA,BhandariS.TATM(2007);9:37-42平均血紅蛋白（g/dl），平均鐵蛋白（10ug/L）和平均促紅細(xì)胞生成素（EPO）劑量（100單位）在給藥前的基礎(chǔ)值，改用Cosmofer治療后的值和再次采用Venofer治療后的值，在給藥前和第一次改用Cosmofer治療時(shí)沒有顯著性差異，但是在Cosmofer治療后再次采用Venofer治療，血清鐵蛋白與基礎(chǔ)值和Cosmofer治療后相比有顯著改善。13療效觀察結(jié)果MoniemKA,BhandariS.14觀察性研究結(jié)果觀察性研究，9例共發(fā)生15起反應(yīng)，無過敏性發(fā)作

Venofer組6例：3例腹瀉，4例頭痛

CosmoFer5例：1例嘴唇麻刺感及輕度胸痛，1例潮紅和麻刺感，1例腹瀉及嘔吐，1例頭痛和腹瀉，1例僅發(fā)生頭痛

2例對2種制劑均發(fā)生頭痛，其中1例還發(fā)生腹瀉

14觀察性研究結(jié)果觀察性研究，9例共發(fā)生15起反應(yīng)，無過敏15前瞻性研究結(jié)果前瞻性研究中，8名患者共發(fā)生13起反應(yīng)，8起發(fā)生于接受CosmoFer的患者（4名），5起發(fā)生于接受Venofer的患者（4名）。1名患者對2種鐵劑發(fā)生相似的不良反應(yīng)。記錄的不良反應(yīng)都為輕度。

15前瞻性研究結(jié)果前瞻性研究中，8名患者共發(fā)生13起反應(yīng)，816

結(jié)論：兩種制劑的副反應(yīng)無顯著性差異，且未發(fā)生過敏反應(yīng)。對定期血液透析患者進(jìn)行的前瞻性交叉試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給予相同劑量的EPO時(shí)，兩種制劑維持鐵蛋白和血紅蛋白水平的效力相同。低分子右旋糖酐鐵的藥物動(dòng)力學(xué)特征允許其以大劑量作總劑量輸注，很適合透析前患者和腹膜透析患者。16結(jié)論：17靜脈鐵劑和氧化應(yīng)激反應(yīng)17靜脈鐵劑和氧化應(yīng)激反應(yīng)18CosmoFer?1科莫非Venofer?2維樂福Ferrlecit?

US3Dexferrum?US4鐵復(fù)合物的穩(wěn)定性高中低高鐵離子直接轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)鐵蛋白5不轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化，但是與Ferrlecit?’sSPC不一致不轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)鐵蛋白達(dá)飽和的風(fēng)險(xiǎn)5無有有無T?20hrs.6hr.1hr.9.4-87.4hours(平均58.9hr.)標(biāo)準(zhǔn)劑量不稀釋.給藥.速度100-200mg0.2ml/min(10min)100mg1ml/ml(5min)125mg1ml/min(10min)100mg1ml/min最大劑量給藥速度20mg/kg根據(jù)體重4-6hrs.200mg6

1ml/ml(10min)125mg1hrs.100mg1ml/min肌肉注射的可能性有無無有可能的/批準(zhǔn)的藥劑輸注總量有無無無1)CosmoFer?的丹麥SPC.2)Venofer?的丹麥SPC.3)Ferrlecit?美國說明書信息.4)Dexferrum?美國說明書信息.5)AgarwalR.KidneyInt.2004Sep;66(3):1139-44.6)美國說明信息中有一個(gè)弱勢主張支持500mg劑量輸注3.5-4hours以上。鐵復(fù)合物的穩(wěn)定性18CosmoFer?1Venofer?2Ferrlecit19鐵核心及保護(hù)性糖基外殼越小，被轉(zhuǎn)鐵蛋白利用的比例越高，可以釋放鐵元素的表面積就越大，體外釋放具有氧化還原活性的鐵越多。右旋糖酐鐵的保護(hù)作用的糖基最大，能將和鐵相關(guān)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)減少25%。右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵游離鐵的釋放量和氧化應(yīng)激反應(yīng)程度與鐵劑核心大小及顆粒大小有關(guān)19鐵核心及保護(hù)性糖基外殼越小，被轉(zhuǎn)鐵蛋白利用的比例越高，可20游離鐵的潛在影響氧化反應(yīng)對組織的損傷進(jìn)行性動(dòng)脈粥樣硬化細(xì)菌增長的可能靜脈鐵劑必須嚴(yán)格杜絕游離鐵的釋放！20游離鐵的潛在影響氧化反應(yīng)對組織的損傷靜脈鐵劑必須嚴(yán)格杜絕21靜脈鐵劑和氧化反應(yīng)*所有的鐵劑都可能發(fā)生氧化反應(yīng)。鐵劑的安全性：寡糖鐵≈右旋糖酐鐵＞葡萄糖酸鐵＞蔗糖鐵*ZagerRetal.AmJKidneyDis2002Jul;40(1):90-103

21靜脈鐵劑和氧化反應(yīng)*所有的鐵劑都可能發(fā)生氧化反應(yīng)。*Za22蔗糖鐵和氧化應(yīng)激反應(yīng)*20位健康的自愿者接受蔗糖鐵治療（100mg/60min）非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵增加400%非常明顯地減少流量相關(guān)的血管舒張過氧化物增加53%-70%*RooyakkersTetal.EurJClinInvest2002Mar;32Suppl1:9-16.

22蔗糖鐵和氧化應(yīng)激反應(yīng)*20位健康的自愿者接受蔗糖鐵治療（23蔗糖鐵和氧化應(yīng)激反應(yīng)RooyakkersTetal.EurJClinInvest2002Mar;32Suppl1:9-16.

非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵（NTBI）氧自由基活性血流介導(dǎo)的血管舒張（FMD）23蔗糖鐵和氧化應(yīng)激反應(yīng)RooyakkersTetal24

三種鐵劑對血透患者氧化應(yīng)激的影響B(tài)artonA.Pharmacotherapy2007;27(3):343-35024三種鐵劑對血透患者氧化應(yīng)激的影響B(tài)artonA.25

前瞻性、開放性交叉試驗(yàn)

12例行動(dòng)自由血液透析患者隨機(jī)分組，100mg右旋糖酐鐵、葡萄糖酸鐵、蔗糖鐵，治療2周BartonA.Pharmacotherapy2007;27(3):343-350實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)25前瞻性、開放性交叉試驗(yàn)BartonA.Pharm26

轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度比較BartonA.Pharmacotherapy2007;27(3):343-350和蔗糖鐵相比，右旋糖酐鐵組轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均控制在正常范圍以內(nèi)，引起過飽和的危險(xiǎn)性更低SFG:葡萄酸鐵，IS（蔗糖鐵），ID（右旋糖酐鐵）26轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度比較BartonA.27非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵比較BartonA.Pharmacotherapy2007;27(3):343-350和蔗糖鐵相比，右旋糖酐鐵組非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵更少SFG:葡萄酸鐵，IS（蔗糖鐵），ID（右旋糖酐鐵）27非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵比較BartonA.Pharmaco28

非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵可催化有害的氧化應(yīng)激反應(yīng)。分子量最小的、最不穩(wěn)定的靜脈鐵制劑（葡萄糖酸鐵和蔗糖鐵），更容易使轉(zhuǎn)鐵蛋白過飽和而造成非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵的出現(xiàn)。右旋糖酐鐵是一種十分穩(wěn)定的鐵碳水化合物復(fù)合物，與葡萄糖酸鐵和蔗糖鐵相比，產(chǎn)生的非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵最少。使用葡萄糖酸鐵鈉和蔗糖鐵后產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)也較右旋糖酐鐵多。結(jié)論BartonA.Pharmacotherapy2007;27(3):343-35028非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵可催化有害的氧化應(yīng)激反應(yīng)。結(jié)論Ba29CosmoFer?-低分子右旋糖酐鐵

由丹麥Nebo公司生產(chǎn)。采用獨(dú)特的制造工藝，是真正的低分子右旋糖酐鐵注射液。CosmoFer?的不良事件顯著少于高分子量右旋糖酐鐵。在1992年獲得美國FDA的批準(zhǔn)，可同時(shí)用于肌肉和靜脈給藥的右旋糖酐鐵注射液。在過去的10余年中，共有6千萬支科莫非?被安全處方。擁有長久的臨床應(yīng)用歷史、大量的處方和臨床文獻(xiàn)。在同類右旋糖酐鐵注射液中安全性最高。透析病人同時(shí)應(yīng)用EPO和科莫非時(shí)，可減少37%-46%的EPO的劑量。CosmoFer?

為一種緊密結(jié)合的鐵復(fù)合物，比蔗糖鐵和葡萄糖酸鐵更穩(wěn)定，引起中毒的可能性更小。29CosmoFer?-低分子右旋糖酐鐵

由丹麥30給藥方式肌肉注射：無須稀釋，直接應(yīng)用。靜脈注射：應(yīng)緩慢注射（0.2ml/min），宜稀釋至10～20ml0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液中。靜脈滴注：稀釋至100～200ml0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液中，給藥時(shí)間15～30分鐘。靜滴是較受歡迎的給藥途徑，因?yàn)檫@種給藥方法有助于降低低血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。低血壓在接受靜脈鐵劑治療中是報(bào)導(dǎo)最多的不良反應(yīng)。30給藥方式肌肉注射：無須稀釋，直接應(yīng)用。31可編輯感謝下載31可編輯感謝下載32靜脈鐵劑安全性研究進(jìn)展劉述文

301醫(yī)院腎科1靜脈鐵劑安全性研究進(jìn)展劉述文

301醫(yī)院腎科33靜脈鐵劑的發(fā)展歷史1950年代早期：大分子右旋糖酐鐵上市(目前在歐美已沒有銷售)1950年代：葡萄糖酸鐵在歐洲上市(商品名：Ferrlecit)1950年代：蔗糖鐵上市(商品名：Venofer維樂福)1992年：低分子右旋糖酐鐵面世-Infed在美國上市2001年：低分子右旋糖酐鐵-Cosmofer在歐洲上市2003年：科莫非在中國上市(目前已在160家醫(yī)院使用)Cosmofer目前已在全球45個(gè)國家上市2靜脈鐵劑的發(fā)展歷史1950年代早期：大分子右旋糖酐鐵上市(34靜脈鐵劑的常見不良反應(yīng)蕁麻疹瘙癢支氣管痙攣氣短咳嗽胸背痛惡心、嘔吐低血壓腹瀉頭痛3靜脈鐵劑的常見不良反應(yīng)蕁麻疹胸背痛35靜脈鐵劑過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理目前臨床常用的靜脈鐵劑均可引起急性不良反應(yīng)，包括合并或不合并其他癥狀的低血壓，個(gè)別患者反應(yīng)嚴(yán)重。其原因尚未完全清楚，其中可能存在免疫機(jī)制（肥大細(xì)胞介導(dǎo)的引起類似過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)）。靜脈鐵劑可能釋放具有生物活性的游離鐵至血液循環(huán)中引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)和低血壓（不穩(wěn)定或游離鐵反應(yīng)）。發(fā)病機(jī)制可能因?yàn)閯┬投兴煌?，右旋糖酐鐵較易引發(fā)過敏樣反應(yīng)，非右旋糖酐鐵則是更多導(dǎo)致不穩(wěn)定或游離鐵反應(yīng)。KidneyDiseaseOutcomeQualityInitiative（K-DOQI)慢性腎衰患者健康狀況的治療指南4靜脈鐵劑過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理目前臨床常用的靜脈鐵劑均可引起急36CosmoFer?1科莫非Venofer?2維樂福Ferrlecit?

US3Dexferrum?US4鐵復(fù)合物的穩(wěn)定性高中低高鐵離子直接轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)鐵蛋白5不轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化，但是與Ferrlecit?’sSPC不一致不轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)鐵蛋白達(dá)飽和的風(fēng)險(xiǎn)5無有有無T?20hrs.6hr.1hr.9.4-87.4hours(平均58.9hr.)標(biāo)準(zhǔn)劑量不稀釋.給藥.速度100-200mg0.2ml/min(10min)100mg1ml/ml(5min)125mg1ml/min(10min)100mg1ml/min最大劑量給藥速度20mg/kg根據(jù)體重4-6hrs.200mg6

1ml/ml(10min)125mg1hrs.100mg1ml/min肌肉注射的可能性有無無有可能的/批準(zhǔn)的藥劑輸注總量有無無無1)CosmoFer?的丹麥SPC.2)Venofer?的丹麥SPC.3)Ferrlecit?美國說明書信息.4)Dexferrum?美國說明書信息.5)AgarwalR.KidneyInt.2004Sep;66(3):1139-44.6)美國說明信息中有一個(gè)弱勢主張支持500mg劑量輸注3.5-4hours以上。靜脈鐵劑比較5CosmoFer?1Venofer?2Ferrlecit?37不同靜脈鐵劑的安全性蔗糖鐵和低分子右旋糖酐鐵的致敏強(qiáng)度是否存在差異？靜脈鐵劑在血液透析患者應(yīng)用的耐受性和療效如何？游離鐵釋放和氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)系？6不同靜脈鐵劑的安全性蔗糖鐵和低分子右旋糖酐鐵的致敏強(qiáng)度是否38IsThereaDifferencebetweentheAllergicPotenciesoftheIronSucroseandLowMolecularWeightIronDextranSavT,TokgozBandSipahiogluMH.RenalFailure2007;29:423-426蔗糖鐵和低分子右旋糖酐鐵的致敏強(qiáng)度是否存在差異？7IsThereaDifferencebetween3960例ESRD患者隨機(jī)分組右旋糖酐鐵，n=30；蔗糖鐵，n=30初次隨訪15分鐘內(nèi)給予低分子量右旋糖酐鐵和蔗糖鐵25mg，如果此劑量耐受良好，75mg鐵稀釋于100ml生理鹽水，30分鐘完成給藥SavT,TokgozBandSipahiogluMH.RenalFailure2007;29:423-426860例ESRD患者隨機(jī)分組SavT,TokgozB40低分子右旋糖酐鐵蔗糖鐵n%n%瘙癢13.313.3呼吸困難13.313.3胸痛13.300惡心413.3413.3低血壓13.326.7腫脹13.313.3腹瀉0013.3頭痛26.7310.0低分子右旋糖酐鐵與蔗糖鐵的致敏性無顯著差異9低分子右旋糖酐鐵蔗糖鐵n%n%瘙癢13.313.3呼吸困難41右旋糖酐鐵引起的嚴(yán)重不良事件主要來自高分子量制劑低分子右旋糖酐鐵的安全性與蔗糖鐵相似超過500mg/次的總劑量給藥方法——推薦使用低分子右旋糖酐鐵10右旋糖酐鐵引起的嚴(yán)重不良事件主要來自高分子量制劑42Tolerabilityandefficacyofparenteralirontherapyinhemodialysispatients,acomparisonofpreparationsMoniemKA,BhandariS.TATM(2007);9:37-42靜脈鐵劑在血液透析患者應(yīng)用的耐受性和療效11Tolerabilityandefficacyof43研究方法：兩項(xiàng)研究在腎病患者中進(jìn)行，初期研究為回顧性研究，共144名患者接受Cosmofer，110名患者接受Venofer。對穩(wěn)定的血液透析患者進(jìn)行了另一項(xiàng)前瞻性交叉試驗(yàn)，入組患者為39名穩(wěn)定的血液透析病人。12研究方法：44療效觀察結(jié)果MoniemKA,BhandariS.TATM(2007);9:37-42平均血紅蛋白（g/dl），平均鐵蛋白（10ug/L）和平均促紅細(xì)胞生成素（EPO）劑量（100單位）在給藥前的基礎(chǔ)值，改用Cosmofer治療后的值和再次采用Venofer治療后的值，在給藥前和第一次改用Cosmofer治療時(shí)沒有顯著性差異，但是在Cosmofer治療后再次采用Venofer治療，血清鐵蛋白與基礎(chǔ)值和Cosmofer治療后相比有顯著改善。13療效觀察結(jié)果MoniemKA,BhandariS.45觀察性研究結(jié)果觀察性研究，9例共發(fā)生15起反應(yīng)，無過敏性發(fā)作

Venofer組6例：3例腹瀉，4例頭痛

CosmoFer5例：1例嘴唇麻刺感及輕度胸痛，1例潮紅和麻刺感，1例腹瀉及嘔吐，1例頭痛和腹瀉，1例僅發(fā)生頭痛

2例對2種制劑均發(fā)生頭痛，其中1例還發(fā)生腹瀉

14觀察性研究結(jié)果觀察性研究，9例共發(fā)生15起反應(yīng)，無過敏46前瞻性研究結(jié)果前瞻性研究中，8名患者共發(fā)生13起反應(yīng)，8起發(fā)生于接受CosmoFer的患者（4名），5起發(fā)生于接受Venofer的患者（4名）。1名患者對2種鐵劑發(fā)生相似的不良反應(yīng)。記錄的不良反應(yīng)都為輕度。

15前瞻性研究結(jié)果前瞻性研究中，8名患者共發(fā)生13起反應(yīng)，847

結(jié)論：兩種制劑的副反應(yīng)無顯著性差異，且未發(fā)生過敏反應(yīng)。對定期血液透析患者進(jìn)行的前瞻性交叉試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給予相同劑量的EPO時(shí)，兩種制劑維持鐵蛋白和血紅蛋白水平的效力相同。低分子右旋糖酐鐵的藥物動(dòng)力學(xué)特征允許其以大劑量作總劑量輸注，很適合透析前患者和腹膜透析患者。16結(jié)論：48靜脈鐵劑和氧化應(yīng)激反應(yīng)17靜脈鐵劑和氧化應(yīng)激反應(yīng)49CosmoFer?1科莫非Venofer?2維樂福Ferrlecit?

US3Dexferrum?US4鐵復(fù)合物的穩(wěn)定性高中低高鐵離子直接轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)鐵蛋白5不轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化，但是與Ferrlecit?’sSPC不一致不轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)鐵蛋白達(dá)飽和的風(fēng)險(xiǎn)5無有有無T?20hrs.6hr.1hr.9.4-87.4hours(平均58.9hr.)標(biāo)準(zhǔn)劑量不稀釋.給藥.速度100-200mg0.2ml/min(10min)100mg1ml/ml(5min)125mg1ml/min(10min)100mg1ml/min最大劑量給藥速度20mg/kg根據(jù)體重4-6hrs.200mg6

1ml/ml(10min)125mg1hrs.100mg1ml/min肌肉注射的可能性有無無有可能的/批準(zhǔn)的藥劑輸注總量有無無無1)CosmoFer?的丹麥SPC.2)Venofer?的丹麥SPC.3)Ferrlecit?美國說明書信息.4)Dexferrum?美國說明書信息.5)AgarwalR.KidneyInt.2004Sep;66(3):1139-44.6)美國說明信息中有一個(gè)弱勢主張支持500mg劑量輸注3.5-4hours以上。鐵復(fù)合物的穩(wěn)定性18CosmoFer?1Venofer?2Ferrlecit50鐵核心及保護(hù)性糖基外殼越小，被轉(zhuǎn)鐵蛋白利用的比例越高，可以釋放鐵元素的表面積就越大，體外釋放具有氧化還原活性的鐵越多。右旋糖酐鐵的保護(hù)作用的糖基最大，能將和鐵相關(guān)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)減少25%。右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵游離鐵的釋放量和氧化應(yīng)激反應(yīng)程度與鐵劑核心大小及顆粒大小有關(guān)19鐵核心及保護(hù)性糖基外殼越小，被轉(zhuǎn)鐵蛋白利用的比例越高，可51游離鐵的潛在影響氧化反應(yīng)對組織的損傷進(jìn)行性動(dòng)脈粥樣硬化細(xì)菌增長的可能靜脈鐵劑必須嚴(yán)格杜絕游離鐵的釋放！20游離鐵的潛在影響氧化反應(yīng)對組織的損傷靜脈鐵劑必須嚴(yán)格杜絕52靜脈鐵劑和氧化反應(yīng)*所有的鐵劑都可能發(fā)生氧化反應(yīng)。鐵劑的安全性：寡糖鐵≈右旋糖酐鐵＞葡萄糖酸鐵＞蔗糖鐵*ZagerRetal.AmJKidneyDis2002Jul;40(1):90-103

21靜脈鐵劑和氧化反應(yīng)*所有的鐵劑都可能發(fā)生氧化反應(yīng)。*Za53蔗糖鐵和氧化應(yīng)激反應(yīng)*20位健康的自愿者接受蔗糖鐵治療（100mg/60min）非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵增加400%非常明顯地減少流量相關(guān)的血管舒張過氧化物增加53%-70%*RooyakkersTetal.EurJClinInvest2002Mar;32Suppl1:9-16.

22蔗糖鐵和氧化應(yīng)激反應(yīng)*20位健康的自愿者接受蔗糖鐵治療（54蔗糖鐵和氧化應(yīng)激反應(yīng)RooyakkersTetal.EurJClinInvest2002Mar;32Suppl1:9-16.

非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵（NTBI）氧自由基活性血流介導(dǎo)的血管舒張（FMD）23蔗糖鐵和氧化應(yīng)激反應(yīng)RooyakkersTetal55

三種鐵劑對血透患者氧化應(yīng)激的影響B(tài)artonA.Pharmacotherapy2007;27(3):343-35024三種鐵劑對血透患者氧化應(yīng)激的影響B(tài)artonA.56

前瞻性、開放性交叉試驗(yàn)

12例行動(dòng)自由血液透析患者隨機(jī)分組，100mg右旋糖酐鐵、葡萄糖酸鐵、