基因環(huán)境暴露與疾病課件

基因、環(huán)境暴露與疾病主講人:黃紋娟臺(tái)大微生物所碩士日期:2008年10月16號(hào)基因、環(huán)境暴露與疾病主講人:黃紋娟

基因概述基因與疾病之相關(guān)性基因、環(huán)境暴露與疾病之相關(guān)性基因概述什麼是基因？什麼是基因？基因是一段具有特殊功能的DNA(去氧核糖核酸)，為控制性狀的基本遺傳單位，可由一代傳到下一代。.tw/08/083.asp?str=Genetic%20Map基因是一段具有特殊功能的DNA(去氧核糖核酸)，為控制性狀什麼是DNA?DNA(去氧核醣核酸)由核苷酸重複排列組成的長(zhǎng)鍊聚合物。什麼是DNA?四種核苷酸核苷酸:指一個(gè)核苷加上一個(gè)或多個(gè)磷酸基團(tuán)。核苷:指一個(gè)鹼基加上一個(gè)糖類(lèi)分子。鹼基:Adenine

A腺膘呤

ThymineT胸腺嘧啶

CytosineC胞嘧啶

Guanine

G鳥(niǎo)糞膘呤

/wiki/Image:DNA_chemical_structure_zh.png#filehistory四種核苷酸核苷酸:指一個(gè)核苷加上一個(gè)或多個(gè)磷酸基團(tuán)。http四種鹼基間存在著一個(gè)規(guī)則，A與T相對(duì)應(yīng)，G與C相對(duì)應(yīng)，而膘呤與嘧啶間的氫鍵力量能使DNA分子穩(wěn)固。因?yàn)楹塑账嶂缓幸粋€(gè)鹼基，所以我們常以A、T、C、G的縮寫(xiě)來(lái)代表核苷酸。而DNA上鹼基排列的次序，即稱為DNA的序列。.tw/02/023.asp四種鹼基間存在著一個(gè)規(guī)則，A與T相對(duì)應(yīng)，G與C相對(duì)應(yīng)，而膘呤JamesDeweyWatsonFrancisHarryComptonCrick/visibleproofs/galleries/technologies/dna_image_7.htmland/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020419&ct=1JamesDeweyWatsonFrancisHarr

/wgbh/nova/photo51/anat-flash.html/wgbh/nova/

DNA-雙股螺旋結(jié)構(gòu)/wiki/Image:DNA_orbit_animated.gifDNA-雙股螺旋結(jié)構(gòu)http://en.wikipedia中心法則DNARNA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯複製中心法則DNARNA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯複製.tw/03/032.asp.tw/03/染色體構(gòu)造圖.tw/.../content/gene_cc5.html染色體構(gòu)造圖.tw/..人類(lèi)有23對(duì)染色體，其中有22對(duì)為體染色體，2條為性染色體。在人類(lèi)的所有染色體上，約存在著20000-25000個(gè)基因，而且每對(duì)染色體上，存在的基因種類(lèi)及數(shù)量並不相同。有時(shí)單一個(gè)基因便能控制一種性狀的表現(xiàn)，然而，大部分的生理性狀，都是由一系列相關(guān)的基因一同調(diào)控而表現(xiàn)的。人類(lèi)有23對(duì)染色體，其中有22對(duì)為體染色體，2條為性染色體。人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)美國(guó)科學(xué)家RenatoDulbecco在1985年時(shí)提出美國(guó)政府1990年正式地推行目的:透過(guò)國(guó)際實(shí)驗(yàn)室的合作，描繪出人類(lèi)基因體的遺傳圖和物理圖，並且定出人類(lèi)DNA的全部核苷酸序列。2000年完成了人類(lèi)基因的定序草圖，並將基因資訊公開(kāi)在美國(guó)國(guó)家生物資訊中心（NCBI）的基因資料庫(kù)裡。/w/index.php?title=%E4%BA%BA%E9%A1%9E%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%B5%84&variant=zh-tw人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)美國(guó)科學(xué)家RenatoDulbecco在19人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)的重要發(fā)現(xiàn):人類(lèi)基因的數(shù)目遠(yuǎn)少於預(yù)期，基因大約有20000-25000。序列重複多：

在人類(lèi)基因體中，98%以上序列都是所謂的“垃圾DNA”(junkDNA)，分佈著300多萬(wàn)個(gè)長(zhǎng)片段重複序列。新研究發(fā)現(xiàn)，這些重複DNA與演化、發(fā)育有關(guān)，值得進(jìn)一步研究。/w/index.php?title=%E4%BA%BA%E9%A1%9E%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%B5%84&variant=zh-tw人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)的重要發(fā)現(xiàn):人類(lèi)基因的數(shù)目遠(yuǎn)少於預(yù)期，基因大約人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)的重要發(fā)現(xiàn):DNA為多型性(polymorphism)大多數(shù)對(duì)於人類(lèi)遺傳變異的研究集中在單一核苷酸多型性（singlenucleotidepolymorphisms；SNPs），也就是DNA中的個(gè)別鹼基變換?？茖W(xué)家分析估計(jì)，在人類(lèi)的真染色質(zhì)（富含基因的染色質(zhì)）中，平均每100到1000個(gè)鹼基會(huì)出現(xiàn)1個(gè)SNPs，不過(guò)密度並不均勻。/w/index.php?title=%E4%BA%BA%E9%A1%9E%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%B5%84&variant=zh-tw人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)的重要發(fā)現(xiàn):DNA為多型性(polymorph單核苷酸多型性（SingleNucleotidePolymorphism，SNP）: DNA序列上發(fā)生的單個(gè)核苷酸鹼基之間的變異，在人群中這種變異的發(fā)生頻率至少大於1％。基因突變（GeneMutation）: DNA序列上發(fā)生的單個(gè)核苷酸鹼基之間的變異，在人群中這種變異的發(fā)生頻率至少小於1％。單核苷酸多型性（SingleNucleotidePoly基因型:

一個(gè)生物體內(nèi)所包含的基因，即該生物的細(xì)胞內(nèi)所包含的、特有的那組基因。表現(xiàn)型:

某一特定的物理外觀或成分。例如:一個(gè)人耳垂是否分離、植物的高度、人的血型等。基因型:基因變異與疾病單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病。

例如:唐氏癥、苯酮尿癥等。多重基因與環(huán)境共同影響所造成的遺傳疾病。

例如:許多種類(lèi)的癌癥。/w/index.php?title=%E9%81%BA%E5%82%B3%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85&variant=zh-tw基因變異與疾病單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病。ht單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病唐氏癥:

第21對(duì)染色體的三體現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致包括學(xué)習(xí)障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。苯酮尿癥（phenylketonuria，PKU）是一種可遺傳的胺基酸代謝缺陷，患者肝臟中缺乏苯丙氨酸羥化酶，使得食物中的苯氨酸無(wú)法轉(zhuǎn)化為酪氨酸，而是經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶的作用轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸，從而影響患者的大腦發(fā)育，從而引起智力障礙，並使患者出現(xiàn)皮膚白化、頭髮變黃、尿液有鼠臭味等徵狀。/w/index.php?title=%E5%94%90%E6%B0%8F%E7%97%87&variant=zh-tw/w/index.php?title=%E8%8B%AF%E9%85%AE%E5%B0%BF%E7%97%87&variant=zh-tw單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病唐氏癥:http:/基因變異與疾病單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病。

例如:唐氏癥、苯酮尿癥等。多重基因與環(huán)境共同影響所造成的遺傳疾病。

例如:許多種類(lèi)的癌癥。基因變異與疾病單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病。為何不是所有吸菸者會(huì)得肺癌？為何有些婦女比其他人容易得乳癌？為何不是所有吸菸者會(huì)得肺癌？基因易感性與疾病發(fā)生相關(guān)的基因可稱為易感性基因（SusceptibilityGene），而這些基因，因?yàn)閭€(gè)體的差異會(huì)有不同的型別，經(jīng)流病研究顯示，某種特定的基因型較易產(chǎn)生疾病，其發(fā)生率比一般人高，稱為易感性基因型?；蛞赘行耘c疾病發(fā)生相關(guān)的基因可稱為易感性基因（Suscep基因

、環(huán)境暴露與疾病生物標(biāo)誌（Biomarkers）:

泛指可以利用任何生物分析方式來(lái)測(cè)量正常人體生理反應(yīng)、疾病發(fā)展過(guò)程、藥物生理反應(yīng)及藥物安全性等，同時(shí)可以提供做為臨床上決策依據(jù)的生物特徵，例如代謝的中間產(chǎn)物、基因表現(xiàn)或是蛋白質(zhì)表現(xiàn)等。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病生物標(biāo)誌（Biomarkers）:E基因

、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生物效應(yīng)臨床疾病媒介或代謝物DNA鍵結(jié)物蛋白質(zhì)鍵結(jié)物基因突變致癌基因活化腫瘤抑制基因活化微衛(wèi)星不穩(wěn)定性易感受性基因性/代謝性（ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ）ＤＮＡ修復(fù)營(yíng)養(yǎng)條件免疫條件EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生生物標(biāo)誌暴露標(biāo)誌效應(yīng)標(biāo)誌易感性標(biāo)誌EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994生物標(biāo)誌暴露標(biāo)誌EnvironmentalHealthP暴露標(biāo)誌暴露環(huán)境中，外來(lái)化學(xué)物質(zhì)（Xenobioticcompound）的含量及其與生物體之間之交互作用評(píng)估方法：監(jiān)測(cè)周遭環(huán)境之化學(xué)和物理物質(zhì)分析（如食物、空氣、水和土壤分析），測(cè)量生物體內(nèi)（如血液和尿液）外來(lái)化學(xué)物質(zhì)等。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994暴露標(biāo)誌暴露環(huán)境中，外來(lái)化學(xué)物質(zhì)（Xenobioticco基因

、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生物效應(yīng)臨床疾病媒介或代謝物DNA鍵結(jié)物蛋白質(zhì)鍵結(jié)物基因突變致癌基因活化腫瘤抑制基因活化微衛(wèi)星不穩(wěn)定性易感受性基因性/代謝性（ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ）ＤＮＡ修復(fù)營(yíng)養(yǎng)條件免疫條件EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生常見(jiàn)之致癌物質(zhì)芳香族胺（aromaticamines）、亞硝胺（nitrosamines）、含氯碳?xì)浠衔铮╟hlorinatedhydrocarbons）、多環(huán)芳香烴（polycyclicaromatics）、放射性核種（radionuclides）、金屬粉塵（metaldusts）、黴菌（molds），和類(lèi)固醇激素（steroidhormones）EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994常見(jiàn)之致癌物質(zhì)芳香族胺（aromaticamines）、亞效應(yīng)標(biāo)誌包含早期疾病發(fā)生前驅(qū)物或其他可能損害健康之事件發(fā)生。效應(yīng)標(biāo)誌著重於持續(xù)性的健康損害及可偵測(cè)出其含量。早期對(duì)於暴露之反應(yīng)包括器官或組織功能改變、基因突變，或染色體損害等。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994效應(yīng)標(biāo)誌包含早期疾病發(fā)生前驅(qū)物或其他可能損害健康之事件發(fā)生?；?/p>

、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生物效應(yīng)臨床疾病媒介或代謝物DNA鍵結(jié)物蛋白質(zhì)鍵結(jié)物基因突變致癌基因活化腫瘤抑制基因活化微衛(wèi)星不穩(wěn)定性易感受性基因性/代謝性（ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ）ＤＮＡ修復(fù)營(yíng)養(yǎng)條件免疫條件EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生易感性標(biāo)誌個(gè)體或群組差異影響自身對(duì)於環(huán)境因子之反應(yīng)。易感性標(biāo)誌包含個(gè)體本身之基因特性和健康狀況，因此導(dǎo)致對(duì)於外來(lái)物質(zhì)有其不同的反應(yīng)。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994易感性標(biāo)誌個(gè)體或群組差異影響自身對(duì)於環(huán)境因子之反應(yīng)。Envi基因

、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生物效應(yīng)臨床疾病媒介或代謝物DNA鍵結(jié)物蛋白質(zhì)鍵結(jié)物基因突變致癌基因活化腫瘤抑制基因活化微衛(wèi)星不穩(wěn)定性易感受性基因性/代謝性（ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ）ＤＮＡ修復(fù)營(yíng)養(yǎng)條件免疫條件EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生易感性標(biāo)誌第一型:

個(gè)體差異導(dǎo)致體內(nèi)新陳代謝反應(yīng)不同（此反應(yīng)可解除或增加化學(xué)物質(zhì)毒性）第二型:

個(gè)體基因多型性造成細(xì)胞修護(hù)ＤＮＡ損害之能力不同第三型:

先天性遺傳基因變異增加致癌風(fēng)險(xiǎn)EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994易感性標(biāo)誌第一型:EnvironmentalHealth易感性標(biāo)誌EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994第一型第二型第三型易感性標(biāo)誌EnvironmentalHealthPers第一型-化學(xué)物質(zhì)之代謝

PhaseI與PhaseII酵素代謝關(guān)係示意圖第一型-化學(xué)物質(zhì)之代謝

PhaseI與PhaseII第一型-化學(xué)物質(zhì)之代謝Glutathione

S-transferase（GST）酵素中常見(jiàn)GSTM1之基因多型性。Glutathione

S-transferaseM1（GSTM1）：可解除環(huán)境當(dāng)中致癌物之毒性，例如香菸中的多環(huán)芳香烴。GSTM1之基因型:對(duì)偶基因皆有，至少含有一個(gè)，對(duì)偶基因皆缺失。研究顯示，GSTM1對(duì)偶基因皆缺失會(huì)增加吸菸者膀胱癌的罹患率；反之對(duì)偶基因皆有會(huì)增加保護(hù)作用。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994第一型-化學(xué)物質(zhì)之代謝GlutathioneS-trans第二型-DNA傷害之修復(fù)GSTM1可清除自由基保護(hù)細(xì)胞DNA損傷。結(jié)果顯示，含有GSTM1基因的人，比沒(méi)有GSTM1基因的人耳蝸功能較佳，GSTM1可保護(hù)耳蝸聽(tīng)覺(jué)受器細(xì)胞抵抗噪音所造成的傷害。Rabinowitzetal.(2002)証實(shí)GSTM1基因缺失與噪音性聽(tīng)力障礙之間可能有相關(guān)。HearingResearch173,p164-171,2002第二型-DNA傷害之修復(fù)GSTM1可清除自由基保護(hù)細(xì)胞DNA第三型－先天性遺傳基因變異遺傳因素是罹患乳癌的重要因素之一。家族成員擁有BRCA-1或BRCA-2致癌基因並且發(fā)生突變的結(jié)果。BRCA-1或BRCA-2致癌基因突變，是罹患乳癌的最高風(fēng)險(xiǎn)之一。帶有這種突變基因的婦女，終其一生罹患乳癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)百分之八十。環(huán)境、飲食習(xí)慣、生活形態(tài)也可能影響婦女罹患乳癌風(fēng)險(xiǎn)。例如:適量且長(zhǎng)期的運(yùn)動(dòng)及低脂飲食會(huì)降低罹患乳癌的風(fēng)險(xiǎn)。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994第三型－先天性遺傳基因變異遺傳因素是罹患乳癌的重要因素之一。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994EnvironmentalHealthPerspecti常見(jiàn)基因多型性之檢測(cè)方法限制片段長(zhǎng)度多型性（RFLP）聚合酶鏈鎖反應(yīng)（

PCR

）單核苷酸多型性（SNP）常見(jiàn)基因多型性之檢測(cè)方法限制片段長(zhǎng)度多型性（RFLP）限制片段長(zhǎng)度多型性（RFLP）.tw/.../genetics/ge073.htm限制片段長(zhǎng)度多型性（RFLP）聚合酶鏈鎖反應(yīng)（

PCR

）/w/index.php?title=PCR&variant=zh-tw聚合酶鏈鎖反應(yīng)（PCR）http://zh.wikipe單核苷酸多型性（SNP）為了了解疾病之遺傳基礎(chǔ)，國(guó)際間建立了相關(guān)的基因標(biāo)記資料庫(kù)，並產(chǎn)生人類(lèi)SNP圖譜，目的為比較病患族群與正常族群間之基因多型性。單核苷酸多型性（SNP）為了了解疾病之遺傳基礎(chǔ)，國(guó)際間建立了單核苷酸多型性（SNP）/sites/entrez?db=snp單核苷酸多型性（SNP）http://www.ncbi.nlThanksThanks基因、環(huán)境暴露與疾病主講人:黃紋娟臺(tái)大微生物所碩士日期:2008年10月16號(hào)基因、環(huán)境暴露與疾病主講人:黃紋娟

基因概述基因與疾病之相關(guān)性基因、環(huán)境暴露與疾病之相關(guān)性基因概述什麼是基因？什麼是基因？基因是一段具有特殊功能的DNA(去氧核糖核酸)，為控制性狀的基本遺傳單位，可由一代傳到下一代。.tw/08/083.asp?str=Genetic%20Map基因是一段具有特殊功能的DNA(去氧核糖核酸)，為控制性狀什麼是DNA?DNA(去氧核醣核酸)由核苷酸重複排列組成的長(zhǎng)鍊聚合物。什麼是DNA?四種核苷酸核苷酸:指一個(gè)核苷加上一個(gè)或多個(gè)磷酸基團(tuán)。核苷:指一個(gè)鹼基加上一個(gè)糖類(lèi)分子。鹼基:Adenine

A腺膘呤

ThymineT胸腺嘧啶

CytosineC胞嘧啶

Guanine

G鳥(niǎo)糞膘呤

/wiki/Image:DNA_chemical_structure_zh.png#filehistory四種核苷酸核苷酸:指一個(gè)核苷加上一個(gè)或多個(gè)磷酸基團(tuán)。http四種鹼基間存在著一個(gè)規(guī)則，A與T相對(duì)應(yīng)，G與C相對(duì)應(yīng)，而膘呤與嘧啶間的氫鍵力量能使DNA分子穩(wěn)固。因?yàn)楹塑账嶂缓幸粋€(gè)鹼基，所以我們常以A、T、C、G的縮寫(xiě)來(lái)代表核苷酸。而DNA上鹼基排列的次序，即稱為DNA的序列。.tw/02/023.asp四種鹼基間存在著一個(gè)規(guī)則，A與T相對(duì)應(yīng)，G與C相對(duì)應(yīng)，而膘呤JamesDeweyWatsonFrancisHarryComptonCrick/visibleproofs/galleries/technologies/dna_image_7.htmland/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020419&ct=1JamesDeweyWatsonFrancisHarr

/wgbh/nova/photo51/anat-flash.html/wgbh/nova/

DNA-雙股螺旋結(jié)構(gòu)/wiki/Image:DNA_orbit_animated.gifDNA-雙股螺旋結(jié)構(gòu)http://en.wikipedia中心法則DNARNA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯複製中心法則DNARNA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯複製.tw/03/032.asp.tw/03/染色體構(gòu)造圖.tw/.../content/gene_cc5.html染色體構(gòu)造圖.tw/..人類(lèi)有23對(duì)染色體，其中有22對(duì)為體染色體，2條為性染色體。在人類(lèi)的所有染色體上，約存在著20000-25000個(gè)基因，而且每對(duì)染色體上，存在的基因種類(lèi)及數(shù)量並不相同。有時(shí)單一個(gè)基因便能控制一種性狀的表現(xiàn)，然而，大部分的生理性狀，都是由一系列相關(guān)的基因一同調(diào)控而表現(xiàn)的。人類(lèi)有23對(duì)染色體，其中有22對(duì)為體染色體，2條為性染色體。人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)美國(guó)科學(xué)家RenatoDulbecco在1985年時(shí)提出美國(guó)政府1990年正式地推行目的:透過(guò)國(guó)際實(shí)驗(yàn)室的合作，描繪出人類(lèi)基因體的遺傳圖和物理圖，並且定出人類(lèi)DNA的全部核苷酸序列。2000年完成了人類(lèi)基因的定序草圖，並將基因資訊公開(kāi)在美國(guó)國(guó)家生物資訊中心（NCBI）的基因資料庫(kù)裡。/w/index.php?title=%E4%BA%BA%E9%A1%9E%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%B5%84&variant=zh-tw人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)美國(guó)科學(xué)家RenatoDulbecco在19人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)的重要發(fā)現(xiàn):人類(lèi)基因的數(shù)目遠(yuǎn)少於預(yù)期，基因大約有20000-25000。序列重複多：

在人類(lèi)基因體中，98%以上序列都是所謂的“垃圾DNA”(junkDNA)，分佈著300多萬(wàn)個(gè)長(zhǎng)片段重複序列。新研究發(fā)現(xiàn)，這些重複DNA與演化、發(fā)育有關(guān)，值得進(jìn)一步研究。/w/index.php?title=%E4%BA%BA%E9%A1%9E%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%B5%84&variant=zh-tw人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)的重要發(fā)現(xiàn):人類(lèi)基因的數(shù)目遠(yuǎn)少於預(yù)期，基因大約人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)的重要發(fā)現(xiàn):DNA為多型性(polymorphism)大多數(shù)對(duì)於人類(lèi)遺傳變異的研究集中在單一核苷酸多型性（singlenucleotidepolymorphisms；SNPs），也就是DNA中的個(gè)別鹼基變換。科學(xué)家分析估計(jì)，在人類(lèi)的真染色質(zhì)（富含基因的染色質(zhì)）中，平均每100到1000個(gè)鹼基會(huì)出現(xiàn)1個(gè)SNPs，不過(guò)密度並不均勻。/w/index.php?title=%E4%BA%BA%E9%A1%9E%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%B5%84&variant=zh-tw人類(lèi)基因體計(jì)畫(huà)的重要發(fā)現(xiàn):DNA為多型性(polymorph單核苷酸多型性（SingleNucleotidePolymorphism，SNP）: DNA序列上發(fā)生的單個(gè)核苷酸鹼基之間的變異，在人群中這種變異的發(fā)生頻率至少大於1％?；蛲蛔儯℅eneMutation）: DNA序列上發(fā)生的單個(gè)核苷酸鹼基之間的變異，在人群中這種變異的發(fā)生頻率至少小於1％。單核苷酸多型性（SingleNucleotidePoly基因型:

一個(gè)生物體內(nèi)所包含的基因，即該生物的細(xì)胞內(nèi)所包含的、特有的那組基因。表現(xiàn)型:

某一特定的物理外觀或成分。例如:一個(gè)人耳垂是否分離、植物的高度、人的血型等?；蛐?基因變異與疾病單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病。

例如:唐氏癥、苯酮尿癥等。多重基因與環(huán)境共同影響所造成的遺傳疾病。

例如:許多種類(lèi)的癌癥。/w/index.php?title=%E9%81%BA%E5%82%B3%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85&variant=zh-tw基因變異與疾病單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病。ht單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病唐氏癥:

第21對(duì)染色體的三體現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致包括學(xué)習(xí)障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。苯酮尿癥（phenylketonuria，PKU）是一種可遺傳的胺基酸代謝缺陷，患者肝臟中缺乏苯丙氨酸羥化酶，使得食物中的苯氨酸無(wú)法轉(zhuǎn)化為酪氨酸，而是經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶的作用轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸，從而影響患者的大腦發(fā)育，從而引起智力障礙，並使患者出現(xiàn)皮膚白化、頭髮變黃、尿液有鼠臭味等徵狀。/w/index.php?title=%E5%94%90%E6%B0%8F%E7%97%87&variant=zh-tw/w/index.php?title=%E8%8B%AF%E9%85%AE%E5%B0%BF%E7%97%87&variant=zh-tw單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病唐氏癥:http:/基因變異與疾病單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病。

例如:唐氏癥、苯酮尿癥等。多重基因與環(huán)境共同影響所造成的遺傳疾病。

例如:許多種類(lèi)的癌癥?；蜃儺惻c疾病單一基因缺陷、染色體變異所引起的遺傳疾病。為何不是所有吸菸者會(huì)得肺癌？為何有些婦女比其他人容易得乳癌？為何不是所有吸菸者會(huì)得肺癌？基因易感性與疾病發(fā)生相關(guān)的基因可稱為易感性基因（SusceptibilityGene），而這些基因，因?yàn)閭€(gè)體的差異會(huì)有不同的型別，經(jīng)流病研究顯示，某種特定的基因型較易產(chǎn)生疾病，其發(fā)生率比一般人高，稱為易感性基因型?；蛞赘行耘c疾病發(fā)生相關(guān)的基因可稱為易感性基因（Suscep基因

、環(huán)境暴露與疾病生物標(biāo)誌（Biomarkers）:

泛指可以利用任何生物分析方式來(lái)測(cè)量正常人體生理反應(yīng)、疾病發(fā)展過(guò)程、藥物生理反應(yīng)及藥物安全性等，同時(shí)可以提供做為臨床上決策依據(jù)的生物特徵，例如代謝的中間產(chǎn)物、基因表現(xiàn)或是蛋白質(zhì)表現(xiàn)等。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病生物標(biāo)誌（Biomarkers）:E基因

、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生物效應(yīng)臨床疾病媒介或代謝物DNA鍵結(jié)物蛋白質(zhì)鍵結(jié)物基因突變致癌基因活化腫瘤抑制基因活化微衛(wèi)星不穩(wěn)定性易感受性基因性/代謝性（ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ）ＤＮＡ修復(fù)營(yíng)養(yǎng)條件免疫條件EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生生物標(biāo)誌暴露標(biāo)誌效應(yīng)標(biāo)誌易感性標(biāo)誌EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994生物標(biāo)誌暴露標(biāo)誌EnvironmentalHealthP暴露標(biāo)誌暴露環(huán)境中，外來(lái)化學(xué)物質(zhì)（Xenobioticcompound）的含量及其與生物體之間之交互作用評(píng)估方法：監(jiān)測(cè)周遭環(huán)境之化學(xué)和物理物質(zhì)分析（如食物、空氣、水和土壤分析），測(cè)量生物體內(nèi)（如血液和尿液）外來(lái)化學(xué)物質(zhì)等。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994暴露標(biāo)誌暴露環(huán)境中，外來(lái)化學(xué)物質(zhì)（Xenobioticco基因

、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生物效應(yīng)臨床疾病媒介或代謝物DNA鍵結(jié)物蛋白質(zhì)鍵結(jié)物基因突變致癌基因活化腫瘤抑制基因活化微衛(wèi)星不穩(wěn)定性易感受性基因性/代謝性（ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ）ＤＮＡ修復(fù)營(yíng)養(yǎng)條件免疫條件EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生常見(jiàn)之致癌物質(zhì)芳香族胺（aromaticamines）、亞硝胺（nitrosamines）、含氯碳?xì)浠衔铮╟hlorinatedhydrocarbons）、多環(huán)芳香烴（polycyclicaromatics）、放射性核種（radionuclides）、金屬粉塵（metaldusts）、黴菌（molds），和類(lèi)固醇激素（steroidhormones）EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994常見(jiàn)之致癌物質(zhì)芳香族胺（aromaticamines）、亞效應(yīng)標(biāo)誌包含早期疾病發(fā)生前驅(qū)物或其他可能損害健康之事件發(fā)生。效應(yīng)標(biāo)誌著重於持續(xù)性的健康損害及可偵測(cè)出其含量。早期對(duì)於暴露之反應(yīng)包括器官或組織功能改變、基因突變，或染色體損害等。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994效應(yīng)標(biāo)誌包含早期疾病發(fā)生前驅(qū)物或其他可能損害健康之事件發(fā)生。基因

、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生物效應(yīng)臨床疾病媒介或代謝物DNA鍵結(jié)物蛋白質(zhì)鍵結(jié)物基因突變致癌基因活化腫瘤抑制基因活化微衛(wèi)星不穩(wěn)定性易感受性基因性/代謝性（ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ）ＤＮＡ修復(fù)營(yíng)養(yǎng)條件免疫條件EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生易感性標(biāo)誌個(gè)體或群組差異影響自身對(duì)於環(huán)境因子之反應(yīng)。易感性標(biāo)誌包含個(gè)體本身之基因特性和健康狀況，因此導(dǎo)致對(duì)於外來(lái)物質(zhì)有其不同的反應(yīng)。EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994易感性標(biāo)誌個(gè)體或群組差異影響自身對(duì)於環(huán)境因子之反應(yīng)。Envi基因

、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生物效應(yīng)臨床疾病媒介或代謝物DNA鍵結(jié)物蛋白質(zhì)鍵結(jié)物基因突變致癌基因活化腫瘤抑制基因活化微衛(wèi)星不穩(wěn)定性易感受性基因性/代謝性（ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ）ＤＮＡ修復(fù)營(yíng)養(yǎng)條件免疫條件EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994基因、環(huán)境暴露與疾病環(huán)境暴露體內(nèi)劑量生物效應(yīng)劑量臨床前期生易感性標(biāo)誌第一型:

個(gè)體差異導(dǎo)致體內(nèi)新陳代謝反應(yīng)不同（此反應(yīng)可解除或增加化學(xué)物質(zhì)毒性）第二型:

個(gè)體基因多型性造成細(xì)胞修護(hù)ＤＮＡ損害之能力不同第三型:

先天性遺傳基因變異增加致癌風(fēng)險(xiǎn)EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994易感性標(biāo)誌第一型:EnvironmentalHealth易感性標(biāo)誌EnvironmentalHealthPerspectivesVolume102,Number1,January1994第一型第二型第三型易感性標(biāo)誌EnvironmentalHealthPe