阿奇霉素藥代動力學(xué)和靶組織

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萃藥代動力學(xué)和靶組織1經(jīng)小腸快速吸收2～3小時血清濃度達(dá)峰值年齡、抗酸藥物不影響吸收與食物同服不影響吸收FouldsG:JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):73-82WildfeuerA:JAntimicrobChemother1993;31(SupplE);51-56HopkinsS:AmJMed1991;91:40s-45s500mg口服后的生物利用度為37%口服吸收情況2FouldsG:JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):73-82WildfeuerA:JAntimicrobChemother1993;31(SupplE);51-562～5次靜脈給藥：(2mg/ml，1小時以上)最大血漿藥物濃度：3.36±1.60μg.h/ml血清藥物濃度500mg，口服后血清藥物峰濃度0.4mg/l多房室分布，下降緩慢3血清藥物濃度曲線FouldsG,etal.JAntimicrobChemother1990,25(SupplA):73-82健康志愿者，口服或靜脈給予希舒美500mg后的血清藥物濃度曲線4體內(nèi)分布、代謝特點每日多次給藥對血清藥代動力學(xué)參數(shù)影響不大半衰期68小時與血清蛋白非線形結(jié)合，結(jié)合率低血漿清除率高（630ml/min）高度穩(wěn)定的分布容積（31.1l/kg）5SchentagJJ:AmJMed1991;91:5s-11s希舒美吸收后再分布吞噬細(xì)胞趨化作用感染灶血液循環(huán)吞噬細(xì)胞攝取藥物6吞噬細(xì)胞對藥物的濃縮吞噬細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、多型核細(xì)胞可主動攝取希舒美吞噬細(xì)胞內(nèi)濃度是血清濃度的200倍希舒美胞內(nèi)濃度遠(yuǎn)高于其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物（下頁圖）GladuePR,etal.AntimicrobAgentsChemother1989,33:2777細(xì)胞內(nèi)藥物濃度比較給藥1小時后人多型核中性粒細(xì)胞對抗生素攝取率比較C:E:細(xì)胞內(nèi)濃度/細(xì)胞外濃度多型核中性粒細(xì)胞希舒美攝取率遠(yuǎn)高于其他抗生素HandWL,etal.IntJAntimicrobAgents2001,18:419HandWL,etal.AntimicrobAgentsChemother1993,37:2557希舒美8病變部位殺滅細(xì)菌白細(xì)胞趨化因子AmsdenGW:IntJAntimicrobAgents2001;18(Suppl1):11-15RetsemaJA:JAntimicrobChemother1993;31(SupplE);5-16希舒美：炎癥依賴性的抗生素藥物轉(zhuǎn)運希舒美濃縮于白細(xì)胞溶酶體內(nèi)白細(xì)胞9含希舒美的溶酶體吞噬小體細(xì)菌刺激GladueRP:AntimicrobAgentsChemother1989;33:277-282AmsdenGW:IntJAntimicrobAgents1999;11(Suppl1):s7-s14殺滅細(xì)菌感染部位吞噬細(xì)胞釋放藥物10纖維母細(xì)胞的攝取和釋放纖維母細(xì)胞快速攝取緩慢釋放轉(zhuǎn)至吞噬細(xì)胞殺滅細(xì)菌GladueRP:AntimicrobAgentsChemother1990;34:1056-1060纖維母細(xì)胞：希舒美的組織儲存庫！11組織中濃度a:首次給藥后2－4小時標(biāo)本b:首次給藥后10－12小時標(biāo)本c:首次給藥250mg，bid，q12hd:單次給藥500mg后19小時健康成人口服500mg后的組織濃度12組織濃度與血清濃度比較ZithromaxinternationalPrescribinginformation,revisedMarch25,2002,:fizerIncFouldsG:JAntimicrobChemother1993;31(SupplE):39-50希舒美500mg,qd,3天后血清及組織藥物濃度組織濃度明顯高于血清濃度！13支氣管粘膜濃度上皮襯液濃度肺泡巨噬細(xì)胞濃度呼吸道主要病原體的MIC高于病原體的MICBaldwinDR:EurRespirJ1990;3:886-890給藥500mg或口服懸液10mg/kg/d,連3天后：＞14單劑給予希舒美500mg，24小時后慢性鼻竇炎患者鼻竇粘膜中藥物濃度：

4mg/kg婦科組織中的藥物濃度：

1.44mg/kg15組織半衰期長KrohnK:EurJClinMicrobiolInfectDis1991;10:864-868FouldsG:EurjClinMicrobiolInfectDis1991;10:868-871女性生殖系統(tǒng)部位藥物衰減率h-1半衰期h扁桃體前列腺0.0116600.0091760.010467單劑給予希舒美500mg后16AmsdenGW:IntJAntimicrobAgents1999;11(Suppl1):s7-s14希舒美—大環(huán)內(nèi)酯類中最高的組織濃度組織粒細(xì)胞單核細(xì)胞藥物濃度以希舒美最高!17單核細(xì)胞中希舒美與克拉霉素濃度比較500mgbid10天AmsdenGW.IntJAntimicrobAgent1999;11(Suppl1):S7500mgqd3天希舒美18血藥濃度時間曲線下面積和MIC的比值（AUC／MIC）β內(nèi)酰胺類和傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類，如紅霉素，但不包括希舒美濃度依賴性抗菌藥，如氟喹諾酮或氨基糖苷類濃度依賴性，療效持續(xù)的抗生素，如希舒美和四環(huán)素預(yù)測抗生素臨床療效的三種參數(shù)抗生素濃度超過MIC的時間（T＞MIC）藥物峰濃度與MIC的比值（Cmax／MIC）藥效學(xué)模型19獨特的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特性，在體內(nèi)感染局部形成高藥物濃度在感染部位細(xì)菌暴露于高濃度的希舒美時，希舒美可呈殺菌作用希舒美最佳的抗菌活性取決于最大的AUC／MIC比值預(yù)測其療效，應(yīng)以組織中和吞噬細(xì)胞中的AUC為依據(jù)DataonInc抗耐藥，療效良好20不發(fā)生誘導(dǎo)耐藥口腔鏈球菌糞腸球菌未誘導(dǎo)出耐藥株HyattJM:4thInternationalconferenceoftheMacrolidesandKetolides1998一項為期39天的試驗顯示：未誘導(dǎo)出耐藥株臨床研究希舒美500mg/qd3天21體內(nèi)代謝50%以上的藥物以原型從膽汁中排泄希舒美原型－Ｏ脫甲基希舒美解離cladinose水解德糖胺糖苷配基環(huán)Ｎ脫甲基作用希舒美衍生物HoepelmanIM:IntJAntimicrobAgents1995;5:145-16722藥物清除輕中度肝腎功能損害者，治療劑量無需調(diào)整！希舒美肝臟腎臟排泄MazzeiT:JAntimicrobChemother1993;31(SupplE):57-63FouldsG:JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):73-