有機磷農(nóng)藥中毒及解救課件

有機磷農(nóng)藥中毒及解救課件有機磷酸酯類中毒機理及表現(xiàn)有機磷酸酯類+膽堿酯酶（AchE）——磷?；憠A酯酶Ach↑M樣癥狀N樣癥狀中樞癥狀腺體平滑肌瞳孔神經(jīng)節(jié)骨骼肌先興奮后抑制有機磷酸酯類中毒機理及表現(xiàn)有機磷酸酯類+膽堿酯酶（AchE）輕度中毒——以M樣癥狀為主中度中毒——N樣、M樣癥狀嚴重中毒——M樣、N樣癥狀和中樞癥狀輕度中毒——以M樣癥狀為主中度中毒——N樣、M樣癥狀嚴重中毒分期發(fā)病時間急性中毒期急性膽堿能危象OP后極短時間內(nèi)中毒恢復期中間型綜合癥（IMS）OP后2-4天，個別可達7天反跳與IMS基本相同中毒后期遲發(fā)性癥狀（如周圍神經(jīng)中毒、呼吸衰竭等）OP后8-14天分期發(fā)病時間急性中毒期急性膽堿能危象OP后極短時間內(nèi)中毒恢癥狀：流涎、多汗、瞳孔縮小、呼吸困難、肺部濕羅音及血腫膽堿酯酶活性下降治療：“標本”兼治“本”：盡早使用膽堿酯酶復活劑

對抗OP引起的煙堿樣作用靜脈給藥給藥方式劑量給藥速度突擊期靜脈注射1g5-8min(半小時后可重復)維持期靜脈滴注0.5g/h肌肉注射給藥劑量頻數(shù)次數(shù)首次1.5-2.5g1次半小時后1gQ2h2次維持期1gQ6-8h總量<10g/d口服中毒患者維持48-72小時癥狀：流涎、多汗、瞳孔縮小、呼吸困難、肺部濕羅音及血腫膽堿酯“標”：盡早、足量使用阿托品達到阿托品化兩者具有協(xié)同效應(yīng)，在急性中毒后早期的2h內(nèi)可視為“黃金”時間，因在此時間內(nèi)用足量復能劑既可減少阿托品用量，又可有效的預防呼吸肌麻痹的發(fā)生，此時酶也最易復活與復活劑合用需減少阿托品用量“標”：盡早、足量使用阿托品達到阿托品化與復活劑合用需減少阿癥狀：由于OP進入體內(nèi)后迅速分布并與組織蛋白牢固結(jié)合，臨床表現(xiàn)以肌無力主，及易導致因呼吸肌麻痹死亡中毒物質(zhì)：IMS多由二甲氧基化合物如氧化樂果、樂果、敵敵畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等引起可能原因：未及時使用復活劑或用量小毒物清理不徹底偏向強調(diào)大劑量阿托品癥狀：由于OP進入體內(nèi)后迅速分布并與組織蛋白牢固結(jié)合，臨床表治療：切開氣管或插管，建立呼吸通道膽堿酯酶復活劑的使用：以肌肉注射氯解磷定為例用藥頻次用藥劑量持續(xù)時間突擊期Q1h1g3小時Q2h1g6小時Q4h1g至24小時維持期Q4h-Q6h1g2-3天此方案應(yīng)盡可能在發(fā)生麻痹后2小時內(nèi)應(yīng)用，越早使用療效越好治療：用藥頻次用藥劑量持續(xù)時間突擊期Q1h1g3小時Q2h1癥狀：血壓驟變（升降均有），再次出現(xiàn)急性膽堿能危象可能原因：一般與膽堿酯酶復活劑未與阿托品足量聯(lián)合應(yīng)用有關(guān)，或膽堿酯酶活性未恢復到60%以上時就中斷復活劑使用所致其他原因：洗胃不徹底、部分OP經(jīng)肝后毒性增加、OP通過肝腸循環(huán)重吸收、貯存在脂質(zhì)中的OP不斷釋入血液、乙酰膽堿蓄積過多使膽堿酯酶半老化、膽堿酯酶復活劑療效不佳或輸液中增加了合成乙酰膽堿的原料如大量葡萄糖、ATP、CoA等癥狀：血壓驟變（升降均有），再次出現(xiàn)急性膽堿能危象防治：治療毒性持續(xù)時間較長的OP（如氧化樂果、內(nèi)吸磷、對硫磷等）中毒時，膽堿酯酶復活劑使用持續(xù)7-10天一般OP于急性膽堿能危象消失后應(yīng)密切觀察1-2天，而對上述OP應(yīng)持續(xù)觀察3-5天迅速重建阿托品化：用量應(yīng)較反跳前的增加數(shù)倍至數(shù)十倍，以對抗體內(nèi)蓄積更多的乙酰膽堿，但也需防止阿托晶中毒加強綜合治療防治：治療毒性持續(xù)時間較長的OP（如氧化樂果、內(nèi)吸磷、對硫磷癥狀：多見于重癥中毒，主要表現(xiàn)為感覺運動型多發(fā)性神經(jīng)癥狀中毒物：含氟磷酸酯類、三苯基磷酸酯類和酯羥基類，分別包括丙胺氟磷、甲氟磷、對硫磷、內(nèi)吸磷、三甲苯磷、樂果、敵敵畏、敵百蟲等治療：目前尚無特殊療法可使用糖皮質(zhì)激素、B族維生素、三磷酸腺苷、谷氨酸、地巴唑、加蘭他敏等癥狀：多見于重癥中毒，主要表現(xiàn)為感覺運動型多發(fā)性神經(jīng)癥狀如何判斷阿托品不足還是過量？為什么大劑量使用阿托品后還是達不到阿托品化？如何計算阿托品維持劑量？3天后使用復活劑是否還有效？如何判斷阿托品不足還是過量？分期臨床表現(xiàn)阿托品使用情況初期使用瞳孔縮小、多汗、肺水腫不足大劑量使用后脈搏快（>120次/分）、皮膚干燥、口干、體溫上升過量同時伴有意識障礙，瞳孔擴大接近邊緣或擴大不明顯甚至縮?。ㄅ懦蹆?nèi)毒物污染情況）嚴重過量（可能伴有腦水腫）酸中毒與腦水腫糾正后阿托品化仍很明顯過量任何時期流涎、肌顫、多汗不足同時有瞳孔針尖樣、肺水腫、意識障礙嚴重不足分期臨床表現(xiàn)阿托品使用情況初期使用瞳孔縮小、多汗、肺水腫不足考慮阿托品過量或合并腦水腫可能暫停使用阿托品，觀察復活劑是否已足量，必要時加用復活劑，可重復糾正腦水腫及酸中毒繼續(xù)加大清除毒物的力度，如血液灌流，洗胃拔管前注入活性碳，結(jié)合導瀉及清潔灌腸等措施考慮阿托品過量或合并腦水腫可能阿托品化后阿托品維持量的參考計算公式：R1=AssxK/t=Assx0.693/150R2=R1xK(2/3)R1為靜滴每分鐘定量維持量R2為調(diào)整維持量Ass為阿托品化前的總藥量K為消除常數(shù)0.693t為半衰期150min阿托品化后阿托品維持量的參考計算公式：按以前的觀點認為超過36h后膽堿酯酶活性已“老化”，難以恢復。近期研究表明復活劑維持時間應(yīng)保證血內(nèi)膽堿酯酶活性穩(wěn)定恢復在50%以上，不應(yīng)強調(diào)中毒酶老化不易復活的觀點。理論依據(jù)：殘留毒物的進一步吸收（包括肝腸循環(huán)途徑）隨時都有新的酶失活，仍需復活復活劑通過化學作用使膽堿酯酶抑制劑失活從而保護新生酶按以前的觀點認為超過36h后膽堿酯酶活性已“老化”，難以恢急性有機磷農(nóng)藥中毒發(fā)病迅速，死亡率高。藥物救治原則：膽堿酯酶復活劑：盡早使用阿托品：盡早、盡快、足量使用急性有機磷農(nóng)藥中毒發(fā)病迅速，死亡率高。感謝聆聽感謝聆聽19可編輯感謝下載19可編輯感謝下載有機磷農(nóng)藥中毒及解救課件有機磷酸酯類中毒機理及表現(xiàn)有機磷酸酯類+膽堿酯酶（AchE）——磷?；憠A酯酶Ach↑M樣癥狀N樣癥狀中樞癥狀腺體平滑肌瞳孔神經(jīng)節(jié)骨骼肌先興奮后抑制有機磷酸酯類中毒機理及表現(xiàn)有機磷酸酯類+膽堿酯酶（AchE）輕度中毒——以M樣癥狀為主中度中毒——N樣、M樣癥狀嚴重中毒——M樣、N樣癥狀和中樞癥狀輕度中毒——以M樣癥狀為主中度中毒——N樣、M樣癥狀嚴重中毒分期發(fā)病時間急性中毒期急性膽堿能危象OP后極短時間內(nèi)中毒恢復期中間型綜合癥（IMS）OP后2-4天，個別可達7天反跳與IMS基本相同中毒后期遲發(fā)性癥狀（如周圍神經(jīng)中毒、呼吸衰竭等）OP后8-14天分期發(fā)病時間急性中毒期急性膽堿能危象OP后極短時間內(nèi)中毒恢癥狀：流涎、多汗、瞳孔縮小、呼吸困難、肺部濕羅音及血腫膽堿酯酶活性下降治療：“標本”兼治“本”：盡早使用膽堿酯酶復活劑

對抗OP引起的煙堿樣作用靜脈給藥給藥方式劑量給藥速度突擊期靜脈注射1g5-8min(半小時后可重復)維持期靜脈滴注0.5g/h肌肉注射給藥劑量頻數(shù)次數(shù)首次1.5-2.5g1次半小時后1gQ2h2次維持期1gQ6-8h總量<10g/d口服中毒患者維持48-72小時癥狀：流涎、多汗、瞳孔縮小、呼吸困難、肺部濕羅音及血腫膽堿酯“標”：盡早、足量使用阿托品達到阿托品化兩者具有協(xié)同效應(yīng)，在急性中毒后早期的2h內(nèi)可視為“黃金”時間，因在此時間內(nèi)用足量復能劑既可減少阿托品用量，又可有效的預防呼吸肌麻痹的發(fā)生，此時酶也最易復活與復活劑合用需減少阿托品用量“標”：盡早、足量使用阿托品達到阿托品化與復活劑合用需減少阿癥狀：由于OP進入體內(nèi)后迅速分布并與組織蛋白牢固結(jié)合，臨床表現(xiàn)以肌無力主，及易導致因呼吸肌麻痹死亡中毒物質(zhì)：IMS多由二甲氧基化合物如氧化樂果、樂果、敵敵畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等引起可能原因：未及時使用復活劑或用量小毒物清理不徹底偏向強調(diào)大劑量阿托品癥狀：由于OP進入體內(nèi)后迅速分布并與組織蛋白牢固結(jié)合，臨床表治療：切開氣管或插管，建立呼吸通道膽堿酯酶復活劑的使用：以肌肉注射氯解磷定為例用藥頻次用藥劑量持續(xù)時間突擊期Q1h1g3小時Q2h1g6小時Q4h1g至24小時維持期Q4h-Q6h1g2-3天此方案應(yīng)盡可能在發(fā)生麻痹后2小時內(nèi)應(yīng)用，越早使用療效越好治療：用藥頻次用藥劑量持續(xù)時間突擊期Q1h1g3小時Q2h1癥狀：血壓驟變（升降均有），再次出現(xiàn)急性膽堿能危象可能原因：一般與膽堿酯酶復活劑未與阿托品足量聯(lián)合應(yīng)用有關(guān)，或膽堿酯酶活性未恢復到60%以上時就中斷復活劑使用所致其他原因：洗胃不徹底、部分OP經(jīng)肝后毒性增加、OP通過肝腸循環(huán)重吸收、貯存在脂質(zhì)中的OP不斷釋入血液、乙酰膽堿蓄積過多使膽堿酯酶半老化、膽堿酯酶復活劑療效不佳或輸液中增加了合成乙酰膽堿的原料如大量葡萄糖、ATP、CoA等癥狀：血壓驟變（升降均有），再次出現(xiàn)急性膽堿能危象防治：治療毒性持續(xù)時間較長的OP（如氧化樂果、內(nèi)吸磷、對硫磷等）中毒時，膽堿酯酶復活劑使用持續(xù)7-10天一般OP于急性膽堿能危象消失后應(yīng)密切觀察1-2天，而對上述OP應(yīng)持續(xù)觀察3-5天迅速重建阿托品化：用量應(yīng)較反跳前的增加數(shù)倍至數(shù)十倍，以對抗體內(nèi)蓄積更多的乙酰膽堿，但也需防止阿托晶中毒加強綜合治療防治：治療毒性持續(xù)時間較長的OP（如氧化樂果、內(nèi)吸磷、對硫磷癥狀：多見于重癥中毒，主要表現(xiàn)為感覺運動型多發(fā)性神經(jīng)癥狀中毒物：含氟磷酸酯類、三苯基磷酸酯類和酯羥基類，分別包括丙胺氟磷、甲氟磷、對硫磷、內(nèi)吸磷、三甲苯磷、樂果、敵敵畏、敵百蟲等治療：目前尚無特殊療法可使用糖皮質(zhì)激素、B族維生素、三磷酸腺苷、谷氨酸、地巴唑、加蘭他敏等癥狀：多見于重癥中毒，主要表現(xiàn)為感覺運動型多發(fā)性神經(jīng)癥狀如何判斷阿托品不足還是過量？為什么大劑量使用阿托品后還是達不到阿托品化？如何計算阿托品維持劑量？3天后使用復活劑是否還有效？如何判斷阿托品不足還是過量？分期臨床表現(xiàn)阿托品使用情況初期使用瞳孔縮小、多汗、肺水腫不足大劑量使用后脈搏快（>120次/分）、皮膚干燥、口干、體溫上升過量同時伴有意識障礙，瞳孔擴大接近邊緣或擴大不明顯甚至縮小（排除眼內(nèi)毒物污染情況）嚴重過量（可能伴有腦水腫）酸中毒與腦水腫糾正后阿托品化仍很明顯過量任何時期流涎、肌顫、多汗不足同時有瞳孔針尖樣、肺水腫、意識障礙嚴重不足分期臨床表現(xiàn)阿托品使用情況初期使用瞳孔縮小、多汗、肺水腫不足考慮阿托品過量或合并腦水腫可能暫停使用阿托品，觀察復活劑是否已足量，必要時加用復活劑，可重復糾正腦水腫及酸中毒繼續(xù)加大清除毒物的力度，如血液灌流，洗胃拔管前注入活性碳，結(jié)合導瀉及清潔灌腸等措施考慮阿托品過量或合并腦水腫可能阿托品化后阿托品維持量的參考計算公式：R1=AssxK/t=Assx0.693/150R2=R1xK(2/3)R1為靜滴每分鐘定量維持量R2為調(diào)整維持量Ass為阿托品化前的總藥量K為消除常數(shù)0.693t為半衰期150min阿托品化后阿托品維持量的參考計算公式：按以前的觀點認為超過36h后膽堿酯酶活性已“老化”，難以恢復。近期