藥理重點(diǎn)整理

第一章緒言藥理學(xué)(pharmacology)：研究藥物與機(jī)體間相互作用及作用機(jī)制的科學(xué)。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics，PD)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用和作用機(jī)制。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics，PK)：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程及動(dòng)態(tài)變化規(guī)律第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)局部作用(localaction)和吸收作用(systemicaction)：局部作用僅在用藥部位發(fā)揮藥物作用，吸收作用到達(dá)體循環(huán)發(fā)揮作用。直接作用(primaryaction)和間接作用(secondaryaction)：舉例強(qiáng)心苷對(duì)心臟的強(qiáng)心作用是一種直接作用，通過強(qiáng)心作用可使心衰患者尿量增加則為間接作用。藥物作用的兩重性：治療作用(therapeuticaleffect)和不良反應(yīng)(adversereaction)不良反應(yīng)：【副作用】(sideeffect)：常用劑量下發(fā)生的不符合用藥目的的反應(yīng)，是藥物本身固有的作用，產(chǎn)生的原因是藥物作用的選擇性差，藥理效應(yīng)范圍廣。(不可避免，不嚴(yán)重，停藥后副作用消失)【毒性反應(yīng)】(toxicreaction)：因劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。【后遺效應(yīng)】(residualeffect):停藥后血漿中藥物濃度雖已降至閾濃度以下，但仍殘存的藥理效應(yīng)?！就Ｋ幏磻?yīng)】(withdrawalreaction)：長(zhǎng)期用藥后突然停藥而出現(xiàn)的原有疾病加重的現(xiàn)象，又稱反跳現(xiàn)象(reboundaction)o(受體調(diào)節(jié)，普萘洛爾降血壓)【變態(tài)反應(yīng)】(allergicreaction)：亦稱過敏反應(yīng)(hypersensitivereaction)，是--類免疫反應(yīng)。【特異質(zhì)反應(yīng)】(idiosyncraticreaction)【藥物依賴性(drugdependence)：區(qū)分dependence(依賴)，tolerant(耐受)，resistance(耐藥)效能與效價(jià)強(qiáng)度：【效能】(efficacy):或稱最大效應(yīng)(maximumefficacy，EmaX為藥物的藥理效應(yīng)的最大值?！拘r(jià)強(qiáng)度】(potency)反應(yīng)藥物效應(yīng)與劑量的關(guān)系，為藥理效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較。(P10，圖2-3)治療指數(shù)(therapeuticindex，TI)：LD50/ED50，用以表示藥物的安全性。LD50:半數(shù)致死量；ED50:半數(shù)有效量。LD50反應(yīng)藥物的急性毒性大小，通常結(jié)合ED50綜合考慮，以LD50/ED50為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性，但當(dāng)藥物的量效曲線與其他劑量毒性曲線不平行，可用LD5/ED95或LD5-ED95之間的距離表示藥物的安全性。作用于受體的藥物分類：【激動(dòng)藥】(agonist):激動(dòng)藥為既有受體親和力又有內(nèi)在活性的藥物，即能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)?！静糠旨?dòng)藥】(partialagonist)【拮抗藥】(antagonist)：為能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性的藥物。分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitiveantagonist)和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)(P16，圖2-6)七.受體的調(diào)節(jié)(receptorregulation)(名解，翻譯，選擇，問答？)受體脫敏(receptordesensitization)受體增敏(receptorhypersensitization)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)ADME：吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)、排泄(excretion)?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律：簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)：藥物轉(zhuǎn)運(yùn)中最常見最重要的轉(zhuǎn)運(yùn)方式，使血液中和組織中藥物濃度相當(dāng)。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，在堿性環(huán)境中跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：(選擇)弱酸性藥物在酸性環(huán)境下不易解離，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收快，排泄慢；弱酸性藥物在堿性環(huán)境下易解離，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收慢，排泄快。弱堿性藥物在堿性環(huán)境下不易解離，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收快，排泄慢；弱堿性藥物在酸性環(huán)境下易解離，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收慢，排泄快?！疚铡?absorption)是指藥物從用藥部位經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入全身血液循環(huán)的過程?！臼钻P(guān)消除】(firstpasselimination)，首關(guān)效應(yīng)(firstpasseffect):口服藥物時(shí)，某些藥物在通過胃腸道、腸粘膜及肝臟時(shí)，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)的藥物減少，從而使藥效降低。(與藥物代謝酶改變藥物結(jié)構(gòu)有關(guān))藥物與血漿蛋白的結(jié)合:藥物與血漿蛋白結(jié)合率的高低是影響藥物在體內(nèi)分布的重要因素，蛋白結(jié)合率高的藥物，向組織轉(zhuǎn)運(yùn)少，組織濃度較低，僅游離型藥物才能轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位產(chǎn)生藥理效應(yīng)。生理屏障血腦屏障(blood-brainbarrier，BBB)胎盤屏障(placentalbarrier)血眼屏障(blood-eyebarrier)代謝：主要在肝臟藥物代謝酶：細(xì)胞色素P450(CYP)【藥酶的誘導(dǎo)】(enzymeinducer)藥物等外源性化學(xué)異物使肝藥酶的合成增加或活性增強(qiáng)，從而使藥物代謝能力增強(qiáng)的現(xiàn)象。【藥酶的抑制】(enzymeinhibitor)藥物等外源性物質(zhì)使肝藥酶的合成減少或活性降低，從而使藥物代謝能力減弱的現(xiàn)象。排泄：腎臟排泄、膽汁排泄(肝腸循環(huán)，HEC)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及意義：F:生物利用度(bioavailability)，吸收參數(shù)。血管外給藥時(shí)藥物被機(jī)體吸收利用的程度，即吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量與給藥量的比值。AUC：曲線下面積：反應(yīng)體內(nèi)藥物的相對(duì)量(絕對(duì)7相對(duì)生物利用度)Cmax:藥峰濃度Tmax:達(dá)峰時(shí)間Vd：表觀分布容積，分布參數(shù)。體內(nèi)藥物按血藥濃度計(jì)算所需的體液量，為體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值t1/2:半衰期，消除參數(shù)。血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間。(經(jīng)過五個(gè)t1/2后，藥

物可從體內(nèi)基本消除）第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論Subtypesandefifcctsofadrenergicreceptorsal受體receptorinhibitingthereleaseofNANegalivefeedbackPreceptorpromotingthereleaseofNAPosilivefeedbackal受體ProniotingtlaecontiactlDgoftbevascular5moothmuscle01bloodvesselinslcin^mucosaPupil瞳孔dilation[injurkw5j]粘膜*Pupil瞳孔dilationPireceptorexcitationoftheiiearrRelainiigtfae-Exrioo-thmuscleofbronchus[bn)Dk??]支氣管很受體〈RelnzLa^TheE-moathimuscle&f-comnarjrarterj-,andMock!v?$$dsinskeletalmuscleSkurr^JiBLSubtypesandeffectsofcholinergicreceptorsNireceptor:e^citntionofnerveganglion[Lg^gghan]神經(jīng)節(jié)，receptorpromotingthecontractingofskeletalmuscleM]receptor/receptor:iubibiliuuofbeurltpromotingtbeCDiitractingof5mm)1b/muscleM3receptor^promotingthesecretionofglands第六章膽堿受體激動(dòng)藥.毛果蕓香堿對(duì)眼的藥理作用、臨床用途。藥理作用縮瞳——虹膜睫狀體炎降眼壓一一青光眼(閉角型和開角型)調(diào)節(jié)痙攣臨床用途青光眼虹膜炎第七章抗膽堿酯酶藥新斯的明對(duì)骨骼肌選擇性總用的機(jī)制(收縮骨骼肌的機(jī)制)抑制膽堿酯酶而發(fā)揮作用直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的Nm受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach臨床應(yīng)用：重癥肌無力新斯的明不良反應(yīng)：中毒量可致膽堿能危象(翻譯)有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒特征解救：阿托品第八章膽堿受體阻斷藥一.阿托品的藥理作用、臨床用途(主考選擇題)阻斷M膽堿受體一一有機(jī)磷酸酯類中毒抑制腺體分泌一一麻醉前給藥、盜汗、流涎眼睛A?擴(kuò)瞳B?升高眼內(nèi)壓C,調(diào)節(jié)麻痹一一眼底檢查、兒童驗(yàn)光、虹膜睫狀體炎解除內(nèi)臟平滑肌痙攣一一內(nèi)臟絞痛：胃腸絞痛、遺尿、膀胱刺激征腎絞痛、膽絞痛(+鎮(zhèn)痛藥)解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制一一緩慢性心律失常(竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常)擴(kuò)血管一一感染中毒性休克興奮中樞系統(tǒng)?不良反應(yīng)：口干、皮干，視力模糊、瞳孔擴(kuò)大、畏光、眼內(nèi)壓升高，心率加快，皮膚潮紅等。?禁忌：青光眼，反流性食管炎、幽門梗阻、前列腺肥大。第九章腎上腺素受體激動(dòng)藥.腎上腺素、多巴胺的作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌。腎上腺素作用與用途：興奮心臟（三性一力升高）一一搶救心臟驟停（+按壓，心內(nèi)注射，電擊除顫）影響血管a皮膚黏膜，內(nèi)臟血管一一與局麻藥配伍應(yīng)用，局部止血B2：骨骼肌，冠狀動(dòng)脈升高血壓：治療量收縮壓升高、舒張壓不變或下降大劑量收縮壓升高、舒張壓升高（a）——搶救過敏性休克（首選）（預(yù)先給予a受體阻斷藥引起血壓下降時(shí)，不應(yīng)使用腎上腺素升壓，而應(yīng)使用去甲腎上腺素）舒張支氣管平滑肌一一支氣管哮喘急性發(fā)作促進(jìn)代謝（糖原脂肪分解增加，耗氧量增加）?不良反應(yīng)及禁忌：興奮心臟：心慌、心失；心臟?。〖卓?！升高血壓：頭痛、煩躁、腦出血；高血壓！促進(jìn)代謝：糖尿病！?多巴胺：主要在外周發(fā)揮作用.去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的作用、用途、不良反應(yīng)。去甲腎上腺素：a腎上腺素受體激動(dòng)藥?作用與用途：1.興奮心臟（三性一力升高）2.收縮血管（全部，除冠脈）一一上消化道出血升高血壓：治療量收縮壓升高，舒張壓升高（不明顯）大劑量收縮壓不變或降低，舒張壓升高——休克（少用）早期，藥物中毒性低血壓?不良反應(yīng)：縮血管：局部組織壞死腎功能衰竭：表現(xiàn)少尿，無尿。腎衰！異丙腎上腺素：B1、B2?作用與用途：1.興奮心臟一一搶救心臟驟停，房室傳導(dǎo)阻滯舒張血管：B2:骨骼肌、冠狀動(dòng)脈血壓：治療量收縮壓升高，舒張壓降低大劑量收縮壓降低，舒張壓降低舒張支氣管平滑肌：一一支氣管哮喘急性發(fā)作，氣霧吸入或舌下促進(jìn)代謝?不良反應(yīng)：心慌心失（哮喘者易發(fā)生）心臟病！室顫導(dǎo)致猝死第十章腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（非選擇性a受體阻斷藥）藥理作用：1.舒張血管2.興奮心臟臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾病（選擇題）普萘洛爾的作用、用途、不良反應(yīng)、禁忌癥。藥理作用B受體阻斷作用：（1）抑制心臟（三性一力下降）（2）降低血壓（對(duì)高血壓患者）（3）收縮支氣管：B2（4）減少腎素釋放：腎小球旁器B1（5）抑制脂肪分解和降低血糖內(nèi)在擬交感活性膜穩(wěn)定作用臨床用途（簡(jiǎn)答題）心律失常心絞痛或心肌梗死高血壓用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺危象的輔助治療，可改善激動(dòng)不安，心動(dòng)過速和心律失常等癥狀?主要不良反應(yīng)及禁忌：1.一般反應(yīng)：消化道（惡心、嘔吐）；中樞（失眠、抑郁等）誘發(fā)心衰：嚴(yán)重心功能不全！A-VB!竇性心動(dòng)過緩！誘發(fā)或加重支氣管哮喘：支哮！反跳現(xiàn)象（B受體上調(diào)）糖尿病慎用：用胰島素的低血糖反應(yīng)不易發(fā)覺第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥一.苯二氮卓類作用機(jī)制（選擇題），藥理作用與臨床應(yīng)用（大題）（代表藥一地西泮）作用機(jī)制：與GABA受體亞型上BZR（苯二氮草受體）結(jié)合一Cl-通道開放一Cl-內(nèi)流一后膜超極化一產(chǎn)生突觸后抑制（產(chǎn)生各種中樞抑制作用）增加Cl-通道開放開放頻率圖見P111注意與苯巴比妥類藥物作用機(jī)制的比較藥理作用與臨床應(yīng)用：抗焦慮：（1）焦慮情緒與焦慮癥（2）改善焦慮癥狀——焦慮癥鎮(zhèn)靜催眠：小劑量鎮(zhèn)靜：一一術(shù)前，甲亢，心衰,高血壓大劑量催眠:一一失眠特點(diǎn)：1治療指數(shù)大、無麻醉2耐受少3停藥困難少4伴焦慮的失眠尤佳抗驚抗癲癇作用:一一各種驚厥及癲癇持續(xù)狀態(tài)（地西泮）中樞性肌松:——各種肌肉痙攣狀態(tài)第十五章抗精神失常藥.氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用與臨床應(yīng)用（簡(jiǎn)答）（1）鎮(zhèn)靜作用：一一神經(jīng)官能癥使反應(yīng)遲鈍，安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡。特點(diǎn)：可喚醒，無麻醉。（2）抗精神病作用一一精神分裂癥（3）鎮(zhèn)吐作用一一各種原因（除暈動(dòng)癥）嘔吐，頑固性呃逆。小劑量（低于鎮(zhèn)靜量）：抑制化學(xué)催吐感受區(qū)。大劑量：抑制嘔吐中樞（對(duì)暈動(dòng)癥要使用東莨菪堿）「配合物理降溫（4）降溫作用一一低溫麻醉與人工冬眠一冬眠合劑（選擇）：氯丙嗪/哌替啶+異丙嗪機(jī)理：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞（5）加強(qiáng)中樞抑制藥作用不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)（1）帕金森綜合癥（2）靜坐不能（3）急性肌張力障礙原因：阻斷黑質(zhì)一一紋狀體通路的D2受體治療：減少用藥，增加中樞抗膽堿藥物（4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙原因：黑質(zhì)一一紋狀體DA受體功能上調(diào)治療：增加用藥劑量精神異常：意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極等；降低驚厥閾，誘發(fā)癲癇（癲癇、驚厥史者!）對(duì)自體神經(jīng)系統(tǒng)的影響（1）外周M受體阻斷癥狀：口干、便秘、視物模糊、眼壓升高、尿潴留。（2）外周a受體阻斷癥狀：直立性低血壓、心動(dòng)過速、鼻塞。（冠心病慎用）內(nèi)分泌紊亂：乳腺增大（乳腺增生、乳腺癌患者!）、泌乳、停經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等。過敏反應(yīng)：皮損（皮疹、光敏性皮炎）、肝損（黃疸）、溶血、粒細(xì)胞減少急性中毒：昏睡、血壓降低、心肌損害（去甲腎上腺素解救）第十六章鎮(zhèn)痛藥一.嗎啡：藥理作用及用途（簡(jiǎn)答）：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)痛作用：一一各種劇痛（術(shù)后、嚴(yán)重創(chuàng)傷、心肌梗死、癌癥）作用強(qiáng)，范圍廣（2）鎮(zhèn)靜、致欣快作用（3）抑制呼吸——心源性哮喘㈠小劑量：呼吸變慢而深（中樞對(duì)CO2的敏感性I）大劑量：呼吸慢而淺，死因（抑制呼吸中樞）㈡治療心源性哮喘的原理：A.抑制呼吸B.有鎮(zhèn)靜作用C.擴(kuò)血管㈢注意點(diǎn)：①不單用，綜合治療②昏迷！支哮！嚴(yán)重肺功能不全！（4）鎮(zhèn)咳：作用于孤束核一抑制咳嗽中樞強(qiáng)力鎮(zhèn)咳（肺出血、肋骨骨折）有痰者！可用于肺癌咳嗽（5）催吐：延腦極后區(qū)的CTZ，惡，嘔（6）縮瞳：中腦蓋前核，中毒時(shí)針尖大，中毒指征平滑肌作用（1）胃腸：止瀉，便秘一一用于急慢性腹瀉推進(jìn)I（蠕動(dòng)，張力）②消化液分泌I-止瀉③中樞I-便秘（2）擴(kuò)血管全身血管：治療量一體位性低血壓（His釋放）中毒量-BPI（呼衰一循衰）顱內(nèi)血管擴(kuò)張（CO2f）-顱內(nèi)壓f-顱腦損傷?。?）支氣管平滑?。菏湛s-支哮?。?）膽道：奧狄氏括約肌收縮-膽內(nèi)壓力升高-誘發(fā)膽絞痛，阿托品可部分緩解（5）膀胱括約肌張力升高一排尿困難（6）子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)性降低一產(chǎn)程延長(zhǎng)-產(chǎn)痛！可待因：替代嗎啡用于鎮(zhèn)咳阿片受體阻斷藥：納洛酮，納曲酮四：人工合成鎮(zhèn)痛藥：哌替啶一一作用與嗎啡相似第十九章利尿藥與脫水藥利尿藥分類、代表藥，作用機(jī)制分類：高效利尿藥（呋塞米，布美他尼，依他尼酸）中效利尿藥（氫氯噻嗪），低效利尿藥（螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，阿米洛利）呋塞米特點(diǎn)：作用迅速、強(qiáng)大而短暫作用機(jī)理：抑制髓祥升支粗段Na+-K+-2C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)一Na+,Cl-重吸收減少一尿中的Na+,C1-增多，腎臟對(duì)尿濃縮作用降低一排出大量等滲尿，且促進(jìn)Ca2+、Mg2+排出氫氯嚏嗪特點(diǎn)：利尿作用溫和，起效較慢，維持時(shí)間較長(zhǎng)。作用機(jī)理：抑制遠(yuǎn)曲小管Na+—C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)一Na+，Cl-重吸收減少一排出：Na+，C1-增加，尿量增加。螺內(nèi)酯特點(diǎn)：作用弱，起效慢，維持時(shí)間長(zhǎng)作用機(jī)理：與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)受體，抑制鈉鉀交換，促進(jìn)鈉、水排出（保鈉排鉀）。一.呋塞米、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶的作用、用途及主要不良反應(yīng)。呋塞米：臨床應(yīng)用：嚴(yán)重水腫急性肺、腦水腫急慢性腎功能衰竭藥物中毒高壓血癥和高鈣血癥高血壓危象不良反應(yīng)：水解質(zhì)紊亂：五低（鈉、氯、鉀、鎂、血容量）高尿酸血癥耳毒性氫氯噻嗪：臨床應(yīng)用：各類輕中度水腫尿崩癥高血壓特發(fā)性高鈣尿癥和腎結(jié)石不良反應(yīng)：電解質(zhì)紊亂（低鉀、鈉、氯，高血鈣）代謝紊亂（高尿酸，高血糖，高血脂）高尿酸血癥螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶：不良反應(yīng)：就用可引起高血鉀，與高效，中效利尿藥合用對(duì)抗對(duì)血鉀的影響★第二十章抗高血壓藥抗高血壓藥物的分類及代表藥。利尿藥（氫氯噻嗪）鈣通道阻滯藥（硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、維拉帕米）腎上腺素受體阻滯藥（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾）腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（卡托普利）AngII--R阻斷藥（氯沙坦）腎素抑制藥（雷米克林）血管擴(kuò)張藥直接舒張血管平滑肌藥（硝普鈉、肼屈嗪）鉀通道開放藥（二氮嗪、米諾地爾）其他舒張血管藥（吲達(dá)帕胺）中樞性抗高血壓藥：可樂定a1受體阻斷藥:哌唑嗪常用抗高血壓藥的作用機(jī)理及不良反應(yīng)利尿藥（氫氯噻嗪）作用機(jī)理：早期一排鈉利尿一細(xì)胞外液及血容量減少長(zhǎng)期一體內(nèi)鈉離子減少一小動(dòng)脈細(xì)胞內(nèi)鈉離子降低一Na+-Ca2+交換減少一細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降一血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低一血壓下降與其他降壓藥合用緩解水鈉潴留，糖尿病，高血脂患者慎用鈣通道阻滯藥（硝苯地平）作用機(jī)理：阻斷鈣通道一鈣離子內(nèi)流減少一血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度下降一血管平滑肌松弛一血管擴(kuò)張一降血壓腎上腺素受體阻滯藥（普荼洛爾）作用機(jī)理：①心臟B1-R抑制：減少心排出量，抑制心肌收縮力阻斷腎小球旁器部位的B1-R：抑制腎素分泌阻斷突觸前膜B2-R:降低外周交感神經(jīng)活性中樞B1-R阻斷：中樞性降壓促進(jìn)PGI2的生成：擴(kuò)張血管臨床應(yīng)用：適于輕中度高血壓，對(duì)伴有并發(fā)癥高血壓有效不良反應(yīng)：不能突然停藥，對(duì)支氣管哮喘，嚴(yán)重左心室衰竭及重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）（卡托普利）作用機(jī)理：①抑制ACE,減少Angll形成，從而使血管舒張。減少醛固酮分泌，有利于鈉的排出。抑制ACE（又是激肽酶II）,減少緩激肽降解臨床應(yīng)用：降壓同時(shí)，能逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚和抑制血管平滑肌細(xì)胞肥大，增生與重構(gòu)，可預(yù)防延緩高血壓并發(fā)糖尿病腎病的進(jìn)展。不良反應(yīng)：咳嗽，血管神經(jīng)性水腫，高血鉀AngII-R阻斷藥）（氯沙坦）作用機(jī)理：抑制angII的作用第二十一章抗心律失常藥抗心律失常藥的分類，各類代表藥。I類：鈉離子通道阻滯IA類（適度）：奎尼丁，普魯卡因胺IB類（輕度）：K+外流促進(jìn)劑：利多卡因、苯妥英鈉IC類（重度）：普羅帕酮II類：B—R阻滯劑：普納洛爾III類：延長(zhǎng)APD藥：胺碘酮IV類：鈣通道抑制藥：維拉帕米掌握各類藥物的抗心律失常方面的用途?？岫∫灰粡V譜抗心律失常藥：各種快速型心律失常。用于預(yù)防和轉(zhuǎn)復(fù)心律（心房顫動(dòng)，心房撲動(dòng)，室上性和室性心動(dòng)過速）以及治療頻發(fā)性室上性和室性早搏。普魯卡因胺一一注射主要用于室性心動(dòng)過速的搶救。利多卡因（僅）用于室性心律失常，急救藥，口服無效。急性心?；驈?qiáng)心苷中毒所致室性早搏，室性心動(dòng)過速或室顫首選藥。苯妥英鈉一一可口服，主要用于治療室性心律失常，特別對(duì)強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常有效。普萘洛爾一一主要用于室上性心律失常，對(duì)交感神經(jīng)過度興奮有關(guān)的竇性心動(dòng)過速效果較好。對(duì)室性心律失常也有效。胺碘酮一一廣譜抗心律失常藥。用于房顫，房撲，室上性心動(dòng)過速效果好。對(duì)室性心動(dòng)過速及室顫可預(yù)防反復(fù)發(fā)作。維拉帕米一一用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（首選）。房撲，房顫轉(zhuǎn)律，對(duì)兼有冠心病，高血壓的病人尤其適用。強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常。第二十三章抗心絞痛藥抗心絞痛藥的分類、代表藥及作用機(jī)制硝酸酯類硝酸甘油B受體阻滯藥普萘洛爾美托洛爾阿替洛爾鈣通道阻滯藥維拉帕米硝苯地平地爾硫卓普尼拉明硝酸甘油：【作用機(jī)制】機(jī)理：松弛平滑肌（產(chǎn)生NO）B受體阻滯藥：【作用機(jī)制】降低心肌耗氧量鈣通道阻滯藥【作用機(jī)制】阻斷鈣離子內(nèi)流可舒張動(dòng)脈而對(duì)靜脈無明顯影響，對(duì)心臟有負(fù)性心率和負(fù)性頻率作用掌握各類藥的作用、用途和主要不良反應(yīng)硝酸酯類（代表藥：硝酸甘油）【藥理作用】降低心肌耗氧量擴(kuò)張靜脈——心室容積I擴(kuò)張動(dòng)脈——心室壓力I改善缺血區(qū)心肌供血（1）增加心內(nèi)膜下血液供應(yīng)（2）擴(kuò)張較大心外膜血管缺血的心肌細(xì)胞【臨床應(yīng)用】心絞痛舌下含服急救。與B-R阻斷藥合用。急性心肌梗死慢性心功能不全【不良反應(yīng)】1.血管擴(kuò)張，一一皮膚潮紅，頭痛——顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓升高（禁忌）大劑量——體位性低血壓過大劑量一一冠脈灌注壓過低超大劑量高鐵血紅蛋白血癥耐受性：間歇性給藥，交替使用B受體阻滯藥（代表藥：普荼洛爾）【藥理作用*】降低心肌耗氧量改善心肌代謝增加供血促進(jìn)氧與血紅蛋白分離。【臨床應(yīng)用】?穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛。?兼有高血壓和某些心律失常者。?與硝酸甘油合用，可增強(qiáng)療效，互相糾正缺點(diǎn)(聯(lián)合用藥！)。?不宜用于變異型心絞痛(與冠狀動(dòng)脈痙攣有關(guān))鈣通道阻滯藥(維拉帕米、硝苯地平、地爾硫草)【藥理作用*】降低心肌耗氧量血管平滑肌松弛心肌收縮力1,心率1抑制遞質(zhì)釋放增加冠流量松弛冠狀血管和側(cè)枝循環(huán)f-改善缺血區(qū)的供血、供氧。保護(hù)心肌細(xì)胞【臨床應(yīng)用】穩(wěn)定型變異型第二十四章治療充血性心力衰竭(CHF)藥一.掌握強(qiáng)心苷的作用，用途，不良反應(yīng)及防治【藥理作用】正性肌力作用心肌纖維收縮幅度t心肌纖維收縮速率t交感神經(jīng)的興奮性I衰竭心臟輸出量t衰竭心肌耗氧量I負(fù)性頻率作用心率減慢舒張期延長(zhǎng)，心臟充分休息心肌自身供血f—利于衰竭心臟恢復(fù)對(duì)心肌電生理特性的影響治療量：對(duì)房室結(jié)負(fù)性傳導(dǎo)；竇房結(jié)自律性I中毒量：浦氏纖維的自律性f對(duì)心電圖的影響T波幅度變小或倒置。ST-T段下降呈魚鉤狀。其他收縮血管平滑肌利尿作用明顯中毒量強(qiáng)心苷增強(qiáng)交感神經(jīng)活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性【臨床應(yīng)用】慢性心功能不全（收縮功能障礙為主者，對(duì)利尿藥、ACEI、P-R阻斷藥效果不佳者）適用類型：（1）對(duì)動(dòng)脈硬化、高血壓、心瓣膜病引起的心衰療效較好；伴有房顫和心率加快者效果更好;（2）對(duì)甲亢、嚴(yán)重貧血、肺心病、活動(dòng)性心肌炎所致的心衰療效差；（3）對(duì)縮窄性心包炎、二尖瓣狹窄所致心衰療效差或無效。心律失常房顫、房撲首選，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速注：室性禁用！【不良反應(yīng)】1）心臟毒性各種類型心律失常，室性最早最常見，其次竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯。2）中樞神經(jīng)反應(yīng)：頭痛，失眠，頭暈，疲乏。視力障礙如黃視、綠視等一一中毒特有癥狀3）胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉，厭食。【防治】1）預(yù)防：停用排鉀利尿藥或配合補(bǔ)鉀使用2）靜脈滴注氯化鉀，對(duì)嚴(yán)重的快速性心律失常還應(yīng)使用苯妥英鈉或利多卡因利尿藥、擴(kuò)血管藥、影響血管緊張素II藥物和B-R阻斷藥的抗心功能不全作用（一）.利尿藥螺內(nèi)酯、氫氯噻嗪、呋塞米等排鈉利尿，降低血容量，消除水腫對(duì)于患者有水鈉潴留、明顯肺水腫和外周水腫時(shí)使用（一）.0-受體阻斷藥美托洛爾、卡維地洛等逆轉(zhuǎn)心衰的心肌重構(gòu)改善心臟功能和心肌缺血抗心律失常（三）.擴(kuò)血管藥硝普鈉、硝酸異山梨醇酯等1、鈣通道阻滯藥：不宜應(yīng)用（并發(fā)高血壓、心絞痛可以使用）2、直接擴(kuò)張血管的藥：在心衰治療中無特殊作用3、a-受體拮抗藥：無證據(jù)4、硝酸酯類：對(duì)合并有心絞痛的患者緩解癥狀，對(duì)心衰治療無支持證據(jù)。（四）.血管緊張素I受體阻斷藥：氯沙坦等1、抑制ACE活性一減少AngII和醛固酮產(chǎn)生一擴(kuò)血管2、改善血流動(dòng)力學(xué)（血流量、血流阻力、血壓以及它們之間的相互關(guān)系）3、抑制心臟重構(gòu)第三十章腎上腺皮質(zhì)激素類藥一、糖皮質(zhì)激素類藥物的作用、用途、不良反應(yīng)和禁忌癥。1、生理藥理作用（簡(jiǎn)答）1、抗炎強(qiáng)1）非特異性，抗炎不抗菌。2）對(duì)各階段都有效。早期抑制紅腫熱痛；后期減少疤痕，粘連2、抗免疫抑制多個(gè)環(huán)節(jié)。小劑量，抑制細(xì)胞免疫；大劑量，抑制體液免疫3、抗內(nèi)毒素f耐毒能力，I內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。4、抗休克（前三抗）綜合作用擴(kuò)血管，改善微循環(huán)。減少心肌抑制因子。5、血液造血系統(tǒng)?能增強(qiáng)骨髓造血功能—RBC、Hbf。?其他：嗜中性粒細(xì)胞、血小板，纖維蛋白原f；淋巴細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞I6、中樞系統(tǒng)退熱；提高中樞興奮性7、促進(jìn)消化促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌。（可加速消化性潰瘍的進(jìn)展。）8、允許作用臨床應(yīng)用：廣泛，幾乎各科疾病。腎上腺皮質(zhì)功能不全補(bǔ)充生理劑量替代療法。嚴(yán)重感染（1）細(xì)菌感染：+抗生素（足量、有效）（2）結(jié)核病急性期：短程應(yīng)用（3）病毒感染：一般不用。治療炎癥及防止其后遺癥心、腦、眼科炎癥（角膜潰瘍禁用）。自身免疫性疾病僅緩解癥狀，需綜合治療。過敏性疾病抗炎，抗過敏。器官移植排斥反應(yīng)常與環(huán)孢素等免疫抑制劑合用。休克各類休克搶救用藥。感染性休克首選。（與抗菌藥物合用）血液病再生障礙性貧血、急性淋巴性白血病、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥。皮膚?。ň植坑盟帲┮话悖壕植坑盟?。較嚴(yán)重需全身用藥。不良反應(yīng)：（原因、理由）1、長(zhǎng)期大量用藥引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（2）誘發(fā)和加重感染，不抗菌且抗免疫。（3）誘發(fā)和加重潰瘍?出血或穿孔率高（4）延緩傷口愈合、骨質(zhì)疏松抑制蛋白質(zhì)合成。減少鈣、磷吸收，增加排泄。（5）延緩生長(zhǎng)抑制生長(zhǎng)素分泌和造成負(fù)氮平衡。（6）誘發(fā)精神病，癲癇2、長(zhǎng)期大量用藥后突然停藥引起的不良反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全（2）反跳現(xiàn)象防治措施：1）緩慢停藥2）停藥期間，給予ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）二、熟悉用藥方法。隔日療法：兩天的量，一次給予；上午8-10時(shí)。減少對(duì)皮質(zhì)抑制作用發(fā)生的次數(shù)，保護(hù)皮質(zhì)不讓其萎縮第三十一章胰島素與口服降糖藥一、分類，代表藥，降糖機(jī)制。胰島素［藥理作用］糖代謝：促進(jìn)葡萄糖利用，減少其生成，血糖降低。脂肪代謝：合成增加，分解減少。蛋白質(zhì)代謝：合成增加，分解減少。鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：細(xì)胞內(nèi)K+濃度增加，降血鉀。［臨床用途］糖尿病-重癥糖尿?。?型）?2型糖尿病：經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者?糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷等）?有嚴(yán)重合并癥者（重度感染，消耗性疾病，高熱、妊娠、創(chuàng)傷，手術(shù)的各型糖尿病）細(xì)胞內(nèi)缺鉀磺酰脲類［藥理作用及機(jī)制］1、降血糖一一刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素2、對(duì)凝血功能的影響一一抗凝血：使血小板減少，粘附力下降，恢復(fù)纖溶酶原的活力【臨床應(yīng)用】1、糖尿病?2型糖尿病（飲食控制無效）?對(duì)胰島素耐受患者，可減少胰島素用量雙胍類［藥理作用］1、減慢葡萄糖在腸道的吸收2、減少肝細(xì)胞糖異生3、使肌肉組織中的葡萄糖無氧酵解增加4、促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取5、增加胰島素與胰島素受體結(jié)合6、降低胰高血糖素［臨床應(yīng)用］輕中癥2型糖尿病，肥胖病人第三十五章抗病原微生物藥概論一、基本概念（名解）抗菌藥（antibacterialdrugs）：是一類能抑制或殺滅細(xì)菌，用于防治細(xì)菌感染性疾病的藥物，包括抗生素和人工合成的抗菌藥?？股兀╝ntibiotics）：是某些微生物產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，對(duì)另一些微生物有抑制或殺滅作用。抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥物抑制或殺滅病原微生物范圍。（窄譜：異煙肼；廣譜：四環(huán)素）抗菌活性（antibacterialactivity）：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力°（MIC；MBC）耐藥性（drugresistance）：（病原體對(duì)藥物）又稱抗藥性，指細(xì)菌與抗菌藥反復(fù)接觸后對(duì)藥物的敏感性降低甚至消失。抗菌藥后效應(yīng)（PAE）：是指停用抗菌藥物后仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)，通常以時(shí)間（h）表示?；熤笖?shù)（CI）：CI=LD50/ED50；化療指數(shù)f^毒性愈小。二、抗菌藥物作用機(jī)理：1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成（青霉素類，頭孢菌素類，萬古霉素）?藥物-抑制粘肽膠聯(lián)反應(yīng)-細(xì)胞壁缺損（殺菌）?G+菌細(xì)胞壁：主要由粘肽構(gòu)成2、增加細(xì)菌胞質(zhì)膜的通透性（多黏菌素制霉菌素，兩性霉素）?作用于胞漿膜-通透性f-菌體內(nèi)重要物質(zhì)外漏而亡3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成（氨基苷類，四環(huán)素，氯霉素，林可霉素，大環(huán)內(nèi)酯類）4、抑制細(xì)菌核酸合成?利福平：抑制RNA聚合酶，阻礙mRNA合成。?喹諾酮：抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制5、影響細(xì)菌葉酸的合成?磺胺藥物抑制二氫葉酸合成酶；?TMP抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶。三、耐藥性產(chǎn)生的主要機(jī)制降低外膜的通透性產(chǎn)生滅活酶改變靶位結(jié)構(gòu)加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)第三十六章人工合成抗菌藥一、掌握喹諾酮類作用及其機(jī)制、用途、不良反應(yīng)［抗菌作用］第一代：弱，已被淘汰第二代：對(duì)革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)。第三代：抗菌活性增強(qiáng)、抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌均有效，司帕沙星還有抗支原體、衣原體、分歧桿菌的作用。第四代：進(jìn)一步擴(kuò)大，抗軍團(tuán)菌、支原體、衣原體作用增強(qiáng)抗厭氧菌活性增強(qiáng)，具有抗菌藥物后效應(yīng)［藥理作用］-抗菌譜：廣，G-、G+-抗菌力強(qiáng)（靜止期殺菌劑）-作用機(jī)制：抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶［用途］第二代：僅用于革蘭陰性菌引起的尿路和腸道感染。第三代是目前臨床應(yīng)用最多的一類喹諾酮藥物。第四代藥物對(duì)目前耐藥性最嚴(yán)重的肺炎鏈球菌有很好療效因此有“呼吸道喹諾酮類藥物”之稱。［不良反應(yīng)］?胃腸道反應(yīng)：食欲不振，胃部不適，惡性嘔吐腹瀉?中樞反應(yīng)：頭暈頭痛失眠，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥?過敏癥狀：光敏反應(yīng)，光照部位皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚糜爛或脫落?軟骨損傷：未成年動(dòng)物、掌握磺胺類藥物的作用及其機(jī)制、用途、主要不良反應(yīng)及防治［作用及機(jī)制］1、抗菌譜:廣。G+,G-，少數(shù)真菌,沙眼衣原體。2、機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶3、慢效抑菌藥。4、耐藥性：易，有交叉耐藥性（各磺胺藥間）［臨床應(yīng)用］流行性腦脊髓膜炎一一SD首選呼吸道感染——SMZorSMZ+TMP,尿道感染一SIZ,SMZ+TMP腸道感染（嚴(yán)重腸炎，加SMZ+TMP）傷寒、副傷寒SMZ+TMP可做首選6.局部感染外用SD：磺胺嘧啶SMZ:磺胺異惡唑TMP：甲氧芐氨嘧啶［主要不良反應(yīng)及其防治］腎損傷?表現(xiàn):蛋白尿，血尿，尿痛，少尿等。?預(yù)防:a?堿化尿液,NaHCO3同服b?大量飲水c.避免長(zhǎng)期用藥d.老人、腎功能不良者慎用過敏:藥熱、皮疹等。防治:詢問過敏史,發(fā)現(xiàn)即停藥,救治。血液系統(tǒng)反應(yīng)：?粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血。?禁忌:G-6-P脫氫酶缺乏者禁用。其它：胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。三、熟悉甲氧芐啶的作用和用途，與磺胺類藥協(xié)同作用的機(jī)理作用和用途：?抗菌譜似磺胺?抗菌作用較強(qiáng)，單用易耐藥。?抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶與磺胺類藥協(xié)同作用的機(jī)理（簡(jiǎn)答，從藥效，藥動(dòng)角度分析，見P343）SMZ與TMP合用葉酸代謝受雙重阻斷抗菌作用增強(qiáng)且不