藥物制劑技術(shù)(于廣華)3-4模塊三-無菌制劑-眼用液體制劑技術(shù)課件

1模塊三無菌制劑2模塊三無菌制劑專題一注射劑的制劑技術(shù)專題二輸液劑的制劑技術(shù)專題三注射用無菌粉末專題四眼用液體制劑技術(shù)3例1氯霉素滴眼液處方：氯霉素0.25g氯化鈉0.9g

尼泊金甲酯0.023g尼泊金丙酯0.011g

注射用水加至100ml制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃時溶入氯霉素和氯化鈉，過濾，加注射用水至足量，灌裝，100℃30分鐘滅菌。

【典型制劑】專題四眼用液體制劑技術(shù)5

例2醋酸可的松滴眼液(混懸液)

處方：醋酸可的松(微晶)5.0g吐溫-800.8g

硝酸苯汞0.02g硼酸20.0g

CMC-Na2.0g注射用水加至1000ml

制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加熱40℃~50℃，加入硼酸、吐溫-80溶解，3號垂熔漏斗過濾；CMC-Na溶于30%的注射用水，200目尼龍篩過濾，加熱80℃~90℃，加醋酸可的松微晶攪勻，保溫30分鐘，冷至40℃~50℃，與硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量，200目尼龍篩過濾，灌封，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。專題四眼用液體制劑技術(shù)【典型制劑】【問題研討】什么是滴眼劑？生產(chǎn)工藝、質(zhì)量要求與注射劑有何異同？6專題四眼用液體制劑技術(shù)供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑滴眼劑：滴眼用的澄明溶液或混懸劑。質(zhì)量要求同注射劑眼用液體制劑洗眼劑：將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。7

(1)pH(耐受pH5.0-9.0)；

(2)滲透壓(適應相當于0.6~1.5%氯化鈉)；

(3)無菌；

(4)可見異物(混懸劑顆粒細度檢查，15μm以下不得少于90%，50μm的不得超過10％)；

(5)粘度(合適4.0-5.0cpa·s)；

(6)穩(wěn)定性。專題四眼用液體制劑技術(shù)滴眼劑的質(zhì)量要求8一、滴眼劑的處方（一）pH值調(diào)節(jié)劑正常眼可耐受pH值為5.0～9.0。1．磷酸鹽緩沖液按不同比例配合。2．硼酸鹽緩沖液先配成1.24%的硼酸溶液及1%硼砂溶液、再按不同量配合可得pH6.7～9.1。（二）等滲調(diào)節(jié)劑眼球能適應的滲透壓范圍相當于濃度為0.6%～1.5%的氯化鈉溶液。等滲調(diào)節(jié)劑，如氯化鈉、硼酸等。專題四眼用液體制劑技術(shù)10（四）增稠劑黏度適當增大可使藥物在眼內(nèi)停留時間延長，減少刺激，增加藥效。適宜黏度在4.0～5.0cPa·s。常用的稠劑：甲基纖維素、聚乙烯醇及聚維酮等。（五）穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑眼用的一些藥物不穩(wěn)定，需加抗氧劑和金屬螯合劑。溶解度小的藥物需加增溶劑或助溶劑。專題四眼用液體制劑技術(shù)12專題四眼用液體制劑技術(shù)1．氯霉素滴眼液處方及工藝分析。2．醋酸可的松滴眼液（混懸液）處方及工藝分析?！締栴}解決】14處方：氯霉素(主藥)0.25g

氯化鈉(滲透壓調(diào)節(jié)劑)0.9g

尼泊金甲酯(抑菌劑)0.023g

尼泊金丙酯(抑菌劑)0.011g

注射用水加至100ml制備：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加入氯霉素、氯化鈉→過濾→加注射用水至全量，灌裝→100℃,30min流動蒸氣滅菌。專題四眼用液體制劑技術(shù)【問題解決】提示：氯霉素在水中的溶解度較?。?:400），如用硼酸、硼砂作緩沖劑，與淚液等滲，使pH值在6左右，還增加氯霉素溶解度。氯霉素對熱穩(wěn)定，配液時可加熱溶解。氯霉素滴眼液處方及工藝分析15

處方：醋酸可的松(微晶，主藥)5.0g

吐溫80(表面活性劑)0.8g

硼酸(滲透壓調(diào)節(jié)劑)20.0g

硝酸苯汞(抑菌劑)0.02g

羧甲基纖維鈉(助懸劑)2.0g

注射用水加至1000ml

制備：硝酸苯汞→50％注射用水→40-50℃，加入硼酸、吐溫80→3號垂熔漏斗過濾。羧甲基纖維鈉→30％注射用水→200目尼龍篩過濾→80-90℃，加醋酸可的松，保溫30min→40-50℃，與(1)合并→加注射用水至全量→200目尼龍篩過濾2次→灌裝→100℃,30min流通蒸氣滅菌。醋酸可的松滴眼液處方及工藝分析專題四眼用液體制劑技術(shù)【問題解決】16醋酸可的松微晶的粒徑應在5~20μm之間，過粗易產(chǎn)生刺激性，甚至會損傷角膜。羧甲基纖維素鈉為助懸劑，配液前需精制。為防止結(jié)塊，滅菌過程中應振搖，或采用旋轉(zhuǎn)滅菌設(shè)備，滅菌前后均應檢查有無結(jié)塊。硼酸為pH與等滲調(diào)節(jié)劑，且能減輕藥液對眼黏膜的刺激性。專題四眼用液體制劑技術(shù)醋酸可的松滴眼液處方及工藝分析【問題解決】提示：17

處方：羥丙甲纖維素(增稠劑)0.25g

氯化鈉(滲透壓調(diào)節(jié)劑)4.5g

氯化鉀(滲透壓調(diào)節(jié)劑)3.7g

硼酸(緩沖對)

1.9g

硼砂(緩沖對)1.9g

氯化苯甲烴銨溶液(抑菌劑)0.2ml

純化水加至1000ml

制備：羥丙甲纖維素→適量蒸餾水→硼酸、硼砂、氯化鉀、氯化苯甲烴銨溶液→加蒸餾水至全量→過濾，灌裝→100℃,30min流動蒸氣滅菌。人工淚液處方分析：

專題四眼用液體制劑技術(shù)18海綿劑親水性膠體溶液，經(jīng)冷凍或其他方法處理后制得的質(zhì)輕、疏松、堅韌而又具有極強的吸濕性能的海綿狀固體滅菌制劑，其他滅菌與無菌制劑專題四眼用液體制劑技術(shù)主要用于外傷止血。海綿劑的原料有糖類和蛋白質(zhì)，如淀粉、明膠、蛋白等。20處方：新鮮血漿100ml38%枸櫞酸鈉1ml22.2%氯化鈣1ml制法：新鮮血液加枸櫞酸鈉作抗凝劑，經(jīng)分離得血漿。取血漿100ml，37℃以下保溫，加入22.2%氯化鈣1ml，急速攪拌1~2分鐘至泡沫狀，靜置約1小時，血漿泡沫凝固，取出塊狀物，37℃烘干，得淡黃