高同型半胱氨酸的臨床意義

關(guān)于高同型半胱氨酸的臨床意義第1頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六同型半胱氨酸同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，來源于飲食攝取的蛋氨酸，是人體內(nèi)蛋氨酸脫甲基后的代謝產(chǎn)物同型半胱氨酸可以刺激血管內(nèi)壁，導(dǎo)致動脈阻塞，在動脈粥樣硬化的發(fā)病中具有重要性。第2頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六同型半胱酸—一個獨立的危險因子？KilmerMcCully第一個指出同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變是由高同型半胱氨酸濃度所致此后，由Boushey

等組織的4,000例多樣本分析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加心、腦、周圍血管粥樣硬化的風(fēng)險。即使血液中只增加5μmol/L的Hcy濃度就可以增加60%-80%的心腦血管病風(fēng)險第3頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六人體攝入的同型半胱氨酸（HCY）70%從腎臟排出。血液中總HCY的有4種形式蛋白結(jié)合型HCY二硫化物高胱氨酸還原型大部分以蛋白形式存在小部分游離狀態(tài)同型半胱氨酸的生化特性與代謝第4頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六再甲基化途徑：HCY重新甲基化為蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）參與，維生素B12為輔酶，此時HCY與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸。而5-甲基四氫葉酸是由5，10-亞甲基四氫葉酸在亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）催化下還原而來。

轉(zhuǎn)硫化途徑：HCY與絲氨酸縮合為胱硫醚，需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化，以維生素B6為輔酶。直接釋放到細(xì)胞外液，這部分與血漿濃度密切相關(guān)，釋放到細(xì)胞外HCY的增加反映了其生成和代謝的紊亂。同型半胱氨酸在細(xì)胞內(nèi)的代謝途徑第5頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六

單磷酸脫氧尿苷(d-UMP)（d-TMP）

二氫葉酸

(SAM)

轉(zhuǎn)甲基作用乙酰膽堿卵磷脂

DNA

單磷酸胸苷N5，N10-亞甲基四氫葉酸四氫葉酸（THF）N5-甲基四氫葉酸蛋氨酸合成酶同型半胱氨酸蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸甲鈷胺氨基乙醇膽堿α-酮丁酸體外胱氨酸半胱氨酸胱硫醚胱硫醚合成酶維生素B6同型半胱氨酸在細(xì)胞內(nèi)的代謝途徑第6頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六同型半胱氨酸正常值范圍成人空腹血清總Hcy水平正常范圍為5-15μmol/L高于20μmol/L被認(rèn)為是高同型半胱氨酸血癥20μmol/L-30μmol/L：輕度

31μmol/L-100μmol/L：中度

>100μmol/L：重度第7頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六高同型半胱氨酸血癥---新理論高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因子2．高同型半胱氨酸血癥能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；增強(qiáng)血小板活性和凝聚能力；通過誘導(dǎo)血管平滑肌中新的RNA表達(dá)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞再生從而促進(jìn)了糖尿病微血管病變的發(fā)展第8頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六

causes（已知的病因）：Vitamindeficiencies:-Folicacid（葉酸）（維生素缺乏）-VitaminB12-VitaminB6Chronicdisease:-Chronicrenalfailure（慢性腎衰竭）（慢性?。?Hypothyroidism（甲狀腺功能減退）-Psoriasis（牛皮癬）-Malignancies(includingacutelymphoblasticleukemia)

（惡性疾病包括急性淋巴細(xì)胞性白血?。└咄桶腚装彼嵫Y的病因第9頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六Medications：-Anticonvulsants（抗痙攣/抗驚厥藥）（藥源性）-Methotrexate（抗腫瘤藥）-Nitrousoxide（一氧化二氮）Inheritedcauses：-Cystathionineb-synthase

deficiency（遺傳性疾?。琢蛎?β-合酶缺乏，CBS）-Methylenetetrahydrofolatereductasedeficiencyordefect（亞甲基四氫葉酸還原酶缺乏或缺陷，MTHFR）-Methioninesynthasedefect

（蛋氨酸合成酶缺陷）-VitaminB12transportdefect（VB12運(yùn)輸缺陷）-VitaminB12coenzymesynthesisdefect（VB12合成酶輔酶缺陷）高同型半胱氨酸血癥的病因第10頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六Howisahighhomocysteinelevelharmful?

血漿Hcy水平增高，它會促進(jìn)氧自由基和過氧化氫的生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和毒性作用，激活血小板的粘附和聚集，促發(fā)低密度脂蛋白氧化，導(dǎo)致動脈粥樣硬化和栓塞。在心臟病患者中，高Hcy血癥患者達(dá)20%以上。高同型半胱氨酸血癥的危害第11頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六主要危險因素：年齡、性別、血脂、血壓、吸煙、糖尿病次要危險因素：肥胖、體力活動減少、西方飲食習(xí)慣、遺傳因素等近年發(fā)現(xiàn)的危險因素：血中同型半胱氨酸增高等

冠心病的危險因素第12頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六高血壓、心臟病、糖尿病TIA和腦卒中史吸煙和酗酒高脂血癥高同型半胱氨酸：是動脈粥樣硬化、缺血性卒中和TIA的獨立危險因素，原因不明的青年或老年缺血性卒中要考慮本病可能。血漿中半胱氨酸水平隨年齡增長，并與紅細(xì)胞葉酸和VitB12水平成反比，應(yīng)給予葉酸和VitB12治療其他：體力活動減少、超重、藥物濫用等

腦卒中的危險因素第13頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六HCY水平與病死率差異比(OR)的關(guān)系一項大樣本流行病學(xué)研究顯示，輕中度HCY升高可明顯增加腦卒中危險。一般來說，當(dāng)血HCY水平在9.0μmol/L時，腦卒中的危險性即開始升高；血HCY水平>12.0μmol/L，腦卒中的危險性明顯升高。血tHcy水平(μmol/L）OR<10.251.0010.25~12.321.4312.33~15.161.46>15.162.90第14頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六HCY在心腦血管病中變化的臨床意義有一項大型研究，對3090例慢性冠心病患者進(jìn)行了平均8.2年的隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在慢性冠心病中，HCY濃度的高低能夠預(yù)測隨后發(fā)生腦梗塞增加的危險性。說明有動脈粥樣硬化血管病變的病人，可能通過從降低血HCY濃度的干預(yù)中顯著地得益。第15頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六

鑒于動脈粥樣硬化在腦卒中發(fā)生過程中眾所周知的重要性，通過降低血Hcy水平，減輕動脈粥樣硬化而減少腦卒中發(fā)生無疑具有重要意義第16頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六

干預(yù)原則—— >葉酸5mg,VitB625mg,VitB12250mg/d >單用VitB6或B12無效，但合用或加葉

酸則有效。650mg/d是葉酸最小有效量

>維生素治療可使頸動脈斑塊縮小

>治療對病人應(yīng)該是終生的

第17頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六HCY的防治及臨床意義

Mckay報道老年人血漿同型半胱氨酸濃度升高是普遍的，適度地攝取補(bǔ)充甲鈷胺，對老年人有益并能降低血漿同型半胱氨酸濃度。Hackan等發(fā)現(xiàn)，對高HCY血癥的患者給予葉酸和

甲鈷胺治療后，頸動脈斑塊面積有所減少，并認(rèn)為血HCY含量>14μmol/L應(yīng)治療，并控制<9μmol/L水平為宜。

第18頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六小結(jié)高HCY血癥腦血管病的一個重要的獨立危險因素。致病機(jī)制目前尚未完全明了。目前高危人群中還需大樣本的臨床試驗來評估。補(bǔ)充葉酸和維生素B6、甲鈷胺，對降低HCY的益處。如證實有效，那么意味著可以用很低的代價、很少的副作用來預(yù)防數(shù)以百萬計的腦血管病患者。第19頁，共21頁，2022年，5月20日，18點1分，星期六

（注射液/糖衣片）

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?雙盲研究證明彌可保治療周圍神經(jīng)病變的效果190例(20個研究單位)安慰劑腺苷鈷胺

1500μg/day彌可保1500μg/day總改善率

對癥狀的改善KameyamaM.etal.:J.Clin.Exp.Med.,49,241(1972)

53.357.877.346.742.222.7Ｐ＜0.05Ｐ＜0.0254weeks4weeks4we