2022年醫(yī)學(xué)專題-羅-拉-快速起效的抗焦慮催眠藥

羅拉快速(kuàisù)起效的抗焦慮催眠藥第一頁，共三十五頁。抗焦慮、催眠藥——羅拉(luólā)羅拉通用(tōngyòng)名：勞拉西泮片商品名：羅拉英文名：LorazepamTablets第二頁，共三十五頁。藥理作用選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞苯二氮卓受體結(jié)合而促進(jìn)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的作用，從而具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、肌松作用，可解除(jiěchú)神經(jīng)緊張、胃腸功能紊亂、恐懼癥狀第三頁，共三十五頁。藥理作用當(dāng)BDZs結(jié)合于這種復(fù)合物的位點(diǎn)時(shí)，激活GABA-A受體，增加氯離子通道的通透性，延長(zhǎng)GABA神經(jīng)原的抑制作用，從而發(fā)揮藥物的抗興奮作用。BDZs阻斷應(yīng)激引起(yǐnqǐ)的中樞NE、5-HT和DA等神經(jīng)遞質(zhì)濃度的升高。第四頁，共三十五頁。GABA受體第五頁，共三十五頁。GABA-BDZ受體復(fù)合物(1)BZ1受體：調(diào)節(jié)焦慮(2)BZ2受體：調(diào)節(jié)其它活性以上兩種受體亞型與多種BDZs有高度親和性，具有CNS作用。(3)BZ3受體：在周緣組織中非常(fēicháng)豐富，與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。第六頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的藥代動(dòng)力學(xué)口服后吸收迅速，Tmax大約2小時(shí)，絕對(duì)生物利用度為90%，血漿蛋白結(jié)合率約為85%半衰期約為10-20小時(shí)代謝產(chǎn)物(chǎnwù)葡萄糖醛酸勞拉西泮無CNS活性年齡不影響勞拉西泮的藥代動(dòng)力學(xué)不經(jīng)過肝臟藥酶代謝第七頁，共三十五頁。羅拉的臨床(línchuánɡ)應(yīng)用(一)抗焦慮治療(zhìliáo)(二)改善精神疾病伴發(fā)的睡眠障礙(三)常用于抗抑郁藥、抗精神病藥物和情感穩(wěn)定劑的增效劑第八頁，共三十五頁。羅拉的應(yīng)用(yìngyòng)：

——(1)抗焦慮治療抗焦慮作用是在低于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即表現(xiàn)出來。起效更迅速，具有更高的臨床治愈率，且可用于治療驚恐發(fā)作抗焦慮作用廣

—適用于各種類型和程度的焦慮，包括急、慢性焦慮癥，嚴(yán)重軀體疾病包括心血管疾病或胃腸道疾病等伴有的焦慮等

同類產(chǎn)品中抗焦慮作用最強(qiáng)

—使用小劑量即可得到(dédào)治療效果第九頁，共三十五頁。羅拉的應(yīng)用(yìngyòng)：

——(1)抗焦慮治療LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366勞拉西泮第一周HAM－A減分明顯(míngxiǎn)優(yōu)于安慰劑week安慰劑（n=10）

丁螺環(huán)酮15mg/d（n=58）

勞拉西泮3mg/d（n=57）第十頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的應(yīng)用：

——(1)抗焦慮治療羅拉治療(zhìliáo)廣泛性焦慮起效明顯快于丁螺環(huán)酮LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366

勞拉西泮3mg/d（n=57）

安慰劑（n=10）

丁螺環(huán)酮15mg/d（n=58）丁螺環(huán)酮VS勞拉西泮(P0.05)

勞拉西泮VS安慰劑(P0.05)

丁螺環(huán)酮VS安慰劑(P0.05)

第十一頁，共三十五頁。羅拉的應(yīng)用(yìngyòng)：

——(1)抗焦慮治療勞拉西泮組兩周起效患者六周后有效的達(dá)到(dádào)84.1％，而兩周末沒有起效患者六周后有效率為30.8％LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366勞拉西泮早期起效可以預(yù)測(cè)(yùcè)遠(yuǎn)期療效第十二頁，共三十五頁。羅拉的應(yīng)用(yìngyòng)：

——(2)

失眠隨著劑量增大，羅拉可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用并具有(jùyǒu)以下特點(diǎn)：

a、治療指數(shù)高，對(duì)呼吸、循環(huán)的抑制輕

b、對(duì)快動(dòng)眼睡眠(REMS）時(shí)相影響小

c、對(duì)慢動(dòng)眼睡眠（NREMS）的第二期延長(zhǎng)，第四期縮斷，可減少夜驚、夜游第十三頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的應(yīng)用：

——(2)

失眠羅拉主要用于治療精神疾病伴發(fā)的睡眠障礙因焦慮或暫時(shí)性情景(qíngjǐng)壓力引起的失眠患者需要較高的劑量，最低劑量為2mg第十四頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的應(yīng)用：

——(2)

失眠羅拉(luólā)的鎮(zhèn)靜作用是和劑量相關(guān)的，低劑量0.5mg時(shí)鎮(zhèn)靜作用很弱，高劑量2.0mg時(shí)表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-3663h基線3h基線*P<0.05與基線(jīxiàn)比較第十五頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的應(yīng)用：

——(3)增效劑常用(chánɡyònɡ)于抗抑郁藥、抗精神病藥物和情感穩(wěn)定劑的增效劑。第十六頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的應(yīng)用：

——(3)增效劑

在治療焦慮、抑郁的早期，羅拉與抗抑郁藥、抗焦慮藥合用迅速改善(gǎishàn)患者的睡眠狀況對(duì)抗抗抑郁藥引起的興奮和失眠增加抗抑郁藥、抗焦慮藥的臨床療效第十七頁，共三十五頁。安慰劑（n=10）

丁螺環(huán)酮15mg/d（n=58）

勞拉西泮3mg/d（n=57）羅拉(luólā)的應(yīng)用：

——(3)增效劑LaakmannG.et.al.,Psychopharmacology(1998)136:357-366丁螺環(huán)酮VS勞拉西泮(P0.05)

勞拉西泮VS安慰劑(P0.05)

丁螺環(huán)酮VS安慰劑(P0.05)

勞拉西泮可以有效改善(gǎishàn)焦慮抑郁患者的睡眠第十八頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的應(yīng)用：

——(3)增效劑小劑量勞拉西泮可明顯增加帕羅西汀的治療作用，使臨床療效(liáoxiào)提前一周。01234567890

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8劉金光等，帕羅西汀合并勞拉西泮治療廣泛性焦慮的隨機(jī)性研究,中國健康心理學(xué)雜志(zázhì),2007,Vol.15,No.1l

張桂蓮等，帕羅西汀聯(lián)合小劑量勞拉西伴治療軀體及非軀體疾病性抑郁及焦慮的研究，陜西醫(yī)學(xué)雜志，2005，Vol.4治療時(shí)間（周）治療時(shí)間（周）兩者合用1周后即可明顯改善軀體和非軀體疾病性抑郁及焦慮的癥狀，羅拉可明顯增強(qiáng)帕羅西汀的治療作用第十九頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的應(yīng)用：

——(3)增效劑精神分裂癥的輔助治療精神分裂癥的GABA系統(tǒng)功能不足假說（DA-GABA功能不平衡）提高GABA中介功能（BZDs具有激活GABA功能的藥理作用），可以增強(qiáng)(zēngqiáng)抗精神病藥物的DA受體阻斷作用與抗精神病藥物合用治療精神病性興奮狀態(tài)，對(duì)激越和破壞行為起效快，效果好，可減少抗精神病藥物用量，降低抗精神病藥物引起的錐體外系反應(yīng)，如急性肌張力障礙和靜坐不能第二十頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的應(yīng)用：

——(3)增效劑急性躁狂早期，與心境穩(wěn)定劑合用，以控制興奮、激越、攻擊(gōngjī)等急性癥狀。6-12mg/日，2-3次服用。雙相障礙防治(fángzhì)指南2003第二十一頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的安全性肝臟代謝，但不經(jīng)過肝臟藥酶代謝

——與它藥物（如抗抑郁藥、心血管、高血壓藥等）的相互作用少，用藥(yònɡyào)更安全。

第二十二頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的安全性在肝臟不經(jīng)過氧化代謝，直接進(jìn)行結(jié)合代謝，且代謝產(chǎn)物無活性，不存在體內(nèi)(tǐnèi)蓄積作用

——極少產(chǎn)生耐藥性

——肝功不全的患者用藥較安全EverettH.etal,Psychopharmacology(1985)86:392-399第二十三頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的安全性年齡不改變羅拉(luólā)藥代動(dòng)力學(xué)

——老年患者用藥較安全EverettH.etal,Psychopharmacology(1985)86:392-399第二十四頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的安全性不良反應(yīng)少而輕。與劑量及患者個(gè)體敏感性有關(guān)。主要為眩暈(xuànyùn)、乏力、步態(tài)不穩(wěn)等雙盲實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明羅拉西泮的嗜睡副作用明顯少于安定治療組第二十五頁，共三十五頁。羅拉(luólā)的安全性過量應(yīng)用后，藥物的作用多為一過性

本品過量中毒后可靜注特效拮抗劑氟馬西尼（安易醒）來解救，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸(hūxī)和循環(huán)抑制

第二十六頁，共三十五頁。如何看待(kàndài)羅拉的依賴影響成癮發(fā)生的危險(xiǎn)因素：（1）高劑量(jìliàng)、長(zhǎng)期使用者（2）患者本人或家族中有酒精中毒史者，或酒依賴者（3）其它鎮(zhèn)靜劑成癮者第二十七頁，共三十五頁。28如何(rúhé)看待羅拉的依賴找不到(bùdào)流行病學(xué)資料合理用藥，適時(shí)停藥結(jié)論：需要適當(dāng)關(guān)注第二十八頁，共三十五頁。給藥方案(fāngàn)推薦常規(guī)的劑量(jìliàng)范圍是每天2到6mg，分次服用，最大劑量為睡覺前給予，每日劑量可在1到10mg間變動(dòng)調(diào)整焦慮癥狀：大部分患者初始劑量為每天2到3mg，每日2次或3次第二十九頁，共三十五頁。

給藥方案(fāngàn)推薦由于(yóuyú)焦慮或暫時(shí)性情景壓力引起的失眠患者：日劑量為2-4mg單次口服，通常安排在入睡前給藥對(duì)于老年患者或體弱患者：推薦的初始劑量為1-2mg/日，分次服用，可根據(jù)需要及患者的耐受性調(diào)整用藥劑量第三十頁，共三十五頁。

給藥方案(fāngàn)推薦當(dāng)需要(xūyào)增加勞拉西泮的劑量時(shí)，在增加白天劑量之前應(yīng)首先增加晚上用藥劑量當(dāng)需要減少劑量時(shí)，首先減少白天的用藥劑量應(yīng)緩慢減量或停藥，確保藥物療效和減少不良反應(yīng)的發(fā)生第三十一頁，共三十五頁。最初減藥的速度可以快些，如在第1周內(nèi)減少20%～50%，后面的減藥要慢，每間隔(jiàngé)3～5天減少10%～20%可以先將羅拉換成較長(zhǎng)半衰期的藥物，然后再逐漸減量32停藥指南(zhǐná