【醫(yī)學遺傳學課件】01緒論

醫(yī)學遺傳與細胞生物學教研室唐珉醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳與細胞生物學教研室醫(yī)學遺傳學1本次課內(nèi)容：緒論遺傳的細胞學基礎(chǔ)參考書：醫(yī)學遺傳學（李璞）醫(yī)學遺傳學（杜傳書）本次課內(nèi)容：2第一章緒論第一節(jié)醫(yī)學遺傳學的性質(zhì)及其在醫(yī)學教育中的地位第一章緒論第一節(jié)醫(yī)學遺傳學的性質(zhì)及其在3醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics)----是醫(yī)學與遺傳學相結(jié)合的一門邊緣性科學，是遺傳學知識在醫(yī)學中的應(yīng)用。醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics)4成龍父子曾寶儀母女又如身高、膚色、智力、性格，青春痘、白發(fā)等等。----是研究人類遺傳和變異與健康和疾病關(guān)系的科學。成龍父子曾寶儀母女又如身高、膚色、智力、性格，青春痘、白發(fā)等5乳糖不耐受禿頂乳糖不耐受禿頂6痤瘡雙胞胎:生雙胞胎的母親攜帶有一種基因，這種基因?qū)е滤谂怕褧r會同時排出數(shù)個卵細胞。

痤瘡雙胞胎:生雙胞胎的母親攜帶有一種基因，這種基因?qū)е滤?男孩子激進的暴力行為肥胖男孩子激進的暴力行為肥胖8色盲乳腺癌色盲乳腺癌9研究對象：人類有關(guān)遺傳的疾?。ㄟz傳?。┤蝿?wù)：研究遺傳病發(fā)生機理、傳遞方式、診斷、治療、預后、再發(fā)風險和預防方法，從而控制遺傳病在一個家庭中的再發(fā)，降低遺傳病在人群中的危害，為人類的健康水平作出貢獻。研究對象：人類有關(guān)遺傳的疾?。ㄟz傳病）10約1.3%有嚴重的出生缺陷或先天畸形遺傳病對我國人群的影響我國大約有1500萬新生兒70~80%涉及遺傳因素：13~15萬50%由染色體畸變引起：112萬自然流產(chǎn)約占15%已存活的兒童，住院就診的約有1/4~1/3患與遺傳有關(guān)的疾病約1.3%有嚴重的出生缺陷或先天畸形遺傳病對我國人群的影響11第二節(jié)醫(yī)學遺傳學的分支學科細胞遺傳學(cytogenetics)生化遺傳學(biochemicalgenetics)分子遺傳學(mo1eculargenetics)群體遺傳學(populationgenetics)免疫遺傳學(immunogenetics)腫瘤遺傳學(cancergenetics)藥物遺傳學(pharmacogenetics)體細胞遺傳學(somaticcellgenetics)輻射遺傳學(radiationgenetics)發(fā)育遺傳學(developmentalgenetics)行為遺傳學(behaviorgenetics)表觀遺傳學(epigenetics)第二節(jié)醫(yī)學遺傳學的分支學科細胞遺傳學(cytogenet12第三節(jié)遺傳性疾病的概述

遺傳物質(zhì)改變引起的疾病稱為遺傳?。╣eneticdisease）以遺傳病作為研究對象的學科稱為醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics）第三節(jié)遺傳性疾病的概述

13什么是遺傳??？廣義：由遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病（某些遺傳病需要環(huán)境因素的作用）。狹義：由生殖細胞和受精卵遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病。一、遺傳性疾病的特征什么是遺傳??？一、遺傳性疾病的特征14人的健康與疾病涉及到“環(huán)境與遺傳”人的健康與疾病涉及到“環(huán)境與遺傳”15由遺傳因素直接導致的疾病如：白化病由遺傳因素直接導致的疾病16基本由遺傳因素作用導致的疾病，但需環(huán)境中的一定誘因。苯丙酮尿癥蠶豆病（G6PD基因突變，導致該酶活性降低，紅細胞不能抵抗氧化損傷而遭受破壞，該病的患者在食用蠶豆或某些藥物時就會誘發(fā)急性溶血反應(yīng)，引起肝、腎或心功能衰竭甚至死亡。）基本由遺傳因素作用導致的疾病，但需環(huán)境中的一定誘因。17由環(huán)境因素和遺傳因素交互作用導致的疾病由環(huán)境因素和遺傳因素交互作用導致的疾病18由環(huán)境因素直接導致的疾病由環(huán)境因素直接導致的疾病1912

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3遺傳因素和環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用圖解124遺傳因素和環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用圖解20遺傳病的特點：（一）遺傳病的先天性（二）遺傳病的家族性（三）垂直傳遞（四）遺傳病的“終生性”（五）遺傳病的“罕見性”遺傳病的特點：21

容易混淆的問題遺傳性疾病與家族性疾病（familialdisease)遺傳性疾病與先天性疾?。╟ongentialdisease)容易混淆的問題22二、遺傳性疾病的類型（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病二、遺傳性疾病的類型23遺傳性疾病的類型

（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病遺傳性疾病的類型24單基因病是疾病的發(fā)生是由“單”基因的突變所致(一對主基因)。又包括AD、AR、XD、XR單基因病不多見，但由于其遺傳性，危害很大單基因病是疾病的發(fā)生是由“單”基因的突變所致(一對主基因)。25軟骨發(fā)育不全(Grebe型)軟骨發(fā)育不全(Grebe型)26人類遺傳病的分類（一）單基因病（二）多基因?。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病人類遺傳病的分類27多基因病是由兩對以上基因突變所所致，且環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度作用的一類疾病，如若干人類常見病：高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、類風濕關(guān)節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等。

多基因病是由兩對以上基因突變所所致，且環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)28【醫(yī)學遺傳學課件】01緒論29人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿?/p>

（三）染色體?。ㄋ模w細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病人類遺傳病的分類30染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引起的一類疾病。從本質(zhì)上說，這類疾病涉及一個或多個基因結(jié)構(gòu)或數(shù)量的變化，因此其對個體的危害往往大于單基因病和多基因病，其中最常見的染色體異常為Down綜合征。染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引起的一類疾病。31【醫(yī)學遺傳學課件】01緒論32人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w病

（四）體細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病人類遺傳病的分類33體細胞遺傳?。╯omaticcellgeneticdisorder）只在特異的體細胞中發(fā)生，體細胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在經(jīng)典的遺傳病中，并不包括這一類疾病。體細胞遺傳病34【醫(yī)學遺傳學課件】01緒論35人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w病（四）體細胞遺傳病

（五）線粒體遺傳病人類遺傳病的分類36線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遺傳性視神經(jīng)病等。線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺陷引起的疾病，包括Leber37遺傳病基因病(genicdisease）染色體?。╟hromosomaldisease）單基因病（monogenicdisease）多基因?。╬olygenicdisease）常染色體性染色體異常體細胞遺傳病線粒體遺傳病遺傳病基因病染色體病單基因病多基因病常染色體性染色體異常體細38第四節(jié)醫(yī)學遺傳學的發(fā)展簡史1865年：MendelG發(fā)表《植物雜交試驗》，揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。---現(xiàn)代遺傳學的基礎(chǔ)。第四節(jié)醫(yī)學遺傳學的發(fā)展簡史1865年：Mendel39一、生化遺傳學的建立和發(fā)展二、細胞遺傳學的建立和發(fā)展三、分子遺傳學的建立和發(fā)展四、群體遺傳學的建立和發(fā)展五、我國醫(yī)學遺傳學的發(fā)展一、生化遺傳學的建立和發(fā)展40生化遺傳學研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對蛋白質(zhì)合成和對機體代謝的調(diào)節(jié)控制。生化遺傳學研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對蛋白質(zhì)合411902年：GarrodA首次提出先天性代謝病概念。1941年：BeadleGW和TatumEL，紅色鏈孢霉突變“一個基因一種酶”。1949年：PaulingL，鐮狀細胞貧血癥、“分子病”。1956年：IngramVM，珠蛋白6Glu谷→6Val纈。1902年：GarrodA首次提出先天性代謝病概念。19442細胞遺傳學研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常與染色體病關(guān)系的學科。細胞遺傳學研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異431923年：PainterTS，2n＝48條，XX、XY。1952年：HsuTC，低滲處理法；1956年：TjioJH，46條。1959年：21三體；Turner；Klinefelter；染色體病。1960年：Denver體制。1961年：Lyon。1970年：CasperssonT，染色體顯帶技術(shù)。1975年：高分辨。20世紀80年代：FISH技術(shù)。1923年：PainterTS，2n＝48條，XX、XY。44分子遺傳學1944年：AveryOT，——DNA1953年：WatsonJD和CrickFHC，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)--開始1967年：Nirenberg破譯—geneticcode1968年：ArberW發(fā)現(xiàn)限制性酶。1977年：SangerF，雙脫氧核苷酸法分析DNA序列。1985年：MullisK提出聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)。20世紀90年代：人類基因組計劃(HGP)。分子遺傳學1944年：AveryOT，——DNA1945四、群體遺傳學的建立和發(fā)展應(yīng)用數(shù)學和統(tǒng)計學方法研究群體中基因頻率和基因型頻率（哈代-溫伯格定律）四、群體遺傳學的建立和發(fā)展46五、我國遺傳學與醫(yī)學遺傳學的發(fā)展新中國成立前：ABO血型的調(diào)查等新中國成立后（文革后）：恢復和發(fā)展成立中國遺傳學會、開展各種遺傳研究；1992年，參加人類基因組計劃，2000年完成1%的測序任務(wù)。五、我國遺傳學與醫(yī)學遺傳學的發(fā)展47McKusick主編的《人類孟德爾式遺傳》（MendelianInheritanceinMen,MIM）是人類公認的人類遺傳百科全書，1966年第一版，收錄1500種遺傳性狀和疾病。1998年第二十版，增加到8587種。2000年，網(wǎng)絡(luò)版，收錄12000種。2003年，收錄14598種疾病，10839性狀。McKusick主編的《人類孟德爾式遺傳》（Mendeli48OnlineMendelianInheritanceinMan[OMIM]/omim在線《人類孟德爾遺傳》OnlineMendelianInheritancei49【醫(yī)學遺傳學課件】01緒論50醫(yī)學遺傳與細胞生物學教研室唐珉醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳與細胞生物學教研室醫(yī)學遺傳學51本次課內(nèi)容：緒論遺傳的細胞學基礎(chǔ)參考書：醫(yī)學遺傳學（李璞）醫(yī)學遺傳學（杜傳書）本次課內(nèi)容：52第一章緒論第一節(jié)醫(yī)學遺傳學的性質(zhì)及其在醫(yī)學教育中的地位第一章緒論第一節(jié)醫(yī)學遺傳學的性質(zhì)及其在53醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics)----是醫(yī)學與遺傳學相結(jié)合的一門邊緣性科學，是遺傳學知識在醫(yī)學中的應(yīng)用。醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics)54成龍父子曾寶儀母女又如身高、膚色、智力、性格，青春痘、白發(fā)等等。----是研究人類遺傳和變異與健康和疾病關(guān)系的科學。成龍父子曾寶儀母女又如身高、膚色、智力、性格，青春痘、白發(fā)等55乳糖不耐受禿頂乳糖不耐受禿頂56痤瘡雙胞胎:生雙胞胎的母親攜帶有一種基因，這種基因?qū)е滤谂怕褧r會同時排出數(shù)個卵細胞。

痤瘡雙胞胎:生雙胞胎的母親攜帶有一種基因，這種基因?qū)е滤?7男孩子激進的暴力行為肥胖男孩子激進的暴力行為肥胖58色盲乳腺癌色盲乳腺癌59研究對象：人類有關(guān)遺傳的疾?。ㄟz傳?。┤蝿?wù)：研究遺傳病發(fā)生機理、傳遞方式、診斷、治療、預后、再發(fā)風險和預防方法，從而控制遺傳病在一個家庭中的再發(fā)，降低遺傳病在人群中的危害，為人類的健康水平作出貢獻。研究對象：人類有關(guān)遺傳的疾病（遺傳?。?0約1.3%有嚴重的出生缺陷或先天畸形遺傳病對我國人群的影響我國大約有1500萬新生兒70~80%涉及遺傳因素：13~15萬50%由染色體畸變引起：112萬自然流產(chǎn)約占15%已存活的兒童，住院就診的約有1/4~1/3患與遺傳有關(guān)的疾病約1.3%有嚴重的出生缺陷或先天畸形遺傳病對我國人群的影響61第二節(jié)醫(yī)學遺傳學的分支學科細胞遺傳學(cytogenetics)生化遺傳學(biochemicalgenetics)分子遺傳學(mo1eculargenetics)群體遺傳學(populationgenetics)免疫遺傳學(immunogenetics)腫瘤遺傳學(cancergenetics)藥物遺傳學(pharmacogenetics)體細胞遺傳學(somaticcellgenetics)輻射遺傳學(radiationgenetics)發(fā)育遺傳學(developmentalgenetics)行為遺傳學(behaviorgenetics)表觀遺傳學(epigenetics)第二節(jié)醫(yī)學遺傳學的分支學科細胞遺傳學(cytogenet62第三節(jié)遺傳性疾病的概述

遺傳物質(zhì)改變引起的疾病稱為遺傳?。╣eneticdisease）以遺傳病作為研究對象的學科稱為醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics）第三節(jié)遺傳性疾病的概述

63什么是遺傳??？廣義：由遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病（某些遺傳病需要環(huán)境因素的作用）。狹義：由生殖細胞和受精卵遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病。一、遺傳性疾病的特征什么是遺傳??？一、遺傳性疾病的特征64人的健康與疾病涉及到“環(huán)境與遺傳”人的健康與疾病涉及到“環(huán)境與遺傳”65由遺傳因素直接導致的疾病如：白化病由遺傳因素直接導致的疾病66基本由遺傳因素作用導致的疾病，但需環(huán)境中的一定誘因。苯丙酮尿癥蠶豆病（G6PD基因突變，導致該酶活性降低，紅細胞不能抵抗氧化損傷而遭受破壞，該病的患者在食用蠶豆或某些藥物時就會誘發(fā)急性溶血反應(yīng)，引起肝、腎或心功能衰竭甚至死亡。）基本由遺傳因素作用導致的疾病，但需環(huán)境中的一定誘因。67由環(huán)境因素和遺傳因素交互作用導致的疾病由環(huán)境因素和遺傳因素交互作用導致的疾病68由環(huán)境因素直接導致的疾病由環(huán)境因素直接導致的疾病6912

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3遺傳因素和環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用圖解124遺傳因素和環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用圖解70遺傳病的特點：（一）遺傳病的先天性（二）遺傳病的家族性（三）垂直傳遞（四）遺傳病的“終生性”（五）遺傳病的“罕見性”遺傳病的特點：71

容易混淆的問題遺傳性疾病與家族性疾?。╢amilialdisease)遺傳性疾病與先天性疾?。╟ongentialdisease)容易混淆的問題72二、遺傳性疾病的類型（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w病（四）體細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病二、遺傳性疾病的類型73遺傳性疾病的類型

（一）單基因病（二）多基因?。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細胞遺傳病（五）線粒體遺傳病遺傳性疾病的類型74單基因病是疾病的發(fā)生是由“單”基因的突變所致(一對主基因)。又包括AD、AR、XD、XR單基因病不多見，但由于其遺傳性，危害很大單基因病是疾病的發(fā)生是由“單”基因的突變所致(一對主基因)。75軟骨發(fā)育不全(Grebe型)軟骨發(fā)育不全(Grebe型)76人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病人類遺傳病的分類77多基因病是由兩對以上基因突變所所致，且環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度作用的一類疾病，如若干人類常見?。焊哐獕骸用}粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、類風濕關(guān)節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等。

多基因病是由兩對以上基因突變所所致，且環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)78【醫(yī)學遺傳學課件】01緒論79人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿?/p>

（三）染色體病（四）體細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病人類遺傳病的分類80染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引起的一類疾病。從本質(zhì)上說，這類疾病涉及一個或多個基因結(jié)構(gòu)或數(shù)量的變化，因此其對個體的危害往往大于單基因病和多基因病，其中最常見的染色體異常為Down綜合征。染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引起的一類疾病。81【醫(yī)學遺傳學課件】01緒論82人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w病

（四）體細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病人類遺傳病的分類83體細胞遺傳?。╯omaticcellgeneticdisorder）只在特異的體細胞中發(fā)生，體細胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在經(jīng)典的遺傳病中，并不包括這一類疾病。體細胞遺傳病84【醫(yī)學遺傳學課件】01緒論85人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細胞遺傳病

（五）線粒體遺傳病人類遺傳病的分類86線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遺傳性視神經(jīng)病等。線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺陷引起的疾病，包括Leber87遺傳病基因病(genicdisease）染色體?。╟hromosomaldisease）單基因?。╩onogenicdisease）多基因病（polygenicdisease）常染色體性染色體異常體細胞遺傳病線粒體遺傳病遺傳病基因病染色體病單基因病多基因病常染色體性染色體異常體細88第四節(jié)醫(yī)學遺傳學的發(fā)展簡史1865年：MendelG發(fā)表《植物雜交試驗》，揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。---現(xiàn)代遺傳學的基礎(chǔ)。第四節(jié)醫(yī)學遺傳學的發(fā)展簡史1865年：Mendel89一、生化遺傳學的建立和發(fā)展二、細胞遺傳學的建立和發(fā)展三、分子遺傳學的建立和發(fā)展四、群體遺傳學的建立和發(fā)展五、我國醫(yī)學遺傳學的發(fā)展一、生化遺傳學的建立和發(fā)展90生化遺傳學研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對蛋白質(zhì)合成和對機體代謝的調(diào)節(jié)控制。生化遺傳學研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對蛋白質(zhì)合911902年：GarrodA首次提出先天性代謝病概念。1941年：BeadleGW和TatumEL，紅色鏈孢霉突變“一個基因一種酶”。1949年：PaulingL，鐮狀細胞貧血癥、“分子病”。1956年：IngramVM，珠蛋白6Glu谷→6Val纈。1902年：GarrodA首次提出先天性代謝病概念。19492細胞遺傳學研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常與染色體病關(guān)系的學科。細胞遺傳學研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異931923年：PainterTS，2n＝48條