質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)之變更控制課件

2、變更控制吳軍2009.08合肥12、變更控制1變更控制什么是變更？變更控制的對(duì)象變更適用的范圍變更的分類變更的級(jí)別變更處理的流程變更控制的原則變更文件的管理

2變更控制什么是變更？2什么是變更控制？？？

對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的改變(鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）或過(guò)程的可重復(fù)性（如驗(yàn)證、流程）均要求根據(jù)已規(guī)定的程序進(jìn)行評(píng)價(jià)、文件記錄的修訂、審核、批準(zhǔn)和跟蹤確認(rèn)的管理活動(dòng)。對(duì)產(chǎn)品有潛在的變化（鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）對(duì)制造可重復(fù)性有影響的活動(dòng)控制。3什么是變更控制？？？對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的改變(為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進(jìn)得到了及時(shí)有效的執(zhí)行，并高度保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進(jìn)行必要的變更審批程序。變更管理體系強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查。便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。4為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。4《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（專家意見(jiàn)稿）第二百六十五條企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。第二百六十六條應(yīng)建立書(shū)面規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。第二百六十七條任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類(如主要、次要變更)。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。第二百六十八條任何與GMP有關(guān)的變更經(jīng)申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)評(píng)估、審核和批準(zhǔn)，制訂變更實(shí)施的計(jì)劃，明確實(shí)施的職責(zé)分工，并監(jiān)督實(shí)施。變更實(shí)施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄。第二百六十九條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百七十條變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。第二百七十一條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。5《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（專家意見(jiàn)稿）第二百六十五條企業(yè)應(yīng)建變更控制的原理6變更控制的原理6變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更適用于公司內(nèi)與生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)的日常運(yùn)作活動(dòng)制藥過(guò)程控制的對(duì)象規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和方法生產(chǎn)設(shè)備公用系統(tǒng)材料（標(biāo)簽）供應(yīng)商工藝流程7變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更制藥過(guò)程控制的變更控制的步驟1變更發(fā)起2變更評(píng)估3變更審批4變更執(zhí)行5變更執(zhí)行確認(rèn)8變更控制的步驟1變更發(fā)起2變更3變更4變更5變更8步驟1：變更發(fā)起變更的發(fā)起原因研發(fā)糾正與預(yù)防措施過(guò)程控制審計(jì)結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)管理創(chuàng)新。。。9步驟1：變更發(fā)起變更的發(fā)起原因9步驟1：變更發(fā)起變更申請(qǐng)的內(nèi)容：變更申請(qǐng)部門(mén)變更申請(qǐng)日期變更計(jì)劃實(shí)施日期變更的內(nèi)容變更申請(qǐng)的性質(zhì)（永久、臨時(shí)）變更項(xiàng)目的描述現(xiàn)狀變更理由變更實(shí)施方案介紹風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、財(cái)務(wù)評(píng)估報(bào)告（必要時(shí)）附件：變更項(xiàng)目的詳細(xì)方案必要的技術(shù)報(bào)告10步驟1：變更發(fā)起變更申請(qǐng)的內(nèi)容：10步驟1：變更發(fā)起變更的類型計(jì)劃性變更臨時(shí)性變更僅對(duì)一段時(shí)間或若干批次有效按計(jì)劃變更執(zhí)行非計(jì)劃性變更按偏差處理屬永久性變更按計(jì)劃性變更執(zhí)行11步驟1：變更發(fā)起變更的類型11步驟1：變更發(fā)起變更的級(jí)別O級(jí)變更：與注冊(cè)法規(guī)無(wú)關(guān)且無(wú)需驗(yàn)證或僅需試車的微小變更。1級(jí)變更：與注冊(cè)法規(guī)無(wú)關(guān)但需驗(yàn)證/確認(rèn)的變更。2級(jí)變更：與注冊(cè)法規(guī)相關(guān)的變更。12步驟1：變更發(fā)起變更的級(jí)別12步驟1：變更評(píng)估變更變更影響的范圍程序文件體系供應(yīng)商、合同方驗(yàn)證培訓(xùn)注冊(cè)/法規(guī)13步驟1：變更評(píng)估變更變更影響的范圍13步驟2：變更評(píng)估評(píng)估的人員：生產(chǎn)人員質(zhì)量保證研發(fā)人員注冊(cè)人員法規(guī)事務(wù)專業(yè)技術(shù)人員/工程師安全/環(huán)保專業(yè)人員上一級(jí)部門(mén)其它14步驟2：變更評(píng)估評(píng)估的人員：14步驟2：變更評(píng)估評(píng)估的結(jié)果：確定變更的內(nèi)容和措施制定措施的負(fù)責(zé)人制定具體的實(shí)施措施要求變更措施的完成時(shí)間15步驟2：變更評(píng)估評(píng)估的結(jié)果：15變更評(píng)估項(xiàng)目（以工藝為例）培訓(xùn)文件管理/操作程序BOM工藝路線數(shù)據(jù)表處方BPR制劑部分灌裝部分清潔部分包裝部分檢查部分PIC部分物料平衡GMP工藝驗(yàn)證驗(yàn)證草案驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證批數(shù)再驗(yàn)證清潔驗(yàn)證驗(yàn)證草案驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證批數(shù)再驗(yàn)證穩(wěn)定性研究加速穩(wěn)定性考察長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察16變更評(píng)估項(xiàng)目（以工藝為例）培訓(xùn)GMP16變更評(píng)估項(xiàng)目（以工藝為例）ERP系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)更新庫(kù)房信息QC信息物料清單設(shè)備清單物料影響到相關(guān)產(chǎn)品涉及到委托加工方涉及到委托實(shí)驗(yàn)室升級(jí)或起草質(zhì)量協(xié)議創(chuàng)建新的物料編碼影響到供應(yīng)商法規(guī)相關(guān)信息和支持文件備案審批后的執(zhí)行17變更評(píng)估項(xiàng)目（以工藝為例）ERP系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)更新物料17變更評(píng)估項(xiàng)目（以試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)為例）人員實(shí)施培訓(xùn)文件影響的程序質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需新標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明需微生物評(píng)估影響劑量的準(zhǔn)確性影響取樣說(shuō)明需要供應(yīng)商批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備需新的設(shè)備設(shè)備需要驗(yàn)證、校驗(yàn)分析影響當(dāng)?shù)胤椒ǖ拈_(kāi)發(fā)/驗(yàn)證/確認(rèn)影響批次整體考察影響參考標(biāo)準(zhǔn)18變更評(píng)估項(xiàng)目（以試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)為例）人員實(shí)驗(yàn)室設(shè)備18變更評(píng)估項(xiàng)目（以試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)變更為例）物流影響當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)產(chǎn)品需告知購(gòu)買/運(yùn)送需要新的或升級(jí)質(zhì)量協(xié)議需要更改已處理的訂單影響庫(kù)存限制產(chǎn)品的陪送體系需要新的或更新穩(wěn)定性研究需要在實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)更新數(shù)據(jù)影響合同實(shí)驗(yàn)室的資格狀況及服務(wù)協(xié)議法規(guī)與當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)文件沖突需要在當(dāng)?shù)卣畽C(jī)關(guān)備案等待批準(zhǔn)后才實(shí)施19變更評(píng)估項(xiàng)目（以試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)變更為例）物流法規(guī)19步驟3：變更審批審核人員相關(guān)部門(mén)注冊(cè)部門(mén)質(zhì)量授權(quán)人變更管理委員會(huì)審批的結(jié)論批準(zhǔn)有條件批準(zhǔn)不批準(zhǔn)20步驟3：變更審批審核人員20步驟4：變更執(zhí)行原則未經(jīng)批準(zhǔn)嚴(yán)禁對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的各種標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件等進(jìn)行進(jìn)行變更執(zhí)行按照變更方案執(zhí)行變更措施變更措施中的臨時(shí)變更對(duì)評(píng)估評(píng)估預(yù)計(jì)不足，導(dǎo)致變更結(jié)果的失控完成書(shū)面執(zhí)行報(bào)告確認(rèn)措施執(zhí)行結(jié)果完成日期必要的書(shū)面報(bào)告記載21步驟4：變更執(zhí)行原則21步驟5：變更執(zhí)行確認(rèn)確認(rèn)部門(mén)：QA部門(mén)確認(rèn)內(nèi)容：變更措施執(zhí)行情況變更措施有效性的評(píng)估變更正式執(zhí)行日期各項(xiàng)變更措施相關(guān)文件的關(guān)閉22步驟5：變更執(zhí)行確認(rèn)確認(rèn)部門(mén)：22變更處理相關(guān)部門(mén)的職責(zé)變更申請(qǐng)部門(mén)提供詳細(xì)的變更方案、依據(jù)、變更的執(zhí)行變更前的人員培訓(xùn)QA確認(rèn)變更內(nèi)容和支持的依據(jù)對(duì)變更執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)變更處理文件的歸檔23變更處理相關(guān)部門(mén)的職責(zé)變更申請(qǐng)部門(mén)23變更文件的管理變更申請(qǐng)的使用相關(guān)部門(mén)工作現(xiàn)場(chǎng)變更申請(qǐng)的存檔確認(rèn)所有的內(nèi)容相關(guān)變更內(nèi)容執(zhí)行的記載變更申請(qǐng)的回顧定期的匯總總結(jié)24變更文件的管理變更申請(qǐng)的使用24案例1：檢驗(yàn)方法改進(jìn)

2005年，某制藥公司的ABC產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)方法，QC在用分光光度計(jì)方法法測(cè)定產(chǎn)品濃度檢驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，QC人員，為了便于檢驗(yàn)操作將稀釋液由原先的吐溫和氯化鈉稀釋液改為注射水。隨后在產(chǎn)品檢驗(yàn)時(shí)，經(jīng)常出現(xiàn)產(chǎn)品含量不合格情況。檢驗(yàn)方法的變化注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核SOP的更新方法驗(yàn)證25案例1：檢驗(yàn)方法改進(jìn)2005年，某制藥案例2：新供應(yīng)商增加

2006年3月，某公司現(xiàn)在使用的膠囊在穩(wěn)定性考察中出現(xiàn)溶出檢驗(yàn)不合格情況，決定更換膠囊供應(yīng)商，采購(gòu)部門(mén)隨即根據(jù)公司管理層要求，向已取消供應(yīng)商資格的另一家供應(yīng)商采購(gòu)。供應(yīng)商的評(píng)估（資質(zhì)、小試、中試、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)）穩(wěn)定性試驗(yàn)考察合格供應(yīng)商評(píng)定工藝驗(yàn)證26案例2：新供應(yīng)商增加2006年3月，某公司現(xiàn)在使用案例3：生產(chǎn)場(chǎng)地調(diào)整

2007年4月，某生產(chǎn)車間，在進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)管理改進(jìn)活動(dòng)中，為了簡(jiǎn)化工作流程，提高生產(chǎn)效率，決定將對(duì)目前，現(xiàn)有生產(chǎn)布局進(jìn)行局部調(diào)整。特別是將包裝工序的生產(chǎn)地點(diǎn)搬移到目前的中間產(chǎn)品暫存區(qū)進(jìn)行。設(shè)施資料完善SOP修訂部分設(shè)備驗(yàn)證人員培訓(xùn)27案例3：生產(chǎn)場(chǎng)地調(diào)整2007年4月，某生產(chǎn)車間，案例4：設(shè)備改進(jìn)

2007年4月，某企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本，減少進(jìn)口模具采購(gòu)費(fèi)用，決定對(duì)鋁塑包裝機(jī)上的加熱板、熱封成型輥進(jìn)行國(guó)產(chǎn)化。經(jīng)過(guò)當(dāng)?shù)匾患臆姽て髽I(yè)研制，開(kāi)發(fā)的加熱板、熱封成型輥拿到企業(yè)，經(jīng)簡(jiǎn)單的測(cè)試后，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，就決定在第二天的正式生產(chǎn)中使用，通過(guò)一段時(shí)間的試驗(yàn)，感覺(jué)國(guó)產(chǎn)的模具在使用上還是有進(jìn)口模具有一定的差距。設(shè)備驗(yàn)證工藝驗(yàn)證預(yù)防維修SOP、批記錄更新28案例4：設(shè)備改進(jìn)2007年4月，某企業(yè)為了降低案例實(shí)踐：水系統(tǒng)增加用水點(diǎn)用水的目的與水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的符合性增加用水點(diǎn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)原有系統(tǒng)的影響對(duì)環(huán)境區(qū)域的影響GMP法規(guī)的評(píng)估項(xiàng)目實(shí)施方案的評(píng)審驗(yàn)證的實(shí)施SOP的修訂監(jiān)測(cè)運(yùn)行操作培訓(xùn)采購(gòu)生產(chǎn)的影響的評(píng)估29案例實(shí)踐：水系統(tǒng)增加用水點(diǎn)用水的目的與水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的符合性29質(zhì)量受權(quán)人對(duì)變更控制的關(guān)注點(diǎn)自身的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和能力關(guān)鍵的環(huán)節(jié)程序/過(guò)程問(wèn)題時(shí)間–如變更所需要的準(zhǔn)備過(guò)程時(shí)間使用的方便性–如使用者和審查者實(shí)際所需時(shí)間正確的信息–如審查時(shí)非經(jīng)常性要求額外信息符合變更的限度–如衡量利弊后最小投入變更控制的執(zhí)行提出的變更達(dá)到預(yù)定的結(jié)果能使預(yù)期外的變更以適應(yīng)已有變更體系沒(méi)有實(shí)施變更變更導(dǎo)致事先沒(méi)有估計(jì)到的法規(guī)上的問(wèn)題計(jì)劃外和計(jì)劃內(nèi)變更之比過(guò)高30質(zhì)量受權(quán)人對(duì)變更控制的關(guān)注點(diǎn)自身的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和能力30謝謝31謝謝312、變更控制吳軍2009.08合肥322、變更控制1變更控制什么是變更？變更控制的對(duì)象變更適用的范圍變更的分類變更的級(jí)別變更處理的流程變更控制的原則變更文件的管理

33變更控制什么是變更？2什么是變更控制？？？

對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的改變(鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）或過(guò)程的可重復(fù)性（如驗(yàn)證、流程）均要求根據(jù)已規(guī)定的程序進(jìn)行評(píng)價(jià)、文件記錄的修訂、審核、批準(zhǔn)和跟蹤確認(rèn)的管理活動(dòng)。對(duì)產(chǎn)品有潛在的變化（鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）對(duì)制造可重復(fù)性有影響的活動(dòng)控制。34什么是變更控制？？？對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的改變(為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進(jìn)得到了及時(shí)有效的執(zhí)行，并高度保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進(jìn)行必要的變更審批程序。變更管理體系強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查。便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。35為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。4《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（專家意見(jiàn)稿）第二百六十五條企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。第二百六十六條應(yīng)建立書(shū)面規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。第二百六十七條任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類(如主要、次要變更)。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。第二百六十八條任何與GMP有關(guān)的變更經(jīng)申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)評(píng)估、審核和批準(zhǔn)，制訂變更實(shí)施的計(jì)劃，明確實(shí)施的職責(zé)分工，并監(jiān)督實(shí)施。變更實(shí)施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄。第二百六十九條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百七十條變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。第二百七十一條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。36《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（專家意見(jiàn)稿）第二百六十五條企業(yè)應(yīng)建變更控制的原理37變更控制的原理6變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更適用于公司內(nèi)與生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)的日常運(yùn)作活動(dòng)制藥過(guò)程控制的對(duì)象規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和方法生產(chǎn)設(shè)備公用系統(tǒng)材料（標(biāo)簽）供應(yīng)商工藝流程38變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更制藥過(guò)程控制的變更控制的步驟1變更發(fā)起2變更評(píng)估3變更審批4變更執(zhí)行5變更執(zhí)行確認(rèn)39變更控制的步驟1變更發(fā)起2變更3變更4變更5變更8步驟1：變更發(fā)起變更的發(fā)起原因研發(fā)糾正與預(yù)防措施過(guò)程控制審計(jì)結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)管理創(chuàng)新。。。40步驟1：變更發(fā)起變更的發(fā)起原因9步驟1：變更發(fā)起變更申請(qǐng)的內(nèi)容：變更申請(qǐng)部門(mén)變更申請(qǐng)日期變更計(jì)劃實(shí)施日期變更的內(nèi)容變更申請(qǐng)的性質(zhì)（永久、臨時(shí)）變更項(xiàng)目的描述現(xiàn)狀變更理由變更實(shí)施方案介紹風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、財(cái)務(wù)評(píng)估報(bào)告（必要時(shí)）附件：變更項(xiàng)目的詳細(xì)方案必要的技術(shù)報(bào)告41步驟1：變更發(fā)起變更申請(qǐng)的內(nèi)容：10步驟1：變更發(fā)起變更的類型計(jì)劃性變更臨時(shí)性變更僅對(duì)一段時(shí)間或若干批次有效按計(jì)劃變更執(zhí)行非計(jì)劃性變更按偏差處理屬永久性變更按計(jì)劃性變更執(zhí)行42步驟1：變更發(fā)起變更的類型11步驟1：變更發(fā)起變更的級(jí)別O級(jí)變更：與注冊(cè)法規(guī)無(wú)關(guān)且無(wú)需驗(yàn)證或僅需試車的微小變更。1級(jí)變更：與注冊(cè)法規(guī)無(wú)關(guān)但需驗(yàn)證/確認(rèn)的變更。2級(jí)變更：與注冊(cè)法規(guī)相關(guān)的變更。43步驟1：變更發(fā)起變更的級(jí)別12步驟1：變更評(píng)估變更變更影響的范圍程序文件體系供應(yīng)商、合同方驗(yàn)證培訓(xùn)注冊(cè)/法規(guī)44步驟1：變更評(píng)估變更變更影響的范圍13步驟2：變更評(píng)估評(píng)估的人員：生產(chǎn)人員質(zhì)量保證研發(fā)人員注冊(cè)人員法規(guī)事務(wù)專業(yè)技術(shù)人員/工程師安全/環(huán)保專業(yè)人員上一級(jí)部門(mén)其它45步驟2：變更評(píng)估評(píng)估的人員：14步驟2：變更評(píng)估評(píng)估的結(jié)果：確定變更的內(nèi)容和措施制定措施的負(fù)責(zé)人制定具體的實(shí)施措施要求變更措施的完成時(shí)間46步驟2：變更評(píng)估評(píng)估的結(jié)果：15變更評(píng)估項(xiàng)目（以工藝為例）培訓(xùn)文件管理/操作程序BOM工藝路線數(shù)據(jù)表處方BPR制劑部分灌裝部分清潔部分包裝部分檢查部分PIC部分物料平衡GMP工藝驗(yàn)證驗(yàn)證草案驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證批數(shù)再驗(yàn)證清潔驗(yàn)證驗(yàn)證草案驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證批數(shù)再驗(yàn)證穩(wěn)定性研究加速穩(wěn)定性考察長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察47變更評(píng)估項(xiàng)目（以工藝為例）培訓(xùn)GMP16變更評(píng)估項(xiàng)目（以工藝為例）ERP系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)更新庫(kù)房信息QC信息物料清單設(shè)備清單物料影響到相關(guān)產(chǎn)品涉及到委托加工方涉及到委托實(shí)驗(yàn)室升級(jí)或起草質(zhì)量協(xié)議創(chuàng)建新的物料編碼影響到供應(yīng)商法規(guī)相關(guān)信息和支持文件備案審批后的執(zhí)行48變更評(píng)估項(xiàng)目（以工藝為例）ERP系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)更新物料17變更評(píng)估項(xiàng)目（以試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)為例）人員實(shí)施培訓(xùn)文件影響的程序質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需新標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明需微生物評(píng)估影響劑量的準(zhǔn)確性影響取樣說(shuō)明需要供應(yīng)商批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備需新的設(shè)備設(shè)備需要驗(yàn)證、校驗(yàn)分析影響當(dāng)?shù)胤椒ǖ拈_(kāi)發(fā)/驗(yàn)證/確認(rèn)影響批次整體考察影響參考標(biāo)準(zhǔn)49變更評(píng)估項(xiàng)目（以試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)為例）人員實(shí)驗(yàn)室設(shè)備18變更評(píng)估項(xiàng)目（以試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)變更為例）物流影響當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)產(chǎn)品需告知購(gòu)買/運(yùn)送需要新的或升級(jí)質(zhì)量協(xié)議需要更改已處理的訂單影響庫(kù)存限制產(chǎn)品的陪送體系需要新的或更新穩(wěn)定性研究需要在實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)更新數(shù)據(jù)影響合同實(shí)驗(yàn)室的資格狀況及服務(wù)協(xié)議法規(guī)與當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)文件沖突需要在當(dāng)?shù)卣畽C(jī)關(guān)備案等待批準(zhǔn)后才實(shí)施50變更評(píng)估項(xiàng)目（以試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)變更為例）物流法規(guī)19步驟3：變更審批審核人員相關(guān)部門(mén)注冊(cè)部門(mén)質(zhì)量授權(quán)人變更管理委員會(huì)審批的結(jié)論批準(zhǔn)有條件批準(zhǔn)不批準(zhǔn)51步驟3：變更審批審核人員20步驟4：變更執(zhí)行原則未經(jīng)批準(zhǔn)嚴(yán)禁對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的各種標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件等進(jìn)行進(jìn)行變更執(zhí)行按照變更方案執(zhí)行變更措施變更措施中的臨時(shí)變更對(duì)評(píng)估評(píng)估預(yù)計(jì)不足，導(dǎo)致變更結(jié)果的失控完成書(shū)面執(zhí)行報(bào)告確認(rèn)措施執(zhí)行結(jié)果完成日期必要的書(shū)面報(bào)告記載52步驟4：變更執(zhí)行原則21步驟5：變更執(zhí)行確認(rèn)確認(rèn)部門(mén)：QA部門(mén)確認(rèn)內(nèi)容：變更措施執(zhí)行情況變更措施有效性的評(píng)估變更正式執(zhí)行日期各項(xiàng)變更措施相關(guān)文件的關(guān)閉53步驟5：變更執(zhí)行確認(rèn)確認(rèn)部門(mén)：22變更處理相關(guān)部門(mén)的職責(zé)變更申請(qǐng)部門(mén)提供詳細(xì)的變更方案、依據(jù)、變更的執(zhí)行變更前的人員培訓(xùn)QA確認(rèn)變更內(nèi)容和支持的依據(jù)對(duì)變更執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)變更處理文件的歸檔54變更處理相關(guān)部門(mén)的職責(zé)變更申請(qǐng)部門(mén)23變更文件的管理變更申請(qǐng)的使用相關(guān)部門(mén)工作現(xiàn)場(chǎng)變更申請(qǐng)的存檔確認(rèn)所有的內(nèi)容相關(guān)變更內(nèi)容執(zhí)行的記載變更申請(qǐng)的回顧定期的匯總總結(jié)55變更文件的管理變更申請(qǐng)的使用24案例1：檢驗(yàn)方法改進(jìn)

2005年，某制藥公司的ABC產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)方法，QC在用分光光度計(jì)方法法測(cè)定產(chǎn)品濃度檢驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，QC人員，為了便于檢驗(yàn)操作將稀釋液由原先的吐溫和氯化鈉稀釋液改為注射水。隨后在產(chǎn)品檢驗(yàn)時(shí)，經(jīng)常出現(xiàn)產(chǎn)品含量不合格情況。檢驗(yàn)方法的變化注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核SOP的更新方法驗(yàn)證56案例1：檢驗(yàn)方法改進(jìn)2005年，某制藥案例2：新供應(yīng)商增加

2006年3月，某公司現(xiàn)在使用的膠囊在穩(wěn)定性考察中出現(xiàn)溶出檢驗(yàn)不合格情況，決定更換膠囊供應(yīng)商，采購(gòu)部門(mén)隨即根據(jù)公司管理層要求，向已取消供應(yīng)商資格的另一家供應(yīng)商采購(gòu)。供應(yīng)