藥物基礎(chǔ)知識(shí)與合理應(yīng)用課件

藥物基礎(chǔ)知識(shí)與合理應(yīng)用藥物基礎(chǔ)知識(shí)與合理應(yīng)用1一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部著作

藥食同源：古人尋找食物時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)了藥物，“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”，隨著實(shí)踐的積累和社會(huì)發(fā)展，于是就出現(xiàn)了一些專門記載藥物知識(shí)的書籍（也稱本草）?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：我國現(xiàn)存最早的藥學(xué)專著。撰人不詳，“神農(nóng)”為托名。，收載藥物365種，它把藥物分為上、中、下“三品”。《神農(nóng)本草經(jīng)集注》：漢陶弘景，收載藥物730種，現(xiàn)存最早的本草殘卷?！缎滦薇静荨罚禾铺K敬等所編著，收載藥物850種，這是我國第一部由國家頒布發(fā)行的藥物學(xué)權(quán)威著作（也說是世界是最早的藥典）。一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部2一．藥物基礎(chǔ)知識(shí)（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部著作《證類本草》：作者唐慎微，四川名醫(yī)。他在書中收載藥物1558種，附單方驗(yàn)方3000余首。是我國現(xiàn)存最完整的本草。《本草綱目》：明代李時(shí)珍，收載藥物1892種，附方11000余首，插圖1160幅，內(nèi)容非常豐富。1596年出版后被譯為多國文字傳播海外，成為國際上研究藥學(xué)和生藥學(xué)的寶貴的參考資料《中華本草》：由國家醫(yī)藥局組編，99年成書，共收載藥物8980種，插圖8534幅，2200萬字。它全、新、精地總結(jié)了2000多年來的傳統(tǒng)藥學(xué)，在國內(nèi)外均發(fā)揮了巨大的指導(dǎo)作用?！吨腥A人民共和國藥典》五年一版，屬法規(guī)性專著?，F(xiàn)版本為2010年版。一．藥物基礎(chǔ)知識(shí)（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部著3一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（三）藥物的來源和分類

我國按理論體系分中藥（傳統(tǒng)藥）指按中國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論用于防治疾病的藥物。

來源：自然界（動(dòng)物、植物、礦物）。

藥物

分類：按藥理作用或功效、藥用部位、化學(xué)成分、自然系統(tǒng)及其它。

西藥（現(xiàn)代藥）指按現(xiàn)代醫(yī)藥理論用于防治疾病的藥物。

來源：⑴部分來源于自然界，如小檗堿、丹參酮。⑵人工合成，如化學(xué)藥品。

⑶生物制劑，如疫苗、抗毒血清等。

分類：通常按藥理作用分類。一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（三）藥物的來源和分類4一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（四）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物與機(jī)體間的相互影響，包括兩個(gè)方面的內(nèi)容：⑴藥物對(duì)機(jī)體的作用——在藥理上屬藥效學(xué)范疇（藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)）。⑵機(jī)體對(duì)藥物的作用——在藥理上屬藥動(dòng)學(xué)范疇（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）。由于藥動(dòng)學(xué)是研究藥物在體內(nèi)不同時(shí)間的動(dòng)態(tài)過程，情況比較復(fù)雜。以下就藥效學(xué)的有關(guān)概念作一簡要介紹。藥效學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制及作用量的規(guī)律的科學(xué)，同時(shí)也研究藥物、機(jī)體及環(huán)境條件的各種因素對(duì)藥物作用的影響。一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（四）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）5藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）1藥物作用2藥物的量效關(guān)系3藥物的作用機(jī)制附：藥物與受體（受體學(xué)說）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）1藥物作用61藥物作用定義：指藥物應(yīng)用于人體后所引起機(jī)體在功能和形態(tài)上的改變。如多潘立酮、縮宮素等。分類：根據(jù)作用機(jī)制可歸納為三個(gè)方面：調(diào)節(jié)功能（興奮或抑制）；抗病原體（細(xì)菌、病毒、寄生蟲等）補(bǔ)充不足。1藥物作用定義：指藥物應(yīng)用于人體后所引起機(jī)體在功能和形態(tài)上71藥物作用（1）藥物作用的基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制。興奮：使機(jī)體功能活動(dòng)加強(qiáng)的。如肌肉收縮，心跳加快等。抑制：使機(jī)體功能活動(dòng)減弱的。如血壓下降，鎮(zhèn)靜等。1藥物作用（1）藥物作用的基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制。81藥物作用（2）藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在合適劑量時(shí)只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其它器官或組織作用較小或不發(fā)生作用。選擇性高是由于藥物與組織的親和力大，且組織細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性高，使用時(shí)針對(duì)性強(qiáng)，藥理活性也較高。如碘作用于甲狀腺；汞、砷多沉積于肝、腎。選擇性低的藥物是針對(duì)性不強(qiáng)，作用范圍廣，不良反應(yīng)比較多。選擇性是藥物作用的基礎(chǔ)，是相對(duì)而言的，與劑量密切相關(guān)。如巴比妥類藥物隨劑量的增加，作用依次為鎮(zhèn)靜—催眠—抗驚厥—麻醉等。1藥物作用（2）藥物作用的基本規(guī)律91藥物作用（2）藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的兩重性：藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生預(yù)防和治療作用，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)與治療作用無關(guān)的不良反應(yīng)。也稱為“治病”和“致病”。凡符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用稱治療作用。凡與治療無關(guān)有時(shí)還會(huì)給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)稱不良反應(yīng)。前者是治療所需要的，而后者應(yīng)盡量減少或避免。治療作用根據(jù)用藥目的又可分為對(duì)癥治療（治標(biāo)）和對(duì)因治療（治本）。二者應(yīng)視情況而定。1藥物作用（2）藥物作用的基本規(guī)律101藥物作用（3）藥物的作用方式按作用部位分：局部作用和全身作用按作用機(jī)制分：直接作用和間接作用1藥物作用（3）藥物的作用方式112藥物的量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量的增加（變化）而加強(qiáng)（變化），這種劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系。①無效量效應(yīng)②最小有效量③常用量 ④極量⑤最小中毒量⑥中毒量⑦最小致死量①②③④⑤⑥⑦⑧劑量⑧致死量2藥物的量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量的增加（變123藥物的作用機(jī)制它是研究藥物為什么起作用及如何起作用的理論?？煞譃椋悍翘禺愋运幬镒饔脵C(jī)制。其主要取決于它們的理化性質(zhì)，而與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，故其作用機(jī)制比較簡單。如甘露醇給組織脫水；氫氧化鋁中和胃酸。特異性藥物作用機(jī)制。大多數(shù)藥物屬于特異性藥物，它們的生化活性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)能與機(jī)體細(xì)胞的生物大分子特定功能基團(tuán)（受體或酶）結(jié)合而誘發(fā)一系列生理生化效應(yīng)。3藥物的作用機(jī)制它是研究藥物為什么起作用及如何13附：藥物與受體（受體學(xué)說）什么叫受體？受體是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一種能選擇地同相應(yīng)的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物結(jié)合，并通過中介的信息傳導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體上具有特異的結(jié)合部位—受點(diǎn)（具有高度的選擇性）配體—指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。受體廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織或細(xì)胞內(nèi)，根據(jù)其存在位置可分為三類：①細(xì)胞膜受體②細(xì)胞漿受體③細(xì)胞核受體

附：藥物與受體（受體學(xué)說）什么叫受體？14對(duì)藥品專業(yè)知識(shí)熟悉不夠；副作用是可以預(yù)料的，多半可恢復(fù)或可耐受，但對(duì)特殊病人可產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果。⑶特異性不良反應(yīng)（也遺傳性藥物不良反應(yīng)）：由于機(jī)體的特異物質(zhì)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)?，F(xiàn)版本為2010年版?！蹲C類本草》：作者唐慎微，四川名醫(yī)。明星現(xiàn)身說法，廣告誤導(dǎo)等等影響藥物吸收的主要因素：避免藥物的相互作用及配伍禁忌。凡與治療無關(guān)有時(shí)還會(huì)給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)稱不良反應(yīng)。藥物與機(jī)體間的相互影響，包括兩個(gè)方面的內(nèi)容：其主要取決于它們的理化性質(zhì)，而與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，故其作用機(jī)制比較簡單。（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部著作肝腎功能不良影響藥物的清除率。凡與治療無關(guān)有時(shí)還會(huì)給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)稱不良反應(yīng)。A類為與常用劑量有關(guān)的可預(yù)報(bào)的不良反應(yīng)，如副作用、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、首劑效應(yīng)等；附：藥物與受體（受體學(xué)說）受體與藥物是如何結(jié)合的？結(jié)合：通過分子間的吸引力（范德華力）、離子鍵、氫鍵，形成藥物受體復(fù)合物。少數(shù)藥物通過共價(jià)鍵形成復(fù)合物，不易解離，藥效持久。兩個(gè)條件：藥物與受體結(jié)合后引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件：親和力和內(nèi)在活性。前者是指藥物與受體結(jié)合實(shí)際的能力，是作用強(qiáng)度的決定因素；后者是指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生效應(yīng)的能力。分類：根據(jù)親和力和內(nèi)在活性，將藥物分為激動(dòng)藥和拮抗藥。前者是指既有較強(qiáng)親和力又具內(nèi)在活性的藥物，后者是指有較強(qiáng)親和力，但缺乏內(nèi)在活性的藥物。對(duì)藥品專業(yè)知識(shí)熟悉不夠；附：藥物與受體（受體學(xué)說）受體與藥物15附：藥物與受體（受體學(xué)說）受體與藥物是如何結(jié)合的？結(jié)合：通過分子間的吸引力（范德華力）、離子鍵、氫鍵，形成藥物受體復(fù)合物。少數(shù)藥物通過共價(jià)鍵形成復(fù)合物，不易解離，藥效持久。兩個(gè)條件：藥物與受體結(jié)合后引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件：親和力和內(nèi)在活性。前者是指藥物與受體結(jié)合實(shí)際的能力，是作用強(qiáng)度的決定因素；后者是指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生效應(yīng)的能力。分類：根據(jù)親和力和內(nèi)在活性，將藥物分為激動(dòng)藥和拮抗藥。前者是指既有較強(qiáng)親和力又具內(nèi)在活性的藥物，后者是指有較強(qiáng)親和力，但缺乏內(nèi)在活性的藥物。附：藥物與受體（受體學(xué)說）受體與藥物是如何結(jié)合的？16附：藥物與受體（受體學(xué)說）什么是酶？酶是由活細(xì)胞合成的、對(duì)其特異底物起高效催化作用的蛋白質(zhì)，是機(jī)體內(nèi)催化各種代謝反應(yīng)最主要的催化劑。附：藥物與受體（受體學(xué)說）什么是酶？17肝藥酶重要的代謝酶。進(jìn)入血液循環(huán)的藥物基本上是經(jīng)肝藥酶代謝使肝藥酶活性減弱的藥物為肝藥酶抑制劑使肝藥酶活性增強(qiáng)的藥物為肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶抑制劑：氯丙嗪、西咪替丁、環(huán)丙沙星、甲硝唑、大環(huán)內(nèi)脂（紅霉素）、異煙肼、磺胺藥等。肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、卡馬西平、利福平等等肝藥酶重要的代謝酶。18一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（五）藥物的體內(nèi)過程藥物被人體吸收后進(jìn)入血液循環(huán)，分布于各組織器官，細(xì)胞間隙或細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生一系列相應(yīng)的藥物作用，同時(shí)人體對(duì)藥物也進(jìn)行一系列生理處理過程，主要包括吸收、分布、代謝和排泄四個(gè)過程，這也就是藥物的體內(nèi)過程。（其中吸收、分布和排泄通稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，即藥物在體內(nèi)位置的變化；代謝則稱為生物轉(zhuǎn)化，即藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變）。這一體內(nèi)過程是隨時(shí)間而不斷變化的動(dòng)態(tài)過程，即藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的同時(shí)也發(fā)生了轉(zhuǎn)化。藥物對(duì)機(jī)體作用（或稱效應(yīng)）依賴于機(jī)體內(nèi)藥物濃度的變化。一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（五）藥物的體內(nèi)過程19藥物的體內(nèi)過程1吸收2分布3代謝（生物轉(zhuǎn)化）4排泄藥物的體內(nèi)過程1吸收201吸收定義：藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程（靜脈給藥不存在吸收）。影響藥物吸收的主要因素：給藥途徑：藥物因素吸收環(huán)境1吸收定義：藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程（靜脈給藥不存21給藥途徑：⑴靜脈注射：可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入人體循環(huán)，沒有吸收過程。⑵皮下或肌肉注射：藥物先沿結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管及淋巴內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，吸收較快而完全。⑶口服給藥：是最常用的給藥途徑。藥物—胃腸粘膜—門靜脈—肝臟（名詞：首過效應(yīng)）。此方法方便，但吸收較慢。⑷粘膜給藥：如眼、直腸、舌下、呼吸道（迅速）等。⑸皮膚給藥：緩慢。一般情況下，吸收快慢順序?yàn)椋赫衬ぃǚ闻?、舌下）—肌肉或皮下—口服—皮膚給藥途徑：⑴靜脈注射：可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入人體循環(huán)，沒有22藥物因素⑴理化性質(zhì)：小分子水溶性物質(zhì)可自由通過生物膜孔而擴(kuò)散被吸收；酸性有機(jī)物質(zhì)在胃酸中不易解離，易于吸收。⑵劑型：氣霧劑、注射劑、溶液劑其分散系數(shù)大易吸收，片劑、膠囊劑、丸劑等吸收次之。⑶生物利用度：指藥物制劑在血管外給藥后，能被機(jī)體吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速率。藥物因素23吸收環(huán)境吸收部位的血流速度快，就會(huì)促進(jìn)吸收；藥物濃度高，吸收面廣，也使吸收加快。胃排空、腸蠕動(dòng)的程度及食物都可影響藥物的吸收。吸收環(huán)境吸收部位的血流速度快，就會(huì)促進(jìn)吸收；藥物濃度高，吸收24⑷漏服藥或服錯(cuò)藥：5、尼美舒利導(dǎo)致小兒肝功能衰竭等等。⑶特異性不良反應(yīng)（也遺傳性藥物不良反應(yīng)）：由于機(jī)體的特異物質(zhì)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。年齡、性別及個(gè)體差異。只有明確病因，才能避免盲目用藥。年齡、性別及個(gè)體差異。⑵人工合成，如化學(xué)藥品。使肝藥酶活性增強(qiáng)的藥物為肝藥酶誘導(dǎo)劑使肝藥酶活性增強(qiáng)的藥物為肝藥酶誘導(dǎo)劑①②③④⑤⑥⑦⑧劑量⑧致死量給藥間隔時(shí)間：這對(duì)于維持穩(wěn)定有效的血藥濃度至關(guān)重要?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：我國現(xiàn)存最早的藥學(xué)專著。二是不良反應(yīng)上，藥物具有二重性，有的療效雖好，但不良反應(yīng)較大，如我們在選擇鎮(zhèn)咳藥時(shí)，除非必要一般不用可待因（成癮性）。一般在癥狀消失后即可停藥，但抗生素往往要保持一定時(shí)間；不能全面掌握藥物禁忌（如孕婦前3月），新藥知識(shí)（如小兒退燒藥品種多）；2分布定義：藥物從血液轉(zhuǎn)送到各組織細(xì)胞的過程。藥物在體內(nèi)的分布是動(dòng)態(tài)變化的而且是不均勻的。影響藥物分布的主要因素：與血漿蛋白結(jié)合再分布體液的酸堿度體內(nèi)屏障⑷漏服藥或服錯(cuò)藥：2分布定義：藥物從血液轉(zhuǎn)送到各組織細(xì)胞25與血漿蛋白結(jié)合藥物進(jìn)入循環(huán)后，首先不同程度地與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合，形成結(jié)合型大分子物質(zhì)，是可逆的。與血漿蛋白結(jié)合率高，消除慢，維持時(shí)間長。反之則短。（說明：血漿蛋白是非特異性的，并且有飽和性，易產(chǎn)生競爭抑制、中毒）提示：肝硬化、慢性腎炎、尿毒癥、老年人因其血漿蛋白減少，游離藥物濃度增加，容易藥物中毒，常規(guī)藥物用量應(yīng)減少。與血漿蛋白結(jié)合藥物進(jìn)入循環(huán)后，首先不同程度地與血漿蛋白（主要26再分布被吸收的藥物首先向血流量大的器官（肝肺心）分布，然后再向血流量小的組織（腸、皮膚）轉(zhuǎn)移。再分布被吸收的藥物首先向血流量大的器官（肝肺心）分布，然后再27體液的酸堿度藥物和體液的酸堿度對(duì)藥物的分布影響較大。

胞外胞內(nèi)弱堿性藥物易分布到胞內(nèi)，利用它進(jìn)行酸中毒搶救。7.26.8弱酸性藥物易分布到胞外，利用它進(jìn)行堿中毒搶救。體液的酸堿度藥物和體液的酸堿度對(duì)藥物的分布影響較大。胞外胞內(nèi)28體內(nèi)屏障

體內(nèi)某些部位由于組織結(jié)構(gòu)的特殊性，對(duì)不少藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)可產(chǎn)生屏障作用，并影響藥物的分布。它分為兩種。生理屏障：血腦屏障是血液與腦脊液、血液與腦細(xì)胞、腦脊液與腦細(xì)胞之間三種隔膜組成，主要是前兩種起作用。水溶性藥物（如青霉素）難以通過，但腦膜炎時(shí)相反。脂溶性藥物易于通過。胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒隔開的屏障。作用較弱。病理屏障：血－胸水、血－腹水等。體內(nèi)屏障體內(nèi)某些部位由于組織結(jié)構(gòu)的特殊性，293代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。影響藥物轉(zhuǎn)化的主要因素：酶－－由細(xì)胞產(chǎn)生的具有催化作用的蛋白質(zhì)。大多數(shù)藥物在體內(nèi)經(jīng)酶系統(tǒng)的作用，通過氧化、還原、分解和結(jié)合等方式，最終成為滅活的易溶于水的終末代謝產(chǎn)物排出體外，其藥理活性也被減弱或完全喪失。但也有少數(shù)藥物是通過體內(nèi)代謝后才能有藥理活性的，如環(huán)磷酰胺本身無活性，在體內(nèi)經(jīng)水解后釋放出氮芥才發(fā)揮抗腫瘤作用。藥物代謝的主要場所是肝臟。肝功能不良時(shí)，轉(zhuǎn)化率下降，容易引起中毒，應(yīng)特別注意選藥和掌握劑量。3代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。304排泄定義：藥物及其代謝物通過排泄器官排出體外的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官。此外也有從肺、膽囊、唾液、乳腺、汗腺及糞便排出。影響藥物排泄的主要因素：腎功能尿液的酸堿度競爭分泌機(jī)制肝腸循環(huán)4排泄定義：藥物及其代謝物通過排泄器官排出體外的過程。腎31腎功能腎臟通過腎小球?yàn)V過，腎小管的重吸收和分泌過程。，而最終使藥物排出。腎功能不良、無尿或少尿時(shí)，腎排泄能力下降。腎功能腎臟通過腎小球?yàn)V過，腎小管的重吸收和分泌過程。，而最終32尿液的酸堿度多數(shù)藥物為弱酸或弱堿性的。堿化尿液可使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液可使堿性藥物在尿中離子化，這樣可阻止藥物的再吸收，加速其排泄。這是中毒時(shí)常用的解毒方法。尿液的酸堿度多數(shù)藥物為弱酸或弱堿性的。堿化尿液可使酸性藥物在33競爭分泌機(jī)制腎小管分泌藥物是由主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的通道組成的（一是弱酸類通道，一是弱堿類通道）同類藥物分泌時(shí)可能有競爭抑制，如丙磺舒＋吲哚美辛，可減少吲哚美辛的主動(dòng)分泌使之排泄減慢，血濃度升高療效（或毒性）均增大。競爭分泌機(jī)制腎小管分泌藥物是由主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的通道組成的（一是弱酸34在早期，由于對(duì)新藥管理不嚴(yán)，曾發(fā)生過不少嚴(yán)重的不良后果，如鎮(zhèn)驚全球的“反應(yīng)停事件”，又如在日本曾因長期連續(xù)服用氯喹碘（加入中藥中廣泛出售），造成萬余人患亞急性脊髓視神經(jīng)炎的嚴(yán)重藥害。在早期，由于對(duì)新藥管理不嚴(yán)，曾發(fā)生過不少嚴(yán)重的不良后果，如鎮(zhèn)驚全球的“反應(yīng)停事件”，又如在日本曾因長期連續(xù)服用氯喹碘（加入中藥中廣泛出售），造成萬余人患亞急性脊髓視神經(jīng)炎的嚴(yán)重藥害。其主要取決于它們的理化性質(zhì)，而與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，故其作用機(jī)制比較簡單。既要達(dá)到預(yù)期的治療效果，又要避免或減輕藥物對(duì)人體的危害，也要盡可能地降低醫(yī)療費(fèi)用------國家推行基本藥物制度的目的大多數(shù)藥物都或多或少地有一些毒副作用，特別是在長期使用或用量較大時(shí)，更容易在病人身上出現(xiàn)。用藥次數(shù)：是由藥物的半衰期決定的（藥物的半衰期是指血漿、血清或全血中藥物濃度下降一半時(shí)所需要的時(shí)間）。（六）影響藥物效應(yīng)的因素⑵炫耀心理：配體—指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)既要達(dá)到預(yù)期的治療效果，又要避免或減輕藥物對(duì)人體的危害，也要盡可能地降低醫(yī)療費(fèi)用------國家推行基本藥物制度的目的⑷用藥后的正常反應(yīng)⑵給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間給藥途徑：同種藥物不同的給藥途徑可發(fā)揮不同的藥物效應(yīng)。肝腸循環(huán)有些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁后，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，游離藥物被重吸收，此過程稱肝腸循環(huán)。抑制肝腸循環(huán)可加速排泄。

在早期，由于對(duì)新藥管理不嚴(yán)，曾發(fā)生過不少嚴(yán)重的不良后果，如鎮(zhèn)35關(guān)懷提示

保護(hù)好患者的肝臟、腎臟，謹(jǐn)慎用藥！合理用藥!關(guān)懷提示

保護(hù)好患者的肝臟、腎臟，謹(jǐn)慎用藥！合理用藥!36一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（六）影響藥物效應(yīng)的因素1藥物因素⑴藥物的劑量、劑型及給藥途徑⑵給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間⑶藥物相互作用2機(jī)體因素⑴生理因素⑵病理因素一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（六）影響藥物效應(yīng)的因素371藥物因素—藥物的劑量、劑型及給藥途徑劑量：不同的劑量產(chǎn)生的藥效是不一樣的。一般地說，在一定范圍內(nèi)隨劑量增加，藥物在體內(nèi)濃度越高，作用也就越強(qiáng)，當(dāng)超過某一劑量時(shí)可能引起中毒。某些藥物在不同劑量下產(chǎn)生不同性質(zhì)的作用，如巴比妥類藥物：小劑量—鎮(zhèn)靜，大劑量—麻醉。劑型：劑型可影響吸收速度。一般而言，注射劑中，水溶液較油溶液吸收快，口服劑中，溶液劑較片劑、膠囊吸收快，緩釋劑可使藥物緩慢釋放，延長療效。給藥途徑：不同給藥途徑對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄都有較大影響，表現(xiàn)為強(qiáng)度不同，甚至?xí)淖冏饔眯再|(zhì)，如硫酸鎂內(nèi)服——導(dǎo)瀉，肌注——抑制中樞，降低血壓。1藥物因素—藥物的劑量、劑型及給藥途徑劑量：不同的劑量產(chǎn)381藥物因素—給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間給藥間隔時(shí)間：這對(duì)于維持穩(wěn)定有效的血藥濃度至關(guān)重要。不按規(guī)定的間隔時(shí)間給藥，血藥濃度產(chǎn)生波動(dòng)，過高——中毒，過低——無效。如抗菌素，血藥濃度在有效與無效之間波動(dòng)，細(xì)菌很容易產(chǎn)生耐藥性。療程：是根據(jù)疾病及病程確定的，指為達(dá)到一定治療目的而連續(xù)用藥的時(shí)間。一般在癥狀消失后即可停藥，但抗生素往往要保持一定時(shí)間；降壓藥不能突然停藥，否則易造成血壓反跳，癥狀加??；抗結(jié)核藥需半年。用藥時(shí)間：這應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、對(duì)胃腸道刺激性、病人的耐受力和需要產(chǎn)生作用的時(shí)間來考慮。1藥物因素—給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間給藥間隔時(shí)間：這391藥物因素—藥物相互作用即兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用，在療效上發(fā)生了改變或產(chǎn)生新的不良反應(yīng)。按其藥效的增減，可分為協(xié)同作用和拮抗作用。協(xié)同作用有增加療效的如SMZ＋TMP，作用大大增強(qiáng)；也有增強(qiáng)毒性的如氨基甙類＋高效利尿劑，耳毒性增大。拮抗作用有降低療效的如青霉素＋紅霉素，前者療效降低；也有減輕毒性的如普魯卡因＋腎上腺素，前者毒性減輕。配伍禁忌：臨床聯(lián)合用藥后引起藥物間在藥理、物理或化學(xué)性質(zhì)上發(fā)生變化，而影響療效甚至病人用藥安全。如散瞳藥和縮瞳藥聯(lián)用；腎上腺素在堿性條件下氧化失效；生物堿水溶液有碘時(shí)會(huì)產(chǎn)生沉淀等。1藥物因素—藥物相互作用即兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)402機(jī)體因素—生理因素年齡：小兒，肝腎功能發(fā)育不全，對(duì)藥物反應(yīng)敏感，易中毒或損害機(jī)體。用量應(yīng)按體重折算。老人，生理功能減退，吸收下降，血中游離的藥物增多等，其用藥量約等于四分之三成人量。性別：婦女因脂肪含量高，體液總量低，可影響藥物的分布，另外，月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等，用藥時(shí)均應(yīng)注意。心理：精神因素可影響藥物的療效，有些病如頭痛、心絞痛、術(shù)后痛、感冒咳嗽等服用安慰劑可獲得30~50%的療效，這很重要，但不能因此敷衍或欺騙病人。個(gè)體差異：出現(xiàn)高敏性或耐受性。2機(jī)體因素—生理因素年齡：小兒，肝腎功能發(fā)育不全，對(duì)藥物412機(jī)體因素—病理因素藥物的作用與機(jī)體的狀態(tài)有關(guān)，如解熱鎮(zhèn)痛藥只對(duì)發(fā)熱機(jī)體起作用；肝腎功能不良影響藥物的清除率。2機(jī)體因素—病理因素藥物的作用與機(jī)體的狀態(tài)有關(guān)，如解熱鎮(zhèn)42一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（七）藥物的不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction,ADR）醫(yī)生處方用藥既要考慮治療效果，又要注意保證病人用藥安全，一定不可濫用。大多數(shù)藥物都或多或少地有一些毒副作用，特別是在長期使用或用量較大時(shí)，更容易在病人身上出現(xiàn)。尤其是新藥，臨床試驗(yàn)時(shí)間短、經(jīng)驗(yàn)欠缺、資料不全，難保臨床用藥安全。在早期，由于對(duì)新藥管理不嚴(yán)，曾發(fā)生過不少嚴(yán)重的不良后果，如鎮(zhèn)驚全球的“反應(yīng)停事件”，又如在日本曾因長期連續(xù)服用氯喹碘（加入中藥中廣泛出售），造成萬余人患亞急性脊髓視神經(jīng)炎的嚴(yán)重藥害。我國每年因用藥錯(cuò)誤有20萬人死亡，約500萬人住院治療。其實(shí)，新藥也有一個(gè)通過實(shí)踐被認(rèn)識(shí)的過程，所以我們在應(yīng)用新藥的時(shí)候一定要加以注意，不要輕易使用新藥。只要我們合理使用藥品，不良反應(yīng)是可以避免或減少到最小的。一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（七）藥物的不良反應(yīng)（AdverseDr43藥物的不良反應(yīng)定義：不良反應(yīng)是指藥品按正常用量及正常用法應(yīng)用于人體所出現(xiàn)的在使用目的以外的不利于病人的反應(yīng)。分類：按發(fā)生機(jī)制可分為A、B兩大類。A類為與常用劑量有關(guān)的可預(yù)報(bào)的不良反應(yīng)，如副作用、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、首劑效應(yīng)等；B類，與常規(guī)藥理作用無關(guān)的不可預(yù)報(bào)的不良反應(yīng)，如變態(tài)反應(yīng)等。常見藥物不良反應(yīng)藥物的不良反應(yīng)定義：不良反應(yīng)是指藥品按正常用量及正常用法應(yīng)用44常見藥物不良反應(yīng)⑴副作用：常規(guī)劑量應(yīng)用藥物時(shí)所出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的藥理作用。這是由于藥物的選擇性不高而引起的，在常用劑量下發(fā)生的，一般不太嚴(yán)重，但是難以避免。副作用是可以預(yù)料的，多半可恢復(fù)或可耐受，但對(duì)特殊病人可產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果。如山莨菪堿用于胃腸解痙，但同時(shí)也擴(kuò)大瞳孔，升高眼壓，對(duì)青光眼患者，后果嚴(yán)重。治療作用與副作用往往可以相互轉(zhuǎn)化。如阿托品用于解痙，但同時(shí)它又抑制腺體分泌，造成口干、視力模糊等，但在術(shù)前常用阿托品來抑制腺體的分泌與排尿，有助手術(shù)。常見藥物不良反應(yīng)⑴副作用：常規(guī)劑量應(yīng)用藥物時(shí)所出現(xiàn)的與用藥目45發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速，嚴(yán)重的死亡。吸收部位的血流速度快，就會(huì)促進(jìn)吸收；如某患者應(yīng)用骨骼肌松馳藥（如琥珀膽堿），由于機(jī)體缺乏水解該藥的酶而使骨骼肌松馳作用時(shí)間持久，甚至出現(xiàn)呼吸停止。3代謝（生物轉(zhuǎn)化）1藥物因素—給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間來源：⑴部分來源于自然界，如小檗堿、丹參酮。（1）藥物作用的基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制。提示：肝硬化、慢性腎炎、尿毒癥、老年人因其血漿蛋白減少，游離藥物濃度增加，容易藥物中毒，常規(guī)藥物用量應(yīng)減少。也有減輕毒性的如普魯卡因＋腎上腺素，前者毒性減輕。高血壓藥應(yīng)早晨服用，糖皮質(zhì)激素長期服用易選擇早晨8點(diǎn)前一次性給藥等等。也有減輕毒性的如普魯卡因＋腎上腺素，前者毒性減輕。年齡、性別及個(gè)體差異。藥效學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制及作用量的規(guī)律的科學(xué)，同時(shí)也研究藥物、機(jī)體及環(huán)境條件的各種因素對(duì)藥物作用的影響。當(dāng)患者離開醫(yī)院藥房或藥店時(shí)，藥品的管理和使用就從醫(yī)院或藥店變?yōu)椴∪俗约汗芾?，所以藥師的主要職?zé)就是把好藥品流通的最后一道關(guān)，并耐心地進(jìn)行用藥指導(dǎo)。例如：紅霉素＋氨茶堿——后者濃度升高，中毒。常見藥物不良反應(yīng)⑵毒性反應(yīng)：可造成某種功能或器質(zhì)性損害的反應(yīng)“三致”：即致癌、致畸、致突變屬此范疇。⑶特異性不良反應(yīng)（也遺傳性藥物不良反應(yīng)）：由于機(jī)體的特異物質(zhì)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。如某患者應(yīng)用骨骼肌松馳藥（如琥珀膽堿），由于機(jī)體缺乏水解該藥的酶而使骨骼肌松馳作用時(shí)間持久，甚至出現(xiàn)呼吸停止。（與劑量成正比）發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速，嚴(yán)重的死亡。常見藥物不良反應(yīng)⑵毒46常見藥物不良反應(yīng)⑷變態(tài)反應(yīng)：（如過敏反應(yīng)）是少數(shù)人對(duì)某些藥物所發(fā)生的抗原抗體結(jié)合反應(yīng)。機(jī)體在接受抗原物質(zhì)（如藥物、花粉等）刺激后產(chǎn)生了抗體，當(dāng)抗原物質(zhì)再次與機(jī)體接觸時(shí)發(fā)生抗原抗體相結(jié)合的反應(yīng)，可造成組織損傷或機(jī)體功能紊亂。其本質(zhì)是免疫反應(yīng)。與劑量無關(guān)。如青霉素、血清等。⑸過敏性休克：是指由于患者對(duì)某些藥物過敏，接觸或使用后產(chǎn)生休克。常見藥物有青霉素類、先鋒霉素類、生物制品等。臨床表現(xiàn)：呼吸道阻塞癥狀，微循環(huán)障礙，中樞缺氧癥狀，皮膚過敏癥狀。常見藥物不良反應(yīng)⑷變態(tài)反應(yīng)：（如過敏反應(yīng)）是少數(shù)人對(duì)某些藥物47常見藥物不良反應(yīng)⑹繼發(fā)感染（二重感染）：是指在一種感染過程中，又發(fā)生了另一種感染。通常由于使用抗菌藥物所致。如正常人口腔、鼻腔、腸腔等處有微生物寄生，菌群間維持平衡共生狀態(tài)，廣普抗菌素的長期應(yīng)用，使敏感菌受到抑制，不敏感菌趁機(jī)生長，造成感染。⑺停藥反應(yīng)：是指驟然停用某種藥物而引起的不良反應(yīng)。如降壓藥。⑻耐受性：藥物連續(xù)多次應(yīng)用于機(jī)體，其效益逐漸減弱，必須不斷增加劑量才能達(dá)到原來的效應(yīng)。如青霉素的用量在逐步增大。⑼耐藥性：微生物、寄生蟲反復(fù)多次與某些藥物相接觸后發(fā)生反應(yīng)性降低。也稱抗藥性。常見藥物不良反應(yīng)⑹繼發(fā)感染（二重感染）：是指在一種感染過程中48常見藥物不良反應(yīng)⑽首劑效應(yīng)：是指首劑藥物引起強(qiáng)烈效應(yīng)的現(xiàn)象。如降壓藥可樂寧，常量首用出現(xiàn)血壓驟降現(xiàn)象，因此這類藥物應(yīng)用應(yīng)小劑量開始?！鶇^(qū)分：首過效應(yīng)（又稱第一關(guān)卡效應(yīng)）指有些藥物在第一次通過肝臟時(shí)大部分被破壞，進(jìn)入血液循環(huán)的有效藥量減少、藥效降低。它不屬于不良反應(yīng)。⑾藥物依賴性（成癮性）：指用藥不是為了治療疾病，而是在精神上或身體上產(chǎn)生了對(duì)藥物的依賴。常見藥物不良反應(yīng)⑽首劑效應(yīng)：是指首劑藥物引起強(qiáng)烈效應(yīng)的現(xiàn)象。49近幾年發(fā)生的不良反應(yīng)

1、康泰克中的鹽酸苯丙醇胺引起的出血性卒中2、西立伐他汀（拜斯?。┮鸬臋M紋肌溶解癥；3、西布曲明（曲美）導(dǎo)致危及生命的高血壓。4、阿司咪唑（息斯敏）與西沙必利導(dǎo)致的心臟毒性。發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速，嚴(yán)重的死亡。5、尼美舒利導(dǎo)致小兒肝功能衰竭等等。近幾年發(fā)生的不良反應(yīng)

1、康泰克中的鹽酸苯丙醇胺引起的出血性50二藥物的合理應(yīng)用在現(xiàn)實(shí)生活中，由于藥物的不合理應(yīng)用，不良反應(yīng)的發(fā)生率非常高，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，我國不合理用藥占用藥者的11%~26%。據(jù)專家統(tǒng)計(jì)，30%的病人不按處方劑量服藥，多服少服十分隨便，這種行為不僅對(duì)治病不利，而且還可能影響生命安全。所以說我們用藥一定要規(guī)范、科學(xué)、合理，絕不可隨心所欲。二藥物的合理應(yīng)用在現(xiàn)實(shí)生活中，由于藥51二藥物的合理應(yīng)用1．概念2．目標(biāo)3．合理用藥的內(nèi)容與要求4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)5．影響合理用藥的因素二藥物的合理應(yīng)用1．概念521．概念合理用藥就是以藥物和疾病的系統(tǒng)知識(shí)和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)厥褂盟幬铩?．概念合理用藥就是以藥物和疾病的系統(tǒng)知識(shí)和理論為基礎(chǔ)，安全532．目標(biāo)既要達(dá)到預(yù)期的治療效果，又要避免或減輕藥物對(duì)人體的危害，也要盡可能地降低醫(yī)療費(fèi)用------國家推行基本藥物制度的目的2．目標(biāo)既要達(dá)到預(yù)期的治療效果，又要避免或減輕藥物對(duì)人體的危543．合理用藥的內(nèi)容與要求明確診斷，準(zhǔn)確選藥。明確診斷是合理用藥的前提，準(zhǔn)確選藥是合理用藥的保證。只有明確病因，才能避免盲目用藥。

藥物的選擇應(yīng)遵循的原則：⑴可用可不用的就不用，切匆亂用。⑵充分了解病情，以首選藥為宜。⑶了解所選藥物的理化性狀，毒副作用。⑷權(quán)衡藥物的療效與不良反應(yīng)。⑸盡可能地選用確有療效、廉價(jià)易得的藥物。3．合理用藥的內(nèi)容與要求明確診斷，準(zhǔn)確選藥。553．合理用藥的內(nèi)容與要求制定合理的給藥方案。用藥次數(shù)：是由藥物的半衰期決定的（藥物的半衰期是指血漿、血清或全血中藥物濃度下降一半時(shí)所需要的時(shí)間）。給藥一般以一日量計(jì)算，有1至多次不等，大多數(shù)藥物應(yīng)該按照用藥次數(shù)給藥，但也有少數(shù)藥物如慶大、鏈霉素等氨基糖甙類抗生素存在“抗生素后效應(yīng)”（即抗生素在很低的藥物濃度時(shí)仍有抗菌作用），可采用“沖擊療法”即將一日多次給藥量一次給入，使得在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的治療濃度而起抗菌作用。這不僅不會(huì)影響療效，而且還方便病人，減少痛苦。另外，為了減少服藥次數(shù)，常將藥物制成緩釋或控釋制劑，這也給病人以方便，減少因濃度偏高或偏低帶來的毒副作用。肝腎功能不良的病人用藥次數(shù)應(yīng)減少或避免使用。3．合理用藥的內(nèi)容與要求制定合理的給藥方案。563．合理用藥的內(nèi)容與要求制定合理的給藥方案。用藥時(shí)間：在一天當(dāng)中，不同的時(shí)間、飲食以及機(jī)體所處的狀態(tài)等對(duì)藥物的影響很大。一般情況下，飯前服藥吸收好、作用快，但對(duì)胃腸有刺激的藥宜飯后服，如甲硝唑。易受胃酸影響的藥宜飯前服，如健胃藥。驅(qū)蟲藥宜空腹時(shí)服用。催眠藥宜睡前服用；高血壓藥應(yīng)早晨服用，糖皮質(zhì)激素長期服用易選擇早晨8點(diǎn)前一次性給藥等等。

3．合理用藥的內(nèi)容與要求制定合理的給藥方案。573．合理用藥的內(nèi)容與要求影響藥物吸收的主要因素：肝腎功能不良影響藥物的清除率。體內(nèi)的分布是動(dòng)態(tài)變化的而且是不均勻的。⑶生物制劑，如疫苗、抗毒血清等。（2）藥物作用的基本規(guī)律其主要取決于它們的理化性質(zhì)，而與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，故其作用機(jī)制比較簡單。附：藥物與受體（受體學(xué)說）4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)⑾藥物依賴性（成癮性）：指用藥不是為了治療疾病，而是在精神上或身體上產(chǎn)生了對(duì)藥物的依賴。后者是指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生效應(yīng)的能力。尤其是新藥，臨床試驗(yàn)時(shí)間短、經(jīng)驗(yàn)欠缺、資料不全，難保臨床用藥安全。藥物和體液的酸堿度對(duì)藥物的分布影響較大。藥效學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制及作用量的規(guī)律的科學(xué)，同時(shí)也研究藥物、機(jī)體及環(huán)境條件的各種因素對(duì)藥物作用的影響。進(jìn)入血液循環(huán)的藥物基本上是經(jīng)肝藥酶代謝3．合理用藥的內(nèi)容與要求制定合理的給藥方案。給藥途徑：同種藥物不同的給藥途徑可發(fā)揮不同的藥物效應(yīng)。如硫酸鎂口服→瀉下作用，注射→鎮(zhèn)靜解痙作用，濕敷→局部消腫。酒石酸銻鉀注射→抗血吸蟲作用，口服→祛痰作用。一般情況下，肌注比口服快，輸液比肌注快。3．合理用藥的內(nèi)容與要求3．合理用藥的內(nèi)容與要求制定合理的給583．合理用藥的內(nèi)容與要求重視特殊人群的用藥特點(diǎn)老年人：由于老年人生理功能的變化使得藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄以及機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性均與青年人有明顯的差異，常出現(xiàn)藥物效應(yīng)增強(qiáng)，作用時(shí)間延長及毒副反應(yīng)增加等現(xiàn)象。據(jù)報(bào)導(dǎo)，由于老年人常多藥同用，70歲以上的老年人不良反應(yīng)的發(fā)生率為20幾歲人的7倍，因此老年人的合理用藥問題必須引起廣大醫(yī)務(wù)工作者和病人，乃至整個(gè)社會(huì)的足夠重視。3．合理用藥的內(nèi)容與要求重視特殊人群的用藥特點(diǎn)593．合理用藥的內(nèi)容與要求重視特殊人群的用藥特點(diǎn)小兒：由于組織器官發(fā)育尚不成熟，生理功能尚未完善，其新陳代謝較旺盛，因此用藥情況比較復(fù)雜，用藥略有不妥即可造成不良影響。用藥量應(yīng)根據(jù)體重折算；不要盲目應(yīng)用補(bǔ)劑；38度以下的發(fā)燒一般不宜應(yīng)用退燒藥，應(yīng)采用物理方法降溫，發(fā)熱時(shí)不應(yīng)輕易使用抗生素。婦女：婦女由于內(nèi)分泌的周期性變化，在各全器官，尤其是生殖系統(tǒng)發(fā)生周期性變化，如月經(jīng)、妊娠、分娩、更年期等一系列的生理特點(diǎn)，所以婦女在用藥上有其特殊之處，另外乳婦用藥也應(yīng)注意。3．合理用藥的內(nèi)容與要求重視特殊人群的用藥特點(diǎn)603．合理用藥的內(nèi)容與要求重視特殊人群的用藥特點(diǎn)肝腎功能不良的病人：藥物進(jìn)入人體后，其作用強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間在很大程度上取決于藥物由體內(nèi)消除的速度。藥物的消除，一部分是以原形排泄，另一部分則需代謝成活性或非活性的代謝產(chǎn)物而后排出。藥物的代謝主要在肝臟進(jìn)行，原形藥的及代謝產(chǎn)物的排泄主要是經(jīng)過腎臟，另一些經(jīng)肝臟進(jìn)入膽汁排泄。因此肝腎功能與用藥密切相關(guān)，藥物的品種需要選擇，劑量需要調(diào)整。3．合理用藥的內(nèi)容與要求重視特殊人群的用藥特點(diǎn)614．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)藥物的選擇治療一種疾病，有多種藥物可以采用，究竟選擇哪一種？我們主要從兩個(gè)方面加以考慮：一是療效上，應(yīng)選擇最好的藥物；二是不良反應(yīng)上，藥物具有二重性，有的療效雖好，但不良反應(yīng)較大，如我們在選擇鎮(zhèn)咳藥時(shí)，除非必要一般不用可待因（成癮性）。4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)藥物的選擇624．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)合理用藥注意事項(xiàng)綱要避免濫用，防止不良反應(yīng)發(fā)生。既往病史。選擇最適給藥方法。防止蓄積中毒。年齡、性別及個(gè)體差異。避免藥物的相互作用及配伍禁忌。慎重使用新藥。4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)合理用藥注意事項(xiàng)綱要634．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意

1.口服：最常用的給藥方法，也是最安全方便的用藥方法，藥物口服后，可經(jīng)胃腸吸收而作用于全身，或留在胃腸道作用于胃腸局部。用藥注意：⑴用藥時(shí)間⑵含服藥不宜吞服：⑷用藥后的正常反應(yīng)⑸多飲水：⑹與食物同服：⑺藥物外殼及干燥劑不能服用。4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意645．影響合理用藥的因素藥物作為人們診斷、治療和預(yù)防疾病的一種武器，或作為改善機(jī)體功能的物質(zhì)而被廣泛應(yīng)用。那么如何運(yùn)用這個(gè)武器？能否確保其應(yīng)用合理？其影響因素很多，有客觀因素，也有主觀因素。下面作一簡要分析：⑴醫(yī)生因素：⑵藥師因素：⑶護(hù)士因素：⑷病人因素：⑸聯(lián)合用藥：⑹社會(huì)因素：5．影響合理用藥的因素藥物作為人們診斷、治65（1）醫(yī)生因素：醫(yī)生是病人疾病診斷和治療的主要責(zé)任者，掌握著是否用藥和如何用藥的決定權(quán)，只有具備法定資格的醫(yī)生才有處方權(quán)。存在問題：不能準(zhǔn)確診斷，對(duì)癥用藥；不能全面掌握藥物禁忌（如孕婦前3月），新藥知識(shí)（如小兒退燒藥品種多）；按病人要求開藥；沒有按個(gè)體化給藥；不具備高尚醫(yī)德，看錢開藥，不但影響合理用藥、浪費(fèi)資源，還加大病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等。（1）醫(yī)生因素：醫(yī)生是病人疾病診斷和治療的主要責(zé)任者，掌握著66（2）藥師因素：當(dāng)患者離開醫(yī)院藥房或藥店時(shí)，藥品的管理和使用就從醫(yī)院或藥店變?yōu)椴∪俗约汗芾?，所以藥師的主要職?zé)就是把好藥品流通的最后一道關(guān)，并耐心地進(jìn)行用藥指導(dǎo)。存在問題：審方不嚴(yán)（如他巴唑和地巴唑）；沒有細(xì)心調(diào)配（發(fā)錯(cuò)藥）；沒有正確指導(dǎo)用藥（眼藥水的使用、干燥劑的誤服、劑型的破壞、小兒服磺胺類藥、喹諾酮類藥和氯霉素等）。（2）藥師因素：當(dāng)患者離開醫(yī)院藥房或藥店時(shí)，藥品的管理和使用67（3）護(hù)士因素：對(duì)藥品專業(yè)知識(shí)熟悉不夠；沒有嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑。（3）護(hù)士因素：對(duì)藥品專業(yè)知識(shí)熟悉不夠；沒有嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑。68（4）病人因素：病人積極配合治療，遵照醫(yī)囑正確服藥是保證合理用藥的一個(gè)關(guān)鍵因素。一個(gè)再好的治療方案，若得不到病人正確的實(shí)施完成，是達(dá)不到合理用藥的目的的。我們把病人不遵守醫(yī)生確定的藥物治療方案的行為稱之為病人的不依從性。其主要表現(xiàn)在：⑴迷藥心理：⑵炫耀心理：⑶拒藥心理：⑷漏服藥或服錯(cuò)藥：⑸自我用藥：⑹擅自停藥：⑺服藥方法錯(cuò)誤：另外病人的年齡、性別、遺傳異常、病理及機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)等機(jī)體方面的因素，均可影響合理用藥。（4）病人因素：病人積極配合治療，遵照醫(yī)囑正確服69（5）聯(lián)合用藥：多藥聯(lián)用是否合理是臨床用藥必須考慮的問題。隨著聯(lián)用品種的增多，不良反應(yīng)的發(fā)生率就大幅度增加。尤其是老人更易發(fā)生不良反應(yīng)。聯(lián)用形式有西-西、中-西等。例如：紅霉素＋氨茶堿——后者濃度升高，中毒。

吲哚美辛＋潑尼松——加強(qiáng)對(duì)胃粘膜的破壞，大咯血。

多潘立酮（伊托必利、莫沙必利）＋顛茄（山莨菪堿、阿托品）—病情加重。（前者為胃腸動(dòng)力藥，促進(jìn)排空，后者為抑制胃蠕動(dòng)，減少分泌）。

保和丸（或六味地黃丸）＋胃舒平（氨茶堿）——酸堿失衡，失去作用。

六神丸＋心律平——心臟驟停；磺胺藥＋山楂丸——析出結(jié)晶，損害腎臟。

0.9%氯化鈉注射液+中藥注射劑-----洗出結(jié)晶（5）聯(lián)合用藥：多藥聯(lián)用是否合理是臨床用藥必須考70撰人不詳，“神農(nóng)”為托名。用藥量應(yīng)根據(jù)體重折算；⑵炫耀心理：年齡：小兒，肝腎功能發(fā)育不全，對(duì)藥物反應(yīng)敏感，易中毒或損害機(jī)體。用藥量應(yīng)根據(jù)體重折算；4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)藥物作用的兩重性：藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生預(yù)防和治療作用，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)與治療作用無關(guān)的不良反應(yīng)。如硫酸鎂口服→瀉下作用，注射→鎮(zhèn)靜解痙作用，濕敷→局部消腫。一般情況下，飯前服藥吸收好、作用快，但對(duì)胃腸有刺激的藥宜飯后服，如甲硝唑。（其中吸收、分布和排泄通稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，即藥物在體內(nèi)位置的變化；（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）。⑶特異性不良反應(yīng)（也遺傳性藥物不良反應(yīng)）：由于機(jī)體的特異物質(zhì)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。⑶生物制劑，如疫苗、抗毒血清等。影響藥物吸收的主要因素：3．合理用藥的內(nèi)容與要求（6）社會(huì)因素：廠家、經(jīng)銷商只說優(yōu)點(diǎn)，不說缺點(diǎn)；說明書書寫不詳，用法籠統(tǒng)，語言晦澀難懂；明星現(xiàn)身說法，廣告誤導(dǎo)等等撰人不詳，“神農(nóng)”為托名。（6）社會(huì)因素：廠家、經(jīng)銷商只說優(yōu)71合理用藥提示β內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合使用不宜：β內(nèi)酰胺類抗菌藥物由于其作用機(jī)制和抗菌譜相似，互相交叉耐藥，不宜聯(lián)合使用。病毒性感染選用抗菌藥物不宜。非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用不宜：作用機(jī)制相同，療效不相加，不良反應(yīng)疊加，致嚴(yán)重消化道潰瘍。緩解平滑肌痙攣藥與非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制不同，作用的部位也不同，遴選時(shí)應(yīng)區(qū)別使用。緩解平滑肌痙攣藥與胃腸動(dòng)力藥不宜聯(lián)合使用：作用機(jī)制相反，互相拮抗。溶媒選擇應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書：中藥注射劑由于中藥成分復(fù)雜，不宜用氯化鈉作為溶媒，避免沉淀或鹽析。堿性藥物避免葡萄糖做溶媒，反之亦然。合理用藥提示β內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合使用不宜：β內(nèi)酰胺類抗菌藥72謝謝觀看！謝謝觀看！73藥物基礎(chǔ)知識(shí)與合理應(yīng)用藥物基礎(chǔ)知識(shí)與合理應(yīng)用74一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部著作

藥食同源：古人尋找食物時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)了藥物，“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”，隨著實(shí)踐的積累和社會(huì)發(fā)展，于是就出現(xiàn)了一些專門記載藥物知識(shí)的書籍（也稱本草）。《神農(nóng)本草經(jīng)》：我國現(xiàn)存最早的藥學(xué)專著。撰人不詳，“神農(nóng)”為托名。，收載藥物365種，它把藥物分為上、中、下“三品”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)集注》：漢陶弘景，收載藥物730種，現(xiàn)存最早的本草殘卷?！缎滦薇静荨罚禾铺K敬等所編著，收載藥物850種，這是我國第一部由國家頒布發(fā)行的藥物學(xué)權(quán)威著作（也說是世界是最早的藥典）。一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部75一．藥物基礎(chǔ)知識(shí)（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部著作《證類本草》：作者唐慎微，四川名醫(yī)。他在書中收載藥物1558種，附單方驗(yàn)方3000余首。是我國現(xiàn)存最完整的本草?！侗静菥V目》：明代李時(shí)珍，收載藥物1892種，附方11000余首，插圖1160幅，內(nèi)容非常豐富。1596年出版后被譯為多國文字傳播海外，成為國際上研究藥學(xué)和生藥學(xué)的寶貴的參考資料《中華本草》：由國家醫(yī)藥局組編，99年成書，共收載藥物8980種，插圖8534幅，2200萬字。它全、新、精地總結(jié)了2000多年來的傳統(tǒng)藥學(xué)，在國內(nèi)外均發(fā)揮了巨大的指導(dǎo)作用?！吨腥A人民共和國藥典》五年一版，屬法規(guī)性專著?，F(xiàn)版本為2010年版。一．藥物基礎(chǔ)知識(shí)（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部著76一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（三）藥物的來源和分類

我國按理論體系分中藥（傳統(tǒng)藥）指按中國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論用于防治疾病的藥物。

來源：自然界（動(dòng)物、植物、礦物）。

藥物

分類：按藥理作用或功效、藥用部位、化學(xué)成分、自然系統(tǒng)及其它。

西藥（現(xiàn)代藥）指按現(xiàn)代醫(yī)藥理論用于防治疾病的藥物。

來源：⑴部分來源于自然界，如小檗堿、丹參酮。⑵人工合成，如化學(xué)藥品。

⑶生物制劑，如疫苗、抗毒血清等。

分類：通常按藥理作用分類。一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（三）藥物的來源和分類77一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（四）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物與機(jī)體間的相互影響，包括兩個(gè)方面的內(nèi)容：⑴藥物對(duì)機(jī)體的作用——在藥理上屬藥效學(xué)范疇（藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)）。⑵機(jī)體對(duì)藥物的作用——在藥理上屬藥動(dòng)學(xué)范疇（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）。由于藥動(dòng)學(xué)是研究藥物在體內(nèi)不同時(shí)間的動(dòng)態(tài)過程，情況比較復(fù)雜。以下就藥效學(xué)的有關(guān)概念作一簡要介紹。藥效學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制及作用量的規(guī)律的科學(xué)，同時(shí)也研究藥物、機(jī)體及環(huán)境條件的各種因素對(duì)藥物作用的影響。一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（四）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）78藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）1藥物作用2藥物的量效關(guān)系3藥物的作用機(jī)制附：藥物與受體（受體學(xué)說）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）1藥物作用791藥物作用定義：指藥物應(yīng)用于人體后所引起機(jī)體在功能和形態(tài)上的改變。如多潘立酮、縮宮素等。分類：根據(jù)作用機(jī)制可歸納為三個(gè)方面：調(diào)節(jié)功能（興奮或抑制）；抗病原體（細(xì)菌、病毒、寄生蟲等）補(bǔ)充不足。1藥物作用定義：指藥物應(yīng)用于人體后所引起機(jī)體在功能和形態(tài)上801藥物作用（1）藥物作用的基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制。興奮：使機(jī)體功能活動(dòng)加強(qiáng)的。如肌肉收縮，心跳加快等。抑制：使機(jī)體功能活動(dòng)減弱的。如血壓下降，鎮(zhèn)靜等。1藥物作用（1）藥物作用的基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制。811藥物作用（2）藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在合適劑量時(shí)只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其它器官或組織作用較小或不發(fā)生作用。選擇性高是由于藥物與組織的親和力大，且組織細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性高，使用時(shí)針對(duì)性強(qiáng)，藥理活性也較高。如碘作用于甲狀腺；汞、砷多沉積于肝、腎。選擇性低的藥物是針對(duì)性不強(qiáng)，作用范圍廣，不良反應(yīng)比較多。選擇性是藥物作用的基礎(chǔ)，是相對(duì)而言的，與劑量密切相關(guān)。如巴比妥類藥物隨劑量的增加，作用依次為鎮(zhèn)靜—催眠—抗驚厥—麻醉等。1藥物作用（2）藥物作用的基本規(guī)律821藥物作用（2）藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的兩重性：藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生預(yù)防和治療作用，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)與治療作用無關(guān)的不良反應(yīng)。也稱為“治病”和“致病”。凡符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用稱治療作用。凡與治療無關(guān)有時(shí)還會(huì)給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)稱不良反應(yīng)。前者是治療所需要的，而后者應(yīng)盡量減少或避免。治療作用根據(jù)用藥目的又可分為對(duì)癥治療（治標(biāo)）和對(duì)因治療（治本）。二者應(yīng)視情況而定。1藥物作用（2）藥物作用的基本規(guī)律831藥物作用（3）藥物的作用方式按作用部位分：局部作用和全身作用按作用機(jī)制分：直接作用和間接作用1藥物作用（3）藥物的作用方式842藥物的量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量的增加（變化）而加強(qiáng)（變化），這種劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系。①無效量效應(yīng)②最小有效量③常用量 ④極量⑤最小中毒量⑥中毒量⑦最小致死量①②③④⑤⑥⑦⑧劑量⑧致死量2藥物的量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量的增加（變853藥物的作用機(jī)制它是研究藥物為什么起作用及如何起作用的理論?？煞譃椋悍翘禺愋运幬镒饔脵C(jī)制。其主要取決于它們的理化性質(zhì)，而與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，故其作用機(jī)制比較簡單。如甘露醇給組織脫水；氫氧化鋁中和胃酸。特異性藥物作用機(jī)制。大多數(shù)藥物屬于特異性藥物，它們的生化活性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)能與機(jī)體細(xì)胞的生物大分子特定功能基團(tuán)（受體或酶）結(jié)合而誘發(fā)一系列生理生化效應(yīng)。3藥物的作用機(jī)制它是研究藥物為什么起作用及如何86附：藥物與受體（受體學(xué)說）什么叫受體？受體是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一種能選擇地同相應(yīng)的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物結(jié)合，并通過中介的信息傳導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體上具有特異的結(jié)合部位—受點(diǎn)（具有高度的選擇性）配體—指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。受體廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織或細(xì)胞內(nèi)，根據(jù)其存在位置可分為三類：①細(xì)胞膜受體②細(xì)胞漿受體③細(xì)胞核受體

附：藥物與受體（受體學(xué)說）什么叫受體？87對(duì)藥品專業(yè)知識(shí)熟悉不夠；副作用是可以預(yù)料的，多半可恢復(fù)或可耐受，但對(duì)特殊病人可產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果。⑶特異性不良反應(yīng)（也遺傳性藥物不良反應(yīng)）：由于機(jī)體的特異物質(zhì)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)?，F(xiàn)版本為2010年版?！蹲C類本草》：作者唐慎微，四川名醫(yī)。明星現(xiàn)身說法，廣告誤導(dǎo)等等影響藥物吸收的主要因素：避免藥物的相互作用及配伍禁忌。凡與治療無關(guān)有時(shí)還會(huì)給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)稱不良反應(yīng)。藥物與機(jī)體間的相互影響，包括兩個(gè)方面的內(nèi)容：其主要取決于它們的理化性質(zhì)，而與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，故其作用機(jī)制比較簡單。（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部著作肝腎功能不良影響藥物的清除率。凡與治療無關(guān)有時(shí)還會(huì)給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)稱不良反應(yīng)。A類為與常用劑量有關(guān)的可預(yù)報(bào)的不良反應(yīng)，如副作用、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、首劑效應(yīng)等；附：藥物與受體（受體學(xué)說）受體與藥物是如何結(jié)合的？結(jié)合：通過分子間的吸引力（范德華力）、離子鍵、氫鍵，形成藥物受體復(fù)合物。少數(shù)藥物通過共價(jià)鍵形成復(fù)合物，不易解離，藥效持久。兩個(gè)條件：藥物與受體結(jié)合后引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件：親和力和內(nèi)在活性。前者是指藥物與受體結(jié)合實(shí)際的能力，是作用強(qiáng)度的決定因素；后者是指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生效應(yīng)的能力。分類：根據(jù)親和力和內(nèi)在活性，將藥物分為激動(dòng)藥和拮抗藥。前者是指既有較強(qiáng)親和力又具內(nèi)在活性的藥物，后者是指有較強(qiáng)親和力，但缺乏內(nèi)在活性的藥物。對(duì)藥品專業(yè)知識(shí)熟悉不夠；附：藥物與受體（受體學(xué)說）受體與藥物88附：藥物與受體（受體學(xué)說）受體與藥物是如何結(jié)合的？結(jié)合：通過分子間的吸引力（范德華力）、離子鍵、氫鍵，形成藥物受體復(fù)合物。少數(shù)藥物通過共價(jià)鍵形成復(fù)合物，不易解離，藥效持久。兩個(gè)條件：藥物與受體結(jié)合后引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件：親和力和內(nèi)在活性。前者是指藥物與受體結(jié)合實(shí)際的能力，是作用強(qiáng)度的決定因素；后者是指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生效應(yīng)的能力。分類：根據(jù)親和力和內(nèi)在活性，將藥物分為激動(dòng)藥和拮抗藥。前者是指既有較強(qiáng)親和力又具內(nèi)在活性的藥物，后者是指有較強(qiáng)親和力，但缺乏內(nèi)在活性的藥物。附：藥物與受體（受體學(xué)說）受體與藥物是如何結(jié)合的？89附：藥物與受體（受體學(xué)說）什么是酶？酶是由活細(xì)胞合成的、對(duì)其特異底物起高效催化作用的蛋白質(zhì)，是機(jī)體內(nèi)催化各種代謝反應(yīng)最主要的催化劑。附：藥物與受體（受體學(xué)說）什么是酶？90肝藥酶重要的代謝酶。進(jìn)入血液循環(huán)的藥物基本上是經(jīng)肝藥酶代謝使肝藥酶活性減弱的藥物為肝藥酶抑制劑使肝藥酶活性增強(qiáng)的藥物為肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶抑制劑：氯丙嗪、西咪替丁、環(huán)丙沙星、甲硝唑、大環(huán)內(nèi)脂（紅霉素）、異煙肼、磺胺藥等。肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、卡馬西平、利福平等等肝藥酶重要的代謝酶。91一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（五）藥物的體內(nèi)過程藥物被人體吸收后進(jìn)入血液循環(huán)，分布于各組織器官，細(xì)胞間隙或細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生一系列相應(yīng)的藥物作用，同時(shí)人體對(duì)藥物也進(jìn)行一系列生理處理過程，主要包括吸收、分布、代謝和排泄四個(gè)過程，這也就是藥物的體內(nèi)過程。（其中吸收、分布和排泄通稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，即藥物在體內(nèi)位置的變化；代謝則稱為生物轉(zhuǎn)化，即藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變）。這一體內(nèi)過程是隨時(shí)間而不斷變化的動(dòng)態(tài)過程，即藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的同時(shí)也發(fā)生了轉(zhuǎn)化。藥物對(duì)機(jī)體作用（或稱效應(yīng)）依賴于機(jī)體內(nèi)藥物濃度的變化。一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（五）藥物的體內(nèi)過程92藥物的體內(nèi)過程1吸收2分布3代謝（生物轉(zhuǎn)化）4排泄藥物的體內(nèi)過程1吸收931吸收定義：藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程（靜脈給藥不存在吸收）。影響藥物吸收的主要因素：給藥途徑：藥物因素吸收環(huán)境1吸收定義：藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程（靜脈給藥不存94給藥途徑：⑴靜脈注射：可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入人體循環(huán)，沒有吸收過程。⑵皮下或肌肉注射：藥物先沿結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管及淋巴內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，吸收較快而完全。⑶口服給藥：是最常用的給藥途徑。藥物—胃腸粘膜—門靜脈—肝臟（名詞：首過效應(yīng)）。此方法方便，但吸收較慢。⑷粘膜給藥：如眼、直腸、舌下、呼吸道（迅速）等。⑸皮膚給藥：緩慢。一般情況下，吸收快慢順序?yàn)椋赫衬ぃǚ闻?、舌下）—肌肉或皮下—口服—皮膚給藥途徑：⑴靜脈注射：可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入人體循環(huán)，沒有95藥物因素⑴理化性質(zhì)：小分子水溶性物質(zhì)可自由通過生物膜孔而擴(kuò)散被吸收；酸性有機(jī)物質(zhì)在胃酸中不易解離，易于吸收。⑵劑型：氣霧劑、注射劑、溶液劑其分散系數(shù)大易吸收，片劑、膠囊劑、丸劑等吸收次之。⑶生物利用度：指藥物制劑在血管外給藥后，能被機(jī)體吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速率。藥物因素96吸收環(huán)境吸收部位的血流速度快，就會(huì)促進(jìn)吸收；藥物濃度高，吸收面廣，也使吸收加快。胃排空、腸蠕動(dòng)的程度及食物都可影響藥物的吸收。吸收環(huán)境吸收部位的血流速度快，就會(huì)促進(jìn)吸收；藥物濃度高，吸收97⑷漏服藥或服錯(cuò)藥：5、尼美舒利導(dǎo)致小兒肝功能衰竭等等。⑶特異性不良反應(yīng)（也遺傳性藥物不良反應(yīng)）：由于機(jī)體的特異物質(zhì)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。年齡、性別及個(gè)體差異。只有明確病因，才能避免盲目用藥。年齡、性別及個(gè)體差異。⑵人工合成，如化學(xué)藥品。使肝藥酶活性增強(qiáng)的藥物為肝藥酶誘導(dǎo)劑使肝藥酶活性增強(qiáng)的藥物為肝藥酶誘導(dǎo)劑①②③④⑤⑥⑦⑧劑量⑧致死量給藥間隔時(shí)間：這對(duì)于維持穩(wěn)定有效的血藥濃度至關(guān)重要?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：我國現(xiàn)存最早的藥學(xué)專著。二是不良反應(yīng)上，藥物具有二重性，有的療效雖好，但不良反應(yīng)較大，如我們在選擇鎮(zhèn)咳藥時(shí)，除非必要一般不用可待因（成癮性）。一般在癥狀消失后即可停藥，但抗生素往往要保持一定時(shí)間；不能全面掌握藥物禁忌（如孕婦前3月），新藥知識(shí)（如小兒退燒藥品種多）；2分布定義：藥物從血液轉(zhuǎn)送到各組織細(xì)胞的過程。藥物在體內(nèi)的分布是動(dòng)態(tài)變化的而且是不均勻的。影響藥物分布的主要因素：與血漿蛋白結(jié)合再分布體液的酸堿度體內(nèi)屏障⑷漏服藥或服錯(cuò)藥：2分布定義：藥物從血液轉(zhuǎn)送到各組織細(xì)胞98與血漿蛋白結(jié)合藥物進(jìn)入循環(huán)后，首先不同程度地與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合，形成結(jié)合型大分子物質(zhì)，是可逆的。與血漿蛋白結(jié)合率高，消除慢，維持時(shí)間長。反之則短。（說明：血漿蛋白是非特異性的，并且有飽和性，易產(chǎn)生競爭抑制、中毒）提示：肝硬化、慢性腎炎、尿毒癥、老年人因其血漿蛋白減少，游離藥物濃度增加，容易藥物中毒，常規(guī)藥物用量應(yīng)減少。與血漿蛋白結(jié)合藥物進(jìn)入循環(huán)后，首先不同程度地與血漿蛋白（主要99再分布被吸收的藥物首先向血流量大的器官（肝肺心）分布，然后再向血流量小的組織（腸、皮膚）轉(zhuǎn)移。再分布被吸收的藥物首先向血流量大的器官（肝肺心）分布，然后再100體液的酸堿度藥物和體液的酸堿度對(duì)藥物的分布影響較大。

胞外胞內(nèi)弱堿性藥物易分布到胞內(nèi)，利用它進(jìn)行酸中毒搶救。7.26.8弱酸性藥物易分布到胞外，利用它進(jìn)行堿中毒搶救。體液的酸堿度藥物和體液的酸堿度對(duì)藥物的分布影響較大。胞外胞內(nèi)101體內(nèi)屏障

體內(nèi)某些部位由于組織結(jié)構(gòu)的特殊性，對(duì)不少藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)可產(chǎn)生屏障作用，并影響藥物的分布。它分為兩種。生理屏障：血腦屏障是血液與腦脊液、血液與腦細(xì)胞、腦脊液與腦細(xì)胞之間三種隔膜組成，主要是前兩種起作用。水溶性藥物（如青霉素）難以通過，但腦膜炎時(shí)相反。脂溶性藥物易于通過。胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒隔開的屏障。作用較弱。病理屏障：血－胸水、血－腹水等。體內(nèi)屏障體內(nèi)某些部位由于組織結(jié)構(gòu)的特殊性，1023代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。影響藥物轉(zhuǎn)化的主要因素：酶－－由細(xì)胞產(chǎn)生的具有催化作用的蛋白質(zhì)。大多數(shù)藥物在體內(nèi)經(jīng)酶系統(tǒng)的作用，通過氧化、還原、分解和結(jié)合等方式，最終成為滅活的易溶于水的終末代謝產(chǎn)物排出體外，其藥理活性也被減弱或完全喪失。但也有少數(shù)藥物是通過體內(nèi)代謝后才能有藥理活性的，如環(huán)磷酰胺本身無活性，在體內(nèi)經(jīng)水解后釋放出氮芥才發(fā)揮抗腫瘤作用。藥物代謝的主要場所是肝臟。肝功能不良時(shí)，轉(zhuǎn)化率下降，容易引起中毒，應(yīng)特別注意選藥和掌握劑量。3代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。1034排泄定義：藥物及其代謝物通過排泄器官排出體外的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官。此外也有從肺、膽囊、唾液、乳腺、汗腺及糞便排出。影響藥物排泄的主要因素：腎功能尿液的酸堿度競爭分泌機(jī)制肝腸循環(huán)4排泄定義：藥物及其代謝物通過排泄器官排出體外的過程。腎104腎功能腎臟通過腎小球?yàn)V過，腎小管的重吸收和分泌過程。，而最終使藥物排出。腎功能不良、無尿或少尿時(shí)，腎排泄能力下降。腎功能腎臟通過腎小球?yàn)V過，腎小管的重吸收和分泌過程。，而最終105尿液的酸堿度多數(shù)藥物為弱酸或弱堿性的。堿化尿液可使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液可使堿性藥物在尿中離子化，這樣可阻止藥物的再吸收，加速其排泄。這是中毒時(shí)常用的解毒方法。尿液的酸堿度多數(shù)藥物為弱酸或弱堿性的。堿化尿液可使酸性藥物在106競爭分泌機(jī)制腎小管分泌藥物是由主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的通道組成的（一是弱酸類通道，一是弱堿類通道）同類藥物分泌時(shí)可能有競爭抑制，如丙磺舒＋吲哚美辛，可減少吲哚美辛的主動(dòng)分泌使之排泄減慢，血濃度升高療效（或毒性）均增大。競爭分泌機(jī)制腎小管分泌藥物是由主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的通道組成的（一是弱酸107在早期，由于對(duì)新藥管理不嚴(yán)，曾發(fā)生過不少嚴(yán)重的不良后果，如鎮(zhèn)驚全球的“反應(yīng)停事件”，又如在日本曾因長期連續(xù)服用氯喹碘（加入中藥中廣泛出售），造成萬余人患亞急性脊髓視神經(jīng)炎的嚴(yán)重藥害。在早期，由于對(duì)新藥管理不嚴(yán)，曾發(fā)生過不少嚴(yán)重的不良后果，如鎮(zhèn)驚全球的“反應(yīng)停事件”，又如在日本曾因長期連續(xù)服用氯喹碘（加入中藥中廣泛出售），造成萬余人患亞急性脊髓視神經(jīng)炎的嚴(yán)重藥害。其主要取決于它們的理化性質(zhì)，而與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，故其作用機(jī)制比較簡單。既要達(dá)到預(yù)期的治療效果，又要避免或減輕藥物對(duì)人體的危害，也要盡可能地降低醫(yī)療費(fèi)用------國家推行基本藥物制度的目的大多數(shù)藥物都或多或少地有一些毒副作用，特別是在長期使用或用量較大時(shí)，更容易在病人身上出現(xiàn)。用藥次數(shù)：是由藥物的半衰期決定的（藥物的半衰期是指血漿、血清或全血中藥物濃度下降一半時(shí)所需要的時(shí)間）。（六）影響藥物效應(yīng)的因素⑵炫耀心理：配體—指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)既要達(dá)到預(yù)期的治療效果，又要避免或減輕藥物對(duì)人體的危害，也要盡可能地降低醫(yī)療費(fèi)用------國家推行基本藥物制度的目的⑷用藥后的正常反應(yīng)⑵給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間給藥途徑：同種藥物不同的給藥途徑可發(fā)揮不同的藥物效應(yīng)。肝腸循環(huán)有些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁后，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，游離藥物被重吸收，此過程稱肝腸循環(huán)。抑制肝腸循環(huán)可加速排泄。

在早期，由于對(duì)新藥管理不嚴(yán)，曾發(fā)生過不少嚴(yán)重的不良后果，如鎮(zhèn)108關(guān)懷提示

保護(hù)好患者的肝臟、腎臟，謹(jǐn)慎用藥！合理用藥!關(guān)懷提示

保護(hù)好患者的肝臟、腎臟，謹(jǐn)慎用藥！合理用藥!109一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（六）影響藥物效應(yīng)的因素1藥物因素⑴藥物的劑量、劑型及給藥途徑⑵給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間⑶藥物相互作用2機(jī)體因素⑴生理因素⑵病理因素一藥物基礎(chǔ)知識(shí)（六）影響藥物效應(yīng)的因素1101藥物因素—藥物的劑量、劑型及給藥途徑劑量：不同的劑量產(chǎn)生的藥效是不一樣的。一般地說，在一定范圍內(nèi)隨劑量增加，藥物在體內(nèi)濃度越高，作用也就越強(qiáng)，當(dāng)超過某一劑量時(shí)可能引起中毒。某些藥物在不同劑量下產(chǎn)生不同性質(zhì)的作用，如巴比妥類藥物：小劑量—鎮(zhèn)靜，大劑量—麻醉。劑型：劑型可影響吸收速度。一般而言，注射劑中，水溶液較油溶液吸收快，口服劑中，溶液劑較片劑、膠囊吸收快，緩釋劑可使藥物緩慢釋放，延長療效。給藥途徑：不同給藥途徑對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄都有較大影響，表現(xiàn)為強(qiáng)度不同，甚至?xí)淖冏饔眯再|(zhì)，如硫酸鎂內(nèi)服——導(dǎo)瀉，肌注——抑制中樞，降低血壓。1藥物因素—藥物的劑量、劑型及給藥途徑劑量：不同的劑量產(chǎn)1111藥物因素—給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間給藥間隔時(shí)間：這對(duì)于維持穩(wěn)定有效的血藥濃度至關(guān)重要。不按規(guī)定的間隔時(shí)間給藥，血藥濃度產(chǎn)生波動(dòng)，過高——中毒，過低——無效。如抗菌素，血藥濃度在有效與無效之間波動(dòng)，細(xì)菌很容易產(chǎn)生耐藥性。療程：是根據(jù)疾病及病程確定的，指為達(dá)到一定治療目的而連續(xù)用藥的時(shí)間。一般在癥狀消失后即可停藥，但抗生素往往要保持一定時(shí)間；降壓藥不能突然停藥，否則易造成血壓反跳，癥狀加??；抗結(jié)核藥需半年。用藥時(shí)間：這應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、對(duì)胃腸道刺激性、病人的耐受力和需要產(chǎn)生作用的時(shí)間來考慮。1藥物因素—給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間給藥間隔時(shí)間：這1121藥物因素—藥物相互作用即兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用，在療效上發(fā)生了改變或產(chǎn)生新的不良反應(yīng)。按其藥效的增減，可分為協(xié)同作用和拮抗作用。協(xié)同作用有增加療效的如SMZ＋TMP，作用大大增強(qiáng)；也有增強(qiáng)毒性的如氨基甙類＋高效利尿劑，耳毒性增大。拮抗作用有降低療效的如青霉素＋紅霉素，前者療效降低；也有減輕毒性的如普魯卡因＋腎上腺素，前者毒性減輕。配伍禁忌：臨床聯(lián)合用藥后引起藥物間在藥理、物理或化學(xué)性質(zhì)上發(fā)生變化，而影響療效甚至病人用藥安全。如散瞳藥和縮瞳藥聯(lián)