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文檔簡介
關于主要組織相容性抗原1第一頁,共三十一頁,2022年,8月28日2目的與要求:1.掌握MHC的基本概念2.了解小鼠H-2基因復合體結構及其表達產(chǎn)物和功能3.熟悉①人類MHC(HLA)復合體定位及結構、遺傳特征4.掌握HLA抗原分子結構及其組織分布5.掌握MHC的生物學功能6.了解HLA在醫(yī)學上的意義第二頁,共三十一頁,2022年,8月28日3第一節(jié)基本概念*組織相容性抗原/移植抗原:引起排斥反應的抗原,代表個體特異性的抗原。*主要組織相容性抗原:引起快而強排斥反應的組織相容性抗原。*主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、制約細胞間相互作用及誘導免疫應答。第三頁,共三十一頁,2022年,8月28日4*人類MHC→HLA復合體→編碼HLA抗原;概念區(qū)分:
MHC、HLA復合體------基因
MHC分子、HLA分子------抗原第四頁,共三十一頁,2022年,8月28日5HLA復合體:第六號染色體,100余個基因座位,按其產(chǎn)物的結構、分布與功能分為三群。1.HLA-I類基因
*經(jīng)典I類基因:包括HLA-A、-B、-C,其編碼的抗原參與遞呈內(nèi)源性抗原。*非經(jīng)典I類基因:包括HLA-E、-G、-F,其生物學功能尚不清楚。
人類HLA復合體第五頁,共三十一頁,2022年,8月28日62.HLA-II類基因
*經(jīng)典II類基因:包括HLA-DP、-DQ、-DR,其編碼的抗原參與遞呈外源性抗原
*非經(jīng)典II類基因:LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO,其編碼的抗原參與抗原的加工和轉運
3.HLA-Ⅲ類基因*編碼補體C4、Bf、C2的基因*編碼炎癥相關分子TNF、HSP70等基因第六頁,共三十一頁,2022年,8月28日7第七頁,共三十一頁,2022年,8月28日82.1.1分子結構由重鏈α和輕鏈β2m組成,α鏈為跨膜結構,其胞外段有α1、α2、α3結構域。2.1.2分布各種有核細胞及血小板表面。第二節(jié)MHC分子的分布、結構與功能2.1MHC-I類分子第八頁,共三十一頁,2022年,8月28日9α3α2α1第九頁,共三十一頁,2022年,8月28日10肽結合區(qū)(α1、α2):可與抗原多肽結合,有多態(tài)性。Ig樣區(qū):即α3,與TC表面CD8分子結合跨膜區(qū):固定于膜上;胞漿區(qū):胞內(nèi)信號傳遞;2m:維持空間構型穩(wěn)定。α1α2α3肽結合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)第十頁,共三十一頁,2022年,8月28日11第十一頁,共三十一頁,2022年,8月28日12抗原結合槽
(antigenbindingcleft)由α1和α2組成結合、遞呈內(nèi)源性抗原肽給CD8+T細胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈封閉狀態(tài)容納8~11個氨基酸殘基的抗原肽有多態(tài)性河南工業(yè)大學生物工程學院生物技術系第十二頁,共三十一頁,2022年,8月28日13第十三頁,共三十一頁,2022年,8月28日142.2.1分子結構*由HLA基因編碼的α鏈和β鏈組成,胞外段分為α1、α2、β1、β2結構域。2.2MHC-II類分子第十四頁,共三十一頁,2022年,8月28日15α1α2β1β2第十五頁,共三十一頁,2022年,8月28日16(1)肽結合區(qū):α1、β1組成,與抗原多肽結合,有多態(tài)性(2)Ig樣區(qū):α2、β2組成,可與Th細胞表面CD4分子結合(3)跨膜區(qū):固定于膜上;(4)胞漿區(qū):參與胞內(nèi)信號傳遞。第十六頁,共三十一頁,2022年,8月28日17α1α2β1β2肽結合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)第十七頁,共三十一頁,2022年,8月28日182.2.2組織分布*專職免疫提呈細胞(APC:DC、單核/巨噬細胞、BC)、激活TC表面等。*可溶性HLA分子:體液中。第十八頁,共三十一頁,2022年,8月28日19第十九頁,共三十一頁,2022年,8月28日20抗原結合槽(antigenbindingcleft)α1和β1結構域組成結合、遞呈外源性抗原肽給CD4+T細胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈開放結構容納10~30個氨基酸殘基組成的多肽有多態(tài)性河南工業(yè)大學生物工程學院生物技術系第二十頁,共三十一頁,2022年,8月28日21第二十一頁,共三十一頁,2022年,8月28日22
2.3.1參與抗原提呈MHC分子的抗原結合凹槽選擇性結合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽復合物→以MHC限制性的方式供T細胞識別→啟動特異性免疫應答。2.3MHC分子的功能第二十二頁,共三十一頁,2022年,8月28日23抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎是錨著殘基抗原肽的兩個或兩個以上專司和MHC分子結合的氨基酸殘基稱為錨著殘基(anchorresidue)。第二十三頁,共三十一頁,2022年,8月28日24第二十四頁,共三十一頁,2022年,8月28日252.3.2參與T細胞限制性識別第二十五頁,共三十一頁,2022年,8月28日26第二十六頁,共三十一頁,2022年,8月28日27第二十七頁,共三十一頁,2022年,8月28日282.3.3MHC分子的其他生物學作用參與T細胞在胸腺的發(fā)育誘導同種移植排斥反應參與對免疫應答的遺傳控制第二十八頁,共三十一頁,2022年,8月28日29攜帶某一HLA型別的個體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象。(例如:攜帶HLA-B27者易患強直性脊柱炎)。第三節(jié)HLA與醫(yī)學的關系3.1HLA與疾病的相關性*腫瘤細胞:HLA-I類抗原表達減少或缺失;*自身免疫病靶細胞:異常表達HLA-II類抗原。3.2HLA抗原表達異常與疾病第二十九頁,共三十一頁,
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