乙肝五項(xiàng)檢測(cè)的臨床意義

關(guān)于乙肝五項(xiàng)檢測(cè)的臨床意義第一頁，共三十四頁，2022年，8月28日1.乙型肝炎病毒2.乙肝五項(xiàng)的各項(xiàng)簡(jiǎn)述3.乙肝五項(xiàng)32種可能組合4.乙肝五項(xiàng)檢測(cè)的影響因素5.乙肝DNA檢測(cè)的臨床意義6.乙肝DNA與乙肝五項(xiàng)的關(guān)系7.客觀看待乙肝DNA第二頁，共三十四頁，2022年，8月28日乙型肝炎病毒HBVHBV是嗜肝脫氧核糖核酸病毒科的哺乳動(dòng)物屬的一員。HBV陽性的血清中有三種病毒顆粒．１.大球形顆粒，完整的HBV顆粒直徑為42nm，又名Dane顆粒，分為包膜與核心的兩部分，外衣殼及包膜含有表面抗原，衣殼內(nèi)為核心結(jié)構(gòu)，有核心抗原，核心抗原下面藏有e抗原。第三頁，共三十四頁，2022年，8月28日２.小球形顆粒，陽性血清中最多的顆粒，主要為表面抗原，不含核酸及ＤＮＡ成分，為不完整的ＨＢＶ．３.管形顆粒，實(shí)際上是一串小球形顆粒聚合在一起的，也含有表面抗原．第四頁，共三十四頁，2022年，8月28日乙肝五項(xiàng)的各項(xiàng)簡(jiǎn)述1．HBsAg

HBsAg于1963年在澳大利亞土著人血中發(fā)現(xiàn)，稱為澳大利亞抗原(即以前所謂的“澳抗”，1974年正式定名為乙型肝炎表面抗原(簡(jiǎn)稱為HBsAg)，存在于HBV的外殼部分。血清中檢出HBsAg是乙型肝炎的早期診斷指標(biāo)之一，出現(xiàn)于患者血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高前2—8周，至恢復(fù)期HBsAg滴度逐步降低乃至消失，抗HBs出現(xiàn)。但有部分患者HBsAg在血清中可持續(xù)存在，原因可能是編碼HBsAg的HBV的s區(qū)段和肝細(xì)胞DNA整合。在這種情況下，即使HBV已從人體內(nèi)消除，肝細(xì)胞仍能不斷地復(fù)制HBsAg。HBV感染后，大部分人沒有臨床表現(xiàn)，但在血中可檢出HBsAg，這類人通常稱為HBsAg攜帶者。在我國這類人超過1億，其中大部分將持續(xù)攜帶HBsAg數(shù)年、數(shù)十年乃至終身而無臨床癥狀；小部分人在平衡被打破后，可發(fā)展為急性或慢性乙型肝炎，甚至肝硬化、肝癌。

HBV感染后絕大多數(shù)感染者外周血中可出現(xiàn)HBsAg，含量在5ng～600μg/ml之間。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，到目前為止在獻(xiàn)血員中所發(fā)現(xiàn)的HBsAg攜帶者最低含量為0.2ng/ml。含量高者可達(dá)2000μg/ml以上。但有少部分HBV感染者血清HBsAg測(cè)定為陰性，如暴發(fā)性乙型肝炎。急性重癥乙型肝炎，肝細(xì)胞中以合成HBcAg為主，很少或不合成HBsAg，從而使外周血中無HBsAg。。同時(shí)乙肝疫苗接種也不能有效預(yù)防此類變異病毒的感染等．HBsAg不僅存在于血液中，而且還存在于許多體液和分泌物中，如唾液、尿液、乳汁、精液等。

目前國內(nèi)最常用的HBsAg免疫測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，其次是放射免疫試驗(yàn)(RIA)。ELISA簡(jiǎn)單、方便、快速，測(cè)定下限進(jìn)口試劑盒可達(dá)0.2ng/ml，國產(chǎn)試劑盒目前也能達(dá)到0.5ng/ml。RIA因其試劑半衰期短、廢物難于處理等，使用已很受局限。血清HBsAg僅為HBV感染的標(biāo)志。由于其在血液中多為不含病毒顆粒的空殼，故而不反映病毒有無復(fù)制、復(fù)制程度、傳染性強(qiáng)弱及預(yù)后。

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2．抗HBs

當(dāng)乙型肝炎病毒侵入人體后，刺激人的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，人體免疫系統(tǒng)中的B淋巴細(xì)胞分泌出一種特異的免疫球蛋白G，就是表面抗體，它可以和表面抗原特異地結(jié)合，然后在體內(nèi)與人體的其他免疫功能共同作用下，可以把病毒清除掉，保護(hù)人體不再受乙肝病毒的感染，故稱表面抗體為保護(hù)性抗體。有了表面抗體，證明人已產(chǎn)生了免疫力。人自然感染后或注射乙肝疫苗后，均可產(chǎn)生乙型肝炎表面抗體；但不是所有的人都能產(chǎn)生表面抗體。一般成人期感染乙型肝炎病毒，可以發(fā)生急性乙型肝炎，也可沒有癥狀，絕大多數(shù)在3～6個(gè)月以后才出現(xiàn)表面抗體。檢查出抗-HBs陽性，疾病即已逐漸恢復(fù)。血液里表面抗體能維持很長時(shí)間，直到老年期抗體水平才有所降低。以HBsAg作為疫苗免疫機(jī)體產(chǎn)生的抗HBs，對(duì)HBV的感染具有保護(hù)性免疫作用。10mIU/m1抗HBs為對(duì)HBV具有免疫力的臨界水平。低于此值，說明免疫失敗。乙肝疫苗接種者，體內(nèi)血循環(huán)中除了抗HBs外，不應(yīng)出現(xiàn)其它乙肝病毒感染血清免疫學(xué)標(biāo)志物，如抗HBe、抗HBc等。一旦出現(xiàn)除抗HBs以外的標(biāo)志物，則應(yīng)視為既往HBV感染。

一般情況下，血清中抗HBs和HBsAg不同時(shí)存在，若同時(shí)檢出，可能為抗HBs產(chǎn)生的早期，或?qū)儆诓煌瑏喰偷腍BV感染，或由HBV的S基因變異所致。

第六頁，共三十四頁，2022年，8月28日HBV的S基因發(fā)生變異,使得其原來的甘氨酸被精氨酸替代時(shí)，可致a決定簇的抗原性發(fā)生改變，使機(jī)體產(chǎn)生的抗體對(duì)變異株無作用，且可引起HBV感染患者血清中同時(shí)出現(xiàn)HBsAg和抗HBs,乙型肝炎病毒S基因的變異有自然變異和逃避免疫變異，變異可發(fā)生在多個(gè)部位，而且?guī)滋幫蛔兛赏瑫r(shí)存在，這些變異有助于病毒攜帶狀態(tài)的持續(xù)存在第七頁，共三十四頁，2022年，8月28日3．HBeAg

HBeAg一般通稱e抗原，它來源于乙型肝炎病毒的核心，是核心抗原的亞成分，或是核心抗原裂解后的產(chǎn)物。e抗原是可溶性蛋白。當(dāng)核心抗原裂解時(shí)，可溶性蛋白部分（即e抗原）就溶于血清中，存在于血液循環(huán)中，若取血化驗(yàn)就可查出來，兩者約有75％共同的氨基酸序列，但二級(jí)結(jié)構(gòu)不同，各有特異的抗原決定簇，因而在細(xì)胞水平其體液免疫應(yīng)答是不同的。其在血清中的出現(xiàn)時(shí)間稍后于HBsAg，一般血清HBeAg陽性者，HBsAg亦為陽性。有研究表明，當(dāng)乙肝病毒的前核心區(qū)發(fā)生點(diǎn)突變時(shí)，可使得HBeAg無法表達(dá)，表現(xiàn)為血清HBeAg或抗HBe測(cè)定持續(xù)為陰性，但血清HBsAg或HBVDNA可表現(xiàn)為陽性。

HBeAg與病毒Dane顆粒、HBVDNA具有伴隨關(guān)系，是HBV復(fù)制活躍的血清學(xué)指標(biāo)，血清HBeAg陽性說明傳染性強(qiáng)。急性乙肝病人血清HBeAg持續(xù)陽性3個(gè)月以上，則有疾病慢性化傾向。

有時(shí)臨床實(shí)驗(yàn)室可見到HBsAg（－）、抗HBs（+）、HBeAg（+）的模式，則很有可能在病毒編碼HBsAg的基因區(qū)發(fā)生了突變。第八頁，共三十四頁，2022年，8月28日4．抗HBe

e抗體是乙型肝炎e抗體的簡(jiǎn)稱（抗-HBe），它是由e抗原刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生出來的特異性抗體，這種特異的e抗體能夠和e抗原結(jié)合，當(dāng)血清HBeAg轉(zhuǎn)陰后，可出現(xiàn)抗HBe，兩者同時(shí)陽性較少見。但抗-HBe和抗-HBs不同，e抗體不是保護(hù)性抗體，不代表患者有了免疫力。有時(shí)雖然檢查出e抗體陽性，但肝細(xì)胞內(nèi)仍然可以查出乙型肝炎病毒DNA，表明病毒仍然存在。大量研究資料表明，e抗體出現(xiàn)陽性是病毒復(fù)制降低并且傳染減少的標(biāo)志，這時(shí)病毒顆粒有可能已經(jīng)很少，但并不表示病毒已被消除了。

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5．總抗HBc和抗HBcIgM

核心抗體是乙型肝炎核心抗體的簡(jiǎn)稱，可簡(jiǎn)寫為抗-HBc。核心抗原雖然在血清中查不出來（它在血中很快被裂解），但是它具有抗原性，能刺激身體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生出特性抗體，即核心抗體，故檢測(cè)抗-HBc可以了解人體是否有過核心抗原的刺激，也就是說是否有過乙肝病毒的感染，從機(jī)體對(duì)HBV抗原的免疫應(yīng)答來看，最早出現(xiàn)的是對(duì)HBcAg的細(xì)胞免疫應(yīng)答(HBcAg的免疫原性最強(qiáng))，隨后才發(fā)生對(duì)HBcAg的體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗HBc。總抗HBc包括抗HBcIgM、IgA、IgG和IgE等?？笻BcIgM可以說是機(jī)體感染HBV后在血液中最早出現(xiàn)的特異抗體，在乙型肝炎的急性期呈高滴度，是判斷急性乙型肝炎的重要指標(biāo)。隨著急性乙肝的恢復(fù)，抗HBcIgM滴度(以及抗HBcIgA)降低乃至消失。如持續(xù)高滴度，則常表明病人乙肝有慢性化傾向。研究表明，在慢性活動(dòng)性乙型肝炎患者血循環(huán)中，抗HBcIgM檢出率及滴度亦較高，說明HBV在體內(nèi)復(fù)制活躍，是傳染性強(qiáng)的指標(biāo)之一?？笻Bc不是保護(hù)性抗體?？笻Bc在血中呈低滴度且與抗HBs同時(shí)存在，是既往感染的標(biāo)志。

第十頁，共三十四頁，2022年，8月28日乙肝五項(xiàng)的32種組合第十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日第十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日第十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日乙肝五項(xiàng)檢測(cè)的影響因素1.樣本采集與處理的影響

1.1標(biāo)本嚴(yán)溶血及混有紅細(xì)胞的血清易沉淀或附著在聚乙烯孔內(nèi)不易洗凈，殘留在孔內(nèi)的血紅蛋白具有過氧化物酶樣的活性，催化底物顯色造成假陽性，嚴(yán)重溶血標(biāo)本禁用。

1.2塑料試管能吸附抗原物質(zhì)，樣本久置在塑料管內(nèi)會(huì)使樣本內(nèi)抗原含量下降造成假陰性。最好使用一次性玻璃試管或真空管采血管；并使用非抗凝標(biāo)本，肝素抗凝血漿會(huì)增加OD值，可能與高濃度肝素具有強(qiáng)大的負(fù)電荷能吸附酶標(biāo)記物不易洗脫有關(guān)；EDTA、酶抑制劑（如NaN3）可抑制ELISA系統(tǒng)中辣根過氧化物酶活性。

1.3標(biāo)本凝固不全，正常血液采集后1/2~2h開始凝固，18~24h血塊完全收縮。在工作中，有時(shí)為了爭(zhēng)取時(shí)間快速檢測(cè)，常在血液還未開始凝固時(shí)即強(qiáng)行離心分離血清，使血清中仍殘留部分纖維蛋白原，在ELISA測(cè)定過程中可以形成肉眼可見的纖維蛋白塊，易造成假陽性結(jié)果；因此血液標(biāo)本采集后必須使其充分凝固后再分離血清，或標(biāo)本采集時(shí)用帶分離膠的采血管或于采血管中加入適當(dāng)?shù)拇倌齽?/p>

第十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日2、試劑的影響

2.1乙肝兩對(duì)半試劑廠家較多；不同廠家出產(chǎn)的試劑靈敏度與特異性存在一定的差別，有資料顯示，不同廠家試劑的特異性和敏感性分別為89.4%—99.3%,78~89%存在較大差異。有的廠家酶標(biāo)板孔間A值差大于15%；標(biāo)記酶的活性及顯色液的穩(wěn)定比較差。使用質(zhì)劣的試劑必然導(dǎo)致結(jié)果的假陽性或假陰性。因此。選擇高質(zhì)量的試劑是保證結(jié)果準(zhǔn)確的關(guān)鍵之一。

2.2不同方法學(xué)的檢測(cè)試劑，會(huì)使兩對(duì)半結(jié)果出現(xiàn)一些不同。例如：在實(shí)際工作中常用ELISA檢測(cè)HBsAg結(jié)果為陰性，而電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)為陽性。除方法學(xué)的靈敏度外；還存在使用單抗或多克隆抗體試劑的差別。單抗對(duì)變異抗原或亞型乙肝標(biāo)志物檢測(cè)存在差異，建議試劑廠家對(duì)劑的制備應(yīng)該考慮亞型及型濃度的問題。

第十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日3、操作技術(shù)的影響

3.1加樣吸嘴的潔凈與否和吸量的準(zhǔn)確性，直接影響檢測(cè)結(jié)果。由于吸嘴構(gòu)造特殊，導(dǎo)致清洗困難，加大了交叉污染的機(jī)會(huì)。建議用一次性吸嘴。加樣器也要經(jīng)常清洗，定期校準(zhǔn)。

3.2溫浴影響，96孔酶標(biāo)板結(jié)構(gòu)特別；易產(chǎn)生邊緣效應(yīng)，抗原抗體結(jié)合及酶促反應(yīng)對(duì)溫度有嚴(yán)格要求，酶標(biāo)板周圍與內(nèi)部孔升降溫速率不同，造成周邊與內(nèi)部孔結(jié)果差異；干浴與水浴存在明顯的差異，盡可能使用水浴，并要求固相板放入水中，減少受熱不均，貼密封膜，防止污物浸入。

3.3冼滌是ELISA操作的重要環(huán)節(jié)，手冼條件一致性較差，對(duì)結(jié)果影響較大，半自動(dòng)與全自動(dòng)冼板機(jī)使用不當(dāng)也會(huì)影響結(jié)果，血清中殘留的的纖維蛋白絲或洗滌液析出的結(jié)晶易使洗板機(jī)針小孔全阻塞或半阻塞狀態(tài)，造成未結(jié)合標(biāo)記酶洗脫不徹底，導(dǎo)致“花板”造成假陽性或假陰性；所以操作洗板機(jī)過程中要不時(shí)觀察洗板機(jī)針孔內(nèi)洗液的通暢狀況，及時(shí)糾正，洗板機(jī)不用時(shí)應(yīng)用去離子水清冼幾遍。

3.4肉眼判斷結(jié)果時(shí)，顯色淺不易觀察，影響結(jié)果的準(zhǔn)確性，必須使用酶標(biāo)儀檢測(cè)，以保結(jié)果一致性。

第十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日4、HooK效應(yīng)影響

隨著ELISA一步法的應(yīng)用，一些標(biāo)本中抗原含量過高，產(chǎn)生HooK效應(yīng)。影響檢測(cè)結(jié)果，采用同步稀釋測(cè)定或使用線性范圍高的兩對(duì)半定量法可以減HooK反應(yīng)的發(fā)生。

第十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日5、干擾物質(zhì)的影響

有人認(rèn)為大約40%的人血清標(biāo)本中含有非特異性干擾物質(zhì)，可以不同程度影響檢測(cè)結(jié)果；常見的干擾物質(zhì)有：類風(fēng)濕因子、補(bǔ)體、嗜異性抗體、嗜靶抗原自身抗體、醫(yī)源性誘導(dǎo)的抗鼠Ig抗體、交叉反應(yīng)物質(zhì)和其它物質(zhì)等。如RF因子可與標(biāo)記二抗的FC段法結(jié)合造成假陽性，補(bǔ)體從C1q活化，使一抗和酶標(biāo)二抗的抗體分子發(fā)生變構(gòu)，F(xiàn)c的C1q分子結(jié)合點(diǎn)暴露出來，則補(bǔ)體C1q可將二者連接起來造成假陽性，采用56℃30分鐘滅活補(bǔ)體可降低假陽性率，高濃度的AFP（如孕婦），在儲(chǔ)存過程中可能形成二聚體會(huì)導(dǎo)致本底過深影響檢測(cè)結(jié)果。

第十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日6、藥物的影響

6.1、高效價(jià)的乙肝免疫球蛋白會(huì)與HBsAg形成復(fù)合物，影響HBsAg的檢出，所以一些HBsAg陽性患者注射乙肝免疫球蛋白后，HBsAg檢測(cè)會(huì)呈陰性反應(yīng)，導(dǎo)致乙肝兩對(duì)半少見模式的出現(xiàn)，如我們常遇到乙肝大三陽的孕婦，為阻斷乙肝母嬰垂直傳播時(shí)，在孕第8、9、10月常規(guī)注射乙肝免疫球蛋白，不僅影響孕婦HBsAg的檢出；而且其所生產(chǎn)的生新兒也常出現(xiàn)HBsAg陰性，HBeAg陽性和HBcAb陽性等少見模式、可能是乙肝免疫球蛋白屬IgG抗體能通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)與胎兒血液中的HBsAg結(jié)合形成復(fù)合物；則新生兒HBsAg檢測(cè)呈陰性；用0.5M的鹽酸處理標(biāo)本1小時(shí)可提高出率。

6.2、為預(yù)防乙肝，部分HBsAg陰性人群在接種乙肝疫苗后的1—2周內(nèi)，血清中可檢出HBsAg成份，形成一過性HBsAg陽性，這可能是乙肝疫苗主要成分是HBsAg.，有方法能夠把它檢出；如電化學(xué)發(fā)光法，建議接種乙肝疫苗后1個(gè)月內(nèi)不應(yīng)作HBsAg檢測(cè)。

第十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日乙肝DNA檢測(cè)的臨床意義

HBV-DNA稱為乙肝病毒脫氧核糖核酸。乙肝病毒是一種部分雙鏈DNA病毒，也就是說它的遺傳物質(zhì)是DNA，它載有病毒所有遺傳信息，乙肝病毒靠它才可以復(fù)制、增殖、繁衍后代。研究證明，乙肝病毒的裸DNA(沒有蛋白質(zhì)包裹DNA)就有感染性，完成對(duì)宿主的侵襲，造成宿主體內(nèi)出現(xiàn)完整的乙肝病毒顆粒。也就是說HBV-DNA相當(dāng)于完整的乙肝病毒顆粒。因此，檢測(cè)HBV-DNA是判斷乙肝病毒有無復(fù)制的“金指標(biāo)”。DNA的檢測(cè)的目的主要是判斷目前患者病毒復(fù)制程度的大小，也是傳染性大小，尤其在判斷乙肝的轉(zhuǎn)歸，以及用藥前后的療效的判斷有很重要的作用，也是重要的用藥指征之一，尤其是抗病毒治療。現(xiàn)在這種基因的檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于臨床。第二十頁，共三十四頁，2022年，8月28日乙肝DNA與乙肝五項(xiàng)的關(guān)系1.

大三陽(HBsAg、HBeAg和抗HBc陽性):是HBV

活動(dòng)性復(fù)制的標(biāo)志,肝組織中的HBV很不穩(wěn)定,時(shí)常在復(fù)制和靜止期交替。根據(jù)HBeAg向外周血液中釋放的時(shí)期不同,其傳染性和臨床意義也不同。①在HBV復(fù)制的早期或活動(dòng)期,HBeAg的含量逐漸升高,此時(shí)抗HBc

IgM多為陽性,HBV

DNA含量很高,肝臟功能多存在損傷,也是機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答的重要標(biāo)記,此時(shí)臨床上可進(jìn)行清除病毒治療;②在HBV復(fù)制停止或下降期,血循環(huán)中的HBeAg雖然持續(xù)陽性,但含量逐漸下降,此時(shí)血清中的HBV

DNA含量處于下降期或呈陰性,肝臟損傷處于修復(fù)期或肝臟功能檢測(cè)指標(biāo)正常。因此對(duì)HBeAg進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)定具有重要臨床意義;③部分HBV

感染者在感染早期,因C區(qū)變異或選擇性體液免疫缺陷等原因,血清中的抗HBc抗體一直陰性,此時(shí)HBsAg和HBeAg含量很高,應(yīng)列為活動(dòng)性復(fù)制期,循環(huán)中的HBV

DNA含量處于高水平,其臨床意義和預(yù)后尚不十分清楚第二十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日2.小三陽(HBsAg、抗HBe和抗HBc陽性):HBV感染與機(jī)體免疫系統(tǒng)的長期應(yīng)答之后,HBeAg和抗HBe抗體發(fā)生血清轉(zhuǎn)換,肝臟組織中的HBV多處于靜止?fàn)顟B(tài),此時(shí)循環(huán)中HBV

DNA多呈陰性。小三陽伴循環(huán)HBV

DNA陽性的患者,HBV

DNA的含量處于低水平,要高度懷疑HBV活動(dòng)性復(fù)制第二十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日3.

HBsAg和抗HBc陽性:在HBeAg和抗HBe抗體發(fā)生血清轉(zhuǎn)換過程中,肝組織中的HBV因處于靜止期而無新的HBeAg釋放到外周循環(huán)中,外周的HBeAg被中和而消失,血清中尚無抗HBe抗體檢出,因此存在1~2周或更長的HBeAg和抗HBe抗體同時(shí)陰性期,此時(shí)患者體內(nèi)的HBV處于不穩(wěn)定狀態(tài)。如果循環(huán)中HBV

DNA陰性,表示外周HBV被清除,不久將出現(xiàn)抗HBe抗體陽性,即變成小三陽的穩(wěn)定模式;如果HBV

DNA陽性,要注意存在HBV的變異和活動(dòng)性復(fù)制,此時(shí)肝臟組織多存在免疫損傷,臨床治療應(yīng)盡可能縮短這一時(shí)期,避免肝臟反復(fù)受損導(dǎo)致肝臟纖維化的形成。

第二十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日4.

抗HBc單項(xiàng)陽性:根據(jù)抗HBcIgM和IgG的不同,有不同的臨床轉(zhuǎn)歸和預(yù)后,在疾病復(fù)制期,可轉(zhuǎn)化為HBsAg陽性,循環(huán)HBV

DNA陽性;但大部分患者繼而發(fā)展為抗HBs抗體陽性,標(biāo)志HBV被清除而處于痊愈的穩(wěn)定恢復(fù)期。5.

其他抗體陽性模式:HBV

感染者如處于HBsAg和HBeAg陰性,其他抗體陽性的任何模式時(shí),則循環(huán)中的HBV

DNA處于陰性狀態(tài),如果HBV

DNA檢測(cè)陽性,應(yīng)考慮檢測(cè)錯(cuò)誤或污染。此種模式的人群絕大多數(shù)徹底痊愈,較少再次發(fā)生HBV的活動(dòng)性復(fù)制第二十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日6.

關(guān)于大三陽而HBV

DNA陰性的臨床意義:近年來由于各種抗病毒藥物特別是拉米夫定的應(yīng)用,循環(huán)中HBV

DNA的消失與HBeAg的血清轉(zhuǎn)換時(shí)限和過去有明顯不同,循環(huán)中的HBV下降至檢測(cè)范圍以下,而HBeAg持續(xù)陽性,此類患者的預(yù)后較復(fù)雜,其臨床意義尚待進(jìn)一步研究。第二十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日客觀看待乙肝DNA1.乙肝病毒DNA定量往往被描述成為判斷乙肝傳染性大小、病情嚴(yán)重程度以及治療效果的“金指標(biāo)”，其實(shí)這些認(rèn)識(shí)都是片面的。乙肝病毒DNA定量檢測(cè)為了解乙肝病毒在體內(nèi)的變化增添了新的手段，彌補(bǔ)了以往乙肝病毒“兩對(duì)半”檢測(cè)的不足，只要抽血化驗(yàn)檢測(cè)乙肝病毒DNA呈陽性，無論其他乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果如何，都說明患者體內(nèi)存在復(fù)制狀態(tài)的乙肝病毒，血液具有一定傳染性，這對(duì)于評(píng)估治療效果和了解病情變化有一定幫助。但是目前乙肝病毒DNA檢測(cè)尚處于研究階段，并非完美無缺第二十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日乙肝病毒DNA定量不能說明病情輕重乙肝病毒DNA定量數(shù)值只能說明游離在血液中病毒的含量，病毒多少、含量高低與病情嚴(yán)重程度沒有直接關(guān)系。乙肝病情嚴(yán)重程度必須通過檢測(cè)肝功系列指標(biāo)確定，這些指標(biāo)包括：轉(zhuǎn)氨酶、膽堿酯酶、膽紅素、白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度、轉(zhuǎn)肽酶、蛋白電泳等等，凝血酶原活動(dòng)度、白蛋白、膽堿酯酶數(shù)值越低，說明病情越嚴(yán)重。病毒定量數(shù)值高低與病情無直接關(guān)系。相反，絕大多數(shù)無癥狀乙肝病毒攜帶者，尤其是少年兒童患者，乙肝病毒DNA檢測(cè)都為陽性，乙肝病毒處于高復(fù)制狀態(tài)，而他們的病情十分輕微，肝穿結(jié)果顯示，他們的肝組織僅為輕度的非特異性炎癥改變；而大多數(shù)肝硬化或肝癌患者的乙肝病毒DNA檢測(cè)多為陰性，而病情卻十分嚴(yán)重。乙肝病毒本身不引起肝細(xì)胞病變，感染的肝細(xì)胞仍然是長壽的，半衰期6～12個(gè)月或更長。乙肝病情輕重決于很多因素，例如患者的免疫狀態(tài)、遺傳因素、病毒的變異等，病毒數(shù)量多少不是病情演變的決定因素。第二十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日乙肝病毒的抗病毒治療效果的判斷可以采用PCR方法，動(dòng)態(tài)檢測(cè)患者血循環(huán)中HBVDNA。當(dāng)患者經(jīng)抗病毒藥物治療后，HBVDNA含量持續(xù)下降，然后維持在低水平，或低至方法能檢出的含量（測(cè)定下限）以下，則說明治療有效。從目前實(shí)際看，乙肝病毒定量是一個(gè)隨時(shí)都在發(fā)生變化的不穩(wěn)定數(shù)值，影響數(shù)值變化的因素很多，治療時(shí)數(shù)值可能發(fā)生變化，不治療時(shí)，數(shù)值也會(huì)發(fā)生變化。數(shù)值變化有可能是治療效應(yīng)，也有可能是自然變化或檢驗(yàn)偏差。觀察抗病毒藥物治療效果不能憑兩三次檢測(cè)結(jié)果來判斷，必須多次動(dòng)態(tài)觀察，每次檢測(cè)的間隔天數(shù)不宜太短，一般為兩周左右?？刹捎米鲌D的方法來判斷是否有效第二十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日

乙型肝炎患者957例血清學(xué)標(biāo)志分析作者單位：210029南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院傳染病研究室第二十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日第三十頁，共三十四頁，2022年，8月28日第三十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日1．從本組資料看，HBV血清免疫學(xué)標(biāo)記的模式較為復(fù)雜。如表1所示，本組957例患者中血清病毒學(xué)標(biāo)記的表現(xiàn)模式可達(dá)16種之多。在16種模式中，常見的模式有5種，約占總數(shù)的88.3%。常見模式的種類與文獻(xiàn)報(bào)告基本相同［1-4］。

2．在10種感染期模式組中，屬常見模式的是“145”和“135”，這2種模式約占全部病例的一半左右（47%）。在6種恢復(fù)期模式組中，屬常見模式的是“245”和“25”，這2種模式約占全部病例的35.6%。由于HBsAg陰性的HBV感染在肝病患者中有相當(dāng)?shù)谋壤?］，按是否檢出HBsAg分組僅為臨床使用方便。在恢復(fù)期模式組，如HBVDNA陽性或IgM抗-HBc陽性，均應(yīng)作為感染期模式組對(duì)待。

3.在隨訪的79例次復(fù)檢中，與“13”模式有關(guān)的模式改變占8%（“135”轉(zhuǎn)至“13”占5%，“13”轉(zhuǎn)至“135”占3%），說明低滴度抗-HBc是產(chǎn)生“13”少見模式的原因之一。但本組病例仍有2例其抗-HBc雖經(jīng)多次復(fù)查均為陰性。我們推測(cè)可能系前C區(qū)突變后，核心抗原（HBcAg）變異，以至目前的核心抗原檢測(cè)系統(tǒng)不能檢出抗-HBc［7］；或由于宿主有選擇性免疫缺陷，缺乏HBcAg特異性的T細(xì)胞，對(duì)HBcAg沒有淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)［8］?！?5”模式的14例中，6例HBVDNA陽性。此6例陽性患者其