疫苗生產(chǎn)流程課件

疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)流程課件1疫苗，是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。其原理是將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介2疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介當(dāng)我們拿到一個(gè)工程項(xiàng)目時(shí)，首先要做的就是明確設(shè)計(jì)的依據(jù)，這個(gè)依據(jù)應(yīng)該包括：工藝技術(shù)、設(shè)備及公用輔助設(shè)施等有關(guān)基礎(chǔ)資料、生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)班制,國家及行業(yè)主要有關(guān)規(guī)范和規(guī)定等，只有有了這些依據(jù)，我們下一步的工作才能做到有的放矢。然后就是確定工程范圍，明確我們要做的工作。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介3疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介確定了以上的各項(xiàng)工作后，設(shè)計(jì)工作就要正式開始了，作為市場(chǎng)開發(fā)人員，我們要大致了解一下一般設(shè)計(jì)的基本原則，這樣能方便我們工作的開展：1、根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)和GMP實(shí)施指南要求，全面規(guī)劃，精心設(shè)計(jì)，在滿足生產(chǎn)需要的前提下，做好工藝設(shè)備平面布置，使之既符合消防安全又節(jié)約能耗、方便生產(chǎn)。

2、設(shè)計(jì)中要重視技術(shù)進(jìn)步，認(rèn)真吸取國內(nèi)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，積極慎重地采用新工藝、新設(shè)備以確保產(chǎn)品質(zhì)量和提高生產(chǎn)效率。選用運(yùn)行可靠、質(zhì)量高的國產(chǎn)設(shè)備及國外設(shè)備。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介4疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

3、設(shè)計(jì)中要把節(jié)約和合理利用能源放在重要位置加以考慮。積極采用節(jié)能措施，盡量選用節(jié)能工藝和設(shè)備，充分利用地下資源，搞好水的循環(huán)利用。

4、設(shè)計(jì)中要精打細(xì)算，把有限的資金用在關(guān)鍵設(shè)備上，使資金使用更加合理化。

5、嚴(yán)格按照國家環(huán)保法和有關(guān)文件精神搞好“三廢”治理和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)工作。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介5疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介生產(chǎn)工藝確定了，我們要根據(jù)工藝流程來進(jìn)行工藝平面布置，在這里最重要的一點(diǎn)就是不能出現(xiàn)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，這又要簡單的了解一下疫苗的分類。目前使用的絕大部分疫苗，都是用于預(yù)防病毒或細(xì)菌的感染的。它們主要分為三類：減毒活疫苗；滅活的全菌體或全病毒疫苗；組分疫苗—亞單位疫苗、多糖疫苗或結(jié)合型疫苗、類毒素等。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介6疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

(一)滅活疫苗：目前常用的有流行性乙型腦炎疫苗，狂犬病疫苗（二倍體細(xì)胞與地鼠腎細(xì)胞可用于生產(chǎn)狂犬病病毒固定毒滅活疫苗），流感滅活疫苗。常用甲醛為滅活劑，以滅活病毒核酸而不影響其抗原性。(二)減毒活疫苗:通常采用自然法或人工法，通過動(dòng)物傳代或細(xì)胞傳代篩選對(duì)人毒力低的變異株病毒。常用的有脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗、流感溫度敏感突變株疫苗、流行性腮腺炎疫苗、風(fēng)疹疫苗、黃熱病疫苗以及一些聯(lián)合疫苗（如麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗）。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介7疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

(三)亞單位疫苗：用化學(xué)試劑裂解病毒，提取包膜或衣殼上的亞單位，除去其核酸，以此制成的疫苗稱亞單位疫苗。如流感病毒的包膜提取后制成的血凝素和神經(jīng)氨酸酶亞單位疫苗。下面是幾種疫苗的培養(yǎng)方法。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介8疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

疫苗名稱疫苗株死∕活制備細(xì)胞培養(yǎng)方法脊髓灰質(zhì)鹽疫苗滅活猴腎細(xì)胞轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)鹽疫苗活VERO細(xì)胞微載體培養(yǎng)狂犬病毒疫苗死人二倍體細(xì)胞微載體培養(yǎng)流行性乙型腦炎疫苗滅活人二倍體細(xì)胞多層滋養(yǎng)增殖器單純瘡疹死豚鼠胚成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗名稱疫苗株制備細(xì)胞培養(yǎng)方法脊髓灰質(zhì)滅活猴9疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

(病毒生產(chǎn)制備的方法：1、動(dòng)物接種，如狂犬病毒、腦炎蟲媒病毒采用鼠、兔腦內(nèi)接種后收取腦組織制成懸液。2、雞胚、鴨胚接種：如流感病毒、副流感病毒（NDV-F）、仙臺(tái)病毒等，目前尚無敏感細(xì)胞，常采用9～10日胚齡的尿囊腔接種，37℃孵育72小時(shí)收獲尿液，用雞紅血球測(cè)定血凝效價(jià)。Q熱用7日齡鴨胚進(jìn)行卵黃囊接種收獲卵黃囊，馬腦炎病毒常采用10日齡雞胚體接種，收獲全胚體液等。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介10疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介3、細(xì)胞培養(yǎng)法不同的病毒選用相應(yīng)的敏感細(xì)胞，采用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)、多層培養(yǎng)、微載體培養(yǎng)或懸浮攪拌培養(yǎng)等方法,先大量增殖細(xì)胞，然后接種一定量的病毒,繼續(xù)培養(yǎng)適當(dāng)時(shí)間時(shí)，凍融細(xì)胞后，離心收獲上清。以上病毒大量生產(chǎn)后可制作病毒疫苗（死疫苗或減毒活疫苗），也可用來作干擾素誘生劑或提取病毒表面抗原成分。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介11疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介生產(chǎn)過程舉例１：發(fā)酵純化Ⅰ純化Ⅱ滅活吸附疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介發(fā)酵純化Ⅰ純化Ⅱ滅活吸附12二、生產(chǎn)過程舉例２：安全/抑制有效病原體安全/尤其產(chǎn)生不穩(wěn)定病毒去除雜質(zhì)及所需產(chǎn)物特性相近的外來物質(zhì)在輔助劑幫助下完成對(duì)大疫苗顆粒的滅菌過濾濾發(fā)酵

收集/滅活

加工

配制和灌裝

疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介安全/抑制有效病原體安全/尤其產(chǎn)生不穩(wěn)定病毒去除雜質(zhì)及所需產(chǎn)13疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介無論一種疫苗在試驗(yàn)階段是多么有效，但如果其最終產(chǎn)品懸液不能穩(wěn)定地儲(chǔ)存和運(yùn)輸，那么它的商業(yè)價(jià)值就會(huì)受限，面對(duì)這一問題，人們開發(fā)了各種劑型，但目前常用的，也是最有效的方法還是凍干，制藥企業(yè)可以將其運(yùn)用到那些昂貴的、不穩(wěn)定的疫苗生物制品的生產(chǎn)中。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介14疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介通過以上簡單的介紹，我們知道了疫苗生產(chǎn)包括原液生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)，為了得到真正的能用于實(shí)際的疫苗，我們就需要建設(shè)用于疫苗生產(chǎn)的車間，為疫苗的生產(chǎn)提供環(huán)境和物料方面的支持，那么建設(shè)一個(gè)疫苗生產(chǎn)車間需要哪些專業(yè)的配合呢，下面我們分別進(jìn)行說明。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介15疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介首先是工藝專業(yè)，因?yàn)橐呀?jīng)確定了工藝平面和設(shè)備平面布置，下面的主要工作就是配管了，工藝管道是物流的通道，是疫苗生產(chǎn)的血管，它為生產(chǎn)提供原料、水、蒸汽等。對(duì)于一般的疫苗項(xiàng)目來說，用到的主要的工藝管道包括：注射用水、純蒸汽、純水、壓縮空氣、氧氣、氮?dú)?、冷卻水、廢水等系統(tǒng)，而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起到關(guān)鍵作用的則是注射水、純水、純蒸汽系統(tǒng)。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介16疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介注射用水一般用純化水通過蒸餾法制得，化學(xué)純度可達(dá)99.999%，為保證注射用水的質(zhì)量，必須隨時(shí)監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，定期清洗與消毒注射用水制造與輸送設(shè)備，嚴(yán)防內(nèi)毒素產(chǎn)生，一般應(yīng)在八十?dāng)z氏度以上保溫、六十五攝氏度保溫循環(huán)或四攝氏度以下的無菌狀態(tài)下存放，并在制備后十二小時(shí)內(nèi)使用。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介17疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的水，水中不含任何附加劑，制備過程中應(yīng)防止防止微生物污染，常用作溶劑或精洗用水，臨用前準(zhǔn)備；純蒸汽作為滅菌消毒的一種介質(zhì)，是利用純化水或注射用水再次加熱蒸發(fā)產(chǎn)生的。工藝管道一般全部采用不銹鋼材質(zhì)。注射水和純蒸汽為電刨光316L，其余為機(jī)拋。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介18疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介以往工程實(shí)例疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介以往工程實(shí)例19疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗的生產(chǎn)需要在一個(gè)相對(duì)潔凈的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，這就要靠潔凈維護(hù)和潔凈空調(diào)來實(shí)現(xiàn)，下面先說說潔凈維護(hù)系統(tǒng)：作為生物醫(yī)藥廠房，它與其它潔凈廠房的區(qū)別不是很大，主要在于：

1、生物醫(yī)藥廠房對(duì)維護(hù)結(jié)構(gòu)（即壁板和頂板等）的密封性能要求更高；

2、生物醫(yī)藥廠房對(duì)維護(hù)結(jié)構(gòu)的平整度要求更高；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介20生物醫(yī)藥廠房建筑必須針對(duì)生物醫(yī)藥工程存在的氣溶膠泄露的可能發(fā)生環(huán)節(jié)進(jìn)行全面考慮，在產(chǎn)生安全隱患的地方進(jìn)行徹底的密封處理。生物醫(yī)藥廠房的維護(hù)結(jié)構(gòu)的密封性能和平整度性能主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

1、雙圓弧天軌；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介生物醫(yī)藥廠房建筑必須針對(duì)生物醫(yī)藥工程存在的氣溶膠泄21

2、圓弧轉(zhuǎn)角；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介22

3、單圓弧收邊；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介23

4、可調(diào)式地軌+PVC地面；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介24

5、雙層玻璃觀察窗；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介25

6、暗架龍骨吊頂；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介26各種型材三維圖：疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介各種型材三維圖：疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介27整體效果：疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介整體效果：疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介28由以上圖片顯示，雙圓弧天軌、圓弧轉(zhuǎn)角、單圓弧收邊、可調(diào)式地軌+PVC地面、雙層玻璃觀察窗、暗架龍骨系統(tǒng)從根本上保證了生物醫(yī)藥廠房圍護(hù)結(jié)構(gòu)的平整性能和密封性能，從而最大程度上保證了生物醫(yī)藥廠房的安全性。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介由以上圖片顯示，雙圓弧天軌、圓弧轉(zhuǎn)角、單圓弧29疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介潔凈維護(hù)為疫苗的生產(chǎn)提供了一個(gè)相對(duì)潔凈的環(huán)境，可以阻止外部的灰塵的進(jìn)入，而對(duì)于內(nèi)部空氣的凈化與室內(nèi)產(chǎn)塵的清除，就要靠潔凈空調(diào)系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)了，目前，疫苗車間常用的空調(diào)系統(tǒng)為FFU與高效口聯(lián)合送風(fēng)的方式，F(xiàn)FU的集中布置在軋蓋間和分裝間，此部分為整個(gè)疫苗生產(chǎn)線的核心中的核心部位。根據(jù)歐盟GMP要求，此部分必須用A+B的送風(fēng)方式。即在設(shè)備區(qū)域必須滿足A級(jí)（相當(dāng)于百級(jí)），在設(shè)備外側(cè)部位必須滿足B級(jí)（相當(dāng)于靜態(tài)百級(jí)動(dòng)態(tài)萬級(jí)）來保護(hù)A級(jí)區(qū)域。其余部位則通過高效送風(fēng)口來實(shí)現(xiàn)潔凈度的要求。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介30疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介在潔凈空調(diào)系統(tǒng)中，室外新風(fēng)先通過新風(fēng)過濾去除空氣中較大粒徑的雜質(zhì)，然后通過加熱、表冷、加濕段等來調(diào)節(jié)送風(fēng)的溫濕度，目前常用的有兩種做法，一種是設(shè)置單獨(dú)的新風(fēng)空調(diào)，達(dá)到新風(fēng)處理的目的，此新風(fēng)空調(diào)可滿足初步潔凈度的要求，還可以根據(jù)需求對(duì)溫濕度進(jìn)行控制；另一種做法是不設(shè)置信封空調(diào)，所有的潔凈度和溫濕度都靠凈化空調(diào)來實(shí)現(xiàn)，對(duì)于空氣質(zhì)量相對(duì)較好，溫濕度負(fù)荷不是很大的地區(qū)，用第二種方法可以節(jié)省投資和占地面積，而對(duì)于空氣質(zhì)量不是很好或者溫濕度負(fù)荷較大的地區(qū)，則容易導(dǎo)致過濾器短時(shí)間內(nèi)堵掉、機(jī)組過大、不易調(diào)節(jié)等問題，所以具體選用哪種方式要根據(jù)具體情況來確定。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介31疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介經(jīng)過機(jī)組處理過的潔凈空氣通過風(fēng)管送到各個(gè)潔凈區(qū)域，再經(jīng)過高效過濾器送到室內(nèi)，這與普通的空調(diào)送風(fēng)沒有太大的區(qū)別，不同之處在于疫苗生產(chǎn)車間有消毒殺菌的需求，是生產(chǎn)過程中的重要一環(huán)，所以選擇一個(gè)好的殺菌方式是相當(dāng)重要的，目前常用的就是用外置臭氧發(fā)生器消毒，可以滿足一般的消毒殺菌的要求，但對(duì)于部分有防爆要求的全新風(fēng)房間，怎要根據(jù)具體的情況選擇合適的殺菌方式。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介32疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介風(fēng)管安裝實(shí)例保溫安裝實(shí)例疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介風(fēng)管安裝實(shí)例保溫安裝實(shí)例33疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介因?yàn)楝F(xiàn)在的集成度較高，好多地方手工控制都都不能滿足要求，所以無論工藝的管道、設(shè)備，還是空調(diào)機(jī)組和排風(fēng)裝置，都要加自控裝置，對(duì)于疫苗生產(chǎn)車間來說，主要要控制的方面包括工藝管道系統(tǒng)的流量、溫度、TOC、電導(dǎo)率、PH值，暖通空調(diào)方面的塵埃粒子在線監(jiān)測(cè)等，下面分別作一介紹。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介34疫苗車間自控組成潔凈空調(diào)自控系統(tǒng)冷凍站自控系統(tǒng)純水自控系統(tǒng)注射用水自控系統(tǒng)在線粒子檢測(cè)系統(tǒng)FFU控制系統(tǒng)門禁監(jiān)控系統(tǒng)系統(tǒng)集成疫苗車間自控組成潔凈空調(diào)自控系統(tǒng)35自控框架圖自控框架圖36自控網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)INTERNET互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)管理網(wǎng)(局域網(wǎng)LAN)工業(yè)控制網(wǎng)(單環(huán)工業(yè)以太網(wǎng))現(xiàn)場(chǎng)總線(雙DP,RS485總線等型式)自控網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)INTERNET互聯(lián)網(wǎng)37控制結(jié)構(gòu)WEB服務(wù)器PCS7工程師/操作員+用戶通過IE登錄WEB服務(wù)器進(jìn)入PCS7自控系統(tǒng)控制結(jié)構(gòu)WEBPCS7+用戶通過IE登錄WEB服務(wù)器進(jìn)入PC38WEB服務(wù)器實(shí)現(xiàn)用戶遠(yuǎn)程登錄系統(tǒng)頁面，支持電子簽名，跟蹤記錄.按用戶權(quán)限分級(jí)登陸。

系統(tǒng)集成數(shù)據(jù)服務(wù)器（OPC）收集所有子站的實(shí)時(shí)過程數(shù)據(jù)，建立歷史數(shù)據(jù)庫，支持在線數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和查詢。文件報(bào)表輸出PCS-7工程師站自控系統(tǒng)組態(tài)、控制；潔凈室粒子狀態(tài)畫面；

FFU實(shí)時(shí)狀態(tài)畫面顯示；水系統(tǒng)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)控制WEB服務(wù)器系統(tǒng)集成數(shù)據(jù)服務(wù)器（OPC）PCS-7工程師站39分裝間藥品流程注射原液稀釋后拿到分裝線，灌裝加塞，送入凍干機(jī)。從凍干機(jī)拿出來的粉劑運(yùn)到扎蓋機(jī)扎蓋后，變成成品運(yùn)出車間。設(shè)備布局和藥品流程分裝間藥品流程注射原液稀釋后拿到分裝線，灌裝加塞，送入凍干機(jī)40分裝間在線粒子計(jì)數(shù)采樣點(diǎn)布置點(diǎn)位布置:理瓶1#；灌裝頭2#壓塞3#；凍干機(jī)4~5#；0.5μ+5μ二通道,28.3L/min,激光在線粒子計(jì)數(shù).分裝間在線粒子計(jì)數(shù)采樣點(diǎn)布置點(diǎn)位布置:0.5μ+5μ二通道,41采樣頭的安裝方式采樣頭的安裝方式42空調(diào)自控原理圖1.房間溫度控制2.房間濕度控制3.房間壓差監(jiān)測(cè)4.系統(tǒng)風(fēng)量控制5.高效壓差報(bào)警6.滅菌器\分裝烘洗線運(yùn)行狀態(tài)空調(diào)自控原理圖43FFU控制(群控方式)連接方式：1臺(tái)FFU控制器，分路網(wǎng)線連接現(xiàn)場(chǎng)FFU。工作站在值班室實(shí)現(xiàn)控制每組FFU的啟/停，無級(jí)調(diào)速，顯示FFU的運(yùn)行狀態(tài)及故障報(bào)警工作狀態(tài)：開啟全部FFU,使?jié)崈羰疫_(dá)到A級(jí)工作狀態(tài)值班狀態(tài)：部分開啟FFU或降速運(yùn)行,使?jié)崈羰冶３衷贐級(jí)狀態(tài)。FFU控制(群控方式)連接方式：1臺(tái)FFU控制器，分路網(wǎng)線連44EUGMP對(duì)滅菌生產(chǎn)操作區(qū)潔凈室的分類（動(dòng)態(tài)）RoomclassificationMaximumconcentrationlimits(particles/m3fair)forparticles/AirborneViables(cfu/m)0.5μ5μViablecfu/m3

And/φ90mmsettleplateA–Operational3,5001(e)<1<1/4hrsB–Operational350,0002,000<10<5/4hrsC–Operational350,00020,000<100<50/4hrsD–Operational<200<100/4hrs0.5μ主要是控制潔凈室塵埃的主要指標(biāo),5μ主要為控制微生物的主要指標(biāo).粒子計(jì)數(shù)器的通道選擇為0.5μ和5μ

EUGMP對(duì)滅菌生產(chǎn)操作區(qū)潔凈室的分類（動(dòng)態(tài)）Roomc45有關(guān)CGMP(FDA&EUGMP)等級(jí)劃分原則ClassA:主要無菌區(qū)經(jīng)過消毒的藥品、容器以及藥品包裝物裸露在周圍環(huán)境之中，而周圍環(huán)境必須保證維持藥品的消毒效果?？諝馇鍧嵍认喈?dāng)于的“第100級(jí)（ISO第5級(jí)）”,無論是操作還是空閑時(shí)都必須非常干凈.1.灌裝操作滅菌管道,灌裝點(diǎn),封瓶,灌裝線無菌運(yùn)輸區(qū)

2.開放式操作

3.高壓滅菌柜和凍干機(jī)ClassB:圍繞無菌區(qū)的背景區(qū)操作時(shí)符合萬級(jí),空閑時(shí)保持潔凈.有關(guān)CGMP(FDA&EUGMP)等級(jí)劃分原則Class46疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介除去以上各個(gè)專業(yè)外，還要強(qiáng)電專業(yè)的配合，相對(duì)于其它的專業(yè)來說，搶點(diǎn)專業(yè)是和其它工業(yè)項(xiàng)目差別最小的，除了一些照明燈具有潔凈要求，部分插座有防爆要求外，基本沒有什么特殊的地方，只要做到美觀實(shí)用就可以了，下面是一些我們以前所做工程的實(shí)例圖片：疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介47電氣施工電纜敷設(shè)電氣施工電纜敷設(shè)48雙層吊頂采用淚珠燈利用導(dǎo)軌在FFU龍骨下安裝。疫苗生產(chǎn)流程課件49單層吊頂潔凈區(qū)域照明采用吸頂式潔凈熒光燈單層吊頂潔凈區(qū)域照明采用吸頂式潔凈熒光燈50夾層照明、動(dòng)力配管采用吸頂直接配管到位方式。夾層照明、動(dòng)力配管采用吸頂直接配管到位方式。51穿壁板電線管在壁板加工時(shí)按照開關(guān)、插座實(shí)際位置預(yù)埋。穿壁板電線管在壁板加工時(shí)按照開關(guān)、插座實(shí)際位置預(yù)埋。52開關(guān)插座安裝開關(guān)插座安裝53演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！54疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)流程課件55疫苗，是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。其原理是將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介56疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介當(dāng)我們拿到一個(gè)工程項(xiàng)目時(shí)，首先要做的就是明確設(shè)計(jì)的依據(jù)，這個(gè)依據(jù)應(yīng)該包括：工藝技術(shù)、設(shè)備及公用輔助設(shè)施等有關(guān)基礎(chǔ)資料、生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)班制,國家及行業(yè)主要有關(guān)規(guī)范和規(guī)定等，只有有了這些依據(jù)，我們下一步的工作才能做到有的放矢。然后就是確定工程范圍，明確我們要做的工作。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介57疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介確定了以上的各項(xiàng)工作后，設(shè)計(jì)工作就要正式開始了，作為市場(chǎng)開發(fā)人員，我們要大致了解一下一般設(shè)計(jì)的基本原則，這樣能方便我們工作的開展：1、根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)和GMP實(shí)施指南要求，全面規(guī)劃，精心設(shè)計(jì)，在滿足生產(chǎn)需要的前提下，做好工藝設(shè)備平面布置，使之既符合消防安全又節(jié)約能耗、方便生產(chǎn)。

2、設(shè)計(jì)中要重視技術(shù)進(jìn)步，認(rèn)真吸取國內(nèi)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，積極慎重地采用新工藝、新設(shè)備以確保產(chǎn)品質(zhì)量和提高生產(chǎn)效率。選用運(yùn)行可靠、質(zhì)量高的國產(chǎn)設(shè)備及國外設(shè)備。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介58疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

3、設(shè)計(jì)中要把節(jié)約和合理利用能源放在重要位置加以考慮。積極采用節(jié)能措施，盡量選用節(jié)能工藝和設(shè)備，充分利用地下資源，搞好水的循環(huán)利用。

4、設(shè)計(jì)中要精打細(xì)算，把有限的資金用在關(guān)鍵設(shè)備上，使資金使用更加合理化。

5、嚴(yán)格按照國家環(huán)保法和有關(guān)文件精神搞好“三廢”治理和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)工作。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介59疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介生產(chǎn)工藝確定了，我們要根據(jù)工藝流程來進(jìn)行工藝平面布置，在這里最重要的一點(diǎn)就是不能出現(xiàn)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，這又要簡單的了解一下疫苗的分類。目前使用的絕大部分疫苗，都是用于預(yù)防病毒或細(xì)菌的感染的。它們主要分為三類：減毒活疫苗；滅活的全菌體或全病毒疫苗；組分疫苗—亞單位疫苗、多糖疫苗或結(jié)合型疫苗、類毒素等。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介60疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

(一)滅活疫苗：目前常用的有流行性乙型腦炎疫苗，狂犬病疫苗（二倍體細(xì)胞與地鼠腎細(xì)胞可用于生產(chǎn)狂犬病病毒固定毒滅活疫苗），流感滅活疫苗。常用甲醛為滅活劑，以滅活病毒核酸而不影響其抗原性。(二)減毒活疫苗:通常采用自然法或人工法，通過動(dòng)物傳代或細(xì)胞傳代篩選對(duì)人毒力低的變異株病毒。常用的有脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗、流感溫度敏感突變株疫苗、流行性腮腺炎疫苗、風(fēng)疹疫苗、黃熱病疫苗以及一些聯(lián)合疫苗（如麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗）。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介61疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

(三)亞單位疫苗：用化學(xué)試劑裂解病毒，提取包膜或衣殼上的亞單位，除去其核酸，以此制成的疫苗稱亞單位疫苗。如流感病毒的包膜提取后制成的血凝素和神經(jīng)氨酸酶亞單位疫苗。下面是幾種疫苗的培養(yǎng)方法。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介62疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

疫苗名稱疫苗株死∕活制備細(xì)胞培養(yǎng)方法脊髓灰質(zhì)鹽疫苗滅活猴腎細(xì)胞轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)鹽疫苗活VERO細(xì)胞微載體培養(yǎng)狂犬病毒疫苗死人二倍體細(xì)胞微載體培養(yǎng)流行性乙型腦炎疫苗滅活人二倍體細(xì)胞多層滋養(yǎng)增殖器單純瘡疹死豚鼠胚成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗名稱疫苗株制備細(xì)胞培養(yǎng)方法脊髓灰質(zhì)滅活猴63疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介

(病毒生產(chǎn)制備的方法：1、動(dòng)物接種，如狂犬病毒、腦炎蟲媒病毒采用鼠、兔腦內(nèi)接種后收取腦組織制成懸液。2、雞胚、鴨胚接種：如流感病毒、副流感病毒（NDV-F）、仙臺(tái)病毒等，目前尚無敏感細(xì)胞，常采用9～10日胚齡的尿囊腔接種，37℃孵育72小時(shí)收獲尿液，用雞紅血球測(cè)定血凝效價(jià)。Q熱用7日齡鴨胚進(jìn)行卵黃囊接種收獲卵黃囊，馬腦炎病毒常采用10日齡雞胚體接種，收獲全胚體液等。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介64疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介3、細(xì)胞培養(yǎng)法不同的病毒選用相應(yīng)的敏感細(xì)胞，采用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)、多層培養(yǎng)、微載體培養(yǎng)或懸浮攪拌培養(yǎng)等方法,先大量增殖細(xì)胞，然后接種一定量的病毒,繼續(xù)培養(yǎng)適當(dāng)時(shí)間時(shí)，凍融細(xì)胞后，離心收獲上清。以上病毒大量生產(chǎn)后可制作病毒疫苗（死疫苗或減毒活疫苗），也可用來作干擾素誘生劑或提取病毒表面抗原成分。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介65疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介生產(chǎn)過程舉例１：發(fā)酵純化Ⅰ純化Ⅱ滅活吸附疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介發(fā)酵純化Ⅰ純化Ⅱ滅活吸附66二、生產(chǎn)過程舉例２：安全/抑制有效病原體安全/尤其產(chǎn)生不穩(wěn)定病毒去除雜質(zhì)及所需產(chǎn)物特性相近的外來物質(zhì)在輔助劑幫助下完成對(duì)大疫苗顆粒的滅菌過濾濾發(fā)酵

收集/滅活

加工

配制和灌裝

疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介安全/抑制有效病原體安全/尤其產(chǎn)生不穩(wěn)定病毒去除雜質(zhì)及所需產(chǎn)67疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介無論一種疫苗在試驗(yàn)階段是多么有效，但如果其最終產(chǎn)品懸液不能穩(wěn)定地儲(chǔ)存和運(yùn)輸，那么它的商業(yè)價(jià)值就會(huì)受限，面對(duì)這一問題，人們開發(fā)了各種劑型，但目前常用的，也是最有效的方法還是凍干，制藥企業(yè)可以將其運(yùn)用到那些昂貴的、不穩(wěn)定的疫苗生物制品的生產(chǎn)中。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介68疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介通過以上簡單的介紹，我們知道了疫苗生產(chǎn)包括原液生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)，為了得到真正的能用于實(shí)際的疫苗，我們就需要建設(shè)用于疫苗生產(chǎn)的車間，為疫苗的生產(chǎn)提供環(huán)境和物料方面的支持，那么建設(shè)一個(gè)疫苗生產(chǎn)車間需要哪些專業(yè)的配合呢，下面我們分別進(jìn)行說明。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介69疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介首先是工藝專業(yè)，因?yàn)橐呀?jīng)確定了工藝平面和設(shè)備平面布置，下面的主要工作就是配管了，工藝管道是物流的通道，是疫苗生產(chǎn)的血管，它為生產(chǎn)提供原料、水、蒸汽等。對(duì)于一般的疫苗項(xiàng)目來說，用到的主要的工藝管道包括：注射用水、純蒸汽、純水、壓縮空氣、氧氣、氮?dú)?、冷卻水、廢水等系統(tǒng)，而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起到關(guān)鍵作用的則是注射水、純水、純蒸汽系統(tǒng)。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介70疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介注射用水一般用純化水通過蒸餾法制得，化學(xué)純度可達(dá)99.999%，為保證注射用水的質(zhì)量，必須隨時(shí)監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，定期清洗與消毒注射用水制造與輸送設(shè)備，嚴(yán)防內(nèi)毒素產(chǎn)生，一般應(yīng)在八十?dāng)z氏度以上保溫、六十五攝氏度保溫循環(huán)或四攝氏度以下的無菌狀態(tài)下存放，并在制備后十二小時(shí)內(nèi)使用。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介71疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的水，水中不含任何附加劑，制備過程中應(yīng)防止防止微生物污染，常用作溶劑或精洗用水，臨用前準(zhǔn)備；純蒸汽作為滅菌消毒的一種介質(zhì)，是利用純化水或注射用水再次加熱蒸發(fā)產(chǎn)生的。工藝管道一般全部采用不銹鋼材質(zhì)。注射水和純蒸汽為電刨光316L，其余為機(jī)拋。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介72疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介以往工程實(shí)例疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介以往工程實(shí)例73疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗的生產(chǎn)需要在一個(gè)相對(duì)潔凈的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，這就要靠潔凈維護(hù)和潔凈空調(diào)來實(shí)現(xiàn)，下面先說說潔凈維護(hù)系統(tǒng)：作為生物醫(yī)藥廠房，它與其它潔凈廠房的區(qū)別不是很大，主要在于：

1、生物醫(yī)藥廠房對(duì)維護(hù)結(jié)構(gòu)（即壁板和頂板等）的密封性能要求更高；

2、生物醫(yī)藥廠房對(duì)維護(hù)結(jié)構(gòu)的平整度要求更高；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介74生物醫(yī)藥廠房建筑必須針對(duì)生物醫(yī)藥工程存在的氣溶膠泄露的可能發(fā)生環(huán)節(jié)進(jìn)行全面考慮，在產(chǎn)生安全隱患的地方進(jìn)行徹底的密封處理。生物醫(yī)藥廠房的維護(hù)結(jié)構(gòu)的密封性能和平整度性能主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

1、雙圓弧天軌；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介生物醫(yī)藥廠房建筑必須針對(duì)生物醫(yī)藥工程存在的氣溶膠泄75

2、圓弧轉(zhuǎn)角；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介76

3、單圓弧收邊；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介77

4、可調(diào)式地軌+PVC地面；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介78

5、雙層玻璃觀察窗；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介79

6、暗架龍骨吊頂；疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介80各種型材三維圖：疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介各種型材三維圖：疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介81整體效果：疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介整體效果：疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介82由以上圖片顯示，雙圓弧天軌、圓弧轉(zhuǎn)角、單圓弧收邊、可調(diào)式地軌+PVC地面、雙層玻璃觀察窗、暗架龍骨系統(tǒng)從根本上保證了生物醫(yī)藥廠房圍護(hù)結(jié)構(gòu)的平整性能和密封性能，從而最大程度上保證了生物醫(yī)藥廠房的安全性。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介由以上圖片顯示，雙圓弧天軌、圓弧轉(zhuǎn)角、單圓弧83疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介潔凈維護(hù)為疫苗的生產(chǎn)提供了一個(gè)相對(duì)潔凈的環(huán)境，可以阻止外部的灰塵的進(jìn)入，而對(duì)于內(nèi)部空氣的凈化與室內(nèi)產(chǎn)塵的清除，就要靠潔凈空調(diào)系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)了，目前，疫苗車間常用的空調(diào)系統(tǒng)為FFU與高效口聯(lián)合送風(fēng)的方式，F(xiàn)FU的集中布置在軋蓋間和分裝間，此部分為整個(gè)疫苗生產(chǎn)線的核心中的核心部位。根據(jù)歐盟GMP要求，此部分必須用A+B的送風(fēng)方式。即在設(shè)備區(qū)域必須滿足A級(jí)（相當(dāng)于百級(jí)），在設(shè)備外側(cè)部位必須滿足B級(jí)（相當(dāng)于靜態(tài)百級(jí)動(dòng)態(tài)萬級(jí)）來保護(hù)A級(jí)區(qū)域。其余部位則通過高效送風(fēng)口來實(shí)現(xiàn)潔凈度的要求。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介84疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介在潔凈空調(diào)系統(tǒng)中，室外新風(fēng)先通過新風(fēng)過濾去除空氣中較大粒徑的雜質(zhì)，然后通過加熱、表冷、加濕段等來調(diào)節(jié)送風(fēng)的溫濕度，目前常用的有兩種做法，一種是設(shè)置單獨(dú)的新風(fēng)空調(diào)，達(dá)到新風(fēng)處理的目的，此新風(fēng)空調(diào)可滿足初步潔凈度的要求，還可以根據(jù)需求對(duì)溫濕度進(jìn)行控制；另一種做法是不設(shè)置信封空調(diào)，所有的潔凈度和溫濕度都靠凈化空調(diào)來實(shí)現(xiàn)，對(duì)于空氣質(zhì)量相對(duì)較好，溫濕度負(fù)荷不是很大的地區(qū)，用第二種方法可以節(jié)省投資和占地面積，而對(duì)于空氣質(zhì)量不是很好或者溫濕度負(fù)荷較大的地區(qū)，則容易導(dǎo)致過濾器短時(shí)間內(nèi)堵掉、機(jī)組過大、不易調(diào)節(jié)等問題，所以具體選用哪種方式要根據(jù)具體情況來確定。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介85疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介經(jīng)過機(jī)組處理過的潔凈空氣通過風(fēng)管送到各個(gè)潔凈區(qū)域，再經(jīng)過高效過濾器送到室內(nèi)，這與普通的空調(diào)送風(fēng)沒有太大的區(qū)別，不同之處在于疫苗生產(chǎn)車間有消毒殺菌的需求，是生產(chǎn)過程中的重要一環(huán)，所以選擇一個(gè)好的殺菌方式是相當(dāng)重要的，目前常用的就是用外置臭氧發(fā)生器消毒，可以滿足一般的消毒殺菌的要求，但對(duì)于部分有防爆要求的全新風(fēng)房間，怎要根據(jù)具體的情況選擇合適的殺菌方式。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介86疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介風(fēng)管安裝實(shí)例保溫安裝實(shí)例疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介風(fēng)管安裝實(shí)例保溫安裝實(shí)例87疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介因?yàn)楝F(xiàn)在的集成度較高，好多地方手工控制都都不能滿足要求，所以無論工藝的管道、設(shè)備，還是空調(diào)機(jī)組和排風(fēng)裝置，都要加自控裝置，對(duì)于疫苗生產(chǎn)車間來說，主要要控制的方面包括工藝管道系統(tǒng)的流量、溫度、TOC、電導(dǎo)率、PH值，暖通空調(diào)方面的塵埃粒子在線監(jiān)測(cè)等，下面分別作一介紹。疫苗生產(chǎn)項(xiàng)目簡介88疫苗車間自控組成潔凈空調(diào)自控系統(tǒng)冷凍站自控系統(tǒng)純水自控系統(tǒng)注射用水自控系統(tǒng)在線粒子檢測(cè)系統(tǒng)FFU控制系統(tǒng)門禁監(jiān)控系統(tǒng)系統(tǒng)集成疫苗車間自控組成潔凈空調(diào)自控系統(tǒng)89自控框架圖自控框架圖90自控網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)INTERNET互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)管理網(wǎng)(局域網(wǎng)LAN)工業(yè)控制網(wǎng)(單環(huán)工業(yè)以太網(wǎng))現(xiàn)場(chǎng)總線(雙DP,RS485總線等型式)自控網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)INTERNET互聯(lián)網(wǎng)91控制結(jié)構(gòu)WEB服務(wù)器PCS7工程師/操作員+用戶通過IE登錄WEB服務(wù)器進(jìn)入PCS7自控系統(tǒng)控制結(jié)構(gòu)WEBPCS7+用戶通過IE登錄WEB服務(wù)器進(jìn)入PC92WEB服務(wù)器實(shí)現(xiàn)用戶遠(yuǎn)程登錄系統(tǒng)頁面，支持電子簽名，跟蹤記錄.按用戶權(quán)限分級(jí)登陸。

系統(tǒng)集成數(shù)據(jù)服務(wù)器（OPC）收集所有子站的實(shí)時(shí)過程數(shù)據(jù)，建立歷史數(shù)據(jù)庫，支持在線數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和查詢。文件報(bào)表輸出PCS-7工程師站自控系統(tǒng)組態(tài)、控制；潔凈室粒子狀態(tài)畫面；

FFU實(shí)時(shí)狀態(tài)畫面顯示；水系統(tǒng)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)控制WEB服務(wù)器系統(tǒng)集成數(shù)據(jù)服務(wù)器（OPC）PCS-7工程師站93分裝間藥品流程注射原液稀釋后拿到分裝線，灌裝加塞，送入凍干機(jī)。從凍干機(jī)拿出來的粉劑運(yùn)到扎蓋機(jī)扎蓋后，變成成品運(yùn)出車間。設(shè)備布局和藥品流程分裝間藥品流程注射原液稀釋后拿到分裝線，灌裝加塞，送入凍干機(jī)94分裝間在線粒子計(jì)數(shù)采樣點(diǎn)布置點(diǎn)位布置:理瓶1#；灌裝頭2#壓塞3#；凍干機(jī)4~5#；0.5μ+5μ二通道,28.3L/min,激光在線粒子計(jì)數(shù).分裝間在線粒子計(jì)數(shù)采樣點(diǎn)布置點(diǎn)位布置:0.5μ+5μ二通道,95采樣頭的安裝方式采樣頭的安裝方式96空調(diào)自控原理圖1.房間溫度控制2.房間濕度控制3.房間壓差監(jiān)測(cè)4.系統(tǒng)風(fēng)量控制5.高效壓差報(bào)警6.滅菌器\分裝烘洗線運(yùn)