其中肺結(jié)核最常見結(jié)核分枝桿菌的繁殖態(tài)勢課件

抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥

本世紀(jì)嚴(yán)重危害人類健康的主要傳染病，是全球關(guān)注的公共和社會問題，是我國重點控制的主要疾病之一。２０世紀(jì)６０年代起結(jié)核病化學(xué)治療成為公認(rèn)的控制結(jié)核病的主要武器，使新發(fā)現(xiàn)的結(jié)核病治愈率達(dá)到９５％以上。２０世紀(jì)８０年代中期以來，結(jié)核病出現(xiàn)全球惡化趨勢。結(jié)核病本世紀(jì)嚴(yán)重危害人類健康的主要傳染病，是全球關(guān)注的公共和社其中肺結(jié)核最常見結(jié)核分枝桿菌的繁殖態(tài)勢課件抗結(jié)核病藥快速繁殖菌空洞損害組織間斷緩慢繁殖菌干酪樣病灶組織緩慢繁殖菌巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞結(jié)核病

—由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個器官和組織如肺、腎、腦等，其中肺結(jié)核最常見。

結(jié)核分枝桿菌的繁殖態(tài)勢：抗結(jié)核病藥快速繁殖菌空洞損害組織結(jié)核病TheNobelPrizeinPhysiologyofMedicine1905"forhisinvestigationsanddiscoveriesinrelationtotuberculosis"Tuberculosis:AninfectiousdiseasecausedbyMycobacteriumtuberculosis（TB）TBgrowslowly,thusthediseaseoftenischronicandneedstreatmentforuptohalf~2years,especiallyifTBgetresistance.TuberculosisTheNobelPrizeinPhysiolo結(jié)核桿菌的特點分枝桿菌屬，抗酸染色陽性細(xì)菌胞壁含壁酸較其他細(xì)菌多對一般抗生素或抗菌藥不敏感結(jié)核桿菌的特點分枝桿菌屬，抗酸染色陽性抗結(jié)核藥物發(fā)展史二十世紀(jì)三十年代之前1944年以后，治療劃時代變化——鏈霉素【美國生物化學(xué)家瓦克斯曼（SelmanA.Waksman）】1950年異煙肼被發(fā)現(xiàn)以來，結(jié)核病的治療發(fā)生了根本性的變化（異煙肼的臨床試驗于1951年在紐約開始。1952年，異煙肼由羅氏公司首先在美國上市，商品名雷米封）抗結(jié)核藥物發(fā)展史二十世紀(jì)三十年代之前抗結(jié)核病藥的分類一線抗結(jié)核病藥

二線抗結(jié)核病藥療效高，毒性?。寒悷熾?、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺抗菌作用弱，毒性大，對一線藥耐藥時的替換治療：對氨基水楊酸、卡那霉素、乙硫異煙胺、利福定、利福噴汀抗結(jié)核病藥的分類一線抗結(jié)核病藥二線抗結(jié)核病藥療效高，毒性小體內(nèi)過程吸收:

口服吸收快而完全分布:

廣泛分布于各種體液及細(xì)胞內(nèi)，腦脊液中濃度與血漿中相似，穿透力強(qiáng)，容易滲入纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中。代謝:

肝中乙酰化代謝，乙?；悷熾潞彤悷熕峥齑x型黃種人慢代謝型白種排泄:

代謝物及原形由腎排泄異煙肼（雷米封）體內(nèi)過程吸收:口服吸收快而完全異煙肼（雷米封）代謝類型與人群差異Rateofeliminationrapidslow

t1/20.5~1.5h2~3hwhitepeople40%~50%50%~60%Chinese49.3%25.6%

慢代謝型易發(fā)生不良反應(yīng)代謝類型與人群差異血藥濃度的個體差異血藥濃度的個體差異抗菌作用特點1.對結(jié)核桿菌有選擇性殺傷作用2.低濃度抑菌、高濃度殺菌3.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，靜止期較弱4.屬全殺菌藥，對細(xì)胞內(nèi)外的細(xì)菌有同等殺滅作用5.單用易產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)合用藥產(chǎn)生緩慢抗菌作用特點抗菌作用機(jī)制抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，對結(jié)核桿菌有很強(qiáng)的殺滅作用。

抗菌作用機(jī)制抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，對結(jié)臨床應(yīng)用

1.治療肺內(nèi)、肺外各型結(jié)核，為首選藥

2.和其他藥聯(lián)合應(yīng)用，輕癥肺結(jié)核或鞏固期可單獨使用

3.結(jié)核性腦膜炎和急性粟粒性結(jié)核可增大劑量、延長療程，必要時可靜滴臨床應(yīng)用1.治療肺內(nèi)、肺外各型結(jié)核，為首選藥不良反應(yīng)1．神經(jīng)系統(tǒng)毒性：（1）周圍神經(jīng)炎：多見于劑量大、VB6缺乏者及慢乙?；突颊弑憩F(xiàn)：四肢感覺麻木，反射遲鈍，共濟(jì)失調(diào)，隨后出現(xiàn)肌肉萎縮。機(jī)制：異煙肼與VB6結(jié)構(gòu)相似，競爭同一酶系；或兩者結(jié)合成異煙腙，從尿排泄增多，VB6缺乏。（2）其他神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)興奮、中毒性腦病、中毒性精神病或驚厥等預(yù)防：給予VB6。

不良反應(yīng)1．神經(jīng)系統(tǒng)毒性：2．過敏反應(yīng)發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等。3.肝毒性老年人或快代謝型者服用異煙肼易致肝損害,可能與異煙肼的毒性乙?；x產(chǎn)物有關(guān)。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，肝病患者慎用。4.其他是肝藥酶抑制劑，可抑制苯妥英鈉羥化代謝而中毒。2．過敏反應(yīng)發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等。

利福平

Rifampicin（甲哌力復(fù)霉素）為利福霉素的半合成衍生物，橘紅色粉末。體內(nèi)過程

吸收

po吸收好，空腹服用吸收快而完全，

分布廣泛，可進(jìn)入巨噬細(xì)胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒體內(nèi)；腦膜炎時，腦脊液可達(dá)治療濃度代謝肝代謝為脫乙?；睦Ｆ?，仍有抗菌活性；

排泄主要經(jīng)膽汁排泄，可形成肝腸循環(huán)，還可從糞便和尿中排出。

特點：

肝藥酶誘導(dǎo)劑，加快自身及其他藥物的代謝.

服藥期間，糞、尿、痰、唾液等被染成桔紅色利福平

Rifampicin（甲哌力復(fù)霉素）為利抗菌作用廣譜抗生素對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌，大多數(shù)G+菌，特別是金葡菌和腦膜炎奈瑟菌均有強(qiáng)大抗菌作用殺菌劑：易透入細(xì)胞內(nèi)，對快速繁殖菌、間斷緩慢繁殖菌均有殺滅作用。對某些G—菌、沙眼衣原體、沙眼病毒亦有抑菌作用。抗菌作用廣譜抗生素作用機(jī)制

與敏感菌的DNA依賴性RNA多聚酶的β-亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA合成的起始階段，阻礙mRNA合成。對動物細(xì)胞的RNA多聚酶無影響，故毒性較小。作用機(jī)制其中肺結(jié)核最常見結(jié)核分枝桿菌的繁殖態(tài)勢課件臨床應(yīng)用治療肺內(nèi)、肺外各型結(jié)核，和其他藥聯(lián)合應(yīng)用，初治患者效果尤佳耐藥金葡菌和其他敏感菌感染，特別是膽道感染麻風(fēng)病臨床應(yīng)用不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)。2.肝腎功能損害（肝病或與異煙肼合用時易發(fā)生）：出現(xiàn)黃疸等。3.“流感綜合征”：與劑量大小和間隔時間有關(guān)。4.其他：肝藥酶誘導(dǎo)劑：加速皮質(zhì)激素、雌激素、雙香豆素的代謝。動物致畸作用：孕婦禁用。不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)。3.“流感綜合征”：與劑量大小和乙胺丁醇干擾增殖期結(jié)核桿菌RNA合成抑制結(jié)核桿菌，對其他細(xì)菌無效耐藥性產(chǎn)生慢，耐INH和鏈霉素菌有效吸收良好，腦膜炎時可達(dá)有效濃度不良反應(yīng)主要為視神經(jīng)損害主要聯(lián)合用藥治療各型結(jié)核病乙胺丁醇干擾增殖期結(jié)核桿菌RNA合成第一個用于臨床的抗結(jié)核藥；極性高，穿透力差，作用弱；單用易耐藥，耳毒性發(fā)生率高，常與其它藥合用治療重癥結(jié)核病，如播散性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。鏈霉素Streptomycin第一個用于臨床的抗結(jié)核藥；鏈霉素Streptomyc

葉酸合成抑制劑抗結(jié)核作用弱，單用無意義，但細(xì)菌不易耐藥，合用時延緩細(xì)菌對其它藥物的耐藥性。在肝內(nèi)乙?；?，代謝物由腎排泄，常與異煙肼、鏈霉素等合用治療各種結(jié)核病，增強(qiáng)療效，延緩耐藥性常見消化道反應(yīng)，大劑量抑制凝血酶原生成

對氨基水楊酸（PAS）

葉酸合成抑制劑對氨基水楊酸（PAS）藥名縮寫每日劑量(g)間歇療法(g)作用機(jī)制不良反應(yīng)異煙肼H，INH0.30.6~0.8DNA合成神經(jīng)炎，偶肝損利福平R，RFP0.45~0.60.6~0.9mRNA合成肝損，過敏鏈霉素S，SM0.75~1.00.75~1.0蛋白合成聽神經(jīng)，腎損吡嗪酰胺Z，PZA1.5~2.02~3吡嗪酸抑制胃腸肝，尿酸、關(guān)節(jié)痛乙胺丁醇E，EMB0.75~1.01.5~2.0RNA合成視神經(jīng)炎對氨水楊酸鈉P，PAS8~1210~12中間代謝胃腸肝，過敏藥名縮寫每日劑量(g)間歇療法(g)作用機(jī)制不良反應(yīng)異煙肼H抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則1.早期用藥早期病灶部位血液循環(huán)無明顯障礙，有利于藥物滲入病灶內(nèi)，達(dá)到高濃度；且細(xì)菌處于繁殖期，對藥物敏感。2.聯(lián)合用藥提高治愈率、降低復(fù)發(fā)率、降低毒性、防止耐藥性發(fā)生。3.足量、規(guī)律和全程用藥結(jié)核病為慢性病，需長期治療。

-標(biāo)準(zhǔn)6個月方案適于單純性肺結(jié)核的初治

-強(qiáng)化期2個月使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺治療

-繼續(xù)期4個月使用異煙肼、利福平治療

另外，并根據(jù)病人情況選用適當(dāng)聯(lián)合用藥和用藥時間。抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則1.早期用藥早期病灶部位血液循MDR結(jié)核病的治療耐多藥肺結(jié)核五聯(lián)化療方案：1個敏感的一線藥物：EMB/PZA/RFP/IHN1個注射劑：SM/阿米卡星/卷曲霉素/卡那霉素1個喹諾酮：氧氟沙星/環(huán)丙/司帕沙星盡可能多的二線藥物：乙硫異煙胺和環(huán)絲氨酸、對氨水楊酸其他藥物：如阿莫西林/克拉維酸/氯法齊明必須在完全督導(dǎo)下進(jìn)行！MDR結(jié)核病的治療耐多藥肺結(jié)核五聯(lián)化療方案：必須在完全督導(dǎo)下大綱要求1．常用抗結(jié)核病藥（1）異煙肼、利福平、乙胺丁醇體內(nèi)過程特點、抗菌作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。（2）鏈霉素、對氨基水揚酸、卡那霉素、吡嗪酰胺的藥理作用特點。2．藥物的應(yīng)用原則合理用藥原則。大綱要求1．常用抗結(jié)核病藥抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥

本世紀(jì)嚴(yán)重危害人類健康的主要傳染病，是全球關(guān)注的公共和社會問題，是我國重點控制的主要疾病之一。２０世紀(jì)６０年代起結(jié)核病化學(xué)治療成為公認(rèn)的控制結(jié)核病的主要武器，使新發(fā)現(xiàn)的結(jié)核病治愈率達(dá)到９５％以上。２０世紀(jì)８０年代中期以來，結(jié)核病出現(xiàn)全球惡化趨勢。結(jié)核病本世紀(jì)嚴(yán)重危害人類健康的主要傳染病，是全球關(guān)注的公共和社其中肺結(jié)核最常見結(jié)核分枝桿菌的繁殖態(tài)勢課件抗結(jié)核病藥快速繁殖菌空洞損害組織間斷緩慢繁殖菌干酪樣病灶組織緩慢繁殖菌巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞結(jié)核病

—由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個器官和組織如肺、腎、腦等，其中肺結(jié)核最常見。

結(jié)核分枝桿菌的繁殖態(tài)勢：抗結(jié)核病藥快速繁殖菌空洞損害組織結(jié)核病TheNobelPrizeinPhysiologyofMedicine1905"forhisinvestigationsanddiscoveriesinrelationtotuberculosis"Tuberculosis:AninfectiousdiseasecausedbyMycobacteriumtuberculosis（TB）TBgrowslowly,thusthediseaseoftenischronicandneedstreatmentforuptohalf~2years,especiallyifTBgetresistance.TuberculosisTheNobelPrizeinPhysiolo結(jié)核桿菌的特點分枝桿菌屬，抗酸染色陽性細(xì)菌胞壁含壁酸較其他細(xì)菌多對一般抗生素或抗菌藥不敏感結(jié)核桿菌的特點分枝桿菌屬，抗酸染色陽性抗結(jié)核藥物發(fā)展史二十世紀(jì)三十年代之前1944年以后，治療劃時代變化——鏈霉素【美國生物化學(xué)家瓦克斯曼（SelmanA.Waksman）】1950年異煙肼被發(fā)現(xiàn)以來，結(jié)核病的治療發(fā)生了根本性的變化（異煙肼的臨床試驗于1951年在紐約開始。1952年，異煙肼由羅氏公司首先在美國上市，商品名雷米封）抗結(jié)核藥物發(fā)展史二十世紀(jì)三十年代之前抗結(jié)核病藥的分類一線抗結(jié)核病藥

二線抗結(jié)核病藥療效高，毒性?。寒悷熾隆⒗Ｆ?、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺抗菌作用弱，毒性大，對一線藥耐藥時的替換治療：對氨基水楊酸、卡那霉素、乙硫異煙胺、利福定、利福噴汀抗結(jié)核病藥的分類一線抗結(jié)核病藥二線抗結(jié)核病藥療效高，毒性小體內(nèi)過程吸收:

口服吸收快而完全分布:

廣泛分布于各種體液及細(xì)胞內(nèi)，腦脊液中濃度與血漿中相似，穿透力強(qiáng)，容易滲入纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中。代謝:

肝中乙酰化代謝，乙酰化異煙肼和異煙酸快代謝型黃種人慢代謝型白種排泄:

代謝物及原形由腎排泄異煙肼（雷米封）體內(nèi)過程吸收:口服吸收快而完全異煙肼（雷米封）代謝類型與人群差異Rateofeliminationrapidslow

t1/20.5~1.5h2~3hwhitepeople40%~50%50%~60%Chinese49.3%25.6%

慢代謝型易發(fā)生不良反應(yīng)代謝類型與人群差異血藥濃度的個體差異血藥濃度的個體差異抗菌作用特點1.對結(jié)核桿菌有選擇性殺傷作用2.低濃度抑菌、高濃度殺菌3.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，靜止期較弱4.屬全殺菌藥，對細(xì)胞內(nèi)外的細(xì)菌有同等殺滅作用5.單用易產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)合用藥產(chǎn)生緩慢抗菌作用特點抗菌作用機(jī)制抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，對結(jié)核桿菌有很強(qiáng)的殺滅作用。

抗菌作用機(jī)制抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，對結(jié)臨床應(yīng)用

1.治療肺內(nèi)、肺外各型結(jié)核，為首選藥

2.和其他藥聯(lián)合應(yīng)用，輕癥肺結(jié)核或鞏固期可單獨使用

3.結(jié)核性腦膜炎和急性粟粒性結(jié)核可增大劑量、延長療程，必要時可靜滴臨床應(yīng)用1.治療肺內(nèi)、肺外各型結(jié)核，為首選藥不良反應(yīng)1．神經(jīng)系統(tǒng)毒性：（1）周圍神經(jīng)炎：多見于劑量大、VB6缺乏者及慢乙?；突颊弑憩F(xiàn)：四肢感覺麻木，反射遲鈍，共濟(jì)失調(diào)，隨后出現(xiàn)肌肉萎縮。機(jī)制：異煙肼與VB6結(jié)構(gòu)相似，競爭同一酶系；或兩者結(jié)合成異煙腙，從尿排泄增多，VB6缺乏。（2）其他神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)興奮、中毒性腦病、中毒性精神病或驚厥等預(yù)防：給予VB6。

不良反應(yīng)1．神經(jīng)系統(tǒng)毒性：2．過敏反應(yīng)發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等。3.肝毒性老年人或快代謝型者服用異煙肼易致肝損害,可能與異煙肼的毒性乙?；x產(chǎn)物有關(guān)。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，肝病患者慎用。4.其他是肝藥酶抑制劑，可抑制苯妥英鈉羥化代謝而中毒。2．過敏反應(yīng)發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等。

利福平

Rifampicin（甲哌力復(fù)霉素）為利福霉素的半合成衍生物，橘紅色粉末。體內(nèi)過程

吸收

po吸收好，空腹服用吸收快而完全，

分布廣泛，可進(jìn)入巨噬細(xì)胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒體內(nèi)；腦膜炎時，腦脊液可達(dá)治療濃度代謝肝代謝為脫乙?；睦Ｆ?，仍有抗菌活性；

排泄主要經(jīng)膽汁排泄，可形成肝腸循環(huán)，還可從糞便和尿中排出。

特點：

肝藥酶誘導(dǎo)劑，加快自身及其他藥物的代謝.

服藥期間，糞、尿、痰、唾液等被染成桔紅色利福平

Rifampicin（甲哌力復(fù)霉素）為利抗菌作用廣譜抗生素對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌，大多數(shù)G+菌，特別是金葡菌和腦膜炎奈瑟菌均有強(qiáng)大抗菌作用殺菌劑：易透入細(xì)胞內(nèi)，對快速繁殖菌、間斷緩慢繁殖菌均有殺滅作用。對某些G—菌、沙眼衣原體、沙眼病毒亦有抑菌作用。抗菌作用廣譜抗生素作用機(jī)制

與敏感菌的DNA依賴性RNA多聚酶的β-亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA合成的起始階段，阻礙mRNA合成。對動物細(xì)胞的RNA多聚酶無影響，故毒性較小。作用機(jī)制其中肺結(jié)核最常見結(jié)核分枝桿菌的繁殖態(tài)勢課件臨床應(yīng)用治療肺內(nèi)、肺外各型結(jié)核，和其他藥聯(lián)合應(yīng)用，初治患者效果尤佳耐藥金葡菌和其他敏感菌感染，特別是膽道感染麻風(fēng)病臨床應(yīng)用不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)。2.肝腎功能損害（肝病或與異煙肼合用時易發(fā)生）：出現(xiàn)黃疸等。3.“流感綜合征”：與劑量大小和間隔時間有關(guān)。4.其他：肝藥酶誘導(dǎo)劑：加速皮質(zhì)激素、雌激素、雙香豆素的代謝。動物致畸作用：孕婦禁用。不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)。3.“流感綜合征”：與劑量大小和乙胺丁醇干擾增殖期結(jié)核桿菌RNA合成抑制結(jié)核桿菌，對其他細(xì)菌無效耐藥性產(chǎn)生慢，耐INH和鏈霉素菌有效吸收良好，腦膜炎時可達(dá)有效濃度不良反應(yīng)主要為視神經(jīng)損害主要聯(lián)合用藥治療各型結(jié)核病乙胺丁醇干擾增殖期結(jié)核桿菌RNA合成第一個用于臨床的抗結(jié)核藥；極性高，穿透力差，作用弱；單用易耐藥，耳毒性發(fā)生率高，常與其它藥合用治療重癥結(jié)核病，如播散性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。鏈霉素Streptomycin第一個用于臨床的抗結(jié)核藥；鏈霉素Streptomyc

葉酸合成抑制劑抗結(jié)核作用弱，單用無意義，但細(xì)菌不易耐藥，合用時延緩細(xì)菌對其它藥物的耐藥性。在肝內(nèi)乙?；?，代謝物由腎排泄，常與異煙肼、鏈霉素等合用治療各種結(jié)核病，增強(qiáng)療效，延緩耐藥性常見消化道反應(yīng)，大劑量抑制凝血酶原生成

對氨基水楊酸（PAS）

葉酸合成抑制劑對氨基水楊酸（PAS）藥名縮寫每日劑量(g)間歇療法(g)作用機(jī)制不良反應(yīng)異煙肼H，I