免疫學淋巴細胞介導的體液免疫應(yīng)答

關(guān)于免疫學淋巴細胞介導的體液免疫應(yīng)答第一頁，共四十頁，2022年，8月28日B細胞介導體液免疫應(yīng)答（humoralimmuneresponse）抗原進入機體后誘導抗原特異性B細胞活化、增殖，并最終分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用B細胞可識別TD抗原和TI抗原第二頁，共四十頁，2022年，8月28日B細胞對TD抗原的識別B細胞活化需要的信號B細胞的增殖和終末分化B細胞在生發(fā)中心的分化成熟體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第三頁，共四十頁，2022年，8月28日第一節(jié)B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答一、B細胞對TD抗原的識別二、B細胞活化需要的信號三、B細胞的增殖和終末分化四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟第四頁，共四十頁，2022年，8月28日一、B細胞對TD抗原的識別B細胞經(jīng)由BCR識別抗原第五頁，共四十頁，2022年，8月28日BCR識別抗原的特點蛋白質(zhì)抗原、多肽、核酸、多糖類、脂類和小分子化合物完整抗原的天然構(gòu)象，抗原降解暴露的表位的空間構(gòu)象無需經(jīng)APC加工和處理，無MHC限制性第六頁，共四十頁，2022年，8月28日二、B細胞活化需要的信號

------雙信號第一信號：BCR識別抗原后由Igα/Igβ及輔助受體轉(zhuǎn)導

第二信號：由B細胞與Th細胞相互作用產(chǎn)生

第七頁，共四十頁，2022年，8月28日（二）、B細胞活化的第二信號多種協(xié)同刺激分子對的相互作用提供CD40/CD40L第八頁，共四十頁，2022年，8月28日（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應(yīng)答TD抗原誘導的B細胞免疫應(yīng)答必須有Th細胞參與Th與B細胞直接接觸釋放細胞因子第九頁，共四十頁，2022年，8月28日第十頁，共四十頁，2022年，8月28日（三）、T、B細胞相互作用與B細胞應(yīng)答TD抗原誘導的B細胞免疫應(yīng)答必須有Th細胞參與B細胞作為APC活化T細胞活化的T細胞提供B細胞活化的第二信號，并分泌細胞因子協(xié)助B細胞的進一步分化第十一頁，共四十頁，2022年，8月28日三、B細胞的增殖和終末分化

mIg類別的改變Th細胞的輔助第十二頁，共四十頁，2022年，8月28日四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟Th細胞對B細胞的輔助作用發(fā)生于T細胞區(qū)和生發(fā)中心1w6-8h暗區(qū)明區(qū)第十三頁，共四十頁，2022年，8月28日B細胞在生發(fā)中心發(fā)生的事件體細胞高頻突變抗體親和力成熟Ig的類別轉(zhuǎn)換漿細胞的形成記憶B細胞的產(chǎn)生第十四頁，共四十頁，2022年，8月28日1、體細胞高頻突變（somatichypermutation）

----生發(fā)中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻率的點突變，在抗原誘導下發(fā)生，構(gòu)成BCR和抗體的多樣性。2、Ig親和力成熟（affinitymaturation）

----表達高親和力受體的B細胞能夠有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的Th細胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體，此即抗體親和力成熟。

----宿主被免疫后體內(nèi)的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時間的推移而逐漸增高第十五頁，共四十頁，2022年，8月28日B細胞增殖倚賴于抗原的刺激IgV區(qū)基因具有高頻突變的特點IgV基因突變改變抗體與抗原的親和力低濃度的抗原選擇表達高親和力BCR的B細胞體細胞高頻突變(Somatichypermutation)抗體親和力成熟(Affinitymaturation)第十六頁，共四十頁，2022年，8月28日3、Ig類別轉(zhuǎn)換（classswitching）

----B細胞開始應(yīng)答時均產(chǎn)生IgM,但隨后可產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。在此過程中，IgV的基因不變，僅IgC區(qū)的基因發(fā)生改變，故抗體識別抗原的特異性不改變。這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig類別轉(zhuǎn)換?？乖T導下發(fā)生；受細胞因子調(diào)節(jié)第十七頁，共四十頁，2022年，8月28日4、漿細胞的形成

----不再表達BCR和MHCII類分子

----分泌大量抗體，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力

----大部分遷入骨髓，持續(xù)產(chǎn)生抗體5、記憶B細胞（Bm）的產(chǎn)生

----部分活化B細胞不產(chǎn)生Ig而成為記憶細胞，參與再循環(huán)，再次抗原刺激后迅速應(yīng)答，產(chǎn)生大量Ig。第十八頁，共四十頁，2022年，8月28日 體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)調(diào)理作用激活補體介導ADCC中和毒素介導超敏反應(yīng)第十九頁，共四十頁，2022年，8月28日B細胞對TD抗原的識別B細胞活化需要的信號B細胞的增殖和終末分化B細胞在生發(fā)中心的分化成熟體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第二十頁，共四十頁，2022年，8月28日體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律潛伏期對數(shù)期平臺期下降期第二十一頁，共四十頁，2022年，8月28日第二十二頁，共四十頁，2022年，8月28日

B細胞對TI抗原的應(yīng)答TI-Ag分為TI-1和TI-2TI-1-----高濃度時具有絲裂原的作用即多克隆激活B細胞；低濃度時為BCR特異性識別。但TI-1不能誘導Ig類別轉(zhuǎn)變、抗體親和力成熟及形成記憶性B細胞

TI-2-----多為細菌的細胞壁成分及莢膜多糖等。該抗原僅激發(fā)成熟B細胞進行應(yīng)答（B-1細胞）

第二十三頁，共四十頁，2022年，8月28日第二十四頁，共四十頁，2022年，8月28日

對TI-Ag應(yīng)答的特點：不需Th細胞輔助；激發(fā)只產(chǎn)生IgM抗體，無Ig類別轉(zhuǎn)換；不產(chǎn)生免疫記憶和再次免疫應(yīng)答

應(yīng)答發(fā)生較早，抗某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用；發(fā)揮調(diào)理作用

對TD-Ag應(yīng)答的特點：

需Th細胞輔助；可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類抗體（IgM，IgG，IgA，IgE）；具有免疫記憶

B細胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別第二十五頁，共四十頁，2022年，8月28日小結(jié)B細胞對TD抗原的應(yīng)答始于BCR對TD抗原的識別，所產(chǎn)生的第一信號經(jīng)由Igα/Igβ向胞內(nèi)傳導，Th細胞和B細胞表面分子的相互作用及分泌的細胞因子向B細胞提供第二活化信號B細胞離開骨髓進入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進入初始淋巴小結(jié)，進一步形成生發(fā)中心，并在生發(fā)中心發(fā)生體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細胞或記憶性B細胞體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第二十六頁，共四十頁，2022年，8月28日體液免疫應(yīng)答過程第二十七頁，共四十頁，2022年，8月28日SpecificimmuneresponseThcellAntigenprocessing,presentingTh2Th1BcellCTLplasmacellAntibodyAntigenAPCTregTcellTh17help第二十八頁，共四十頁，2022年，8月28日第二十九頁，共四十頁，2022年，8月28日抗體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換Th細胞是如何輔助B細胞的免疫應(yīng)答的體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律思考題第三十頁，共四十頁，2022年，8月28日Topicfordiscussion如何理解T細胞識別抗原中的MHC分子的限制性？NK細胞為什么能殺傷病毒感染的細胞和某些腫瘤細胞，而不殺傷正常組織細胞？固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點和相互關(guān)系？第三十一頁，共四十頁，2022年，8月28日第三十二頁，共四十頁，2022年，8月28日生發(fā)中心（germinalcenter,GC）：初級淋巴濾泡經(jīng)抗原刺激而形成，內(nèi)含大量增生分化的B淋巴母細胞，此外尚有10%抗原特異性T細胞和FDC，是B細胞增殖分化成熟和機體對TD-Ag應(yīng)答的重要場所。/html/VOD/2010/0629/390.html

第三十三頁，共四十頁，2022年，8月28日轉(zhuǎn)換區(qū)[GAGCT]、[GGGGT]IgMIgG3第三十四頁，共四十頁，2022年，8月28日IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β抗原誘導下發(fā)生；受細胞因子調(diào)節(jié)第三十五頁，共四十頁，2022年，8月28日

BCR交聯(lián)激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79ITAM磷酸化Syk被招募并活化轉(zhuǎn)錄因子激活，使細胞增殖和分化1.Igα/Igβ把第一活化信號傳導入胞內(nèi)

（一）、B細胞活化的第一信號第三十六頁，共四十頁，2022年，8月28日

2.B細胞活化中共受體的作用

B細胞活化的共受體---CD19/CD21/CD81

——提高B細胞對抗原刺激的敏感性第三十七頁，共四十頁，2022年，8月28日

Ag1

Ag1Ab1

Ag1

Ag1Ab1親和力與親合力（affinity