傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

臺(tái)山市衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)校

授課老師：劉東1.第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥臺(tái)山市衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)校1.掌握：1、膽堿激動(dòng)藥2、膽堿受體阻斷藥3、腎上腺素受體阻斷藥理解、掌握腎上腺素激動(dòng)藥分類(lèi)和藥理作用重點(diǎn)難點(diǎn)2.掌握：理解、掌握重點(diǎn)難點(diǎn)2.第一節(jié)┃概述

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥是直接或間接作用于神經(jīng)突觸部位的藥物定義3.第一節(jié)┃概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥是直接或間接定義3.一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)

自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌4.一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感一、傳出神經(jīng)的分類(lèi)與遞質(zhì)1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。傳出神經(jīng)主要分為兩大類(lèi)：5.一、傳出神經(jīng)的分類(lèi)與遞質(zhì)1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副—NA—Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)6.—NA副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)6.第二節(jié)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的受體與作用膽堿受體腎上腺素受體受體M受體毒蕈堿型膽堿受體N受體煙堿型膽堿受體α受體Α1和α2受體β受體Β1、β2和β37.第二節(jié)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的受體與作用膽堿受體腎上腺素受體受體M傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)囊泡(內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶受體8.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。9.二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué):

（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

10.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué):（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成（一）11.11.（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-羥化酶NA[NA]↑，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)12.（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）酪氨（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。13.（2）貯存在囊泡內(nèi)（4）消失：13.三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體

1．M膽堿受體(M-R)：又可分為3種亞型，M1–R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2–R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3-R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)14.三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體1．M膽堿受體(M-2．N膽堿受體（N-R）

主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為N1受體和N2受體。

15.2．N膽堿受體（N-R）15.能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?lèi)，即α型腎上腺素受體（α-R）和β型腎上腺素受體（β-R）。（二）腎上腺素受體

1．α腎上腺素受體（α-R）：又可分為α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、心臟和肝臟。α2-R

：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。

16.能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?lèi)，即α型腎上腺素受體（2．β腎上腺素受體（β-R），可分為3種亞型。β1-R：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R：主要分布在脂肪細(xì)胞。

（三）多巴胺受體

主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。17.2．β腎上腺素受體（β-R），可分為3種亞型。（三）多巴（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二?；视停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

18.（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，（2）N-R：屬于配體門(mén)控離子通道型受體。由α、β、r、δ

亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。Ach與α亞基結(jié)合,可使離子通道開(kāi)放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。19.（2）N-R：屬于配體門(mén)控離子通道型受體。由α、β、r（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二?；视停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。α2-R抑制AC使cAMP減少,β-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。20.（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)

21.第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)21.α樣作用：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(α-R興奮)外周阻力升高，血壓增高。22.α樣作用：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，22.β樣作用：心臟興奮(β1-R)(β-R興奮)支氣管平滑肌擴(kuò)張(β2-R)骨骼肌血管擴(kuò)張(β2-R)。心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。23.β樣作用：心臟興奮(β1-R)心血管方面腎上腺素受體占M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮

M2-R：心臟抑制

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。1.M膽堿受體(M-R)

24.M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮1.M膽堿受體(M神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R2.N膽堿受體（N-R）25.神經(jīng)節(jié)—興奮N1-R—N-R2.N膽堿受體α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌—收縮瞳孔

—擴(kuò)大α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體

（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴(kuò)張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.3.腎上腺素受體26.α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌α腎上腺素受體β1-能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴(kuò)張

4.多巴胺受體（DA-R）：27.能與多巴胺結(jié)合的受體。4.多巴胺受體（DA-R）：27.1、直接作用于受體膽堿受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類(lèi)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式28.1、直接作用于受體第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的一、傳出神經(jīng)29.29.拮抗藥抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品

N2受體阻斷藥：琥珀膽堿、箭毒⒉膽堿酯酶復(fù)活劑：解磷定抗腎上腺素藥⒈阻斷腎上腺素受體藥α受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明β受體阻斷藥：普萘洛爾

⒉抗腎上腺素能神經(jīng)藥：利血平30.拮抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品N2受體阻第2節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(cholinergicdrugs)是一類(lèi)作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh相似的藥物，按其作用方式不同，可分為兩大類(lèi):1.膽堿受體激動(dòng)藥2.抗膽堿酯酶藥31.第2節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(choline

一、膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，現(xiàn)已能人工合成。其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。在體內(nèi)迅速被膽堿酯酶水解而失效，故無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。目前僅用作藥理學(xué)及有關(guān)學(xué)科研究的工具藥。

32.一、膽堿受體激動(dòng)藥32.

[藥理作用]ACh可直接激動(dòng)M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。

1．M樣作用：心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱；血管擴(kuò)張：血壓降低；內(nèi)臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮?。和桌s肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。

33.33.M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿（pilocarpine）是從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿，為叔胺類(lèi)化合物，其水溶液穩(wěn)定?，F(xiàn)已能人工合成。[藥理作用]能直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最為明顯。34.M受體激動(dòng)藥34.35.35.36.36.1．對(duì)眼的作用：以其溶液滴眼，可引起(1)縮瞳：由于激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓：毛果蕓香堿的縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過(guò)鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓降低。

37.37.(3)調(diào)節(jié)痙攣：用M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿時(shí)，環(huán)狀肌上M受體興奮，睫狀肌的環(huán)形纖維向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，曲光度增加，從而使遠(yuǎn)距離物體不能成像在視網(wǎng)膜上，故視遠(yuǎn)物時(shí)模糊不清，只能視近物，稱(chēng)為調(diào)節(jié)痙攣。2．腺體：本品吸收后，通過(guò)激動(dòng)腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。38.(3)調(diào)節(jié)痙攣：用M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿時(shí)，環(huán)狀肌上M

[臨床應(yīng)用]主要用于眼科治療青光眼毛果蕓香堿對(duì)閉角型青光眼療效較好，用藥后由于縮瞳，使前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼的各種癥狀。對(duì)開(kāi)角型青光眼也有一定療效，可能是由于此藥擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周?chē)男⊙?，收縮睫狀肌，擴(kuò)大小梁間的空間，導(dǎo)致眼內(nèi)壓降低。

39.[臨床應(yīng)用]主要用于眼科39.

[注意事項(xiàng)]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。40.40.二、

抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制AChE，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類(lèi)：?可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明和毒扁豆堿；?難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類(lèi)。41.二、抗膽堿酯酶藥41.可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)又稱(chēng)普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季銨類(lèi)化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不規(guī)則。不易透過(guò)血腦屏障，故無(wú)明顯中樞作用。溶液滴眼時(shí)，不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，故其對(duì)眼的作用較弱。

42.可逆性抗膽堿酯酶藥42.新斯的明(neostigmine)

[藥理作用]新斯的明可與ACh競(jìng)爭(zhēng)與AChE的結(jié)合，從而抑制了AChE的活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。43.新斯的明(neostigmine)43.1．興奮骨骼肌(1)抑制AChE的活性，使ACh破壞減少；(2)對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用；

(3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2．興奮平滑肌對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)。對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。44.1．興奮骨骼肌44.[臨床應(yīng)用]1．重癥肌無(wú)力：是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，其主要癥狀是骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無(wú)力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無(wú)力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)10—30分鐘即可出現(xiàn)顯著療效，可維持2—4小時(shí)左右。除嚴(yán)重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥?？诜髄一2小時(shí)作用達(dá)高峰，可維持3—6小時(shí)。45.[臨床應(yīng)用]45.2．手術(shù)后腹氣脹和尿渚留：此藥能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速通過(guò)其擬膽堿作用減慢心率。

4．肌松藥過(guò)量中毒：可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過(guò)量時(shí)的解毒。5．阿托品中毒：可對(duì)抗阿托品中毒引起的外周癥狀。由于本品不能透過(guò)血腦屏障，對(duì)中毒所致中樞癥狀無(wú)效。

46.46.[不良反應(yīng)]

過(guò)量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)速、肌肉顫動(dòng)和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。

47.47.

毒扁豆堿(physostignine)又稱(chēng)依色林，是從西非洲產(chǎn)毒扁豆種子中提得的一種生物堿，已能人工合成。脂溶性較高，口服、注射和粘膜給藥均易吸收，也易透過(guò)血腦屏障進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

48.

毒扁豆堿(physostignine)[藥理作用]本品吸收后在外周可產(chǎn)生完全擬似ACh的作用，如興奮胃腸道和支氣管平滑肌，促使腺體分泌。使心率先慢后快，血壓先降后升。這主要是因?yàn)槠渥饔镁徛志?，N樣作用得以表現(xiàn)之故。對(duì)骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。

49.

[臨床應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)]毒扁豆堿滴眼后易透過(guò)角膜，能縮小瞳孔，降低眼內(nèi)壓，收縮睫狀肌而引起調(diào)節(jié)痙攣等?，F(xiàn)主要局部用于治療青光眼。本品毒性較大，滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。50.

50.第3節(jié)

抗膽堿藥一、M膽堿受體阻斷藥51.第3節(jié)

抗膽堿藥一、M膽堿受體阻斷藥51.阿托品(atropjne)天然存在于植物中的是不穩(wěn)定的左旋莨菪堿，經(jīng)提取處理后，獲得比較穩(wěn)定的消旋莨菪堿，即阿托品.[作用機(jī)制]阿托品可競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗ACh或其他M膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用。

（一）阿托品類(lèi)生物堿阿托品類(lèi)生物堿包括：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿等，均系從茄科植物中提取的生物堿。52.阿托品(atropjne)（一）阿托品類(lèi)[藥理作用]阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官上的M受體對(duì)阿托品的敏感性不同，故阿托品對(duì)其作用各異?，F(xiàn)分述如下：1、抑制腺體分泌唾液腺和汗腺對(duì)阿托品最敏感，小劑量(0.3~0.5mg)就呈現(xiàn)顯著抑制作用，引起口干和皮膚干燥。支氣管腺體也較敏感，用后呼吸道分泌明顯減少。較大劑量雖可抑制胃液分泌，但對(duì)胃酸分泌的影響較小，因胃酸分泌尚受組胺、胃泌素等體液因素的影響。53.[藥理作用]阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官上的M受體對(duì)阿2、對(duì)眼的作用(1)擴(kuò)瞳阿托品能阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢(shì)，致瞳孔擴(kuò)大。(2)升高眼壓因瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向周邊，前房角間隙變窄，房水回流受阻而升高眼壓。(3)調(diào)節(jié)麻痹因睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上，故視近物模糊不清，只適于看遠(yuǎn)物。這一作用稱(chēng)為調(diào)節(jié)麻痹。54.54.

3．松弛內(nèi)臟平滑肌

阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，但強(qiáng)弱不一：?當(dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，其松弛作用顯著。?對(duì)胃腸道、膀胱和輸尿管平滑肌的解痙作用很強(qiáng)，亦可緩解支氣管平滑肌痙攣，對(duì)膽囊、膽管的解痙作用較弱，對(duì)子宮平滑肌的影響較小。55.3．松弛內(nèi)臟平滑肌55.

4．解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

阿托品能解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加速、房室傳導(dǎo)加快、。56.56.

5．?dāng)U張血管,改善微循環(huán)大劑量的阿托品能引起皮膚血管擴(kuò)張，表現(xiàn)為皮膚潮紅、溫?zé)?。在病理情況下，當(dāng)微循環(huán)的小血管痙孿時(shí)，大劑量的阿托品有明顯的擴(kuò)管作用，可改善微循環(huán)，恢復(fù)重要器官的血流供應(yīng)，在補(bǔ)足血容量下，可使血壓升高。阿托品的擴(kuò)張血管作用與其阻斷M受體作用無(wú)關(guān)，可能是其直接擴(kuò)張血管的結(jié)果。

57.5．?dāng)U張血管,改善微循環(huán)57.6．中樞興奮作用

阿托品可興奮延腦和高位的大腦中樞:臨床常用劑量(0.5~1.0mg))可輕度地興奮迷走神經(jīng)中樞；劑量增加至2~5mg時(shí)，興奮作用增強(qiáng)，可見(jiàn)煩躁不安、多言、譫妄；中毒劑量(10mg以上)常產(chǎn)生幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及延髓麻痹致死。58.6．中樞興奮作用58.

[體內(nèi)過(guò)程]口服后迅速經(jīng)胃腸道吸收，生物利用度約80％，l小時(shí)后作用達(dá)高峰。吸收后分布于全身組織，可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)，也能經(jīng)乳汁分泌。t1／2約為2．5小時(shí)。經(jīng)尿排泄，其中1／3為原形藥物，其余的為游離托品堿基和葡萄糖醛酸代謝物。因此藥通過(guò)房水循環(huán)排出較慢，故滴眼后，其作用可持續(xù)數(shù)天至1周。59.[體內(nèi)過(guò)程]59.[臨床應(yīng)用]1．解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。（1）對(duì)胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等，療效較好。（2）松弛膀胱逼尿肌，可治療小兒遺尿癥。（3）對(duì)膽絞痛及腎絞痛的療效較差，故常與鎮(zhèn)痛藥派替啶合用，以增強(qiáng)療效。

60.[臨床應(yīng)用]60.[臨床應(yīng)用]2．抑制腺體分泌（1）用于麻醉前給藥，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品0.5mg，可減少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。（2）也可用于嚴(yán)重盜汗和流涎癥。（3）作為潰瘍病的輔助用藥。常用量對(duì)胃酸分泌影響較小，但有解痙作用，有助于緩解潰瘍病的癥狀。61.[臨床應(yīng)用]61.

3．眼科應(yīng)用（1）治療虹膜睫狀體炎可用0．5％一1％阿托品溶液滴眼，使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，有利消炎和止痛，與毛果芳香堿交替使用還可預(yù)防虹膜與晶狀體粘連。（2）驗(yàn)光配眼鏡阿托品滴眼，使睫狀肌的調(diào)節(jié)功能充分麻痹，能準(zhǔn)確地檢驗(yàn)出晶狀體的屈光度。（3）檢查眼底阿托品能擴(kuò)瞳，以利檢查眼底。此藥的擴(kuò)瞳作用可持續(xù)1—2周，調(diào)節(jié)麻痹也可持續(xù)2—3天，視力恢復(fù)較慢，目前常用作用較短的后馬托品取代之。62.3．眼科應(yīng)用62.

4．抗心律失常治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。大劑量阿托品還可用于搶救銻劑中毒引起的嚴(yán)重室性心律失常及阿—斯二氏綜合征(心源性腦缺血綜合征)。63.63.

5．抗休克可用于多種感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆發(fā)型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。因大劑量阿托品能解除小動(dòng)脈痙攣，改善微循環(huán)，增加重要器官組織的血流灌注量，并增加回心血量，使血壓回升，從而使休克好轉(zhuǎn)。由于阿托品副作用較多，目前多用山莨菪堿取代之。6．解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。

64.5．抗休克可用于多[不良反應(yīng)及防治]阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時(shí)，其他作用便可成為副作用。一般治療量(0．5~1mg)時(shí)，常見(jiàn)的副作用：口鼻咽喉干燥，出汗減少、視力模糊、心悸、皮膚干燥潮紅、眩暈、排尿困難、便秘等。通常于停藥后均可逐漸消失，無(wú)需特殊處理。

65.[不良反應(yīng)及防治]65.

過(guò)量中毒時(shí)，除上述癥狀加重外，還可出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、詣妄、幻覺(jué)、驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹等。中毒解救：除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥如新斯的明、毛果蕓香堿等。66.過(guò)量中毒時(shí)，除上述癥狀加重外，還可出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩

[禁忌癥]青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因?yàn)榘⑼衅纺芗又嘏拍蚶щy。心肌梗塞、心動(dòng)過(guò)速患者、嬰幼兒及老年人慎用。

67.67.

山莨菪堿(anisodamine)山莨菪堿是從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，其人工合成品為654—2。?其外周抗膽堿作用比阿托品相似弱。?大劑量時(shí)也能解除小血管痙攣，增加組織血流灌注量，改善微循環(huán)。?解痙作用的選擇性相對(duì)較高，不良反應(yīng)較阿托品少，故已廣泛代替阿托品用于胃腸絞痛及感染中毒性休克。68.

東莨菪堿(scopolamine)東莨菪堿是從茄科植物洋金花、莨菪和東莨菪等提得的一種左旋生物堿。?外周抗膽堿作用與阿托品相似，但其抑制腺體分泌作用較阿托品強(qiáng)，散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品迅速，但作用消失快。對(duì)心血管系統(tǒng)及胃腸、支氣管平滑肌的作用較弱?中樞抑制作用較強(qiáng)，一般治療量即有明顯的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量可產(chǎn)生催眠作用。

69.

東莨菪堿主要用于（1）麻醉前給藥除具有鎮(zhèn)靜作用外，還可興奮呼吸及減少唾液和支氣管分泌。（2）用于中藥麻醉。（3）防治暈動(dòng)病、震顫麻痹以及妊娠和放射病嘔吐。其防暈作用可能與抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能有關(guān)，也可能與其中樞性抗膽堿作用及抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)有關(guān)。對(duì)震顫麻痹癥能緩解流涎，震顫，肌強(qiáng)直等。

70.

第5節(jié)擬腎上腺素藥71.第5節(jié)擬腎上腺素藥71.

一、α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline，AD，Adr)

Adr為腎上腺髓質(zhì)分泌的主要激素，藥用制劑由家畜腎上腺提取或人工合成。

[體內(nèi)過(guò)程]Adr的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解。不宜口服給藥，因口服后部分藥物在堿性消化液中破壞，部分在腸粘膜和肝中迅速氧化結(jié)合而滅活，不能達(dá)到有效血藥濃度。皮下注射能收縮局部血管，而影響吸收速度，起效較慢，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)，約1小時(shí)左右。藥物對(duì)肌肉血管不產(chǎn)生收縮作用；肌肉注射Adr后，其吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快，作用約可維持10—30分鐘。

72.72.[藥理作用]Adr對(duì)α、β受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用：1．興奮心臟Adr激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1受體，使心肌收縮力顯著增強(qiáng)，增加心輸出量，心率加快和傳導(dǎo)加速。起效迅速而強(qiáng)烈。Adr劑量過(guò)大或給藥速度過(guò)快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心動(dòng)過(guò)速、甚至室顫。

73.[藥理作用]Adr對(duì)α、β受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用：732．舒縮血管：激動(dòng)α1受體，使皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管強(qiáng)烈地收縮，使血流減少；激動(dòng)β2受體：骨骼肌血管和冠狀血管以β2受體為主，Adr引起這些血管舒張，血流量增加。

74.2．舒縮血管：74.3．影響血壓：

小劑量和治療量：使收縮力增強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加使收縮壓升高；它同時(shí)能舒張骨骼肌血管，抵消了對(duì)皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降。大劑量除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的α1受體興奮占優(yōu)勢(shì)，特別是皮膚、粘膜、腎臟和腸系膜血管強(qiáng)烈收縮，超過(guò)了骨骼肌血管的擴(kuò)張，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。

75.3．影響血壓：75.●Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用：如先給予α受體阻斷藥，取消了Adr縮血管作用，再用原來(lái)升壓劑量Adr，反而呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱(chēng)Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用。76.●Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用：76.77.77.78.78.4.松弛平滑肌激動(dòng)β2受體，使支氣管平滑肌舒張，尤處痙攣狀態(tài)作用更明顯。

5.促進(jìn)代謝明顯增強(qiáng)機(jī)體的新陳代謝。促進(jìn)糖元分解和降低外周組織攝取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元減少，血糖升高和血中乳酸增加。79.4.松弛平滑肌激動(dòng)β2受體，使支氣管平滑肌舒張，尤處痙攣

[臨床應(yīng)用]1．心臟驟停因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停，在進(jìn)行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時(shí)，可應(yīng)用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。

80.[臨床應(yīng)用]80.2．過(guò)敏性休克Adr能激動(dòng)α1受體，明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前血管，使毛細(xì)血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；激動(dòng)β1受體，改善心臟功能；激動(dòng)β2受體，解除支氣管平滑肌痙攣。應(yīng)迅速皮下注射或肌內(nèi)注射Adr，危急病例用生理鹽水稀釋10倍后緩慢靜脈注射。81.2．過(guò)敏性休克81.

3．支氣管哮喘急性發(fā)作4．與局麻藥配伍將Adr加入局麻藥中，使注射部位周?chē)苁湛s，適緩局麻藥的吸收，增強(qiáng)局麻效應(yīng)，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，并減少局麻藥吸收中毒的發(fā)生。5．局部應(yīng)用將浸有Adr的紗布用于鼻粘膜和齒齦出血處，使微血管收縮而止血。

82.3．支氣管哮喘急性發(fā)作82.

[不良反應(yīng)及禁忌癥]一般表現(xiàn)為煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白，停藥后上述癥狀可自行消失。劑量過(guò)大則產(chǎn)生劇烈的搏動(dòng)性頭痛，血壓劇烈上升，引起心律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫，故用時(shí)必須嚴(yán)格控制藥物劑量。高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)和糖尿病患者禁用。老年人慎用。

83.83.

麻黃堿(ephedrine)

系從中藥麻黃中提得的生物堿。藥用者為人工合成品。[藥理作用]①直接激動(dòng)α

、β

受體；②促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢釋放NA，間接地產(chǎn)生擬腎上腺素作用。故反復(fù)使用可因遞質(zhì)排空產(chǎn)生快速耐受性。特點(diǎn)：1．化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2．?dāng)M腎上腺素作用慢，弱，持久；3．中樞興奮作用明顯。

84.

[臨床應(yīng)用]

1．防治硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓。2．各種原因引起的充血性鼻塞麻黃堿具有較強(qiáng)的粘膜血管收縮作用，可使鼻粘膜水腫滲出減輕，改善鼻塞癥狀。3．用于輕癥支氣管哮喘及預(yù)防其發(fā)作，但近年由于β2受體激動(dòng)劑的發(fā)展，目前已很少應(yīng)用。85.[臨床應(yīng)用]85.

[不良反應(yīng)和禁忌癥]

1．中樞興奮作用，可引起病人焦慮、失眠和精神不安。晚間服用可加服鎮(zhèn)靜催眠藥預(yù)防之。2．短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用麻黃堿，藥理作用漸減，引起快速耐受性。3．高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用。86.[不良反應(yīng)和禁忌癥]86.二、α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素(noradrenaline、norepinephrine、NA)[來(lái)源及化學(xué)]NA是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)。藥用NA為人工合成品，常用其重酒石酸鹽。NA的化學(xué)性質(zhì)和體內(nèi)過(guò)程與Adr相似，不宜口服。由于其對(duì)皮膚粘膜血管的強(qiáng)大收縮作用，皮下注射易引起局部組織缺血壞死，故臨床上NA僅作靜脈滴注給藥。

87.二、α受體激動(dòng)藥87.

[藥理作用]NA對(duì)α受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)β1受體亦有一定的激動(dòng)作用，而對(duì)β2受體作用甚弱。1．收縮血管激動(dòng)α1受體，引起強(qiáng)大的血管收縮作用，其中皮膚粘膜血管收縮最為顯著，其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管，使外周阻力明顯增高。88.88.

2．興奮心臟

NA亦可激動(dòng)心臟β1受體,使心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，心率加快，傳導(dǎo)加速，自律性增高和心肌耗氧量增加，但作用強(qiáng)度均較Adr弱。在整體條件下，由于藥物強(qiáng)烈的血管收縮作用，總外周阻力明顯增高，反射性地引起心率變慢。

89.2．興奮心臟NA亦可激動(dòng)心臟β1受體,3．升高血壓

小劑量NA的收縮血管作用不明顯，由于藥物興奮心臟，使收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓增大。大劑量時(shí)NA幾乎使所有血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張壓均增高，脈壓變小。

90.3．升高血壓90.

[臨床應(yīng)用]1．藥物中毒性低血壓α受體阻斷劑致血壓過(guò)低時(shí)，宜選用NA。2．神經(jīng)性休克的早期短時(shí)應(yīng)用小劑量NA靜滴，使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證心、腦和腎等重要器官的血流灌注。但大劑量長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注給藥，由于強(qiáng)烈的血管收縮作用，會(huì)加劇休克的微循環(huán)障礙，對(duì)休克治療極為不利。3．上消化道出血NA稀釋后口服，使食道和胃血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用。

91.[臨床應(yīng)用]91.

[不良反應(yīng)和禁忌癥]1．急性腎衰：用藥量過(guò)大，可引起腎血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、尿閉和急性腎功衰竭。2．NA長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注，濃度過(guò)高或藥液外漏時(shí)，可使注射部位局部血管劇烈收縮，缺血壞死?？删植繜岱?，并用普魯卡因或α受體阻斷藥酚妥拉明作局部浸潤(rùn)注射，使血管擴(kuò)張，止痛，預(yù)防組織壞死。3．高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、冠心病、少尿或無(wú)尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人禁用或慎用。

92.92.三、β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素(isoprenaline）異丙腎上腺素系人工合成品，藥用其鹽酸鹽?？诜o(wú)效，一般作靜脈注射或靜脈滴注，亦可作舌下或噴霧吸人給藥。[藥理作用]對(duì)β1和β2受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，而對(duì)α受體幾無(wú)作用。1．心臟對(duì)心臟β1受體具有強(qiáng)大的興奮作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速。93.三、β受體激動(dòng)藥93.

2．舒張血管

主要激動(dòng)血管的β2受體，表現(xiàn)為骨骼肌血管明顯舒張，腎、腸蟆血管和冠脈不同程度的舒張，血管總外周阻力降低。

3．血壓

由于它對(duì)心臟和血管作用的結(jié)果，使收縮壓升高，舒張壓下降。大劑量靜脈注射時(shí)，可引起血壓明顯降低。94.94.

4．支氣管

激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，使平滑肌松弛，當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，其解痙作用更為明顯。5．促進(jìn)代謝

促進(jìn)糖元和脂肪的分解，使血糖升高，血中游離脂肪酸含量增高和組織耗氧量增加。95.95.

[臨床應(yīng)用]

1．心臟驟停和房室傳導(dǎo)阻滯

治療各種原因如溺水、電擊、手術(shù)意外或藥物中毒等造成的心臟驟停。舌下或靜脈滴注給藥可使房室傳導(dǎo)阻滯明顯改善。

2．治療支氣管哮喘急性發(fā)作舌下或噴霧給藥。

3．休克

在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上，異丙腎上腺素對(duì)心輸出量低下的休克患者具有一定的療效。96.[臨床應(yīng)用]96.

[不良反應(yīng)及禁忌癥]常見(jiàn)的有心悸、頭痛、頭暈，對(duì)缺氧病人易引起心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛。哮喘病人長(zhǎng)期濫用異丙腎上腺素可能引起猝死。冠心病、心肌炎和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者禁用。97.97.第5節(jié)抗腎上腺素藥

98.第5節(jié)抗腎上腺素藥

98.一、a受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine，利其?。藥理作用]

1．血管

阻斷血管平滑肌的α1受體，使血管明顯擴(kuò)張，外周血管阻力降低，血壓下降。2．心臟

因血壓降低，反射性興奮交感神經(jīng)，使心臟興奮，收縮力增強(qiáng)，心率加快和心輸出量增加；阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，促進(jìn)末梢釋放NA。

99.一、a受體阻斷藥99.

[臨床應(yīng)用]

1．治療外周血管痙攣性疾?。喝缋字Z氏綜合征、血栓閉塞性脈管炎等。

2．靜脈滴注NA外漏時(shí)。

3．治療休克：在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上，能擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量。

4．治療頑固性充血性心力衰竭解除心功能不全時(shí)小動(dòng)脈和小靜脈收縮，降低外周血管阻力，降低心臟前后負(fù)荷。

5．用于嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷。100.100.二、β受體阻斷藥1．非選擇性β受體阻斷藥對(duì)βl和β2受體選擇性不高，具有類(lèi)似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。2．選擇性βl受體阻斷藥對(duì)βl受體具有選擇性阻斷作用，而對(duì)β2受體的阻斷作用很弱或無(wú)。如美托洛爾，阿替洛爾和醋丁洛爾。

101.二、β受體阻斷藥101.

[藥理作用]

1．β受體阻斷作用

(1)心臟：阻斷心臟βl受體，明顯減慢心率，減弱心收縮力，減少心輸出量，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)，減少心肌耗氧量。

102.10

(2)收縮支氣管平滑肌

阻斷支氣管平滑肌的β2受體，使支氣管平滑肌收縮，張力增高，可誘發(fā)或加劇支氣管哮喘的發(fā)作。

103.(2)收縮支氣管平滑肌103.

2．內(nèi)在擬交感活性

部分β受體阻斷藥尚有不同程度的β受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)出部分的擬交感作用，稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。一般這動(dòng)作用較弱，往往被其β受體阻斷作用所掩蓋，不易表現(xiàn)出來(lái)。

104.104.

3．膜穩(wěn)定作用

某些β受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有局部麻醉作用。

105.105.[臨床應(yīng)用]

1．心絞痛

2．心律失常：對(duì)室上性和室性心律失常均有效。

3．高血壓?。嚎蓡为?dú)用，亦可和利尿劑或血管擴(kuò)張藥配伍應(yīng)用。

4．其他

噻嗎洛爾使房水生成減少，降低眼內(nèi)壓，用于治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼；普萘洛爾尚可治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。

106.[臨床應(yīng)用]106.[不良反應(yīng)和禁忌癥]

1．誘發(fā)或加重支氣管哮喘

因藥物阻斷支氣管平滑肌上β2受體，故伴有支氣管哮喘患者禁用。

2．抑制心臟功能

藥物阻斷心臟的β1l受體，使心臟功能抑制，心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人易引起重嚴(yán)重后果。

107.[不良反應(yīng)和禁忌癥]107.3．反跳現(xiàn)象長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻斷藥突然停藥后，可引起原來(lái)病癥加重，如血壓上升，嚴(yán)重心律失?；蛐慕g痛發(fā)作次數(shù)增加，程度加重，甚至產(chǎn)生急性心肌梗塞和猝死現(xiàn)象，稱(chēng)為反跳現(xiàn)象。故在病情控制后必須逐漸減量停藥。

108.3．反跳現(xiàn)象108.小結(jié)1、阿托品的臨床藥理作用、不良反應(yīng)2、腎上腺素的藥理作用3、新斯的明4.膽堿受體激動(dòng)藥109.小結(jié)1、阿托品的臨床109.1、激動(dòng)α受體可出現(xiàn)A、皮膚、粘膜血管收縮B、心臟興奮C、支氣管收縮D、骨骼肌收縮2、有機(jī)磷是毒原理是：A、激活CHEB、抑制CHEC、激活磷酸二酯酶D、抑制磷酸二酯酶3、阿托品的不良反應(yīng)不包括：A、視物模糊B、口干C、惡心、嘔吐D、心動(dòng)過(guò)速4、膽、腎絞痛病人最好選用下列哪組藥物：A、度冷丁+阿司匹林B、阿司匹林+阿托品C、度冷丁+阿托品D、度冷丁+羅通定5、對(duì)琥珀膽堿的描述錯(cuò)誤的是A、為除極化型肌松藥B、骨骼肌為先興奮后松弛C、常用于麻醉輔助用藥D、中毒時(shí)用新斯的明解救小測(cè)驗(yàn)1:A2:B3:C4:C5:D110.1、激動(dòng)α受體可出現(xiàn)2、有機(jī)磷是毒原理是：3、阿托品的不良反化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展:

甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減慢心率減慢電刺激迷走神經(jīng)111.化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展:甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神112.112.4.腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）113.4.腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α114.114.115.115.116.116.3.腎上腺素激動(dòng)藥β1、β2-R激動(dòng)藥：ISOβ1-R激動(dòng)藥：多巴酚丁胺β2-R激動(dòng)藥：沙丁胺醇α、β–R激動(dòng)藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動(dòng)藥：DAα1、α2-R激動(dòng)藥：NA、間羥胺α1-R激動(dòng)藥：新福林β-R激動(dòng)藥α-R激動(dòng)藥117.3.腎上腺素激動(dòng)藥β1、β2-R激動(dòng)藥：ISOα、β–R2.膽堿受體阻斷藥Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等

阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥（美加明）Ｎ2-Ｒ阻斷藥（琥珀酰膽堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）118.2.膽堿受體阻斷藥Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等Ｎ１-2、影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿)、促進(jìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑?19.119.二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)

主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類(lèi)型受體的選擇性來(lái)分類(lèi)。

1.膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（煙堿）120.二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類(lèi)型受體第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

臺(tái)山市衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)校

授課老師：劉東121.第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥臺(tái)山市衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)校1.掌握：1、膽堿激動(dòng)藥2、膽堿受體阻斷藥3、腎上腺素受體阻斷藥理解、掌握腎上腺素激動(dòng)藥分類(lèi)和藥理作用重點(diǎn)難點(diǎn)122.掌握：理解、掌握重點(diǎn)難點(diǎn)2.第一節(jié)┃概述

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥是直接或間接作用于神經(jīng)突觸部位的藥物定義123.第一節(jié)┃概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥是直接或間接定義3.一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)

自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌124.一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感一、傳出神經(jīng)的分類(lèi)與遞質(zhì)1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。傳出神經(jīng)主要分為兩大類(lèi)：125.一、傳出神經(jīng)的分類(lèi)與遞質(zhì)1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副—NA—Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)126.—NA副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)6.第二節(jié)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的受體與作用膽堿受體腎上腺素受體受體M受體毒蕈堿型膽堿受體N受體煙堿型膽堿受體α受體Α1和α2受體β受體Β1、β2和β3127.第二節(jié)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的受體與作用膽堿受體腎上腺素受體受體M傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)囊泡(內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶受體128.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。129.二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué):

（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

130.傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué):（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成（一）131.11.（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-羥化酶NA[NA]↑，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)132.（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）酪氨（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。133.（2）貯存在囊泡內(nèi)（4）消失：13.三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體

1．M膽堿受體(M-R)：又可分為3種亞型，M1–R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2–R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3-R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)134.三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體1．M膽堿受體(M-2．N膽堿受體（N-R）

主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為N1受體和N2受體。

135.2．N膽堿受體（N-R）15.能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?lèi)，即α型腎上腺素受體（α-R）和β型腎上腺素受體（β-R）。（二）腎上腺素受體

1．α腎上腺素受體（α-R）：又可分為α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、心臟和肝臟。α2-R

：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。

136.能與AD或NA結(jié)合的受體。可分為兩大類(lèi)，即α型腎上腺素受體（2．β腎上腺素受體（β-R），可分為3種亞型。β1-R：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R：主要分布在脂肪細(xì)胞。

（三）多巴胺受體

主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。137.2．β腎上腺素受體（β-R），可分為3種亞型。（三）多巴（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

138.（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，（2）N-R：屬于配體門(mén)控離子通道型受體。由α、β、r、δ

亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。Ach與α亞基結(jié)合,可使離子通道開(kāi)放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。139.（2）N-R：屬于配體門(mén)控離子通道型受體。由α、β、r（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。α2-R抑制AC使cAMP減少,β-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。140.（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)

141.第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)21.α樣作用：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(α-R興奮)外周阻力升高，血壓增高。142.α樣作用：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，22.β樣作用：心臟興奮(β1-R)(β-R興奮)支氣管平滑肌擴(kuò)張(β2-R)骨骼肌血管擴(kuò)張(β2-R)。心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。143.β樣作用：心臟興奮(β1-R)心血管方面腎上腺素受體占M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮

M2-R：心臟抑制

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。1.M膽堿受體(M-R)

144.M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮1.M膽堿受體(M神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R2.N膽堿受體（N-R）145.神經(jīng)節(jié)—興奮N1-R—N-R2.N膽堿受體α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌—收縮瞳孔

—擴(kuò)大α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體

（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴(kuò)張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.3.腎上腺素受體146.α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌α腎上腺素受體β1-能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴(kuò)張

4.多巴胺受體（DA-R）：147.能與多巴胺結(jié)合的受體。4.多巴胺受體（DA-R）：27.1、直接作用于受體膽堿受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類(lèi)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式148.1、直接作用于受體第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的一、傳出神經(jīng)149.29.拮抗藥抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品

N2受體阻斷藥：琥珀膽堿、箭毒⒉膽堿酯酶復(fù)活劑：解磷定抗腎上腺素藥⒈阻斷腎上腺素受體藥α受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明β受體阻斷藥：普萘洛爾

⒉抗腎上腺素能神經(jīng)藥：利血平150.拮抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品N2受體阻第2節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(cholinergicdrugs)是一類(lèi)作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh相似的藥物，按其作用方式不同，可分為兩大類(lèi):1.膽堿受體激動(dòng)藥2.抗膽堿酯酶藥151.第2節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(choline

一、膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，現(xiàn)已能人工合成。其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。在體內(nèi)迅速被膽堿酯酶水解而失效，故無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。目前僅用作藥理學(xué)及有關(guān)學(xué)科研究的工具藥。

152.一、膽堿受體激動(dòng)藥32.

[藥理作用]ACh可直接激動(dòng)M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。

1．M樣作用：心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱；血管擴(kuò)張：血壓降低；內(nèi)臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮?。和桌s肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。

153.33.M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿（pilocarpine）是從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿，為叔胺類(lèi)化合物，其水溶液穩(wěn)定?，F(xiàn)已能人工合成。[藥理作用]能直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最為明顯。154.M受體激動(dòng)藥34.155.35.156.36.1．對(duì)眼的作用：以其溶液滴眼，可引起(1)縮瞳：由于激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓：毛果蕓香堿的縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過(guò)鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓降低。

157.37.(3)調(diào)節(jié)痙攣：用M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿時(shí)，環(huán)狀肌上M受體興奮，睫狀肌的環(huán)形纖維向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，曲光度增加，從而使遠(yuǎn)距離物體不能成像在視網(wǎng)膜上，故視遠(yuǎn)物時(shí)模糊不清，只能視近物，稱(chēng)為調(diào)節(jié)痙攣。2．腺體：本品吸收后，通過(guò)激動(dòng)腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。158.(3)調(diào)節(jié)痙攣：用M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿時(shí)，環(huán)狀肌上M

[臨床應(yīng)用]主要用于眼科治療青光眼毛果蕓香堿對(duì)閉角型青光眼療效較好，用藥后由于縮瞳，使前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼的各種癥狀。對(duì)開(kāi)角型青光眼也有一定療效，可能是由于此藥擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周?chē)男⊙?，收縮睫狀肌，擴(kuò)大小梁間的空間，導(dǎo)致眼內(nèi)壓降低。

159.[臨床應(yīng)用]主要用于眼科39.

[注意事項(xiàng)]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。160.40.二、

抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制AChE，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類(lèi)：?可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明和毒扁豆堿；?難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類(lèi)。161.二、抗膽堿酯酶藥41.可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)又稱(chēng)普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季銨類(lèi)化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不規(guī)則。不易透過(guò)血腦屏障，故無(wú)明顯中樞作用。溶液滴眼時(shí)，不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，故其對(duì)眼的作用較弱。

162.可逆性抗膽堿酯酶藥42.新斯的明(neostigmine)

[藥理作用]新斯的明可與ACh競(jìng)爭(zhēng)與AChE的結(jié)合，從而抑制了AChE的活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。163.新斯的明(neostigmine)43.1．興奮骨骼肌(1)抑制AChE的活性，使ACh破壞減少；(2)對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用；

(3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2．興奮平滑肌對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)。對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。164.1．興奮骨骼肌44.[臨床應(yīng)用]1．重癥肌無(wú)力：是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，其主要癥狀是骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無(wú)力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無(wú)力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)10—30分鐘即可出現(xiàn)顯著療效，可維持2—4小時(shí)左右。除嚴(yán)重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥?？诜髄一2小時(shí)作用達(dá)高峰，可維持3—6小時(shí)。165.[臨床應(yīng)用]45.2．手術(shù)后腹氣脹和尿渚留：此藥能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速通過(guò)其擬膽堿作用減慢心率。

4．肌松藥過(guò)量中毒：可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過(guò)量時(shí)的解毒。5．阿托品中毒：可對(duì)抗阿托品中毒引起的外周癥狀。由于本品不能透過(guò)血腦屏障，對(duì)中毒所致中樞癥狀無(wú)效。

166.46.[不良反應(yīng)]

過(guò)量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)速、肌肉顫動(dòng)和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。

167.47.

毒扁豆堿(physostignine)又稱(chēng)依色林，是從西非洲產(chǎn)毒扁豆種子中提得的一種生物堿，已能人工合成。脂溶性較高，口服、注射和粘膜給藥均易吸收，也易透過(guò)血腦屏障進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

168.

毒扁豆堿(physostignine)[藥理作用]本品吸收后在外周可產(chǎn)生完全擬似ACh的作用，如興奮胃腸道和支氣管平滑肌，促使腺體分泌。使心率先慢后快，血壓先降后升。這主要是因?yàn)槠渥饔镁徛志?，N樣作用得以表現(xiàn)之故。對(duì)骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。

169.

[臨床應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)]毒扁豆堿滴眼后易透過(guò)角膜，能縮小瞳孔，降低眼內(nèi)壓，收縮睫狀肌而引起調(diào)節(jié)痙攣等?，F(xiàn)主要局部用于治療青光眼。本品毒性較大，滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。170.

50.第3節(jié)

抗膽堿藥一、M膽堿受體阻斷藥171.第3節(jié)

抗膽堿藥一、M膽堿受體阻斷藥51.阿托品(atropjne)天然存在于植物中的是不穩(wěn)定的左旋莨菪堿，經(jīng)提取處理后，獲得比較穩(wěn)定的消旋莨菪堿，即阿托品.[作用機(jī)制]阿托品可競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗ACh或其他M膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用。

（一）阿托品類(lèi)生物堿阿托品類(lèi)生物堿包括：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿等，均系從茄科植物中提取的生物堿。172.阿托品(atropjne)（一）阿托品類(lèi)[藥理作用]阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官上的M受體對(duì)阿托品的敏感性不同，故阿托品對(duì)其作用各異?，F(xiàn)分述如下：1、抑制腺體分泌唾液腺和汗腺對(duì)阿托品最敏感，小劑量(0.3~0.5mg)就呈現(xiàn)顯著抑制作用，引起口干和皮膚干燥。支氣管腺體也較敏感，用后呼吸道分泌明顯減少。較大劑量雖可抑制胃液分泌，但對(duì)胃酸分泌的影響較小，因胃酸分泌尚受組胺、胃泌素等體液因素的影響。173.[藥理作用]阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官上的M受體對(duì)阿2、對(duì)眼的作用(1)擴(kuò)瞳阿托品能阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢(shì)，致瞳孔擴(kuò)大。(2)升高眼壓因瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向周邊，前房角間隙變窄，房水回流受阻而升高眼壓。(3)調(diào)節(jié)麻痹因睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上，故視近物模糊不清，只適于看遠(yuǎn)物。這一作用稱(chēng)為調(diào)節(jié)麻痹。174.54.

3．松弛內(nèi)臟平滑肌

阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，但強(qiáng)弱不一：?當(dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，其松弛作用顯著。?對(duì)胃腸道、膀胱和輸尿管平滑肌的解痙作用很強(qiáng)，亦可緩解支氣管平滑肌痙攣，對(duì)膽囊、膽管的解痙作用較弱，對(duì)子宮平滑肌的影響較小。175.3．松弛內(nèi)臟平滑肌55.

4．解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

阿托品能解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加速、房室傳導(dǎo)加快、。176.56.

5．?dāng)U張血管,改善微循環(huán)大劑量的阿托品能引起皮膚血管擴(kuò)張，表現(xiàn)為皮膚潮紅、溫?zé)?。在病理情況下，當(dāng)微循環(huán)的小血管痙孿時(shí)，大劑量的阿托品有明顯的擴(kuò)管作用，可改善微循環(huán)，恢復(fù)重要器官的血流供應(yīng)，在補(bǔ)足血容量下，可使血壓升高。阿托品的擴(kuò)張血管作用與其阻斷M受體作用無(wú)關(guān)，可能是其直接擴(kuò)張血管的結(jié)果。

177.5．?dāng)U張血管,改善微循環(huán)57.6．中樞興奮作用

阿托品可興奮延腦和高位的大腦中樞:臨床常用劑量(0.5~1.0mg))可輕度地興奮迷走神經(jīng)中樞；劑量增加至2~5mg時(shí)，興奮作用增強(qiáng)，可見(jiàn)煩躁不安、多言、譫妄；中毒劑量(10mg以上)常產(chǎn)生幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及延髓麻痹致死。178.6．中樞興奮作用58.

[體內(nèi)過(guò)程]口服后迅速經(jīng)胃腸道吸收，生物利用度約80％，l小時(shí)后作用達(dá)高峰。吸收后分布于全身組織，可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)，也能經(jīng)乳汁分泌。t1／2約為2．5小時(shí)。經(jīng)尿排泄，其中1／3為原形藥物，其余的為游離托品堿基和葡萄糖醛酸代謝物。因此藥通過(guò)房水循環(huán)排出較慢，故滴眼后，其作用可持續(xù)數(shù)天至1周。179.[體內(nèi)過(guò)程]59.[臨床應(yīng)用]1．解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。（1）對(duì)胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等，療效較好。（2）松弛膀胱逼尿肌，可治療小兒遺尿癥。（3）對(duì)膽絞痛及腎絞痛的療效較差，故常與鎮(zhèn)痛藥派替啶合用，以增強(qiáng)療效。

180.[臨床應(yīng)用]60.[臨床應(yīng)用]2．抑制腺體分泌（1）用于麻醉前給藥，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品0.5mg，可減少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。（2）也可用于嚴(yán)重盜汗和流涎癥。（3）作為潰瘍病的輔助用藥。常用量對(duì)胃酸分泌影響較小，但有解痙作用，有助于緩解潰瘍病的癥狀。181.[臨床應(yīng)用]61.

3．眼科應(yīng)用（1）治療虹膜睫狀體炎可用0．5％一1％阿托品溶液滴眼，使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，有利消炎和止痛，與毛果芳香堿交替使用還可預(yù)防虹膜與晶狀體粘連。（2）驗(yàn)光配眼鏡阿托品滴眼，使睫狀肌的調(diào)節(jié)功能充分麻痹，能準(zhǔn)確地檢驗(yàn)出晶狀體的屈光度。（3）檢查眼底阿托品能擴(kuò)瞳，以利檢查眼底。此藥的擴(kuò)瞳作用可持續(xù)1—2周，調(diào)節(jié)麻痹也可持續(xù)2—3天，視力恢復(fù)較慢，目前常用作用較短的后馬托品取代之。182.3．眼科應(yīng)用62.

4．抗心律失常治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。大劑量阿托品還可用于搶救銻劑中毒引起的嚴(yán)重室性心律失常及阿—斯二氏綜合征(心源性腦缺血綜合征)。183.63.

5．抗休克可用于多種感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆發(fā)型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。因大劑量阿托品能解除小動(dòng)脈痙攣，改善微循環(huán)，增加重要器官組織的血流灌注量，并增加回心血量，使血壓回升，從而使休克好轉(zhuǎn)。由于阿托品副作用較多，目前多用山莨菪堿取代之。6．解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。

184.5．抗休克可用于多[不良反應(yīng)及防治]阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時(shí)，其他作用便可成為副作用。