病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全課件

病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全1概述1肝性腦病2肝腎綜合征3目錄概述1肝性腦病2肝腎綜合征3目錄消化與吸收功能膽汁對(duì)脂肪的消化和吸收代謝功能糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝生物轉(zhuǎn)化功能氨、藥物、毒物維持機(jī)體凝血及免疫功能凝血因子、免疫球蛋白、補(bǔ)體肝臟的功能概述消化與吸收功能膽汁對(duì)脂肪的消化和吸收肝臟的功能概述一、概念、病因、分類肝臟細(xì)胞（實(shí)質(zhì)+非實(shí)質(zhì)細(xì)胞）損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙、肝性腦病肝衰竭一、概念、病因、分類肝臟細(xì)胞（實(shí)質(zhì)+非實(shí)質(zhì)細(xì)胞）損傷代謝、分（一）病因致病因素病因及疾病生物性因素甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及細(xì)菌、阿米巴肝膿腫、肝吸蟲、血吸蟲等寄生蟲化學(xué)性因素殺蟲劑、磷、銻、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工業(yè)毒物；抗生素、中樞神經(jīng)類藥、麻醉劑等藥物；慢性酒精中毒遺傳性因素肝豆?fàn)詈俗冃?、原發(fā)性血色病、半乳糖血癥、I-III型高脂血癥、酪氨酸血癥等免疫性因素原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎等營(yíng)養(yǎng)性因素饑餓（一）病因致病因素病因及疾病生物性因素甲、乙、丙、丁、戊、己（二）分類一、急性肝功能不全1、爆發(fā)性病毒性肝炎2、中毒等二、慢性肝功能不全1、肝硬化2、肝癌晚期等

（二）分類一、急性肝功能不全二、臨床表現(xiàn)與機(jī)制一、物質(zhì)與能量代謝障礙二、水電解質(zhì)代謝紊亂三、膽汁分泌和排泄障礙（黃疸）四、凝血與纖溶障礙（出血傾向）五、解毒功能障礙（肝性腦?。┝?、免疫功能障礙（繼發(fā)性感染）二、臨床表現(xiàn)與機(jī)制一、物質(zhì)與能量代謝障礙（一）肝細(xì)胞損害與肝功能障礙物質(zhì)代謝障礙糖代謝障礙：低血糖（胰島素滅活減少）蛋白質(zhì)代謝障礙：低蛋白血癥（白蛋白合成減少）脂肪代謝障礙：脂肪肝（脂蛋白合成、運(yùn)輸障礙

→過(guò)多脂肪酸聚集肝臟）（一）肝細(xì)胞損害與肝功能障礙物質(zhì)代謝障礙糖代謝障礙：低血糖（水電解質(zhì)代謝紊亂

電解質(zhì)代謝紊亂：①低鉀血癥（醛固酮滅活減少）

②低鈉血癥（ADH滅活減少）肝腹水：①門脈高壓

②血漿膠體滲透壓降低

③淋巴循環(huán)障礙

④水鈉潴留（醛固酮、ADH增多）水電解質(zhì)代謝紊亂電解質(zhì)代謝紊亂：①低鉀血癥（醛固酮滅活減少膽汁分泌和排泄障礙膽紅素的攝取、運(yùn)載、酯化、排泄障礙可導(dǎo)致高膽紅素血癥，出現(xiàn)黃疸。凝血與纖溶障礙：出血傾向，甚至可誘發(fā)DIC解毒功能障礙：中毒（esp.肝性腦病）膽汁分泌和排泄障礙膽紅素的攝取、運(yùn)載、酯化、排泄障礙可導(dǎo)致高（四）補(bǔ)充支鏈氨基酸復(fù)方氨基酸溶液三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)④水鈉潴留（醛固酮、ADH增多）保持大便通暢消化與吸收功能膽汁對(duì)脂肪的消化和吸收NH3+H+NH4+（四）血液凈化治療：糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、清除代謝產(chǎn)物及炎癥因子。五、解毒功能障礙（肝性腦?。│镣於嵩龆?/p>

B.蛋白質(zhì)代謝障礙：低蛋白血癥（白蛋白合成減少）中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的真性神經(jīng)遞質(zhì)是指（）

A.殺蟲劑、磷、銻、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工業(yè)毒物；病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全解毒功能障礙：中毒（esp.多巴胺和苯乙醇胺

C.（3）干擾神經(jīng)細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)1.內(nèi)毒素清除減少：肝kupffer細(xì)胞功能抑制2.內(nèi)毒素入血增加：大量側(cè)支循環(huán)；腸粘膜屏障功能下降細(xì)菌性感染與菌血癥1.肝kupffer細(xì)胞功能嚴(yán)重受損，并發(fā)感染的機(jī)會(huì)增高2.補(bǔ)體合成嚴(yán)重不足，對(duì)細(xì)菌調(diào)理作用缺陷3.糖皮質(zhì)激素滅活減少，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和炎癥反應(yīng)能力降低腸源性內(nèi)毒素血癥免疫功能障礙（四）補(bǔ)充支鏈氨基酸復(fù)方氨基酸溶液1.內(nèi)毒素清除減少定義繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾患的精神、神經(jīng)綜合癥。分期輕微的精神異?！杳砸黄冢ㄇ膀?qū)期）輕微行為改變二期（昏迷前期）行為失常，精神錯(cuò)亂三期（昏睡期）昏睡四期（昏迷期）昏迷三、肝性腦病

（hepaticencephalopathy，HE）

定義繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾患的精神、神經(jīng)綜合癥。三、肝性腦病

（h（一）發(fā)病機(jī)制◆氨中毒學(xué)說(shuō)◆假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)◆血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)◆γ－氨基丁酸（GABA）學(xué)說(shuō)（一）發(fā)病機(jī)制◆氨中毒學(xué)說(shuō)1、提出依據(jù)80%肝性腦病患者血氨濃度高于正常。肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。降氨可使肝性腦病病情好轉(zhuǎn)。發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)1、提出依據(jù)發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)1.生理情況下體內(nèi)氨的來(lái)源①食物蛋白質(zhì)分解成氨基酸后產(chǎn)氨②自血液彌散至腸腔的尿素分解產(chǎn)氨③腎小管上皮谷氨酰胺分解產(chǎn)氨④組織（肝、腎、腦、肌肉等）腺苷酸分解產(chǎn)氨2.氨的清除①肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素由腎排出體外②腎小管上皮產(chǎn)氨與H+

結(jié)合成胺鹽排出

NH3+H+

NH4+脂溶性水溶性正常血氨代謝：1.生理情況下體內(nèi)氨的來(lái)源2.氨的清除2、血氨增高原因（1）氨清除不足導(dǎo)致血氨升高的根本原因鳥氨酸循環(huán)障礙（2）產(chǎn)生增多①門脈高壓，腸粘膜淤血②消化道出血，血液蛋白質(zhì)分解③氮質(zhì)血癥，尿素彌散入腸道被分解④肌肉活動(dòng)加強(qiáng)，腺苷酸分解發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)2、血氨增高原因發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)大腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞

D.（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)α酮戊二酸增多

B.血氨升高引起肝性腦病的主要機(jī)制是（）

A.殺蟲劑、磷、銻、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工業(yè)毒物；使腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能正?；顒?dòng)

E.三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)（三）肝性腦病防治的病理生理基礎(chǔ)④肌肉活動(dòng)加強(qiáng)，腺苷酸分解皮質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞

B.谷氨酰胺合成障礙

B.腸道細(xì)菌產(chǎn)生的尿素酶增多

D.1、爆發(fā)性病毒性肝炎糖類攝入增多

E.鳥氨酸循環(huán)障礙

C.內(nèi)毒素清除減少：肝kupffer細(xì)胞功能抑制肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。3、氨對(duì)腦組織的毒性作用（1）干擾腦的能量代謝氨與酮戊二酸發(fā)生反應(yīng)（2）干擾神經(jīng)遞質(zhì)的平衡抑制性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺、γ氨基丁酸增多（3）干擾神經(jīng)細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)影響鈉鉀泵功能發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)NH3NH3

-酮戊二酸↓谷氨酸谷氨酰胺NADH↓NADATP↓（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)3、氨對(duì)腦組織的毒性作用發(fā)病機(jī)制——氨（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)1.內(nèi)容：腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)通過(guò)上行激動(dòng)系統(tǒng)與大腦皮質(zhì)聯(lián)系是維持覺(jué)醒的關(guān)鍵。上行激動(dòng)系統(tǒng)在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)多次更換神經(jīng)元，突出內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變（假性神經(jīng)遞質(zhì)取代真性神經(jīng)遞質(zhì)），將影響該系統(tǒng)的正常功能，導(dǎo)致意識(shí)障礙。（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)1.內(nèi)容：2、假性神經(jīng)遞質(zhì)生成途徑2、假性神經(jīng)遞質(zhì)生成途徑（三）血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)特征芳香族氨基酸（AAA)升高苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸支鏈氨基酸（BCAA)減少纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸導(dǎo)致肝性腦病的機(jī)制：1、抑制正常（真性）神經(jīng)遞質(zhì)合成2、合成假性神經(jīng)遞質(zhì)3、合成抑制性神經(jīng)遞質(zhì)

（三）血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)特征導(dǎo)致肝性腦病的機(jī)制：苯乙胺苯乙醇胺脫羧-羥化酪胺羥苯乙醇胺脫羧-羥化AAA↑BCAA↓血腦屏障5-羥色氨酸5-羥色胺↑羥化脫羧多巴多巴胺↓去甲腎上腺素↓×××苯丙aa酪aa色aa苯乙胺苯乙醇胺脫羧-羥化酪胺羥苯乙醇胺脫羧-羥化AAA（四）γ氨基丁酸（GABA）學(xué)說(shuō)谷氨酸γ-氨基丁酸

（GABA）谷氨酸脫羧酶肝清除能力↓GABA抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能血腦屏障昏迷GABA來(lái)源于腸道，正常情況下被肝清除（四）γ氨基丁酸（GABA）學(xué)說(shuō)谷氨酸γ-氨基丁酸

（GA氮負(fù)荷增加消化道出血，高蛋白攝入，感染，腎功能不全血腦屏障通透性增強(qiáng)缺氧、水電紊亂、酸堿失衡腦敏感性增強(qiáng)鎮(zhèn)靜劑，麻醉劑，止痛劑等（二）肝性腦病的誘因氮負(fù)荷增加（二）肝性腦病的誘因（三）肝性腦病防治的病理生理基礎(chǔ)(一)去除誘因嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)攝入量禁食蛋白質(zhì)

防止食道下端靜脈破裂出血慎用鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑保持大便通暢

（二）降低血氨乳果糖，精氨酸、谷氨酸

禁用堿性溶液（eg.肥皂水）灌腸（三）提供正常神經(jīng)遞質(zhì)左旋多巴（四）補(bǔ)充支鏈氨基酸復(fù)方氨基酸溶液（五）肝移植（三）肝性腦病防治的病理生理基礎(chǔ)(一)去除誘因（二）降低血氨慎用鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑（四）血液凈化治療：糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、清除代謝產(chǎn)物及炎癥因子。脂肪攝入增多

D.②低鈉血癥（ADH滅活減少）（三）收縮外周血管：使用血管收縮劑伴有肝細(xì)胞壞死的中毒

E.三、膽汁分泌和排泄障礙（黃疸）④肌肉活動(dòng)加強(qiáng)，腺苷酸分解（三）收縮外周血管：使用血管收縮劑腦組織功能和代謝障礙④肌肉活動(dòng)加強(qiáng)，腺苷酸分解α酮戊二酸增多

B.定義繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾患的精神、神經(jīng)綜合癥。（四）γ氨基丁酸（GABA）學(xué)說(shuō)肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全②低鈉血癥（ADH滅活減少）殺蟲劑、磷、銻、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工業(yè)毒物；大腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞

D.三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)蛋白質(zhì)代謝障礙：低蛋白血癥（白蛋白合成減少）四、肝腎綜合征肝腎綜合征（hepatorenalsyndrome，HRS）肝硬化失代償期或急性重癥肝炎時(shí)，繼發(fā)于肝功能衰竭基礎(chǔ)上的腎功能衰竭,又稱肝性功能性腎衰竭。肝性功能性腎衰竭(多數(shù))：腎血流量↓、GFR↓肝性器質(zhì)性腎衰竭(少數(shù))：eg.腎小管急性壞死慎用鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑四、肝腎綜合征肝腎綜合征（hepatore肝功能衰竭腹水胃腸出血利尿腹腔放液血容量↓腎血流量↓GFR↓腎血管收縮交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮性↑門脈高壓內(nèi)臟血流↓激肽釋放酶↓緩激肽↓PGE2↓TXA2↑內(nèi)毒素假性神經(jīng)遞質(zhì)功能性腎衰竭肝性功能性腎衰竭的發(fā)病機(jī)制示意圖肝功能衰竭腹水胃腸出血利尿腹三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)（一）去除病因及誘因：防治感染、停用腎毒性藥物（二）擴(kuò)張腎臟血管：應(yīng)用多巴胺藥物（三）收縮外周血管：使用血管收縮劑

（四）血液凈化治療：糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、清除代謝產(chǎn)物及炎癥因子。（五）經(jīng)靜脈肝內(nèi)門腔靜脈分流術(shù)（六）肝移植三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)（一）去除病因及誘因：防治感肝細(xì)胞損害導(dǎo)致的肝功能障礙不包括（）

A.糖代謝障礙

B.電解質(zhì)代謝紊亂

C.膽汁分泌障礙

D.內(nèi)毒素清除障礙

E.激素滅活功能障礙

Dkupper細(xì)胞肝細(xì)胞損害導(dǎo)致的肝功能障礙不包括（）

A.糖代謝障引起肝性腦病主要是由于（）

A.皮質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞

B.下丘腦結(jié)構(gòu)破壞

C.大腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞

D.上行激活系統(tǒng)結(jié)構(gòu)破壞

E.腦組織功能和代謝障礙

E引起肝性腦病主要是由于（）

A.皮質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞

氨進(jìn)入腦內(nèi)可引起（）

A.α酮戊二酸增多

B.NADH增多

C.谷氨酰胺增多

D.乙酰輔酶A增多

E.ATP產(chǎn)生增多

C氨進(jìn)入腦內(nèi)可引起（）

A.α酮戊二酸增多

B肝性腦病的常見(jiàn)原因是（）

A.病毒性暴發(fā)性肝炎

B.門脈性肝硬變

C.藥物性肝炎

D.伴有肝細(xì)胞壞死的中毒

E.肝癌

B肝性腦病的常見(jiàn)原因是（）

A.病毒性暴發(fā)性肝炎

肝性腦病時(shí)血氨增高的主要原因是（）

A.谷氨酰胺合成障礙

B.鳥氨酸循環(huán)障礙

C.腸道細(xì)菌產(chǎn)生的尿素酶增多

D.腸道細(xì)菌產(chǎn)生的氨基酸氧化酶增多

E.γ氨基丁酸合成障礙

B肝性腦病時(shí)血氨增高的主要原因是（）

A.谷氨酰胺合血氨升高引起肝性腦病的主要機(jī)制是（）

A.影響大腦皮質(zhì)的興奮及傳導(dǎo)功能

B.使乙酰膽堿產(chǎn)生過(guò)多

C.干擾腦細(xì)胞的能量代謝

D.使腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能正常活動(dòng)

E.使去甲腎上腺素作用減弱C血氨升高引起肝性腦病的主要機(jī)制是（）

A.影響大腦肝性腦病常見(jiàn)的誘因是（）

A.胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)

B.上消化道出血

C.脂肪攝入增多

D.糖類攝入增多

E.腸道內(nèi)細(xì)菌活動(dòng)減弱B肝性腦病常見(jiàn)的誘因是（）

A.胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的真性神經(jīng)遞質(zhì)是指（）

A.苯乙胺

B.酪胺

C.多巴胺

D.苯乙醇胺

E.羥苯乙醇胺

C中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的真性神經(jīng)遞質(zhì)是指（）

A.苯乙胺肝性腦病的假性神經(jīng)遞質(zhì)是指（）

A.苯乙胺和酪胺

B.多巴胺和苯乙醇胺

C.苯乙胺和苯乙醇胺

D.酪胺和羥苯乙醇胺

E.苯乙醇胺和羥苯乙醇胺E肝性腦病的假性神經(jīng)遞質(zhì)是指（）

A.苯乙胺和酪胺③氮質(zhì)血癥，尿素彌散入腸道被分解缺氧、水電紊亂、酸堿失衡肝豆?fàn)詈俗冃?、原發(fā)性血色病、半乳糖血癥、I-III型高脂血癥、酪氨酸血癥等使去甲腎上腺素作用減弱抑制性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺、γ氨基丁酸增多一期（前驅(qū)期）輕微行為改變?nèi)?、膽汁分泌和排泄障礙（黃疸）門脈性肝硬變

C.肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。②自血液彌散至腸腔的尿素分解產(chǎn)氨發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)（四）補(bǔ)充支鏈氨基酸復(fù)方氨基酸溶液三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)五、解毒功能障礙（肝性腦?。┲袠猩窠?jīng)系統(tǒng)內(nèi)的真性神經(jīng)遞質(zhì)是指（）

A.使乙酰膽堿產(chǎn)生過(guò)多

C.（三）肝性腦病防治的病理生理基礎(chǔ)④肌肉活動(dòng)加強(qiáng)，腺苷酸分解關(guān)于肝腎綜合征的發(fā)病機(jī)制，下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是（）

A.GABA來(lái)源于腸道，正常情況下被肝清除（三）血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)PGE2↓TXA2↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的真性神經(jīng)遞質(zhì)是指（）

A.蛋白質(zhì)代謝障礙：低蛋白血癥（白蛋白合成減少）肝性腦病時(shí)血氨增高的主要原因是（）

A.γ氨基丁酸合成障礙（3）干擾神經(jīng)細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)四、凝血與纖溶障礙（出血傾向）導(dǎo)致肝性腦病的機(jī)制：肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。五、解毒功能障礙（肝性腦?。╂?zhèn)靜劑，麻醉劑，止痛劑等肝性腦病的常見(jiàn)原因是（）

A.腎交感神經(jīng)張力增高

B.導(dǎo)致血氨升高的根本原因鳥氨酸循環(huán)障礙代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。④水鈉潴留（醛固酮、ADH增多）激肽系統(tǒng)激活的產(chǎn)物增多

D.干擾腦細(xì)胞的能量代謝

D.殺蟲劑、磷、銻、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工業(yè)毒物；甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及細(xì)菌、阿米巴肝膿腫、肝吸蟲、血吸蟲等寄生蟲病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)（三）血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)皮質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞

B.糖類攝入增多

E.（四）補(bǔ)充支鏈氨基酸復(fù)方氨基酸溶液維持機(jī)體凝血及免疫功能凝血因子、免疫球蛋白、補(bǔ)體防止食道下端靜脈破裂出血生理情況下體內(nèi)氨的來(lái)源內(nèi)毒素清除減少：肝kupffer細(xì)胞功能抑制三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)肝性腦病的常見(jiàn)原因是（）

A.肝性功能性腎衰竭的發(fā)病機(jī)制示意圖（三）收縮外周血管：使用血管收縮劑①肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素由腎排出體外肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。腎交感神經(jīng)張力增高

B.關(guān)于肝腎綜合征的發(fā)病機(jī)制，下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是（）

A.腎交感神經(jīng)張力增高

B.腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活

C.激肽系統(tǒng)激活的產(chǎn)物增多

D.內(nèi)皮素增多

E.內(nèi)毒素血癥

C③氮質(zhì)血癥，尿素彌散入腸道被分解（三）血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)殺蟲病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全38概述1肝性腦病2肝腎綜合征3目錄概述1肝性腦病2肝腎綜合征3目錄消化與吸收功能膽汁對(duì)脂肪的消化和吸收代謝功能糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝生物轉(zhuǎn)化功能氨、藥物、毒物維持機(jī)體凝血及免疫功能凝血因子、免疫球蛋白、補(bǔ)體肝臟的功能概述消化與吸收功能膽汁對(duì)脂肪的消化和吸收肝臟的功能概述一、概念、病因、分類肝臟細(xì)胞（實(shí)質(zhì)+非實(shí)質(zhì)細(xì)胞）損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙、肝性腦病肝衰竭一、概念、病因、分類肝臟細(xì)胞（實(shí)質(zhì)+非實(shí)質(zhì)細(xì)胞）損傷代謝、分（一）病因致病因素病因及疾病生物性因素甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及細(xì)菌、阿米巴肝膿腫、肝吸蟲、血吸蟲等寄生蟲化學(xué)性因素殺蟲劑、磷、銻、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工業(yè)毒物；抗生素、中樞神經(jīng)類藥、麻醉劑等藥物；慢性酒精中毒遺傳性因素肝豆?fàn)詈俗冃?、原發(fā)性血色病、半乳糖血癥、I-III型高脂血癥、酪氨酸血癥等免疫性因素原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎等營(yíng)養(yǎng)性因素饑餓（一）病因致病因素病因及疾病生物性因素甲、乙、丙、丁、戊、己（二）分類一、急性肝功能不全1、爆發(fā)性病毒性肝炎2、中毒等二、慢性肝功能不全1、肝硬化2、肝癌晚期等

（二）分類一、急性肝功能不全二、臨床表現(xiàn)與機(jī)制一、物質(zhì)與能量代謝障礙二、水電解質(zhì)代謝紊亂三、膽汁分泌和排泄障礙（黃疸）四、凝血與纖溶障礙（出血傾向）五、解毒功能障礙（肝性腦?。┝⒚庖吖δ苷系K（繼發(fā)性感染）二、臨床表現(xiàn)與機(jī)制一、物質(zhì)與能量代謝障礙（一）肝細(xì)胞損害與肝功能障礙物質(zhì)代謝障礙糖代謝障礙：低血糖（胰島素滅活減少）蛋白質(zhì)代謝障礙：低蛋白血癥（白蛋白合成減少）脂肪代謝障礙：脂肪肝（脂蛋白合成、運(yùn)輸障礙

→過(guò)多脂肪酸聚集肝臟）（一）肝細(xì)胞損害與肝功能障礙物質(zhì)代謝障礙糖代謝障礙：低血糖（水電解質(zhì)代謝紊亂

電解質(zhì)代謝紊亂：①低鉀血癥（醛固酮滅活減少）

②低鈉血癥（ADH滅活減少）肝腹水：①門脈高壓

②血漿膠體滲透壓降低

③淋巴循環(huán)障礙

④水鈉潴留（醛固酮、ADH增多）水電解質(zhì)代謝紊亂電解質(zhì)代謝紊亂：①低鉀血癥（醛固酮滅活減少膽汁分泌和排泄障礙膽紅素的攝取、運(yùn)載、酯化、排泄障礙可導(dǎo)致高膽紅素血癥，出現(xiàn)黃疸。凝血與纖溶障礙：出血傾向，甚至可誘發(fā)DIC解毒功能障礙：中毒（esp.肝性腦?。┠懼置诤团判拐系K膽紅素的攝取、運(yùn)載、酯化、排泄障礙可導(dǎo)致高（四）補(bǔ)充支鏈氨基酸復(fù)方氨基酸溶液三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)④水鈉潴留（醛固酮、ADH增多）保持大便通暢消化與吸收功能膽汁對(duì)脂肪的消化和吸收NH3+H+NH4+（四）血液凈化治療：糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、清除代謝產(chǎn)物及炎癥因子。五、解毒功能障礙（肝性腦?。│镣於嵩龆?/p>

B.蛋白質(zhì)代謝障礙：低蛋白血癥（白蛋白合成減少）中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的真性神經(jīng)遞質(zhì)是指（）

A.殺蟲劑、磷、銻、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工業(yè)毒物；病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全解毒功能障礙：中毒（esp.多巴胺和苯乙醇胺

C.（3）干擾神經(jīng)細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)1.內(nèi)毒素清除減少：肝kupffer細(xì)胞功能抑制2.內(nèi)毒素入血增加：大量側(cè)支循環(huán)；腸粘膜屏障功能下降細(xì)菌性感染與菌血癥1.肝kupffer細(xì)胞功能嚴(yán)重受損，并發(fā)感染的機(jī)會(huì)增高2.補(bǔ)體合成嚴(yán)重不足，對(duì)細(xì)菌調(diào)理作用缺陷3.糖皮質(zhì)激素滅活減少，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和炎癥反應(yīng)能力降低腸源性內(nèi)毒素血癥免疫功能障礙（四）補(bǔ)充支鏈氨基酸復(fù)方氨基酸溶液1.內(nèi)毒素清除減少定義繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾患的精神、神經(jīng)綜合癥。分期輕微的精神異常→昏迷一期（前驅(qū)期）輕微行為改變二期（昏迷前期）行為失常，精神錯(cuò)亂三期（昏睡期）昏睡四期（昏迷期）昏迷三、肝性腦病

（hepaticencephalopathy，HE）

定義繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾患的精神、神經(jīng)綜合癥。三、肝性腦病

（h（一）發(fā)病機(jī)制◆氨中毒學(xué)說(shuō)◆假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)◆血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)◆γ－氨基丁酸（GABA）學(xué)說(shuō)（一）發(fā)病機(jī)制◆氨中毒學(xué)說(shuō)1、提出依據(jù)80%肝性腦病患者血氨濃度高于正常。肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。降氨可使肝性腦病病情好轉(zhuǎn)。發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)1、提出依據(jù)發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)1.生理情況下體內(nèi)氨的來(lái)源①食物蛋白質(zhì)分解成氨基酸后產(chǎn)氨②自血液彌散至腸腔的尿素分解產(chǎn)氨③腎小管上皮谷氨酰胺分解產(chǎn)氨④組織（肝、腎、腦、肌肉等）腺苷酸分解產(chǎn)氨2.氨的清除①肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素由腎排出體外②腎小管上皮產(chǎn)氨與H+

結(jié)合成胺鹽排出

NH3+H+

NH4+脂溶性水溶性正常血氨代謝：1.生理情況下體內(nèi)氨的來(lái)源2.氨的清除2、血氨增高原因（1）氨清除不足導(dǎo)致血氨升高的根本原因鳥氨酸循環(huán)障礙（2）產(chǎn)生增多①門脈高壓，腸粘膜淤血②消化道出血，血液蛋白質(zhì)分解③氮質(zhì)血癥，尿素彌散入腸道被分解④肌肉活動(dòng)加強(qiáng)，腺苷酸分解發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)2、血氨增高原因發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)大腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞

D.（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)α酮戊二酸增多

B.血氨升高引起肝性腦病的主要機(jī)制是（）

A.殺蟲劑、磷、銻、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工業(yè)毒物；使腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能正?；顒?dòng)

E.三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)（三）肝性腦病防治的病理生理基礎(chǔ)④肌肉活動(dòng)加強(qiáng)，腺苷酸分解皮質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞

B.谷氨酰胺合成障礙

B.腸道細(xì)菌產(chǎn)生的尿素酶增多

D.1、爆發(fā)性病毒性肝炎糖類攝入增多

E.鳥氨酸循環(huán)障礙

C.內(nèi)毒素清除減少：肝kupffer細(xì)胞功能抑制肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。3、氨對(duì)腦組織的毒性作用（1）干擾腦的能量代謝氨與酮戊二酸發(fā)生反應(yīng)（2）干擾神經(jīng)遞質(zhì)的平衡抑制性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺、γ氨基丁酸增多（3）干擾神經(jīng)細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)影響鈉鉀泵功能發(fā)病機(jī)制——氨中毒學(xué)說(shuō)NH3NH3

-酮戊二酸↓谷氨酸谷氨酰胺NADH↓NADATP↓（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)3、氨對(duì)腦組織的毒性作用發(fā)病機(jī)制——氨（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)1.內(nèi)容：腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)通過(guò)上行激動(dòng)系統(tǒng)與大腦皮質(zhì)聯(lián)系是維持覺(jué)醒的關(guān)鍵。上行激動(dòng)系統(tǒng)在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)多次更換神經(jīng)元，突出內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變（假性神經(jīng)遞質(zhì)取代真性神經(jīng)遞質(zhì)），將影響該系統(tǒng)的正常功能，導(dǎo)致意識(shí)障礙。（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)1.內(nèi)容：2、假性神經(jīng)遞質(zhì)生成途徑2、假性神經(jīng)遞質(zhì)生成途徑（三）血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)特征芳香族氨基酸（AAA)升高苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸支鏈氨基酸（BCAA)減少纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸導(dǎo)致肝性腦病的機(jī)制：1、抑制正常（真性）神經(jīng)遞質(zhì)合成2、合成假性神經(jīng)遞質(zhì)3、合成抑制性神經(jīng)遞質(zhì)

（三）血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)特征導(dǎo)致肝性腦病的機(jī)制：苯乙胺苯乙醇胺脫羧-羥化酪胺羥苯乙醇胺脫羧-羥化AAA↑BCAA↓血腦屏障5-羥色氨酸5-羥色胺↑羥化脫羧多巴多巴胺↓去甲腎上腺素↓×××苯丙aa酪aa色aa苯乙胺苯乙醇胺脫羧-羥化酪胺羥苯乙醇胺脫羧-羥化AAA（四）γ氨基丁酸（GABA）學(xué)說(shuō)谷氨酸γ-氨基丁酸

（GABA）谷氨酸脫羧酶肝清除能力↓GABA抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能血腦屏障昏迷GABA來(lái)源于腸道，正常情況下被肝清除（四）γ氨基丁酸（GABA）學(xué)說(shuō)谷氨酸γ-氨基丁酸

（GA氮負(fù)荷增加消化道出血，高蛋白攝入，感染，腎功能不全血腦屏障通透性增強(qiáng)缺氧、水電紊亂、酸堿失衡腦敏感性增強(qiáng)鎮(zhèn)靜劑，麻醉劑，止痛劑等（二）肝性腦病的誘因氮負(fù)荷增加（二）肝性腦病的誘因（三）肝性腦病防治的病理生理基礎(chǔ)(一)去除誘因嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)攝入量禁食蛋白質(zhì)

防止食道下端靜脈破裂出血慎用鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑保持大便通暢

（二）降低血氨乳果糖，精氨酸、谷氨酸

禁用堿性溶液（eg.肥皂水）灌腸（三）提供正常神經(jīng)遞質(zhì)左旋多巴（四）補(bǔ)充支鏈氨基酸復(fù)方氨基酸溶液（五）肝移植（三）肝性腦病防治的病理生理基礎(chǔ)(一)去除誘因（二）降低血氨慎用鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑（四）血液凈化治療：糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、清除代謝產(chǎn)物及炎癥因子。脂肪攝入增多

D.②低鈉血癥（ADH滅活減少）（三）收縮外周血管：使用血管收縮劑伴有肝細(xì)胞壞死的中毒

E.三、膽汁分泌和排泄障礙（黃疸）④肌肉活動(dòng)加強(qiáng)，腺苷酸分解（三）收縮外周血管：使用血管收縮劑腦組織功能和代謝障礙④肌肉活動(dòng)加強(qiáng)，腺苷酸分解α酮戊二酸增多

B.定義繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾患的精神、神經(jīng)綜合癥。（四）γ氨基丁酸（GABA）學(xué)說(shuō)肝硬化患者進(jìn)食大量高蛋白飲食易誘發(fā)肝性腦病。病理學(xué)與病理生理學(xué)肝功能不全②低鈉血癥（ADH滅活減少）殺蟲劑、磷、銻、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工業(yè)毒物；大腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞

D.三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)蛋白質(zhì)代謝障礙：低蛋白血癥（白蛋白合成減少）四、肝腎綜合征肝腎綜合征（hepatorenalsyndrome，HRS）肝硬化失代償期或急性重癥肝炎時(shí)，繼發(fā)于肝功能衰竭基礎(chǔ)上的腎功能衰竭,又稱肝性功能性腎衰竭。肝性功能性腎衰竭(多數(shù))：腎血流量↓、GFR↓肝性器質(zhì)性腎衰竭(少數(shù))：eg.腎小管急性壞死慎用鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑四、肝腎綜合征肝腎綜合征（hepatore肝功能衰竭腹水胃腸出血利尿腹腔放液血容量↓腎血流量↓GFR↓腎血管收縮交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮性↑門脈高壓內(nèi)臟血流↓激肽釋放酶↓緩激肽↓PGE2↓TXA2↑內(nèi)毒素假性神經(jīng)遞質(zhì)功能性腎衰竭肝性功能性腎衰竭的發(fā)病機(jī)制示意圖肝功能衰竭腹水胃腸出血利尿腹三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)（一）去除病因及誘因：防治感染、停用腎毒性藥物（二）擴(kuò)張腎臟血管：應(yīng)用多巴胺藥物（三）收縮外周血管：使用血管收縮劑

（四）血液凈化治療：糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、清除代謝產(chǎn)物及炎癥因子。（五）經(jīng)靜脈肝內(nèi)門腔靜脈分流術(shù)（六）肝移植三、肝腎綜合征防治的病理生理基礎(chǔ)（一）去除病因及誘因：防治感肝細(xì)胞損害導(dǎo)致的肝功能障礙不包括（）

A.糖代謝障礙

B.電解質(zhì)代謝紊亂

C.膽汁分泌障礙

D.內(nèi)毒素清除障礙

E.激素滅活功能障礙

Dkupper細(xì)胞肝細(xì)胞損害導(dǎo)致的肝功能障礙不包括（）

A.糖代謝障引起肝性腦病主要是由于（）

A.皮質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞

B.下丘腦結(jié)構(gòu)破壞

C.大腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞

D.上行激活系統(tǒng)結(jié)構(gòu)破壞

E.腦組織功能和代謝障礙

E引起肝性腦病主要是由于（）

A.皮質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞

氨進(jìn)入腦內(nèi)可引起（）

A.α酮戊二酸增多

B.NADH增多

C.谷氨酰胺增多

D.乙酰輔酶A增多

E.ATP產(chǎn)生增多

C氨進(jìn)入腦內(nèi)可引起（）

A.α酮戊二酸增多

B肝性腦病的常見(jiàn)原因是（）

A.病毒性暴發(fā)性肝炎

B.門脈性肝硬變

C.藥物性肝炎

D.伴有肝細(xì)胞壞死的中毒

E.肝癌

B肝性腦病的常見(jiàn)原因是（）

A.病毒性暴發(fā)性肝炎

肝性腦病時(shí)血氨增高的主要原因是（）

A.谷氨酰胺合成障礙

B.鳥氨酸循環(huán)障礙

C.腸道細(xì)菌產(chǎn)生的尿素酶增多

D.腸道細(xì)菌產(chǎn)生的氨基酸氧化酶增多

E.γ氨基丁酸合成障礙

B肝性腦病時(shí)血氨增高的主要原因是（）

A.谷氨酰胺合血氨升高引起肝性腦病的主要機(jī)制是（）

A.影響大腦皮質(zhì)的興奮及傳導(dǎo)功能

B.使乙酰膽堿產(chǎn)生過(guò)多

C.干擾腦細(xì)胞的能量代謝

D.使腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能正常活動(dòng)

E.使去甲腎上腺素作用減弱C血氨升高引起肝性腦病的主要機(jī)制是（）

A.影響大腦肝性腦病常見(jiàn)的誘因是（）

A.胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)

B.上消化道出血

C.脂肪攝入增多

D.糖類攝入增多

E.腸道內(nèi)細(xì)菌活動(dòng)減弱B肝性腦病常見(jiàn)的誘因是（）

A.胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的真性神經(jīng)遞質(zhì)是指（）