抗心律失常藥物課件

抗心律失常藥物中國醫(yī)科大學藥學院主講：郝麗英教授抗心律失常藥物中國醫(yī)科大學藥學院1第一節(jié)

心肌電生理和心律失常發(fā)生的機理一、心律失常的定義

心臟激動起源于竇房結，沿著傳導系統(tǒng)下傳，使心房、心室按順序協(xié)調地收縮和舒張。心臟的收縮和舒張與心臟的電生理活動密切相關。當電生理活動異常時即可引起心臟的節(jié)律、速率和傳導時間順序的改變，統(tǒng)稱為心律失常。第一節(jié)

心肌電生理和心律失常發(fā)生的機理一、心律失常的定義2ChinaMedicalUniversity心律失?？焖傩停?00次/分，心房纖顫，心房撲動，房性心動過速，室性心動過速，早搏（期前收縮）等緩慢型：60次/分,房室傳導阻滯，竇性心動過緩等ChinaMedicalUniversity心律失常31.靜息電位（restingmembranepotential，RMP）細胞在靜息時，膜電位呈外正內負的極化狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。2.動作電位（actionpotential，AP）心肌細胞興奮引起膜去極和復極過程形成動作電位。

心肌細胞的膜電位1.靜息電位（restingmembranepotent4K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+intsideMembrance-85mV01234K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExc50相（0期）為快速除極，細胞膜上的快Na通道被激活，大量Na流入細胞內，使靜息電位由負轉為正。最大上升速率（Vmax）表示興奮傳導速度。0相（0期）為快速除極，細胞膜上的快Na通道被激活，大量N61相（1期）快速復極初期，K+短暫外流形成ITo1和ITo2，CI－通道開放，CI－內流，K+外流，膜電位下降。

1相（1期）快速復極初期，K+短暫外流形成ITo1和ITo72相（2期）平臺期，膜電位呈等電位狀態(tài)。由Ca2+及少量Na+內流，K+外流（延遲整流K+電流）所致。是緩慢復極過程。2相（2期）平臺期，膜電位呈等電位狀態(tài)。由Ca2+及少量Na83相（3期）快速復極末期。由K+（Ikr、Iks、Ikur、IK1）外流所致。膜電位復極到靜息電位水平。3相（3期）快速復極末期。由K+（Ikr、Iks、Ikur、94相（4期）靜息期。Na+-K+泵使心肌恢復到極化狀態(tài)，非自律細胞維持在RP水平，自律細胞則有舒張期自動除極。4相（4期）靜息期。Na+-K+泵使心肌恢復到極化狀態(tài)，非自10舒張期自動除極

概念：自發(fā)除極。RP-90mv，沒有外來刺激，電位逐漸上升,達到閾電位→除極?？旆磻月杉毎盒姆總鲗ЫM織、房室束、浦氏纖維。自動除極是因為If：Na+內流超過K+外流，膜電位逐漸↑→自動除極。慢反應自律細胞：竇房結、房室結（結區(qū)除外）自動除極是因為T型Ca2+開放：Ca2+通過鈣通道內流加速，膜內電位↑。舒張期自動除極11快反應細胞和慢反應細胞快反應細胞

心工作肌和傳導系統(tǒng)細胞的膜電位大，除極由Na+內流促成，其除極速率快，傳導也快，呈快反應電活動。慢反應細胞

竇房結、房室結細胞的膜電位小，除極由Ca2+內流促成，其除極速率慢，傳導也慢，呈慢反應電活動?？旆磻毎吐磻毎旆磻毎?2心臟各部位動作電位與心電圖的關系竇房結心房肌房室結浦氏纖維心室肌心臟各部位動作電位與心電圖的關系竇房結心房肌房室結浦氏纖維心13有效不應期（effectiverefractoryperiod,ERP）在膜電位復極達-60mv～-50mV之前這段時間，心肌細胞對刺激不能產(chǎn)生可擴布的動作電位，這段時間稱為有效不應期ERP。ERP的長短與動作電位時程APD（actionperiodduration)相應，但程度可有不同，不相應時易形成折返激動，誘發(fā)心律失常。

減慢鈉通道復活或延長APD都能延長ERP

有效不應期（effectiverefrac14抗心律失常藥物課件15二、心律失常發(fā)生的機理心肌興奮沖動形成異常；或沖動傳導異常；或二者同時存在而引起。二、心律失常發(fā)生的機理心肌興奮沖動形成異常；16（一）沖動形成異常竇房結：竇性心動過速、竇性心動過緩和竇性心律不齊等；竇房結的功能降低或是房室結、浦肯野纖維等潛在起博點的自律性增強，可導致沖動形成異常；心房肌和心室肌是非自律細胞，但在病理狀態(tài)時，如缺血、缺氧、心梗等使細胞膜靜息電位減小時而自動除極，可產(chǎn)生異常自律性而導致心律失常。（一）沖動形成異常竇房結：竇性心動過速、竇性心動過緩和竇性心17（二）沖動傳導異常1.單純傳導異常：

表現(xiàn)有傳導減慢，傳導阻滯，傳導速度不均一。當心肌細胞受損、炎癥、缺血、缺氧時可發(fā)生。（二）沖動傳導異常1.單純傳導異常：182.折返激動：

概念：是指一次沖動下傳后，又可順著另一環(huán)行通路再次興奮原已興奮過的心肌。是引發(fā)快速心律失常的重要機制之一。2.折返激動：19分為解剖性折返和功能性折返。

解剖性折返：當心臟內兩點間存在不止一條傳導通路，而且這些通路具有不同的電生理特征時容易發(fā)生解剖性折返。如：預激綜合征（wolff–parkinson–whitesyndrome，WPWsydrome）。分為解剖性折返和功能性折返。20

解剖性折返發(fā)生在房室結或房室之間者，表現(xiàn)為陣發(fā)性室上性心動過速；發(fā)生在心房內，表現(xiàn)為心房撲動或心房纖顫。決定因素：①存在解剖學環(huán)路；②環(huán)路中各部位不應期不一致；③環(huán)路中有傳導性下降的部位。

功能性折返在沒有明顯解剖環(huán)路時即可發(fā)生，如急性心肌梗死后細胞間偶聯(lián)（cell–Cellcoupling）改變，導致折返型室性心動過速。解剖性折返發(fā)生在房室結或房室之間者，表現(xiàn)為陣發(fā)性21折返激動（reentry）發(fā)生機制正常心肌單向傳導阻滯折返激動形成折返激動（reentry）發(fā)生機制正常心肌單向傳導阻滯折返激22通過藥物抑制傳導，變單向傳導阻滯為雙向傳導阻滯，治療心律失常通過藥物抑制傳導，變單向傳導阻滯為雙向23第二節(jié)抗心律失常藥分類分為兩大類：治療快速心律失常；治療慢速心律失常藥物。治療快速心律失常的藥物可分為四類。第二節(jié)抗心律失常藥分類分為兩大類：24抗快速心律失常的藥物分四類Ⅰ類：鈉通道阻滯藥。復活時間常數(shù)（τrecovery）：從藥物對通道產(chǎn)生阻滯作用到阻滯作用解除的時間。反映鈉通道阻滯藥的作用強度。根據(jù)其長短的不同，又將分為三個亞類：Ⅰa類：復活時間常數(shù)1～10s，適度阻滯鈉通道，中度抑制0相除極速率，減慢傳導，延長APD和ERP。屬于這類藥物有奎尼丁、普魯卡因胺、乙?？?、吡丙胺等。抗快速心律失常的藥物分四類Ⅰ類：鈉通道阻滯藥。25

Ⅰb類：輕度阻滯鈉通道，輕度抑制0相除極速率，改善傳導，縮短APD和ERP而相對延長ERP。藥物有利多卡因、苯妥英鈉、美西律、阿普林定、妥卡胺、乙嗎噻嗪等；

Ⅰc類：復活時間常數(shù)>10s，重度阻滯鈉通道，明顯抑制0相除極速率和減慢傳導，對復極的影響小。藥物有普羅帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。Ⅰb類：輕度阻滯鈉通道，輕度抑制0相除極速率，改善傳導26Ⅱ類：β腎上腺素受體阻斷藥：普奈洛爾、美多洛爾(倍他樂克)、阿替洛爾等Ⅲ類：延長動作電位時程藥：胺碘酮、溴芐胺

Ⅳ類：鈣通道阻滯藥：維拉帕米、地爾硫卓Ⅱ類：β腎上腺素受體阻斷藥：27第三節(jié)常用抗心律失常藥第三節(jié)常用抗心律失常藥28一、Ⅰ類鈉通道阻滯藥（一）Ⅰa類

奎尼丁quinidine金雞納樹皮所含的生物堿，是奎寧的同分異構體。有典型的膜穩(wěn)定作用，抑制Na+內流和K+外流，高濃度時阻滯Ca2+內流。阻斷M受體→抗膽堿作用，阻斷外周血管受體→血壓下降。一、Ⅰ類鈉通道阻滯藥29奎尼?。╭uinidine）（Ⅰa類廣譜抗心律失常藥）【來源】

金雞納樹皮金雞納樹奎尼?。╭uinidine）金雞納樹皮金雞納樹30〔藥理作用〕1.降低自律性治療量降低心房肌、心室肌和浦肯野纖維的自律性。對竇房結自律性的影響不明顯。因為降低竇房結自律性的作用被奎尼丁具有抗膽堿作用（抑制迷走神經(jīng)活性→增強竇房結自律性）所取消。但是，當竇房結功能不全時，則呈現(xiàn)明顯的抑制作用。奎尼丁〔藥理作用〕1.降低自律性奎尼丁312.延長有效不應期和動作電位時程有效不應期的絕對值延長；ERP/ADP比值增大：因為有效不應期的延長（抑制Na+內流）>動作電位時程延長（抑制K+外流）ADP0mV-85mV01234ERP奎尼丁2.延長有效不應期和動作電位時程ADP0mV-85mV0323.減慢傳導速度降低傳導性，可使單向傳導阻滯變?yōu)殡p向傳導阻滯從而消除折返?？岫p慢心房肌的傳導性，但其抗膽堿作用，卻加快房室結的傳導性。該作用在用奎尼丁治療房撲或房顫時，由于房室結的傳導加快，易出現(xiàn)心室率加快，故在用奎尼丁前應先服用洋地黃類藥，抑制房室結，防止心室率加快?？岫?.減慢傳導速度奎尼丁33奎尼丁阻斷鈉通道，抑制傳導奎尼丁阻斷鈉通道，抑制傳導344.抑制心肌收縮力

在大劑量時或心肌有損傷時表現(xiàn)出此種作用。5.其他有抗膽堿作用和血管擴張作用?？岫?.抑制心肌收縮力奎尼丁35〔臨床應用〕屬廣譜抗心律失常藥。治療各種快速型心律失常：頻發(fā)性室上性和室性早搏、陣發(fā)性心動過速。用于治療心房纖顫和心房撲動和電轉律后的復發(fā)?？岫　才R床應用〕奎尼丁36【不良反應及注意】治療指數(shù)小，安全范圍窄1.中毒劑量降低竇房結、房室結和浦氏纖維的傳導性，引起房內及室內傳導阻滯。Ⅲ度房室傳導阻滯者禁用。嚴重中毒者浦肯纖維自律性↑，出現(xiàn)室性心動過速和心室纖顫?？岫炟?。發(fā)生嚴重心律失常時，靜注乳酸鈉，提高血PH，降低血鉀濃度，減輕其心臟中毒?？岫　静涣挤磻白⒁狻靠岫?7

2.低血壓：阻斷受體所致，靜脈注射時常引起嚴重的低血壓，危險性較大，應注意。嚴重心肌損傷者和孕婦禁用。

3.栓塞：治療心房纖顫時，應密切觀察用藥過程中的變化，因心律轉為正常節(jié)律后，心房內血栓可能脫落而導致栓塞性病變（腦栓塞、肺栓塞、腸系膜動脈栓塞等）4.用于治療房顫和房撲時，因奎尼丁的抗膽堿作用可增加竇性頻率，加快心室率，所以應先給于地高辛飽和量，以避免心律轉變后心跳加快，導致心力衰竭；奎尼丁2.低血壓：阻斷受體所致，靜脈注射時常引起嚴重的低血壓385.長期用藥可出現(xiàn)金雞納反應：耳鳴、聽力減弱、視力模糊、胃腸不適，嚴重時復視、神志不清。6.用藥初期可有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀；7.奎尼丁與地高辛合用時：可使地高辛經(jīng)腎的排泄降低，而增高地高辛的血濃度，故合用時應減少地高辛的用量；8.奎尼丁與雙香豆素、華法林合用時：因與這二個藥競爭與血漿蛋白的結合，故使雙香豆素、華法林的游離型增多而使其抗凝血作用增強，因此合用時應適當減少雙香豆素、華法林的用量；奎尼丁5.長期用藥可出現(xiàn)金雞納反應：耳鳴、聽力減弱、視力模糊、胃腸39普魯卡因胺procainamide，Ia類是局麻藥普魯卡因的衍生物?！菜幚碜饔谩硨π呐K作用與奎尼丁相似，無明顯抗膽堿作用弱和受體阻斷作用。降低浦氏纖維自律性，減慢傳導速度，延長ERP和APD?！搀w內過程〕在肝臟代謝成仍具有活性的N-乙酰普魯卡因胺，與母體不同，幾乎沒有Ⅰ類的作用，卻具有Ⅲ類藥物的作用。普魯卡因胺procainamide，Ia類40

〔臨床應用〕同奎尼丁，均為廣譜。用于室性心律失常，適用于不能耐受奎尼丁治療者。靜脈注射或靜滴用于搶救危急病例，但對于急性心肌梗死所致的持續(xù)性心律失常不作為首選。

普魯卡因胺〔臨床應用〕普魯卡因胺41〔不良反應〕口服有胃腸道反應，靜脈給藥易引起低血壓及傳導抑制；用量過大可致白細胞減少，嚴重發(fā)生系統(tǒng)紅斑狼瘡樣綜合征，停藥即好。尚有幻覺、精神失常的中樞反應。嚴重心衰、完全性房室傳導阻滯、束支傳導阻滯或肝腎功能嚴重損害者禁用。普魯卡因胺〔不良反應〕普魯卡因胺42利多卡因lidocaine（二）Ⅰb類輕度阻滯鈉通道的藥物局麻藥，由于其首過效應大，不宜口服，靜脈給藥。顯效快，持續(xù)時間短。幾乎全部在肝臟代謝，t

1/22h。利多卡因lidocaine（二）Ⅰb類局麻藥，由于43

〔藥理作用〕1.降低自律性：對激活態(tài)和失活態(tài)的Na＋通道均有阻斷作用，當通道恢復到靜息態(tài)時阻斷作用迅速消除，故對除極化組織作用強；對心房肌Na＋通道阻滯作用弱，因為心房肌細胞APD短，處于失活態(tài)的時間短。

主要減慢浦氏纖維的1相除極速率，降低自律性。對心肌梗死缺血區(qū)的組織（處于失活態(tài)）其阻斷作用強。利多卡因〔藥理作用〕利多卡因442.相對延長ERP：①縮短浦氏纖維和心室纖維的APD和ERP，由于促進K+外流，故縮短APD的程度比ERP縮短明顯，相對延長ERP。②動作電位時程縮短，復極過程加快。0mV-85mV01234ADPERP利多卡因2.相對延長ERP：0mV-85mV01234ADPERP利45〔臨床應用〕治療室性心律失常療效顯著。急性心肌梗死室性心律失常，可作為首選藥，也用于各種器質性心臟病引起的室性心律失常，及洋地黃、手術所引起者。尤其適用于危急病例，能迅速達到有效血藥濃度?！膊涣挤磻持饕簞┝窟^大可引起心率減慢，房室傳導阻滯和低血壓；Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯者禁用。利多卡因〔臨床應用〕利多卡因46苯妥英鈉phenytoinsodium〔藥理作用〕

1.作用與lidocaine相似，抑制失活態(tài)的鈉通道，也作用于希‐浦系統(tǒng)，降低浦氏纖維自律性；2.與強心苷競爭Na+‐K+‐ATP酶，抑制強心苷中毒所致的遲后除極，故特別適用于強心苷中毒所致的室性心律失常；Ⅰb類苯妥英鈉phenytoinsodiumⅠb類473.苯妥英鈉不抑制傳導，對強心苷引起的伴有房室傳導阻滯的室上性心動過速效果更佳。4.對心梗、心臟手術、麻醉、電復律等引起的室性心律失常亦有效。苯妥英鈉3.苯妥英鈉不抑制傳導，對強心苷引起的伴有房室傳導阻滯的48【臨床應用】主要用于洋地黃中毒所引起的室上性和室性心律失常及對利多卡因無效的心律失常?！静涣挤磻白⒁馐马棥?/p>

口服時可有惡心、嘔吐、嗜睡等副作用。靜脈注射過快可出現(xiàn)低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯、甚至心跳驟停、呼吸抑制。嚴重心衰、心動過緩、低血壓、嚴重房室傳導阻滯者禁用。苯妥英鈉【臨床應用】主要用于洋地黃中毒所引起的室上性和室性心律失常49美西律mexiletine

化學結構和電生理作用均與lidocaine相似，由于可以口服，故通常用以維持lidocaine的療效。用于室性心律失常，尤其是心梗、強心苷中毒所引起者。不良反應多見于靜注和口服劑量較大時，可出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如震顫、共濟失調、復視、精神失常等。禁用于嚴重心功不全、緩慢型心律失常和室內傳導阻滯者。美西律mexiletine50（三）Ⅰc類明顯阻滯鈉通道的藥物

普羅帕酮propafenone〔藥理作用〕1.降低浦氏纖維和心室肌的自律性，減慢傳導速度；2.延長APD和ERP；3.較弱的阻斷受體和L型鈣通道，有輕度的負性肌力作用。（三）Ⅰc類普羅帕酮propafenone51〔體內過程〕口服首過效應明顯，血漿蛋白結合率>90%，肝臟代謝產(chǎn)物5-羥普羅帕酮與母體等效，但阻斷受體的作用弱。〔應用〕口服適用于室性早博和陣發(fā)性室性心動過速，預激綜合征，電轉復律后室顫發(fā)作等。

普羅帕酮〔體內過程〕口服首過效應明顯，血漿蛋白結合率>90%，肝臟52

該藥的血藥濃度與劑量不成比例的增高，在增加劑量時要慎重；如要改換其他抗心律失常藥時，需先將該藥停藥一天?！膊涣挤磻?/p>

常見惡心、嘔吐、味覺改變、頭痛、眩暈；嚴重可致傳導阻滯，竇房結功能障礙，心衰加重；與其他抗心律失常藥合用可能會加重其不良反應。普羅帕酮該藥的血藥濃度與劑量不成比例的增高，在增加53氟卡尼(flecainide)明顯抑制Na+通道，易致心律失常Ⅰc類氟卡尼(flecainide)Ⅰc類54二、Ⅱ類β受體阻斷藥普萘洛爾propranolol〔藥理作用〕1.降低竇房結、心房和浦氏纖維的自律性，在運動和情緒激動時明顯；2.降低兒茶酚胺所致的遲后除極；3.減慢房室結傳導，延長ERP。二、Ⅱ類β受體阻斷藥普萘洛爾propranolol55〔臨床應用〕室上性心律失常：對竇性心動過速，尤其與交感神經(jīng)過度興奮有關的，治療效果更好；室性心律失常：對運動和情緒激動，嗜鉻細胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。單用奎尼丁或強心苷治療房顫不顯著時，合用此藥效果更顯著。對心?；颊?，能縮小梗死范圍，降低死亡率?？蓽p少肥厚型心肌病所致的心律失常。普萘洛爾〔臨床應用〕普萘洛爾56

【不良反應】心動過緩，精神抑郁，手足冷，罕見有皮疹、關節(jié)痛?！窘砂Y】

禁用于支氣管哮喘、心源性休克、房室傳導阻滯、重度心力衰竭、竇性心動過緩者；

慎用于充血性心力衰竭（選用美托洛爾卡維地洛或比索洛爾）、糖尿病、肺氣腫或非過敏性支氣管炎、肝功能不全、甲狀腺功能低下、腎功能低下、雷諾氏病或周圍血管疾病、哺乳婦。普萘洛爾【不良反應】心動過緩，精神抑郁，手足冷，罕見有皮疹、57【注意事項】

1.用量需個體化，首次需從小劑量開始，逐漸加量并密切觀察；2.長期用藥者不能突然停藥，要逐漸減量，至少經(jīng)過3天，一般為2周；3.可引起糖尿病患者血糖降低，要定期檢查血糖。定期查血常規(guī)、血壓、心功能、肝腎功能。普萘洛爾【注意事項】普萘洛爾58阿替洛爾atenolol

長效1受體阻斷藥，抑制竇房結和房室結自律性，減慢房室傳導，對希－浦系統(tǒng)也有抑制作用。用于室上性和室性心律失常，

可用于糖尿病和哮喘患者，但劑量勿過大。阿替洛爾atenolol59三、Ⅲ類延長動作電位時程藥胺碘酮amiodarone阻滯K+通道，Na+通道，Ca2+通道，非競爭性阻斷、受體，廣譜抗心律失常藥。三、Ⅲ類延長動作電位時程藥胺碘酮amiodarone60〔藥理作用〕1.降低竇房結和浦氏纖維的自律性，2.減慢房室結、浦氏纖維的傳導速度，3.顯著延長心房和浦氏纖維的APD和ERP，延長Q－T間期和QRS波4.延長APD的作用不依賴于心率的快慢，無翻轉使用依賴性(reverseuse-dependence)即心率快時，延長APD的作用不明顯，而心率慢時，卻使APD明顯延長。該作用易誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速。5.擴張血管，冠狀A，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量。胺碘酮〔藥理作用〕胺碘酮61胺碘酮顯著延長APD和ERP胺碘酮顯著延長APD和ERP62〔體內過程〕

口服和靜注，口服吸收慢，生物利用40%。肝臟代謝，t1/2長達數(shù)周。顯效和消除時間均緩慢，不宜在短期內加用過大劑量以避免過量。胺碘酮〔體內過程〕胺碘酮63〔臨床應用〕廣譜抗心律失常藥。房顫、房撲、室上性心動過速、室性心動過速。對預激綜合征合并房顫或室性心動過速者，其療效可達90%以上。也可用于伴有充血性心力衰竭和急性心肌梗死的心律失常。對其他抗心律失常藥無效的頑固性陣發(fā)性心動過速常能奏效。胺碘酮〔臨床應用〕胺碘酮64〔不良反應〕

常見竇性心動過緩，房室傳導阻滯，Q-T間期延長，偶見尖端扭轉型心律失常。長期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥可逐漸消退。少數(shù)有甲狀腺功能亢進或減退，監(jiān)測甲狀腺功能。

個別有間質性肺炎或肺纖維化，定期監(jiān)測

肺功能，肺部X光檢查。胺碘酮〔不良反應〕胺碘酮65【注意事項】

此藥的顯效和消除時間均緩慢，不宜在短期內加用過大劑量以避免過量；由于胺碘酮的半衰期長，如換用其他抗心律失常藥時應注意藥物之間的相互作用；要監(jiān)測血壓、心電圖，尤其注意Q-T間期，檢查肝功能、甲狀腺功能、肺功能和眼睛。胺碘酮【注意事項】胺碘酮66【禁忌癥】禁用于既往或現(xiàn)在有甲狀腺功能異常者，碘過敏者，Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯、雙束支傳導阻滯及病竇綜合征者。慎用于竇性心動過緩、Q-T間期延長綜合征、低血壓、肝功能低下、肺功能不全，嚴重充血性心力衰竭、孕婦和哺乳婦者?！窘砂Y】67四、Ⅳ類鈣通道拮抗藥維拉帕米verapamil〔藥理作用〕1.抑制激活態(tài)和失活態(tài)的L-型鈣通道：①抑制慢反應細胞竇房結4相舒張期除極速率→自律性↓；②抑制動作電位0相最大上升速率和振幅，

減慢房室結的傳導速度；③延長慢反應動作電位的ERP。2.抗受體；3.擴張冠狀動脈及外周血管。四、Ⅳ類鈣通道拮抗藥維拉帕米verapamil68〔臨床應用〕

是陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。

對房室結折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速效果很好，靜注后常在數(shù)分鐘內停止發(fā)作；減少房顫、房撲的心室率；房性心動過速效果也好；

也用于急性心梗、心肌缺血和洋地黃中毒所致的室早的治療。維拉帕米〔臨床應用〕維拉帕米69〔藥物相互作用〕1.一般不與受體阻斷藥合用，因均抑制心肌收縮力，減慢傳導，合用有產(chǎn)生心臟停搏的危險；2.抑制地高辛經(jīng)腎小管排出，與地高辛合用時要減少地高辛的劑量。維拉帕米〔藥物相互作用〕維拉帕米70〔不良反應〕口服有便秘、腹脹、頭痛、騷癢，靜脈給藥可致血壓降低，暫時竇性停搏；Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯、心衰及心源性休克者禁用，老人，腎功能不良者慎用。維拉帕米〔不良反應〕維拉帕米71快速型心律失常的用藥選擇1、竇性過速：首選β－R阻斷藥；也可用維拉帕米；2、房性早博：普萘洛爾、胺碘酮、維拉帕米；3、陣發(fā)性室上性心動過速：維拉帕米、普萘洛爾、胺碘酮、奎尼?。粠缀跛锌剐穆墒СＫ幨褂貌划敹伎赡苤滦穆墒С?，合理選擇和正確使用是心律失常藥物治療的關鍵?？焖傩托穆墒С５挠盟庍x擇1、竇性過速：幾乎724、房顫、房撲：先使用強心苷、鈣通道阻滯藥或普萘洛爾、用于降低心室率；為恢復竇性節(jié)律再使用奎尼丁。也可使用胺碘酮。5、室性早博：普魯卡因胺、美西律、胺碘酮；急性心梗所致：利多卡因；強心苷中毒所致：苯妥英鈉；4、房顫、房撲：736、陣發(fā)性室性心動過速：利多卡因；普魯卡因胺；美西律7、心室纖顫：電復律效果最好，藥物治療可選用利多卡因、普魯卡因胺。6、陣發(fā)性室性心動過速：74謝謝謝謝751、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。762、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（有些圖片與其他對象進行了組合，選擇時一定要選中圖片本身，而不是組合）。單擊鼠標右鍵，選擇“更改圖片”，選擇要替換的圖片。（如下圖）注意：為防止替換圖片發(fā)生變形，請使用與原圖長寬比例相同的圖片。761、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進76贈送精美圖標贈送精美圖標77抗心律失常藥物中國醫(yī)科大學藥學院主講：郝麗英教授抗心律失常藥物中國醫(yī)科大學藥學院78第一節(jié)

心肌電生理和心律失常發(fā)生的機理一、心律失常的定義

心臟激動起源于竇房結，沿著傳導系統(tǒng)下傳，使心房、心室按順序協(xié)調地收縮和舒張。心臟的收縮和舒張與心臟的電生理活動密切相關。當電生理活動異常時即可引起心臟的節(jié)律、速率和傳導時間順序的改變，統(tǒng)稱為心律失常。第一節(jié)

心肌電生理和心律失常發(fā)生的機理一、心律失常的定義79ChinaMedicalUniversity心律失?？焖傩停?00次/分，心房纖顫，心房撲動，房性心動過速，室性心動過速，早搏（期前收縮）等緩慢型：60次/分,房室傳導阻滯，竇性心動過緩等ChinaMedicalUniversity心律失常801.靜息電位（restingmembranepotential，RMP）細胞在靜息時，膜電位呈外正內負的極化狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。2.動作電位（actionpotential，AP）心肌細胞興奮引起膜去極和復極過程形成動作電位。

心肌細胞的膜電位1.靜息電位（restingmembranepotent81K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+intsideMembrance-85mV01234K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExc820相（0期）為快速除極，細胞膜上的快Na通道被激活，大量Na流入細胞內，使靜息電位由負轉為正。最大上升速率（Vmax）表示興奮傳導速度。0相（0期）為快速除極，細胞膜上的快Na通道被激活，大量N831相（1期）快速復極初期，K+短暫外流形成ITo1和ITo2，CI－通道開放，CI－內流，K+外流，膜電位下降。

1相（1期）快速復極初期，K+短暫外流形成ITo1和ITo842相（2期）平臺期，膜電位呈等電位狀態(tài)。由Ca2+及少量Na+內流，K+外流（延遲整流K+電流）所致。是緩慢復極過程。2相（2期）平臺期，膜電位呈等電位狀態(tài)。由Ca2+及少量Na853相（3期）快速復極末期。由K+（Ikr、Iks、Ikur、IK1）外流所致。膜電位復極到靜息電位水平。3相（3期）快速復極末期。由K+（Ikr、Iks、Ikur、864相（4期）靜息期。Na+-K+泵使心肌恢復到極化狀態(tài)，非自律細胞維持在RP水平，自律細胞則有舒張期自動除極。4相（4期）靜息期。Na+-K+泵使心肌恢復到極化狀態(tài)，非自87舒張期自動除極

概念：自發(fā)除極。RP-90mv，沒有外來刺激，電位逐漸上升,達到閾電位→除極?？旆磻月杉毎盒姆總鲗ЫM織、房室束、浦氏纖維。自動除極是因為If：Na+內流超過K+外流，膜電位逐漸↑→自動除極。慢反應自律細胞：竇房結、房室結（結區(qū)除外）自動除極是因為T型Ca2+開放：Ca2+通過鈣通道內流加速，膜內電位↑。舒張期自動除極88快反應細胞和慢反應細胞快反應細胞

心工作肌和傳導系統(tǒng)細胞的膜電位大，除極由Na+內流促成，其除極速率快，傳導也快，呈快反應電活動。慢反應細胞

竇房結、房室結細胞的膜電位小，除極由Ca2+內流促成，其除極速率慢，傳導也慢，呈慢反應電活動?？旆磻毎吐磻毎旆磻毎?9心臟各部位動作電位與心電圖的關系竇房結心房肌房室結浦氏纖維心室肌心臟各部位動作電位與心電圖的關系竇房結心房肌房室結浦氏纖維心90有效不應期（effectiverefractoryperiod,ERP）在膜電位復極達-60mv～-50mV之前這段時間，心肌細胞對刺激不能產(chǎn)生可擴布的動作電位，這段時間稱為有效不應期ERP。ERP的長短與動作電位時程APD（actionperiodduration)相應，但程度可有不同，不相應時易形成折返激動，誘發(fā)心律失常。

減慢鈉通道復活或延長APD都能延長ERP

有效不應期（effectiverefrac91抗心律失常藥物課件92二、心律失常發(fā)生的機理心肌興奮沖動形成異常；或沖動傳導異常；或二者同時存在而引起。二、心律失常發(fā)生的機理心肌興奮沖動形成異常；93（一）沖動形成異常竇房結：竇性心動過速、竇性心動過緩和竇性心律不齊等；竇房結的功能降低或是房室結、浦肯野纖維等潛在起博點的自律性增強，可導致沖動形成異常；心房肌和心室肌是非自律細胞，但在病理狀態(tài)時，如缺血、缺氧、心梗等使細胞膜靜息電位減小時而自動除極，可產(chǎn)生異常自律性而導致心律失常。（一）沖動形成異常竇房結：竇性心動過速、竇性心動過緩和竇性心94（二）沖動傳導異常1.單純傳導異常：

表現(xiàn)有傳導減慢，傳導阻滯，傳導速度不均一。當心肌細胞受損、炎癥、缺血、缺氧時可發(fā)生。（二）沖動傳導異常1.單純傳導異常：952.折返激動：

概念：是指一次沖動下傳后，又可順著另一環(huán)行通路再次興奮原已興奮過的心肌。是引發(fā)快速心律失常的重要機制之一。2.折返激動：96分為解剖性折返和功能性折返。

解剖性折返：當心臟內兩點間存在不止一條傳導通路，而且這些通路具有不同的電生理特征時容易發(fā)生解剖性折返。如：預激綜合征（wolff–parkinson–whitesyndrome，WPWsydrome）。分為解剖性折返和功能性折返。97

解剖性折返發(fā)生在房室結或房室之間者，表現(xiàn)為陣發(fā)性室上性心動過速；發(fā)生在心房內，表現(xiàn)為心房撲動或心房纖顫。決定因素：①存在解剖學環(huán)路；②環(huán)路中各部位不應期不一致；③環(huán)路中有傳導性下降的部位。

功能性折返在沒有明顯解剖環(huán)路時即可發(fā)生，如急性心肌梗死后細胞間偶聯(lián)（cell–Cellcoupling）改變，導致折返型室性心動過速。解剖性折返發(fā)生在房室結或房室之間者，表現(xiàn)為陣發(fā)性98折返激動（reentry）發(fā)生機制正常心肌單向傳導阻滯折返激動形成折返激動（reentry）發(fā)生機制正常心肌單向傳導阻滯折返激99通過藥物抑制傳導，變單向傳導阻滯為雙向傳導阻滯，治療心律失常通過藥物抑制傳導，變單向傳導阻滯為雙向100第二節(jié)抗心律失常藥分類分為兩大類：治療快速心律失常；治療慢速心律失常藥物。治療快速心律失常的藥物可分為四類。第二節(jié)抗心律失常藥分類分為兩大類：101抗快速心律失常的藥物分四類Ⅰ類：鈉通道阻滯藥。復活時間常數(shù)（τrecovery）：從藥物對通道產(chǎn)生阻滯作用到阻滯作用解除的時間。反映鈉通道阻滯藥的作用強度。根據(jù)其長短的不同，又將分為三個亞類：Ⅰa類：復活時間常數(shù)1～10s，適度阻滯鈉通道，中度抑制0相除極速率，減慢傳導，延長APD和ERP。屬于這類藥物有奎尼丁、普魯卡因胺、乙酰卡尼、吡丙胺等?？箍焖傩穆墒С５乃幬锓炙念悽耦悾衡c通道阻滯藥。102

Ⅰb類：輕度阻滯鈉通道，輕度抑制0相除極速率，改善傳導，縮短APD和ERP而相對延長ERP。藥物有利多卡因、苯妥英鈉、美西律、阿普林定、妥卡胺、乙嗎噻嗪等；

Ⅰc類：復活時間常數(shù)>10s，重度阻滯鈉通道，明顯抑制0相除極速率和減慢傳導，對復極的影響小。藥物有普羅帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。Ⅰb類：輕度阻滯鈉通道，輕度抑制0相除極速率，改善傳導103Ⅱ類：β腎上腺素受體阻斷藥：普奈洛爾、美多洛爾(倍他樂克)、阿替洛爾等Ⅲ類：延長動作電位時程藥：胺碘酮、溴芐胺

Ⅳ類：鈣通道阻滯藥：維拉帕米、地爾硫卓Ⅱ類：β腎上腺素受體阻斷藥：104第三節(jié)常用抗心律失常藥第三節(jié)常用抗心律失常藥105一、Ⅰ類鈉通道阻滯藥（一）Ⅰa類

奎尼丁quinidine金雞納樹皮所含的生物堿，是奎寧的同分異構體。有典型的膜穩(wěn)定作用，抑制Na+內流和K+外流，高濃度時阻滯Ca2+內流。阻斷M受體→抗膽堿作用，阻斷外周血管受體→血壓下降。一、Ⅰ類鈉通道阻滯藥106奎尼丁（quinidine）（Ⅰa類廣譜抗心律失常藥）【來源】

金雞納樹皮金雞納樹奎尼?。╭uinidine）金雞納樹皮金雞納樹107〔藥理作用〕1.降低自律性治療量降低心房肌、心室肌和浦肯野纖維的自律性。對竇房結自律性的影響不明顯。因為降低竇房結自律性的作用被奎尼丁具有抗膽堿作用（抑制迷走神經(jīng)活性→增強竇房結自律性）所取消。但是，當竇房結功能不全時，則呈現(xiàn)明顯的抑制作用?？岫　菜幚碜饔谩?.降低自律性奎尼丁1082.延長有效不應期和動作電位時程有效不應期的絕對值延長；ERP/ADP比值增大：因為有效不應期的延長（抑制Na+內流）>動作電位時程延長（抑制K+外流）ADP0mV-85mV01234ERP奎尼丁2.延長有效不應期和動作電位時程ADP0mV-85mV01093.減慢傳導速度降低傳導性，可使單向傳導阻滯變?yōu)殡p向傳導阻滯從而消除折返?？岫p慢心房肌的傳導性，但其抗膽堿作用，卻加快房室結的傳導性。該作用在用奎尼丁治療房撲或房顫時，由于房室結的傳導加快，易出現(xiàn)心室率加快，故在用奎尼丁前應先服用洋地黃類藥，抑制房室結，防止心室率加快。奎尼丁3.減慢傳導速度奎尼丁110奎尼丁阻斷鈉通道，抑制傳導奎尼丁阻斷鈉通道，抑制傳導1114.抑制心肌收縮力

在大劑量時或心肌有損傷時表現(xiàn)出此種作用。5.其他有抗膽堿作用和血管擴張作用?？岫?.抑制心肌收縮力奎尼丁112〔臨床應用〕屬廣譜抗心律失常藥。治療各種快速型心律失常：頻發(fā)性室上性和室性早搏、陣發(fā)性心動過速。用于治療心房纖顫和心房撲動和電轉律后的復發(fā)。奎尼丁〔臨床應用〕奎尼丁113【不良反應及注意】治療指數(shù)小，安全范圍窄1.中毒劑量降低竇房結、房室結和浦氏纖維的傳導性，引起房內及室內傳導阻滯。Ⅲ度房室傳導阻滯者禁用。嚴重中毒者浦肯纖維自律性↑，出現(xiàn)室性心動過速和心室纖顫。奎尼丁暈厥。發(fā)生嚴重心律失常時，靜注乳酸鈉，提高血PH，降低血鉀濃度，減輕其心臟中毒?？岫　静涣挤磻白⒁狻靠岫?14

2.低血壓：阻斷受體所致，靜脈注射時常引起嚴重的低血壓，危險性較大，應注意。嚴重心肌損傷者和孕婦禁用。

3.栓塞：治療心房纖顫時，應密切觀察用藥過程中的變化，因心律轉為正常節(jié)律后，心房內血栓可能脫落而導致栓塞性病變（腦栓塞、肺栓塞、腸系膜動脈栓塞等）4.用于治療房顫和房撲時，因奎尼丁的抗膽堿作用可增加竇性頻率，加快心室率，所以應先給于地高辛飽和量，以避免心律轉變后心跳加快，導致心力衰竭；奎尼丁2.低血壓：阻斷受體所致，靜脈注射時常引起嚴重的低血壓1155.長期用藥可出現(xiàn)金雞納反應：耳鳴、聽力減弱、視力模糊、胃腸不適，嚴重時復視、神志不清。6.用藥初期可有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀；7.奎尼丁與地高辛合用時：可使地高辛經(jīng)腎的排泄降低，而增高地高辛的血濃度，故合用時應減少地高辛的用量；8.奎尼丁與雙香豆素、華法林合用時：因與這二個藥競爭與血漿蛋白的結合，故使雙香豆素、華法林的游離型增多而使其抗凝血作用增強，因此合用時應適當減少雙香豆素、華法林的用量；奎尼丁5.長期用藥可出現(xiàn)金雞納反應：耳鳴、聽力減弱、視力模糊、胃腸116普魯卡因胺procainamide，Ia類是局麻藥普魯卡因的衍生物?！菜幚碜饔谩硨π呐K作用與奎尼丁相似，無明顯抗膽堿作用弱和受體阻斷作用。降低浦氏纖維自律性，減慢傳導速度，延長ERP和APD。〔體內過程〕在肝臟代謝成仍具有活性的N-乙酰普魯卡因胺，與母體不同，幾乎沒有Ⅰ類的作用，卻具有Ⅲ類藥物的作用。普魯卡因胺procainamide，Ia類117

〔臨床應用〕同奎尼丁，均為廣譜。用于室性心律失常，適用于不能耐受奎尼丁治療者。靜脈注射或靜滴用于搶救危急病例，但對于急性心肌梗死所致的持續(xù)性心律失常不作為首選。

普魯卡因胺〔臨床應用〕普魯卡因胺118〔不良反應〕口服有胃腸道反應，靜脈給藥易引起低血壓及傳導抑制；用量過大可致白細胞減少，嚴重發(fā)生系統(tǒng)紅斑狼瘡樣綜合征，停藥即好。尚有幻覺、精神失常的中樞反應。嚴重心衰、完全性房室傳導阻滯、束支傳導阻滯或肝腎功能嚴重損害者禁用。普魯卡因胺〔不良反應〕普魯卡因胺119利多卡因lidocaine（二）Ⅰb類輕度阻滯鈉通道的藥物局麻藥，由于其首過效應大，不宜口服，靜脈給藥。顯效快，持續(xù)時間短。幾乎全部在肝臟代謝，t

1/22h。利多卡因lidocaine（二）Ⅰb類局麻藥，由于120

〔藥理作用〕1.降低自律性：對激活態(tài)和失活態(tài)的Na＋通道均有阻斷作用，當通道恢復到靜息態(tài)時阻斷作用迅速消除，故對除極化組織作用強；對心房肌Na＋通道阻滯作用弱，因為心房肌細胞APD短，處于失活態(tài)的時間短。

主要減慢浦氏纖維的1相除極速率，降低自律性。對心肌梗死缺血區(qū)的組織（處于失活態(tài)）其阻斷作用強。利多卡因〔藥理作用〕利多卡因1212.相對延長ERP：①縮短浦氏纖維和心室纖維的APD和ERP，由于促進K+外流，故縮短APD的程度比ERP縮短明顯，相對延長ERP。②動作電位時程縮短，復極過程加快。0mV-85mV01234ADPERP利多卡因2.相對延長ERP：0mV-85mV01234ADPERP利122〔臨床應用〕治療室性心律失常療效顯著。急性心肌梗死室性心律失常，可作為首選藥，也用于各種器質性心臟病引起的室性心律失常，及洋地黃、手術所引起者。尤其適用于危急病例，能迅速達到有效血藥濃度?！膊涣挤磻持饕簞┝窟^大可引起心率減慢，房室傳導阻滯和低血壓；Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯者禁用。利多卡因〔臨床應用〕利多卡因123苯妥英鈉phenytoinsodium〔藥理作用〕

1.作用與lidocaine相似，抑制失活態(tài)的鈉通道，也作用于希‐浦系統(tǒng)，降低浦氏纖維自律性；2.與強心苷競爭Na+‐K+‐ATP酶，抑制強心苷中毒所致的遲后除極，故特別適用于強心苷中毒所致的室性心律失常；Ⅰb類苯妥英鈉phenytoinsodiumⅠb類1243.苯妥英鈉不抑制傳導，對強心苷引起的伴有房室傳導阻滯的室上性心動過速效果更佳。4.對心梗、心臟手術、麻醉、電復律等引起的室性心律失常亦有效。苯妥英鈉3.苯妥英鈉不抑制傳導，對強心苷引起的伴有房室傳導阻滯的125【臨床應用】主要用于洋地黃中毒所引起的室上性和室性心律失常及對利多卡因無效的心律失常?！静涣挤磻白⒁馐马棥?/p>

口服時可有惡心、嘔吐、嗜睡等副作用。靜脈注射過快可出現(xiàn)低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯、甚至心跳驟停、呼吸抑制。嚴重心衰、心動過緩、低血壓、嚴重房室傳導阻滯者禁用。苯妥英鈉【臨床應用】主要用于洋地黃中毒所引起的室上性和室性心律失常126美西律mexiletine

化學結構和電生理作用均與lidocaine相似，由于可以口服，故通常用以維持lidocaine的療效。用于室性心律失常，尤其是心梗、強心苷中毒所引起者。不良反應多見于靜注和口服劑量較大時，可出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如震顫、共濟失調、復視、精神失常等。禁用于嚴重心功不全、緩慢型心律失常和室內傳導阻滯者。美西律mexiletine127（三）Ⅰc類明顯阻滯鈉通道的藥物

普羅帕酮propafenone〔藥理作用〕1.降低浦氏纖維和心室肌的自律性，減慢傳導速度；2.延長APD和ERP；3.較弱的阻斷受體和L型鈣通道，有輕度的負性肌力作用。（三）Ⅰc類普羅帕酮propafenone128〔體內過程〕口服首過效應明顯，血漿蛋白結合率>90%，肝臟代謝產(chǎn)物5-羥普羅帕酮與母體等效，但阻斷受體的作用弱。〔應用〕口服適用于室性早博和陣發(fā)性室性心動過速，預激綜合征，電轉復律后室顫發(fā)作等。

普羅帕酮〔體內過程〕口服首過效應明顯，血漿蛋白結合率>90%，肝臟129

該藥的血藥濃度與劑量不成比例的增高，在增加劑量時要慎重；如要改換其他抗心律失常藥時，需先將該藥停藥一天?！膊涣挤磻?/p>

常見惡心、嘔吐、味覺改變、頭痛、眩暈；嚴重可致傳導阻滯，竇房結功能障礙，心衰加重；與其他抗心律失常藥合用可能會加重其不良反應。普羅帕酮該藥的血藥濃度與劑量不成比例的增高，在增加130氟卡尼(flecainide)明顯抑制Na+通道，易致心律失常Ⅰc類氟卡尼(flecainide)Ⅰc類131二、Ⅱ類β受體阻斷藥普萘洛爾propranolol〔藥理作用〕1.降低竇房結、心房和浦氏纖維的自律性，在運動和情緒激動時明顯；2.降低兒茶酚胺所致的遲后除極；3.減慢房室結傳導，延長ERP。二、Ⅱ類β受體阻斷藥普萘洛爾propranolol132〔臨床應用〕室上性心律失常：對竇性心動過速，尤其與交感神經(jīng)過度興奮有關的，治療效果更好；室性心律失常：對運動和情緒激動，嗜鉻細胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。單用奎尼丁或強心苷治療房顫不顯著時，合用此藥效果更顯著。對心?；颊?，能縮小梗死范圍，降低死亡率?？蓽p少肥厚型心肌病所致的心律失常。普萘洛爾〔臨床應用〕普萘洛爾133

【不良反應】心動過緩，精神抑郁，手足冷，罕見有皮疹、關節(jié)痛?！窘砂Y】

禁用于支氣管哮喘、心源性休克、房室傳導阻滯、重度心力衰竭、竇性心動過緩者；

慎用于充血性心力衰竭（選用美托洛爾卡維地洛或比索洛爾）、糖尿病、肺氣腫或非過敏性支氣管炎、肝功能不全、甲狀腺功能低下、腎功能低下、雷諾氏病或周圍血管疾病、哺乳婦。普萘洛爾【不良反應】心動過緩，精神抑郁，手足冷，罕見有皮疹、134【注意事項】

1.用量需個體化，首次需從小劑量開始，逐漸加量并密切觀察；2.長期用藥者不能突然停藥，要逐漸減量，至少經(jīng)過3天，一般為2周；3.可引起糖尿病患者血糖降低，要定期檢查血糖。定期查血常規(guī)、血壓、心功能、肝腎功能。普萘洛爾【注意事項】普萘洛爾135阿替洛爾atenolol

長效1受體阻斷藥，抑制竇房結和房室結自律性，減慢房室傳導，對希－浦系統(tǒng)也有抑制作用。用于室上性和室性心律失常，

可用于糖尿病和哮喘患者，但劑量勿過大。阿替洛爾atenolol136三、Ⅲ類延長動作電位時程藥胺碘酮amiodarone阻滯K+通道，Na+通道，Ca2+通道，非競爭性阻斷、受體，廣譜抗心律失常藥。三、Ⅲ類延長動作電位時程藥胺碘酮amiodarone137〔藥理作用〕1.降低竇房結和浦氏纖維的自律性，2.減慢房室結、浦氏纖維的傳導速度，3.顯著延長心房和浦氏纖維的APD和ERP，延長Q－T間期和QRS波4.延長APD的作用不依賴于心率的快慢，無翻轉使用依賴性(reverseuse-dependence)即心率快時，延長APD的作用不明顯，而心率慢時，卻使APD明顯延長。該作用易誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速。5.擴張血管，冠狀A，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量。胺