血脂與動脈粥樣硬化研究進展-課件

血脂與動脈粥樣硬化研究進展中南大學湘雅二醫(yī)院趙水平血脂與動脈粥樣硬化1膽固醇與動脈粥樣硬化學說1841年Voge證實動脈粥樣斑塊中存在膽固醇●1907年前蘇聯(lián)的病理學家首次提出:膽固醇與AS直接相關。1913年Antischkov和Chalatow首次證實:給兔喂膽固醇可在短時間內產生AS膽固醇與動脈粥樣硬化學說2動脈粥樣硬化發(fā)病機制動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)氧化感染覺癥脂蛋白動脈粥樣硬化發(fā)病機制3內皮下脂蛋白滯留一反應的過程PRE-TEENSDusointiapOB-LPCthickeningConedLPsAtherothromboticvasculardiseasemmzAbousa88crystaTWENTIESANDBEYONDCirculation2019內皮下脂蛋白滯留一反應的過程4脂蛋白滯留-應答學說基本內涵As的發(fā)生啟起始于含apoB的脂蛋白(主要是LDL)滯留粘附于血管內皮下層●刺激來源于循環(huán)血中的單核細胞轉化為巨噬細胞●后者吞噬修飾后的LDL轉化為泡沫細胞。局部非適應性炎癥繼發(fā)于LDL滯留之后,進一步促進脂蛋白的滯留和病變進展LDL在內皮下層滯留是整個學說的基礎和核心TabasIetal.Subendotheliallipoproteinretentionastheinitiatingprocessinatherosclerosis:updateandtherapeuticimplications,Circulation2019;16:116(16):1832-1844脂蛋白滯留-應答學說基本內涵5脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點1.降低血液中含apoB脂蛋白濃度加速分解代謝:他汀類藥物,鯊烯合酶抑制劑,PSK9抑制劑減少外源:依折麥布抑制體內合成:apoB-100反義核苷酸類,MTP抑制劑,apoB轉錄和含apoB脂蛋白分泌抑制劑脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點6脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點2特異性抑制脂蛋白與內皮下基質分子(蛋白聚糖等)的相互作用抑制分泌型鞘磷脂酶和分泌型磷脂酶A2(sPLA2)分子(限定于病變區(qū))方式阻斷滯留的脂蛋白引起的非適應性生物學反應抑制AS的炎癥過程中生物活性脂類和關鍵酶拮抗白細胞募集和粘附的細胞因子脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點7脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點3促進動脈內皮下巨噬細胞內膽固醇清除改善HDL功能促進膽固醇逆轉運治療性的生活方式改變脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點8早期降脂一級預防試驗1960-1990TCcHD事件*口oslo:飲食/戒煙N=1.232.P=0.02WHo:安妥明15.745.P0.05Upjohn:降膽寧252278,P0.02C-CPPT:消膽胺N=3806,P<0.0534■HHS:吉非羅齊40N=4.081.P0.02N=入選病例數治療組和對照組的變化凈差(P值指事件)LevinegnetalNEng/JMed.2019;332:512-521早期降脂一級預防試驗9早期降脂二級預防試驗(1960-1990)TCcHD事件cDP:安妥明(n=1,103)-10N=8341,P=ns-15cDP:煙酸(n=1,119)N=8.341.P=ns%25Stackholm:安妥明+煙酸N=555,P=ns35-40回腸部分切除術N=838,P<0.001-50N=入選人數;ns=無顯著性差異治療組和對照組的變化凈差(P值指事件)LevineGNetal.NEngl/Med.2019;332:512-521早期降脂二級預防試驗10血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件11血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件12血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件13血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件14血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件15血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件16血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件17血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件18血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件19血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件20血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件21血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件22血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件23血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件24血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件25血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件26血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件27血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件28血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件29血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件30血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件31血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件32血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件33血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件34血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件35血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件36血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件37血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件38血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件39血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件40血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件41血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件42血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件43血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件44血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件45血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件46血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件47血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件48血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件49血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件50血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件51血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件52血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件53血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件54血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件55血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件56血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件57血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件58血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件59血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件60血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件61血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件62血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件63血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件64血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件65血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件66血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件67血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件68血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件69血脂與動脈粥樣硬化研究進展中南大學湘雅二醫(yī)院趙水平血脂與動脈粥樣硬化70膽固醇與動脈粥樣硬化學說1841年Voge證實動脈粥樣斑塊中存在膽固醇●1907年前蘇聯(lián)的病理學家首次提出:膽固醇與AS直接相關。1913年Antischkov和Chalatow首次證實:給兔喂膽固醇可在短時間內產生AS膽固醇與動脈粥樣硬化學說71動脈粥樣硬化發(fā)病機制動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)氧化感染覺癥脂蛋白動脈粥樣硬化發(fā)病機制72內皮下脂蛋白滯留一反應的過程PRE-TEENSDusointiapOB-LPCthickeningConedLPsAtherothromboticvasculardiseasemmzAbousa88crystaTWENTIESANDBEYONDCirculation2019內皮下脂蛋白滯留一反應的過程73脂蛋白滯留-應答學說基本內涵As的發(fā)生啟起始于含apoB的脂蛋白(主要是LDL)滯留粘附于血管內皮下層●刺激來源于循環(huán)血中的單核細胞轉化為巨噬細胞●后者吞噬修飾后的LDL轉化為泡沫細胞。局部非適應性炎癥繼發(fā)于LDL滯留之后,進一步促進脂蛋白的滯留和病變進展LDL在內皮下層滯留是整個學說的基礎和核心TabasIetal.Subendotheliallipoproteinretentionastheinitiatingprocessinatherosclerosis:updateandtherapeuticimplications,Circulation2019;16:116(16):1832-1844脂蛋白滯留-應答學說基本內涵74脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點1.降低血液中含apoB脂蛋白濃度加速分解代謝:他汀類藥物,鯊烯合酶抑制劑,PSK9抑制劑減少外源:依折麥布抑制體內合成:apoB-100反義核苷酸類,MTP抑制劑,apoB轉錄和含apoB脂蛋白分泌抑制劑脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點75脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點2特異性抑制脂蛋白與內皮下基質分子(蛋白聚糖等)的相互作用抑制分泌型鞘磷脂酶和分泌型磷脂酶A2(sPLA2)分子(限定于病變區(qū))方式阻斷滯留的脂蛋白引起的非適應性生物學反應抑制AS的炎癥過程中生物活性脂類和關鍵酶拮抗白細胞募集和粘附的細胞因子脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點76脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點3促進動脈內皮下巨噬細胞內膽固醇清除改善HDL功能促進膽固醇逆轉運治療性的生活方式改變脂蛋白滯留一反應學說與干預靶點77早期降脂一級預防試驗1960-1990TCcHD事件*口oslo:飲食/戒煙N=1.232.P=0.02WHo:安妥明15.745.P0.05Upjohn:降膽寧252278,P0.02C-CPPT:消膽胺N=3806,P<0.0534■HHS:吉非羅齊40N=4.081.P0.02N=入選病例數治療組和對照組的變化凈差(P值指事件)LevinegnetalNEng/JMed.2019;332:512-521早期降脂一級預防試驗78早期降脂二級預防試驗(1960-1990)TCcHD事件cDP:安妥明(n=1,103)-10N=8341,P=ns-15cDP:煙酸(n=1,119)N=8.341.P=ns%25Stackholm:安妥明+煙酸N=555,P=ns35-40回腸部分切除術N=838,P<0.001-50N=入選人數;ns=無顯著性差異治療組和對照組的變化凈差(P值指事件)LevineGNetal.NEngl/Med.2019;332:512-521早期降脂二級預防試驗79血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件80血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件81血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件82血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件83血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件84血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件85血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件86血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件87血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件88血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件89血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件90血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件91血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件92血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件93血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件94血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件95血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件96血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件97血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件98血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件99血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件100血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件101血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件102血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件103血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件104血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件105血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件106血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件107血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件108血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件109血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件110血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件111血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件112血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件113血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件114血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件115血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件116血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件117血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件118血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件119血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件120血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件121血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件122血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件123血脂與動脈粥樣硬化研究進展_課件124血脂與動脈粥樣