產(chǎn)品相關(guān)-callisphere可載藥微球

CalliSphere可載藥栓塞微球蘇州恒瑞迦俐生生物醫(yī)藥科技有限公司胡金秀TACE臨床應(yīng)用及研究DEB-TACE的研究進展CalliSphere可載藥栓塞微球TACE臨床應(yīng)用及研究DEB-TACE的研究進展CalliSphere可載藥栓塞微球介入治療‘80s第一例TACE術(shù)在日本進行對不可切除的HCC無明確的可獲益的治療方法19952002香港及巴塞羅那研究重新證實了TACE的療效新英格蘭發(fā)文認(rèn)為TACE治療肝癌無效1999確立BCLC分期TACE治療被打入冷宮20112009TACE逐漸成為肝癌主要治療方式TACE成為B期肝癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療TACE治療HCC的歷史變遷腫瘤常用栓塞劑3、可載藥栓塞微球DCBeadHepasphereCalliSpheres1、栓塞顆粒PVA栓塞顆粒明膠海綿顆粒2、栓塞微球Embosphere顆粒海藻酸鈉微球8spheres微球TACE方法cTACE

碘油+化療藥+明膠海綿

碘油+化療藥+微粒/微球DEB-TACE

可載藥微球（載化療藥）DEB-TACE臨床應(yīng)用“使用DEB的經(jīng)動脈化療栓塞是有效的治療方法，具有藥代動力學(xué)方面的優(yōu)勢。”“阿霉素的藥峰濃度Cmax和曲線下面積AUC在DEB-TACE治療病人中（78.97±38.3ng/mL,和662.6±417.6ng/mLmin）明顯低于傳統(tǒng)的c-TACE（2341.5±3951.9ng/mL和1812.2±1093.7ng/mLmin，p=0.00002和p=0.001），觀察27.6個月，1和2年的生存率分別是92.5%和88.9%。”數(shù)據(jù)說明DBE-TACE在毒副作用和病患的生活質(zhì)量方面有比c-TACE明顯的優(yōu)勢。參考文獻(xiàn)：MariaVarela,etal,Chemoembolizationofhepatocellularcarcinomawithdrugelutingbeads:Efficacyanddoxorubicinpharmacokinetics,JournalofHepatology46(2007)474–481。DEB-TACE臨床應(yīng)用DEB-TACE具有較高的5年生存率（22%），而c-TACE由于手術(shù)操作無法標(biāo)準(zhǔn)化其5年的生存率為1-13%。參考文獻(xiàn)：KaterinaMalagari,etal.,ChemoembolizationWithDoxorubicin-ElutingBeadsforUnresectableHepatocellularCarcinoma:Five-YearSurvivalAnalysis,CardiovascInterventRadiol(2012)35:1119–1128。DEB-TACE對比cTACE“結(jié)果顯示，載阿霉素微球的DEB-TACE和傳統(tǒng)的cTACE(碘油＋阿霉素＋明膠海綿；碘油＋阿霉素＋微球)對肝癌HCC病人的治療結(jié)果比較，DEB-TACE在安全性和有效性方面，明顯優(yōu)于cTACE?！眳⒖嘉墨I(xiàn)：Yi-ShengLiu,MD.,etal.，TransarterialChemoembolizationUsingGelatinSpongesorMicrospheresPlusLipiodol-DoxorubicinversusDoxorubicin-LoadedBeadsfortheTreatmentofHepatocellularCarcinoma.KoreanJRadiol2015;16(1):125-132。DEB-TACE對比cTACE“同接受cTACE治療的病人組相比，接受DEB-TACE治療的病人組表現(xiàn)出顯著的治療響應(yīng)(p<0.001)。而到達(dá)發(fā)生病情惡化的時間方面，DEB-TACE組也顯著的好于cTACE組(分別為11.7和7.6月,p=0.018)，細(xì)分組別中，接受DEB-TACE治療的中期HCC病人顯著的表現(xiàn)出更好的治療響應(yīng)和較長的到達(dá)發(fā)生病情惡化的時間。”參考文獻(xiàn)：MyeongJunSonga，etal.Comparativestudybetweendoxorubicin-elutingbeadsandconventionaltransarterialchemoembolizationfortreatmentofhepatocellularcarcinoma；JournalofHepatology2012vol.57pp1244–1250。明膠海綿化療栓塞研究趨勢GoPubMed可載藥微球研究趨勢GoPubMed明膠海綿化療栓塞研究分布GoPubMed可載藥微球研究分布GoPubMedTACE臨床應(yīng)用及研究DEB-TACE的研究進展CalliSphere可載藥栓塞微球DEB-TACE的研究進展客觀反應(yīng)率（OR）總生存(OS)安全性對肝移植的效果晚期肝癌和難治性肝癌DEB-TACE的研究進展客觀反應(yīng)率（OR）總生存(OS)安全性對肝移植的效果晚期肝癌和難治性肝癌OR（客觀反應(yīng)率）一項DEBTACE與碘化油TACE的單中心亞洲病例對照研究MJSong,etal.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology.2011,Vol23,No6p521-527OR:DEB-TACE明顯優(yōu)于cTACEP=0.001

OR:85%

vs

30%總體，治療1月后，mRECIST（改良實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)）

OR:83%

vs

25%多結(jié)節(jié)，治療1月后，mRECISTP=0.005（改良實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)）OR:DEB-TACE明顯優(yōu)于cTACE

OR:83%

vs

16%肝癌結(jié)節(jié)>5cm，治療1月后，mRECISTP=0.003OR:DEB-TACE明顯優(yōu)于cTACE（改良實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)）CR（完全緩解率）臺灣一項納入158例HCC患者的對比研究，將DEB-TACE、普通微球TACE、明膠海綿顆粒TACE進行對照ORAE微粒球DEB-TACE明膠海綿顆粒P<0.0001KoreanJRadiol2015;16(1):125-132，TransarterialChemoembolizationUsingGelatinSpongesorMicrospheresPlusLipiodol-DoxorubicinversusDoxorubicin-LoadedBeadsfortheTreatmentofHepatocellularCarcinoma％DEB-TACE大大提高CRP<0.0001KoreanJRadiol2015;16(1):125-132，TransarterialChemoembolizationUsingGelatinSpongesorMicrospheresPlusLipiodol-DoxorubicinversusDoxorubicin-LoadedBeadsfortheTreatmentofHepatocellularCarcinoma月DEB-TACE延長中位進展時間DEB-TACE的研究進展客觀反應(yīng)率（OR）總生存(OS)安全性對肝移植的效果晚期肝癌和難治性肝癌DEB-TACE明顯提高總生存TransarterialChemoembolizationofChild-Ahepatocellularcarcinoma:Drug-elutingbeadTACE(DEBTACE)vs.TACEwithCisplatin/Lipiodol(cTACE)；MedSciMonit.2011;17(4):CR189–CR195.P=0.01DEB-TACE總生存遠(yuǎn)高于明膠海綿和普通微球p<0.001KoreanJRadiol2015;16(1):125-132，TransarterialChemoembolizationUsingGelatinSpongesorMicrospheresPlusLipiodol-DoxorubicinversusDoxorubicin-LoadedBeadsfortheTreatmentofHepatocellularCarcinomaDEB-TACE的研究進展客觀反應(yīng)率（OR）總生存(OS)安全性對肝移植的效果晚期肝癌和難治性肝癌P=0.7P<0.0001P<0.05P<0.05P=0.1P<0.0001P<0.005P<0.01RECCHIAetal,ONCOLOGYREPORTS27:1377-1383,2012DEB-TACE肝功能損害明顯減輕AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）LDH（乳酸脫氫酶）P<0.0001天1、RECCHIAetal,ONCOLOGYREPORTS27:1377-1383,2012Chemoembolizationofunresectablehepatocellularcarcinoma:Decreasedtoxicitywithslow-releasedoxorubicin-elutingbeadscomparedwithlipiodol2、JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2015,40,83–90，ClinicalandeconomicimpactofdrugelutingbeadsintransarterialchemoembolizationforhepatocellularcarcinomaP=0.03天DEB-TACE縮短住院天數(shù)藥物分布系統(tǒng)化療cTACEDEB-TACE經(jīng)動脈注射多柔比星多柔比星+碘油2.栓塞劑載多柔比星栓塞劑DEB-TACE安全性優(yōu)于cTACE---cTACE---DEB-TACE藥物集中在肝臟局部局部緩慢釋放外周血藥濃度較低全身毒副反應(yīng)較輕K.Malagarietal.CardiovascInterventRadiol(2014)37:165–175DEB-TACE的研究進展客觀反應(yīng)率（OR）總生存(OS)安全性對肝移植的效果晚期肝癌和難治性肝癌肝移植前應(yīng)用DEB-TACE

與C-TACE對預(yù)后的影響對比DanieleNicolini，WorldJGastroenterol2013September14;19(34):5622-5632病人基線DanieleNicolini，WorldJGastroenterol2013September14;19(34):5622-5632結(jié)節(jié)周圍纖維化及炎性變性反應(yīng)明顯增強DanieleNicolini，WorldJGastroenterol2013September14;19(34):5622-56323年無復(fù)發(fā)生存明顯提高3年RFS87.5%VS61.5%p=0.0493DEB-TACE的研究進展客觀反應(yīng)率（OR）總生存(OS)安全性對肝移植的效果晚期肝癌和難治性肝癌DEB-TACE治療BCLC-C期肝癌一項對2005-2011年DEB-TACE治療的80名BCLC-C期HCC患者回顧性研究S.P.Kalvaetal.CardiovascInterventRadiol(2014)37:381–387DEB-TACE治療BCLC-C期肝癌

TACE次數(shù)及ECOG分值影響總生存S.P.Kalvaetal.CardiovascInterventRadiol(2014)37:381–387DEB-TACE治療BCLC-C期肝癌

TACE次數(shù)及ECOG分值影響總生存S.P.Kalvaetal.CardiovascInterventRadiol(2014)37:381–387DEB-TACE對cTACE難治性肝癌

仍有效WorldJGastroenterol.Sep14,2013;19(34):5622–5632.TACE臨床應(yīng)用及研究DEB-TACE的研究進展CalliSphere可載藥栓塞微球擁有專利工藝以聚乙烯醇為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成藍(lán)色微球良好的生物相容性安全可靠，無排他反應(yīng)

光滑的表面，良好的親水性

表面光滑，大小均一，完美圓形微球，帶有電荷，懸浮性好高度的血管順應(yīng)性，利于“超選擇”靶向介入治療，對腫瘤供血靶血管栓塞更徹底避免“誤栓”，確保療效

顯微鏡下示意圖物理性狀遠(yuǎn)超栓塞顆粒PVA原材料PVA栓塞顆粒CalliSpheres可載藥栓塞微球

具有極好的可變彈性，可壓縮形變至50%以上，并能快速恢復(fù)到原狀微導(dǎo)管通過性好，不堵塞微導(dǎo)管，提高了靶向治療的精確性提高手術(shù)成功率、節(jié)約手術(shù)時間和成本通過微導(dǎo)管時的顯微鏡下示意圖壓縮形變性能良好

工藝穩(wěn)定，生理鹽水浸泡無需溶漲，大小可控減少溶漲過程、節(jié)省手術(shù)時間利于術(shù)前靶血管和微球大小的配比評估卓越工藝，超強體驗

專利工藝，中空網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)設(shè)計，內(nèi)部網(wǎng)格纖維帶有負(fù)電荷以正負(fù)電荷離子交換的形式負(fù)載藥物載藥過程僅需30分鐘，并在體內(nèi)緩慢釋放，解決了局部栓塞與局部緩釋化療無法充分結(jié)合的問題節(jié)約手術(shù)時間維持腫瘤組織內(nèi)部相對較高的血藥濃度，有效控制腫瘤“生長”載藥過程僅需30分鐘規(guī)格型號齊全滿足臨床對不同靶血管栓塞的使用需求微導(dǎo)管規(guī)格CalliSpheres?栓塞微球規(guī)格100-300μm300-500μm500-700μm700-900μm900-1200μm4.0Fr√√√√√3.0Fr

√√√√2.7Fr

√√√2.5Fr

√√1.7Fr

√標(biāo)簽顏色與規(guī)格

標(biāo)簽顏色產(chǎn)品規(guī)格白色100-300μm紅色300-500μm綠色500-700μm黃色700-900μm藍(lán)色900-1200μm20mL西林瓶包裝每瓶內(nèi)裝物含有1克微球和約7毫升生理氯化鈉溶液載藥機理由于CalliSpheres?

是一個網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的微球，其載藥方式主要有以下幾種：離子交換（主要的）氫鍵載藥特點1、最大吸附量：80mg/瓶2、阿霉素、表阿霉素30分鐘吸附量上無明顯差異3、各規(guī)格間吸附特性在15分鐘內(nèi)有差異，30分鐘無明顯差異4、非離子造影劑不影響載藥特性，以1:1的比例混合非離子造影劑有利于載藥微球更好的懸浮載藥后的微球形態(tài)和顏色說明：聚乙烯醇栓塞微球與藥物混合后的粒徑較混合前有明顯縮小的現(xiàn)象，比例不超過20%操作準(zhǔn)備準(zhǔn)備：1瓶CalliSpheres?栓塞微球5瓶10mg/瓶的阿霉素或表阿霉素2支20ml注射針筒1個無菌藥杯2支18G注射針頭無菌注射用水操作流程1.每10mg的阿霉素或表阿霉素用2ml無菌注射用水溶解（不含氯化鈉）2.將完全溶解的阿霉素或表阿霉素溶液移入無菌藥杯中3.掰開CalliSpheres微球瓶彩色外蓋，用20ml針筒配備18G針頭抽出瓶中所有微球和生理鹽水請注意抽取過程中瓶內(nèi)外的壓力平衡4.靜置片刻后，待微球沉入底部后，推出4-5ml生理鹽水5.將微球加入第二步的無菌藥杯中，與藥液充分混合6.等待30分鐘，等待期間輕微晃動無菌藥杯3-4次，以獲得最佳的載藥效果以1:1的比例將非離子造影劑加入無菌藥杯中，將微球與非離子造影劑充分混合，備用根據(jù)實際需要可增加顯影劑用量，顯影劑不影響載藥特性1234567注意事項整個載藥操作須在無菌環(huán)境下進行；確保化療藥物在載藥操作步驟前完全溶解；化療藥物濃度會影響載藥效果，濃度越高吸附速度越快，推薦藥液濃度不低于2mg/ml;無菌注射用水比5%葡萄糖注射液溶解阿霉素、表阿霉素的速度稍快；無菌藥杯在使用前，使用無菌生理鹽水沖洗內(nèi)壁，有助于減輕載藥過程中微球粘壁現(xiàn)象；手術(shù)操作步驟1、將微導(dǎo)管插管到靶血管位置后，取出微導(dǎo)絲，1－3ml/分鐘的速度緩慢注射CalliSpheres?栓塞微球，DSA下觀察整個栓塞過程。注意觀察造影劑的流速，直至病灶血管完全堵塞為止，此時可再觀察3分鐘左右，再次確認(rèn)靶血管是否完全栓塞，如未完全栓塞，可再次補充注射微球直到完全栓塞;2、栓塞完成后，慢慢將微導(dǎo)管抽出;3、將沒有用完的微球丟棄處理;載藥阿霉素后在體外累積可釋放量

天數(shù)天數(shù)釋放時間，天釋放量，mg/天%釋放量/天累積釋放量%110.82.427.640.71.429.050.51.030.0100–300微米微球，加藥量60mg/瓶，在37oC磷酸鹽緩沖液（PBS，與血漿鹽的濃度相似）中阿霉素的釋放量5天30%左右；預(yù)測半衰期（50%）為20天左右。適應(yīng)癥適用于富血管型實質(zhì)型器官惡性腫瘤栓塞治療注：CalliSpheres?栓塞微球在國內(nèi)完成了“經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化