中國(guó)華東地區(qū)腓骨肌萎縮癥患者臨床、電生理及致病基因突變特點(diǎn)的研究

中國(guó)華東地區(qū)腓骨肌萎縮癥患者臨床、電生理及致病基因突變特點(diǎn)的研究復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

最常見(jiàn)的遺傳性周圍神經(jīng)病，發(fā)病率約40/10萬(wàn)脫髓鞘型（1型）和軸索型（2型）以及HNPP超過(guò)40個(gè)致病基因被發(fā)現(xiàn)研究背景研究背景最常見(jiàn)的致病基因突變包括PMP22dup./del.,GJB1,MPZ,MFN2,GDAP-1點(diǎn)突變等。研究目的描述中國(guó)華東地區(qū)CMT患者的臨床及基因分布特點(diǎn)分析基因型-表型關(guān)聯(lián)，為臨床基因篩查提供依據(jù)研究設(shè)計(jì)納入標(biāo)準(zhǔn)：2007-2013間在華山醫(yī)院和福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，臨床診斷為CMT的患者隊(duì)列特點(diǎn)：納入148個(gè)家系，男女比1.4:1，主要來(lái)自華東地區(qū)，漢族臨床評(píng)估：病史+體格檢查+肌電圖+實(shí)驗(yàn)室檢查基因分析：MLPA檢測(cè)PMP22擴(kuò)增/缺失，GJB1、MPZ、MFN2、GDAP-1測(cè)序數(shù)據(jù)分析：臨床特點(diǎn)，基因分布，基因型-表型研究結(jié)果-臨床特點(diǎn)臨床分型3.2：1.7：14.3：1.9：1研究結(jié)果-臨床特點(diǎn)起病年齡58.5%89.2%患者下肢遠(yuǎn)端起病研究結(jié)果-臨床特點(diǎn)陰性癥狀為主刺激癥狀少見(jiàn)癥狀體征（常見(jiàn)）研究結(jié)果-臨床特點(diǎn)皆為脫髓鞘型水平眼震最常見(jiàn)癥狀體征（少見(jiàn)）

CMTNS-CMT1CMTNS-CMT2RPRP起病年齡NSNSNSNS病程0.3480.018NSNS正中神經(jīng)

CMAPs-0.540＜0.001NSNSMCVsNSNSNSNS尺神經(jīng)

CMAPs-0.4510.003NSNSMCVsNSNSNSNS腓總神經(jīng)

CMAPsNSNSNSNSMCVsNSNSNSNS脛神經(jīng)

CMAPs-0.3300.022NSNSMCVsNSNSNSNS研究結(jié)果-臨床特點(diǎn)CMTNS評(píng)分與臨床指標(biāo)相關(guān)性CMTNS與病程呈正相關(guān)CMTNS與CMAP呈負(fù)相關(guān)研究結(jié)果-臨床特點(diǎn)遺傳模式70%1型陽(yáng)性家族史多見(jiàn)2型散發(fā)病例多見(jiàn)HNPP散發(fā)病例多見(jiàn)研究結(jié)果-基因篩查基因診斷率P＜0.05P＜0.05入組患者基因診斷陽(yáng)性率：37.8%40.5%21.6%51.8%26.0%研究結(jié)果-基因篩查入組病例致病基因基因分布13.5%30.0%89.5%人群總數(shù)脫髓鞘型CMTN1PMP22擴(kuò)增MPZGJB1GDAP1歐洲

英國(guó)42570%3.8%0.4%0.4%240西班牙43866.9%3.3%9.1%0%275意大利17057.6%2.4%7.1%/170俄羅斯17753.7%4.6%7.4%/108德國(guó)58950.7%5.4%8.7%0%355希臘24325.9%0.4%4.9%/243挪威43518.7%6.0%6.7%/134土耳其6415.6%3.7%3.7%/54大洋洲

澳大利亞22460.7%3.1%12.1%/224北美洲

美國(guó)53766.8%10.4%18.4%0.0%434美國(guó)7568.2%///63美國(guó)15354.5%3.4%5.5%/145南美洲

巴西5379.2%///53亞洲

韓國(guó)5746.8%3.1%6.2%/32馬來(lái)西亞2531.3%0.0%31.3%/16日本35423.3%8.8%8.3%/227中國(guó)3262.5%9.4%6.3%/32本研究14830%5%10.0%0.0%60不同人群基因分布研究結(jié)果-基因篩查不同人群致病基因分布亞洲人群PMP22dup.比例相對(duì)較低50.0%60.7%64.2%79.2%30.0%研究結(jié)果-基因篩查新發(fā)突變基因cDNA氨基酸突變類型雜合/純合表型GJB1c.151T>CPhe51Leu錯(cuò)義半合子少年起病，不對(duì)稱下肢無(wú)力c.195T>GTyr65X終止半合子青年起病，進(jìn)行性肢體遠(yuǎn)端無(wú)力萎縮c.310A>GLys104Glu錯(cuò)義半合子少年起病，早期出現(xiàn)下肢無(wú)力萎縮c.436C>GGlu146Gln錯(cuò)義半合子青年起病，早期出現(xiàn)下肢無(wú)力萎縮研究結(jié)果-基因篩查新發(fā)突變研究結(jié)果-基因篩查基因型-表型PMP22dup.：CMT1A，正中神經(jīng)MCV多在25m/s以下，約占MCV<25m/s所有患者中的一半（44.8%）PMP22del.：HNPP，睡醒后肢體麻木無(wú)力是常見(jiàn)主訴（31.6%），癥狀復(fù)發(fā)緩解或既往無(wú)明顯異常，肌電圖診斷與基因診斷吻合度高（86.7%）GJB1：CMTX，男性癥狀重于女性，正中神經(jīng)MCV輕度下降甚至正常，多在25-45m/sMPZ：CMT1B，分為早發(fā)-重癥和晚發(fā)-輕癥兩種表型。中國(guó)人最常見(jiàn)突變位點(diǎn)在3號(hào)外顯子，其次是2號(hào)（6個(gè)外顯子）研究結(jié)果-